Metabolismo de protenas

Pueden ser completas (con los 20 aminocidos esenciales) o incompletas

(carecen de alguno de ellos). Los aminocidos esenciales son los que no
podemos sintetizar y son: histidina, fenilalanina, triptofano, treonina,
metionina, valina, leucina, lisina e isoleucina. Los dems aminocidos son no
esenciales o semiesenciales (si el organismo no los produce en cantidad
suficiente, o si slo se forman a partir de los esenciales).
Las protenas no pueden ser almacenadas, y el organismo las degrada.
Para facilitar esta degradacin, las protenas se desnaturalizan, principalmente
con calor (coccin de los alimentos) y acidez (pH del estmago).
Las enzimas que degradan las protenas se conocen como proteasas y se
secretan a partir de estmulos. Son liberadas en forma de zimgenos y pueden
ser endopeptidasas si cortan en el centro de la protena, o exopeptidasas
(mono, di, tri) si cortan a partir de los extremos (carboxipeptidasas cortan
extremo COO, aminopeptidasas cortan extremo NH3). Las proteasas se
esquematizan en la siguiente tabla.
Enzima

Zimge
no

Activaci
n

Origen

Sustrat
o

Especifici
dad

Product
o

Pepsina

Pepsingeno

A pH cido
Autocatlisis
P. peptidasa

Clulas
principales
Estmago

Protenas

Proteosas
Peptonas

Tripsina

Tripsingeno

Enteropeptid
asa
Autocatlisis

Pncreas

Protenas
Proteosas
Peptonas

Quimotripsina

Qtripsingen
o

Tripsina

Pncreas

Protenas
Proteosas
Peptonas

Elastasa

Proelastasa

Tripsina

Pncreas

Protenas
Proteosas
Peptonas

Carboxipeptid
asa A

Procarboxi A

Tripsina

Pncreas

Protenas
Proteosas
Peptonas

Carboxipeptid
asa B

Procarboxi B

Tripsina

Pncreas

Protenas
Proteosas

Endopeptidas
a
Tirosina
Fenilalanina
Leucina
Endopeptidas
a
Extremo
COOH
Arginina
Lisina
Endopeptidas
a
Extremo
COOH
Tirosina
Triptofano
Fenilalanina
Metionina
Lisina
Endopeptidas
a
Extremo
COOH
Arginina
Glicina
Serina
Exopeptidasa
Extremo
COOH
Valina
Leucina
Isoleucina
Glicina
Exopeptidasa
Extremo

Polipptidos
de diferente
tamao

Polipptidos
de diferente
tamao

Polipptidos
de diferente
tamao

Oligopptido
s
Tripptidos
Dipptidos
Aminocidos
Oligopptido
s

Peptonas
Peptidasa de
membrana
Aminopeptida
sas

Intestino

Pptidos

Intestino

Aminopeptida
sa A
Aminopeptida
sa N

Intestino

Intestino

Oligopptido
s
Tripptidos
Dipptidos
Oligopptido
s
Oligopptido
s

Dipeptidil
aminopeptida
sa IV
Dipeptidasas

Intestino

Oligopptido
s

Intestino

Dipptidos

COOH
Arginina
Lisina
Enlace
peptdico
Enlace
peptdico del
extremo NH2

Tripptidos
Dipptidos
Aminocidos
Tripptidos
Dipptidos
Tripptidos
Dipptidos
Aminocidos

Residuo
N
terminal cido
Residuo
N
terminal
neutro
Extremo NH2
con X-Pro XAla
Enlace
peptdico

Aminocidos
libres
Aminocidos
libres
Prolina
Alanina
Aminocidos
libres

Los aminocidos derivados de la accin de estas enzimas, son

transportados mediante tres mecanismos: Sistema de transporte activo
dependiente de ATP (El aminocido entra junto con sodio, mismo que es
expulsado por la bomba Na/k), sistema de cotransporte con protones para
pequeos pptidos y sistemas alternos por grupo de aminocidos (aminocidos
neutros con cadena corta alanina, treonina y serina , aminocidos con
cadena hidrfoba fenilalanina, tirosina, metionina, valina, leucina e isoleucina
, prolina e hidroxiprolina, -aminocidos -alanina y -taurina de bacterias ,
aminocidos bsicos y cistina arginina y lisina , aminocidos cidos
Aspartato y Glutamato).
La mayor parte de los aminocidos alcanza circulacin enteroheptica.
Sin embargo, el epitelio intestinal metaboliza rpidamente glutamina,
Glutamato, Asparagina y Aspartato, pues en altas concentraciones son txicos
para el SNC. Los aminocidos de cadena ramificada no experimentan
metabolismo en el hgado. En el intestino se transaminan muchos aminocidos
con Piruvato para transportar el nitrgeno en forma de alanina.
En el rin, hgado e intestino, se lleva a cabo el ciclo de Meisner, que es
el transporte de aminocidos por el ciclo del gama-glutamilo.
1. La -glutamil transpeptidasa toma cualquier aminocido, a
excepcin de prolina, y lo condensa con una molcula de glutatin
para formar un tetrapptido.
2.

Se liberan dos dipptidos (-glutamil aminocido y cisteil-glicina).

3. La -glutamil ciclotransferasa libera al aminocido y cicla al cido

glutmico para liberarlo en forma de 5-oxo-prolina
4. La oxoprolinasa rompe el anillo y libera Glutamato

5. La glutamil-cisteil sintetasa lo condensa con la cistena

6. La glutatin sintetasa condensa la glutamil-cisteina con la glicina
para formar glutatin

La principal funcin de los aminocidos es formar protenas. Sin

embargo, pueden producir esqueletos de carbono para ser oxidados e
integrados al ciclo de Krebs. Dependiendo de su forma de ingreso
pueden ser glucognicos y/o cetognicos.
La primer reaccin del catabolismo de aminocidos es la eliminacin del
grupo amino, misma que se da por transaminacin o por desaminacin
oxidativa. En la transaminacin, la transaminasa tiene como grupo prosttico al
fosfato de piridoxal (PLP) que est unido a un resto de lisina en forma de
fosfato de piridoxamina. Cuando se lleva a cabo la transaminacin, se libera el
fosfato de piridoxal y ocurre el siguiente proceso:
1. El aminocido se une al fosfato de piridoxal para formar una
aldimina (base de Schiff C=NH-CHRCOOH)

2. La aldimina pasa a cetimina C-NH-CHRCOOH formando un

intermediario quinoide C-NH=CHRCOOH
3. Se lleva a cabo una hidrlisis y se libera el cetocido CHORCOOH
4. Se une -cetoglutarato y se forma otra vez una cetimina
5. Se reestablece el fosfato de piridoxal liberando Glutamato.
La desaminacin oxidativa puede ser flavn o nicotn dependiente. En la
siguiente tabla se esquematizan los mecanismos de eliminacin del grupo
amino de los aminocidos.

Enzimas
Coenzima
Sustrato
Productos e
intermediari
os

Transaminac
in

Desaminaci
n oxidativa
nicotn
dependiente

Desaminaci
n oxidativa
FMN
dependiente

Desaminaci
n oxidativa
FAD
dependiente

Transaminasa o
aminotransfera
sa
Fosfato
de
piridoxal
Aminocidos y
-cetoglutarato
Aldimina
cetimina
Cetocido
y
Glutamato

Glutamato
deshidrogenas
a
NAD o NADP

Aminocido
oxidasa
catalasa
FMN

Aminocido
oxidasa
catalasa
FAD

Glutamato

L-aminocidos

D-aminocidos

-cetoglutarato
y NH4+
NADH+H

NADPH+H

-iminocido
Flavin-H2
H2O2 que se
transforma en

-iminocido
Flavin-H2
H2O2 que se
transforma en

Tejidos
Localizacin
celular

Todos
Citoplasma
mitocondria

Todos
Citoplasma
mitocondria

H2O
Cetocido
NH4+
Hgado y rin
Peroxisomas

H2O
Cetocido
NH4+
Hgado y rin
Peroxisomas

Como el NH4+ es txico, debe ser excretado. Puede ser empleado en la

sntesis de adenina y guanina (para sntesis de cidos nucleicos o excrecin
como cido rico), condensarse con carbamoil-fosfato para hacer ciclo de la
urea o excretarse en forma de creatinina.
El ciclo de la urea se lleva a cabo en el hgado, a donde llega el
nitrgeno de los dems tejidos en forma de alanina (msculo e intestino),
glutamina (msculo, intestino y rin, y en el resto de los tejidos formada a
partir de glutamato), arginina (por condensacin de citrulina proveniente de
intestino y rin con Aspartato en rin) y amonio. La alanina proveniente del
msculo se forma a partir de Piruvato y el Glutamato por transaminacin. El
ciclo de la urea se lleva a cabo de la siguiente manera:
1. En la matriz mitocondrial se condensa el amonio procedente de la
desaminacin de glutamina y Glutamato con bicarbonato para producir
carbamoil-fosfato.
2. El carbamoil-fosfato se condensa con la ornitina ( -(CH 2)3NH3+ ) para
formar L-citrulina (se une a la amina cuaternaria y se desprende el OPO3)
3. La L-citrulina se condensa con el L-aspartato para producir
arginosuccinato (se reemplaza el oxgeno del carbonilo amdico por el
amino del Aspartato formando una amina secundaria y un enlace imidico
C=NH en el amino terminal de la L-citrulina)
4. La arginosuccinasa libera fumarato y L-arginina
5. La arginasa hidroliza la arginina para liberar L-ornitina y Urea

En el ciclo de la urea participan tres aminocidos proteicos (arginina,

Aspartato y Glutamato como fuente de NH4) y tres aminocidos no proteicos
(ornitina, arginosuccinato y citrulina)
La arginina puede condensarse con glicina en el rin y producir
guanidoacetato, mismo que en el hgado se metila (toma el metilo de la Sadenosil-metionia y la libera como S-adenosil-homocistena) para formar

fosfato de creatina. El fosfato de creatina, en msculo, se cicla por una

reaccin no enzimtica liberando fosfato inorgnico, agua y creatinina
Los aminocidos pueden integrarse al ciclo de Krebs de distintas
maneras. Los glucognicos producen Piruvato o intermediarios del ciclo de
Krebs que forman Oxaloacetato y hacen gluconeognesis (Oxaloacetato, PEP,
2PG, 3PG, 1,3BPG, G3P DHAP, F1,6BP, F6P, G6P). Los cetognicos producen
acetil CoA. Existen algunos aminocidos que producen tanto AcCoA como
intermediarios del ciclo de Krebs, por lo que pueden ser tanto glucognicos
como cetognicos.
Piruvato
Treonina -> Glicina + Acetaldehdo (hacia AcCoa) -> Serina -> Piruvato
Cistena (3)-> Piruvato
Triptofano (4)-> Alanina (transaminacin) + -cetoadipato-> Piruvato

Acetil CoA
Fenilalanina -> Tirosina (5)-> Acetoacetato + Fumarato -> Acetoacetil CoA
-> Acetil CoA
Leucina -> Acetoacetato + Acetil CoA -> Acetoacetil CoA -> Acetil CoA
Triptofano (4)-> Alanina + -cetoadipato -> glutaril CoA -> Acetoacetil CoA
-> Acetil CoA
Lisina (4)-> -cetoadipato -> glutaril CoA -> Acetoacetil CoA -> Acetil CoA
Isoleucina (6)-> Propionil CoA + Acetil CoA

-Cetoglutarato
Arginina -> Ornitina (transaminacin)-> semialdehdo del A.G. -> Glutamato
-> -cetoglutarato
Prolina -> Pirroln-5-carboxilato -> semialdehdo del A.G. -> Glutamato -> cetoglutarato
Histidina (desmetilacin
cetoglutarato

con

tetrahidrofolato)->

Glutamato

Glutamina (desaminacin)-> Glutamato -> -cetoglutarato

->

Succinil CoA
Metionina -> Homocistena -> (-serina)(+cistena) -cetobutirato -> propionil
CoA -> metilmalonil CoA -> Succinil CoA
Treonina -> - cetobutirato -> propionil CoA -> metilmalonil CoA -> Succinil
CoA
Isoleucina -> Propionil CoA + Acetil CoA -> metilmalonil CoA -> succinil CoA
Valina -> Propionil CoA -> metilmalonil CoA -> succinil CoA

Oxaloacetato y fumarato
Asparagina -> Aspartato -> Oxaloacetato
Aspartato en UC -> arginosuccinato -> Fumarato + L-Arginina
Tirosina -> Acetoacetato + Fumarato

Biosntesis de aminocidos
-cetoglutarato
-cetoglutarato -> Glutamato -> Glutamina
-cetoglutarato -> Glutamato -> Semialdehdo del AG -> Prolina
-cetoglutarato -> Glutamato -> Semialdehdo del AG -> Ornitina -> Citrulina
-> Arginosuccinato -> Arginina

Piruvato
Piruvato -> Alanina
En otros organismos
Piruvato -> Ac. Acetolctico -> Ac. Oxoisovalerinico -> Valina
Piruvato -> Ac. Acetolctico -> Ac. Oxoisovalerinico -> Ac. Oxoisocaproico ->
Leucina

3-fosfoglicerato
Glicina, serina y Cistena
Nosotros las sintetizamos por otras vas:
Metionina -> Cistena
Triptofano -> Glicina -> Serina

PEP y E4P
PEP + E4P -> Ac. Desoxiheptulosnico -> Ac. Shikmico -> Ac. Corsmico -> Ac.
Antranlico -> Triptofano
PEP + E4P -> Ac. Desoxiheptulosnico -> Ac. Shikmico -> Ac. Corsmico -> Ac.
Antranlico -> Ac. Prefnico -> Tirosina
PEP + E4P -> Ac. Desoxiheptulosnico -> Ac. Shikmico -> Ac. Corsmico -> Ac.
Antranlico -> Ac. Prefnico -> Ac. Fenilpirvico -> Fenilalanina

Oxaloacetato
Oxaloacetato -> Aspartato
Oxaloacetato -> Aspartato -> Asparagina
En otros organismos
Oxaloacetato -> Aspartato ->
Dihidropicolinato -> Lisina

Aspartil-P

->

semialdehdo

del

AA

->

Oxaloacetato -> Aspartato -> Aspartil-P -> semialdehdo del AA -> Homoserina
-> Cistationina -> Metionina
Oxaloacetato -> Aspartato -> Aspartil-P -> semialdehdo del AA -> Homoserina
-> Treonina
Oxaloacetato -> Aspartato -> Aspartil-P -> semialdehdo del AA -> Homoserina
-> Treonina -> Isoleucina

Ribosa-5-fosfato
Ribosa -> PRPP -> Imidazol glicerol P -> Histidina