Organic Chemistry

4th Edition
Paula Yurkanis Bruice

Adio Nucleoflica a Compostos

Carbonlicos

Irene Lee
Case Western Reserve
University
Cleveland, OH
2004, Prentice Hall 1

Adio nucleoflica a adedos e cetonas

Catlise cida:

Adio de gua aldedos e cetonas

cetonas:: formao de hidratos

Constantes de equilbrio para a formao de hidratos

Por que os valores de Keq so to diferentes?

Constantes de equilbrio de hidratao

hidratao:: Explicao

A constante de equilbrio da reao depende da

estabilidade relativa dos reagentes e produtos

Reatividade de Compostos Carbonlicos

Efeito +I do grupo alqulico

Um aldedo tem carga parcial
positiva maior na carbonila do
que uma cetona

Tenso estrica
Impedimento estrico maior no
hidrato (sp3, 109o) que no
composto carbonlico (sp2, 120o)
6

Fatores eletrnicos e estricos contribuem para a maior

reatividade de aldedos
Efeitos eletrnicos: Maior separao de
carga na carbonila, substituintes doadores
diminuem a carga, estabilizando a carbonila
mais do que o hidrato.
Efeitos estricos: Impedimento estrico
maior no hidrato (sp3, 109o) que no composto
carbonlico (sp2, 120o); substituintes grandes
desfavorecem a formao do hidrato.

DG2

DGP

DG1
R1 e R2 grandes

DGR
R1 e R2 pequenos

Adio de Nuclefilos de Carbono a

Compostos Carbonlicos
Compostos Metalo-Orgnicos: Reagentes de Grignard

reage como

Reagentes de Grignard reagem como nuclefilos com

aldedos e cetonas (alm de outros compostos)
8

Reao de Compostos de Grignard com

um Aldedo e uma Cetona
Cetona::
Formao de lcoois Secundrios e Primrios

Mtodo geral para a sntese de lcoois:

Primrio:
formaldedo + RMgX
Secundrio:
aldedo + RMgX
Tercirio:
cetona + RMgX

Reaes com outros Nuclefilos de Carbono

10

Adio de Nuclefilos de Carbono a

Compostos Carbonlicos
R1
RM +

C O
R2

R1
X

R2

H2O

R1 C OH
R2

(I)

A reao essencialmente irreversvel: K >> 1

R- M
Carbnion (R-) um a base de Lewis
forte e mole
M+ um cido de Lewis duro (Li+, Mg2+)

Produto de adio I:
R-O- : base de Lewis mais fraca e dura
dura::
ligao de R-O- com M+ energeticamente
mais favorvel (duro com duro
duro))
K deslocado completamente para a direita
reao essencialmente irreversvel

11

cidos e Bases de Lewis Duros e Moles

Base mole

EN()

P ()

facilmente
oxidvel

PE no ligado

Base dura

EN ()

P ()

no oxidvel

PE muito ligado

cido mole

EN ()

P ()

densidade
carga + ()

de PE orbitais p ou d (tomo
central grande)

cido duro

EN ()

P ()

densidade
carga + ()

de no tem PE (tomo central

pequeno)

EN: Eletronegatividade; P: Polarizabilidade; (): baixo; (): alto; PE: Par de Eltron

ALmole + BLmole

ALmole

BLmole

ALduro + BLduro

ALduro

BLduro

ALmole + BLduro

ALmole

BLduro

ALduro + BLmole

ALduro

BLmole

12

cidos e Bases de Lewis Duros e Moles

Bases Duras
-

H2O
AcO

OH
-

CO32

SO42
NO3

R2S RSH RS

Cl

ROH

RO
R2O
RNH 2

NH3

H Li Na
+
K Mg2+ Ca2+
Al 3+ Cr3+ Fe3+
BF 3 B(OR) 3 AlMe 3
AlCl 3 AlH 3 SO3

R3P (RO)3P
-

CN RCN CO
C2H4 C6H6
H

cidos Duros
+

Bases Moles

Bases Intermedirias
ArNH 2 C5H5N
-

N3

Br

NO 2

cidos Moles
+

Cu Ag Pd 2+
Pt2+ Hg 2+ BH3
GaCl3 I2 Br2
CH2 (carbenos)

cidos Intermedirios
Fe3+
Zn 2+
BMe 3
NO+

Co2+ Cu2+
Sn2+ Sb3+
SO2 R3C+
C6H5+

RCO CO2
HX (molculas com
ponte de hidrognio)
13

Reduo de Aldedos e Cetonas

Outro agente redutor o LiAlH4

14

Reduo de Aldedos e Cetonas

Cetonas:: Mecanismos
(i) Com hidretos metlicos complexos: NaBH4, LiAlH4 etc.
essencialmente adio de H
-

Na BH4

C O

OBH3 Na
H

O oxignio carbonlico ocupa o lugar de coordenao do H-, no hidreto

complexo; os outros hidretos ainda so disponveis.
a reao essencialmente irreversvel e normalmente no h a ocorrncia de
reaes laterais.
(ii) Reduo de MeerweinMeerwein-Ponndorf
O- M+

R1
C
R2

R4
+

R1
C O

R3

R2

R3
C O + H C O- M+
R4

consiste de uma adio de hidreto a partir do alcoolato ao composto carbonlico;

o alcxido sofre adio inversa e oxidado (oxidao de Oppenauer).
Deslocamento do equilbrio:
uso de excesso de um dos reagentes.
15

NaBH4
O

aldedos

cetonas

R C H

OH

R C H

R C H

OH

OH

R C R

R C R

R C R

steres

OH

LiAlH4

R C OR

H
R C OH

HOR

H
O

cidos

R C OH

H
R C OH
H

amidas

R C NH2

H
R C NH2
H

Os hidrognios em azul so da gua utilizada para terminar a reao.

16

Estereoqumica de Reaes de Adio

Nucleoflica

17

Definio de Faces Re e Si de Carbonilas

18

Reduo de 2-Butanona

Formao do Par de Enantimeros

de 22-Butanol

19

Reao de Propanal com Brometo de

Metilmagnsio

Formao do Par de Enantimeros

de 22-Butanol
20

Reduo de Grupos Carbonlicos para o

Alcano:: Reao de Wolff
Alcano
Wolff--Kishner
Mecanismo da Reao de Wolff
Wolff--Kishner
Kishner::

uma hidrazona

21

Reduo de Grupos Carbonlicos para o

Alcano:: Reduo de Clemmensen
Alcano

Reduo
Redu
o de Clemmensen

cido para
para--propilbenzeno
sulfnico

22

Reao da compostos carbonlicos com

nuclefilos de O e N: Reaes de adio - eliminao
Mecanismo geral de Adio Eliminao:
R

C O + Nuc

R
C
R

OH
Nuc

+ H

R
R

Nuc + Nuc

OH

C
R

Nuc

R
C
R
R

Nuc + H2O

Nuc
C

Nuc

+H

23

Adio de lcoois Compostos

Carbonlicos:: Formao de Acetais e Cetais
Carbonlicos
Mecanismo para formao de acetais e cetais com catlise cida:

estabilidade do
carboction

Acetais e cetais so estveis em meio bsico.

Porque?

24

Mecanismo para formao de acetais e cetais com catlise cida:

importncia da catlise cida para a eliminao de gua
R1

C O + R'OH

R2

R2

OH

R1

OR'

hemi - acetal
R2
R1

OH

+ H

OR'

R2

C O R'

R1
+ H2O
R2
R1

R1
R2

C O R' + R'OH

R1
R2

C O R'
OR' + H+
OR'

cetal

a formao do cetal catalisado por cido (no por base) eliminao de gua
cetais estveis em condies neutros ou bsicos e sofrem reao inversa em meio cido;
hemi-cetais no so estveis suficientes normalmente para serem isolados;
porm: hemi-cetais cclicos de aucares estveis, exemplo: e -glucose:
mutarotao; medindo a velocidade de converso pela rotao tica;
25

Formao de DitioDitio-acetais e -cetais

Reduo de ditiocetais: transformao de C=O em CH2

26

Utilizao de Ditianas: Alqilao

tomo de carbono
eletroflico

tomo de carbono
nucleoflico

1,3-propanoditiol

catalisador
cido de Lewis

um ditiano

pKa ~ 30

rendimento 84 %

27

Adio de Aminas Compostos Carbonlicos

Carbonlicos::
Formao de Iminas
Formao de iminas:
OH
C O + H2NR

OH

NHR

NHR

OH
oximas

O
N C

+ H2O

C
NH2

semicarbazonas

N R
H

hidrazonas
28

Mecanismo da Formao de Iminas

(1)

C O + RNH2

pH < 4
pH > 4

O
NH2R

O
(2)

OH

NH2R

(3)

NHR

OH
H A

pH < 4
pH > 4

NHR

(4)

N R+A

N R + A + H2O
H

N
R

HA

: velocidade do passo alto/baixo

pH: 5-7:
pH < 4:

passo 3 limitante;
passo 1 limitante;

[RNH2] livre

29

Formao de Iminas na Reao de Aldedos e Cetonas com

Aminas primrias
Mecanismo de Formao de Iminas
Iminas::

intermedirio
tetrahedral neutro

uma imina

uma imina protonada

30

Formao de Enaminas na Reao de Aldedos e Cetonas

com Aminas secundrias
Mecanismo de Formao de Enaminas
Enaminas::

carbinolamina
N-protonada

intermedirio tetrahedral
neutro:: carbinolamina
neutro
carbinolamina
O-protonada
eliminao
de gua

Intermedirio no pode perder

prton do N: eliminao de
prton do carbono

31

Utilizao de Acetais e Cetais como

Grupos de Proteo
Grupo de
Proteo

32

Reao de Wittig: Mtodo eficiente e geral

para formao de alcenos

uma fosfnio ilida

Trifenilfosfinxido

33

Sntese de Metilenociclohexeno
Wittig:

metilenociclohexeno

Outros Mtodos:

menor

menor

34

Mecanismo da Reao de Wittig

Formao do sal de Fosfnio e da Ilida de Fsforo:
trifenilfosfina

uma fosfnio ilida

Estabilizao da Ilida de Fsforo:

uma fosfnio ilida

Adio (nucleoflica) da Ilida de Fsforo ao Composto Carbonlico:

uma reao de
ciclo--adio
ciclo
[2+2]
35