Familias Herpesviridae y Papovaviridae

En general todos estos agentes virales de las distintas familias tienen ciertas caractersticas
en comn, como que su genoma esta compuesto por DNA de doble hebra, es un virus
bastante grande, icosadrico, tiene una zona muy importante que se denomina tegumento y
que es rica en protenas. Este virus tiene en su estructura aproximadamente y en la zona del
tegumento 84 protenas, de las cuales 11 participan en los mecanismos de entrada de los
virus. A partir de algunos representantes de estas protenas ya caracterizadas muchas de
ellas se utilizan con fines diagnsticos, algunas del tegumento, otras de la envoltura, la
cpside esta compuesta generalmente por 162 capsmeros (tienen una unidad estructural
que se repite) las que protegen el interior.
Estas familias estas ampliamente distribuidas en la poblacin y se caracterizan por generar
infecciones persistentes latentes (eso quiere decir que una vez que la persona se infecta con
ese agente viral queda de por vida infectado, y latencia porque tiene la capacidad de
esconderse, o entrar en dormancia y al baja el sistema inmune, se reactivan).
Algunas caractersticas de cada subfamilia son:
Alfa: la infeccin latente es en las neuronas de los ganglios sensoriales, tiene un
crecimiento rpido, cuando uno en el laboratorio trata de incubar
Beta: Est el citomegalovirus humano. Tiene un rango de husped restringido. Hay especies
de citomegalovirus que infectan al humano, murino, bovino, y tienen un crecimiento muy
lento en el laboratorio.
Gamma: se caracterizan por infecta clulas linfoblastoides. Tienen un efecto carcinognico
en clulas linfoblastoides, por ende generan cuadros de leucemia o linfoma.
Nuevamente se muestran similitudes:

Latencia porque el genoma

queda como un epitoma,
como un plsmido en la
Clula infectada

Alfaherpesviruses: estn herpes 1, herpes 2, tambin esta varicela

Betaherpesviruses: esta HHV-6
Gammaherpesviruses: destaca el virus Epstein barr
Alfaherpesviridae
Donde esta herpes1, 2 y varicela. Su primoinfeccin, en el caso de herpes 1 y herpes 2 dao
como ulceras en piel y mucosas (vesculas o aftas herpeticas que alteran la funcionalidad de
la piel donde produce destruccin en las clulas, por lo que el dao es ltico). En el caso de
la varicela es un cuadro diseminado (que afecta tambin a la continuidad de la piel y
produce tambin este cuadro exantemtico produciendo estas vesculas y dao ltico). El
virus logra infectar los ganglios sensoriales, la piel y mucosas, avanzar en forma retrograda
y llegar al ncleo de la neurona del ganglio sensorial (que son los que estn en todo el
contorno de la columna vertebral) all es cuando llega a la neurona, ingresa y queda de por
vida en forma latente. En el caso de la recurrencia como queda de por vida hay periodos en
que esta escondido, y tambin hay periodos en los que se reactivan asociados a una baja
inmunolgica, y al reactivarse generan la progenie viral. Por ende las personas que tienen
herpes 1 cada cierto tiempo tienen un cuadro de vesculas en el mismo lugar siempre, y se
manifiesta como herpes labial. En el caso del herpes tipo 2 es una infeccin de transmisin
sexual, es bastante ms doloroso que el herpes 1 y las vesculas salen en la zona genital.
En el caso de la varicela pueden pasar 10 o 20 aos sin reactivar, pero queda latente. En el
caso del adulto mayor los mayores casos son por herpes zoster.
Betaherpesvirus
En el caso del citomegalovirus (CMV) la infeccin primaria en el 90/ de los casos es
asintomtico (la persona no se da cuenta que se infecto por CMV), pero cuando se
manifiesta es muy similar a un cuadro febril viral inespecfico anlogo al sndrome
mononucleosico del Epstein barr que se asocia a una adenopata, a un cuadro febril,

malestar generalizado, fiebre. En algunos casos cuando esta infeccin da en la

adolescencia, tiene una mayor severidad, genera un cuadro de hepatitis y esplenomegalia,
bastante delicado. Queda latente en las clulas del sistema inmune, pero tambin en
algunas clulas de ciertas glndulas como son las glndulas salivales o en el rin. Es muy
difcil saber cuando el virus se reactiva. Su forma de transmisin es la saliva, por lo que
hay un a alta diseminacin de la enfermedad.
Gammaherpesvirus
Epstein barr queda latente en los linfocitos. Este asociado a la mononucleosis cuando es en
la adolescencia, pero en la infancia es asintomtico. Y ac es mucho mas caracterstica
porque solo en algunos casos se da esta manifestacin de mononucleosis, pero esa infeccin
es caracterstica de este agente. Esta enfermedad cursa con adenopata, esplenomegalia,
pseudohepatitis. El mayor dao de este virus que lo comparte con el virus herpes humano 8
es que tienen un efecto oncognico. Tienen genes transformantes que inducen un proceso
cancerigeno en los linfocitos que induce a que se generen linfomas o leucemias. Adems se
asocia el Epstein barr con carcinoma nasofaringeo, linfoma de burkitt, y en el caso del
herpes tipo 8 al sarcoma de Kaposi.
Muchos de los integrantes de esta familia se consideran oportunistas, eso es porque si es
que en un paciente baja el sistema inmune, todos estos virus se reactivan en esta persona
portadora generando cuadros complejos. Por ejemplo el sarcoma de Kaposi aumento
despus de la aparicin del virus del sida en el ao 87. Citomegalovirus en un paciente
inmunocompetente no produce dao, pero en un inmunocomprometido puede generar
serias complicaciones, neumona, encefalitis, hepatitis, etc.
La caracterstica de esta familia es
que el virus queda de por vida y bajo
ciertas condiciones que se traducen en
una baja del sistema inmunolgico se
genera una reactivacin, produciendo
alteraciones que muchas veces no son
visibles

Despus de la
primoinfeccin
el virus se aloja

en las neuronas del ganglio dorsal. Al ingresar, la progenie que se genera ya va al sitio de
infeccin donde se general la manifestacin clnica del cuadro
En este tiempo el virus tambin puede
comenzar a avanzar hacia el sistema
nervioso central y comenzar a producir
una meningitis o encefalitis

Cuando uno esta en poca invernal

por ejemplo, el sistema inmune baja
y puede reactivar estos virus

Hay estudios
epidemiolgicos de los
distintos patgenos, ac
vemos el herpes 1 y el
2. Este es un estudio
serolgico de una
poblacin, en la cual se
tomo una muestra de
sangre y se vio si es
que haba presencia o
no de anticuerpos
contra el virus (eso

significa que la persona en algn mo0mento de la vida se contagio con el herpes1 o el

herpes 2). Se ve que en el rango de edad de 21-25 aos el 100% tiene anticuerpos contra el
herpes 1, eso significa que alguna vez ellos se infectaron con este virus. En el caso del
herpes 2 que es un virus de transmisin sexual, el aumento se produce al inicio de la etapa
sexual (entre los 20 y los 30 aos). El porcentaje de prevalencia general del herpes 2 no
supera el 30%.
Ac se ve lo ms
caracterstico de esta
infeccin que puede
afectar a diversas reas
de la piel y mucosas, que
es la estomatitis
orofaringea, que son
estas vesculas que salen
en la zona de la boca y
pueden estar asoci8adas
con fiebre, dolor,
halitosis. Hay
compromisos menos
frecuentes que puede
afectar distintas reas de
la zona bucal. La
manifestacin dura entre
7 a 10 das, desde la fase sintomtica (donde hay una alteracin en la sensibilidad de la piel
que es el periodo prodromo) con formacin de eritema y ppulas, luego se forma una
vescula llena de liquido que tiene una duracin de 2 das, esa vescula muchas veces se
transforma en una llaga, con una costra suave (tambin de duracin 1 da) y finalmente una
costra dura y que da paso a la regeneracin del tejido, descamacin seca y edema residual.
Luego al trmino de los 7 a 10 das nuevamente vuelve a la normalidad la piel
Hay cuadros de mayor severidad en pacientes inmunosuprimidos.
Cuando ataca el al ojo HSV1: ataca a las clulas nerviosas de la zona de la retina, por ende
cuando se daa la cornea hay altas posibilidades de que haya prdida visual.
Tambin puede atacar a las manos. Esto tiene mucha importancia en los trabajadores de la
salud, ya que al no usar las medidas de proteccin adecuadas como los guantes se puede
infectar.
Tambin puede ser sistmico o
generalizado, en donde se ven
exantemas en todo el cuerpo

En una madre que tiene la

infeccin puede contagiarle al
recin nacido al momento del
parto. Eso produce encefalitis

neonatal con un 100% de mortalidad. En ese caso se debe hacer cesrea, y un buen
diagnostico por el hecho que muchas veces es casi asintomtico

Es la complicacin ms
importante del herpes, aunque
con una baja prevalencia.
Tiene una alta mortalidad o
secuelas de por vida.
Puede presentarse en recin
nacidos y en personas que
tuvieron anteriormente la
infeccin.
Mayor cantidad de casos son
por herpes tipo 1

El diagnostico cuando es de vesculas con un raspado de las clulas basales de la vescula

herpetica donde se recolecta la muestra en un portaobjeto, se fija en placas termorreguladas
y se realiza por inmunofluorescencia.

La terapia supresora se da a
pacientes inmunodeprimidos y
con cncer.
Si hay resistencia a los otros
frmacos, se le da foscarnet

En patogenia de la varicela tenemos varias etapas:

- el periodo de incubacin es en el da 0, donde hay una inoculacin mucosa que es
por va respiratoria. Ingresa por va mucosa nasal o traqueal, accede a los ganglios
linfticos, replica, llega a los capilares (viremia primaria) la cual ocurre a los das 46 de haberse infectado. Luego a travs de la sangre accede al hgado y al bazo
donde vuelve a replicar, vuelve a ingresar a la sangre (viremia secundaria), y aprox.
a los das 14-15 aparece infeccin en la piel y exantema vesicular, accede a los
ganglios sensoriales donde infecta neuronas y el virus queda latente. La salida del
virus es por va respiratoria y as es como se contagia. El sistema inmune logra
eliminar el virus (hace un clearance), sin embargo el virus quedo latente en nuestro
organismo.
El exantema es la manifestacin ms caracterstica
de la varicela.
Adems del aciclovir, el tratamiento se basa en
reposo.
En la actualidad existe una vacuna para prevenir el
virus, se aplica a los nios de 1 ao de vida. Esta
vacuna no entra en el programa nacional de
vacunacin.

Todas estas
manifestaciones pueden
ocurrir, pero con baja
frecuencia

La varicela se puede contagiar por va transplacentaria.

Citomegalovirus
Es un virus muy
diseminado en la
poblacin, no genera
complicaciones a las
personas
inmunocompetentes,
tiene tropismo por las
glndulas salivales
(por ello su alta
diseminacin).
Los cultivos no son
una buena forma
diagnostica por el
hecho de presentar un
crecimiento muy lento
de los virus (aprox. 20
das para observar el
efecto citopatico)
Patogenia.
- despus de la primoinfeccin, el virus accede a clulas epiteliales de la glndula
salival, donde replica, queda latente y puede generar una excrecin durante
semanas. En paralelo hay viremia primaria, accede al sistema retculo endotelial,
llegando a rganos como el hgado y bazo. Hay una viremia secundaria y

finalmente llega a rganos blanco (pulmn por Ej.) donde el virus se multiplica y
finalmente queda latente en clulas renales.
Se ha detectado DNA de citomegalovirus
en diferentes tipos celulares, lo que indica
que este virus genera una infeccin
sistmica en individuos
inmunocomprometidos y mujeres
embarazadas. (Esos son los 2 grupos de
mayor riesgo)

Mtodos de diagnostico
- Por serolgica, este patgeno es muy importante al momento de los transplantes,
porque cuando se va realizar un transplante a la persona se le dan drogas para
inmunosuprimir (para evitar el rechazo de rganos), por lo tanto si la persona no
esta infectada con CMV, pero va recibir un rgano de un donante positivo tiene alto
riesgo de infeccin.
- Hay una modificacin al cultivo celular donde se le aplica una centrifugacin al
proceso de absorcin y con eso se acelera la velocidad de fijacin, y ya dentro de 24
horas se pueden ver expresin de ciertas protenas virales.
- Antigenemia: se toma una muestra de sangre, se hace una expansin del
polimorfonuclear y se ve cuantas clulas expresan la protena pp65. y con ello se
cuantifica la cantidad de PMN x ml y as saber la carga viral
- PCR en tiempo real. Mayor sensibilidad... se puede ver cuanto aumenta la carga
viral.
- La serolgica no es un buen diagnostico para pacientes inmunocomprometidos.

Evaluar el riego de enfermedad

tiene importancia en personas que
sern transplantadas, tanto del
donante como del receptor

Epstein Barr
Otro agente viral
de la familia,
asociado a
mononucleosis
infecciosa, la
infeccin suele ser
asintomtico en la
infancia y esta
asociado a
neoplasias. La mayor parte de la poblacin esta infectada, pero solo un 12% tiene alguna
neoplasia derivada.
Transmisin respiratoria, y no hay medidas de control.

La rubola pertenece a
otra familia, la
Togaviridae.

RNA hebra simple positivo. Envuelto, los viriones son pleomorficos.

E principal riesgo de este virus es la transmisin madre hijo causando una malformacin
congnita al feto. El riesgo disminuye al aumentar las semanas gestacionales

Periodo prodromo: antes del exantema

Periodo de estado: aparicin de exantema
Hay vacunas: la tres vrica que es como rubola,
paperas y sarampin (esta en el plan nacional de
inmunizacin)

Familia Papovaviridae
Virus Papiloma
Existen ms de
100 genotipos
distintos de este
virus
condiloma:
verruga de mayor
tamao en la zona
genital

Presenta la protena L1, su principal protena.

Se caracteriza porque su replicacin depende del estado de diferenciacin de la clula. La

infeccin primaria ocurre cuando hay una erosin de este tejido mucoso (genital), puede
haber una herida, y con ello el virus llega hasta las clulas basales que estn en estado
indiferenciado, ah infecta y comienza a expresar genes. En cada estado de diferenciacin
expresa genes distintos hasta que en la etapa final libera viriones. Esto ocurre en una
infeccin aguda. Sin embargo una parte de esos viriones puede quedar en forma persistente
y pueden generar cncer

Estos son los diferentes genotipos del

virus

Los tipos 16 y 18 son de alto riesgo oncognico

Se producen verrugas en la zona genital, bucal.

cuando las mujeres

comienzan una vida
sexual activa se debe
realizar el Pap. Cada
cierto tiempo. El
objetivo es llevar un
control de proliferacin
de las clulas del cuello
uterino.
Cuando hay un aumento
exagerado de estas clulas hay un riesgo de cncer.
En el caso del cncer cervicouterino hay un 99% de asociacin con una infeccin previa de
papiloma, o sea que prcticamente todas las mujeres que tienen este cncer tuvieron una
infeccin previa por papiloma.
Este examen se realiza con una muestra del cuello uterino. Se hace un extendido y una
tincin. Lo que se visualiza es la morfologa celular (como es el citoplasma sobre todo en
la zona perinuclear, tratando de identificar un tipo de clulas que tienen un citoplasma muy

abundante en la zona perinuclear que se le denominan koilocitos. Este tipo de clulas

aumenta en un proceso anormal asociado a un aumento del ciclo celular).
Tambin se puede hacer un PCR, es mas especifico. Este producto de PCR se aplico con
PCR gentico, en donde los partidores que se usaron permiten la deteccin de 35 tipos de
papiloma. Por lo
que si es que da
positivo quiere
decir que la
paciente tiene el
virus papiloma,
pero no se sabe si
es de alto o bajo
riesgo oncognico
lo que se hace para
ello es: lo que
quedo del producto
de PCR uno lo
divide en 8
alcuotas y aplica
enzimas de
restriccin (se
compra ese
fragmento que es de 450 pares de bases). Se forman patrones y se comparan con patrones
de referencia.
Da un buen pronostico al medico de la enfermedad, sin embargo en la practica se monitorea
la enfermedad con el Pap