Nuestra potencialidad y nuestros lmites vienen determinados por la biologa.

Si en vez de tener 3 tipos de conos

como tenemos, tuviramos 15, nuestro comportamiento sera totalmente diferente.
Nos sentimos como una unidad biolgica, aunque estemos formados por pequeas partes independientes pero
relacionadas al mismo tiempo. Tenemos 200 tipos de clulas diferentes cuya funcin depende de lo que hagan con
las protenas, que a su vez dependen de nuestros genes.
La interaccin entre genes y ambiente se ve en la expresin. Por ejemplo, al tomar azcar estimulamos la
produccin de insulina, que es una protena. Si tocamos el piano, se estimula un factor de crecimiento que provoca
cambios estructurales (protena BDNF). En general, el ADN determina cmo funciona el organismo en su conjunto,
y no solo los ojos, color, piel... Es decir, hablar de la expresin de los genes es hablar de sintetizacin de protenas.
Cuando una persona tiene un trastorno, segn el modelo psicofarmacolgico, se produce una alteracin en los
neurotransmisores. Sin embargo el modelo empleado en la actualidad es conexionista: la patologa mental est
modulada por malas conexiones entre diferentes zonas. Aunque sea el ms seguido, es muy difcil de seguir a la
hora de realizar una terapia.
Lo que empleamos en psicofarmacologa son molculas sintticas (frmacos) para direccionar las conductas, pero
esto irremediablemente tiene sus consecuencias. A la hora de administrar un frmaco siempre existe la
posibilidad de que se den efectos secundarios adversos. El frmaco produce un efecto en el organismo, que puede
resultar beneficioso para el cerebro, pero no para el corazn.

Un medicamento es una sustancia o una combinacin de ellas que cumple algunas de las siguientes funciones:
o Trato de enfermedades (antibitico)
o Prevencin de enfermedades (vacunas)
o Restauracin, correccin o modificacin de funciones fisiolgicas que implique una accin farmacolgica,
inmunolgica o metablica, por lo que no se tienen en cuenta los productos ortopdicos o nutricionales
(aplicacin de insulina)
o Establecimiento de un diagnstico mdico (pruebas de alrgenos)
Cuando tomamos un medicamento, este lo que hace es actuar sobre las protenas alterando sus funciones, lo cual
a su vez produce otros cambios a nivel celular, etc.
Los frmacos pueden dividirse en dos grandes tipos:
Destinados a personas
Fabricados industrialmente
Destinados a animales
Frmula magistral (para alguien en concreto) Principios activos
Elaborados en la oficina de farmacia
Nacional

Preparado oficial (para la clientela de la farmacia) En el Formulario

Medicamentos especiales (requieren una regulacin especfica, p. ej. gases)

En el Formulario Nacional estn las frmulas magistrales tipificadas y los preparados oficinales reconocidos como
medicamentos, sus categoras, indicaciones y materias primas que intervienen en su composicin o preparacin, as
como las normas para su correcta preparacin y control.
Principio activo: sustancia que produce la actividad del medicamento
Componentes de un medicamento

Excipientes: materia asociada al PA que le da ciertos beneficios, como ser

su vehculo, dar estabilidad, modificar las propiedades
organolpticas
Psictropos: sustancias qumicas que afectan al SNC
Tipos de medicamentos
Estupefacientes: sustancias psicoactivas que inducen sueo (tb afectan al SNC, por
tanto todos son psicotropos)

Informacin sobre los medicamentos

Ficha tcnica: Documento utilizado por la AEMPS donde se recoge la informacin cientfica esencial para los
profesionales sanitarios. Puede consultarse on-line.
1. Nombre del medicamento
2. Composicin cualitativa y cuantitativa
3. Forma farmacutica
4. Datos clnicos
a. Datos clnicos Indicaciones teraputicas
b. Posologa y forma de administracin
c. Contraindicaciones
d. Advertencias y precauciones especiales de empleo
e. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin
f. Embarazo y lactancia
g. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
h. Reacciones adversas
i. Sobredosis
5. Propiedades farmacolgicas
a. Propiedades farmacodinmicas *
b. Propiedades farmacocinticas * (qu hace el cuerpo con el frmaco?)
c. Datos preclnicos sobre la seguridad
6. Datos farmacuticos
a. Lista de excipientes
b. Incompatibilidades
c. Periodo de validez
d. Precauciones especiales de conservacin
e. Naturaleza y contenido del recipiente
f. Precauciones especiales de uso, manipulacin y eliminacin
7. Titular de la autorizacin de comercializacin
8. Nmero de la autorizacin de comercializacin
9. Fechas de la primera autorizacin / revalidacin de la autorizacin
El prospecto: Documento que acompaa al medicamento dirigido a los usuarios. Se elabora a partir de la ficha
tcnica y se enfatiza la claridad al usuario.
1. Qu es y para qu sirve?
2. Antes de tomarlo
3. Cmo tomarlo?
4. Posibles efectos adversos
5. Conservacin
6. Informacin adicional
El etiquetado: Informacin incluida en el acondicionamiento primario y secundario (caja).
Cdigo nacional: Sistema de identificacin de medicamentos y productos de parafarmacia para el
tratamiento informtico de los productos. Est compuesto por seis dgitos ms un sptimo dgito de
control. Es la AEMPS quien asigna este nmero. Est precedido por las siglas CN.
Cupn precinto: Elemento extrable del envase y que es utilizado como comprobante de la dispensacin.
Todo medicamento susceptible de ser financiado debe llevarlo. (simbologa en diapositiva)

Principales pilares de la farmacologa

1. Farmacocintica
Estudio cuantitativo del movimiento del frmaco en el organismo.

Vida media: Es el tiempo que transcurre para que la concentracin de un frmaco en el plasma sanguneo
disminuya a la mitad de su valor original. Ej.: Tomamos 1g. de Paracetamol, y sabemos que su vida media
es de 3h. A las 3h de haberlo tomado, tendremos 500mg de concentracin en sangre (primera vida media),
a las 6h habr 250mg (segunda vida media), a las 9h quedan 125mg (tercera vida media) Cuando hayan
pasado 5 vidas medias, se considera que la concentracin de Paracetamol en sangre ha desaparecido.
Por tanto, esto determina la dosificacin con la que se toma un frmaco. Si un mdico quiere que
tengamos una concentracin estable del 100%, tendrn que pasar X vidas medias.

Absorcin: Movimiento del frmaco desde su sitio de administracin hasta la circulacin. Excepto en la
administracin intravenosa, el frmaco tiene que atravesar membranas biolgicas. Estas forman parte de
los distintos factores que influyen en la absorcin:
- Hidrosolubilidad: Influye que un frmaco sea hidrosoluble o liposoluble. En el caso de los frmacos
poco hidrosolubles, la velocidad de absorcin depende de la velocidad de disolucin. Un frmaco
administrado como solucin acuosa se absorbe ms rpido que cuando se administra en forma
slida. Los frmacos hidrosolubles no se diluyen en la grasa, por lo que no atraviesan la barrera
lipdica. Estn en todo el cuerpo pero no pasan a todas partes, por lo que podra ser conveniente
inyectarlos en las zonas que nos interesen, haciendo as que ya hayan atravesado la barrera.
- Concentracin: El transporte pasivo depende del gradiente de concentracin. Una solucin
concentrada se absorbe ms rpido que si la solucin es diluida.
- Superficie de absorcin: Cuanto ms grande sea, ms rpida es la absorcin.
- Vascularizacin de la superficie de absorcin: Un mayor flujo sanguneo (ms venas en un tejido)
acelera y mejora la absorcin del frmaco.
- Va de administracin:
Oral: La presencia de alimentos diluye el frmaco y retrasa la absorcin y la evacuacin
gstrica. Por lo general, se absorben mejor con el estmago vaco. Algunos medicamentos carecen
de eficacia por va oral ya que son degradados en el aparato digestivo. La cubierta entrica de los
medicamentos les hace resistentes al cido del estmago.
El medicamento pasa del estmago al hgado y de ah al corazn que se encarga de distribuirlo
por el cuerpo. Los frmacos que tomamos por va intravenosa suelen tener menor cantidad
porque al saltarse este paso, la eficacia es mayor.
La ingestin concurrente de otros frmacos puede afectar a la absorcin de un medicamento
como la formacin de complejos insolubles, la cual se reduce administrando los dos frmacos con
un intervalo de 2 3 horas. Los frmacos tambin pueden alterar la absorcin por efectos sobre la
pared intestinal: modificando la motilidad o causando lesin mucosa.
Subcutnea e intramuscular: Es ms lenta que la va IM pero ambas suelen ser ms
rpidas, uniformes y predecibles que la oral. La aplicacin de calor y el ejercicio muscular acelera
la absorcin de frmacos por el aumento del flujo sanguneo, mientras que los vasoconstrictores
(adrenalina) inyectados con el frmaco retrasan la absorcin.
La biodisponibilidad depende de la ruta de administracin.
La formulacin oral puede tener la misma cantidad de frmaco, pero quiz no determine los
mismos niveles sanguneos: son biolgicamente no equivalentes. Los frmacos son
bioequivalentes cuando la velocidad y el grado de biodisponibilidad del frmaco no difieren
entre s significativamente. (los frmacos amarillo y verde en la diapositiva son bioequivalentes)

Distribucin: Los frmacos muy liposolubles se distribuyen inicialmente en rganos con alto flujo
sanguneo (corazn, rin, cerebro) Despus, los tejidos menos vascularizados pero ms voluminosos
(msculos o grasa) captan el frmaco, haciendo que descienda su concentracin plasmtica y sea
eliminado de estos sitios. La mayor concentracin de medicamento va disminuyendo, estando primero en
sangre, luego en el cerebro, luego en el tejido adiposo y luego en el hueso, al cual tambin tarda ms en
llegar).
-

Penetracin en el cerebro y lquido cefalorraqudeo: Los capilares cerebrales tienen uniones

estrechas y carecen de poros intracelulares. Adems una envoltura de tejido nervioso los cubre.
Juntos construyen la barrera hematoenceflica. Solo los frmacos liposolubles pueden penetrar y
actuar sobre el SNC.

Unin a protenas plasmticas: La mayora de los frmacos tienen afinidad fisicoqumica por las
protenas plasmticas. En general, los frmacos cidos se unen a la albmina plasmtica y los
frmacos bsicos a la alfa glucoprotena cida. El grado de unin depende de cada compuesto.
La fraccin que se ha unido no est disponible para la accin. Sin embargo, se encuentra en
equilibrio con el frmaco libre del plasma y se disocia cuando la concentracin de este disminuye
por eliminacin. En consecuencia, la unin a protenas plasmticas equivale a un depsito
transitorio del frmaco.
Las concentraciones plasmticas generalmente hacen referencia a la fraccin tanto ligada como
libre. Por lo general, un alto grado de unin a protenas hace que el frmaco tenga accin
prolongada porque la fraccin ligada no est disponible para el metabolismo y la excrecin, a
menos que sea extrada activamente por el hgado o los tbulos renales.
Un frmaco se puede unir a muchos sitios de la molcula de albmina. Ms de un frmaco puede
unirse al mismo sitio, lo cual puede causar interacciones, por ejemplo que el frmaco unido con
mayor afinidad desplazar al unido con menor afinidad. En la hipoalbuminemia, se puede
provocar la disminucin de la unin y altas concentraciones de frmaco libre.
Ejemplo Diazepam 99%
Se administra mediante una inyeccin intravenosa. Una proporcin grande de la concentracin en
sangre pasa al sistema nervioso central, que contiene muchos lpidos. As, la concentracin de
Diazepam en el cerebro se eleva con rapidez mientras cae en sangre. El Diazepam se redistribuye
desde el sistema nervioso central hacia otros componentes tisulares.
El 99% del principio activo se une a las protenas, y el 1% va a pasar la barrera y a tener su efecto.
Lentamente se va liberando (este es uno de los factores de la vida media). Si la velocidad
enzimtica es igual que la de absorcin del frmaco, un mayor porcentaje (p. ej. 99) se va a ir
absorbiendo ms lentamente, segn se van desprendiendo los principios activos de las molculas
en
sangre.
Ejemplo Respuesta ansioltica de dos grupos, que ambos responden bien, cada uno con un
frmaco diferente, uno al 99 % y otro al 20%, y sin embargo sobre los dos grupos funciona. Es decir,
los dos frmacos van bien a pesar de que cada uno se una en un porcentaje significativamente muy
diferente.
(Esto depende tambin de otros parmetros, aunque la lgica principal es esta, y empleamos un
frmaco u otro segn el tiempo en sangre que nos convenga tener el frmaco)
Los frmacos cidos se distribuyen con las protenas del plasma, es decir mediante la sangre (y ah
estn ms concentrados), mientras que los frmacos de tipo bsico se distribuyen hacia las
protenas tisulares, es decir las que se encuentran fuera de la sangre (tejidos, donde estn ms
concentrados).
- Depsito tisular: Los frmacos tambin pueden acumularse en rganos especficos. Los frmacos
secuestrados en diversos tejidos pueden ejercer efectos txicos locales como consecuencia de la
alta concentracin (p. ej. La cloroquina, que se emplea contra la malaria, puede provocar puntos
ciegos en la retina, as que ojo cuidao con los frmacos)

Metabolismo: Alteracin qumica del frmaco en el organismo. Mediante este mecanismo se convierten
los frmacos liposolubles (no polares) en no liposolubles (polares), para que no sean reabsorbidos y
puedan excretarse. La mayora de los frmacos hidrfilos no necesitan ser biotransformados. Esto se
produce principalmente en el hgado, y pueden ocurrir tres cosas:
1. Que los frmacos se vuelvan inactivos
2. Que el frmaco activo se convierta parcialmente en un metabolito activo
3. Que el frmaco que es inactivo se transforme en uno o ms metabolitos activos (profrmacos)
-

Metabolismo de primer paso: Cualquier frmaco que se tome de manera oral, pasa el primer filtro
del hgado antes de llegar al corazn. Ah, el frmaco pasa por dos fases para hacerse ms

hidrosolubles. Primero se modifica molecularmente para que el frmaco sea ms reactivo, y as

en la segunda fase se fusiona mejor con otra molcula, creando un complejo conjugado
hidrosoluble.
Pero pueden producirse dos reacciones, en la fase I puede que el frmaco ya sea activo, y en la
fase II puede que acabe siendo inactivo.
Los frmacos que se exponen a un grado elevado de metabolismo tienen una biodisponibilidad
baja.
-

Factores que afectan a la funcin metablica del hgado

1. Induccin enzimtica: Algunos frmacos estimulan la reaccin de enzimas que
degradan el propio frmaco, por lo que necesitas mucha dosis de ese frmaco para que surja
algn
efecto.
2. Inhibicin enzimtica: Algunos frmacos bloquean enzimas de metabolismo, por lo
tanto al impedir que se metabolice el frmaco tenemos mayor concentracin en sangre, por
tanto ms efecto farmacolgico y colateral. Esta se produce automticamente, se bloquean las
enzimas, no es que se altere su sintetizacin (en la induccin es al revs, lo que se altera es la
sintetizacin).
La induccin, inhibicin y la afinidad son los factores con los que hay que tener cuidado a la hora de
mezclar medicamentos, porque puede crearse toxicidad.
Eliminacin: El hgado (bilis) y los riones (orina) eliminan la mayor parte de los frmacos. Cuando ms
hidrosoluble sea, ms se eliminar por los riones. En torno al 4 5% se expulsa por la piel y los
pulmones.
Eliminacin por metabolismo
Cuando se altera la sustancia. Los liposolubles se metabolizan para
hacerse hidrosolubles y poder expulsarse mejor, como decamos antes.
Eliminacin por excrecin
Riones: se filtra la sangre, y lo que no se reabsorbe se expulsa
como orina; Bilis: los medicamentos del hgado pueden excretarse en la bilis y eliminarse por el intestino
grueso; Depuracin: se elimina mediante la sangre.

2. Farmacodinamia
Es el estudio de los frmacos y de cmo actan para producir esos efectos, es decir, lo que el frmaco hace con el
cuerpo.
Para cuantificar la accin de un frmaco empleamos la curva dosis respuesta, que tiene un eje logartmico (es
semilogartmica, ya que si no, no se podra predecir tan bien)
[Grfica de diapositivas, p 41]
En A, no podremos predecir tan bien porque por ejemplo entre 0 y 10 hay una aceleracin muy distinta a la que hay
entre 40 y 50, por lo que intentamos siempre tener una pendiente lineal para poder predecir mejor (as si pasamos
a grfica el efecto de un medicamento, vemos que si por ejemplo le damos el doble, este doble se ve bien reflejado
en la curva, sin embargo en una de tipo A no se ve claro, por la aceleracin que existe) En la b, entre el 25 y el 75%
de la prediccin es una reaccin lineal entre los dos ejes, es decir implica causalidad, a ms dosis ms efecto, a
menos dosis menos efecto. En la curva A no hay apenas causalidad, por lo que no se ven igual los efectos del
frmaco.
Efecto aditivo y potenciado: Al combinarse dos o ms frmacos, la respuesta general se puede
incrementar. Cuando la respuesta final equivale a la suma de las respuestas por separado a cada uno de
los frmacos, se dice que estos tienen un efecto aditivo. Cuando la respuesta es mayor que esa suma, los
medicamentos tienen un efecto potenciado.

Unin reversible e irreversible: Manera en que un frmaco se puede unir a una protena. En la
irreversible, no se pude desunir la molcula, porque tiene enlaces covalentes (la mayora son reversibles).
La protena a la que se une un frmaco irreversible, es una protena en la que solo se ha producido el
efecto una vez, porque al no poder separarse, no puede golpear sobre la protena otra vez y volver a
activarla. Esa protena ya se pierde.

Agonistas: Un ligando que se une a una protena objetivo provoca una respuesta. En general los agonistas
lo que hacen es modificar fsicamente una molcula.
- Agonistas totales y agonistas parciales: Cuando se produce una respuesta mxima (del 100%), se llaman
agonistas totales. Si la respuesta no es completa a pesar de que las concentraciones sean muy altas, son
agonistas parciales. Si se dan simultneamente los dos, se da una respuesta intermedia. Morfina (agonista
total) y buprenorfina (agonista parcial): Si se unen as dos molculas, el efecto va a ser una cosa intermedia
entre los efectos de las dos cuando van solas, porque se hace una media entre los efectos de los dos: Morf
100 + Bup 50 = Efecto 75.
- Agonistas indirectos: Molcula que provoca la liberacin de un agonista endgeno (propio de nuestro
cuerpo)
- Agonista inverso: Hace el efecto contrario que el agonista. Se acopla al receptor pero mientras que el
agonista normal reduce el canal para que no pase el cloro, este lo abre, hace lo contrario.

Antagonista: Se acopla al receptor pero no hace nada con l (no cambia su configuracin tridimensional,
como hacen los agonistas), pero sin embargo tiene un efecto en el organismo porque impide que se
acople un agonista. No se da ninguna accin con el agonista. Lo que ocurre es que se inhibe o previene
totalmente que un agonista active su protena.
- Antagonista competitivo y no competitivo: Cuando un antagonista compite contra un agonista por
unirse en una protena, se denomina competitivo. Su efecto es reversible (su competicin es cuestin de
dosis, porque si tenemos 100 receptores y mil molculas de un medicamento, estas llegaran ms a los
receptores). Si el antagonista se une a la protena en una regin diferente, se impide que el agonista se
una con la misma efectividad. Este tipo no puede competir (en este caso es lo contrario, si hay 100
receptores, los que no son competitivos llegan y se quedan en el receptor, creando un enlace covalente).

Receptores de reserva: Algunos agonistas como la adrenalina y la histamina podran inducir una
respuesta mxima aun cuando un antagonista no competitivo ocupa ms del 99% de los receptores. Esto
quiere decir que no es necesario ocupar todos los receptores para que haya una respuesta mxima para los
agonistas completos. En general, hay una gran reserva de receptores.

Afinidad: Es la capacidad de un frmaco para combinarse con el receptor (es como si una persona conoce
a mucha gente, pero ejerce poca influencia sobre ellos). A mayor afinidad, mejor de adhiere un frmaco a
las protenas. Si p. ej. unes dos frmacos, uno al 20% con mucha afinidad y otro al 99% poco afn, como del
primero se une el 20%, no deja que se una el 99 del otro, sino que se une solo el 79 que puede, y el resto
est libre, por tanto habra un exceso de medicamento del 20% en sangre que puede producir intoxicacin,
adems de reducir el efecto de los principios activos (por esto en las indicaciones de los medicamentos nos
dicen si tomas x medicamento, no tomes y)

Actividad intrnseca: Es la capacidad del frmaco para activar el receptor despus de haberlo ocupado (se
refiere a la eficacia. Es como si una persona conoce a poca gente pero tiene la capacidad de influirles)

Relacin potencia eficacia

Potencia: Contra menos concentracin, igual o mayor efecto.
Eficacia: Hay frmacos que por mucho que se aumente la dosis no se logra mayor eficacia.

Relaci
n entre
dosis y
respues
ta
Dosis
efectiva
: Dosis
de
frmac
o que
produc
e
el
efecto
desead
o en al
menos
el 50%
de
todos
los
usuario
s.
Dosis
txica: Dosis que induce un efecto txico en el 50% de los usuarios
Dosis letal: Dosis que causa la muerte al 50% de todos los usuarios. Se determina en animales y en
humanos
que toman dosis altas para intentar suicidarse.
*ndice teraputico: Es la distancia que hay entre la dosis eficaz y la txica.Si existe una diferencia
importante
entre la dosis de un frmaco que produce el efecto deseado y la que produce un efecto
txico, se
dice que el medicamento tiene un ndice teraputico amplio.
Examen* Tenemos tres frmacos en dos dosis, cul es el que tiene mejor ndice teraputico?
Efectos placebo y nocebo
Placebo: Medicamento cuya accin produce un beneficio mayor sobre la condicin que se trata que lo que
puede explicarse tan slo como resultados de sus propiedades farmacolgicas.
Nocebo: Un frmaco produce empeoramiento de la condicin que se trata con l.
Efectos adversos
Son reacciones no deseadas y lesivas. No son efectos adversos si ocurren por un uso inadecuado o por sobredosis.
Alrededor del 10% de todos los pacientes los experimentan, pero para la mayora los beneficios son mayores que el
riesgo. El efecto adverso ms rpido suelen ser picores y reacciones en la piel. Se clasifican en:
El efecto deseado es demasiado bueno debido a dosis altas.
Efectos sobre sistemas que no son el blanco de actuacin principal
Efectos sobre la sntesis de hormonas
Efectos adversos secundarios al efecto deseado del frmaco
Reacciones alrgicas debido a que las defensas inmnolgicas se sensibilizan al compuesto o a uno similar.
Cuando una persona utiliza un medicamento pero desarrolla alergia a otro diferente, se conoce
como sensibilidad cruzada.
Efectos adversos tardos: Se manifiestan mucho despus de haber dejado de utilizar un frmaco.
Dao fetal: Anticoagulantes, litio, anticonvulsivos, aminoglucsidos, tetraciclinas y esteroides
anablicos. Dar las dosis ms bajas posibles.
Desarrollo de cncer: Medicamentos carcinognicos, p. ej. los citotxicos e inmunosupresores.
Efectos adversos relacionados con sistemas orgnicos: Los frmacos alteran la funcin de los rganos. Son
sobre todo vulnerables el hgado y los riones.

En la piel pueden salir eccemas, prurito, fotosensibilidad, prdida del cabello (cuando se producen
por haber ingerido algo, se distribuyen de manera simtrica). El eritema son manchas rojas en la
piel
que surgen a los 2 3 das de haber comenzado un tratamiento. La urticaria por medicamentos es
aguda, pero suele ceder rpido. La fotosensibilizacin es un incremento de la reactividad de la piel a
la luz ultravioleta.
Efectos adversos relacionados con el sistema gastrointestinal: Nuseas, vmito, diarrea, regurgitacin
cida.
En caso de vmito se pueden dar otras vas como la rectal. Deben administrarse entre comidas para
que no interacten tanto con la comida, pero la verdad es que despus de comer se limitan ms los
efectos adversos. La ulceracin del esfago es frecuente con el cido acetilsaliclico, doxiciclina,
AINE
o preparaciones de hierro, cuando se toman en posicin de decbito.
Efectos adversos relacionados con el sistema respiratorio: Angiodema: Aumento del volumen de la
membrana mucosa de las vas areas superiores y de la boca.
Efectos adversos relacionados con el sistema cardiovascular: Arritmias, insuficiencia cardaca e
hipotensin
arterial.
Efectos adversos del sistema nervioso central: Cansancio, mareo, confusin Los frmacos que tienen un
efecto supresor de la actividad, producen cansancio, pero pueden provocar en ancianos todo lo
contrario, un incremento del estado de vigilia.
3. Mecanismos de actuacin de los frmacos
Todas las combinaciones para examen*Existen 7 mecanismos diferentes y 2 opciones para cada uno de ellos, que
son la de activar o inhibir, mediante agonistas o antagonistas. Estos 7 mecanismos se refieren a las 7 partes
diferentes en las que se pueden hacer modificaciones. Todas estn en la neurona presinptica exccepto los
receptores
postsinpticos.
A veces no coincide la respuesta conductual que se peude observar de un frmaco con la respuesta fisiolgica (p.
ej. podemos tomar un frmaco que sea inhibidor pero mostrar una conducta ansiosa porque inhibe la relajacin).
1. Precursores: Son molculas que combinadas dan lugar a un neurotransmisor. Podemos controlar su
cantidad para cambiar los neurotransmisores.
Acetilcolina (Nt) = Colina (prec) + Acetil (prec)
Podemos aumentar el nmero de precursores para que as haya ms cantidad del Nt que nos interese.
2. Enzimas: Pueden ser de sntesis (que crean compuestos) o de degradacin (que rompen o transforman un
compuesto activo en uno inactivo).
La induccin enzimtica consiste en aumentar el nmero de enzimas o su trabajo.
3. Neurotransmisores: Trabajamos potenciando o inhibiendo su accin
4. Vesculas sinpticas: Son pequeas bolsitas en las que se almacenan los neurotransmisores cuando se han
sintetizado. Hay algunos frmacos que impiden ese almacenamiento, mientras que otros hacen que se
libere el Nt almacenado.
5. Transportadores y bombas: Se encargan de la recaptacin. Un neurotransmisor que ya estaba producido y
no se haba captado, se recapta ahora para no hacer ms. Se puede recaptar el Nt entero o una parte
(recaptar la acetilcolina o solo la colina). Por ejemplo, los inhibidores de la recaptacin de serotonina
provocan un aumento de la serotonina en el espacio sinptico.
6. Autorreceptores: Son unos receptores presinpticos sensibles a lo que ellos mismos liberan, por ello su
funcin es sealzar que no se libere ms Nt (no todos los receptores presinpticos son autorreceptores). El
autorreceptor se activa para dar feedback y que la neurona sepa cunto Nt hay fuera y as poder regular la
produccin.
Si por ejemplo damos un agonista del autorreceptor de dopamina, engaamos para que se active y deje de
producir.
Si damos un antagonista del autorreceptor, este sigue produciendo su Nt porque deja de recibir el feedback
que le dice que ya hay suficiente y que deje de producirlo.
*Una neurona produce un Nt concreto, y por tanto sus autorreceptores son de ese mismo Nt, sin
embargo, esa neurona puede tener receptores para muchos otros Nt.
7. Receptores postsinpticos: Pueden ser modificados por agonistas (activan el receptor) o antagonistas
(bloquean el receptor). Por ejemplo, un antagonista de la nicotina es aquel que impide que esta se
absorba, mientras que un agonista hace que se absorba, como la acetilcolina. En el caso de la adiccin al
tabaco, esta se produce por un aumento en el nmero de receptores de acetilcolina, porque se han
desensibilizado.
Las neuronas estn tan unidas que por eso la respuesta se da en unos pocos milisegundos

La esquizofrenia tiene sntomas positivos y negativos (completar de internet, definicin y sntomas)

Vas del sistema dopaminrgico

Existen 4 vas en este sistema, pero solo las dos primeras se relacionan con la esquizofrenia:
Mesolmbica: Va del mesencfalo al sistema lmbico. Cuando se produce un exceso de dopamina es
cuando se dan los sntomas de alucinaciones y delirios (sntomas positivos).
Mesocortical: Va del mesencfalo al crtex prefrontal, donde se divide en dos partes: dorsolateral y
ventromedial. Cuando hay una hipoactivacin en esta va, se producen los sntomas negativos.
Dorsolateral (DL) asociado con sntomas cognitivos negativos (apata, falta de concentracin).
Ventromedial (VM) asociado con sntomas afectivos negativos (tristeza, falta de cario)
Nigroestriatal: Va de la sustancia negra al ncleo estriado. Encargada de la coordinacin motora y la
realizacin de movimientos finos. No se asocia con una sintomatologa clnica en la esquizofrenia, es decir
que los sujetos con esquizofrenia no la tienen daada.
Tuberoinfundibular: Conecta el hipotlamo con la hipfisis. Tampoco est alterada en la esquizofrenia

Antipsicticos de primera generacin

Cmo se descubri que el sistema dopaminrgico est implicado en la esquizofrenia? Por las propiedades
antihistamnicas y antidopaminrgicas de los medicamentos antihistamnicos que se administraban a los
pacientes con alergias. As se descubrieron los antipsicticos dopaminrgicos de primera generacin.
El 1979 se descubri el mecanismo de actuacin de estos antipsicticos: bloquean el receptor de dopamina D2 y
as se reduce la actividad psictica.
La Clorpromacina fue el primer antipsictico que se cre (afecta a muchos sistemas bloqueando otros receptores).
Despus el Haloperidol (es ms puro, toca menos sistemas). Los dos son clsicos tpicos.
La mayora de los medicamentos funcionan mejor cuando tocan muchas dianas, es decir tocan muchos ms
sistemas, aunque lgicamente tambin se tendrn ms efectos secundarios.
Estos frmacos bloquean los receptores de dopamina D2 de manera no selectiva, por lo tanto debemos tener en
cuenta que los efectos secundarios van a tener ms importancia dependiendo de dnde se expresa un mayor
nmero de receptores D2.
En la va mesolmbica, se reducen los sntomas positivos de la esquizofrenia, pero tambin se reduce la
actividad del sistema de recompensa, produciendo as apata, anhedonia, falta de motivacin (sntomas
negativos secundarios).
Cuando el frmaco llega a la va mesocortical y bloquea los D2 de ah, empeoran los sntomas negativos y
cognitivos.
Aunque la va nigroestriatal no est afectada por la esquizofrenia, tiene receptores D2 por lo tanto cuando
estos se bloquean por los antagonistas se causan efectos secundarios extrapiramidales.
De manera aguda o a medio plazo aparecen sntomas parecidos a los de la enfermedad de Parkinson.
Despus, de manera crnica aparece discinesia tarda, que es un desorden hipercintico (p. ej. mascar
continuamente, movimientos faciales extraos). Es producida por una sensibilizacin de los receptores D2
de esa va. Hay cierta disposicin gentica a que se produzca. En ocasiones esto se puede solucionar
haciendo tratamientos no continuados o cambiando el medicamento.
Para los sntomas extrapiramidales se pueden administrar anticolinrgicos, pero ojo que esto no elimina
la discinesia tarda y adems causan otros efectos secundarios.

La va tuberoinfundibular a pesar de no participar en la esquizofrenia, tambin es sensible a los efectos

secundarios, pero los sntomas solo se producen en mujeres. Se produce una elevacin de la prolactina, lo
que causa galactorrea (aumento de la secrecin de leche en el pecho) y amenorrea.
Un antipsictico clsico no mejora los sntomas negativos de un paciente con esquizofrenia porque no hay
receptores de D2 en las zonas DL y VM del crtex prefrontal. En el ncleo estriado es donde ms receptores D2
hay, por tanto al tomar medicamentos antipsicticos llegarn a esta va bloqueando sus receptores D2,
produciendo un aturdimiento motor.
Cuando una persona lleva unos meses tomando antipsicticos le llegan los sntomas extrapiramidales, es decir, en
zonas donde no estn las clulas piramidales, que son las del crtex. Estos sntomas son parkinsonianos, temblores.
Hay pacientes que responden bien a bajas dosis de antipsicticos tpicos. Los nuevos antipsicticos atpicos son ms
caros y con riesgos cardiometablicos, aunque es un riesgo menor que el de desarrollar dt.
Como un efecto secundario extremo (que tampoco se suele dar), se puede producir el sndrome neurolptico
maligno, que consiste en el aumento de la temperatura corporal y rigidez hasta que se produce la muerte
Efectos secundarios de clorpromacina cuando se bloquean los receptores
Receptores antihistamnicos ganancia de peso, somnolencia
Receptores adrenrgicos mareo, somnolencia, menor presin arterial

Antipsicticos de segunda generacin

Antagonistas dopaminrgicos serotoninrgicos
Con ellos lo que se busc fue eliminar los efectos secundarios de los medicamentos tpicos a la vez que lograr una
mejora en la recuperacin de los sntomas negativos (que antes no se mejoraban). Como son antagonistas
dopaminrgico-serotoninrgicos, lo que hacen estos frmacos es, adems de bloquear D2, bloquear el receptor
2A de serotonina (abundante en el crtex prefrontal), ya que cuando se activa este receptor se reduce la
liberacin de dopamina.
Estos medicamentos mejoran los sntomas motores porque en el estriado hay tambin receptores de serotonina,
entonces cuando se toma un atpico, algunas de sus molculas se unen al receptor D2 (esto lo hacen igual que los
clsicos) pero otras molculas se acoplan al receptor de serotonina 5HT (2A), por lo tanto no afecta tanto.
Cuidado con los receptores de 5HT:
Agonismo 5HT2A POSTsinptico = se reduce la liberacin de DA
Agonismo 5HT1A PREsinptico = se estimula la liberacin de DA
Es decir, el frmaco bloquea los receptores D2 y adems el 5HT2A 5HT2A se encarga de reducir la liberacin de
DA el frmaco impide que 5HT2A deje de reducir la liberacin de DA por tanto, aumenta DA
Por qu mejoran los sntomas negativos? Por esto mismo, al bloquearse los receptores de serotonina del crtex
prefrontal, se tiene ms dopamina en l.
Por qu mejoran los sntomas motores? En el ncleo estriado hay un montn de receptores D2, pero como estos
frmacos estimulan DA y 5HT, los receptores se tienen que repartir entre los dos Nt.
Por qu mejoran los sntomas positivos? Si el agonismo (activacin) de los receptores 5HT2A puede contribuir a
las alucinaciones, al administrarse un antagonista agudo estos se bloquean
Lo ideal sera un 70 80 % de antagonismo de D2 en la va mesolmbica y un 100 % de los 5HT2A mesocorticales.
Antagonistas con disociacin rpida
Mientras estos frmacos estn circulando y se acoplan para bloquear D2, se van a disociar ms rpidamente que
otro que se acople y se quede ah ms tiempo. Que se disocie ms rpidamente quiere decir que D2 estar libre
desde antes. Los antipsicticos convencionales se unen a los receptores D2 postsinpticos durante largos
periodos de tiempo (ms de lo necesario), lo cual explica sus efectos extrapiramidales indeseados.
Los frmacos de disociacin rpida funcionan mejor con los casos menos severos de alucinaciones. Aun as, se
reducen los sntomas positivos por los efectos antipsicticos del bloqueo a corto plazo de Da, y los SEP (sntomas
extrapiramidales) por su bloqueo prolongado.

Antagonistas parciales de D2
Estos dan una respuesta intermedia. Donde hay mucha DA (va mesolmbica) funcionan como antagonistas
competitivos, mientras que en los sitios donde hay poca DA (va mesocortical) actan como agonistas parciales.
Metfora estudiantes: La dopamina es un agonista total (10), y le damos un agonista parcial (5), por lo tanto ambos
compiten, y como el parcial reduce la capacidad del total porque este no se puede coger toda la dopamina,
funciona como si fuera un antagonista, de manera que el nivel de DA al final sera la media entre los dos: 7.5
Cuando el agonista parcial (5) llega al crtex, como hay receptores malos (1), cumple una verdadera funcin de
agonista porque hace que aumente la cantidad de DA (5+1=6).
Agonistas serotonrgicos parciales
Aumentan la liberacin de DA en el estriado mejora en SEP
Aumentan la liberacin de DA en el crtex prefrontal Mejora de los sntomas negativos, afectivos y
cognitivos.
Son ms recetados cuando hay ms sntomas negativos.
Efectos secundarios de los antipsicticos atpicos:
Las razones ms comunes para dejar un tratamiento por efectos secundarios son la ganancia de peso, los SEP y la
hipersomnia / sedacin.
El principal efecto secundario de todos es el sndrome metablico (enfermedad cardiovascular). El individuo va
cogiendo peso porque los antipsicticos hacen que aumente el apetito y adems se bloquea el receptor colinrgico
M3, que es el que regula la produccin de insulina. Al no liberarse insulina, aumenta el azcar en sangre y los
triglicridos, llegndose a producir diabetes El cuerpo se va haciendo tolerante a la insulina por la disminucin
del nmero de receptores de insulina. Las clulas piden azcar a las clulas beta del pncreas (que son las que
forman la insulina). Cuando esta demanda es crnica, se produce un agotamiento, necesitando el cuerpo
incorporar la insulina de fuera por su incapacidad de produccin, producindose as la diabetes tipo II.
Lo que nosotros podemos hacer como psiclogos es que, sabiendo lo que le puede llegar a ocurrir a una persona
que est tomando esta medicacin, ayudarle a seguir una dieta o un control junto con un estilo de vida saludable, y
que se monitorice el metabolismo frecuentemente.
Todava existen efectos secundarios que se desconocen y pueden conducir a una muerte hasta 20 aos prematura.
Tres de los antipsicticos atpicos ms usados y conocidos son la Clozapina, Olanzapina y Risperidona. Tienen un
perfil farmacolgico complejo, los tres son antagonistas de D2 y 5HT2A. La Clozapina fue el primero de los atpicos y
no causa ningn efecto extrapiramidal.
Qu tratamiento elegir
Elegimos los frmacos segn el tipo de sntomas que predomina en cada sujeto.
Si un paciente entra en urgencias por delirios, se le va a inyectar por vena un antipsictico clsico D2 o uno
atpico ASD (Antagonista Serotonrgico Dopaminergico)
En la visita al psiquiatra se le pueden recetar ASD o APD (parcial). Es difcil que un paciente con esquizofrenia tome
su medicacin, por eso muchas veces se le inyecta la medicacin en vena una vez al mes.
Si un paciente entra en urgencias por sntomas negativos, no podemos darle un tpico, sino ASD o APD.
Para los sntomas depresivos, litio.
Debemos evitar la polifarmacia (dar muchos medicamentos a la vez o cambiarlo mucho), ya que ha sido menos
estudiada y es menor controlable y ms cara. Slo se emplea cuando todo lo dems falla.
Para cambiar un medicamento por otro, se va reduciendo la dosis de uno y se va incrementando la dosis del otro,
pero nunca que haya un paro abrupto.

A partir de 25 28 aos las probabilidades de desarrollar esquizofrenia son bajas (excepto si es por
induccin de sustancias), porque esta se da cuando se han completado unas etapas de desarrollo, y si eres
propenso genticamente a ella, es cuando se da.
Se puede prevenir o retrasar la esquizofrenia si bloqueamos los cambios antes de que ocurran, con tratamientos
presintomticos o prodmicos (estadio previo a la enfermedad, hay algunos sntomas pero an no se puede
diagnosticar).
Fase I: Antes de la adolescencia, aun no hay sntomas, solo vulnerabilidad gentica.
Fase II: Prodmica, entre 15 20 aos. Se ven sntomas cognitivo / afectivos.
Fase III: Aparecen los sntomas psicticos. Comienzan los brotes y periodo catico.
Fase IV: Deterioro cognitivo, social Vuelven a predominar son sntomas negativos, afectivos y cognitivos.

Los neurotransmisores que estn implicados esencialmente en los trastornos del estado de nimo son: Dopamina,
Noradrenalina y Serotonina.
Segn la teora clsica, antes se pensaba que la depresin estaba causada por un dficit de Nt monoaminrgicos.
Actualmente, debido a la disparidad de resultados en los estudios, las teoras se centran en los receptores y su
regulacin (expresin gnica). La deficiencia en la neurotransmisin lleva a un incremento de receptores
monoaminrgicos que causan depresin.
Sntomas de la depresin dependiendo
de su expresin afectiva

Afecto + reducido DA y NA
Afecto aumentado 5HT y NA

Ejemplo: Una disminucin de la expresin de BDNF (factor neurotrfico derivado del cerebro), por ejemplo por
estrs, supone la disminucin de comunicacin neuronal por prdida de conexiones sinpticas, sin que lleve
implicado un menor nmero de neuronas. BDNF es un factor de crecimiento neuronal (para crear nuevas sinapsis
y nacimiento de neuronas) los antidepresivos estimulan la produccin de bdnf, y se cree que parte del beneficio
teraputico es estimular este factor de crecimiento. Por esto, a una persona con depresin le cuesta ms
aprender y concentrarse, porque tiene un dficit en su produccin.

Principios generales de la accin de los antidepresivos

Un paciente responde cuando remiten al menos el 50 % de los sntomas
Eutimia: estado de nimo normal
Distimia: tristeza que no cumple los criterios de una depresin mayor (tiene que cumplirse al menos 2
aos)
Remisin: el paciente vuelve a la eutimia (se eliminan todos los sntomas) durante un periodo prolongado
(hasta ms o menos 6 meses)
Recuperacin: al menos 6 12 meses sin que haya sntomas de depresin mayor.
Recada: se produce tras la remisin
Recurrencia: se produce tras la recuperacin
Respuesta
Tasa de respuesta
aprox 2/3 de los pacientes deprimidos responden, pero la tasa de pacientes que
responden a placebos es muy grande, 1/3 o incluso el 50%. Muy poco recomendado el uso de antidepresivos en
nios menores de 12 aos. Cuando ms efectivos son estos es en la adultez entre los 25 y 60 aos. Los mayores de
65 se benefician igual que un adolescente.
Un paciente que responde bien ante los antidepresivos, quiere decir que tiene mejor pronstico en el futuro, que
tal vez nunca ms tenga un episodio de depresin (solo el 10 % recaen). Pero si a un paciente le das un
antidepresivo y no funciona, otro y no funciona, otro y no funciona, hay un mal pronstico, pudiendo llegar a ser
un paciente crnico de depresin (tras 4 tratamientos, se puede llegar a 2/3 de pacientes que remitirn).
Los pacientes que no alcanzan la remisin muestran sntomas residuales. Los ms frecuentes son insomnio,
fatiga/dolor, baja concentracin/inters, mientras que los menos frecuentes son humor depresivo, ideas suicidas y
retraso psicomotor.
Los efectos de los antidepresivos se ven entre las 4 8 semanas de su administracin, no es inmediato.
Por qu un antidepresivo tarda tanto en hacer efecto?
Como hay menos serotonina, aumenta el nmero de receptores para intentar captar esa poca seal y compensar
as el dficit de Nt. Al estar varias semanas teniendo una cantidad de neurotransmisores ms elevada (por el
frmaco), el nmero de receptores va disminuyendo, y esto mejora los sntomas clnicos. Vamos, que se necesita
una respuesta plstica de neuroadaptacin.

1 aumenta la cantidad de Nt tras la toma de antidepresivos

2 los receptores se desensibilizan o disminuye su nmero
3 de forma paralela, aparece el efecto clnico, la respuesta

Clases de antidepresivos
Inhibidores selectivos de transportadores de serotonina
Situacin basal de un deprimido = poca liberacin de 5HT pero ms receptores
antidepresivo
bloqueo de los transportadores de 5HT
5HT se acumula en las terminales axnicas pero sobre todo
en las dendritas
con el tiempo se desensibilizan los autorreceptores dendrticos
la neurona
ya no est controlada por los autorreceptores 5HT1A
el incremento de 5HT en la postsinpsis hace
que disminuya la cantidad de receptores postsinpticos.
Estos inhibidores no son tan selectivos, pues tambin inhiben la recaptacin de NA y DA, aumentando el
nivel de estos en el crtex prefrontal (mejor humor).
Fluoxetina Citalopram Paroxetina
Del citalopram se crea el escitalopram, modificado para eliminar parte de los efectos secundarios.
Inhibidores de la recaptacin de 5HT y NA
Ya que en el crtex prefrontal no hay transportadores de dopamina, su funcin la realizan los
recaptadores de noradrenalina. Estos frmacos bloquean los transportadores de NA y por tanto aumenta
DA en el crtex prefrontal, as como NA y 5HT.
Inhibidores de la recaptacin de NA y DA
Tendremos los efectos anteriores (en cuanto al componente emocional o de humor) y adems, aumenta
DA en el estriado (porque ah s que hay transportadores). Estos frmacos son ms adecuados para
pacientes a los que les cuesta moverse y hacer cosas, ya que el estriado se relaciona con aspectos
motores.
Bupropin
(Tambin se utiliza para dejar de fumar y como apoyo en periodos de abstinencia)
Para mejorar sntomas emocionales aumentar serotonina
Para mejorar sntomas motores aumentar dopamina
Inhibidores selectivos de la recaptacin de NA
Surgieron para tratar el TDAH. Aumentan los niveles de Na en el crtex.
Antagonistas alfa-2 (autorreceptor)
Se produce un aumento de los niveles de NA porque se bloquea el autorreceptor alfa-2 que controla la
liberacin presinptica de NA.
Las neuronas serotoninrgicas tienen receptores postsinpticos alfa-1 que al activarse, provocan la
liberacin de 5HT.
Inhibidor / antagonista de serotonina
Como bloquea la recaptacin de 5HT, aumenta sus niveles. Tambin bloquea los receptores postsinpticos
y presinpticos que controlan la liberacin de DA y NA en el crtex prefrontal.

Antidepresivos clsicos
Inhibidores de la monoamina oxidasa (MAO)
Fueron los primeros antidepresivos clnicos, y se descubrieron buscando tratamientos para la tuberculosis,
ya que mejoraban la depresin comrbida en ellos.
Las aminas son noradrenalina, serotonina, histamina La monoamina oxidasa es una enzima que se
encarga de degradar esas aminas y de dejarlas inactivas. Estos frmacos son antagonistas de esas
enzimas, por lo que hacen que el Nt no se degrade y permanezca ah, as que las aminas aumentan. Estos
inhibidores son irreversibles, suicidas, una vez que se acople (enlace covalente) el frmaco a la protena
MAO, esta enzima va a dejar de servir y se va a degradar. Tendramos que esperar a que se generen

nuevas enzimas. Los frmacos tenan muchos efectos secundarios porque tocan gran parte del cerebro.
Tipos de MAO:
MAO A metaboliza las aminas ms implicadas en la depresin (5HT, NA y DA) de manera
general.
MAO B metaboliza el resto de aminas y la DA. Se activa cuando hay grandes cantidades de
monoaminas.
Si en la depresin hay pocas aminas y damos un inhibidor de MAO B, este no funcionar porque nunca
va a haber un nivel tan elevado de estas como para que haga efecto. Para que un antidepresivo sea eficaz
tendra que inhibir la MAO A. Inhibir ambas enzimas es la estrategia ms eficaz para aumentar la DA en
la depresin (tambin se receta en el Parkinson), la NA y 5HT. Se obtiene ms eficacia con la combinacin
porque si damos solo MAO-A, aumenta la cantidad de aminas (que est muy bien) pero como MAO-B no
est bloqueada, el lmite de aminas que puede haber va a ser ms bajo, porque esta va a estar
destruyendo las aminas muy altas. Entonces solo veramos mejora, pero poca. Al bloquear B tambin,
dejamos a las aminas que aumenten libremente.
En el cerebro
MAO A se encuentra mayormente en las neuronas DA y NA
MAO B se encuentra en las neuronas 5HT
Cuidado con la Tiramina!!!
Tiramina
produce NA
La NA hace que aumenten la presin arterial y la tasa cardaca. Si
tomamos un inhibidor de MAO, aumenta la tiramina, por lo tanto el riesgo cardiovascular. Si normalmente
nuestro cuerpo puede metabolizar 400mg de tiramina, con estos medicamentos se reduce esto al 90%, por
lo que tenemos que cuidar la dieta en esos pacientes. La solucin sera administrar nuevos inhibidores
reversibles de la MAO A.
Tambin tenemos que tener en cuenta las interacciones con otros medicamentos, por ejemplo, los
descongestionadores nasales pueden incrementar mucho los efectos vasoconstrictivos provocando
hipertensin. Si los inhibidores de MAO interactan con inhibidores de la recaptacin de 5HT, se puede
provocar un aumento de 5HT dando lugar a una sobrestimulacin de los receptores postsinpticos de
este Nt, provocando hipertermia, convulsiones, coma
Antidepresivos tricclicos
Bloquean los transportadores de 5Ht y NA. Tienen una estructura qumica similar a los antipsicticos.
Cada antidepresivo vara en el grado de inhibicin de cada uno de los transportadores.
Litio
Es muy sucio porque toca muchas protenas. Provoca la inhibicin de la enzima GSK3, que es una enzima
implicada en el suicidio celular programado (apoptosis), y facilita la accin de las monoaminas. Tambin
funciona como potenciador de los antidepresivos, y muchas veces se dan en conjunto solo por eso.
Para potenciar el efecto del antidepresivo tambin se pueden administrar hormonas tiroideas T3 y T4
Cuando todo esto falla tenemos tres terapias nuevas experimentales
Estimulacin del nervio vago: nervio craneal X. Este es el principal nervio que usa el sistema nervioso
perifrico para producir sus acciones inhibitorias. Tarda varias semanas en hacer efecto clnico. Uno de sus
efectos secundarios es la ronquera, debida a la continua estimulacin elctrica del cuello.
Estimulacin magntica transcraneal: un campo magntico genera una corriente elctrica en el cortex
prefrontal dorsolateral, incrementando la transmisin nerviosa de estas. Esto provoca tambin que se
descarguen monoaminas. Un efecto secundario es el dolor de cabeza.
Estimulacin cerebral profunda: se instala una sonda de electrodos en una regin del crtex prefrontal.
Es muy invasiva y solo se emplea en casos realmente graves y severos.
Las tres son versiones de la terapia electroconvulsiva. Como tardan varias semanas en hacer efecto, se producen
otros cambios a largo plazo en la neuroqumica y en la expresin de los genes. No suponen una recuperacin para
siempre, el paciente puede recaer.

Qu tratamiento elegir?
ISRS (inhibidor selectivo de la recaptacin serotonina)
IRND (inhibidor de recaptacion de NA y DA)
ADS/BP (antagonista de dopamina y serotonina)

Los trastornos de ansiedad ms comunes son:

1.
2.
3.
4.
5.

Ansiedad generalizada ansiedad, miedo y preocupacin general

Ataques de pnico ansiedad anticipatoria, miedo, preocupacin por ataques de pnico
Fobia social ansiedad actuacin socia, miedo, preocupacin ante una exposicin
Estrs postraumtico ansiedad, reexperimentacin, preocupacin
Trastorno obsesivo compulsivo ansiedad, miedo referido a las obsesiones, preocupacin, obsesin
Miedo Amgdala (acta como filtro subjetivo)
Preocupacin Circuito crtex estriado tlamo crtex

Aunque parezca que ansiedad y depresin son completamente opuestas, en realidad van unidos y comparten
muchos sntomas. Adems, tiene una alta comorbilidad.
Ansiedad miedo y preocupacin
Depresin sentimiento de tristeza, falta de nimo y desinters.

La amgdala y sus conexiones recprocas

Neurotransmisores implicados
Cuando se acoplan dos unidades de GABA, su receptor se abre y deja pasar cloro (gaba es el principal inhibidor
de nuestro cerebro). Como el cloro es de carga negativa, y la neurona normalmente ya est a unos -70mV, esta
se va a hiperpolarizar (a unos -90mv), es decir se va a volver ms negativa, y va a responder menos. Por tanto
GABA tiene un efecto ansioltico bloqueador. Los anestsicos tambin funcionan as.
Actualmente lo ms empleado para esto son las benzodiacepinas, ya que su diana es el receptor gabargico.
Hay varios tipos de receptores gaba. GABA A es postsinptico, mientras que GABA B es presinptico y funciona
como un autorreceptor de GABA. Si hago que GABA se una al autorreceptor, la consecuencia es que GABA
disminuye, porque estamos dando la seal de que pare de liberar GABA (se usa ms como sedante muscular). En el
gaba a es donde actan las benzodiacepinas.
Todos los receptores de GABA estn formados por 5 subunidades, pero estas pueden ser ligeramente diferentes,
segn potencia, afinidad (Esto explica por qu en una regin del cerebro un frmaco se expresa de una manera y

en otras zonas de otra, porque en unas por ejemplo pueden estar estas subunidades ms separadas y por tanto
entra ms cantidad). Cada una de las subunidades est formada por cuatro regiones.
Cuatro regiones = Una subunidad Cinco subunidades = Un receptor
Los receptores GABA median dos tipos de inhibicin:
Inhibicin fsica, por una gran estimulacin puntual
1. A nivel postsinptico
Mediada por receptores GABA sensibles a benzodiacepinas
Mediada por receptores GABA A no sensibles a bzd
2. A nivel extrasinptico
Inhibicin tnica, ante la continua liberacin de excitacin sinptica
La principal transmisin sinptica ocurre en una parte X de la neurona donde estn los receptores, pero puede
haber otros receptores extrasinpticos, es decir que estn en el mismo lugar sinptico solo que un poco ms
apartados que los dems, no en el ncleo. Los receptores de GABA A median la actividad fsica (es decir, de un
momento concreto, de una fase). Los extrasinpticos no son sensibles a benzodiacepinas, sino a neuroesteroides,
cuya funcin es mantener el nivel gabargico. Entre unos y otros se mantiene el nivel estable en una persona sin
problemas.
Cmo actan las benzodiacepinas?
Estas son un modulador alostrico positivo, es decir que van a actuar en un sitio distinto a donde se une GABA, o
a donde se une normalmente el neurotransmisor. Es decir, si normalmente se produce la recepcin entre las
subunidades 1-2 y 2-3 del receptor de GABA, pues estas hacen que se produzca entre las 4-5 por ejemplo.
Adems, si el receptor de GABA se une normalmente unas 5 veces por segundo, tras tomar este medicamento se
abre 20 veces por segundo, aumentando as la frecuencia de apertura del canal y la entrada de cloro (si hay ms
cloro, hay ms bloqueo y por tanto ms inhibicin) Se inhiben las respuestas fsicas de miedo en los circuitos
de la amgdala.
Los moduladores alostricos tambin pueden ser neutros y negativos. Si a un receptor le damos un alostrico
neutro, no cambia por s solo la actividad, pero como se une al receptor aunque no haga nada, lo est
bloqueando. Por ejemplo el flumazenilo es neutro (as que la funcin ltima es la de antagonista, ya que bloquea),
y se usa para tratar las sobredosis de benzodiacepinas o la accin de la anestesia (porque as se bloquea la entrada
a la anestesia que anda por ah). Tambin puede ser que el modulador trabaje de otra forma, por ejemplo el
alcohol tambin es positivo pero en vez de aumentar la frecuencia de apertura, aumenta el tiempo que el
receptor permanece abierto, y la consecuencia sigue siendo la misma, una hiperpolarizacin de las neuronas.
El estrs en el eje hipotlamo hipfisis suprarrenal
Cuando tenemos estrs durante un periodo prolongado, el cortisol que es producido por la glndula suprarrenal
se acumula hasta que llega al hipocampo, donde provoca la muerte neuronal. Adems este circuito puede
sensibilizarse, y ocurre especialmente en la niez y en la juventud.
El antagonismo de factores de liberacin de corticotropina o de receptores de glucocorticoides est en pleno
desarrollo como tratamiento para el estrs.
La amgdala recibe aferencias de los estmulos tanto internos como externos, es decir nuestra propia memoria
hace tambin que se activen ciertos recuerdos. Por lo tanto, cuando tenemos una experiencia traumtica, se crea
un condicionamiento, van vas desde el hipocampo a la amgdala (excitacin noradrenergica).
Con el tratamiento farmacolgico de la extincin de los miedos lo que hacemos es potencias nuevos aprendizajes
activando los receptores de NMDA (que es necesario para formar recuerdos a largo plazo). No hacemos que la
persona olvide realmente sino que aprenda una nueva conducta (el circuito de miedo sigue ah), porque lo que
hacemos es inhibir, mediante GABA, la respuesta de antes para luego ensear una nueva respuesta. Muchos
frmacos de este tipo se emplean en las terapias de exposicin a fobias.
Antagonistas beta adrenrgicos Directamente evitan que los eventos estresantes se consoliden en los
circuitos emocionales de la amgdala, se reduce el impacto emocional de las experiencias traumticas y su
posterior recuerdo. Funcionan evitando una excesiva estimulacin del crtex ventro-medial prefrontal y el
hipocampo. Su administracin es til por ejemplo en soldados que vayan a la guerra.

Existe un circuito comn en las reas tegmental ventral, ncleo accumbens, crtex prefrontal, sistema
dopaminrgico e hipocampo, y ese es el circuito implicado en la adiccin a las drogas. En este circuito se produce
un aumento de liberacin de DA tanto cuando obtenemos recompensas naturales (comida) como cuando
tomamos una droga, con la diferencia de que estas provocan una respuesta mucho ms intensa.
El sistema de recompensa est formado principalmente por las vas que van del VTA al Nacc. Algunas drogas son
muy reforzantes porque su consumo conlleva un gran incremento de la DA en el Nacc, por ejemplo la cocana o
las anfetaminas. De hecho, todo lo que sea placer, provoca este aumento.
Este circuito, al ser de supervivencia, es muy fcil de condicionar. Las conexiones con la amgdala facilitaran tanto
el condicionamiento por un incremento de DA junto con la formacin de recuerdos emocionales. Tambin
facilitan la recuperacin por estmulos externos e internos. Esta actividad est regulada por el crtex, que
mediante un proceso top-down enva proyecciones glutamatrgicas al Nacc para controlar el exceso de DA
(sistema inhibitorio).
El sistema Nacc VP tlamo crtex prefrontal, facilita que se implanten las conductas, y que estas sean
motivadas. En las conductas impulsivas se produce una falta de inhibicin en el crtex prefrontal y ms activacin
del VTA y la amgdala.
Nuestra conducta final es un balance entre los procesos top-down y bottom-up que se producen en este circuito.
Cuando predomina el cortex prefrontal y se inhiben las proyecciones de VTA y la amgdala, se produce un mayor
control personal y voluntario.

Efectos de la nicotina
Los receptores de acetilcolina de tipo nicotnico tambin estn formados por 5 subunidades. Pueden ser de dos
tipos, o bien heteromricos cuando esas subunidades son diferentes, o bien homomricos cuando son idnticas.
Para nosotros los ms importantes son el heteromrico que tiene 3 unidades beta2 y 2 uniudades alfa4, que es el
ms comn, y el homomrico con 7 unidades alfa.

Mecanismo 1: De manera directa, la nicotina estimula los heteroreceptores alfa 4 y beta 2 de la neurona
dopaminrgica del VTA. Es decir, esta neurona crear DA.
Mecanismo 2: Activa los receptores homo alfa 7 de las proyecciones glutamatrgicas del crtex
prefrontal facilitando la liberacin de glutamato. Este glutamato activa el receptor de glutamato de las
neuronas dopaminrgicas vecinas, activndose as y produciendo dopamina.
Mecanismo 3: En fumadores, se desensibilizan los receptores colinrgicos de las interneuronas,
GABArgcas por lo que estas se encuentran menos estimuladas y liberan menos GABA. Al llegar menos
GABA a los receptores de la neurona dopaminrgica, esta se estimula menos y por tanto produce menos
DA.

Pero si la nicotina y la acetilcolina tienen los mismos receptores, por qu actan de manera diferente?
Porque la enzima acetilcolinesterasa degrada muy rpidamente la acetilcolina, pero sin embargo no tiene ningn
efecto sobre la nicotina, por lo que esta pasa ms tiempo pudiendo activar el receptor de acetilcolina (hay mayor
cantidad de impulsos nerviosos la frecuencia es siempre lo que determina la potencia de un estmulo).
Qu ocurrira con un agonista parcial de Ach?
como antagonista reduciendo el placer de fumar.

Funciona como agonista reduciendo el craving, y

Tratamientos
Cuando se sigue un tratamiento que no bloquee los receptores de nicotina sentiremos placer al fumar, lo cual no
es bueno.

Chicles: Ayudan a reducir el craving aunque a veces no ocurre, porque no se alcanza la suficiente actividad
dopaminrgica. Producen dependencia y no evitan la recada. Hay una absorcin menor y no hay ningn
pico.
Parches: Libera una cantidad fija de nicotina durante un tiempo. Produce efectos indeseables y no sirve
para fumadores severos.
Spray nasal: Ayuda con el craving. Crea dependencia y tiene efectos secundarios. Los fumadores severos
necesitan una estimulacin ms rpida.
Tratamientos no sustitutivos: Se basan en el agonista parcial de Ach (principio activo: bareniclina). Por un
lado, si una persona no fuma y toma esto, se le quita la tensin por el deseo compulsivo, pero no le
produce placer (por tanto no tiene efectos reforzantes).
Si la persona fuma durante el tratamiento, como los receptores estn bloqueados, se reducen los efectos
placenteros euforizantes, por lo tanto con el tiempo se reduce la asociacin entre tabaco y placer.

Efectos del alcohol

Es un modulador halostrico positivo de los receptores GABArgicos, es decir, activa receptores

opioides e inhibe las interneuronas GABArgicas. Funciona igual que lo hacen las benzodiacepinas, la
diferencia es que el alcohol mantiene el canal abierto durante ms tiempo y las bzd lo abren ms
cantidad de veces.
Aumenta la liberacin de GABA, que activa receptores post-sinpticos GABA-B
Es antagonista de los receptores de glutamato (reducindose el nivel)
Activa y estimula el sistema opioide, provocando que se liberen opioides endgenos.

Todo esto explica el sistema de refuerzo y recompensa del alcohol, que junto a la nicotina, es una de las drogas
que ms se usan como auto-medicacin. Adems, entre el 80 90% de los sujetos alcohlicos fuman, por
lo que en el momento de desintoxicacin o tratamiento, cuando se est dejando una droga, se aumentar
tremendamente el consumo de la otra. El alcoholismo es un problema muy complejo y crnico, cuyos
factores diagnsticos clave son el consumo, la abstinencia y la recada o intentos fallidos por controlar el
consumo.
Tratamientos
Cada uno vara en el lugar de actuacin
Disulfiram: Produce malestar solo cuando se toma alcohol, ya que tenemos una enzima bloqueada. Es un
medicamento preventivo.
Naltrexona: Reduce los efectos placenteros del alcohol, con lo que la asociacin se va reduciendo. A
pesar de su antigedad, parece ser el medicamento ms efectivo. Es un antagonista opioide que ayuda
a que el sujeto tome decisiones correctas sobre la conducta de volver a consumir.
Acamprosato: Se emplea con pacientes ya desintoxicados y en periodo de abstinencia, ya que lo que hace
es ayudar a mantenerla y reducir el craving. No es para dejar el consumo.

Cocana Bloquea el transportador de dopamina, haciendo que esta se acumule en la sinapsis y produciendo por
tanto un efecto estimulatorio y de recompensa.

Alucingenos Actan sobre el sistema serotoninrgico. Activan los receptores de serotonina (lo cual est
asociado con la psicodelia y el efecto psicomimtico), sobre todo el 5HT2A (el mismo que activan los antipsicticos
atpicos).

DUDAS resueltas en clase

Una enzima acta sobre el precursor para formar Nt.
Biodisponibilidad: se refiere a concentracin y tiempo de nivel de un frmaco en sangre. La va de administracin
modifica esto, porque por ejemplo tb depende de los excipientes. Bioequivalentes es cuando el pico de
concentracin es ms o menos el mismo y tardan igual en desaparecer de la sangre.
Tolerancia reduccin del nmero de receptores

Neuronas glutamatrgicas que van a interneuronas gabargicas: en

Induccin enzimtica degradacin
Cuando se unen dos frmacos que compiten por el mismo receptor, puede que por un lado aumente el efecto del
frmaco o que disminuya.
Agonista inverso y antagonista: si agonista inverso hace lo contrario del agonista. El agonista hace que aumente la
actividad de la protena que sintetice la neurona. El antagonista al unirse, no tiene ninguna consecuencia sobre el
receptor, no tiene ninguna respuesta, por tanto cuando llegue la protena para acoplarse no va a poder pasar.
Modulador halostrico neutro son antagonistas, se acoplan pero no tienen efecto sobre el receptor. Los
positivos facilitan la actividad.