Hepato
29 de Maio de 2009.
Hepatites virais
O fundamental saber fazer o diagnstico das hepatites: B crnica? C aguda? A curado?
Entender a sorologia muito importante.
Aguda x Crnica x Fulminante
Aguda: aquela que dura at 6 meses.
Crnica: aquela que tem mais de 6 meses de evoluo.
Fulminante: o paciente entra em insuficincia heptica em 8 semanas (2 meses). Um bom marcador para
isso a encefalopatia heptica. Mesmo com o transplante heptico, a mortalidade altssima. Se o paciente
sobreviver, o fgado se regenera como se nada tivesse ocorrido.
De maneira geral, podemos dizer que uma resposta imune deficitria conduz a uma hepatite crnica ( o
caso dos RN infectados de maneira vertical pelo HBV) e uma resposta imune dramtica conduz a uma
hepatite fulminante. Voc lembra que a resposta imune a responsvel pelo quadro de hepatite? Que os
vrus no so citopticos?
Resposta imunolgica leso
O culpado pela hepatite a resposta inflamatria do paciente (a resposta imune) e no os vrus em si.
Hepatite crnica: existe uma resposta sustentada contra o vrus e, de forma indireta, contra os hepatcitos.
As fases clnicas...
C: contgio/contaminao.
A partir de ento se inicia o perodo de incubao. O sujeito capaz de transmitir a doena, mas no sente
nada.
Em determinado momento, o indivduo inicia produo de anticorpos/clulas contra o vrus. Comea a
clnica... fase prodrmica.
Alguns pacientes entram na fase ictrica: ponto mximo; o problema do paciente est no hepatcito; fase
florida.
A seguir, temos a fase de convalescncia: o paciente vai melhorando.
Isso da tem que estar num perodo de 6 meses para ser hepatite aguda (normalmente dura 2 meses).
Se isto ocorrer em mais de 6 meses, temos a hepatite crnica. A maioria dos pacientes com hepatite crnica
no apresenta nada... somente fadiga... Quando o paciente vai ver j tem cirrose ou CHC.
Fase prodrmica
Quadro clnico semelhante uma gripe: febre, astenia, mal-estar, cefalia, nuseas, vmitos.
Como h uma agresso imune contra o hepatcito, TGO e TGP se elevam.
Muitos pacientes entram em fase prodrmica, no iniciam a segunda fase/ictrica, acham que tiveram gripe
e melhoram.
Fase ictrica
O que chama ateno a ictercia.
H muita leso celular: TGO e TGP muito elevadas.
Paciente vai apresentar acolia fecal e colria (urina em coca-cola). um padro de elevao de bilirrubina
direta (o mesmo que ocorre na colestase).
No lcool: TGO>TGP.
Lembre-se sempre... TGP no fator prognstico/gravidade na pancreatite aguda porque uma enzima
especfica do fgado... TGO no to especfico (ocorre no miocrdio, no msculo esqueltico, entre outros).
Rani Ralph
Hepato
Fase de convalescncia
Paciente inicia melhora clnica e laboratorial.
Em perodo de incubao + prodrmica + ictercia...
Paciente transmissor.
O paciente tem que ser isolado at 1-2 semanas de aparecimento da ictercia.
Ele pode ser transmissor e nem saber que tem hepatite.
Laboratrio das Hepatites Virais Agudas
A) Leucograma
Leucopenia com Linfocitose.
Nas infeces bacterianas o paciente tem leucocitose com neutrofilia (e desvio esquerda com bastes).
B) Aminotransferases ou transaminases
marcador de necrose heptica.
Elevao superior a 10x: normalmente atinge valores > 1.000 U/L.
Dois pacientes com hepatite aguda pelo vrus A:
Paciente 1: transaminases igual a 1 mil.
Paciente 2: transaminases igual a 4 mil.
Quem tem pior PX?
Transaminases no marcador de prognstico... Um paciente com cirrose e com fgado destrudo no tem
hepatcito para morrer (ou seja, seu estado grave, mas ele no apresenta elevao de transaminases). De
outro modo, transaminases em paciente cirrtico terminal est normal/baixa e o prognstico funesto... s
para exemplificar...
Transaminases no avalia funo heptica e sim se h ataque celular.
Fazem parte do hepatograma, mas no so provas de funo heptica: transaminases, fosfatase alcalina e
gama-GT.
So provas de funo heptica (mostram se o fgado do cidado est funcionando direitinho): Bb (se ela se
eleva significa que o fgado no est conseguindo captar/conjugar e excretar); TAP/INR (se ele se alarga
mostra que o fgado no est conseguido sintetizar fator VII; marca dficit da Via Extrnseca da
Coagulao); Albumina (se ela se reduz, o fgado no est produzindo); Amonemia (pode ser expressa pela
presena de encefalopatia heptica).
C) Bilirrubinas
As duas Bb aumentam (BD e BI), mas a BD predomina.
Por que a BD aumenta mais?
A principal fonte de bilirrubina o metabolismo das hemcias... Aps a destruio das hemcias, a Hb
liberada. Temos, ento, Heme + globina. A globina o fgado elimina. O Heme formado por protoporfirina IX
+ ferro... A Protoporfirina convertida em biliverdina e esta em BI. A BI caminha com a albumina... Os
hepatcitos conjugam a bilirrubina indireta e a excretam pelos canalculos biliares... A BD em contato com o
oxignio se oxida e d origem s fezes negras (formao de estercobilina).
No paciente com hepatite: a captao, a conjugao e a excreo esto prejudicadas. Mas, o processo que
mais sofre (aquele que gasta mais energia; mais ativo) a excreo... Assim, acumula BD... que ganha a
circulao. O paciente fica ictrico, porm as fezes dele no tm mais a cor enegrecida (hipocolia fecal). Em
compensao, a BD (solvel) filtrada pelo glomrulo e sai na urina. Ela se oxida e d cor escura urina
(colria)... Estes so marcadores de colestase (obstruo de via biliar). E, tambm, podem ser marcadores
de leso hepatocelular.
Quem diferencia se obstruo biliar (colestase) ou necrose hepatocelular?
FA/GGT
Apenas tocadas 2-3 x nas leses hepatocelulares...
Rani Ralph
Hepato
Dosamos transaminases e FA/GGT: se as primeiras estiverem muito elevadas e as segundas apenas tocadas,
trata-se de necrose hepatocelular...
Se no houver acolia fecal e colria (se a questo no mencionar) por aumento de BI. E elevao de BI
igual hemlise.
Por que dosar FA com GGT e no a FA somente?
Existem isoenzimas de FA que esto no osso, no intestino: paciente com muita reabsoro ssea e trabalho
de osteoblasto tem elevao de FA.
Gama-GT dosada para dar especificidade FA.
D) TAP
O fgado produz todos os fatores da coagulao. Se este rgo estiver sem funo, ele pra de produzir os
fatores.
H alargamento do TAP e PTTa... e o paciente vai sangrar...
Mas, quem tem hepatite aguda, no apresenta esse quadro. O TAP o grande marcador do fator VII que
apresenta meia vida curta (7 horas).
TAP marcador precoce de funo heptica. Se o paciente tiver hepatite fulminante de manh, no almoo
ele j est sangrando.
Mas a hepatite viral mexe pouco com a sntese heptica.
E) Albumina
Tem meia-vida longa. Se o paciente perder funo heptica hoje, a albumina s se reduz muito tardiamente.
Enfim...
TAP/Albumina costumam ser...
Normais...
TAP e albumina e Bb
So marcadores de funo heptica.
FA e GGT e aminotransferases
No so marcadores de funo heptica.
Encefalopatia heptica
marcadora de funo heptica.
Paciente no consegue degradar uria. Ela invade o SNC e causa encefalopatia.
Hepatite A
Causada por um vrus RNA de transmisso fecal-oral.
Doena de pas subdesenvolvido: quase 100% dos indivduos com mais de 50 anos j tiveram contato com o
vrus A no Brasil (no EUA isso no chega a 30%).
Acomete preferencialmente crianas.
Nos adultos, a maioria dos casos so assintomticos.
A principal causa de transplante heptica em crianas a hepatite A (na sua forma fulminante).
Rgua da hepatite A
Contgio PI de 1 ms (vrus se multiplicando; paciente assintomtico) Fase Prodrmica (paciente inicia
produo de Ac contra o vrus; o Anti-HAV IgM; como o vrus est dentro da clula, h agresso do
hepatcito; quadro semelhante gripe) Fase Ictrica (pico de transaminases; dura dias a semanas)
Convalescncia (dura dias a semanas; surge o anti-HAV IgG).
Anti-HAV IgM pode durar at um ano, mas o normal durar 3 meses.
A hepatite A nunca cronifica: ela dura no mximo 2 meses; ela pode fazer a forma fulminante (matar
rpido).
A fase do perodo de incubao a que apresenta maior viremia (e maior transmisso).
A viremia dura at 1-2 semanas aps a ictercia.
Assim, o paciente deve ser isolado at 07 dias aps a fase de ictercia.
Formas clnicas
A) Assintomtica
Rani Ralph
Hepato
B) Sintomtica
C) Colesttica/recidivante: o padro de inflamao obstrui canalculos biliares; quadro igual de
obstruo biliar; o quadro pode ser mais arrastado; < 10% dos casos podem recidivar: paciente faz
Hepatite A melhora volta a ficar ictrico melhora volta a ficar ictrico... sempre dentro dos 06
meses (lembra? Ela no se cronifica...). Fique tranqilo... vai passar...
D) Fulminante: 0,4% dos pacientes... acontece em quem tiver a resposta imune exagerada.
Tratamento
Isolamento do paciente.
Repouso.
Abstinncia alcolica: qualquer indivduo com hepatite aguda deve ficar 06 meses sem beber.
Alimentao: comer mais carboidrato e menos gordura para evitar trabalho do fgado (trabalhos no
mostram benefcios disso).
Imunizao Ativa (vrus vivos atenuados)
No est preconizada pelo MS.
Sociedade Brasileira de Pediatria: 1 ano com reforo aps 6 meses (12 e 18 meses).
Ministrio da Sade: em hepatopatas crnicos (qualquer hepatopatia crnica deve ser protegida de outros
ataques: paciente com hepatite B protege contra hepatite A; contra lcool...); imunocomprometidos; com
doena de base...
Imunizao passiva
Contactantes domiciliares e ntimos, epidemias... em indivduos no imunizados... o CREA mandar fazer
imunizaes ativa e passiva... O uptodate manda fazer s vacina (a RI mais rpida do que o perodo de
incubao)... Criana abaixo de 12 meses no recebe vacina...
Gamaglobulina imune comum GIC: at segunda semana.
Paciente com ictercia e anti-HAV IgG positivo...
O que ele tem eu no sei... Mas hepatite A no ... ela no cronifica...
Hepatite E
igual a hepatite A (epidemiologia, etc), porm acontece no sudeste da sia, oriente mdio...
Grvida com vrus E tem 10-20% de fazer hepatite fulminante...
Hepatite D
Vrus RNA, de transmisso parenteral, endmico na Regio Amaznica.
Este vrus no funciona sozinho: necessita do envoltrio do vrus B.
O paciente necessita de coinfeco.
Parece ser o nico vrus capaz de lesar diretamente o hepatcito: dispensa a atividade do sistema imune.
O paciente pode ganhar o vrus B e D ao mesmo tempo
uma co-infeco...
O paciente pode ter o vrus B e ganhar o D depois
Superinfeco...
Coinfeco x superinfeco... Quem tem pior PX?
Superinfeco pior: mais chance de cncer; cirrose; hepatite fulminante. O fgado j estava sendo ferrado
pela hepatite B... o vrus D surge e fode com tudo...
Hepatite B
2/3 das questes de prova so sobre vrus B.
um vrus DNA... Ele mais complexo...
Os antgenos virais...
Vrus tem
Envoltrio lipdico (cpsula viral; superfcie)
Core (regio central;)
DNA
Rani Ralph
Hepato
O vrus fornece vrios antgenos: vrus A, C, D e E so todos RNA e possuem poucos antgenos anti-HAV;
anti-HCV; anti-HDV; anti-HEV.
Pode fornecer:
Antgeno de superfcie: HBsAg.
DNA-HBV: pode ser dosado por PCR.
HBcAg: fixo no core.
HBeAg: secretado no core quando o vrus est se replicando.
O vrus fornece 4 antgenos e esses antgenos podem fornecer uma porrada de anticorpos: isso diz se a
infeco ativa (aguda) ou crnica...
Marcadores sorolgicos
Antgeno S (HBsAg) anti-HBs
Antgeno C (HBcAg; ele nunca vai para corrente sangunea; no pode ser dosado; fica dentro do hepatcito;
mas fornece anticorpos) anti-HBc (IgG e IgM).
Antgeno E (secretado pelo core; HBeAg) anti-HBe.
S no dosamos o HBcAg de antgeno; todos os anticorpos podem ser dosados.
O antgeno C fica preso no vrus dentro do hepatcito animalzinho... por isso ele no dosado...
De outra maneira tememos 3 Ag (1 no dosado) e 4 anticorpos...
Marcadores sorolgicos Histria natural Rgua da hepatite B
Contgio (parenteral) PI de 1-10 semanas (assintomtico; vrus B se multiplicando; vrus pode ser
detectado pela presena de HBsAg); dentro do PI existe uma Fase de Soroconverso (descobrimos a
presena do vrus B pela presena do HBsAg... o prprio vrus...). Iniciamos a produo de anticorpos
contra o vrus para podermos entrar na Fase Prodrmica ( o anticorpo que produz doena; lembra?). Surge
o anti-HBcIgM; quanto mais, maior a agresso Acaba o perodo de Incubao e inicia Fase Prodrmica
(dias a semanas; dentro dessa fase o indivduo pode iniciar a produo de anti-HBc IgG (ele surge
precocemente)... Ictercia (30% dos pacientes desenvolvem; o grau mximo de RI contra o vrus; a
partir dela o vrus comea a cair; comea a desaparecer o vrus (HBsAg) e comea a surgir um marcador de
cura (anti-HBs)... na verdade some primeiro o vrus (HBsAg) e depois de um perodo de dias surge o antiHBs (anti-HBs marcador de cura e anti-HBc-IgG marcador de contato)... Convalescncia
Taxa de cronificao da hepatite B baixa: 5% cronificam...
A histria da hepatite B uma histria de hepatite B aguda ou assintomtica (quem cronifica C).
Durante a doena do paciente ele apresenta: HBsAg+ e anti-Hbc-IgM/IgG:
AntiHBc IgM sozinho: fase aguda precoce.
Anti-HBc IgM+ e IgG +: fase aguda tardia.
Para o diagnstico no precisamos de antgeno E ou anti-HBe...
Ele indica replicao...
No incio h muito HBeAg (muita replicao).. sobem HBsAg e HBeAg...
Surge anti-HBc IgM e IgG que controlam a infeco... cai HBeAg...
HBsAg cai cai cai ... at que surge o marcador de cura anti-HBs...
Quem tem HBeAg tem mais chance de transmitir a doena.
Resumindo
HBsAg: infeco ativa... presena do vrus...
Anti-HBc (IgM) IgG: contato com o vrus... ou est ou esteve em contato...
Anti-HBs: cura ou vacinao prvia (a vacina contra o vrus B com o antgeno de superfcie).
HBeAg: replicao viral.
Anti-HBe: fase no replicativa.
Testes
HBsAg+: tem o vrus; no curou.
Anti-HBc IgM+ IgG- : agudo.
Anti-HBs- : no curou.
Rani Ralph
Hepato
HBeAg+
Anti-HBeHepatite B aguda (fase inicial ou replicante)
HBsAg+: tem o vrus tem hepatite B...
Anti-HBc IgM+ IgG+: outro macete... se o paciente tiver anti-HBc IgM infeco aguda... neste caso
mais tardia porque j tem IgG.
Anti-HBs
HBeAgAnti-HBe-: no replica
Hepatite B aguda (fase tardia)...
HBsAg+
Anti-HBc IgM- IgG+: fase crnica.
Anti-HBs: no curou.
HbeAgAnti-HBe+: no replica.
Hepatite B crnica (fase no replicativa)
HBsAg+
Anti-HBc IgM- IgG +
Anti-HBs
HbeAg+
Anti-HBeHepatite B crnica (fase replicativa)
HBsAgAnti-HBc IgM- IgG+: no aguda.
Anti-HBs+: teve contato, mas curou.
HbeAg Anti-HBe +
Teve contato, mas curou. No podemos falar que vacinado porque nesta situao o paciente recebe
somente HBsAg e s produz anti-HBs.
Cicatriz imunolgica (hepatite B curada).
A cicatriz o anti-HBc IgG...
HBsAgAnti-HBc IgM- IgG- : nunca teve contato
Anti-HBs +
HBeAg Anti-HBe Vacinao prvia.
HBsAgAnti-HBc IgM+ IgG : contato agudo.
Anti-HBsHbeAg Anti-HBeFase de janela imunolgica (hepatite B aguda)... lembra? O HBsAg some e depois de um tempo que
surge o marcador de cura (anti-HBs). hepatite B aguda porque existe o anti-HBc IgM (ele sozinho j d o
diagnstico).
Rani Ralph
Hepato
Rani Ralph
Hepato
Rani Ralph
Hepato
Rani Ralph
Hepato
Transaminases 1,5 VN (>6 meses para caracterizar a hepatite crnica, j que no temos IgM e IgG).
Somos menos tolerantes em relao ao vrus: podemos ter Hepatite C ativa e transminases normais; elas
so flutuantes; alguns nem consideram este parmetro importante mais.
Segundo passo
Bipsia heptica ( o melhor indicador prognstico; as transaminases flutuam) Escore de METAVIR (A
2 ou F a 2).
Terceiro passo
Tratamento (no pode ocorrer na cirrose descompensada; na B pode porque as drogas
utilizadas neste caso no interferem na resposta imune... lembra que se o paciente for cirrtico
a gente no utiliza IFN e sim Lamivudina e Entecavir?)
Na hepatite C sempre usamos IFN e ele imunomodulador... ele vai aumentar o ataque contra vrus/fgado.
Critrios de cirrose descompensada: ascite; encefalopatia; Bb >1,5 mg/dL; TAP < 50% ou INR > 1,5 ou
plaquetopenia < 75 mil/mm.
IFN peguilado + ribavirina 12 meses (gentipo 1)
O IFN peguilado tem etilenoglicol na molcula; mais caro; mas vale a pena.
IFN peguilado + ribavirina 6 meses (gentipo 2; 3)
So gentipos menos agressivos.
Na prtica utilizamos IFN sem ser peguilado.
O vrus B tem mais opes teraputicas e podemos tratar cirrose descompensada com drogas que no
estimulam a resposta imune contra o vrus e, indiretamente, contra o hepatcito.
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