Enfermedad de Parkinson

ARTICULO DE NEUROLOGIA
VERONICA A. PARI TOLA
ENFERMEDAD DE PARKINSONLA
FARMACOGENOMICA
Artur F Schumacher-Schuh, Carlos RM Rieder, Mara H Hutz
Farmacogenmica. 2014; 15 (9): 1253-1271.
1. RESUMEN E INTRODUCCIN
1.1. RESUMEN
La enfermedad de Parkinson (PD) es nico entre los trastornos neurodegenerativos
porque un tratamiento sintomtico farmacolgico altamente eficaz est disponible. La marcada
variabilidad en la respuesta a los frmacos y en los perfiles adversos asociados con este
tratamiento condujo a la bsqueda de marcadores genticos asociados con estas
caractersticas. Se presenta una revisin de la literatura sobre la farmacogentica PD para
proporcionar una discusin crtica de los resultados actuales, nuevos enfoques, limitaciones y
recomendaciones para futuras investigaciones. La farmacogentica estudia en este campo han
evaluado varios resultados y genes, con especial nfasis en los genes dopaminrgicos,
principalmente DRD2, que es el receptor ms importante en la va nigroestriatal. La
heterogeneidad en las estrategias metodolgicas empleadas por diferentes estudios es
impresionante. La cuestin de si los estudios farmacogenticos PD mejorarn la gestin clnica
al provocar un cambio de un enfoque de ensayo y error para un rgimen farmacolgico que
tiene en cuenta la variabilidad individual sigue siendo una cuestin abierta. Se requieren
estudios longitudinales de colaboracin con tamaos de muestra ms grandes, mejores
definiciones de resultados y estudios de replicacin.
1.2. INTRODUCCIN
La enfermedad de Parkinson (PD) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado
principalmente por los sntomas motores, tales como la bradicinesia, rigidez y temblor de
reposo. Estas caractersticas podran ser explicadas por la degeneracin ruta nigroestrial lo que
lleva a la dopamina dficits en los ganglios basales. Sin embargo, la enfermedad no se limita a
la va nigroestriatal y hay evidencia de alteraciones patolgicas tpicas en otras regiones del
cerebro.
[1]
Adems, los pacientes pueden experimentar una mirada de sntomas no motores,
tales como trastornos del sueo, olfativos y sntomas neuropsiquitricos y disfuncin

autonmica. PD se distribuye en todo el mundo, con una prevalencia del 1-3% en personas
mayores de 65 aos.
[2]
Desde su prevalencia aumenta con la edad, el tratamiento
farmacolgico de estos pacientes es importante, especialmente en los pases en los que la

poblacin est envejeciendo.
A pesar de la heterogeneidad clnica y patolgica marcada, ningn otro trastorno
neurodegenerativo tiene un tratamiento farmacolgico con una magnitud de respuesta
sintomtica como PD. Los frmacos utilizados acto principalmente a travs de mecanismos que
mejoran la neurotransmisin dopaminrgica, entre ellos levodopa es el que proporciona la
mejor respuesta. En los primeros aos de tratamiento, los pacientes experimentan un control
casi ptimo de los sntomas motores, aunque se observa una marcada variabilidad en la
respuesta a la dosis. Sin embargo, dentro de los primeros 5 aos de tratamiento con levodopa,
cerca de la mitad de los pacientes desarrollan complicaciones motoras, como la fluctuacin del
motor (efecto de la droga termina antes de lo esperado) y discinesia (movimientos involuntarios
hipercinticos).
[3]
Las alucinaciones visuales y otros sntomas psicticos son Tambin se
atribuye a los medicamentos dopaminrgicos, aunque puede producirse una contribucin de

los factores relacionados con la enfermedad. Esta respuesta variable y los efectos adversos de
la levodopa y otros agentes dopaminrgicos pueden, al menos en parte, explicarse por factores
genticos.
Una revisin de la literatura sobre la farmacogentica PD se presenta para
proporcionar una discusin crtica de los resultados actuales, nuevos enfoques, limitaciones y
recomendaciones para futuras investigaciones. Se realiz una bsqueda sistemtica en las
bases de datos electrnicas PubMed, Web of Science y Google Scholar, con ltimo acceso el
22 de mayo de 2014. Los trminos de bsqueda fueron (pharmacogen * O polimorfismo) Y
((Parkinson) y levodopa o bromocriptina pramipexol O O O ropinirol rotigotina O piribedil O
selegilina o rasagilina O entacapona o tolcapona). Los ttulos y resmenes en Ingls fueron
revisados de forma independiente por dos de nosotros (AF Schumacher-Schuh y CRM
Rieder). Los criterios de inclusin fueron: estudios de corte transversal o longitudinal,
observacional
de
intervencin; al
menos
un
grupo
de
estudio
debe
tener
EP
idioptica; factores del estudio podran ser cualquier tipo de marcador gentico; los resultados
fueron todo tipo de fenmenos que podran ser potencialmente relacionado con el uso de
agentes dopaminrgicos (ataques por ejemplo, respuesta a la dosis, de fluctuacin motora,
discinesia, psicosis y trastornos del sueo); los pacientes deben estar en uso de agentes
dopaminrgicos, a saber, la levodopa, agonistas dopaminrgicos (bromocriptina, pramipexol,
piribedil, rotigotina y ropinirol), inhibidores de la MAO-B (selegilina o rasagilina) y los inhibidores
de la COMT (tolcapona y entacapona). Crticas no fueron incluidos, pero se comprobaron sus
referencias, as como las referencias de los artculos revisados. Los principales resultados
investigados fueron los efectos adversos de levodopa y la dosis de levodopa.
FIGURA 1 LA METODOLOGA UTILIZADA.
FIGURA 2 La mayora investigado genes y los resultados en la farmacogentica con enfermedad

de Parkinson. (A) ms investigados genes en farmacogenmica enfermedad de Parkinson. (B) La
mayora investig resultados en farmacogenmica la enfermedad de Parkinson.
2. LOS GENES DOPAMINRGICOS

2.1 LOS GENES DEL RECEPTOR DE DOPAMINA
Los receptores de dopamina (D1, D2, D3, D4 y D5) median todas las funciones
fisiolgicas del neurotransmisor dopamina catecolaminrgica, que van desde el movimiento
voluntario y la recompensa a la regulacin hormonal y la hipertensin. Estos receptores estn
implicados en la dopamina y su accin antagonista en las neuronas presinpticas y
postsinpticas.Estos receptores son codificados por cinco genes (DRD1, DRD2, DRD3,
DRD4 y DRD5) que son los genes ms estudiados en la farmacogenmica Pd ( Tabla 1 ).
Entre todos los genes del receptor de dopamina, DRD2(cromosoma 11q22-q23) fue el
ms investigado (Figura 1A yTabla 1 ). La protena derivada de DRD2 es uno de los mayores
sitios de accin de la dopamina en el circuito nigroestriatal. TaqIA (rs1800497) fue el
polimorfismo ms estudiado en esta regin genmica en la EP.Se consider previamente para
estar
en DRD2 pero
gen ANKK1.
[42]
ahora
su
lugar
exacto
fue
demostrado
ser
en
el
ANKK1 est estrechamente relacionado con DRD2, ya que comparten un
segmento de superposicin. Este gen se expresa en astrocitos de adultos humanos y roedores

y los niveles altera la expresin de genes regulados por NF-kB.
DRD2 a travs de una va indirecta.
[43]
ANKK1 est vinculada a
[44]
Wang et al. Encontr la presencia de DRD2 / ANKK1 TaqIA polimorfismo A1 / A1

genotipo asociado con fluctuaciones motoras en una muestra de 140 pacientes con
EP.
[4]
fluctuacin Motor se defini con base en el juicio clnico y los pacientes con o sin este
resultado fueron emparejado. Otros dos estudios no mostraron asociacin entre las
fluctuaciones motoras y polimorfismos DRD2.
[8,31]
Rieck et al. Reportaron una asociacin entre los haplotipos DRD2 / ANKK1, incluyendo
el polimorfismo TaqIA y discinesia en 199 pacientes brasileos.
[8]
Oliveri et al. Estudiaron una muestra de 136 pacientes con EP y encontraron que la
presencia de 13 y 14 de la repeticin alelos de un DRD2 intrnico (CA) n short tandem repeat
(STR) se asoci con menos disquinesia inducida por levodopa en un diseo de casos y
controles .
[5]
Zappia et al. determinado pico de la discinesia dosis despus del desafo
levodopa (una administracin estandarizada de levodopa, seguido de exmenes clnicos de

serie) en un estudio transversal y observado un efecto similar en una muestra de 215 pacientes
con EP, pero el protector efecto sobre el riesgo de discinesia debido a los 13 y 14 alelos de
repeticin se restringi a los hombres.
[6]
En lnea con estos resultados, Strong et al.observaron
que el 14 y 15 de la repeticin alelos del DRD2 (CA) n STR se asociaron con la anterior
aparicin de discinesia en 92 PD sujetos.
[7]
Sin embargo, esta STR se asigna a una regin no
codificante y no es funcional y probablemente est en desequilibrio de ligamiento con otras

variantes funcionales.
Makoff et al. Realizaron un estudio de casos y controles con 155 pacientes con EP
estratificados por temprano- o alucinaciones de aparicin tarda (desarrollo de este sntoma
antes
despus
de
aos
de
enfermedad,
respectivamente). La
alelo DRD2 TaqIA A2 se asoci con alucinaciones finales.

en ltimos estudios.
[18,31]
[9]
presencia
del
En este estudio no se ha replicado
trastorno de control de los impulsos es otra complicacin psiquitrica
relacionada con frmacos dopaminrgicos en PD, especialmente con agonistas de la

dopamina. Vallelunga et al. Estudiaron este resultado pero no se detect ninguna asociacin
con polimorfismos DRD2.
[10]
Los ataques de sueo son eventos adversos experimentados por algunos pacientes
causadas por el uso de la terapia dopaminrgica, principalmente con agonistas de la
dopamina. Este resultado se asocia con el alelo A2 en el polimorfismo TaqIA en el
cluster DRD2ANKK1 en un estudio de casos y controles con 137 pacientes con EP con
ataques de sueo y 137 pacientes con EP sin este sntoma.Estos grupos fueron emparejados
para el tipo y la dosis del uso de agonistas de la dopamina, la dosis de levodopa y otras
variables.
[11]
Esta asociacin anterior no se replic en otro estudio utilizando el mismo caso-
control apareado diseo.

levodopa ,
[12]
interrupcin
[13]
[19]
la demanda dopaminrgica definida por la dosis equivalente de
respuesta a agonista de la dopamina,
[15]
y agonista de la dopamina
tambin se estudi y encontr asociado con el clster DRD2 / ANKK1
DRD1 y DRD5 son los genes que codifican los receptores de dopamina que son
altamente
homlogos
fueron
asignadas
los
cromosomas
5q35
4q16,
respectivamente. Receptores D1 se expresan en muchas regiones cerebrales diferentes y

estn relacionadas con la accin de la dopamina en la va nigroestriatal.
[45]
Dos estudios
evaluaron DRD1 polimorfismos asociacin con discinesia y alucinaciones visuales, con

resultados negativos.
[5,18]
Sin embargo, estos SNPs se Noncoding o sustituciones de codones
tercera base silenciosos. El receptor D5 se expresa principalmente en la regin lmbica; Por lo

tanto, se hicieron pocos esfuerzos para llevar a cabo estudios de farmacogentica EP con este
gen. Wang et al. No se encontr una asociacin con un polimorfismo funcional en DRD5 y
fluctuacin motora en pacientes con EP.
[14]
DRD3 se mapea en el cromosoma 3q13 y codifica receptor de dopamina D3. Se

reportaron numerosos estudios con este gen, principalmente con el polimorfismo funcional
Ser9Gly. El alelo glicina produce autorreceptores D3 que tienen una mayor afinidad por DA y
display de sealizacin intracelular ms robusto.
Liu et al. Sigui una muestra de 30 pacientes con EP que iniciaron el uso de pramipexol
durante 2 meses y observaron una asociacin de al menos un 20% de mejora en el Unificada
de la Enfermedad Escala de Calificacin de Parkinson (UPDRS) puntuacin total con el
genotipo DRD3 Ser / Ser.
[15]
Leeet al. pacientes clasificados de un pico de la dosis y la
discinesia bifsica en un estudio longitudinal con 503 pacientes con EP.

polimorfismo DRD3 Ser9Gly se asoci con discinesia bifsica.
[16]
visuales se asociaron con polimorfismos DRD3 en un estudio,

otros.
Se observ que el
Sin embargo, Paus et al. no
observaron estos resultados en un estudio transversal y multicntrico.

[18]
[16]
[17]
Las alucinaciones
un resultado no observado por
[9,31]
Receptor de dopamina D4 se expresa a travs del cerebro y su gen se localiza en el

cromosoma 11p15. El polimorfismo ms estudiado es un nmero variable de 48 pb de
repeticin en tndem (VNTR). La protena codificada por el alelo 7R tiene una respuesta
embotada para la reduccin de cAMP, lo que requiere un aumento de tres veces en la
concentracin de dopamina reducciones comparables a la protena 4R. Paus et al. Observaron
una asociacin de la DRD4 48 pb variantes cortas VNTR con ataques de sueo en un estudio
de casos y controles con 183 pacientes.
asociacin utilizando un enfoque similar.
[11]
[19]
Sin embargo, Rissling et al. no observ esta
Los polimorfismos en este gen no se asociaron con
complicaciones motoras y alucinaciones visuales.
[4,18]
Como se ha revisado por encima de todos los receptores de dopamina se estudiaron

los genes, pero los resultados son contradictorios y la heterogeneidad de los resultados y los
mtodos es muy alta. El hallazgo ms consistente fue la asociacin de DRD2 con discinesia
( Tabla 1 ).
2.2 ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DE LA DOPAMINA

a) COMT. El gen COMT se mapea en el cromosoma 22q11 y codifica una enzima que
tiene un papel importante en la degradacin de la dopamina. COMT Val158Met, un
polimorfismo funcional, se ha estudiado ampliamente en varios trastornos que incluyen
PD. Bialecka et al. Investigaron 95 pacientes con EP utilizando un diseo transversal y
los dividi en los que requiere al menos 500 mg de levodopa en los primeros 5 aos de
enfermedad y las que requiere dosis ms altas. Ellos observaron una asociacin entre
el polimorfismo COMT Val158Met Met / Met genotipo en los pacientes que requirieron
menos de 500 mg de levodopa en los primeros 5 aos de tratamiento.
[20]
El mismo
grupo examin una muestra mayor de 322 pacientes con EP y genotipos de cuatro
polimorfismos diferentes en COMT y haplotipos derivados que parecen predecir mejor
la actividad enzimtica de Val158Met solo. Se inform de una asociacin entre el
aumento de las dosis de levodopa en 5 aos de la enfermedad y la mayor actividad
enzimtica de haplotipos.
[21]
Cheshire et al., en un estudio longitudinal con 285
pacientes PD determina una asociacin entre mayores dosis de levodopa y

polimorfismos de COMT relacionados con una mayor actividad de la enzima .
[22]
Estos
resultados estn en lnea con la hiptesis previa de que los portadores del alelo Met
requeriran menos levodopa. En un estudio reciente no se observ esta asociacin.
[23]
En un estudio longitudinal con 219 pacientes PD, De Lau et al. Determin que el alelo
Met se asoci con un mayor riesgo de discinesia inducida por levodopa,
[24]
que es consistente
con la suposicin de que la discinesia se asocia con aumento de la estimulacin

dopaminrgica. Watanabe et
al., Tambin
describe
una
tendencia
de
asociacin
genotipo COMT Met / Met con una mayor prevalencia de la fluctuacin del motor y la
disquinesia en una muestra de 121 pacientes con EP, pero estos resultados no fueron
confirmados despus de las correcciones estadsticas.
observados por los dems .
[25]
Estos resultados no fueron
[21,22,38,39]
Frauscher et al. Observaron que los sujetos con el alelo Met presentado una
puntuacin ms alta en la escala de Epworth en 46 pacientes con EP.
[26]
Sin embargo, cuando
el mismo grupo investig una muestra ms amplia, que incluy 240 pacientes con EP, no
podan
replicar
su
anterior
hallazgos.
[27]
Las
alucinaciones
visuales
asociados
polimorfismos de COMT se investig en un solo estudio que incluy a 47 pacientes con EP

autopsia probadas sin asociaciones significativas.
[28]
Chong et al. Fueron los primeros en evaluar el efecto de los polimorfismos de la

COMT en respuesta a inhibidores de la COMT, un tipo de frmaco disponible para tratar la
EP.
[29]
Se estudi una muestra de 24 pacientes con EP derivados de un ensayo clnico. Estos
pacientes eran de usar tolcapone y el resultado se defini como el cambio en la UPDRS parte
III desde el inicio hasta 1-2 semanas y los 6 meses de tratamiento. No se observaron
diferencias en relacin con el resultado o en el perfil de efectos adversos. Un ensayo clnico
orientado por la informacin gentica se llev a cabo por Corvol et al..
[30]
En ese estudio dos
grupos de pacientes con EP homocigotos para alelos COMT Val158Met (Val / Val = 17; Met /
Met = 16) fueron asignados al azar para recibir un dosis de prueba de levodopa asociada a la
entacapona o placebo en un ensayo doble ciego cruzado. El punto final primario fue el aumento
en "a tiempo" (perodo con la respuesta de drogas) y el punto final secundario fue relacionado
con los parmetros farmacocinticos. Los autores observaron que pacientes homocigotos Val /
Val presentaron una mayor ganancia de tiempo y mayor incremento en la concentracin de
levodopa con el uso de entacapona. Este resultado sugiere que los pacientes homocigotos
para el alelo Val tendran ms beneficios de uso entacapona. Sin embargo, el beneficio de la
entacapona en este desafo levodopa aguda puede no representar el efecto del uso crnico de
este medicamento. Dos estudios seguimiento de los pacientes y no encontr un efecto
significativo de la COMT Val158Met genotipo en la respuesta a la entacapona.
[40,41]
b) MAOB. MAOB degrada la dopamina y tiene un papel importante en la EP tratamiento

farmacolgico.Esta enzima est codificada por el gen MOAB mapeado en el
cromosoma Xp11. A pesar de su importancia en el metabolismo de la dopamina y la
accin levodopa, se hicieron pocos esfuerzos para estudiar este gen en la
farmacogentica PD. Bialecka et al. No observaron una asociacin significativa entre
las dosis de levodopa utilizados para 5 aos y un SNP (rs1799836) en MAOB intrn 13
que crea un potenciador de empalme.
[20]
reportados por Torkaman-Boutorali et al.
[35 ]
c) DDC. DDC
convierte
la
levodopa. El
Los resultados negativos tambin fueron

.
gen DDC se
mapea
en
el
cromosoma
7p12. Recientemente, Devoset al. Observaron que dos polimorfismos en este gen
(rs921451 y rs3837091) influenciados respuesta motora individual, sin ningn efecto
sobre la farmacocintica de levodopa en un estudio transversal de 33 pacientes con
EP.
[37]
La funcin de estos polimorfismos en el gen la expresin del producto es
desconocido.
Como se resume en la Figura 2A, el polimorfismo COMT Val158Met es la enzima
dopamina investigado ms frecuencia. Los resultados ms importantes son la asociacin de
Val158Met con la dosis de levodopa.
2.3 GENES TRANSPORTADORES

a) DAT1. El cese de la neurotransmisin de dopamina, aparte de la degradacin
enzimtica, tambin est determinada por el transportador de dopamina presinptica
(DAT) de la recaptacin. Este transportador est codificada por DAT1. El polimorfismo
ms estudiado en este gen es un VNTR (rs28363170) en la 3'-UTR. Los alelos con
repeticiones 9 y 10 son los ms comunes. Este polimorfismo se ha encontrado para
actuar como un modulador de la transcripcin gnica: el alelo 10-repeat est asociada
con niveles ms altos de expresin DAT. En los jvenes, se inform de
expresin DAT1 a ser mayor en los portadores del alelo 9 de repeticin.
[46]
Sin
embargo, la expresin DAT1 disminuye con la edad y esto podra ser ms intensa en
los individuos homocigotos 9 de repeticin.
[47-49]
Kaiser et al. Estudiaron 183 pacientes con EP en un diseo de seccin transversal y

retrospectiva tiempo para desarrollar discinesia, la fluctuacin de motor y la psicosis en
asociacin con el polimorfismo VNTR DAT1 determinado.
[31]
encontraron que la presencia de
un alelo 9 de repeticin se asoci con una menor prevalencia de discinesia o psicosis. Contin et
al. Evalu la asociacin potencial entre DAT genotipo, tomografa computarizada por emisin
de fotn nico (SPECT) medidas utilizando [123I] -FP-CIT de la funcin dopaminrgica
estriatal, y el patrn de respuesta levodopa oral en 36 pacientes con enfermedad de Parkinson,
pero no lo hicieron identificar clnicamente relevante in vivoDAT fenotipos de funcin
neuroqumico o patrones de respuesta de levodopa asociados con polimorfismos DAT1.
[32]
Schumacher-Schuh et al. Estudiaron alucinaciones visuales y dos polimorfismos en el

gen DAT1.
[33]
Uno era el VNTR y el otro era DAT1 -839C> T (rs2652511) en la regin 5 'del
gen, que ha sido demostrado ser potencialmente relacionadas con sitios de reconocimiento de
la transcripcin.
[50]
En un diseo transversal con 196 pacientes con EP se observ que los
portadores del alelo -839C DAT1presentan una mayor prevalencia de alucinaciones

visuales. El 9 de repeticin alelo del DAT1 VNTR se asoci con un menor uso de levodopa
dosis equivalente en esta muestra.
Kaplan et al. Evaluaron 353 pacientes con EP retrospectivamente con el fin de
determinar el tiempo de desarrollo de la disquinesia inducida por levodopa.
total
de
34
polimorfismos
en
tres
regiones
[34]
Se determin un
genmicas (DAT1
SLC6A3,
DRD2 y BDNF). polimorfismo rs393795 DAT1 C alelo se asoci con un mayor tiempo para
desarrollar discinesia.
2.4 OTROS GENES TRANSPORTADORES ASOCIADOS CON LA DOPAMINA

Neuronas serotoninrgicos fueron reconocidos como implicada en las sinapsis
nigroestriatales, particularmente en la EP. Alguna evidencia mostr que estas neuronas brotan
y potencian la liberacin de dopamina y tambin estn relacionados con la disquinesia inducida
por levodopa.
[51,52]
En ausencia de clulas de la sustancia negra, estas neuronas podran estar
implicados en la absorcin de levodopa, convertirlo a la dopamina, y suelte este de

neurotransmisores en la hendidura sinptica. El gen transportador de serotonina (SLC6A4,
SERT) es mapeado en el cromosoma 17q11. La variante ms investigado es un polimorfismo
funcional 44 pb de insercin / delecin en la regin promotora del gen 5-HTT (HTTLPR) que
condujo a cambios en la expresin de este transportador en los seres humanos. Este gen se
investig en asociacin con ataques de sueo
discinesia,
[16]
[19]
y con bifsica y pico de dosis
Ambos estudios informaron resultados negativos.
OCT1 es un transportador de cationes orgnicos poliespecfico que est asociado con

el transporte de dopamina. El gen que codifica esta protena se encuentra en el cromosoma
6q25 (SLC22A1 / OCT1).
[53]
Becker et al. datos utilizados de una cohorte de base comunitaria
de 7.983 sujetos en Rotterdam con 99 casos nuevos de pacientes con EP y estudi la

asociacin
entre
la
dosis
rs622342 SLC22A1 / OCT1.
[36]
de
los
frmacos
antiparkinsonianos
el
polimorfismo
Los pacientes con el alelo C utilizado dosis de los frmacos
antiparkinsonianos superiores. Este polimorfismo tambin se relacion con una mayor tasa de
mortalidad. Este SNP es ms probable no funcional aunque no se han realizado estudios
especficos
DAT1 es el transportador gen ms investigados, pero no hay hallazgos consistentes se
han sealado porque diferentes polimorfismos y diferentes resultados fueron examinados en
los
estudios,
como
se
muestra
en la
Tabla
1.
Tabla 1. Los estudios que evalan el efecto de los genes asociados con genes dopaminrgicas en respuesta a la variabilidad tratamiento
dopaminrgico en la enfermedad de Parkinson.
Tamao del
estudio
Estudio
(aos)
(muestra de
Ubicacin Estudiado Drogas
la
Diseo
enfermedad
Los genes y
polimorfismos
Resultados
Principales hallazgos
Ref.
de
Parkinson)
DRD2 : TaqIA
(rs1800497) DRD3 :
Wang et
al.(2001)
China
Levodopa
140
De casos y
producto de Bal I
controles
yMsp I Digestin
DRD2 TaqIA A1 / A1
Fluctuacin Motor
genotipo asociado con
[4]
la fluctuacin del motor
enzimtica
Oliveri et
al.(1999)
Italia
Levodopa
136
DRD1 : producto
Menos discinesia en
deDde I, Pvu I
los portadores
De casos y
y Bsp I digestin
controles
enzimticaDRD2 :
13 y 14 de la repeticin
(CA) n STR
alelos de DRD2 : (CA)
Discinesia
de DRD2 (CA) n STR
[5]
n STR
Zappia et
Italia
Levodopa
215
Transversal
DRD2 (CA) n STR
Discinesia
DRD2 13 y 14 de la
[6]
al.(2005)
repeticin alelos
asociados con menos
discinesia en los
hombres
DRD2 (CA) n STR
Strong et
al.(2006)
14/15 repeticin
EE.UU.
Levodopa
92
Retrospectivo DRD2 (CA) n STR
Discinesia
[7]
discinesia de inicio
temprano
DRD2ANKK1 : 141C
Rieck et
al.(2012)
Brasil
Levodopa
199
Transversal
Ins / Del, rs2283265,

rs1076560, C957T,
Motor
TTCTA haplotipo
Fluctuacindisquinesia
asociado con
discinesia
TaqIA y rs2734849
Cualquier tipo de
Makoff et
Reino
al.(2000)
Unido
La levodopa y los
agonistas de la
155
dopamina
DRD2 : 141C Ins /
alucinacin (temprana y
De casos y
Del y Taqi DRD3 :
tarda alucinacin definida
controles
Ser9Gly
por la presencia antes o

despus de 5 aos de
enfermedad)
Vallelungaet
al. (2012)
Italia
Terapia
dopaminrgica
DRD2 : Taqi COMT :

89
Transversal
Val158Met DAT1 40
pb VNTR
[8]
Ninguna asociacin
con total
alucinacin alucinacin
tardo asociado
[9]
con DRD2 alelo TaqIA

C
Trastorno de control de
No se encontr
impulsos
asociacin
[10]
DRD2 :
TaqIA DRD3 :
producto de Msc I
digestin
Rissling et
al. (2004)
Alemania
Terapia
dopaminrgica
274
De casos y
enzimticaDRD4 :
controles
120 pb duplicacin
DRD2 alelo TaqIA A2

Los ataques de sueo
asociada con ataques
[11]
de sueo
en tndem
Paus et
al.(2008)
Alemania
Terapia
dopaminrgica
503
Transversal
DRD2 : Taqi
Dosis equivalente
No se encontr
Levodopa
asociacin
Ausencia
DRD2 : 141C Ins /
de DRD2 (CA) n STR
Del, TaqIA y (CA) n

Arbouw et
Pases
Ropinirol y
al. (2009)
Bajos
pramipexol
38
Retrospectivo
[12]
STRDRD3 : Ser9Gly
La interrupcin del uso de
alelo 15 repeticin
y producto de Msp I
agonistas
asociado con una
[13]
disminucin de la tasa
digestin enzimtica
de discontinuacin
Wang et
al.(2001)
China
Levodopa
120
Transversal
DRD5 : T978C
Fluctuacin Motor
No se encontr
asociacin
[14]
Liu et
al.(2009)
China
El pramipexol
30
Longitudinal
DRD2 : Taqi DRD3 :
Respuesta a pramipexol
Ser9Gly
(20% de mejora en la
UPDRS)
DRD3 Ser / Ser

una mejor respuesta a
[15]
pramipexol
DRD2 : Taqi DRD3 :

Ser9Gly SLC6A4 :
Lee et
Corea del
al.(2011)
Sur
Levodopa
503
Longitudinal
regin promotora
Discinesia: bifsica y pico

de dosis
DRD3 Ser9Gly AA
[16]
discinesia diphasic
Discinesia
coreicodiscinesia
Paus et
al.(2009)
Alemania
Terapia
dopaminrgica
690
Transversal
DRD3 : Ser9Gly
DystonicMotor fluctuacin
No se encontr
asociacin
[17]
DRD1 : 48A>
G DRD2:
Ser311Cys DRD3 :
Goetz et
al.(2001)
EE.UU.
Terapia
dopaminrgica
88
Transversal
Ser9Gly DRD4 : 48
pb VNTR
DRD3 polimorfismo
Alucinacin visual
asociado con Ser9Gly

alucinacin visual
[18]
DRD2 : 142C Ins /

Del TaqIA DRD3 :
Ser9GlyDRD4 48 pb
Alelo corto
VNTR5HTT : 44 pb
Paus et
al.(2004)
Alemania
Terapia
dopaminrgica
204
De casos y
Ins / Del
controles
Los ataques de sueo
del DRD4 48 pb VNTR

asociado con ataques
[19]
de sueo
Bialecka et
al. (2004)
Polonia
Levodopa
95
Transversal
COMT :
La dosis de levodopa (uso
Val158MetMAO-B :
de al menos 500 mg de
A> G INTRON 13
levodopa despus de 5
aos de enfermedad)
COMT genotipo Met /

Met asociado con el
uso de menos de 500
[20]
mg de levodopa
despus de 5 aos
Haplotipo que codifica
Bialecka et
al. (2008)
Polonia
Levodopa
322
Transversal
COMT : rs6269,
La dosis de levodopa
rs4633, rs4818 y
complicaciones crnicas
rs4680
de uso levodopa
mayor forma la
actividad enzimtica de
la COMT asociado con
una mayor dosis de
levodopa
[Veinte uno]
Los polimorfismos que

determinaron una
mayor actividad
Cheshire et
Reino
al. (2014)
Unido
COMT
Levodopa
285
Longitudinal
Discinesia dosis de
enzimtica de la
levodopa
COMT y ms altos de
MAO
[Veintids]
ARNm de la MAOA niveles asociados

con dosis ms altas de
levodopa
Respuesta motora
Yin et
al.(2013)
China
Lau et
Pases
al.(2012)
Bajos
Watanabeet
al. (2003)
Frauscher et
al. (2004)
Japn
Levodopa
97
Transversal
COMT : rs74745580,
(definido por
rs4633, rs6267 y
UPDRS) dosis de
rs3838146
levodopa
No se encontr
asociacin
[Veintitrs]
COMT alelo Met

Levodopa
219
Longitudinal
COMT : Val158Met
Discinesia
asocia con un mayor
[Veinticuatro]
riesgo de discinesia
Levodopa
121
Transversal
COMT : Val158Met
Motor
Ninguna asociacin
Fluctuacindisquinesia
con fluctuacin motor o
[25]
discinesia
Austria
Terapia
dopaminrgica
46
Transversal
COMT : Val158Met
La somnolencia diurna
excesiva
COMT alelo Met

asocia con
somnolencia diurna
[26]
excesiva
Rissling et
al. (2006)
Camicioli et
al. (2005)
Alemania
Canad
Terapia
dopaminrgica
Terapia
dopaminrgica
240
Transversal
COMT : Val158Met
47
Retrospectivo COMT : Val158Met
al.(2000)
Tolcapona
Veinticuatro derivados de
excesiva
asociacin
Alucinacin
No se encontr
asociacin
[27]
[28]
tolcapone (puntuaciones
(los datos
Canad
No se encontr
La efectividad clnica del
Longitudinal
Chong et
La somnolencia diurna
COMT : Val158Met
un ensayo
UPDRS III cambian desde
No se encontr
el inicio hasta 1-2
asociacin
[29]
semanas y 6 meses
clnico)
despus del tratamiento)

COMT genotipo Val /
Val asociado con un
Corvol et
al.(2011)
Francia
La entacapona
33
Ensayo
clnico
COMT : Val158Met
Primaria: aumento en
aumento de ganancia
estado "on"
en perodo "on" con el
medicacinsecundario:
uso de
farmacocintica de
entacapona COMTVal
levodopa y la actividad de
/ Val genotipo asociado
la COMT en los eritrocitos
con el aumento de la
influencia de la
entacapona en la
farmacocintica de
[30]
levodopa
DRD2 : TaqIA,
TaqIB, Taq ID,
Pro310Ser y
Ser311Cys DRD3 :
Ser9Gly y producto
deMsp I digestin
Kaiser et
al.(2003)
enzimtica DRD4 :
Alemania Levodopa
183
Retrospectivo 48 pb, 12 pb y 13 pb
VNTR DAT1 : 40 pb
Tiempo para desarrollar

fluctuacin motor,
discinesia y la psicosis
DAT1 40 bp VNTR 9
repeticiones alelo
asociado con
[31]
discinesia o psicosis
VNTR
Continuar et
al. (2004)
[123I] -FP-CIT
Italia
Schumacher
Shoe et
al.(2013)
Brasil
Levodopa
Terapia
dopaminrgica
36
196
Transversal
Transversal
DAT1 : 40 pb VNTR
SPECT Dyskinesia
No se encontr
asociacin
Alucinacin
DAT1 alelo 839 C> TC
DAT1 : 40 pb VNTR
visualLevodopa dosis
asociado con
y 839C> T
equivalente
alucinaciones
visuales DAT1 40 bp
[32]
[33]
VNTR 9 repeticiones
alelo asociado con
dosis equivalentes
menor de levodopa
DAT1 alelo rs393795 C
DRD2 : 12
Kaplan et
al.(2014)
Israel
Levodopa
352
Retrospectivo
polimorfismos DAT1 :
Discinesia
15 polimorfismos
asociada con ms
tiempo para desarrollar
[34]
discinesia
TorkamanBoutorabi et Pavo
Levodopa
103
Transversal
al. (2012)
Comte :
La dosis de levodopa (uso
G1947A Mao-B :
de al menos 500 mg de
No se encontr
A644G
levodopa despus de 5
asociacin
[35]
aos de enfermedad)
SLC22A1 alelo
Becker et
Pases
Frmacos
al. (2011)
Bajos
antiparkinsonianos
Longitudinal
99
(basado en la
comunidad)
SLC22A1OCT1 :
rs622342
rs622342 C asocia con

La dosis de levodopa
un aumento de las
[36]
dosis de los frmacos

antiparkinsonianos
Respuesta motora
Must et
al.(2014)
Francia
Levodopa
33
Transversal
DDC : rs921451 y
(UPDRS III respuesta
rs3837091
despus de una entrada

levodopa)farmacocintico
Ambos polimorfismos
influy en la respuesta
motora
[37]
Levodopa
Lee et
Corea del
al.(2001)
Sur
Contin et
al.(2005)
Respuesta motora
Levodopa
73
Transversal
COMT : Val158Met
despus de una entrada

levodopa
Levodopa
Italia
Levodopa
104
Transversal
COMT : Val158Met
farmacocinticodisquinesia
No se encontr
asociacin
No se encontr
asociacin
[38]
[39]
Diario Levodopa (tiempo

Lee et
al.(2002)
Corea
La entacapona
65
Longitudinal
COMT Val158Met
pasado en 'on' y estado
No se encontr
'off')UPDRS
asociacin
[40]
Diario Levodopa (tiempo

Kim et
al.(2011)
Corea
La entacapona
168
Longitudinal
COMT Val158Met
pasado en 'on' y estado
No se encontr
'off')Perjuicio
asociacin
STR: Corto repeticin en tndem; UPDRS: Unificada de la Enfermedad de Parkinson Rating Scale; VNTR: nmero variable de repeticiones en tndem.
[41]
2.4 OTROS GENES

Tabla 2 enumera otros genes no relacionados con la dopamina que se investig en
estudios farmacogenticos PD, al igual que con los genes dopaminrgicos el principal resultado
fue investigado los efectos adversos de levodopa.
APOE es ampliamente conocido por estar asociado con un mayor riesgo de la
enfermedad de Alzheimer. Este gen tiene dos variantes que codifican tres isoformas
diferentes. El alelo * 4 E determina un mximo de siete veces aumento en el riesgo de
enfermedad.
[68]
Este polimorfismo tambin se asoci con la demencia en la EP.
[69]
De la
Fuente-Fernndez et al.describieron la relacin entre la APOE E * 4 alelo y alucinaciones en

105 pacientes con EP en un estudio transversal.
[54]
Feldman et al. demostraron que este
mismo alelo se asoci con una mayor incidencia de psicosis en la EP en un estudio

retrospectivo con 87 pacientes con EP.
hallazgos.
[18,28]
[55]
Sin embargo, otros dos estudios no se replican estos
Un estudio report ausencia de asociacin entre APOE y discinesia.
CCK modula la neurotransmisin dopaminrgica.
[70]
[56]
Los polimorfismos en la regin
promotora del gen de CCK que pueden afectar a la transcripcin CCK sobre la base de
sus cis Sp1 unin a elemento de localizacin y en los genes que codifican los receptores de
CCK (CCKAR y Cckbr) fueron estudiados en la farmacogentica PD por tres grupos
.
[57,58,67]
Fujii et al., y Wang et al. report una asociacin de polimorfismos CCK y alucinaciones
en los estudios de diseo de corte transversal en pacientes con EP de Asia.

asociacin no se observ en los pacientes con EP europeos .
[57,58]
Esta
[67,71]
ACE es una molcula con una funcin conocida de la conversin de angiotensina I en

angiotensina II.El gen que codifica la ACE se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17
(17q23). Una insercin / delecin (I / D) polimorfismo en el intrn 16 del gen ACE ha sido
ampliamente investigado como un marcador para los polimorfismos funcionales. Una alta
concentracin de esta molcula se encuentra en los ganglios basales y hay evidencias que
respaldan una relacin con la transmisin dopaminrgica y PD.
[72]
Lin et al. reportaron que la
psicosis se asoci con ACE en un estudio transversal con 251 pacientes con EP.
[ 60]
Sin
embargo, la psicosis no se asoci con los polimorfismos de la ECA en un ltimo estudio con
120 pacientes con EP Europea.
[61]
Asociacin entre un polimorfismo en el gen y sueo Hcrt ataques fue descrito en un

estudio transversal que comprende 264 pacientes con EP.
[59]
Strong et al., en un estudio
transversal con 92 pacientes con EP, observ que el alelo G de OPRM1 polimorfismo A118G
se asoci con discinesia de inicio temprano.
[7]
Sin embargo, la funcin precisa de este SNP
an no se ha aclarado. Neurotransmisin opiceos ocurre en los ganglios basales y la

evidencia sugiere que las alteraciones en este sistema podran estar asociados con la
discinesia.
Un creciente cuerpo de evidencia apunta hacia la participacin de la plasticidad

neuronal y sinptica en las complicaciones inducidas por levodopa, principalmente
discinesia.
[73,74]
Foltynie et al. siguieron 315 pacientes con EP gratuitas de discinesia al inicio
del estudio y observ que el alelo BNDF Val66Met Met se asoci con un mayor riesgo de
desarrollar discinesia.
[62]
De Luca et al. reportado una asociacin entre el polimorfismo
rs4704559 alucinaciones y HOMER1 en un estudio transversal con 131 pacientes con

EP.
[63]
Del mismo modo, Schumacher-Schuh et al. inform que el HOMER1 alelo rs4704559 G
tiene un efecto protector para las alucinaciones visuales.
[64]
No existen reportes sobre la
funcin potencial del polimorfismo rs4704559 pero teniendo en cuenta esta falta de informacin
y tambin teniendo en cuenta que este polimorfismo est en el 5'-UTR, cerca del gen promotor,
un papel en la regulacin de la transcripcin sera plausible. Ivanova et al. Movimientos
involuntarios hipercinticos estudiados en la discinesia tarda en la esquizofrenia, la
enfermedad de Huntington y Parkinson.
[65]
En 101 pacientes con EP, se observ una
asociacin entre la discinesia y GRIN2Apolimorfismos.

HTR2A 102C> T (rs6313), una variante funcional de la presunta, se inform de que se
asocia con el control de impulsos y los sntomas de comportamiento repetitivos generalmente
asociados con el uso crnico de frmacos dopaminrgicos, principalmente agonistas de la
dopamina.
[75]
La enzima ms importante que participa en el inhibidor de la COMT (tolcapona y la

entacapona)
biotransformacin
es
UGT1A. Ferrari et
al. Inform
que
los
genotipos UGT1A9 que determinan los bajos niveles enzimticos se asociaron con inhibidores
de la COMT reacciones adversas que conducen a la interrupcin del tratamiento.
[76]
Aproximadamente el 10% de los pacientes con EP tienen una forma monognica de la

enfermedad y casi 20 loci fueron identificados como causantes de la enfermedad.
[77]
El papel
de las variantes en estos loci y su relacin con la respuesta farmacolgica fue mal
investigado. PARK8 es mapeado en el cromosoma 12q12 y codifica LRRK2. Las mutaciones
en este locus representan la forma ms comn de PD monognica y polimorfismos en este gen
estn asociadas con PD espordica. Sin embargo, no se observ ninguna asociacin entre el
polimorfismo G2019S LRRK2 y discinesia en el estudio farmacogentico nica de este gen.
[66]
Los resultados reportados por estos pocos genes asociados con la farmacogentica PD
por diferentes mecanismos distintos de dopamina estaban lejos de ser consistente. Discinesia
fue el resultado con los hallazgos significativos ms ( Tabla 2 ). Es evidente que se necesita
ms prctica investigadora para identificar nuevos mecanismos de accin de la terapia
dopaminrgica
Tabla 2. Estudios que evaluaron el efecto de los genes no relacionados con la dopamina en respuesta a la variabilidad tratamiento
dopaminrgico en la enfermedad de Parkinson.
Tamao
Estudio
(aos)
Ubicacin
Estudiado
Drogas
del
estudio
Diseo
(muestra
Los genes y
polimorfismos
Resultados
Principales hallazgos Ref.
PD)
De la FuenteFernndez et
Espaa
al.(1999)
Feldman et
al.(2006)
Molchadski et
al. (2011)
Fujii et
al.(1999)
Wang et
al.(2003)
Israel
Israel
Japn
China
Terapia
dopaminrgica
Terapia
dopaminrgica
Levodopa
Terapia
dopaminrgica
Terapia
dopaminrgica
APOE E * 4 alelo
105
Transversal
APOE : E * 4 alelo
Alucinacin
asociado con
[54]
alucinaciones
87
Retrospectivo
155
Transversal
APOE : E * 2, E * 3 y
alelos E4
APOE : E * 2, 3 y E * E
* 4 alelos
Psicosis
Discinesia
CCK : 196g> A, 45C>

116
166
Transversal
Transversal
T, 1270C> G y 6662C>
APOE E * 4 asociado
con la psicosis
No se encontr
asociacin
Alucinacin
asociado con
alucinaciones
CCK : 45C> TCCKAR :
CCK C alelo
1550G> A
[56]
CCK 45C> T
779T> CCckbr :
[55]
Alucinacin visual
y CCKAR alelo C
asociados con
[57]
[58]
alucinaciones
visuales
Rissling et
al.(2005)
Alemania
Terapia
dopaminrgica
264
Transversal
HCRT : 909T> C, 22
C> T y 20C> A
HCRT 909T> alelo

Ataque del sueo
CT asociado con
[59]
ataque de sueo
OPRM1 alelo A118G
Strong et
al.(2006)
EE.UU.
Levodopa
92
Retrospectivo OPRM1 : A118G
Discinesia
G asociada a
principios de
[7]
discinesia inicio
Motor
Lin et
al. (2007)
China
Levodopa
251
Transversal
ACE : intrn 16 Ins /
FluctuacindisquinesiaPsicosis
ACE Ins / Ins

genotipo asociado
Del
[60]
con la psicosis
Motor
Pascale et
al.(2009)
Italia
Foltynie et
Reino
al.(2009)
Unido
Levodopa
120
Transversal
Levodopa
315
Longitudinal
ACE : intrn 16 Ins /
FluctuacindisquinesiaPsicosis
Del
BDNF : Val66Met
No se encontr
asociacin
Discinesia
BDNF alelo Val66Met

Met asociado con
[61]
[62]
discinesia
De Luca et
al.(2009)
Italia
Terapia
dopaminrgica
HOMER1 : rs4704559,
131
Transversal
rs10942891 y
HOMER1 rs4704559
Alucinacin
rs4704560
Shoe et
Brasil
al.(2013)
Terapia
dopaminrgica
HOMER1 : rs4704559,
205
Transversal
rs10942891 y
[63]
alucinaciones
Motor
Schumacher
A alelo asociado con
HOMER1 alelo
Fluctuacindisquinesiaalucinacin rs4704559 G
asociada con
visual
disminucin de la
rs4704560
[64]
prevalencia de la
alucinacin visual
GRIN2A : 15
Ivanova et
al.(2012)
Yahalom et
al.(2012)
Rusia
Israel
Terapia
dopaminrgica
Terapia
dopaminrgica
101
Transversal
polimorfismosGRIN2B :
GRIN2A rs7192557 y
Discinesia
9 polimorfismos
349
Retrospectivo LRRK2 G2019S
rs8057394 asociados
[65]
con discinesia
Discinesia
No se encontr
asociacin
[66]
CCK : 45C> TCCKAR :

779T> CCckbr :
Goldman et
al.(2004)
EE.UU.
Terapia
dopaminrgica
86
Transversal
1550G> A
Alucinacin
No se encontr
asociacin
[67]
Camicioli et
al.(2005)
Goetz et
al.(2001)
Canad
EE.UU.
Lee et
Corea del
al. (2011)
Sur
Kaplan et
al.(2014)
Israel
Cheshire et
Reino
al.(2014)
Unido
PD: La farmacodinmic
Terapia
47
Retrospectivo
88
Transversal
Levodopa
503
Longitudinal
Levodopa
352
Retrospectivo
Levodopa
285
Longitudinal
dopaminrgica
Terapia
dopaminrgica
APOE : E * 2, 3 y E * E
*4
Alucinacin
No se encontr
asociacin
No se encontr
APOE : E * 4 alelo
Alucinacin visual
GRIN2B : 266C> T,
Discinesia: bifsica y pico de
No se encontr
366C> G y 200T> G
dosis
asociacin
BDNF : siete
polimorfismos
BDNF
Discinesia
Discinesia dosis de levodopa
asociacin
No se encontr
asociacin
No se encontr
asociacin
[28]
[18]
[16]
[34]
[Veintids]
3. CONCLUSIN Y FUTURO PERSPECTIVA

PD es una condicin que determina discapacidad significativa.Teniendo en cuenta que
el envejecimiento es el factor de riesgo ms importante y teniendo en cuenta que las
sociedades modernas son cada vez mayores, el estudio de las mejores opciones de
tratamiento debe ser visto como una prioridad. Manejo farmacolgico sintomtico tiene una
gran eficacia en la enfermedad, pero el tratamiento muestra una gran variabilidad en la
respuesta a los medicamentos y podra ser un desafo en la prctica clnica, sobre todo en la
enfermedad avanzada. La identificacin de los factores asociados a esta variabilidad podra dar
lugar a un enfoque de tratamiento ms personalizado, aumentar los costos de eficacia y de
carrera. Estudios farmacogenticos en la DP son escasos.La presente revisin ofrece una
visin general de los datos publicados sobre la farmacogentica PD, muestra sus limitaciones y
da ideas que pueden ser tiles para futuros estudios.
Como se esperaba, la mayora de los estudios evaluaron el papel de los genes que
codifican las protenas directamente relacionados con el tratamiento dopaminrgico (Figura
2A), la mayora de ellos se expresan en el SNC. DRD2 era el gen ms investigado como la
accin principal de la dopamina en el control de motor est mediada a travs de este . receptor
polimorfismo COMT Val158Met tambin fue ampliamente estudiado; este gen tiene un papel en
la degradacin de la dopamina. Ms recientemente, las complicaciones del uso crnico de la
terapia dopaminrgica, especialmente la discinesia, se asociaron en dos estudios con la
plasticidad neuronal anormal y la transmisin del glutamato.
Los trabajos publicados presentan resultados contradictorios para todos los genes
investigados, lo que podra explicarse, al menos en parte, por la alta heterogeneidad de
definiciones de los resultados. Esta heterogeneidad fenotpica es una consecuencia de la falta
de definiciones precisas y ampliamente aceptadas e instrumentos clnicos para medir
adecuadamente los principales efectos adversos y / o la eficacia y seguridad de los
medicamentos. Los esfuerzos a fin de mejorar estos instrumentos van a mejorar la
reproducibilidad y validez externa. La UPDRS es un inventario completo de sntomas de la EP
y contiene preguntas que podran ser utilizados para evaluar los resultados de una manera ms
sistemtica.
[78]
La nueva Sociedad de Trastornos del Movimiento (MDS) -UPDRS fue revisado
para mejorar las preguntas anteriores y se incluyen otros.
[79 ]
Esta nueva versin incluye
preguntas sobre el trastorno de control de impulsos, un efecto adverso importante de drogas,

sobre todo visto con agonistas de la dopamina. Este resultado sera un enfoque interesante
para futuros estudios. Con el fin de definir mejor la disquinesia inducida por levodopa y
cuantificar este efecto adverso, el uso de una evaluacin detallada sera preferible. El Unified
disquinesia Rating Scale, que es una evaluacin completa construida por especialistas de
renombre
[80]
se debe preferir. Recomendaciones sobre las escalas de sntomas psicticos en
la EP se han publicado recientemente
[81]
y podra ser empleado para estudios de
farmacogentica. Fluctuacin del motor, un efecto secundario heterogneo de levodopa,

carece de definiciones y clasificaciones claras. La manera preferible para evaluar sera el uso
de diarios de los pacientes, en el que el sujeto registra su / su estado cada hora. Pacientes Sin
embargo, este mtodo requiere para ser educados con respecto al mtodo para que un alto
cumplimiento a alcanzar.
La heterogeneidad gentica es otra fuente de variabilidad entre los estudios debido a
que se emplean diferentes marcadores en los mismos genes para estas asociaciones; por otra
parte, los pacientes con diferentes antecedentes genticos no sean estrictamente
comparables. La falta de una declaracin clara sobre cmo los grupos genotipo se combinaron
as como la forma alelos raros se incluyeron en los anlisis estadsticos hacer repeticiones
difcil.
La mayora de los estudios revisados aqu tienen diseos frgiles (por ejemplo, la
seccin transversal y retrospectiva). PD es un trastorno progresivo y dinmico, y sera
preferible estudios longitudinales evaluacin de la respuesta farmacolgica para definir mejor el
inicio preciso de los eventos adversos y definirlos temporalmente en el contexto de otras
variables clnicas. Sin embargo, los estudios transversales son importantes para la generacin
de hiptesis.
A fin de superar estas dificultades, se sugieren algunas acciones. En primer lugar, se
necesitan urgentemente rplicas de hallazgos anteriores con una metodologa similar, con los
mismos polimorfismos y en diferentes poblaciones. En segundo lugar, los estudios en
colaboracin con muestras de mayor tamao son importantes para corroborar trabajos
anteriores, para detectar pequeos efectos de genes y para realizar anlisis de ADN de alto
rendimiento. En tercer lugar, el efecto funcional de los polimorfismos estudiados tambin
deberan explorarse para determinar mejor la plausibilidad biolgica y dar ideas para futuros
trabajos. En cuarto lugar, se prefieren evaluacin de gen-gen y gen-medio ambiente y
haplotipos de SNP nico anlisis. En una etapa posterior, se deben realizar estudios de costoefectivas para completar la traduccin a la prctica clnica.
Nuestro conocimiento sobre la farmacogenmica de la EP est creciendo a un ritmo
muy lento y los resultados presentados aqu debe interpretarse a la luz de las limitaciones
discutidas previamente.Aunque ninguna recomendacin clnica se podra hacer en la
actualidad se espera que se desarrollen directrices claras. Con el costo de la genotipificacin
recibiendo ms bajos, su uso en la prctica clnica es cada vez ms comn, y por lo tanto, se
espera que el uso de la medicina personalizada en la terapia de DP en el futuro.
Referencias
1. Braak H, Del Tredici K Rb U, de Vos RA, Jansen Steur EN, Braak E. La estadificacin
de la patologa del cerebro relacionada con la enfermedad de Parkinson
espordica. Neurobiol. Aging 24 (2), 197-211 (2003).
2. Dos Lau LM, Breteler MM. Epidemiologa de la enfermedad de Parkinson. Lancet
Neurol. 5 (6), 525-535 (2006).
3. Fox SH, Lang AE. Complicaciones motoras-fenomenologa
sta. Mov. Disord. 23 (Suppl. 3), S509-S514 (2008).
relacionadas
con
4. Wang J, Liu ZL, estudio Chen B. Asociacin de dopamina D2, D3 polimorfismos del
gen del receptor con fluctuaciones motoras de la EP. Neurologa 56 (12), 1757-1759
(2001).
5. Oliveri RL, Annesi G, Zappia M et al. La dopamina D2 polimorfismo del gen del receptor
y el riesgo de las discinesias inducidas por levodopa en la EP. Neurologa 53 (7), 14251430 (1999). * En primer estudio para investigar la farmacogentica de la disquinesia
inducida por levodopa.
6. Zappia M, Annesi G, Nicoletti G et al. Las diferencias de sexo en los determinantes
clnicos y genticos de levodopa discinesias dosis pico en la enfermedad de
Parkinson:. Un estudio exploratorio Arco. . Neurol 62 (4), 601-605 (2005).
7. Fuerte JA, Dalvi A, Revilla FJ et al. Genotipo y antecedentes de tabaquismo afectan el
riesgo de discinesias inducidas por levodopa en la enfermedad de Parkinson. Mov. .
Disord 21 (5), 654-659 (2006).
8. Rieck M, Schumacher-Schuh AF, Altmann V et al. DRD2 haplotipo se asocia con
inducida por la terapia con levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson
discinesia. Farmacogenmica 13 (15), 1701-1710 (2012).
9. Makoff AJ, Graham JM, Arranz MJ et al. Estudio de la Asociacin de los polimorfismos
del gen receptor de dopamina con alucinaciones inducidas por frmacos en pacientes
con enfermedad de Parkinson idioptica.Farmacogentica 10 (1), 43-48 (2000).
10. Vallelunga A, Flaibani R, Formento-Dojot P, Biundo R, S Facchini, Antonini A. El papel
de los polimorfismos genticos del sistema dopaminrgico en pacientes con
enfermedad de Parkinson con trastornos del control de impulsos. parkinsonismo
Relat. . Disord 18 (4), 397-399 (2012).
11. Rissling I, Geller F, Bandmann O et al. Dopamina polimorfismos del gen del receptor en
pacientes con enfermedad de Parkinson de presentacin de informes "ataques de
sueo". Mov. . Disord 19 (11), 1279-1284 (2004).
12. Paus S, Grnewald A, C Klein et al. El DRD2 polimorfismo TaqIA y la demanda de la
medicacin dopaminrgica en la enfermedad de Parkinson. Mov. . Disord 23 (4), 599602 (2008).
13. Arbouw ME, Movig KL Egberts TC et al. Determinantes clnicos y farmacogentica para
la interrupcin o la dopamina nonergot agonistas en la enfermedad de
Parkinson. Eur. J. Clin. Pharmacol., 65 (12), 1245-1251 (2009).
14. Wang J, Liu ZL, Chen B. La dopamina D5 polimorfismo del gen del receptor y el riesgo
de las fluctuaciones motoras inducidas por levodopa en pacientes con enfermedad de
Parkinson. Neurosci. Lett. 308 (1), 21-24 (2001).
15. Liu YZ, Tang BS, Yan XX et al. Asociacin de los DRD2 y DRD3 polimorfismos con la
respuesta a pramipexol en pacientes con enfermedad de Parkinson. Eur. J.
Clin. Pharmacol. 65 (7), 679-683 (2009).
16. Lee JY, Cho J, Lee EK, Parque SS, Jeon BS. Susceptibilidad gentica diferencial en
difsica y dosis pico disquinesias en la enfermedad de Parkinson. Mov. . Disord 26 (1),
73-79 (2011). * Muestra las diferencias genticas entre el pico de la discinesia dosis y
discinesia bifsica.
17. Paus S, Gadow F, M Knapp, Klein C, Klockgether T, complicaciones Wllner U. de
motor en pacientes forman la red de competencia alemana sobre la enfermedad de
Parkinson y el DRD3 polimorfismo Ser9Gly. Mov. . Disord24 (7), 1080-1084 (2009).
18. National Heart, Burke PF, Leurgans S et al. Anlisis de la variacin gentica en los
pacientes con enfermedad de Parkinson con y sin alucinaciones:. Estudio de casos y
controles Arch. . Neurol 58 (2), 209-213 (2001).
19. Paus S, G Seeger, Brecht HM et al. Estudio de la Asociacin de la dopamina D2, D3,
D4 y los receptores de serotonina polimorfismos del gen transportador con ataques de
sueo en la enfermedad de Parkinson. Mov. . Disord 19 (6), 705-707 (2004).
20. Biaecka M, Drodzik M, Kodowska-Duda G et al. El efecto de la monoamino oxidasa B
(MAOB) y la catecol O -metiltransferasa polimorfismos (COMT) en tratamiento con
levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson espordica. Acta Neurol. .
Scand 110 (4), 260-266 (2004).
21. Bialecka M, Kurzawski M, Klodowska-Duda G, G Opala, Tan EK, Drozdzik M. La
asociacin de catecol funcionales O -metiltransferasa con haplotipos de riesgo de la
enfermedad de Parkinson, la respuesta al tratamiento con levodopa, y las
complicaciones. Pharmacogenet. Genmica 18 (9), 815-821 (2008).
22. Cheshire P, Bertram K, Ling H et al. Influencia de polimorfismos de nucletido nico
en COMT , MAO-A y BDNFgenes en discinesias y el uso de levodopa en la
enfermedad de Parkinson. Neurodegener. Dis. 13 (1), 24-28 (2014). * Un importante
estudio con 285 pacientes con enfermedad de Parkinson patolgicamente confirmado
mediante un diseo longitudinal.
23. Yin B, Chen Y, Zhang L. Asociacin entre catecolaminas O -metiltransferasa ( COMT )
polimorfismos
de
genes,
la
enfermedad
de
Parkinson,
y
eficacia
levodopa. Mol. Diagn. Ther. doi: 10.1007 / s40291-013-0066-z (2013) (Epub ahead of
print).
24. El Lau LM Verbaan D Marinus J Heutink P de Hilten JJ. Catecol O -metiltransferasa
Val158Met y el riesgo de disquinesias en la enfermedad de Parkinson. Mov. . Disord 27
(1), 132-135 (2012).
25. Watanabe M, Harada S, Nakamura T et al. Asociacin entre la catecol O metiltransferasa polimorfismos de genes y wearing-off y la disquinesia en la
enfermedad de Parkinson. Neuropsychobiology 48 (4), 190-193 (2003).
26. Frauscher B, Hgl B, Maret S et al. Asociacin de somnolencia durante el da
con COMT polimorfismo en pacientes con enfermedad de Parkinson:. un estudio
piloto Sleep 27 (4), 733-736 (2004).
27. Rissling I, Frauscher B, Kronenberg
la COMT polimorfismo
val158met
en
Parkinson. Dormir 29 (1), 108-111 (2006).
et al. La somnolencia diurna y

pacientes
con
enfermedad
de
28. Camicioli R, Rajput A, M Rajput et al. E4 de la apolipoprotena E y la catecol O metiltransferasa alelos en la autopsia probada la enfermedad de Parkinson:. relacin
con la demencia y alucinaciones Mov. . Disord 20 (8), 989-994 (2005).
29. Chong DJ, Suchowersky O, Szumlanski C, Weinshilboum RM, Brant R, Campbell
NR. La relacin entre la COMTgenotipo y la eficacia clnica de la tolcapona, un
inhibidor de la COMT, en pacientes con la enfermedad de Parkinson. Clin. .
Neuropharmacol 23 (3), 143-148 (2000).
30. Corvol JC, Bonete C, Charbonnier-Beaupel F et al. El COMT polimorfismo Val158Met
afecta la respuesta a la entacapona en la enfermedad de Parkinson:. un ensayo clnico
aleatorizado y cruzado Ann. Neurol. 69 (1), 111-118 (2011). ** En primer ensayo clnico
orientado por la informacin farmacogentica.
31. Kaiser R, Hofer A, Grapengiesser A et al. Efectos adversos en PD y el polimorfismo del
gen del transportador de dopamina. Inducidos L-dopa- Neurologa 60 (11), 1750-1755
(2003).
32. Contin M, P Martinelli, Mochi M et al. Polimorfismo del gen transportador de dopamina,
imgenes SPECT y respuesta levodopa en pacientes con enfermedad de
Parkinson. Clin. . Neuropharmacol 27 (3), 111-115 (2004).
33. Schumacher-Schuh AF, Francisconi C, Altmann V et al. Los polimorfismos en el gen
transportador de la dopamina se asocian con alucinaciones visuales y dosis
equivalente de levodopa en los brasileos con la enfermedad de Parkinson. Int. . J.
Neuropsychopharmacol doi: http://dx.doi.org/10.1017/S1461145712001666(2013)
(Epub ahead of print).
34. Kaplan N, Vituri A, Korczyn AD et al. Variantes de la secuencia en SLC6A3 , DRD2 ,
y BDNF genes y el tiempo de las discinesias inducidas por levodopa en la enfermedad
de Parkinson. J. Mol. . Neurosci 53 (2), 183-188 (2014).
35. Torkaman-Boutorabi A, Shahidi GA, Choopani S et al. El catecol O -metiltransferasa y
los polimorfismos de la monoamino oxidasa B y la terapia con levodopa en los
pacientes
iranes
con
enfermedad
espordica
de
Parkinson. Acta
Neurobiol. Exp. (Warsz.) 72 (3), 272-282 (2012).
36. Becker ML, Visser LE, van Schaik RHN, Hofman A, Uitterlinden AG, Stricker
BHC. OCT1 polimorfismo se asocia con la respuesta y el tiempo de supervivencia en
los usuarios de drogas anti-parkinsonianos. Neurogentica 12 (1), 79-82 (2011).
37. Devos D, Lejeune S, Cormier-Dequaire F et al. -Dopa descarboxilasa polimorfismos de
genes afectan a la respuesta del motor a la L-dopa en la enfermedad de
Parkinson. parkinsonismo Relat. . Disord 20 (2), 170-175 (2014).
38. Lee MS, Lyoo CH, Ulmanen I, Syvnen AC, Rinne JO. Los genotipos de la catecol O metiltransferasa y la respuesta al tratamiento con levodopa en pacientes con
enfermedad de Parkinson. Neurosci. Lett. 298 (2), 131-134 (2001).
39. Contin M, Martinelli P, Mochi M, Riva R, F Albani, Baruzzi A. polimorfismo gentico de
la catecol- O -metiltransferasa y patrn farmacocintico farmacodinmico levodopa en
pacientes con enfermedad de Parkinson.Mov. . Disord 20 (6), 734-739 (2005).
40. Lee MS, Kim HS, Cho EK, Lim JH, Rinne JO. COMT genotipo y la eficacia de
entacapona en pacientes con la fluctuacin de la enfermedad de
Parkinson. Neurologa 58 (4), 564-567 (2002).
41. Kim JS, Kim JY, Kim JM et al. No existe correlacin entre la COMT genotipo y
beneficios de entacapona en la enfermedad de Parkinson. Neurol. Asia 16 (3), 211-216
(2011).
42. Neville MJ, Johnstone CE, Walton RT. Identificacin y caracterizacin de ANKK1: un
gen quinasa novela estrechamente ligada a DRD2 en la banda cromosmica
11q23.1. Hum. . Mutat 23 (6), 540-545 (2004).
43. Hoenicka J Quiones-Lombraa A, Espaa-Serrano L et al. El ANKK1 gen asociado
con adicciones se encuentra en las clulas astroglial expresso y upregulated por
apomorfina. Biol. Psiquiatra 67 (1), 3-11 (2010).
44. Bontempi S, C Fiorentini, Busi C, Guerra N, P Spano, Missale C. Identificacin y
caracterizacin de dos sitios factor kappaB nuclear en la regin reguladora de la
dopamina D2 receptor. Endocrinologa 148 (5), 2563-2570 (2007) .
45. Dearry A, Gingrich JA, Falardeau P, Fremeau RT Jr, MD Bates, Caron MG. La
clonacin molecular y la expresin del gen para un receptor de dopamina D1
humano. Naturaleza 347 (6288), 72-76 (1990).
46. Van de Giessen E, Win MM Tanck MW, van den Brink W, Baas F, J. Booij estriado
disponibilidad transportador de dopamina asociada con polimorfismos en el gen
transportador de dopamina SLC6A3 . J. Nucl. Med. 50 (1), 45-52 (2009).
47. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS et al. Transportadores de dopamina disminuyen con la
edad. J. Nucl. Med. 37 (4), 554-559 (1996).
48. Bannon MJ, Whitty CJ. Las diferencias regionales en la expresin del ARNm del
transportador de dopamina en el cerebro medio humano relacionada con la edad
y. Neurologa 48 (4), 969-977 (1997).
49. Shumay E, Chen J, Fowler JS, Volkow ND. Genotipo y ascendencia modulan DAT
disponibilidad del cerebro en los seres humanos sanos. PLoS ONE 6 (8), e22754
(2011).
50. Rubie C, Schmidt F, M Knapp et al. El gen transportador de dopamina humano: la
regin 5'-acompaamiento revela cinco sitios polimrficos diallelic en una muestra de
poblacin caucsica. Neurosci. Lett. 297 (2), 125-128 (2001).
51. Carta M, Carlsson T, Kirik D, Bjrklund A. La dopamina liberada de terminales de 5-HT
es la causa de la discinesia inducida por L-DOPA en ratas parkinsonianos. Cerebro J.
Neurol. 130 (7), 1819-1833 (2007).
52. Rylander D, Padres M, O'Sullivan SS et al. Plasticidad Maladaptive de terminales de
los axones de la serotonina en la discinesia inducida por levodopa. Ann. . Neurol 68 (5),
619-628 (2010).
53. Koepsell H, labios K, Volk C. poliespecficas transportadores de cationes orgnicos:.
Estructura,
funcin,
funciones
fisiolgicas,
e
implicaciones
biofarmacuticas Pharm. Res. 24 (7), 1227-1251 (2007).
54. De la Fuente-Fernndez R, Nez MA, Lpez E. El alelo de la apolipoprotena E
epsilon 4 aumenta el riesgo de alucinaciones inducidas por frmacos en la enfermedad
de Parkinson. Clin. . Neuropharmacol 22 (4), 226-230 (1999).
55. Feldman B, J Chapman, Korczyn AD. La apolipoprotena e4 avanza aparicin de la
psicosis en los pacientes con la enfermedad de Parkinson. Acta Neurol. . Scand 113
(1), 14-17 (2006).
56. Molchadski I, Korczyn AD, Cohen OS et al. El papel de los polimorfismos de la
apolipoprotena E en la discinesia inducida por levodopa. Acta Neurol. . Scand 123 (2),
117-121 (2011).
57. Fujii C, Harada S, Ohkoshi N et al. Asociacin entre el polimorfismo del gen de la
colecistoquinina y de la enfermedad de Parkinson idioptica. Clin. Genet. 56 (5), 394399 (1999).
58. Wang J, Si YM, Liu ZL, Yu L. colecistoquinina, la colecistoquinina-A receptor y
colecistoquinina-B polimorfismos del gen del receptor en la enfermedad de
Parkinson. Farmacogentica 13 (6), 365-369 (2003).
59. Planeo Ling, granos Y, Geller F, Stiasny-Kolster K, Oertel WH, Mller
JC. Preprohypocretin polimorfismos en pacientes con enfermedad de Parkinson de
presentacin de informes "ataques de sueo". Sueo 28 (7), 871-875 (2005).
60. Lin JJ, Yueh KC, Lin SZ, Harn HJ, Liu JT. Polimorfismo gentico de la enzima
convertidora de angiotensina y L-dopa inducida por efectos adversos en la enfermedad
de Parkinson. J. Neurol. Sci. 252 (2), 130-134 (2007).
61. Pascale E, Purcaro C, Passarelli E et al. Polimorfismo gentico de la enzima

convertidora de angiotensina no est asociado con el desarrollo de la enfermedad de
Parkinson y de los efectos adversos inducida por L-dopa. J.Neurol. Sci. 276 (1-2), 1821 (2009).
62. Foltynie T, Cheeran B, Williams-Gray CH et al. BDNF influencias Val66Met tiempo de
aparicin de disquinesia inducida por levodopa en la enfermedad de
Parkinson. J. Neurol. Neurosurg. . Psiquiatra 80 (2), 141-144 (2009).
63. De Luca V, Annesi G, De Marco EV et al. HOMER1 promotor anlisis en la enfermedad
de Parkinson:. estudio de asociacin con sntomas psicticos Neuropsychobiology 59
(4), 239-245 (2009).
64. Schumacher Zapatos AF, Altmann V, M Rieck et al. Asociacin de variantes genticas
de comn HOMER1 con efectos adversos relacionados con levodopa en pacientes con
enfermedad de Parkinson. Farmacogenmica J. 14 (3), 289-294 (2013).
65. Ivanova SA, Loonen AJM, Pechlivanoglou P et al. Genotipos de los receptores NMDA
asociadas con la vulnerabilidad a desarrollar discinesia. Transl. Psiquiatra 2, e67
(2012).
66. Yahalom G, Kaplan N, Vituri A et al. Las discinesias en pacientes con la enfermedad de
Parkinson: efecto de la repeticiones ricas en leucina quinasa 2 ( LRRK2 ) mutacin
G2019S. parkinsonismo Relat. . Disord 18 (9), 1039-1041 (2012).
67. Goldman JG, Goetz CG, Berry-Kravis E, Leurgans S, polimorfismos Zhou L. genticos
en sujetos con enfermedad de Parkinson con y sin alucinaciones: un anlisis del
sistema de colecistoquinina. Arch. . Neurol 61 (8), 1280-1284 (2004).
68. Corder EH, Saunders AM, Strittmatter WJ et al. Dosis gen de la apolipoprotena E de
tipo 4 alelo y el riesgo de la enfermedad de Alzheimer en las familias de inicio
tardo. Ciencia 261 (5123), 921-923 (1993).
69. Huang X, Chen P, Kaufer DI, Trster AI, Poole C. La apolipoprotena E y la demencia
en la enfermedad de Parkinson:. Un metanlisis Arch. . Neurol 63 (2), 189-193 (2006).
70. Rotzinger S, Bush DE, Vaccarino FJ. La colecistoquinina modulacin de la funcin de
la
dopamina
mesolmbica:
la
regulacin
de
la
conducta
motivada. Pharmacol. Toxicol. 91 (6), 404-413 (2002).
71. Goldman JG, Marr D, L Zhou et al. Las diferencias raciales pueden influir en el papel de
la colecistoquinina polimorfismos en las alucinaciones de la enfermedad de
Parkinson. Mov. . Disord 26 (9), 1781-1782 (2011).
72. Labandeira-Garca JL, Rodrguez-Pallares J, Domnguez-Meijide A, Valenzuela R,
ched-Villar B, Rodrguez-Prez AI. Interacciones entre la dopamina angiotensina en los
ganglios basales y su relevancia para la enfermedad de Parkinson. Mov. . Disord 28
(10), 1337-1342 (2013).
73. Linazasoro G. Nuevas ideas sobre el origen de las discinesias inducidas por L-dopa:
edad, los genes y la plasticidad neuronal. Trends Pharmacol. Sci. 26 (8), 391-397
(2005). ** Una opinin interesante que propone que la plasticidad neuronal y levodopa
complicaciones crnicas podran estar relacionados.
74. Cenci MA, Konradi C. plasticidad estriado Maladaptive en la discinesia L-DOPA
inducida. Prog. Brain Res. 183, 209-233 (2010).
75. Lee JY, Jeon BS, Kim HJ, Parque SS. Variante gentica de HTR2A asociados con el
riesgo de control de los impulsos y comportamientos repetitivos en la enfermedad de
Parkinson. parkinsonismo Relat. . Disord 18 (1), 76-78 (2012).
76. Ferrari M, Martignoni E, F Blandini et al. Asociacin de UDP-glucuronosiltransferasa
1A9 polimorfismos con reacciones adversas a la catecol O -metiltransferasa inhibidores
en pacientes con enfermedad de Parkinson. Eur.J. Clin. Pharmacol., 68 (11), 14931499 (2012).
77. Singleton AB, Farrer MJ, Bonifati V. La gentica de la enfermedad de Parkinson:. El
progreso y las implicaciones teraputicas Mov. . Disord 28 (1), 14-23 (2013).
78. Fahn S, Elton RL, Comit de Desarrollo UPDRS. La Unificada de la Enfermedad de
Parkinson
Rating
Scale. En:Avances
recientes
en
la
enfermedad
de
Parkinson. Macmillan Informacin Healthcare, Florham Park, Nueva Jersey, EE.UU.
(1987).
79. Goetz CG, Tilley BC, Shaftman SR et al. Revisin del Unificada de la Enfermedad de
Parkinson Rating Scale (MDS-UPDRS) Trastornos del Movimiento Sociedadpatrocinado:. Presentacin escala y resultados de las pruebas clinimtricas Mov. .
Disord 23 (15), 2129-2170 (2008).
80. Goetz CG, Nutt JG, Stebbins GT. El Unified Escala disquinesia Clasificacin:.
Presentacin y perfil clinimtricaMov. . Disord 23 (16), 2398-2403 (2008).
81. Fernndez HH, Aarsland D, Fnelon G et al. Escalas para evaluar la psicosis en la
enfermedad de Parkinson:. Crtica y recomendaciones Mov. . Disord 23 (4), 484-500
(2008).

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ARTICULO DE NEUROLOGIA

VERONICA A. PARI TOLA

Adems, los pacientes pueden experimentar una mirada de sntomas no motores,

tales como trastornos del sueo, olfativos y sntomas neuropsiquitricos y disfuncin

Desde su prevalencia aumenta con la edad, el tratamiento

VERONICA A. PARI TOLA

farmacolgico de estos pacientes es importante, especialmente en los pases en los que la

Las alucinaciones visuales y otros sntomas psicticos son Tambin se

atribuye a los medicamentos dopaminrgicos, aunque puede producirse una contribucin de

VERONICA A. PARI TOLA

FIGURA 1 LA METODOLOGA UTILIZADA.

FIGURA 2 La mayora investigado genes y los resultados en la farmacogentica con enfermedad

VERONICA A. PARI TOLA

2. LOS GENES DOPAMINRGICOS

ANKK1 est estrechamente relacionado con DRD2, ya que comparten un

segmento de superposicin. Este gen se expresa en astrocitos de adultos humanos y roedores

ANKK1 est vinculada a

Wang et al. Encontr la presencia de DRD2 / ANKK1 TaqIA polimorfismo A1 / A1

Zappia et al. determinado pico de la discinesia dosis despus del desafo

levodopa (una administracin estandarizada de levodopa, seguido de exmenes clnicos de

En lnea con estos resultados, Strong et al.observaron

Sin embargo, esta STR se asigna a una regin no

codificante y no es funcional y probablemente est en desequilibrio de ligamiento con otras

VERONICA A. PARI TOLA

alelo DRD2 TaqIA A2 se asoci con alucinaciones finales.

En este estudio no se ha replicado

trastorno de control de los impulsos es otra complicacin psiquitrica

relacionada con frmacos dopaminrgicos en PD, especialmente con agonistas de la

Esta asociacin anterior no se replic en otro estudio utilizando el mismo caso-

control apareado diseo.

la demanda dopaminrgica definida por la dosis equivalente de

respuesta a agonista de la dopamina,

tambin se estudi y encontr asociado con el clster DRD2 / ANKK1

respectivamente. Receptores D1 se expresan en muchas regiones cerebrales diferentes y

evaluaron DRD1 polimorfismos asociacin con discinesia y alucinaciones visuales, con

Sin embargo, estos SNPs se Noncoding o sustituciones de codones

tercera base silenciosos. El receptor D5 se expresa principalmente en la regin lmbica; Por lo

DRD3 se mapea en el cromosoma 3q13 y codifica receptor de dopamina D3. Se

Leeet al. pacientes clasificados de un pico de la dosis y la

VERONICA A. PARI TOLA

discinesia bifsica en un estudio longitudinal con 503 pacientes con EP.

visuales se asociaron con polimorfismos DRD3 en un estudio,

Sin embargo, Paus et al. no

observaron estos resultados en un estudio transversal y multicntrico.

un resultado no observado por

Receptor de dopamina D4 se expresa a travs del cerebro y su gen se localiza en el

Sin embargo, Rissling et al. no observ esta

Los polimorfismos en este gen no se asociaron con

complicaciones motoras y alucinaciones visuales.

Como se ha revisado por encima de todos los receptores de dopamina se estudiaron

2.2 ENZIMAS IMPLICADAS EN EL METABOLISMO DE LA DOPAMINA

Cheshire et al., en un estudio longitudinal con 285

pacientes PD determina una asociacin entre mayores dosis de levodopa y

VERONICA A. PARI TOLA

con la suposicin de que la discinesia se asocia con aumento de la estimulacin

Estos resultados no fueron

Sin embargo, cuando

polimorfismos de COMT se investig en un solo estudio que incluy a 47 pacientes con EP

Chong et al. Fueron los primeros en evaluar el efecto de los polimorfismos de la

Se estudi una muestra de 24 pacientes con EP derivados de un ensayo clnico. Estos

En ese estudio dos

b) MAOB. MAOB degrada la dopamina y tiene un papel importante en la EP tratamiento

VERONICA A. PARI TOLA

reportados por Torkaman-Boutorali et al.