CEFTRIAXONA

1.

DESCRIPCIN QUMICA DEL PRINCIPIO ACTIVO:

(Z)-7-[2-(2-Aminotiazol-4-il)-2-metoxi-iminoacetamida]-3-[(2,5-dihidro-6-hidroxi-2-metil5-oxo-1,
2,4-triazin-3-il)
tiometil]-3-cefem-4-cido
carboxlico,
sal
disdica,
sesquaterhidrato
2.

CDIGO:

3.

INDICACIONES:

J01DA13

Est indicada en el tratamiento de

microorganismos sensibles a ceftriaxona:
-

Septicemia

Meningitis bacteriana

infecciones

graves

Infecciones osteoarticulares

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

por

Infecciones abdominales, tales como peritonitis e infecciones del

tracto biliar

causadas

Infecciones
pielonefritis)

complicadas

del

tracto

urinario

(incluyendo

Infecciones del tracto respiratorio

Infecciones
gonoccica)

del

tracto

genital

(incluyendo

la

enfermedad

Estados II y III de la enfermedad de Lyme

Profilaxis de infecciones postoperatorias, en ciruga contaminada o

potencialmente contaminada, fundamentalmente ciruga cardiovascular,
procedimientos urolgicos y ciruga colorrectal.

Se deber prestar atencin a las recomendaciones oficiales sobre resistencias bacterianas.

4.

FORMAS FARMACUTICAS APROBADAS HASTA EL MOMENTO

Polvo para solucin intramuscular:

250 mg, 500 mg, 1 g
Polvo para solucin para infusin intravenosa:
500mg, 1g y2g

5.

FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA:

5.1. Generalidades

La ceftriaxona es una cefalosporina de amplio espectro y accin prolongada

para uso parenteral.
Puntos de corte
La prevalencia de resistencias puede variar geogrficamente y con el
tiempo para las especies seleccionadas y es conveniente disponer de
informacin local sobre resistencias, especialmente cuando se trata de
infecciones graves. Deber consultarse con un experto segn se requiera
cuando la prevalencia de resistencias es tal que la utilidad del agente en al
menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. La informacin siguiente
slo proporciona una idea aproximada de la probabilidad que el
microorganismo sea susceptible a ceftriaxona.
Especies
Sensibles
Gram-positivos aerobios
Staphylococcus spp. coagulasa
negativa
Staphylococcus aureus*
Streptococcus spp.
Streptococcus pyogenes*
Estreptococos del grupo B (incluido S.
agalactiae)
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus viridans
Gram-negativos aerobios
Citrobacter spp.
Citrobacter diversus
Citrobacter freundii
Escherichia coli*
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae*
Klebsiella spp.
Klebsiella pneumoniae*
Klebsiella oxytoca*
Moraxella catarrhalis*
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae*
Neisseria meningitidis*
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris*
Providencia spp.
Salmonella spp.
Serratia spp.
Serratia marcescens
Shigella spp.
Borrelia burgdoferi
Intermedios
Aerobios gram-positivos
Staphylococcus epidermidis*
Aerobios gram-negativos

Especies
Enterobacter spp.
Enterobacter aerogenes *
Enterobacter cloacae*
Resistentes
Aerobios gram-positivos
Enterococcus spp.
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Listeria monocytogenes
Staphylococcus spp. meticiln
resistentes
Staphylococcus aureus meticiln
resistente
Aerobios gram-negativos
Aeromonas spp.
Achromobacter spp.
Acinetobacter spp.
Alcaligenes spp.
Flavobacterium spp.
Pseudomonas spp.
Pseudomonas aeruginosa
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Otros
Chlamydia
Mycobacteria
Mycoplasma
Rickettsia spp.
*Se ha demostrado eficacia clnica para aislados sensibles en indicaciones
clnicas aprobadas.
Resistencia
La ceftriaxona puede ser activa contra organismos productores de algunos
tipos de beta-lactamasa, por ejemplo TEM-1. Sin embargo, existen betalactamasas que hidrolizan cefalosporinas y que pueden inactivar a la
ceftriaxona como es el caso de las beta-lactamasas de espectro extendido
presentes en algunas especies como Klebsiella spp. y Escherichia coli por lo
que a pesar de su aparente sensibilidad in vitro, deben considerarse resistentes
desde un punto de vista clnico. As mismo, algunas cepas de Enterobacter
spp., Citrobacter freundii, Morganella spp., Serratia spp. y Providencia spp.
producen cefalosporinasas cromosmicas inducibles, tipo AmpC. La induccin
o desrepresin estable de estas beta-lactamasas cromosmicas antes o durante
la exposicin a cefalosporinas produce resistencia frente a todas las
cefalosporinas.
Ceftriaxona no es activa contra la mayora de bacterias que presentan protenas
de unin a penicilinas con una afinidad reducida por los frmacos betalactmicos, como es el caso de Streptococcus penumoniae resistente a
penicilina. La resistencia tambin puede deberse a impermeabilidad bacteriana
o a la presencia de bombas de eflujo. En el mismo microorganismo puede
hallarse presente ms de una de estas cuatro formas de resistencia.

5.2. Mecanismo
accin

de

Su actividad bactericida se debe a la inhibicin de la sntesis de la pared

celular.

81 mg/l

5.3. Absorcinbiodisponibilidad

7-12 L

5.4. Distribucin
5.5. Tiempo para alcanzar concentraciones mximas
Cantidad
4

Unidades
(h, das, etc.)
Horas

Va
(IM, IV, SC, etc.)
IV

Observaciones
-

5.6. Tiempo para alcanzar el inicio de la accin

Cantidad
2-3

Unidades
(h, dias, etc.)
Horas

Va
(IM, IV, SC, etc.)
IM-IV

Observaciones
-

5.7. Tiempo para alcanzar el efecto mximo

Cantidad
2-24

Unidades
(h,dias,etc.)
Horas

Va
(IM, IV, SC, etc.)
IM

Observaciones

Va
(IM, IV, SC, etc.)

Observaciones

5.8. Duracin del efecto/accin

Cantidad

Unidades
(h, dias, etc.)

5.9. Vida media

Caractersticas del
Paciente
No especificada
5.10.

Unin a protenas
Protena

Vida media
Cantidad
Unidades
8
Horas

Observaciones

Porcentaje

Observaciones

95

Albumina plasmtica
5.11.
Marcar
con X
X
5.12.
Marcar
con X

Metabolismo/ biotransformacin
Va

Grado
metabolizacin (%)
-

Observaciones
La ceftriaxona no sufre procesos de metabolizacin
con la excepcin de su transformacin a metabolitos
inactivos por parte de la flora intestinal.

Eliminacin
Va

Grado de eliminacin
(%)

Observaciones

6.

Renal

50-60

El 50-60% de ceftriaxona, se excreta inalterada en la

orina, en tanto que el 40-50% es excretada por la bilis,
tambin en forma inalterada. Su aclaramiento plasmtico
total es de 10-22 ml/min, la eliminacin renal es de 5-12
ml/min y su semivida de eliminacin en los adultos es de
aproximadamente 8 horas.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

6.1. Precauciones
generales

La dosis y pauta de administracin utilizada es funcin de la edad y peso del

paciente as como de la gravedad de la infeccin.
Adultos y nios mayores de 12 aos: La dosis usual es 1-2 g administrados
una sola vez al da (cada 24 horas). En casos graves o en infecciones causadas por
grmenes moderadamente sensibles, la dosis puede incrementarse hasta un
mximo de 4 g una sola vez al da.
Terapia combinada:
En infecciones causadas por grmenes gram-negativos puede ser necesaria la
asociacin con aminoglucsidos, sobre todo si se trata de infecciones graves o
con riesgo vital.
Recin nacidos y nios menores de 12 aos:
Recin nacidos (hasta 14 das): 20 a 50 mg/kg de peso, administrados
en una nica dosis, sin que existan diferencias entre los nacidos a trmino y los
prematuros. No se debe exceder la dosis de 50 mg/kg de peso.
Lactantes y nios (desde 15 das a 12 aos): dosis nica diaria de
20-80 mg/kg de peso.
Nios con peso de >50 kg: se usar la misma dosis del adulto.
Meningitis bacteriana en lactantes y nios
Se iniciar el tratamiento con dosis de 100 mg/kg (sin exceder los 4 g) una vez al
da. Tan pronto como se identifique el germen causal y se determine su
sensibilidad se podra ajustar consecuentemente la dosis.
Ancianos: No se requiere modificar las dosis recomendadas para los
adultos siempre que no exista deterioro de la funcin renal y/o heptica.
Pacientes con alteracin renal:
En caso de pacientes con funcin renal alterada, no es preciso reducir la dosis
siempre que la funcin heptica permanezca normal. Slo en casos de fracaso
renal preterminal (aclaramiento de creatinina <10 ml/min.), la dosis de
ceftriaxona no deber exceder de los 2 g diarios.
En caso de disfuncin renal y heptica grave concomitante, la dosis de
ceftriaxona no deber exceder de los 2 g diarios a no ser que se determinaran a
intervalos regulares las concentraciones plasmticas y se ajustar la dosis en caso
necesario.
En los enfermos dializados no es preciso administrar una dosis adicional
suplementaria tras la sesin de dilisis; en cualquier caso, se controlar la
situacin clnica del paciente por si fuesen necesarios ajustes de la dosis.
Pacientes con alteracin heptica:
En caso de deterioro heptico, no es necesario reducir la dosis si la funcin renal
est intacta. En caso de disfuncin renal y heptica grave concomitante, la dosis
de ceftriaxona no deber exceder de los 2 g diarios a no ser que se determinaran a
intervalos regulares las concentraciones plasmticas y se ajustar la dosis en caso
necesario.
Duracin de la terapia:
Vara con la gravedad de la enfermedad. En general, la administracin de
ceftriaxona se mantendr durante un mnimo de 48 a 72 horas tras la mejora del

cuadro clnico, o hasta obtener la erradicacin microbiolgica.

El uso de antibiticos, entre ellos ceftriaxona, puede producir alteracin en la
flora normal del colon con sobrecrecimiento de Clostridium difficile, cuya toxina
puede desencadenar un cuadro de colitis pseudomembranosa que cursa con
fiebre, dolor abdominal y diarrea que puede ser sanguinolenta. Su aparicin
puede ocurrir durante el tratamiento o semanas despus de finalizado el mismo.
Los casos leves responden normalmente a la supresin del tratamiento, pero los
casos moderados a graves pueden precisar adems de un tratamiento de
reposicin hidroelectroltico y de un antibitico efectivo frente a C. difficile.
Los anticolinrgicos y antiperistlticos pueden agravar el estado del paciente.
Como ocurre con otros antibacterianos, el uso prolongado de ceftriaxona puede
dar lugar a sobreinfecciones causadas por microorganismos resistentes
La administracin de dosis de ceftriaxona generalmente superiores a la
recomendada, la duracin del tratamiento superior a 14 das, la presencia de
deshidratacin o de fallo renal pueden dar lugar a precipitados de ceftriaxona
clcica en la vescula biliar que en la ecografa puede ser interpretados como una
litiasis biliar y que suelen desaparecer una vez concluido el tratamiento o tras la
retirada del frmaco. En raras ocasiones se han asociado estos signos con
sntomas. El mdico deber considerar la conveniencia de suspender el
tratamiento en los casos sintomticos. Si sobrevienen sntomas, se recomienda un
tratamiento conservador no quirrgico.
Estos precipitados biliares afectan ms frecuentemente a los nios ya que estos
reciben comparativamente dosis superiores si stas se ajustan en funcin de su
peso corporal. Por ello, no se deben administrar dosis superiores a 80 mg/Kg de
peso ya que el riesgo de precipitacin biliar se ve incrementado.
En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis en pacientes tratados con
ceftriaxona, cuya posible etiologa es una obstruccin biliar. La mayora de estos
pacientes presentaban de forma concomitante factores de riesgo de estasis biliar y
sedimentos biliares, tales como una intervencin quirrgica previa, una
enfermedad grave, o haban recibido alimentacin parenteral. Sin embargo, no se
puede descartar un efecto desencadenante o de contribucin de la ceftriaxona a la
precipitacin biliar.
Entre los casos de precipitacin de la ceftriaxona a nivel renal la mayora de ellos
se dan en nios mayores de tres aos tratados bien con dosis diarias elevadas (por
ej. 80 mg/Kg/da), o con dosis totales superiores a los 10 g, y que presentaban
otros factores de riesgo (por ej. restriccin de fluidos, confinamiento en cama,
etc.). Este efecto puede ser sintomtico o asintomtico, puede conducir a
insuficiencia renal y es reversible al interrumpirse el tratamiento.
La ceftriaxona, como otras cefalosporinas, puede desplazar a la bilirrubina de su
unin a la albmina srica. En consecuencia, no se debe administrar ceftriaxona a
neonatos hiperbilirrubinmicos, especialmente a prematuros debido al riesgo de
desarrollar encefalopata hiperbilirrubinmica.
La solucin reconstituida con lidocana para administracin intramuscular no
debe emplearse por va intravenosa.
Tampoco en pacientes con historial de hipersensibilidad a la lidocana ni en el
caso de lactantes menores de 3 meses ni en pacientes que hayan sufrido un
bloqueo cardaco o con insuficiencia cardiaca grave.

Uso en deportistas: La lidocana puede producir un resultado positivo en los

controles de dopaje.
No existen datos que indiquen que la capacidad para la conduccin de vehculos
o para el uso de maquinaria se pueda ver afectada, aunque se debe tener en cuenta
que ocasionalmente se puede producir mareo.
6.2. Administracin de
la forma dosificada

6.3. Sensibilidad
cruzada
y/o
problemas
relacionados

Administracin intravenosa:
La administracin en inyeccin intravenosa directa se realizar en 2-4 minutos.
La administracin de dosis superiores a >50 mg/kg debe realizarse mediante
infusin. La infusin IV debe administrarse en, al menos, 30 minutos.
Administracin intramuscular:
Se debe administrar por va intramuscular y nunca por va intravenosa. En
nios menores de 2 aos no se debe utilizar esta va de administracin. La
administracin por va intramuscular de dosis superiores a 2 gramos debe
dividirse e inyectarse en ms de un sitio.
Antes de iniciar el tratamiento con ceftriaxona debe investigarse la posible
existencia de antecedentes de hipersensibilidad a cefalosporinas y penicilinas. En
enfermos hipersensibles a penicilinas debe tenerse en cuenta la posibilidad de
reacciones alrgicas cruzadas.
Se han observado reacciones de hipersensibilidad graves y en ocasiones fatales
(anafilaxia) en pacientes tratados con antibiticos beta-lactmicos. Si ocurriera
una reaccin alrgica se interrumpir el tratamiento con ceftriaxona y se
instaurar un tratamiento de soporte.

6.4. Carcinogenicidad/
mutagenicidad
6.5. Uso en Embarazo

No se han observado efectos teratognicos en animales. Atraviesan la

placenta
ndice de riesgo en embarazo: B

6.6. Uso en Lactancia

Dado que ceftriaxona se excreta en la leche materna, se usar con

precaucin en mujeres en periodo de lactancia

6.7. Uso en Pediatra

Las cefalosporinas se acumulan por lo que se prolonga la vida media.

6.8. Uso en Geriatra

Se recomienda un ajuste de dosis debido al compromiso de la funcin

renal y heptica por la edad.

6.9. Alteracin de valores

corporales
y
de
laboratorio

En raros casos el test de Coombs puede dar falsos positivos en pacientes

tratados con ceftriaxona. La ceftriaxona, como otros antibiticos, puede
dar falsos positivos en los test para galactosemia.
Asimismo, los mtodos no enzimticos para la determinacin de glucosa
en orina pueden dar falsos positivos. Por esta razn, durante la terapia con
ceftriaxona la determinacin de glucosa en orina debe llevarse a cabo
mediante mtodos enzimticos.

6.10.
Seguimiento
paciente

Durante los tratamientos prolongados con ceftriaxona deber controlarse

regularmente el perfil hematolgico

del
bajo

tratamiento

6.11.

Toxicologa

El tratamiento es sintomtico y de soporte

6.12.
Consideraciones de seguridad
asociadas a la manipulacin del
producto
6.13.
Consideraciones relacionadas con
la dieta

7.

INTERACCIONES:
Disminuye el efecto/concentraciones de
Se aumenta el riesgo de efectos adversos
cuando se administra con

8.

Anticonceptivos orales
Probenecid, cloranfenicol

CONTRAINDICACIONES

Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la droga
Historia de reacciones alrgicas severas a
penicilinas y cefalosporinas
Ceftriaxona no debe ser administrada a
neonatos con ictericia o hipoalbuminemia ni a
prematuros debido al riesgo de desarrollar
encefalopata hiperbilirrubinmica.

9.

Observaciones
Contraindicacin absoluta
Contraindicacin absoluta
Contraindicacin absoluta

EFECTOS ADVERSOS:
1.

10.

Diarrea, nuseas, estomatitis y glositis

2.

Exantema, dermatitis alrgica, rash, edema

y eritema multiforme.

DOSIFICACIN:

Para todas las otras infecciones

Grupos de
pacientes
Adultos
Nios

Cantidad

Unidades

0.5-1
1-2
25-37.5

g
mg/kg

Dosificacin
Frecuencia
horas
12
24
24

Va

Observaciones

IV-IM

Duracin del
tratamiento
-

Mximo 4g/da

IV-IM

Mximo 2g/da

Profilaxis preoperatoria
Grupos de
pacientes

Cantidad

Unidades

Dosificacin
Frecuencia
Horas

Va

Duracin del
tratamiento

Observaciones

Adultos

1000

mg

0.5 hora antes

IV

Del proceso

Mximo 4g/da

Gonorrea
Grupos de
pacientes

Cantidad

Unidades

250

mg

Adultos

Dosificacin
Frecuencia
Horas

Va
IM

Duracin del
tratamiento
1 dosis

Observaciones

Duracin del
tratamiento
14 das

Observaciones

Meningitis
Grupos de
pacientes

Cantidad

Unidades

100

mg/kg

Nios

Dosificacin
Frecuencia
horas
12

Va
IV-IM

Mximo 4g/da

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

Grupos de
pacientes

Cantidad

Unidades

50

mg/kg

Cantidad

Unidades

50-75
25-37.5

mg/kg

Nios

Dosificacin
Frecuencia
Horas

Va

Duracin del
tratamiento
1 dosis

IV-IM

Observaciones
Mximo 1g/da

Otitis media
Grupos de
pacientes
Nios

Dosificacin
Frecuencia
Horas
24

Va

Duracin del
tratamiento
-

IV-IM

Observaciones
Mximo 2g/da

Pacientes con disfuncin renal severa

Grupos
de
pacientes
Adultos

11.

Cantidad

Unidades

Dosificacin
Frecuencia
horas
24

CONDICIONES
DE
RECOMENDADOS
Almacenar a temperaturas menores de 30C

12.

Va

Duracin del
tratamiento
-

IV-IM

EMPAQUE

Filtracin
glomerular

ALMACENAMIENTO

Proteger de la luz

PREPARACIN DE LA FORMA DOSIFICADA

La ceftriaxona debe ser reconstituida antes de su uso:

Para inyeccin IM: reconstituir el vial de 250 mg 500 mg con 2 ml de la solucin de clorhidrato de
lidocana al 1% y el vial de 1 g con los 3,5 ml de la misma solucin e inyectar profundamente en una
masa muscular grande realizando previamente una aspiracin para evitar la inyeccin inadvertida en
un vaso sanguneo.
En el caso de que se necesite administrar ms de 1g la dosis debe repartirse en dos masas musculares
diferentes.
Para inyeccin IV, reconstituir cada vial de 250 mg 500 mg con 5 ml de agua estril para inyeccin y
para el vial de 1g en 10 ml de agua estril para inyeccin.

Para perfusin IV, el vial de 2 g se disolver en 40 ml de una de las siguientes soluciones para infusin
libres de calcio: cloruro sdico al 0,9%, cloruro sdico 0,45% + dextrosa 2,5%, dextrosa 5%, dextrosa
10%, dextrano 6% en dextrosa 5%, infusiones de almidn hidroxietilado al 6-10% o agua estril para
inyeccin.
Debe examinarse la solucin antes de inyectarla por si presentase partculas o coloracin turbia. Si se
observan partculas extraas se desechar la solucin.
La soluciones de ceftriaxona no deben mezclarse con (ni perfundirse en) soluciones conteniendo otros
antibiticos o en otras soluciones diferentes de las arriba sealadas.

13.

ESTABILIDAD DE LA FORMA DOSIFICADA

Ceftriaxona no debe ser administrada en perfusin en soluciones que contengan calcio como, por
ejemplo, las soluciones de Hartman o Ringer.
La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucsidos.
Las soluciones reconstituidas mantienen su estabilidad qumica y fsica durante 6 horas a temperatura
ambiente y durante 48 horas a 4C.

14.

INFORMACIN PARA EL PACIENTE:

15.

INFORMACIN PARA EL PERSONAL DE ENFERMERA:

NA

16.

REFERENCIAS

Agencia de medicamentos de Espaa. Martindale 34. USP-DI 27

17.

FECHA DE REVISIN (FECHA DE ELABORACIN)

FEBRERO 2008