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UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE QUMICA FARMACUTICA BIOLGICA


CAMPUS XALAPA
UNIDAD DE SERVICIOS DE APOYO EN RESOLUCIN ANALTICA

SNTESIS DE COMPUESTOS TIPO STER DERIVADOS DEL


CIDO FERLICO Y ESTUDIO DE SU OXIDACIN
ELECTROQUMICA EN UN MEDIO APRTICO.

TESIS
QUE PARA ACREDITAR LA EXPERIENCIA RECEPCIONAL DE LA CARRERA DE

QUMICO FARMACUTICO BILOGO.

PRESENTA:
YAMILETH VARGAS LVAREZ

DIRECTORA DEL TRABAJO RECEPCIONAL:


DRA. MAGALI SALAS REYES

CO-DIRECTORA:
DRA. ZAIRA JULIETA DOMINGUEZ ESQUIVEL

XALAPA, VERACRUZ

SEPTIEMBRE 2013

UNIVERSIDAD VERACRUZANA
FACULTAD DE QUMICA FARMACUTICA BIOLGICA

CARTA DE ACEPTACIN DE TRABAJO RECEPCIONAL


CONCLUIDO
SNTESIS DE COMPUESTOS TIPO STER DERIVADOS DEL CIDO
FERLICO Y ESTUDIO DE SU OXIDACIN ELECTROQUMICA EN UN MEDIO
APRTICO
MODALIDAD TESIS

QUE PARA ACREDITAR LA EXPERIENCIA RECEPCIONAL DE LA CARRERA


DE QUMICO FARMACUTICO BILOGO
PRESENTA
YAMILETH VARGAS LVAREZ

DIRECTORA DEL TRABAJO RECEPCIONAL


DRA. MAGALI SALAS REYES

CO-DIRECTORA DEL TRABAJO RECEPCIONAL


DRA. ZAIRA J. DOMNGUEZ ESQUIVEL

SINODAL
DR. ERNESTO JUREZ LOERA

XALAPA, VERACRUZ

SINODAL
DR. RICARDO TOVAR MIRANDA

27 DE SEPTIEMBRE DEL 2013

El presente trabajo se realiz en el Laboratorio de Fisicoqumica y Productos Naturales de


la Unidad de Servicios de Apoyo en Resolucin Analtica (SARA) de la Universidad
Veracruzana, bajo la direccin de la Dra. Magali Salas Reyes y la co-direccin de la Dra.
Zaira Julieta Domnguez Esquivel, y con el apoyo econmico del proyecto CB2009134275-Q otorgado por el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologa (CONACyT), el
proyecto de redes PROMEP/103.5/12/2181 y el proyecto de fondos mixtos FOMIX-VER2009-C03-127523.

Algunos de los resultados de esta tesis fueron presentados en:


9 REUNIN DE LA ACADEMIA MEXICANA DE QUMICA ORGNICA. Boca
del Ro Veracruz, del 22 al 26 de Abril 2013.

Dedicatorias
A Dios
Por permitirme alcanzar este peldao de mi vida, por acompaarme en
mis angustias y alegras, por guardar mi camino.
A mis padres
Daniel Vargas Corts, Patricia lvarez Morales, por su amor,
paciencia y apoyo en cada decisin de mi vida, los amo.
A mis hermanas
Liliana y Evelyn, por su gran ejemplo, amistad y cario.
A mis amigos y compaeros
Por los momentos que compartimos, porque siempre hubo algo que
aprender de cada uno.

He peleado la buena batalla, he acabado la carrera, he guardado la fe. 2 Tim 4:7

AGRADECIMIENTOS
A la Dra. Magali, por su gran apoyo, confianza y paciencia. Por guiarme durante el
desarrollo de este proyecto y ensearme que siempre hay algo ms que aprender.
A la Dra. Zaira, por sus valiosas aportaciones durante la elaboracin de este trabajo.
A los miembros del jurado: Dr. Ricardo Tovar Miranda y Ernesto Jurez Loera, por sus
acertadas observaciones a este trabajo.
Al Dr. Felipe Gonzlez (Departamento de Qumica del CINVESTAV) por las facilidades
prestadas para la obtencin de la espectrometra de masas y los espectros de Resonancia
Magntica Nuclear del equipo JEOL GSX270.
Al I. Q. Geiser Cuellar Rivera por su asistencia en la obtencin de la espectrometra de
masas.
A la Dra. Rosa Blanca Daz Snchez por su asistencia en la obtencin de los espectros de
RMN del equipo JEOL GSX270.
Al Dr. Javier por su apoyo e instruccin durante mi estancia en el laboratorio, as como por
la beca otorgada. A la Dra. Mirna, por su cordialidad y sus comentarios durante la
elaboracin de ste trabajo.
A la Dra. Yolanda Cocotle Ronzn y el Dr. Jess Garca Guzmn, por brindarme su apoyo
y confianza, por su trato siempre amable, por impulsarme a seguir adelante.
A mis compaeros y amigos del laboratorio, Daniel, Omar, Erick, Roberto, Ivn, Anita y
Evelin, por darme nimos, por acompaarme en esta ardua tarea, por hacer ms amena la
elaboracin de esta tesis.
A Pablo Cisneros, por su cario, comprensin y apoyo durante la elaboracin de este
proyecto, por ser algo ms que un amigo y motivarme a lograr mis sueos y metas.
A mis amigos que me han acompaado durante mi formacin universitaria, Dora,
Benjamin, Tamara, Ulises, Karen, Carol, Nelly, Daphne, Rafa, L, Jacob, Luis, Brianda,
Karla, entre otros, por los momentos compartidos, por las experiencias que siempre nos
dejaron algo ms que un recuerdo, porque su amistad que ha sido una bendicin.
A mis amigos y compaeros de la facultad de QFB, por la grata experiencia de convivir
durante esta inolvidable etapa, por hacer juntos ciencia.

CONTENIDO

RESUMEN ............................................................................................................. iii


ABREVIATURAS .................................................................................................... iv
INTRODUCCIN .....................................................................................................1
1.

ANTECEDENTES ...........................................................................................3
1.1.

Acidos hidroxicinmicos .......................................................................3

1.2.

Antioxidantes .......................................................................................4

1.3.

cido ferlico .......................................................................................5

1.3.1.

Actividad antioxidante. .....................................................................6

1.3.2.

Otras propiedades biolgicas ............................................................6

1.4.

steres derivados del cido ferlico. .....................................................7

1.4.1.
1.5.

Propiedades biolgicas y actividad antioxidante. ...............................7


Conceptos fundamentales sobre electroqumica ...................................9

1.5.1.
1.6.

Celda y electrodos ........................................................................... 10


Voltamperometra cclica .................................................................... 11

1.6.1.
1.7.

Aplicaciones de la voltamperometra cclica .................................... 12


Estudios electroqumicos del cido ferlico y algunos de sus derivados 13

2.

JUSTIFICACIN. ......................................................................................... 16

3.

HIPTESIS ................................................................................................. 17

4.

OBJETIVO GENERAL ................................................................................... 18

5.

OBJETIVOS ESPECFICOS ............................................................................ 18

6.

RESULTADOS Y DISCUSIN ........................................................................ 19


6.1

Caracterizacin espectroscpica de las molculas sintetizadas ............ 19

6.1.1.

ster benclico del cido ferlico ..................................................... 19

6.1.2.

1,5-bis-feruloilpentanodiol .............................................................. 22

6.1.3.

1,8-bis-feruloiloctanodiol ................................................................ 27

6.2.

Estudio electroqumico. ...................................................................... 29

6.2.1. Estudio electroqumico por voltamperometra cclica del ster benclico


del cido ferlico. ......................................................................................... 29
i

6.2.2. Estudio electroqumico por voltamperometra cclica de los sistemas


bisster derivados del cido ferlico. ............................................................ 36
7.

CONCLUSIONES ......................................................................................... 48

8.

METODOLOGA ......................................................................................... 50
8.1.

Metodologa Sinttica ........................................................................ 50

8.1.1.
8.2.

Sntesis de steres derivados del cido ferlico. .............................. 50


Metodologa e instrumentacin electroqumica .................................. 53

8.2.1.

Estudio electroqumico de los steres del cido ferlico en ACN ...... 55

9.

REFERENCIAS ............................................................................................ 56

10.

APENDICE ................................................................................................. 60

ii

RESUMEN
El cido ferlico (AF) es un constituyente fenlico ubicuo en los tejidos de plantas,
originado a partir del metabolismo de la fenilalanina y tirosina. Posee una amplia gama de
efectos teraputicos, en su mayora atribuidos a su capacidad antioxidante. Se ha
demostrado que la esterificacin del AF ha dado como resultado un aumento de la
capacidad antioxidante. Por otro lado, la voltamperometra cclica es una tcnica utilizada
para estudiar los mecanismos de oxidacin, que permite establecer la habilidad para donar
electrones en torno al potencial de pico andico, as como el nmero de electrones
transferidos durante la oxidacin, por lo que se considera una valiosa herramienta en la
investigacin de sistemas antioxidantes. Por lo anterior, en el presente trabajo se presenta la
sntesis del ster benclico del AF (EBAF) y dos nuevos sistemas bisster derivados del
cido ferlico: 1,5-bis-feruloilpentanodiol (BEPAF)

y 1,8-bis-feruloiloctanodiol

(BEOAF), as como el correspondiente estudio de oxidacin electroqumica mediante


voltamperometra cclica (VC) en ACN. Los resultados mostraron que el EBAF sufre dos
mecanismos de oxidacin, siendo el mecanismo ECE el predominante, lo que explica la
presencia de un pico bielectrnico irreversible. Una quinona catinica se genera durante la
oxidacin y a partir de esta se obtiene la o-quinona, como queda evidenciado en el proceso
de reduccin. Por otro lado, el BEOAF tanto como el BEPAF revelaron un
comportamiento semejante, considerando las caractersticas de sus voltamperogramas. Para
ambos se observ una estequiometra electrnica mayor a dos electrones durante el proceso
de oxidacin, adems de fenmenos adsorcin. De acuerdo a estos resultados y dada la
aparicin de un nuevo pico andico en la oxidacin electroqumica de los sistemas bisster,
es posible inferir que la manera en la que los radicales generados se acoplan al electrodo, en
el caso de los sistemas bis, podra ser distinta a la que sucede para el EBAF. Por lo
anterior, se plantea que las formas de unin de los sistemas bis con el carbn vtreo pueden
ser diferentes para cada unidad guayacol presente en ellos, considerando la diferencia en
reactividad de los radicales generados. Finalmente este trabajo reporta por primera vez
evidencias que demuestran que tanto la topologa bis como la longitud de la cadena
hidrocarbonada en este tipo de sistemas, tienen un efecto importante en el mecanismo de
oxidacin electroqumico y en la predominancia de fenmenos de quimisorcin en
acetonitrilo.
iii

ABREVIATURAS

ACN: Acetonitrilo
EA: Electrodo auxiliar
AF: cido ferlico
APPH: 2,2-azo-bis-(2-amidino-propano)-dihidrocloruro
BEPAF: 1,5-bis-feruloilpentanodiol
BEOAF: 1,8-bis-feruloiloctanodiol
DPPH: 2,2-difenil-1-picrilhidrazilo
EBAF: ster benclico del cido ferlico
ECE: Electroqumico-Qumico-Electroqumico.
ECV: Electrodo de carbn vtreo
ECS: Electrodo de Calomel saturado.
FMLP/CB: Formil-L-metionil-L-leucil-L-fenilalanina/Citocalasina B
FNT-: Factor de necrosis tumoral alfa
ITO: xido de Indio y Estao
ER: Electrodo de referencia
RMN: Resonancia Magntica Nuclear.
VC: Voltamperometra cclica
ET: Electrodo de trabajo.
5NFAA: cido-3-(5-nitro-2-furil)-acrlico

iv

INTRODUCCIN
En la actualidad ha surgido un gran inters por el uso de antioxidantes naturales en diversas
aplicaciones teraputicas e industriales. Particularmente, los compuestos fenlicos son
considerados como potentes agentes teraputicos contra una amplia variedad de
enfermedades, adems de su aplicacin en la industria alimentaria, como conservadores y
aditivos [1, 2].
Los cidos fenlicos y particularmente los cidos hidroxicinmicos, como el cido cafeico,
ferlico y sinpico, han sido considerados como atractivos potenciales antioxidantes,
debido a su origen natural [3]. Estudios recientes han demostrado que estos compuestos
poseen efectos teraputicos en numerosas enfermedades como la arterioesclerosis, lesiones
inflamatorias, cncer y diabetes, entre otras [4, 5, 6]. Sin embargo, por su naturaleza
hidroflica, los cidos hidroxicinmicos no pueden ser usados apropiadamente en productos
de base oleosa, lo cual es un factor determinante para las aplicaciones

industriales,

farmacuticas y biolgicas [6].


Se considera que los cidos fenlicos son importantes agentes teraputicos debido a su
actividad antioxidante, la cual est estrechamente ligada a su habilidad para donar protones
y/o electrones, y as estabilizar los radicales fenoxilo resultantes tras el proceso
antioxidante. Sin embargo, pueden existir otros mecanismos de accin que involucren la
quelatacin de iones metlicos y la inhibicin de enzimas oxidantes [1, 7, 8].
Se ha comprobado que las modificaciones estructurales de los cidos fenlicos permiten
mejorar su procesabilidad (incrementando su lipofilicidad, por ejemplo). En particular, los
steres de los cidos cinmicos han demostrado ofrecer un importante aumento en la
capacidad antioxidante [4, 6, 8], la inhibicin de lneas celulares cancerosas [6, 9], as como
un mayor efecto antimicrobiano con respecto a los cidos precursores [10].
El cido ferlico (AF) es un cido hidroxicinmico que est presente en todas las plantas,
ya sea en forma libre o unido covalentemente a diversos metabolitos. Debido a su
capacidad antioxidante se le han atribuido diversas propiedades teraputicas [1],
constituyndose como un excelente candidato para el diseo de nuevas molculas
antioxidantes [3].

Por otro lado, la voltamperometra cclica es una tcnica muy empleada en electroqumica
analtica, de gran utilidad cuando se inicia el estudio electroqumico de un sistema
desconocido [11]. sta permite determinar propiedades redox de molculas en disolucin, y
la habilidad de un compuesto para donar electrones mediante el potencial de pico andico,
por lo que puede ser una valiosa herramienta en el estudio de sistemas antioxidantes [12].
Por lo anterior, en este trabajo se realiz la sntesis de nuevos derivados del cido ferlico y
el estudio de su comportamiento electroqumico mediante la tcnica de voltamperometra
cclica, utilizando acetonitrilo como disolvente. Consiguiendo as un punto de partida
necesario para el diseo de nuevos sistemas antioxidantes que presenten aplicaciones
teraputicas e industriales.

1. ANTECEDENTES
1.1. Acidos hidroxicinmicos
Los cidos hidroxicinmicos son una clase de compuestos fenlicos de estructura C6-C3
(compuestos bencnicos unidos a una cadena de 3 tomos de carbono), derivados del
cido-(E)-3-fenilprop-2-enico, con uno o ms grupos hidroxilos unidos al anillo
aromtico, algunos de los cuales pueden ser metilados. Los principales cidos
hidroxicinmicos presentes en los alimentos son el cido p-cumrico, cafeico, ferlico y
sinpico (figura 1). Generalmente se encuentran como glucsidos o steres del cido
qunico, shikmico o tartrico, as como teres o steres de polisacridos, formando la pared
celular de diversas plantas. Estos cidos se encuentran raramente en su forma libre, excepto
en los alimentos procesados que han sido objeto de congelacin, esterilizacin, o
fermentacin [13, 14].

Figura 1. Estructura molecular de los principales cidos hidroxicinmicos.

La presencia del doble enlace en su estructura da lugar a dos ismeros, cis y trans. Los
cidos cinmicos naturales estn en forma trans, que es la ms estable, aunque pueden
pasar a forma cis por efecto de la luz o cuando estn presentes en solucin [15].
Los cidos cinmicos pueden formar:
- Glucsidos con los azcares. Los carbohidratos que participan en stos son la glucosa,
galactosa y la ramnosa.
- Hetersidos con los compuestos fenlicos como las antocianinas y flavonoides [15].

Los cidos o-hidroxicinmicos se ciclan fcilmente dando lugar a cumarinas, compuestos


que pertenecen al grupo de los compuestos fenlicos C6-C3, en los que C3 es un heterociclo
oxigenado. Aunque poco frecuentes, existen tambin isocumarinas. Las cumarinas y las
isocumarinas se diferencian en las posiciones de los grupos CO y O en el heterociclo
(figura 2) [15].

Figura 2. Estructura molecular general de las cumarinas (a) e isocumarinas (b).

1.2.Antioxidantes
Los antioxidantes son sustancias presentes en los alimentos o el organismo en bajas
concentraciones, que retrasan o previenen la oxidacin de alguna otra molcula o sustrato.
Debido a esto, los antioxidantes han despertado el inters de bioqumicos y mdicos por su
utilidad como protectores contra el dao celular, especies reactivas de oxgeno y
enfermedades degenerativas. Por otra parte, la industria alimentaria ha usado antioxidantes
para prevenir el deterioro de la calidad y mantener el valor nutricional de los alimentos.
Entre los antioxidantes naturales que se obtienen de los alimentos se encuentran
compuestos fenlicos y polifenlicos, quelatos, vitaminas y enzimas, as como carotenoides
y carnosina [16].
Los antioxidantes son conocidos por actuar a diferentes niveles en la secuencia oxidativa
que involucra a molculas lipdicas. Pueden actuar disminuyendo la concentracin de
oxgeno, interceptando oxgeno singulete, previniendo las reacciones radicalarias al
eliminar los radicales iniciales, catalizando la unin de iones metlicos, etctera. La medida
en que se produce la oxidacin de los lpidos tambin depende de la estructura qumica de
los cidos grasos que intervienen, as como otros factores relacionados con el
almacenamiento de alimentos y condiciones de reaccin [16].

El proceso antioxidante de los compuestos fenlicos se divide en dos etapas:


1) Captura de radicales:
S-OO + AH S-OOH + A
2) Terminacin radicalaria:
A + X Productos no radicalarios
Donde S es la sustrato de la oxidacin, S-OO el radical perxido de S, AH es el
antioxidante, A es el radical antioxidante, y X es otra especie radicalaria nociva. Aunque
la primera etapa es un proceso reversible, la segunda etapa es irreversible y debe producir
productos de terminacin estables. Particularmente, la informacin estructural sobre estos
productos no radicales ha proporcionado importantes contribuciones a los estudios de los
mecanismos de oxidacin [7].
1.3.cido ferlico
El cido-(E)-3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)prop-2-enoico o cido ferlico (figura 3), es un
constituyente fenlico ubicuo en los tejidos de plantas, originado a partir del metabolismo
de la fenilalanina y la tirosina. Se presenta en las semillas y las hojas, tanto en su forma
libre como unido covalentemente a la lignina y otros biopolmeros [1]. Es un ingrediente
bioactivo en frutas y vegetales como la naranja, tomate, pltano, berenjena y brcoli [1, 8,
14, 18, 19]. Muestra dos ismeros: cis (de color amarillo, lquido aceitoso) y trans
(cristalino). Su nomenclatura proviene de la umbelfera Ferula foetida, a partir de la cual
se aisl el compuesto activo por primera vez en 1866 [19]. El ismero trans predomina y
representa el 90% de los cidos fenlicos en la harina comn [1].

Figura 3. Estructura molecular del cido ferlico.

1.3.1. Actividad antioxidante.


El AF posee tres grupos funcionales que contribuyen a su actividad antioxidante. La
presencia de dos grupos electrodonadores en el anillo de benceno (3-metoxi y 4-hidroxi) le
proporcionan la propiedad de inhibir las reacciones en cadena producidas por radicales
libres. A su vez el cido carboxlico en el AF, adyacente a un doble enlace C-C, provee
sitios adicionales de ataque a los radicales libres, lo que contribuye a evitar que daen a la
membrana celular. Adems, este grupo carboxlico tambin acta como una ancla cuando
se une a la bicapa lipdica, proporcionando cierta proteccin contra la peroxidacin lipdica
[1].
1.3.2. Otras propiedades biolgicas
El AF est recibiendo mayor atencin en el mundo de la investigacin debido a su amplia
gama de efectos teraputicos. Por ejemplo, algunos de sus derivados tipo ster poseen
cierto potencial preventivo anticancergeno [4, 9], por su parte, otros disminuyen los
niveles de algunos mediadores de la inflamacin, como prostaglandinas y el factor alfa de
necrosis tumoral (FNT-) [20].
Otros estudios han demostrado que el nivel de glucosa sanguneo en ratas con diabetes
inducida por estreptozotocina se reduce por la administracin de cido ferlico, el cual
debido a su capacidad antioxidante promueve la neutralizacin de radicales libres
producidos por estreptozotocina en el pncreas, lo que disminuye su toxicidad. Este
decremento oxidativo en el pncreas puede ayudar a la proliferacin de clulas beta y a una
mayor secrecin de insulina. As mismo, se ha dicho que la presencia de propiedades
antioxidantes y antiinflamatorias del cido ferlico pueden habilitarlo para inhibir la
produccin de leucotrienos y reducir el estrs oxidativo en el cerebro [1].
Estudios en el metabolismo de lpidos en ratones ponen de manifiesto que el AF posee
acciones hipolipemiantes y que podra ser eficaz para reducir la obesidad debida al
consumo de un alto contenido en grasas en la dieta [21].

As mismo, estudios sobre la cepa Salmonella typhimurium TA 100 han demostrado que el
cido ferlico disminuye aproximadamente 50% el efecto mutagnico inducido por 5NFAA
[cido-3-(5-nitro-2-furil)-acrlico] y azida de sodio [22].
Por otra parte, considerando que el AF genera radicales fenoxilo estables cuando ste es
irradiado por luz UV, y que stos tienen la capacidad de interrumpir la cadena de
reacciones de radicales libres, el AF se ha considerado como un agente importante para la
proteccin de la piel, pudiendo utilizarse como un bloqueador solar [1, 19, 23].
1.4. steres derivados del cido ferlico.
El AF, que est ampliamente distribuido en la naturaleza, se encuentra esterificado con
esteroles, polisacridos y otros metabolitos, recibiendo stos el nombre de ferulatos [23].
As mismo, diversos monosteres del AF, con cadenas alqulicas de 1 a 12 tomos carbonos
[4, 17], se han aislado de plantas y propleos [9, 24, 25]. Del mismo modo, sistemas tipo
bisster se encuentran presentes en plantas como Pachycentria formosana [26], Ficus
foveolata [27], Stereospermum acuminatissimum [28].
Numerosos ferulatos se han sintetizado con el fin de encontrar molculas con mayor
actividad teraputica que el cido ferlico, como por ejemplo: steres aromticos [10],
derivados de polisacridos [30, 31], ferulatos de esterol [19], steres derivados de
triterpenos [26] y sistemas bis como el 1,4 bis-feruloilbutanodiol [29].
1.4.1. Propiedades biolgicas y actividad antioxidante.
Existen diversos estudios y valoraciones teraputicas de algunos steres del cido ferlico,
entre ellos podemos mencionar la evaluacin de la actividad fungicida, estudio en el que se
observ un porcentaje de inhibicin superior al 98% de la cepa S. cerevisiae con metil, etil
y propil ferulatos, lo que revela una posible preferencia del sitio receptor de la bioactividad
por compuestos hidrfobos, pero con limitaciones del espacio disponible en la longitud de
la cadena del ster [4].
As mismo, se han aislado diferentes steres derivados de cidos cinmicos en propleos
[9,25], por ejemplo, Serkedjiev y colaboradores aislaron 6 steres derivados de cidos
cinmicos de un extracto etreo de propleos de Bulgaria, a los que realizaron ensayos de
actividad antiviral contra diversas cepas del virus de la influenza. En ellos encontraron que

slo el ferulato de isopentilo fue capaz de inhibir de manera significativa la actividad


infecciosa del virus H3N2 in vitro [25].
Por otra parte, se han reportado estudios donde se evalan tanto la actividad antioxidante
como la capacidad atrapadora de radicales libres de este tipo de derivados. Los resultados
han sealado que la actividad antioxidante de los compuestos no siempre est relacionada
con su capacidad atrapadora de radicales libres [17, 32]. As fue que Kikuzaki y
colaboradores demostraron que la esterificacin del cido ferlico da como resultado un
aumento de la actividad antioxidante influenciada por la longitud de la cadena, ya que en el
ensayo de oxidacin de liposomas inducido por AAPH, los ferulatos alqulicos: hexil, octil,
y 2-etil-hexil, fueron ms activos que otros steres de alquilo, a pesar de que la actividad
atrapadora de radicales libres (ensayo de DPPH) no se viera mayormente favorecida con la
presentada por el AF [17].
As mismo, se han realizado investigaciones acerca de la actividad antioxidante de
diferentes ferulatos de alquilo en membranas microsomales de ratas para comprender la
actividad biolgica de stos compuestos en sistemas in vivo ms complejos. La evaluacin
de la capacidad atrapadora de radicales libres con DPPH no mostr variaciones
significativas entre los steres de AF, sin embargo la valoracin de la capacidad
antioxidante en los microsomas de hgado de rata mostr diferencias notables, siendo el
sistema ms eficaz el dodecilferulato y el cido ferlico el menos activo. Todas las
molculas presentaron coeficientes similares de particin. Estudios tridimensionales
indicaron que este comportamiento podra ser debido a un anclaje diferente de las
molculas con la cadena lateral del ster a la bicapa fosfolipdica microsomal y una
consecuente orientacin/posicin diferente del grupo fenoxi fuera de la superficie de la
membrana contra el flujo de radicales libres. Fue as como llegaron a la conclusin de que,
con base en los mecanismos y fuerza de unin de estos compuestos con los lpidos de la
superficie de la piel, podran disearse como nuevos agentes fotoprotectivos, filtros UV y
antioxidantes [32]. Tambin ha sido reportado que el ster de la vitamina E del AF
disminuye la generacin de melanina, con la expectativa de un prometedor depresor de
pigmentacin UV [19].
Por otro lado, se ha reportado el aislamiento de ferulatos de diversas plantas, entre las
cuales podemos mencionar a la Pachycentria formosana, un arbusto rastrero endmico de

Taiwn, en el que se encontraron 4 ferulatos, dos bissteres separados por una cadena
aliftica de 24 carbonos, que slo diferan en la configuracin del doble enlace (E y Z,
respectivamente), un monoster de 28 carbonos y un ferulato unido a un triterpeno (cido
ursnico). De estos, slo el ltimo present efectos importantes en la inhibicin de la
liberacin de elastasa (inducida por fMLP/CB), relacionada con los procesos inflamatorios
[26].
As mismo, estudios recientes de steres aromticos derivados del cido ferlico, algunos
acetilados en el grupo hidroxilo del anillo guayacol y otros con este grupo hidroxilo libre,
han demostrado que poseen una importante capacidad atrapadora de radicales superxido,
incluso dos veces ms activa que la presentada por el -tocoferol. Del mismo modo se
evalu su actividad antimicrobiana contra bacterias Gram positivas, tales como
Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, y algunos hongos del gnero Candida,
encontrando que algunos de ellos y, especialmente, el (4-cloro-3-metil)fenil-3-(4-hidroxi-3metoxifenil)-2-propenoato, posee una potente inhibicin contra S. aureus, incluso 64 veces
ms potente que Ofloxacina y 128 ms que Vancomicina, respectivamente [10].
1.5. Conceptos fundamentales sobre electroqumica
La electroqumica es la rama de la qumica concerniente a la interrelacin de electricidad y
sus efectos qumicos. De manera general, en electroqumica se llevan a cabo estudios
relacionados con la generacin de energa elctrica a travs de una reaccin qumica o la
promocin de una reaccin qumica por el paso de corriente en una interfase lquida slida.
En consecuencia, el campo de la electroqumica abarca una enorme gama de fenmenos
(por ejemplo, electroforesis y corrosin), dispositivos (pantallas electrnicas, sensores
electroanalticos, bateras y pilas de combustible) y tecnologas (electrodeposicin de
metales, produccin a gran escala de aluminio y cloro, etctera). Los cientficos tambin
hacen mediciones electroqumicas para obtener datos termodinmicos acerca de una
reaccin, generar intermediarios inestables como radicales inicos, as como analizar
pequeas cantidades (trazas) de iones metlicos o especies orgnicas en un sistema qumico
[11, 33].
El estudio de sistemas electroqumicos, se concentra en los procesos y factores que afectan
el transporte de carga a travs de la interface entre fases qumicas, por ejemplo, entre un

conductor electrnico (un electrodo) y un conductor inico (un electrolito). La carga es


transportada a travs del electrodo por el movimiento de electrones. Tpicamente el
material de los electrodos incluye metales slidos (Pt, Au, etc.), metales lquidos (Hg),
carbn (grafito), y semiconductores (ITO, Si). En la fase lquida, que contiene el electrolito,
la carga es transportada por el movimiento de iones. En soluciones acuosas, numerosas
sales pueden ser empleadas como electrolitos soporte, las cuales incluyen iones cloruro,
sulfato, nitrato, perclorato, fosfato, entre otros. Los electrolitos utilizados en solventes
orgnicos tienden a ser ms limitados debido a la baja constante dielctrica de los
disolventes, sin embargo entre los ms comunes se encuentran el perclorato de
tetrabutilamonio (NEt4ClO4), perclorato de sodio (NaClO4) perclorato de litio (LiClO4) y el
hexafluorofosfato de tetrabutilamonio (NBu4PF6), siendo ste el ms comn. Por otra parte,
es conveniente que en una celda electroqumica, el sistema solvente/electrolito posea una
determinada resistencia (baja para que exista suficiente conductividad) dentro un
experimento especfico [33, 34, 35].
La mayora de las tcnicas electroanalticas se pueden utilizar para la determinacin de
concentraciones de especies electroactivas incluso en trazas (por ejemplo polarografa y sus
vertientes ms recientes: la deteccin electroqumica en cromatografa y la electroforesis
capilar), su principal rea de aplicaciones est relacionada con la elucidacin de
transferencia de electrones y las reacciones qumicas iniciadas por el acoplamiento de
procesos redox en un electrodo, as como la caracterizacin de molculas orgnicas o
materiales con propiedades tales como la conductividad elctrica intrnseca, interacciones
magnticas de alto spin, o electrocromismo [34].
As,

los

mtodos

electroqumicos,

tales

como

la

voltamperometra

cclca,

cronamperometra, polarografa, entre otros, son empleados como herramientas en el


estudio de mecanismos de oxidacin o reduccin de sistemas qumicos, semejantes a los
estudios de seguimiento de reacciones qumicas utilizando mtodos espectroscpicos [33].
1.5.1. Celda y electrodos
El diseo exacto de una celda electroqumica vara con la necesidad especfica del
experimento. Las celdas de 3 electrodos son las ms utilizadas para la realizacin de

10

estudios electroqumicos, especialmente cuando la resistencia es relativamente alta. En esta


configuracin, el potencial del electrodo de trabajo es monitoreado en relacin a un
potencial de referencia; sin embargo, la corriente pasa entre el electrodo de trabajo y un
electrodo auxiliar separado. Debido a que no pasa corriente al electrodo de referencia (ER),
este se aproxima a la no polarizabilidad ideal y es por lo tanto una referencia segura para el
control de potencial. Experimentalmente, la punta del electrodo de referencia est situada
tan cerca como sea posible del electrodo de trabajo, a fin de minimizar la resistencia de la
solucin (descompensacin de cada hmica). La posicin del electrodo de referencia no
interfiere con la transferencia de masa de las especies del electrolito [35].
La reaccin qumica global que tiene lugar en una celda electroqumica se compone de dos
semi-reacciones independientes, las cuales describen los cambios qumicos reales en los
dos electrodos. Cada semireaccin responde a la diferencia de potencial interfacial en el
electrodo correspondiente. Casi siempre el inters del experimento radica en una sola de
estas reacciones, y el electrodo en el que ocurre sta recibe el nombre de electrodo de
trabajo (ET) [33].
Por su parte, el contraelectrodo o electrodo auxiliar (EA) es utilizado nicamente en
sistemas de tres electrodos. En este sistema, la corriente fluye entre el electrodo de trabajo y
el contraelectrodo. Cualquier hoja o alambre de platino o titanio, as como las barras de
carbn, son empleadas como contraelectrodo. Es recomendable que el rea del electrodo
auxiliar sea sustancialmente mayor que la del electrodo de trabajo, si esta condicin se
cumple, el contraelectrodo no debe afectar la medicin de corriente debido a pasivacin,
desactivacin o bloqueo de la superficie [36].
1.6. Voltamperometra cclica
La voltamperometra cclica es un experimento electroqumico que comprende la aplicacin
de un potencial en el electrodo de trabajo, el cual vara con el tiempo. En el experimento se
registra la corriente que fluye a travs del electrodo de trabajo en funcin del potencial
aplicado y como resultado se obtiene un grfico de corriente contra potencial, el cual es
conocido como voltamperograma. El potencial del electrodo de trabajo comienza con un
valor, E1 tpicamente, seleccionado de manera tal que las especies qumicas bajo

11

investigacin no se oxiden o reduzcan inicialmente. El potencial sufre entonces un barrido


linear hasta un voltaje E2, punto en el cual la direccin del barrido se invierte y el potencial
del electrodo de trabajo regresa, comnmente, a su valor original (figura 4, inciso a). El
potencial E2 es seleccionado de tal forma que el potencial del intervalo de potencial (E2E1) contiene un proceso de oxidacin o reduccin de inters (figura 4, inciso b). Si existen
reacciones qumicas acopladas a la transferencia electrnica que genere nuevas especies,
entonces el barrido de reversa puede ser extendido ms all de E1 a fin de permitir la
observacin de nuevos picos y con ello obtener una mayor informacin para la
caracterizacin del proceso redox [33].
A - e- A+

A+ + e- A

Figura 4. a) Barrido de potencial cclico, b) Voltamperograma cclico resultante

1.6.1. Aplicaciones de la voltamperometra cclica


La voltamperometra cclica es ampliamente utilizada para la caracterizacin inicial de
sistemas electroqumicamente activos. Adems de indicar el nmero de diferentes estados
de oxidacin y sus energas relativas, la VC puede tambin ser usada para estudiar los
mecanismos de oxidacin de sistemas en los cuales las reacciones de transferencia de
electrones estn acopladas con reacciones qumicas, debido a los cambios en la forma de
los picos en los voltamperogramas asociados a diferentes mecanismos [37].
Los datos obtenidos de la VC no slo se refieren a valores termodinmicos como el
potencial redox, tambin proporcionan datos directos acerca de la cintica de reacciones en
los electrodos, que incluyen tanto transferencias electrnicas heterogneas y homogneas,
como reacciones qumicas acopladas. Adems, la voltamperometra se est utilizando como

12

una tcnica de estudio de todos los tipos de procesos interfaciales potencial-dependientes,


estos incluyen, entre otros, los procesos de adsorcin, fenmenos de electrocristalizacin, y
reacciones de transferencia de carga en electrodos semiconductores o entre electrolitos no
misibles [38].
1.7. Estudios electroqumicos del cido ferlico y algunos de sus derivados
El estudio electroqumico de sistemas como el cido ferlico y sus derivados, permite
determinar sus propiedades redox, proporcionando por ejemplo, la habilidad para donar
electrones en torno al potencial de pico andico, o el nmero de electrones transferidos
durante la oxidacin, por lo que se considera una valiosa herramienta en la investigacin de
sistemas antioxidantes [12].
Es por ello que diversos grupos de investigacin se han interesado en el estudio de estas
molculas. Hapiot y colaboradores, estudiaron el mecanismo de oxidacin de los cidos
cafico, cumrico y ferlico. Los primeros intermediarios de la oxidacin fueron
caracterizados por espectrometra UV, as como por sus respectivos potenciales de
oxidacin. Se determin que para el caso de los cidos cinmico y ferlico, la oxidacin, en
mezclas de solventes orgnicos y agua, mostraron un pico de oxidacin irreversible de un
solo electrn, y en el caso del barrido inverso, se determin la formacin de dmeros
resultantes del acoplamiento de los radicales fenoxilos generados [43].
As mismo, Trabelsi estudi la oxidacin electroqumica del cido ferlico en soluciones
acuosas utilizando un electrodo de oro mediante la tcnica de voltamperometra cclica.
Entre sus resultados, report que a bajas concentraciones el AF mostr un pico andico
irreversible. Sin embargo, a mayores concentraciones de AF (ms de 20 mM), el
voltamperograma muestra dos picos andicos. Se propuso un mecanismo basado en la
hiptesis de una oxidacin bielectrnica del cido ferlico que involucra 3 intermediarios
catinicos mesmeros. La hidrlisis de estos mesmeros conduce a la formacin de cido
cafico, entre otros derivados similares [44].
Por su parte, Petrucci y colaboradores realizaron la oxidacin qumica y electroqumica de
algunos cidos hidroxicinmicos en un medio aprtico. Los resultados mostraron que stos
se comportan como donadores de electrones en medios pobres en electrones, adems de que

13

siguen una oxidacin andica bielectrnica de un solo paso, dando como resultado el
correspondiente catin fenoxilo, el cual puede llevar a la formacin de dmeros y
heterociclos [42].
Otras investigaciones han combinado una serie de derivados sintticos de los cidos
hidroxicinmicos para realizar la evaluacin de sus parmetros fisicoqumicos (potenciales
redox y coeficientes de particin), adems de la actividad antioxidante correspondiente. Los
resultados obtenidos permiten concluir que los potenciales redox podran contribuir a la
comprensin de la actividad antioxidante y que la presencia de un grupo aceptor de
electrones de tipo halgeno, en una posicin orto al grupo fenlico no ejerce ninguna
influencia sobre la actividad antioxidante. Por otra parte, despus de la introduccin de este
sustituyente se observ un aumento significativo en la lipoflia de los derivados cinmicos,
la cual es una caracterstica de extrema importancia en el desarrollo de nuevos
antioxidantes lipfilos. En general, los resultados obtenidos revelan la existencia de una
relacin entre los potenciales redox y la actividad antioxidante (la cual se determin
mediante ensayos de capacidad atrapadora de radicales libres), de los cidos
hidroxicinmicos y sus derivados. As, concluye que la eficacia antioxidante, es mayor
cuando el potencial redox de las molculas es menor [3].
Por su parte Salas y colaboradores estudiaron la oxidacin electroqumica de una serie de
sistemas derivados del cido cafeico y ferlico, as como de catecol y guayacol (las cuales
son sus correspondientes unidades electroactivas) en medios aprticos. Los resultados
revelaron que el cido ferlico y el guayacol en ACN, siguen un mecanismo de oxidacin
electroqumico-qumico-electroqumico (ECE), que implica la formacin de una o-quinona.
Tambin se demostr que, en el caso del AF, las reacciones de transferencia de electrn y
protn son consecutivas y ocurren bajo un control cintico mixto. Por su parte, la oxidacin
electroqumica de amidas derivadas del cido ferlico revel que el tomo de nitrgeno
juega un importante rol en la pasivacin de la superficie del electrodo. As mismo se evalu
la capacidad atrapadora de radicales libres, mediante un ensayo de DPPH, el cual mostr
una buena relacin con los potenciales de oxidacin de las molculas, revelando que los
sistemas con un menor potencial de oxidacin muestran una mayor inhibicin del radical
DPPH [40].

14

Manaia y colaboradores, estudiaron el comportamiento electroqumico de la curcumina y


capsaicina, dos compuestos polifenlicos con una amplia variedad de aplicaciones mdicas,
mediante voltamperometra cclica de pulso diferencial y de onda cuadrada. El mecanismo
de oxidacin del cido ferlico es comparado con el de estos compuestos y se pudo
observar que la oxidacin del cido ferlico es similar a la de la curcumina, la cual incluye
dos pasos consecutivos de oxidacin, mientras que la oxidacin de la capsaicina implica
slo un paso de oxidacin. A partir de esta investigacin se propuso un mecanismo de
oxidacin para la curcumina, sin embargo, es importante mencionar que las mediciones se
realizaron a diferentes valores de pH y en un medio acuoso, y se encontr que la oxidacin
es dependiente del pH [39].
Por ltimo, con el fin de incrementar la lipofilicidad de los cidos hidroxicinmicos y
aumentar su absorcin celular, Garrido y colaboradores, sintetizaron los steres metlico,
etlico, proplico y butlico de los cido ferlico y cafeico, y realizaron estudios de
capacidad atrapadora de radicales libres, mediante la tcnica de DPPH y ensayos de
Potencia Antioxidante Reductora Frrica (FRAP). De este modo, encontraron que las
propiedades redox de los cidos hidroxicinmicos estaban en concordancia con sus
capacidades antioxidantes, por lo que los compuestos con mayor inhibicin del radical
DPPH tenan menores potenciales de oxidacin. En conclusin, los resultados sugieren que
la esterificacin alqulica de algunos cidos hidroxicinmicos aumenta sus propiedades
antioxidantes, as como su lipoflia y, como consecuencia, mejora su capacidad de
proteccin celular contra el estrs oxidativo [41].
En conclusin, estos resultados confirman la importancia de conocer la facilidad de
oxidacin de sistemas antioxidantes a travs del potencial de oxidacin y otras propiedades
fisicoqumicas a fin de explorar nuevos sistemas de cidos cinmicos para obtener nuevos y
ms eficientes antioxidantes.

15

2. JUSTIFICACIN.
El estudio de los derivados tipo ster del AF se ha convertido en un importante campo de
investigacin en los ltimos aos, ya que se ha comprobado que su actividad antioxidante
es mayor con respecto a la del cido ferlico [19, 34]. Sin embargo no se conocen los
mecanismos de oxidacin de los sistemas de tipo bisster derivados del cido ferlico, lo
que resulta importante estudiar ya que dicha caracterstica qumica est relacionada
directamente con la capacidad antioxidante, misma que le confiere al cido ferlico efectos
teraputicos

tales

como

anti-inflamatorios,

antiaterognicos,

anti-envejecimiento,

neuroprotectores, radioprotectores y hepatoprotectores [23]. Por otro lado, es importante


destacar que las tcnicas electroqumicas como la voltamperometra cclica ofrecen
informacin relevante sobre propiedades redox de sistemas antioxidantes y su mecanismo
de oxidacin, lo que se puede relacionar con su capacidad antioxidante in vitro o in vivo.
Por lo anterior, un estudio como el planteado en este trabajo resulta necesario para el
desarrollo de molculas derivadas del cido ferlico con mayores efectos teraputicos que
los encontrados hasta ahora.

16

3. HIPTESIS
El estudio electroqumico de sistemas antioxidantes como steres y bissteres derivados del
cido ferlico a travs de la voltamperometra cclica, permite conocer el mecanismo de
oxidacin de los sistemas evaluados y parmetros fisicoqumicos importantes como lo son
el potencial de oxidacin y nmero de electrones involucrados, y dadas las caractersticas
estructurales, particularmente de los sistemas bis, se infiere que deben presentar procesos
de oxidacin de 4 electrones.

17

4. OBJETIVO GENERAL
Realizar la sntesis y estudio de la oxidacin electroqumica mediante voltamperometra
cclica en ACN del ster benclico del cido ferlico (EBAF), y dos nuevos sistemas
bisster derivados del cido ferlico: 1,5-bis-feruloilpentanodiol (BEPAF) y 1,8-bisferulioiloctanodiol (BEOAF).

EBAF

BEPAF

BEOAF

5. OBJETIVOS ESPECFICOS

Realizar la sntesis y purificacin del EBAF, BEPAF y BEOAF.

Llevar a cabo la caracterizacin mediante RMN y espectrometra de masas de los


compuestos sintetizados.

Realizar el anlisis de la oxidacin electroqumica de EBAF, BEPAF y BEOAF a


travs de la tcnica de voltamperometra cclica y elucidar sus mecanismos de
oxidacin.

18

6. RESULTADOS Y DISCUSIN
6.1 Caracterizacin espectroscpica de las molculas sintetizadas
6.1.1. ster benclico del cido ferlico
En el espectro de 1H RMN (figura 5), se observa una seal simple a 3.92 ppm que integra
para 3 protones, asignada para el grupo metoxilo 10. A campo ms bajo, se encuentra una
seal en 5.25 ppm que integra para dos protones, asignada al grupo metileno 11.

Figura 5. 1H RMN (CDCl3) del ster benclico del cido ferlico.

A un desplazamiento de 5.93 ppm se observa una seal ancha que integra para un protn y
que corresponde al grupo hidroxilo sobre el carbono 7. El protn vinlico 2 se observa
como una seal doble a 6.32 ppm (3JHH= 16.0 Hz), a diferencia del protn vinlico 3, que se
encuentra ms desprotegido, observndose una seal doble en 7.64 ppm (3JHH= 16.0 Hz).
En 7.02 ppm, se observa una seal doble perteneciente al protn 5 (4JHH= 2.0 Hz), acoplada
al protn 9, el cual posee un desplazamiento en 7.06 ppm, observndose como una seal

19

doble de dobles (3JHH= 8.0, 4JHH= 2.0 Hz). Por su parte, el protn 8 posee una seal doble
con un desplazamiento a 6.90 ppm y un acoplamiento orto (3JHH= 8.0 Hz). De 7.34 a 7.43
ppm, observamos un conjunto de seales mltiples que integran para 5 hidrgenos y fueron
asignadas a los protones H-13 - H17, respectivamente.

20

Por otro lado, en el espectro 13C RMN (figura 6), el carbonilo 1 posee un desplazamiento a
ppm, para los carbonos 2 y 3 un desplazamiento en 115.2 y 145.3 ppm
respectivamente. La seal en 127.0 ppm fue asignada al carbono 4, mientras que a 109.3
ppm se observa la correspondiente al carbono 5. Por su parte, los carbonos 6, 7, 8 y 9
mostraron los siguientes desplazamientos: 148.1, 146.7, 114.8 y 123.9 ppm.

Figura 6. Espectro 13C RMN (CDCl3) del EBAF

En 56.0 ppm se observa una seal que fue asignada al carbono 10, mientras que para el
carbono 11 una seal en 66.3 ppm. El carbono 12 mostr un desplazamiento qumico en
136.2 ppm y entre 128.3 y 128.6 ppm observamos un conjunto de seales que fueron
asignadas a los carbonos C13-17, respectivamente.

21

6.1.2. 1,5-bis-feruloilpentanodiol
En el espectro 1H RMN (figura 7), puede observarse una seal mltiple appm que
integra para 2 protones, perteneciente al metileno 13. A 1.75 ppm se observa una seal
mltiple que integra para 4 protones, pertenecientes a los metilenos 12.

Figura 7. 1H RMN (CDCl3) del BEPAF.

La seal en 3.91 ppm, integra para 6 protones, y pertenece a los grupos metoxilo en 10,
respectivamente. Los protones pertenecientes a los metilenos 11 se encuentran a 4.22 ppm,

22

como una seal triple. Para los grupos hidroxilos, corresponde un desplazamiento qumico
a 5.89 ppm. Los protones vinlicos 2 y 3 se observan como seales dobles, observndose
para los primeros un desplazamiento a 6.27 ppm (3JHH= 16.0 Hz) y los segundos a 7.60
ppm (3JHH= 16.0 Hz).
Los protones 5, presentaron una seal doble a 7.02 ppm, con un acoplamiento meta (4JHH=
2.0 Hz), mientras los protones 8 mostraron una seal doble a 6.89 ppm con un
acoplamiento orto (3JHH= 8.0 Hz), por su lado los protones 9 mostraron una seal doble de
dobles en 7.05 ppm, con un acoplamiento orto y meta, respectivamente (3JHH= 8.0 Hz,
4

JHH= 2.0 Hz).

23

As mismo, en el espectro de

13

C RMN (figura 8), se observan los desplazamientos

qumicos tpicos de los carbonos de la molcula simtrica, as para los carbonilos 1 se tiene
una seal a 167.4 ppm, para los carbonos 2 y 3 un desplazamiento a 115.5 y 144.9 ppm
respectivamente, en 56.0 ppm se observa una seal que fue asignada a los carbonos 10,
mientras que para los carbonos 11 una seal en 64.3 ppm.

Figura 8. 13C RMN (CDCl3) del BEPAF.

24

Para los carbonos 12, se observ un desplazamiento a 28.5 ppm, mientras que para el
carbono 13 una seal a 22.7 ppm, respectivamente. La seal en 127.0 ppm fue asignada
para los carbonos 4, mientras que a 109.3 ppm se observa el carbono 5. Los carbonos 6, 7,
8 y 9 mostraron los siguientes desplazamientos: 148.0, 146.8, 114.7 y 123.1 ppm,
respectivamente.
Estos desplazamientos se pudieron corroborar con el experimento de RMN de dos
dimensiones HETCOR, mostrado en la figura 9.

25

Figura 9. Experimento HETCOR (CDCl3) del 1,5-bis-feruloilpentanodiol.

26

6.1.3. 1,8-bis-feruloiloctanodiol
Las seales correspondientes a la unidad del cido ferlico del BEOAF se asignaron de
manera similar a las indicadas para el BEPAF (figura 10). Por otro lado, las seales
correspondientes a los protones alifticos se asignaron de la siguiente forma: a campo alto,
la seal mltiple enppm pertenece a los metilenos 13 y 14 y sus respectivos
anlogos simtricos. A 1.68 ppm se observa una seal mltiple, perteneciente a los
metilenos 12. Los protones pertenecientes a los metilenos 11 se encuentran a 4.17 ppm,
presentando una seal triple, integrando para 4 protones, respectivamente.

Figura 10. 1H RMN (CDCl3) del BEOAF.

27

En el espectro de

13

C RMN (figura 11), las seales pertenecientes a los carbonos de la

unidad de cido ferlico se asignaron de manera similar al BEPAF; para el caso de los
carbonos alifticos correspondientes se asignaron los siguientes desplazamientos: Carbonos
11, desplazamiento a 64.6 ppm; Carbonos 14, 25.9 ppm; carbonos 13, 28.8 ppm. Por su
parte, los carbonos 12 mostraron un desplazamiento a 29.2 ppm respectivamente.

Figura 11. 13C RMN (CDCl3) del BEOAF.

28

6.2. Estudio electroqumico.


6.2.1. Estudio electroqumico por voltamperometra cclica del ster benclico del
cido ferlico.
Para comprender el comportamiento electroqumico de los steres del cido ferlico, es
necesario tomar como punto de partida el comportamiento electroqumico de AF, ya que su
mecanismo de electrooxidacin es conocido, por lo que se realiz el correspondiente
voltamperograma para utilizarlo como sistema de referencia. As el AF mostr un pico
tpico de oxidacin irreversible (I) y su correspondiente pico de reduccin (II) en el barrido
inverso (figura 12). Estudios anteriores han determinado que en el pico de oxidacin, estn
involucrados dos electrones (esquema 1), donde las reacciones de transferencia de electrn
y protn iniciales son consecutivas [40, 42].

120

I / A
100

80

60

40

20

-20

E / V vs ECS

-40
0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

Figura 12. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) a
0.1 Vs- de AF 2 mM.

En el esquema 1, se muestra el mecanismo de oxidacin que sigue el AF, el cual ha sido


determinado como ECE (electroqumico-qumico-electroqumico), donde el primer paso es
la prdida de un electrn, seguida de una desprotonacin y una segunda prdida de un
electrn:

29

Esquema 1. Mecanismo de oxidacin del AF.

As mismo, estudios previos sealan la existencia de una estabilizacin de los radicales


cationes generados a travs de la oxidacin de la unidad guayacol, debido al doble enlace
conjugado del AF (esquema 2), radicales que a su vez pueden generar especies dimricas
[42].

Esquema 2. Estabilizacin del radical catin generado tras la prdida de un electrn en la oxidacin
del cido ferlico.

Partiendo del anterior anlisis mecanstico de AF, fue realizado el correspondiente


voltamperograma de EBAF en ACN el cual mostr un pico tpico de oxidacin irreversible
bielectrnico (I) y su correspondiente pico de reduccin (II) en el barrido inverso (figura
13) similar a AF. Ya que la intensidad de corriente de pico andico (ipa) para este sistema
es similar a la registrada para el AF, en las mismas condiciones de disolvente, velocidad de
barrido y concentracin, se deduce que la estequiometra electrnica es tambin de dos
electrones para este sistema [40, 42].

30

120

I / A
100

80

60

40

20

-20

E (V vs ECS)

II
-0,2

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

Figura 13. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) a
0.1 Vs- del EBAF 2 mM.

Considerando que en nuestro grupo de investigacin fueron observados fenmenos de


adsorcin qumica sobre la superficie del electrodo de carbn vtreo en sistemas tipo
monoamida y bisamida [40, 45], se realizaron 25 ciclos consecutivos de voltamperometra
cclica a EBAF. El resultado de esta experimentacin se muestra en la figura 14 y como se
observa, conforme son registrados varios ciclos consecutivos de oxidacin, el pico (tanto de
oxidacin como reduccin) disminuye en intensidad, con lo cual queda evidenciada la
existencia de un proceso que bloquea la superficie activa del electrodo de trabajo
(pasivacin).

31

120

I / A
100

a)
b)
c)

80

60

40

20

-20

E / V vs ECS

II
-0,2

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

Figura 14. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) a
0.1 Vs- de EBAF, 2 mM, a) Ciclo 1, b) Ciclo 10, c) Ciclo 25.

Esta pasivacin que sufre el electrodo de trabajo puede deberse a una adsorcin fsica
(fisisorcin) o qumica (qumisorcin, la cual implica una unin covalente). Para descartar
que el proceso que se est llevando a cabo sea de tipo fsico, el electrodo fue enjuagado en
un limpiador ultrasnico para posteriormente realizar un ciclo ms de oxidacin y as
confirmar o descartar fisisorcin, el resultado revel que el pico I no se recuper.
Posteriormente, se realiz el pulido de la superficie del electrodo y se volvi a correr el
experimento de VC, comprobando que el pico de oxidacin y el de reduccin se
restablecan completamente (figura 15). Este ltimo experimento confirma la presencia de
un fenmeno de quimisorcin.

32

120

I (A)
100

a)
b)
c)

80

60

40

20

E/V vs ECS

-20
-0,2

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

Figura 15. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) a
0.1 Vs- de EBAF, 2 mM, a) Ciclo 1, b) Ciclo 25, c) Ciclo despus de pulir el electrodo de trabajo.

El proceso de quimisorcin encontrado en el sistema monoster, es menos eficiente y


menos favorable que el encontrado anteriormente en el sistema monoamida derivada del
cido ferlico, ya que ste ltimo compuesto requiri un menor nmero de ciclos para
bloquear la superficie de carbn vtreo [40]. Para conocer un poco ms de este proceso y el
efecto del grupo funcional, se llevaron a cabo tambin varios ciclos de oxidacin en el
sistema base AF. Los voltamperogramas obtenidos se muestran en la figura 16.

33

120

100

I / A

I'

a)
b)
c)

80

60

40

20

-20

II'

E / V vs ECS

-40
0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

Figura 16. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) a
0.1 Vs- de AF 2 mM, a) Ciclo 1, b) Ciclo 10, c) Ciclo 25.

Como se muestra en la figura 16, existe una disminucin de los picos de oxidacin (I) y
reduccin (II) conforme incrementa el nmero de ciclos de VC, hacindose ms evidente
este comportamiento en el ciclo 25, al igual que en el sistema mono ster. Este resultado
sugiere la existencia, tambin, de un fenmeno de adsorcin de las especies generadas tras
la oxidacin del AF sobre la superficie del electrodo de trabajo, revelando a su vez que la
especie generada tras la oxidacin del AF es un sistema orgnico no conductor, ya que
adems de que no se observan picos adicionales, no permite el paso de corriente de manera
eficiente.
El fenmeno de adsorcin sobre el electrodo de trabajo, al igual que el mono ster, no es
importante durante la experimentacin, ya que se requiere de varios ciclos para poder
observarse.
Estos experimentos nos permiten deducir que el EBAF, al igual que el AF, sufre dos
mecanismos de oxidacin (incisos a y b), los cuales se presentan en el esquema 3:

34

Esquema 3. Mecanismo de oxidacin del EBAF y AF en ACN

a) Esta ruta de oxidacin considera la secuencia reportada (mecanismo ECE, esquema 1),
que explica la presencia del pico I y que incluye una segunda prdida de un electrn, lo que
genera como producto de la oxidacin una especie quinona catinica 1, que en el proceso
de reduccin llega al sistema o-quinona [44], generando el pico II de reduccin en el
experimento de VC.
b) El radical R, al ser una especie muy reactiva, genera dos productos posibles: el primero
se describe como una forma dimrica del sistema (2), generada tras la reaccin del radical
R consigo mismo [43, 45], mientras el segundo como una especie que se adhiere al
electrodo de forma qumica, mediante un enlace covalente (3), ruta que puede explicar el
proceso de quimisorcin observado.

35

6.2.2. Estudio electroqumico por voltamperometra cclica de los sistemas bisster


derivados del cido ferlico.
El comportamiento del 1,5-bis-feruloilpentanodiol mostr un pico de oxidacin de
naturaleza irreversible (I), con el respectivo pico de reduccin (II) en el barrido inverso
(Figura 17). Al realizar una comparacin entre el comportamiento electroqumico de AF y
EBAF vs BEPAF, se logra notar que existe una diferencia significativa entre la intensidad
del pico de oxidacin I, este resultado sugiere que la electrooxidacin del BEPAF posee
una estequiometra electrnica que es mayor a dos electrones.

160
140

I / A

120

AF
EBAF
BEPAF

100
80
60
40
20
0
-20

E / V vs ECS

II

-40
-0,2

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

Figura 17. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) a
0.1 Vs- de AF, EBAF Y BEPAF 2 mM.

Por otro lado, tras la realizacin de 6 ciclos consecutivos de VC, los picos de oxidacin y
reduccin disminuyen de manera importante, desapareciendo casi totalmente (figura 18), lo
que indica una rpida adsorcin de las especies generadas tras la oxidacin sobre el
electrodo de carbn vtreo.

36

140

I / A

120

1 ciclo
2 ciclo
3 ciclo
4 ciclo
5 ciclo
6 ciclo

100
80
60
40
20
0
-20
-40
-0,2

E / V vs ECS
0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

Figura 18. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) de
BEPAF, 2 mM. Se muestran varios ciclos consecutivos de VC a 0.1 Vs-.

Tales especies, al no ser sistemas orgnicos conductores, producen una disminucin de la


superficie activa del electrodo y por tanto su pasivacin, fenmeno que slo es revertido
tras el pulido del electrodo de trabajo (figura 19). Esto confirma que la pasivacin es debida
a una unin qumica covalente entre las especies generadas en la oxidacin electroqumica
y el electrodo de trabajo.

37

140

I /A

120
100

a)
b)
c)

80
60
40
20
0
-20
-40
-0,2

E / V vs ECS

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

Figura 19. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) de
BEPAF, 2 mM a 0.1 Vs-, a) Ciclo 1, b) Ciclo 6, c) VC despus de pulir electrodo.

Es importante mencionar que no se observa algn pico de reduccin tras la pasivacin del
electrodo de trabajo, lo que comprueba que la pelcula formada durante este proceso no es
electroqumicamente activa, en otras palabras se forma una pelcula orgnica no conductora
sin grupos funcionales reducibles en potenciales catdicos (figura 20). Considerando
adems que una vez que se registra el voltamperograma en potenciales catdicos tampoco
se observa una recuperacin del pico I al registrar nuevamente el experimento de oxidacin
(figura 20 d), es posible inferir que el fenmeno de adsorcin sobre la superficie del
electrodo es irreversible (figura 20).

38

140

I / A

120

a)
b)
c)
d)

100
80
60
40
20
0
-20
-40
-2,0

-1,5

-1,0

-0,5

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

E / V vs ECS

Figura 20. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) de
BEPAF 2 mM a 0.1 Vs-, a) Ciclo 1, b) Ciclo 6, c) Ciclo 7, hacia valores de reduccin, d) Ciclo 8,
hacia valores de oxidacin, posterior a reduccin.

Por otro lado, partiendo de la observacin de que el pico I en el bisster BEPAF es


ligeramente ms ancho que los correspondientes al monoster EBAF y sistema AF, se
realiz un registro de voltamperogramas a diferentes velocidades de barrido, de este modo,
como puede observarse a partir de la figura 21, a una velocidad alta de barrido (0.5 Vs-1), la
intensidad de la pre onda cerca de I se observa incrementada.

39

300

I (A)

250

0.050 Vs
0.100
0.200
0.500

200

150

-1

100

50

-50

E / V vs ECS
II

-100
-0,2

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

Figura 21. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) de
BEPAF, 2 mM a diferentes velocidades de barrido.

Este comportamiento podra ser asociado a la topologa bis de las molculas y fue
confirmado en estas experimentaciones, ya que el fenmeno se presenta de manera ms
acentuada en el BEOAF (figura 22). De lo anterior se presume que el comportamiento
electroqumico de las dos unidades guayacol, presentes en el par de sistemas bis, no es
equivalente y esta caracterstica llega a ser ms notoria mientras mayor es la longitud de la
cadena que las separa.

40

140

I / A

120

BEPAF
BEOAF

100
80
60
40
20
0
-20
-40
-0,2

E / V vs ECS
0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

Figura 22. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm
de BEOAF y BEPAF, 2 mM y 0.1 Vs- para ambos compuestos.

Por otra parte, el 1,8-bis-feruloiloctanodiol, revel un comportamiento semejante al


BEPAF, mostrando un pico tpico de oxidacin irreversible ancho (I), y su respectivo pico
de reduccin (II) en el barrido inverso (figura 23). Estas caractersticas de picos, al igual
que el sistema bisster BEPAF y monoster, sugieren que se encuentra presente, adems de
otros procesos como la adsorcin, un mecanismo ECE.

41

140
120

I / A

100
80
60
40
20
0
-20

II

-40
-0,2

0,0

0,2

E / V vs ECS
0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

Figura 23. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) de
BEOAF, 2 mM a 0.1 Vs-.

De igual manera para conocer con mayor detalle el comportamiento del pico de oxidacin
del BEOAF se realiz un experimento a diferentes velocidades de barrido, observndose la
formacin de dos picos de oxidacin, que a velocidades ms lentas (0.025 y 0.050 Vs-1) se
observan con mayor claridad (figura 24), y a velocidades de 0.50 Vs-1 se unen. Cabe
mencionar que para llevar a cabo cada barrido se debi pulir el electrodo de trabajo, ya que
la superficie era modificada desde el primer ciclo de VC, lo que confirm una vez ms que
la pasivacin es debida a la unin qumica covalente entre las especies generadas en la
oxidacin electroqumica y el electrodo de trabajo.

42

300

I / A
250

200

-1

0.025 Vs
0.05
0.1
0.5

150

100

50

-50

E / V vs ECS

-100
-0,2

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

Figura 24. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) de
BEOAF, 2 mM a diferentes velocidades de barrido.

As mismo, para el BEOAF se observ un fenmeno de pasivacin ms acentuado que el


sistema bisster BEPAF, ya que al cabo de 4 ciclos consecutivos de VC, los picos de
oxidacin y reduccin disminuyeron de manera importante, desapareciendo casi totalmente
(figura 25). Este resultado sugiere la existencia de un efecto notable en la eficiencia de la
pasivacin, relacionado con la longitud de la cadena, que pudiera estar asociado a un mayor
grado de libertad de los grupos oxidables para unirse en los sitios ms reactivos presentes
en la superficie de carbn vtreo.
Del mismo modo, se realiz un barrido de VC hacia potenciales catdicos (llegando hasta 2.0 V), y as se pudo observar que para este sistema tampoco existe un grupo proclive a la
reduccin despus de la pasivacin del electrodo (figura 26), comportamiento similar al
observado para el sistema BEPAF.

43

140

I / A

120
100

1 Ciclo
2 Ciclo
3 Ciclo
4 Ciclo

80
60
40
20
0
-20

E / V vs ECS

-40
-0,2

0,0

0,2

0,4

0,6

0,8

1,0

1,2

1,4

1,6

1,8

Figura 25. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) a
0.1 Vs- de BEOAF 2 mM, presentacin de 4 ciclos consecutivos de VC.

140
120

I / A

100

a)
b)
c)
d)
e)
f)

80
60
40
20
0
-20

E / V vs ECS
-40
-2,0

-1,5

-1,0

-0,5

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

Figura 26. Voltamperometra cclica en ACN + 0.1M Bu4NPF6 sobre grafito vidriado (3 mm ) a
0.1 Vs- de BEOAF 2 mM, a) ciclo 1, b) ciclo 2, c) ciclo 3, d) ciclo 4, e) ciclo 5, hacia reduccin, f)
ciclo 6, hacia oxidacin, posterior a reduccin.

44

De acuerdo a estos resultados y dada la aparicin de una pre onda de oxidacin muy
cercana al pico I en la oxidacin electroqumica de los sistemas bisster, es posible inferir
que la manera en la que los radicales generados se acoplan al electrodo, en el caso de estos
dos sistemas, podra ser distinta a la observada para el AF y el EBAF. Es importante
mencionar que estudios tericos sobre sistemas bis y tripodal derivados del cido ferlico
sealan que estos pueden tener ms de un sitio favorable energticamente donde puede
llevarse a cabo una reaccin radicalaria [47], lo que da una idea acerca de los
acoplamientos que se llevan a cabo en estos sistemas. Por otro lado, tambin se ha
reportado la formacin de especies dimricas a travs de la oxidacin de cidos
hidroxicinmicos y sus derivados en la posicin al grupo carbonilo [40, 42, 46, 50].
Por lo anterior, es posible la propuesta del siguiente mecanismo de oxidacin para los
sistemas bisster del cido ferlico:

Esquema 4. Mecanismo de oxidacin de BEPAF y BEOAF

45

A pesar de que el carbn vtreo (CV) es considerado como un material inerte, enlaces
covalentes sobre la superficie del electrodo, como: CV-C, CV-N, CV-O, CV-Ar, han sido
descritos por diversos grupos de investigacin con anterioridad [48, 49, 50, 51]. Asimismo,
estas modificaciones sobre la superficie del electrodo (CV) han involucrado la formacin
de radicales, quienes se acoplan con los carbonos de la superficie de CV, formando enlaces
covalentes. Adems de la existencia de diferentes formas de unin de los radicales neutros
formados en estos sistemas, otro aspecto relevante a considerar es aquel relacionado con la
inhomogeneidad de sitios reactivos presentes en el CV [52].
En ste estudio resulta importante sealar que al igual que lo encontrado en sistemas
bisamida derivadas de AF por nuestro grupo de investigacin [45], la topologa bisster
muestra una predominancia en el proceso de quimisorcin, que tambin es afectado por la
longitud de la cadena hidrocarbonada que separa a las unidades guayacol.
Por otro lado, en ste estudio se encontr que los steres derivados del cido ferlico
muestran potenciales de oxidacin mayores que su precursor (tabla 1), por tanto, se podra
predecir que estos derivados tengan una actividad antioxidante menor que el AF. Sin
embargo, es importante recordar que adems del potencial de oxidacin, el nmero de
electrones potencialmente donables por parte del antioxidante es otro parmetro
fundamental a considerar. En los sistemas bis steres estudiados, los potenciales de
oxidacin observados y medidos para los mismos son el resultado de dos picos de
oxidacin incluidos en el pico andico I y que son consecuencia de una no equivalencia
qumica de los grupos guayacol, cuyo origen se encuentra actualmente en investigacin, por
otra parte se demostr la existencia de una estequiometra mayor a dos electrones, este
ltimo resultado junto con la baja polaridad en estos sistemas, podra ser una caracterstica
que favorezca su capacidad antioxidante.

Tabla 1. Potenciales de oxidacin de los sistemas estudiados


Sistema
cido ferlico
EBAF
BEPAF
BEOAF

Potencial de oxidacin
(V)
1.18
1.21
1.38
1.41

46

En apoyo a la importancia del presente trabajo, un aspecto interesante encontrado por


Neudrffer y colaboradores, interesados por el estudio de la actividad antioxidante de
dmeros generados a travs de la oxidacin electroqumica de steres del cido ferlico, fue
el observar potentes propiedades antioxidantes en los sistemas dimricos [46].

47

7. CONCLUSIONES
Se sintetizaron los steres EBAF, BEPAF y BEOAF del cido ferlico con rendimientos
moderados, reportndose por primera vez la sntesis de los sistemas bisster. Las tres
molculas obtenidas se caracterizaron mediante tcnicas de resonancia magntica nuclear,
en el caso de los sistemas bisster, se utiliz adicionalmente la espectrometra de masas.
Se estudi por primera vez la oxidacin electroqumica en acetonitrilo de los tres sistemas a
travs de la tcnica de voltamperometra cclica, pudindose concluir a partir de los
resultados obtenidos lo siguiente:
El

EBAF posee un

mecanismo de oxidacin

ECE

(Electroqumico-Qumico-

Electroqumico) predominante, donde el primer paso es la prdida de un electrn, seguida


de una desprotonacin y una segunda perdida de un electrn, originando como producto
final una o-quinona catinica que en el proceso de reduccin llega hasta el sistema oquinona. Adems, este monoster, al igual que el AF, evidenci por primera vez un
fenmeno de quimisorcin sobre la superficie del electrodo de trabajo, que no es importante
durante la experimentacin, ya que se requiere de varios ciclos para poder observarse.
Para los sistemas bisster derivados del cido ferlico, el comportamiento en el proceso de
oxidacin present una estequiometra electrnica mayor a dos electrones, lo cual es un
aspecto que favorecera la actividad antioxidante de estos nuevos sistemas. Por otro lado,
fue observable la presencia de procesos de quimisorcin importantes de las especies
generadas tras la oxidacin sobre el electrodo de carbn vtreo y se determin que la
pelcula formada tras la pasivacin del electrodo no es electroqumicamente activa. Las
caractersticas de los voltamperogramas en el primer ciclo de oxidacin sugieren que se
encuentra presente, adems de los procesos de adsorcin, un mecanismo ECE en ambos
sistemas.
A partir de la naturaleza del pico de oxidacin de los sistemas BEPAF y BEOAF se infiere
que el comportamiento electroqumico de las dos unidades guayacol presentes en el par de
sistemas bis no es equivalente y llega a ser ms notorio mientras mayor es la longitud de la
cadena que los separa.

48

Se logr el planteamiento de un mecanismos para explicar la manera en la que los radicales


generados se acoplan al electrodo: mediante una unin covalente entre el carbono al
grupo carbonilo y el electrodo de trabajo, y entre el oxgeno fenlico y el electrodo de
trabajo. Sin embargo, aunque dichas rutas pueden explicar el proceso de quimisorcin sobre
la superficie del electrodo de carbn vtreo, se hacen necesarios estudios adicionales que
arrojen resultados sobre la reactividad de las especies radicalarias para la confirmacin de
stas propuestas.
Finalmente en este trabajo fue evidenciado que tanto la topologa bis como la longitud de la
cadena hidrocarbonada tienen un efecto importante en la predominancia de la quimisorcin
en los sistemas evaluados en acetonitrilo.

49

8. METODOLOGA
8.1.Metodologa Sinttica
Generalidades: La reacciones de sntesis se llevaron a cabo a temperatura ambiente, bajo
atmsfera de Nitrgeno. La Dimetilformamida (DMF) y el acetonitrilo (ACN) utilizados
para la sntesis fueron grado HPLC. El cloruro de metileno y el dietilter utilizado para la
extraccin fue grado reactivo. La purificacin de los compuestos se llev a cabo mediante
cromatografa en columna. Para la columna cromatogrfica se utiliz gel de slice 230-400
marca Natland.
Reactivos: cido ferlico (99%), 2-bromo-etilbenceno, perlas de hidroxido de sodio 98%,
1,5-dibromopentano (97%), 1,8-dibromooctano (98%), Solucin de hidroxido de tetrabutil
amonio 0.1 M en metanol. Todos los reactivos se obtuvieron comercialmente en SigmaAldrich.
Instrumentacin: Los puntos de fusin se determinaron con un aparato Melting-point
modelo SMP10 marca Stuart en capilares abiertos. Los espectros de Resonancia Magntica
Nuclear se obtuvieron en el espectrmetro JEOL GSX-270 NMR 270 MHz, con sonda de
gradiente y habilitado para hacer experimentos a temperatura variable. Los espectros de 1H
se realizaron a 270 MHz y los de 13C a 100.5 MHz. Las constantes de acoplamiento (J), se
reportaron en Hertz (Hz) y para indicar la multiplicidad de las seales se abrevia: simple
(s), doble (d), doble de dobles (dd), triple (t), seal mltiple (m). La espectrometra de
masas se determin con un Espectrmetro Gi969A LC/MSD-TOF Agilent.
8.1.1. Sntesis de steres derivados del cido ferlico.
El sistema EBAF fue sintetizado a partir de AF y bromuro de bencilo, de acuerdo al
procedimiento informado por Son y col [53].

50

Para el caso de los sistemas 1,5- bis-feruloilpentanodiol y 1,8- bis-feruloiloctanodiol se


sigui la siguiente metodologa sinttica:

EBAF. A una solucin de cido ferlico (0.7 g) en


25 ml de DMF, se le agregaron 0.8 ml de NaOH al
25%. Se dej en agitacin por una hora,
posteriormente se adicionaron 1.7 ml de bromuro de bencilo disuelto en 10 ml de DMF
mediante un embudo de adicin. La mezcla de reaccin se dej en agitacin a temperatura
ambiente durante 48 horas, posteriormente se agregaron 50 ml de agua helada, el producto
se extrajo con dietil ter. El extracto de reaccin fue secado con MgSO4 y evaporado al
vaco. La purificacin del compuesto se realiz en cromatografa en columna, fase
estacionaria: silica gel, fase mvil: mezcla hexano/acetato, polaridad 80:20. Rendimiento
de la reaccin 30%. Se obtuvo un Lquido amarillo viscoso que present las siguientes
Caractersticas espectroscpicas:
RMN 1H (270 MHz, CDCl3) (ppm): 3.92 (s, 3H, H-10), 5.25 (s, 2H, H-11), 5.93 (s, OH),
6.32 (d, 1H, H-2), 7.64 (d, 1H, H-3), 6.90 (d, 1H, H-8, 3JHH= 8.0 Hz), 7.02 (d, 1H, H-5,
4

JHH= 2.0 Hz), 7.06 (dd, 1H, H-9, 3JHH=8.0 Hz, 4JHH=2.0), 7.34-7.43 (m, 5H). RMN

13

(270 MHz, CDCl3) =167.2 (C=O, C1), 115.2 (CH, C2), 145.3 (CH, C3), 127.0 (C4), 109.3
(C5), 148.1 (C6), 146.8 (C7), 114.8 (C8) y 123.2 (C9), 56 (C10), 63.3 (C11), 136.2 (C12),
128.3-128.7 (C13-17).

51

BEPAF A una solucin de


cido ferlico (1 g) en 80 ml
de ACN, se le agregaron 5.2
ml

de

hidroxido

de

tetrabutilamonio (5.14 mmol), y se dejo en agitacin por 30 minutos. Posteriormente se


adicionaron 0.35 ml de 1,5-dibromo pentano (2.5 mmol). La mezcla de reaccin se dej en
agitacin a temperatura ambiente durante 52 horas, posteriormente se agregaron 50 ml de
agua helada, y se extrajo el producto con cloruro de metileno. El extracto fue secado con
MgSO4 y evaporado al vaco. La purificacin del compuesto se realiz en cromatografa en
columna, fase estacionaria: silica gel, fase mvil: mezcla hexano/acetato, polaridad 80:20.
Rendimiento de la reaccin 15%. Se obtuvo un slido blanco con un punto de fusin de 126
C, que present las siguientes caractersticas espectroscpicas:
RMN 1H (270 MHz, CDCl3) (ppm): 1.52 (m, 2H, H-13), 1.75 (m, 4H, H-12), 3.91 (s, 6H,
H-10), 4.22 (t, 4H, H-11), 5.89 (s, 2H, OH), 6.27 (d, 2H, H-2, 3JHH=16.0 Hz), 7.6 (d, 2H,
H-3, 3JHH=16.0 Hz), 7.02 (d, 1H, H-5, 4JHH=2.0 Hz), 6.89 (d, 1H, H-8, 3JHH=8.0 Hz), 7.05
(dd, 1H, H-9, 3JHH=8.0 Hz, 3JHH=2.0 Hz). RMN

13

C (270 MHz, CDCl3), =167.4 (C=O,

C1), 115.5 (CH, C2), 144.9 (CH, C3), 127.0 (C4), 109.3 (C5), 148.0 (C6), 146.8 (C7),
114.7 (C8) y 123.1 (C9), 56.0 (C10), 64.3 (C11), 28.5 (C12). 22.7 (C13). Masa exacta
calculada para C25H28O8: 456.49, observada (M+1): 457.185
BEOAF.
solucin

A
de

una
cido

ferlico (1 g) en 80 ml
de ACN, se le agreg
5.2 ml de hidroxido de tetrabutilamonio (5.14 mmol). Se dej en agitacin por 30 minutos,
posteriormente se adicionaron 0.37 ml 1,8-dibromo-octano (2.5 mmol). La mezcla de
reaccin se dej en agitacin a temperatura ambiente durante 52 horas, posteriormente se
agregaron 50 ml de agua helada, y el producto se extrajo con cloruro de metileno. El
extracto fue secado con MgSO4 y evaporado al vaco. La purificacin del compuesto se
realiz en cromatografa en columna, fase estacionaria: silica gel, fase mvil: mezcla
hexano/acetato, polaridad 75:25. Rendimiento de la reaccin 13%. Se obtuvo un slido

52

amarillo con punto de fusin de 94C, presentando las siguientes caractersticas


espectroscpicas:
RMN 1H (270 MHz, CDCl3) (ppm): 1.36 (m, 8H, H-13 - H-14), 1.68 (m, 4H, H-12), 3.90
(s, 6H, H-10), 4.17 (t, 4H, H-11), 5.90 (s, 2H, OH), 6.24 (d, 2H, H2, 3JHH=16.0 Hz), 7.56
(d, 2H, H3, 3JHH=16.0 Hz), 7.01 (d, 1H, H-5, 4JHH=2.0 Hz ), 6.88 (d, 1H, H-8, 3JHH= 8.0
Hz), 7.05 (dd, 1H, H-9, 3JHH= 8.0, 4JHH=2.0 Hz). RMN 13C (270 MHz, CDCl3) 167.4 (C=O,
C1), 115.6 (CH, C2), 144.7 (CH, C3), 127.0 (C4), 109.3 (C5), 148.0 (C6), 146.8 (C7),
114.7 (C8) y 123.1 (C9), 56.0 (C10), 64.6 (C11), 29.2 (C12). 28.8 (C13), 25.9 (C14). Masa
exacta calculada para C28H34O8: 498.23, observada (M+1): 499.23.
8.2. Metodologa e instrumentacin electroqumica
Reactivos: Se utiliz como disolvente acetonitrilo de alta pureza CROMASOLV Plus,
como electrolito soporte, hexafluorofosfato de tetrabutilamonio amonio 99%. Obtenidos
comercialmente de Sigma-Aldrich.
Instrumentacin, celda y electrodos: La instrumentacin electroqumica consisti de un
potenciostato VoltaLab40 de Radiometer con compensacin de cada hmica, el
instrumento fue controlado por computadora (figura 27) mediante el programa Voltamaster
32. Para la experimentacin se utiliz una celda convencional de 3 electrodos. El electrodo
de trabajo utilizado fue un disco de carbn vtreo de 3 mm de dimetro, el cual fue pulido
con polvo de almina de 0.04 m y posteriormente enjuagado en ultrasonicado con
acetonitrilo y metanol absoluto; como electrodo auxiliar se utiliz una malla de platino. El
electrodo de referencia fue un electrodo de calomel saturado (ECS), el cual se conect a la
solucin de trabajo mediante un puente salino con disolvente y electrolito a la misma
concentracin que la celda. Adicionalmente se utiliz un dispositivo de vidrio para
desgasificar la solucin de trabajo y mantenerla bajo atmsfera inerte (Nitrgeno de alta
pureza) a lo largo de todas las mediciones (figura 28). Los datos obtenidos fueron
analizados posteriormente utilizando el software Origin 6.0.

53

Figura 28. Esquema general del equipo (potenciostato) y computadora utilizado para
controlar la experimentacin en la celda electroqumica.

a)
b)

c)

d)

Figura 28. Celda convencional de tres electrodos provista de a) Electrodo de trabajo (disco
de carbn vtreo 3mm , b) Electrodo auxiliar (malla de Pt), c) Electrodo de referencia
(ECS) y d) burbujeador de Nitrgeno de alta pureza.

54

8.2.1. Estudio electroqumico de los steres del cido ferlico en ACN


Una solucin de 10 mL, concentracin 2.0 mM de cada compuesto, la cual tambin
contena electrolito soporte a una concentracin 0.1 M (Hexafluorofosfato de
tetrabutilamonio), se agreg en la celda equipada con tres electrodos y se mantuvo en
atmsfera inerte mediante burbujeo con Nitrgeno antes de cada experimentacin. Todos
los barridos de voltamperometra cclica se realizaron a temperatura ambiente.

55

9.

REFERENCIAS

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59

10.

APENDICE

Espectrometra de masas del sistema BEPAF. Masa exacta calculada para C25H28O8:
456.49, observada (M+1): 457.185

60

Espectrometra de masas del sistema BEOAF. Masa exacta calculada para C28H34O8:
498.23, observada (M+1): 499.23.

61