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SERIE ROJA
Para entender la fisiologa del eritrocito necesitamos primero entender de donde proviene y
como llega a ser una clula madura:
Todas las clulas hematopoyticas, TODAS! Provienen de la MDULA SEA; excepto una serie
que proviene del TIMO. Cul? Linfocito T (T de TIMO)
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SNTESIS DE HEMOGLOBINA:
Datos generales:
Peso de 64 500 Da.
Cada gramo de Hemoglobina se une con 1.34ml de O2.
Cada molcula de hemoglobina se una con 4 tomos de hierro y cada tomo de hierro
con 4 molculas de O2.
La Hemoglobina se compone principalmente de dos componentes:
Globina: Son cadenas proteicas que tienen un cdigo gentico predeterminado ya sea en el
cromosoma 11 o 16.
Grupo HEM: El grupo HEM lo conforman un anillo pirrlico (protoprofirina IX) con un Hiero en
estado FERROSO!!! Acoplado. Cada grupo HEM se une con una cadena de globina y forman
una cadena de hemoglobina. Cuatro cadenas de hemoglobina forman una molcula de
Hemoglobina.
Veamos cada uno ms detenidamente:
Sntesis de Globina (3):
La globina es una cadena proteica proveniente de dos cromosomas 11 o 16. En el cromosoma
16 est en gen alfa que codifica la cadena alfa de globina, mientras que en el cromosoma 11
est el gen beta que codifica las cadenas beta, delta y psilon de la globina.
Me sirve de algo saber esto? CLARO! Su uso primordial radica en que si una cadena de globina
es beta tengo una cadena de hemoglobina distinta a que si la cadena fuera ganma o delta.
Sabiendo esto podemos clasificar la Hemoglobina por su tipo de cadena globnica que tiene:
Hemoglobina A1: Es la ms abundante en el adulto normal (97%). Est conformada por DOS
CADENAS ALFA Y DOS CADENAS BETA.
Hemoglobina A2: Conformada por DOS CADENAS ALFA Y DOS CADENAS DELTA. Est presente
en el adulto en aproximadamente 2.5% y en el feto en menos del 0.5%. Se eleva en una
patologa llamada beta-talasemia donde el cuerpo por alteraciones genticas no puede
sintetizar cadenas beta de globina entonces se forma ms de est hemoglobina A2.
Hemoglobina Fetal: Tambin llamada Hemoglobina F. Conformada por DOS CADENAS ALFA Y
DOS CADENAS GAMMA. Es la ms abundante en el feto y su diferencia con la hemoglobina A2
ser comentada ms adelante. En el adulto normal est presente en menos del 0.5%.
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Sntesis de HEM:
En realidad est es la sntesis total del HEM desde que es succinil Co-A hasta que se une la
protoporfirina IX con el Hierro proveniente de los macrfagos que fagocitaron los eritrocitos.
La primera reaccin y las ltimas dos (son ocho pasos en total) se realizan en la mitocondria,
mientras que todas las dems se realizan en el citoplasma de la clula.
Pero como en realidad aprenderse todo eso es demasiado engorroso el Guyton lo resume en 5
pasos (4):
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Antes de pasar al siguiente tema mencionar como el HEM est incluido en la globina ya que
esto tiene una razn:
Bolsillo del HEM: Est concepto que puede parecer difcil de entender se resume as:
Cada cadena de globina est como partida en partes que se llaman hlices: Existen de la A a la
H. Entre cada hlice existe segmentos no helicales: NA, AB, CD, EF, FG, GH y HC, que permiten
a la cadena doblarse.
Pero hasta aqu parecen ser solo datos intiles u olvidables, cual es entonces su uso en
fisiologa:
Esta cadena de globina as toda doblada alberga al grupo HEM en una regin hidrfoba
comprendida entre las hlices E y F especficamente entre E7 y F8. A la F8 se le conoce como
histidina proximal porque se une directamente al grupo HEM y al E7 Histidina Distal porque se
une el oxgeno con esta histidina y recin el oxgeno se une al hierro del grupo HEM. (5)
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METABOLISMO DE HIERRO:
El hierro puede estar de dos maneras en
forma frrica o ferrosa:
La forma frrica (Fe3+) debe pasar a forma
ferrosa y esto lo hace la citocromo-bduodenal.
La forma ferrosa (Fe2+) se absorbe por el
transportador divalente de metales (TDM)
El hierro HEM proveniente de las carnes,
se absorbe por la protena transportadora
del hem (PTH). Estas vesculas viajan al
citosol donde la hemooxigenasa (HO)
degrada la hemoglobina y libera el hierro.
El hierro en estado ferroso puede
almacenarse en el enterocito como
ferritina o puede ser transportado a la
sangre. Para salir tiene que regresar a su
estado frrico y esto lo hace la hafaestina.
La ferroportina saca este hierro en estado
frrico a la sangre.
En la sangre se unen dos tomos de hierro
en estado frrico con una molcula de
transferrina.
La hepcidina inhibe la accin de la
ferroportina.
Existen otras molculas como la mobilferrina que regula la entrada de hierro al enterocito
sobre todo el de estado frrico y la paraferritina que trabaja en conjunto con el enterocito y
convierte el hierro frrico en ferroso dentro del enterocito. Si entendieron esta imagen la
siguiente es lo mismo pero agregando las ltimas dos molculas que acabo de nombrar.
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Homeostasis del Hierro: Hecha principalmente por la hepcidina, una molcula sintetizada en
los hepatocitos. Cuando aumenta la hepcidina se inhibe la accin de la ferroportina y
visceversa. Su efecto es casi perfecto, que si hay una alteracin en su secrecin puede existir
una anemia ferropnica o si est en dficit su secrecin existir una hemocromatosis.
La Ferroportina tambin es llamada Ireg-1, es bueno conocer ambos nombres puesto que
ambos fueron preguntados como pregunta de examen.
Reservas: El hierro intracelular tiene su mayor almacn en el hgado, tambin en el bazo y la
mdula sea en forma de ferritina o de hemosiderina. El hierro almacenado representa
alrededor del 30% del total de hierro que tenemos en nuestro organismo.
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La dieta promedio diaria vara entre 400 a 600 ug/d y su almacn es similar al de la vitamina
B12. Por lo que es ms sencillo que te de una anemia por deficiencia de cido flico que de
vitamina B12.
Su absorcin ocurre en el yeyuno proximal.
Los poliglutamatos son hidrolizados a monoglutamatos por la glutamato carboxipeptidasa. La
conversin a metil-FH4 ocurre en las clulas del intestino de donde son exportadas a la sangre.
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Listo hemos terminado con eritrocito hasta que es reticulocito. Ahora a ver el eritrocito
maduro con toda su hemoglobina bien formada y en sangre:
Datos Generales:
Mide 8 um aproximadamente de largo con un grosor de 2.5 um en su porcin ms
ancha y 1um en su porcin ms delgada (recuerda que tiene forma de disco
bicncavo).
Valores Normales:
Hombres: 5.2 +/- 0.3 en millones.
Mujeres: 4.7 +/- 0.3 en millones.
MEMBRANA DEL ERITROCITO:
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FUNCIN DE LA HEMOGLOBINA:
Ya vimos como se forma y con quien se une, pero para que sirve. Su funcin principal es la de
transportar O2 y eliminar CO2 a travs de un efecto conocido como Efecto Bohr:
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Tambin vale la pena recordar el concepto de p50: Es la presin parcial de O2 necesaria para
saturar la hemoglobina al 50%. Este valor corresponde con 25-28 mmHg aproximadamente.
La hemoglobina nunca se satura al 100%.
Recordar que por cada 100 ml de O2 tenemos 15 gr de Hb.
Cada molcula de Hemoglobina se une con 1.34 ml de O2 = PODER OXIFRICO DE LA
HEMOGLOBINA.
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Otros conceptos que debemos conocer sobre la sangre son los de VOLEMIA y HEMATOCRITO
La volemia hace referencia a que porcentaje de agua de nuestro cuerpo es sangre.
Recordemos que del total de nuestro peso corporal somos 60% agua. Esta agua puede estar
almacenada en tres compartimientos: Intracelular, Intersticial e INTRAVASCULAR.
El compartimiento intravascular es lo mismo que decir VOLEMIA Cunto es la Volemia del ser
humano? RPTA: 8% de su PCT. Para una persona de 70 kg su volemia ser de 5.6 litros.
Otro concepto que debemos tener en cuenta es el del HEMATOCRITO. El hematocrito
representa el total de elementos formes (es decir: eritrocitos, leucocitos y plaquetas) con
respecto al plasma (es decir agua)
Cunto es el hematocrito normal de una persona? RPTA: 45% Si te dicen que el Hcto es de 45
siempre hace referencia a los elementos formes! En una persona normal del 100% de sangre
45% son clulas y 55% plasma.
Con estos dos conceptos de Volemia y Hematocrito podemos ordenar en 9 tablas:
Tenemos 9 casos:
A1: Sujeto Normal.
A2: Volumen sanguneo normal pero clulas sanguneas disminuidas: Anemias.
Menstruacin o tambin llamada Anemia fisiolgica de la mujer en edad frtil.
A3: Volemia normal pero clulas sanguneas aumentadas o plasma bajo: Alturas.
A4: Volemia incrementada pero Ht normal: Fisiolgico, ejm: italianos.
A5: Volemia aumentada con plasma incrementado: Embarazo. IC. Sd Cushing.
A6: Volemia aumentada con clulas sanguneas aumentadas: Policitemias.
A7: Volemia disminuida con Ht normal: Hipotiroideo, hemorragias.
A8: Volemia disminuida con clulas sanguneas disminuidas: Anemias perniciosas.
A9: Volemia disminuida con plasma disminuido: Shock.
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CONSTANTES CORPUSCULARES:
Cuando a un paciente le diagnosticamos de anemia, siempre pensamos en mltiples causas
Cmo hacer para ir escogiendo una u otra causa? Para eso usamos las constantes
corpusculares. El eritrocito presenta tres caractersticas que usaremos para el clculo de
nuestras constantes corpusculares:
Hb = Hemoglobina (valor normal: 14 16 en varones y de 12 a 14 en mujeres)
#eritrocitos = Trabajaremos con el nmero de eritrocitos en millones. (VN: 5.2 +/-0.3 en
varones y 4.7 +/- 0.3 en mujeres)
Hematocrito (Hcto): El hematocrito es la relacin entre el plasma y la volemia (VN: 45%)
Con esos tres valores podemos hallar las 3 constantes corpusculares utilizados:
Volumen Corpuscular Medio (VCM): (Hcto/#eritrc.) x 10
VALOR NORMAL: 80 100 fL (fentolitros)
Hemoglobina Corpuscular Media (HCM): (Hb/#eritrc) x 100
VALOR NORMAL: 27 32 pg (picogramos)
Concentracin de Hemoglobina Corpuscular Media (CHCM): (Hb/Hcto) x 100
VALOR NORMAL: 33 40 %
Para el diagnstico bioqumico usamos principalmente el VCM y el HCM por lo que trabajamos
con las siguientes variables:
Si usamos el VCM podemos tener tres tipos:
VCM bajo = Microctica
VCM normal = Normoctica
VCM alto = Macroctica
Si trabajamos con el HCM podemos clasificarla en base a color (croma)
HCM bajo = Hipocrmica.
HCM normal = Normocrmica
HCM alto = Hipercrmica
La hipercrmica clnicamente NO EXISTE pero en el examen si les aparece anemia hipercrmica
marquen esa clave.
Entonces pondremos como ejemplo las principales alteraciones anmicas.
Anemia Ferropnica = ANEMIA MICROCTICA HIPOCRMICA
Anemia Megaloblstica = ANEMIA MACROCTICA (puede ser normocrmica o hipercrmica)
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SERIE BLANCA
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Ya revisamos la serie roja. Ahora entraremos con la serie blanca de la misma manera desde
cmo nace hasta sus acciones como adulto.
GRANULOCITOS
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Estos valores varan de autor en autor pero yo les dejo uno que aparece en un libro de
Hematologa Clnica.
NEUTRFILOS:
Las granulaciones primarias son las llamadas tambin azurfilas, son de gran tamao,
contienen enzimas digestivas e hidrolticas en sus lisosomas, sintetasa del xido ntrico,
fosfatasa cida, proteinasa-3, tres defensinas y mieloperoxidasa.
Las granulaciones secundarias son especficas de los neutrfilos, contienen lactoferrina que
secuestra hierro para evitar que las bacterias lo utilizen (accin bactericida)
Tiene transcobalamina I y III que secuestra Vit B12 para que la bacteria no lo utilize.
Contiene adems histaminasa, colagenasa, gelatinasa, etc.
Las granulaciones terciarias contienen bsicamente gelatinasa, leucolisinas y fosfatasa alcalina.
FUNCIONES:
La funcin ms importante de los neutrfilos es la respuesta rpida a la invasin de agentes
extraos al organismo, ya se trate de bacterias, virus, hongos, parsitos, clulas en destruccin
y partculas en suspensin. El mecanismo por el que realizan esta funcin se conoce como
FAGOCITOSIS, que se divide en varias etapas: adherencia, migracin, opsonizacin,
degranulacin, metabolismo oxidativo y destruccin bacteriana y remodelacin tisular.
Generalmente este proceso de fagocitosis ocurre durante un estado patolgico conocido como
INFLAMACIN.
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V. Cicatrizacin, no es constante
La quimiotaxis de los neutrfilos pueden ser de 3 tipos:
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DESGRANULACIN:
Si se forma el fagosoma se vierte el contenido de los grnulos si no se puedo formar se vierten
al exterior (partcula muy grande)
EOSINFILOS
La eosinopoyesis la estimula la IL 5.
Disminuyen durante el da ya que hay mayor actividad corticoidea.
Granulaciones primarias: aril-sulfatasa. Protena galectina 10 hidrofbica (cristales de CharcotLeyden)
GRANULACIONES SECUNDARIAS:
El 50% de su contenido corresponde a la PROTENA BSICA MAYOR, inhibidor de heparanasas.
Tienes tres protenas catinicas menos abundantes pero ms grandes:
Protena catinica del eosinfilo: ANTIPARASITARIO MS POTENTE.
Peroxidasa del eosinfilo.
Neurotoxina derivada del eosinfilo: Destruye, por accin proteoltica, los lugares donde el
eosinfilo se degranula.
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FUNCIN:
El eosinfilo se eleva principalmente en dos patologas:
ALERGIAS.
PARSITOS.
No posee ms de 2 a 3 lbulos.
Al igual que los neutrfilos tiene receptores de membrana y responden a las mismas
quimiotaxinas que los neutrfilos: Ig G y C3a C5a.
Posee receptores para IgE e Histamina (e ah la razn de porqu acta en la alergia y las
parasitosis)
FAGOCITA COMPLEJOS ANTGENO ANTICUERPO
BASFILOS:
Sus grnulos secundarios contienen el 90% de la histamina del organismo, el resto existe en el
estmago y el SNC.
Tambin tienen factor activador de las plaquetas, peroxidasa, proteoglucanos, heparina,
condroitn sulfato, y leucotrienos B4 y C4.
Poseen adems la sustancia quimiotctica del eosinfilo que hace que el eosinfilo activado se
active mucho ms.
La IL 3 es el factor estimulante de los basfilos que junto con el FEC-GM, el factor de
crecimiento nervioso e IL -5 hacen que la clula madure, prolifere y se diferencie.
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IgE
Formado el complejo IgE receptor de basfilo, en el segundo contacto habr una reaccin Ag Ac lo
que estimular la degranulacin del Basfilo.
Esta degranulacin estimula la secrecin de HISTAMINA, esta sustancia genera muerte por 3
mecanismos:
Baja de presin arterial
Edema de glotis por vasodilatacin
Broncoconstriccin
A su vez, el basfilo secreta la sustancia quimitctica del eosinfilo, este fagocita el complejo
antgeno-anticuerpo formado POTENCIANDO LA REACCIN e incrementando esta reaccin conocida
como Hipersensibilidad tipo 1 o Shock Anafiltico
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AGRANULOCITOS
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LINFOCITOS
Primero tenemos que hacer una breve introduccin sobre sistema inmune para poder hablar
de Linfocitos.
El linfocito inmaduro expresa CD34 y CD35
TIPOS DE INMUNIDAD:
INMUNIDAD INNATA O NATURAL:
Son mecanismos de defensa general que poseen los individuos y no estn dirigidos contra
microorganismos especfficos. Existen antes de la exposicin a agentes extraos o
microorganismos y no aumenta su magnitud por esta exposicin. Comprende los siguientes
componentes:
a.
b.
c.
d.
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Dentro de la inmunidad innata tenemos que recodar al Sistema del Complemento que a travs
de cualquiera de sus 3 vas (clsica, alterna o va de la lecitina) generar un complejo de ataque
de membrana adems de sustancias quimiotcticas y opsonizantes.
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SERIE MEGACARIOCTICA
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PLAQUETAS:
Al igual que los eritrocitos no tienen ncleo.
Permanecen en la sangre de 7 a 12 das.
Organelas:
Grnulos alfa: Son los mas numerosos. Contienen mas de 20 protenas, algunas de las
cuales son transportadas desde el plasma (fibringeno, fibronectina,
inmunoglobulinas, albuminas, etc) otras son sintetizadas por los megacariocitos (factor
de von willebrand), el factor V y la trombospondina.
Granulos densos: ADP-ATP, Serotonina, GTP, Ca++.
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HEMOSTASIA SECUNDARIA:
Consta de la Activacin de los Factores de la Coagulacin, secretados tanto en el hgado como
en el endotelio.
Esos son los 13 factores de la coagulacin. El factor VI ya no existe porque se crea que era un
cofactor del factor V pero al final no lo fue.
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Esa es la cascada de la coagulacin. Existen dos vas: la Intrnseca y la Extrnseca que se unen
en la va COMN. Lastimosamente actualmente existe una nueva teora que junta la va
extrnseca con la va intrnseca.
Esta nueva teora afirma que el Factor VII que inicia con la va extrnseca en realidad inicia con
todo el proceso de la coagulacin pero no solo acta sobre el factor X sino tambin sobre el
factor IX por lo que hay una interaccin entre la va extrnseca y la intrnseca. (No fue tan
grande el cambio verdad?)
FIBRINOLISIS: Finalmente ya tenemos que se form la malla de fibrina en la zona de lesin
pero ese tampn una vez que el tejido se ha renovado tiene que desaparecer. Esto se logra
debido a que tenemos sustancias anticoagulantes naturales.
Plasmingeno: Cuya produccin es estimulada
por el activador tisular del plasmingeno y
algunas sustancias secretadas por bacterias
como la uroquinasa. Degrada la fibrina en
productos de degradacin de la fibrina.
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GRUPO ATLAS.
HEMATOFISIOLOGA
CEBRIAN GUERRERO, SEBASTIAN.
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BIBLIOGRAFIA
1.
2.
3.
4.
5.
Fisiologa Humana. Jess A. F. Tresguerres. Cuarta Edicin. Mc Graw Hill. Captulo 22.
Tratado de Fisiologa Mdica. Guyton & Hall. Dcimo Primera Edicin. Captulo 22.
Fisiologa Humana. Jess A. F. Tresguerres. Cuarta Edicin. Mc Graw Hill. Captulo 21.
Tratado de Fisiologa Mdica. Guyton & Hall. Dcimo Primera Edicin. Captulo 22.
Hematologa. Rozman. Captulo 3.
Otros libros usados en la elaboracin de este resumen:
6.
7.
8.
9.
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