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BIOQUMICA

Introduccin
Big Bang
Modelo do Universo segundo o qual toda a matria, espao e tempo se expandiram a
partir de um estado inicial de densidade epresso muito elevadas.

GNESE DAS MOLCULAS ORGNICAS POR EVOLUO QUMICA

Carbono (C)
Hidrognio (H)
Oxignio (O)
Azoto (N)
Fsforo (P)
Enxofre (S)

1953 Stanley Miller comprova a possibilidade de sntese de biomolculas orgnicas a


partir de molculas no biolgicas.

Mistura de
gases NH3,

CH4, H2O (g) e H2.


Descargas elctricas simulando relmpagos.
Na mistura resultante identificou na fase gasosa CO e CO2 (alm dos gases iniciais) e
na fase aquosa uma grande variedade de compostos orgnicos, incluindo alguns
aminocidos, cidos carboxlicos, aldedos e HCN.
Hiptese da gnese abitica (no biolgica) de biomolculas.

Com a clula, a biologia descobriu seu tomo Para caracterizar a vida, era
fundamental estudar e analisar a sua estrutura: definir o denominador comum,
necessrio para a vida de cada clula; alternativamente, identificar as diferenas
associadas ao desempenho de funes especiais.
Franois Jacob, La logique du vivant: une histoire de lhrdit (The Logic of Life: A
History of Heredity), 1970

Devemos, no entanto, reconhecer, como me parece, que o homem com todas as suas
qualidades nobres. . . ainda traz em suas caractersticas corporais a marca indelvel da
sua humilde origem.
Charles Darwin, The Descent of Man, 1871

O QUE A VIDA?

A maior parte dos investigadores concorda que a auto-replicao e continuidade


gentica so caractersticas fundamentais na definio de vida. Sero suficientes para a
sua definio?
Alguns sistemas referidos como no biolgicos tm a capacidade de auto-replicao,
contudo, no so considerados seres vivos. A incapacidade de evoluo permite-nos
encontrar uma caracterstica adicional para a definio de vida.
Podemos considerar que a vida qualquer sistema com a capacidade de autoreplicao e de evoluo.
Esta definio encontra-se no extremo inferior das caractersticas necessrias para
uma definio de Vida. Entre estas duas caractersticas e os sete pilares propostos
por Leashland* existe um vasto territrio onde vida e no-vida coexistem.
-

programa (informao codificada


pelo DNA);
improvisao (mutao);
individualizao (invlucro);
energia (metabolismo);

regenerao (turnover
molecular);
adaptabilidade (feedback entre o
organismo e o ambiente) e
compartimentalizao.

HISTRIA DA BIOQUMICA
Da clula ao metabolismo...
Um dos primeiros cientistas a trabalhar na rea da bioqumica foi Eduard Buchner,que
em 1897 conseguiu reproduzir uma reaco bioqumica num tubo de ensaio, mostrando
que estas ocorrem mesmo fora da clula (in vitro), facto que contrariava a teoria
vitalista (a clula como a mais pequena unidade "funcional" de um organismo) vigente
na altura. De facto, esta capacidade de realizar estudos in vitro mostrar-se-ia
determinante em todos os estudos futuros nesta cincia.
Nas primeiras dcadas do sculo XX foram desvendadas algumas das principais
reaces qumicas que ocorrem nos organismos - as vias metablicas. Como
consequncia, os processos de degradao e produo de energia foram intensamente
estudados, identificando-se em 1932 o ATP como a moeda energtica da comunidade
celular.
Sete anos depois, em 1937, H. Krebs descreveu as vrias etapas do ciclo dos cidos
tricarboxlicos, actualmente tambm conhecido por ciclo de Krebs - via de degradao
de biomolculas e de produo de outros intermedirios da biossntese comum a todos
os organismos vivos.
Uma face para as Biomolculas...
A partir dos anos 50, com os avanos dos conhecimentos em cristalografia por difraco
de raios X, os bioqumicos comearam a estudar a estrutura de algumas das protenas

envolvidas em reaces bioqumicas bem como das molculas responsveis pelo


armazenamento e transmisso da informao gentica, os cidos nucleicos.
Em 1953, James Watson, Francis Crick e Maurice Wilkins desvendaram a estrutura
tridimensional do DNA, mostrando ao mundo a sua forma em dupla hlice. No mesmo
ano, Frederick Sanger determina pela primeira vez a sequncia de aminocidos duma
protena, a insulina.
Apenas 7 anos depois, em 1960, John Kendrew e Max Pertuz determinam a primeira
estrutura tridimensional de uma protena, a hemoglobina. Em 1966 o cdigo gentico,
isto , a correspondncia entre a sequncia de nucletidos nos cidos nucleicos (DNA e
RNA) e a sequncia de aminocidos na protena, desvendado.
A era da engenharia gentica...
Nos anos 70, com o grande avano tecnolgico surgem novas reas na Bioqumica: a
Biologia Molecular e a Biotecnologia. O DNA dos seres vivos comeou a ser manipulado
em 1972. Inicialmente a introduo e a eliminao de genes foi conseguida apenas em
microrganismos, mas rapidamente passou a ser realizada em organismos mais
complexos.
O primeiro mamfero geneticamente modificado surgiu no incio dos anos oitenta
(1981). Estas tcnicas permitiram investigar a funo e a localizao dos genes, bem
como das respectivas protenas caractersticas de cada espcie. Muitas das doenas
que afligem a humanidade esto directamente relacionadas com anomalias genticas e
como tal esta nova ferramenta permitiu o desenvolvimento de novos tratamentos.
Devido s inmeras aplicaes da engenharia gentica, nomeadamente na rea
alimentar e na sade, rapidamente surgiu a primeira empresa de biotecnologia nos EUA
em 1976. Actualmente existem em todo o mundo mais de 11.000! Em 1994 foi pela
primeira vez comercializada uma planta geneticamente modificada (tomate) para
consumo alimentar e em 1998, nasce a ovelha Dolly, o primeiro mamfero a ser clonado
a partir de uma clula adulta.
No ano 2000 terminada a sequenciao do Genoma Humano, tendo a sua verso final
sido publicada em 2003, precisamente 50 passados sobre a descrio da estrutura do
DNA por Watson e Crick. Este o incio de mais uma fascinante etapa no mundo da
Bioqumica
MAS, QUEM A BIOQUMICA?
A Bioqumica , como o prprio nome indica, a qumica da vida. o ramo da cincia que
faz a ponte entre a Qumica, estudo das estruturas e interaces entre tomos e
molculas, e a Biologia, estudo das estruturas e interaces das clulas e organismos
vivos. Visto que todos os seres so constitudos por molculas "inanimadas", a vida no
seu nvel mais bsico um fenmeno bioqumico.

Embora os seres vivos sejam todos muito diferentes ao nvel macroscpico, verifica-se
que exibem semelhanas muito pronunciadas ao nvel da sua bioqumica,
nomeadamente na forma que utilizam para guardar e transmitir a informao gentica
(no DNA) e na srie de reaces que utilizam na produo de energia, sntese e
degradao de blocos constituintes/biomolculas (as vias metablicas). A Bioqumica
constitui um tema de estudo unificante de todos os seres e da vida em si. apenas ao
nvel bioqumico e no pelo aspecto macroscpico, que se pode afirmar com alguma
certeza que todos seres tiveram um ancestral comum.
A Bioqumica um campo altamente interdisciplinar, que j h muito deixou de ser
apenas os estudo de sries de reaes na clula, no entanto podem-se definir alguns
pontos importantes do seu estudo:
-

Vias de sntese e degradao das biomolculas.


Determinao das propriedades qumicas e estrutura tridimensional das
biomolculas mecanismos de regulao das inmeras reaces que ocorrem em
simultneo na clula e no organismo.
Funes das protenas: mecanismos moleculares da catlise enzimtica;
reconhecimento e ligao pelos receptores celulares, seu mecanismo intra e
intermolecular; formas como ainformao comunicada em vias de transduo
de sinal.
Expresso da informao gentica, sua transmisso e actualmente, na era ps
genmica, da sequncia gentica funo (protemica).

Os conhecimentos bioqumicos nunca so estanques tendo elevada aplicabilidade nas


reas mais diversas como a medicina e cincias da sade, indstrias farmacutica,
alimentar e qumica e na biotecnologia, que actualmente se v no topo dos
investimentos de vrias empresas muito por causa dos conhecimentos de bioqumica e
biologia molecular que se acumularam na ltima metade do sc. XX.
OS ORGANISMOS VIVOS
Cada uma de suas partes tem um propsito ou funo especfica, seja uma estrutura
complexa como um rgo ou aparelho, estruturas sub-moleculares ou mesmo
molculas individuais.
So capazes de extrair e utilizar energia do seu ambiente, seja na forma de nutrientes
orgnicos, seja na forma de luz solar.
So capazes de auto-duplicar, gerando uma descendncia que perpetua o estado vital.

PRINCPIO MACROMOLCULAS ORGNICAS


H uma simplicidade bsica na estrutura das macromolculas, apesar de serem, por
exemplo, cerca de 10x1011 os tipos de protenas existentes em 10 milhes de espcies

de seres vivos. Todos os organismos vivos so formados pelas mesmas espcies de


molculas fundamentais e, portanto, parecem ter um ancestral comum.
PRINCPIO ENERGIA E MATRIA
Mantm suas estruturas organizadas e complexas extraindo, transformando e utilizando
energia do seu ambiente. As clulas vivas so mquinas qumicas muito complexas e
organizadas, que funcionam a base de energia qumica. A energia de todo ser vivo vem,
direta ou indiretamente, do Sol. Os organismos vivos fabricam substncias capazes de
REGULAR todo o seu conjunto complexo de reaces qumicas.
Os ENZIMAS so protenas especializadas, capazes de realizar e controlar todos os
processos bioqumicos que caracterizam um organismo vivo. Os processo metablicos
so regulados para operar no princpio da economia mxima.

PRINCPIO REPRODUO
So capazes de se REPRODUZIR com incrvel preciso ao longo de milhares de
geraes, atravs de um sistema de replicao auto-reparvel. Toda a informao
necessria para a construo de um novo ser vivo est armazenada e codificada no
DNA de todas as clulas que o compe. Esta informao cabe em 6x10-12 g de DNA,
para a clula do ser humano.
QUMICA DA VIDA
O conjunto de reaces qumicas que ocorrem dentro da clula, est organizado de
forma a minimizar as perdas energticas e maximizar o benefcio biolgico. Todos os
seres vivos nascem, crescem, reproduzem e morrem devido a reaces qumicas que
dependem de:
-

Factores prprios ao indivduo,


Ao ambiente (temperatura, etc),
A quantidade e qualidade dos substratos para essas reaces,
A forma de obteno e armazenamento de alimentos, etc.

Dentro de uma lgica molecular, a vida tenta organizar o caos natural do universo.
COMPOSIO DA MATRIA VIVA
Possui caractersticas muito especiais, se comparada matria inanimada; Possui
muitas caractersticas em comum, se comparamos entre si, animais e vegetais,
diferentes espcies e gneros; As molculas que participam na estrutura e no
funcionamento da matria viva so chamadas BIOMOLCULAS.
BIOMOLCULAS

Na sua maioria compostos de carbono, cujas massas so formadas (~99 %) por C, H, O


e N. Em percentagem do peso seco da clula, temos:
Carbono: 50 a 60 %

Azoto: 8 a 10 %

Oxignio: 25 a 30 %

Hidrognio: 3 a 4 %

Muitas biomolculas so assimtricas, ou seja, possuem centros quirais ou de


assimetria (tomos de carbono com quatro ligantes diferentes).
A principal biomolcula, responsvel por 70 % do peso total de uma clula, a GUA.
Do peso seco da clula, cerca de 27 % formado por uma classe especial de
biomolculas, as MACROMOLCULAS. O restante da clula formado por sais
inorgnicos e outras pequenas biomolculas (como os precursores das macromolculas,
por exemplo).
MACROMOLCULAS
So biomolculas de alto peso molecular, muito grandes e de estrutura qumica e
espacial complexas. So sempre formadas a partir de "unidades fundamentais"
(molculas menores e muito mais simples que funcionam como matria prima para a
construo das macromolculas).

Protenas constituem a maior fraco da matria viva, so as macromolculas mais


complexas, possuem inmeras funes na clula.
cidos nucleicos so as maiores macromolculas da clula, so os responsveis pelo
armazenamento e transmisso da informao gentica.
Hidratos de carbono so os principais combustveis celulares, possuem tambm
funo estrutural e participam dos processos de reconhecimento celular.
Lpidos formam nossa principal fonte de armazenamento de energia assim como
desempenham importante funo na estrutura das membranas biolgicas, so
biomolculas hidrofbicas.

A GUA - Principal constituinte da clula, desempenha um papel fundamental na


definio de suas estruturas e funes; Factor primrio de definio das estruturas
espaciais das macromolculas; A estrutura ou a funo de uma biomolcula depende de
suas caractersticas de afinidade com a gua, a saber: Molculas, Hidroflicas,
Hidrofbicas e Anfipticas. o meio ideal para a maioria das reaces bioqumicas.
RELAES ENTRE MATRIA E VIDA
A evoluo das espcies apoia-se em novas maneiras de se obter energia das mais
variadas fontes para assim melhor aproveitar as matrias-primas que a natureza
oferece aos seres vivos. Seres mais eficazes na forma de obter energia, tm-se
mostrado mais adaptados e seus descendentes impe-se na pirmide evolutiva.
Um grupo numeroso de seres vivos especializou-se em obter energia a partir da luz e
mais uma srie de compostos qumicos que extrai da terra e do ar: Au totrficos,
fotossintetizantes, como os as plantas e o plncton, capazes de sintetizar suas prprias
fontes energticas.
Os compostos so sintetizados em grande quantidade, dificilmente utilizados
totalmente pelo autotrfico, sendo necessrio armazen-lo em grandes quantidades (p.
ex. o amido e os leos das sementes) ou excret- lo, como o caso do oxignio.
Aproveitando-se desse "excesso" de alimentos, um outro grupo de seres vivos, os
heterotrficos, especializou-se em obter a energia necessria para suas reaces
orgnicas alimentando-se dos seres autotrficos ou de seus dejectos (os
decompositores). Existem, tambm, algumas molculas indispensveis para o
funcionamento das clulas vivas que s so sintetizadas pelos autotrficos, como
alguns aminocidos e as vitaminas. Os autotrficos, por sua vez, tambm necessitam
de matria prima derivada dos heterotrficos como o gs carbnico e os produtos da
decomposio de seus tecidos.
De qualquer forma, esta relao, que nasce da tentativa das espcies em se autopreservar, forma um elo indissolvel entre os produtores (autotrficos), consumidores
(heterotrficos) e os decompositores, construindo uma complexa teia alimentar que faz
com que a Terra funcione como um gigantesco ser vivo e prossiga, lentamente, seus
passos evolutivos.
O acto de obter substratos para as reaces orgnicas bsicas que ocorrem no interior
das clulas dos seres vivos, constitui a alimentao. Apesar de as relaes
bioenergticas entre as biomolculas serem fundamentais para a biologia celular,
biomolculas que no produzem energia de forma directa possuem funes chaves
neste processo. Basicamente, os nutrientes de origem alimentar so fornecidos pelos
hidratos de carbono (acares), lpidos (gorduras) e protenas que possuem como
funo primordial a produo de energia a nvel celular. Outros nutrientes fundamentais
vida so as vitaminas, os minerais e as fibras.

A gua corresponde ao elemento qumico em maior quantidade nos seres vivos (cerca
de 70% do peso total) e o solvente dos demais compostos qumicos celulares. ,
portanto, indispensvel na alimentao.

CLASSIFICAO DOS ALIMENTOS


Podemos classificar os alimentos de vrias formas(composio, consistncia, modo de
preparao, etc.). Do ponto de vista bioqumico, a melhor classificao diz respeito s
suas propriedades biolgicas:
Energticos

Estruturais

Reguladores

ENERGTICOS
Fornecem substratos para a manuteno da temperatura corprea a nvel celular,
libertando energia para as reaces bioqumicas. So os hidratos de carbono, os lpidos
e as protenas.
Os hidratos de carbono so os alimentos energticos por excelncia(4,1 kcal/g), pois
so directamente sintetizados na fotossntese dos autotrficos e todos os seres vivos
possuem as enzimas necessriaspara sua degradao.
Os lpidos e as protenas, apesar de possurem poder energtico igual ou mesmo
superior aos hidratos de carbono, tm outras funes no organismo e so absorvidos
aps a absoro dos hidratos de carbono, sendo utilizados, secundariamente, como
produtores de energia, a pesar do alto poder calorfico (9,3 kcal/g dos lpidos e 4,65 kcal
das protenas). Os lpidos so os principais elementos de reserva energtica uma vez
que so primariamente armazenados nos adipcitos antes da metabolizao heptica.

ESTRUTURAIS E REGULADORES
Actuam no crescimento, desenvolvimento e reparao de tecidos lesados, mantendo a
forma ou protegendo o corpo. So as protenas, minerais, lpidos e gua (funes
estruturais).
Aceleram os processos orgnicos, sendo indispensveis ao ser humano: so as
vitaminas, aminocidos e lpidos essenciais, minerais e fibras (funes reguladoras).
NECESSIDADE DOS ALIMENTOS
Em condies normais, a energia absorvida diariamente deve ser igual a energia gasta
pelo indivduo. A alimentao deve conter uma quantidade tal de alimentos das trs
classes (energticos, estruturais e reguladores) que possibilite as actividades

metablicas bsicas do organismo sem carncias ou excessos calorficos. O gasto de


energia varia de acordo com o ambiente, com tipo de alimentao e a taxa basal
metablica (quantidade de energia necessria para a manuteno das funes
fisiolgicas bsicas) A TBM proporcional ao peso corpreo, rea corporal e ao sexo
(nos homens e nos jovens maior que nas mulheres e idosos em virtude de suas
actividades metablicas serem diferentes).

FACTORES QUE INFLUENCIAM AS CATEGORIAS METABLICAS DOS ANIMAIS.

TEMPERATURAS EFECTIVAS AMBIENTAIS


Pode-se medir a TBM de um indivduo colocando-o em uma cmara isolada para medir
perdas de calor e produtos excretados em relao alimentao e o consumo de
oxignio. Normalmente, um litro de oxignio consumido equivale a, aproximadamente,
4,83 kcal de energia gasta. Naturalmente no possvel realizar este teste para cada
um de ns, porm conhecendo-se a necessidade mdia por grupo etrio, sexo e
actividade fsica, podem ser sugeridas as necessidades calricas mnimas. Deve-se
levar em considerao o efeito termognico dos alimentos, onde cerca de 5 a 10% da
energia total que pode ser fornecida pelo alimento, gasta para ser digerida. Esta taxa
varia de acordo com o alimento, dependendo da sua digestibilidade.

HIDRATOS DE CARBONO
So as biomolculas mais abundantes na terra. Anualmente os processos fotossintticos
convertem mais de 100.000 milhes de toneladas de CO2 e de H2O em celulose e
outros produtos vegetais. Certos hidratos de carbono (acar e amido) so a base da

alimentao em vrias partes do globo e a oxidao dos hidratos de carbono a


principal via de produo de energia das clulas no-fotossintticas.
Polmeros insolveis de hidratos de carbono funcionam como elemento estrutural e
protector nas paredes celulares das bactrias e plantas e nos tecidos conjuntivos dos
animais. Outros polmeros de hidratos de carbono funcionam como lubrificante nas
articulaes e junes esquelticas e participam nos processos de reconhecimento e
adeso entre clulas. Outros polmeros mais complexos encontram-se associados
covalentemente com lpidos ou protenas formando compostos denominados
glicoconjugados.
ESTRUTURA QUMICA
Tambm chamados sacridos, glcidos, oses, hidratos de carbono ou acares, so
definidos, quimicamente, como: Poli-hidrxi-cetonas (cetoses) e Poli-hidrxi-aldedos
(aldoses). Compostos orgnicos com, pelo menos trs carbonos onde todos os carbonos
possuem uma hidroxila, com excepo de um, que possui o carbonilo primrio (grupo
aldedico) ou o carbonilo secundrio (grupo cetnico).

Possuem frmula emprica: Cn(H2O)m


Desde os mais simples monossacridos (onde n = m) at os maiores (com peso
molecular de at milhes de daltons). Alguns hidratos de carbono, possuem na sua
estrutura azoto, fsforo ou enxofre no se adequando, portanto, frmula geral.
A grande informao contida nessa frmula geral a origem fotossinttica dos hidratos
de carbono. Podendo-se dizer que os hidratos de carbono contm na sua molcula a
gua, o CO2 e a energia luminosa que foram utilizados em sua sntese.
A converso da energia luminosa em energia qumica faz com que esses compostos
fotossintetizados funcionem como verdadeiro combustvel celular, libertando uma
grande quantidade de energia trmica devido ao rompimento das ligaes dos carbonos
das suas molculas, libertando, tambm, a gua e o CO2 presentes. A relao entre a
fotossntese e a funo energtica dos hidratos de carbono indiscutvel.
A clorofila presente nas clulas vegetais a nica molcula da natureza que no emite
energia em forma de calor aps ter tido seus elctres excitados pela luz. Ela utiliza
esta energia para unir os tomos de carbono do CO2 absorvido, "armazenando-a" nas
molculas de glucose sintetizadas durante o processo fotossinttico.
CLASSIFICAO
Os hidratos de carbono mais simples so denominados monossacridos.
Possuem pelo menos um tomo de carbono assimtrico que caracteriza a regio
denominada centro quiral, pois fornece ismeros pticos.

Possuem de 3 a 8 carbonos, sendo denominados, respectivamente, trioses, tetroses,


pentoses, hexoses, heptoses e octoses.
Os monossacridos de ocorrncia natural mais comum, como a ribose (5C), glucose
(6C), frutose (6C) e manose (6C), existem como hemiacetais de cadeia cclica (e no na
forma linear), quer na formas de furanose (um anel de 5 elementos, menos estvel) ou
de piranose (um anel de 6 elementos, mais estvel).
Esta forma cclica (hemiacetal), resulta da reao intramolecular entre o grupo funcional
(C1 nas aldoses e C2 nas cetoses) e um dos carbonos hidroxilados do restante da
molcula (C4 na furanose e C5 na piranose), ocorrendo nas formas isomricas e (cis
ou trans), conforme a posio da hidroxila do C2 em relao hidroxila do C1. Tais
formas so interconvertidas atravs do fenmeno damutarrotao.
Os hidratos de carbono formam compostos pela unio de duas ou mais molculas de
monossacridos. So ento classificados como Di, Oligo e Polissacridos.
Nesses compostos, quando o carbono C1 apresenta a hidroxila livre (ou seja, no est
envolvido na ligao com outros monossacridos) o hidrato de carbono apresenta poder
redutor quando aquecido. Esta caracterstica utilizada, frequentemente, em reaes
de identificao.
DISSACRIDOS
Os dissacridos so formados por dois monossacridos unidos por ligao covalente.
Existem vrios dissacridos presentes na alimentao, como, por exemplo:
Trealose = glucose + glucose (1-1);
Celobiose = -glucose + -glucose (1- 4);
Maltose (1 - 4) e Iso-maltose (1 - 6) duas molculas de glucose e esto presente
no malte (maltose) e so subproduto da digesto do amido e glicognio (iso-maltose);
Lactose = glucose + galactose (1- 4) o principal hidrato de carbono do leite;
Sacarose: glucose + frutose (1 - 2) a forma mais comum de acar, obtida da canade-acar.
POLISSACRIDOS
Tambm chamados de glicanas, so polmeros de hexoses unidos por ligao
glicosdicas na forma ou .
Alguns funcionam como reserva de hidratos de carbono, outros actuam na morfologia
celular. Os polissacridos de reserva mais importante so o amido e o glicognio, ambos
de alto peso molecular e polmeros da glucose em ligaes (1- 4) nas cadeias
principais e ligaes (1- 6) nos pontos de ramificao, sendo o glicognio mais
compacto por apresentar mais ramificaes em sua molcula.
Apenas a forma de amilose do amido no ramificada, pois possui somente ligaes
do tipo (1 - 4); a forma amilopectina do amido semelhante molcula de glicognio
(ramificada).

Outros polissacridos possuem papel estrutural nas paredes celulares. A celulose


formada por molculas de glucose unidas por ligaes (1- 4) e o principal
constituinte estrutural da parede celular dos vegetais, responsvel pela resistncia
observada em alguns caules. Apresenta-se impregnada por outras substncias
polimricas, no sendo digerida pelos animais, que no apresentam enzimas para
quebrar as ligaes do tipo , a excepo de animais herbvoros, que possuem bactrias
e protozorios simbiticos que digerem a celulose em seus aparelhos digestivos.
As paredes porosas e rgidas das bactrias possuem peptidoglicanas polissacridos
lineares formados por unidades alternadas de cido N-acetil-murmico e Nacetilglicosamina (derivados de hidratos de carbono) interligados por cadeias polipeptdicas
curtas. As clulas animais tm um revestimento externo (glicoclix) macio e flexvel
formado por cadeias oligossacardicas ligadas a lpidos e protenas (glicoprotenas).
As glicoprotenas possuem um ou mais hidratos de carbono em sua composio
molecular sendo que a maioria das protenas da superfcie celular so glicoprotenas.
Os tecidos conjuntivo dos animais possuem varios mucopolissacridos cidos (p.ex.: o
cido hialurnico), formados por unidades de acar alternadas, uma das quais contm
o grupo cido. Estas estruturas, nas quais a poro polissacrida predomina, so
chamadas proteoglicanas.
Outro polissacrido cido importante a heparina, que possui funo anticoagulante
nos vasos sanguneos dos animais; formada por glicosamina + cido urnico + os
aminocidos serina ou glicina.

PRODUO DE HC NOS ANIMAIS


Os animais no so capazes de sintetizar hidratos de carbono a partir de substratos
simples no energticos. No processo de utilizao dos HC produzem CO 2 (excretado
para a atmosfera), gua e energia (utilizados nas reaces intracelulares).
Gluconeognese corresponde sntese de glucose a partir de precursores no
glucdicos (nomeadamente aminocidos, glicerol, lactato).
Glicognese sntese de glicognio no fgado e msculos atravs de processos de
polimerizao de molculas de glucose.
Glicogenlise processo de produo de glucose endgena a partir da quebra das
molculas de glicognio armazenado.
GLICOGNESE
Corresponde a sntese de glicognio que ocorre no fgado e msculos (os msculos
apresentam cerca de 4 vezes mais glicognio do que o fgado em razo de sua grande
massa). O glicognio uma fonte imediata de glucose para os msculos quando h a
diminuio da glucose sangunea (hipoglicmia).

A primeira reao do processo a formao de glucose-6-fosfato (G6P) a partir da


fosforilao da glucose.
METABOLISMO
Aps a absoro dos hidratos de carbono nos intestinos, a veia porta heptica fornece
ao fgado uma quantidade enorme de glucose que vai ser libertada para o sangue de
forma a suprir as necessidades energticas de todas as clulas do organismo.
As concentraes normais de glucose plasmtica (glicmia) humana situam-se em torno
de 70 - 110 mg/dl, sendo que situaes de hiperglicemia tornam o sangue concentrado
alterando os mecanismos de troca da gua do LIC com o LEC, alm de ter efeitos
degenerativos no SNC. Sendo assim, um sistema hormonal muito eficiente entra em
aco para evitar que o aporte sanguneo de glucose exceda os limites de normalidade.
As hormonas pancreticas insulina e glucagon possuem aco reguladora sobre a
glicemia plasmtica. No so os nicos envolvidos no metabolismo dos hidratos de
carbono (as hormonassexuais, epinefrina, glicocorticides, tireoidianos, GH e outros
tambm tm influenciam a glicemia), porm, sem dvida, so os mais importantes.
A insulina produzida nas clulas das ilhotas de Langerhans e armazenada em
vesculas do Aparelho de Golgi em uma forma inactiva (pr-insulina). Nessas clulas
existem receptores celulares que detectam nveis de glucose plasmtica (hiperglicemia)
aps uma alimentao rica em hidratos de carbono. H a activao da insulina com a
retirada do pptido C de ligao, com a liberao da insulina na circulao sangunea.
Como efeito imediato, a insulina possui trs aces principais:
1. Estimula a captao de glucose pelas clulas (com excepo dos neurnios e
hepatcitos);
2. Estimula o armazenamento de glicognio heptico e muscular (glicognese);
3. Estimula o armazenamento de aminocidos (fgado e msculos) e cidos gordos
(adipcitos).
Como resultado dessas aces, h a queda gradual da glicemia (hipoglicmia) que
estimula as clulas -pancreticas a liberar o glucagon. Esta hormona possui aco
antagnica insulina, com trs efeitos bsicos:
1. Estimula a mobilizao dos depsitos de aminocidos e cidos gordos;
2. Estimula a glicogenlise;
3. Estimula a neoglucognse.
Esses efeitos hiperglicemiantes possibilitam nova aco insulnica, o que deixa a
glicemia de um indivduo normal em torno dos nveis normais de 70 - 110 mg/dl.
A captao de glucose pela clula d-se pelo encaixe da insulina com o receptor celular
para insulina. Esse complexo sofre endocitose, permitindo a entrada de glucose,
electrlitos e gua para a clula; a glucose metabolizada (atravs da gliclise e Ciclo
dos cidos tricarboxlicos), a insulina degradada por enzimas intracelulares e o receptor

regenerado, reiniciando o processo. Quanto mais complexo insulina/receptor


endocitado, mais glucose entra na clula, at que o plasma fique hipoglicmico.
Esta hipoglicemia, entretanto, no imediata, pois a regenerao do receptor
limitante da entrada de glucose na clula, de forma a possibilitar somente a quantidade
de glucose necessria evitando, assim, excesso de glucose intracelular. Nos msculos, a
glucose em excesso convertida em glicognio, assim como a glucose que retorna ao
fgado. A grande maioria das clulas do organismo so dependentes da insulina para
captar glucose (os neurnios e os hepatcitos so excepes, pois no tem receptores
para insulina, sendo a glucose absorvida por difuso). A deficincia na produo ou
ausncia total de insulina ou dosreceptores caracteriza uma das doenas metablicas
mais comuns: diabetes mellitus.
DIABETES MELLITUS
uma doena metablica hereditria, caracterizada pela insuficincia da aco
hormonal da insulina, seja por diminuio ou ausncia da secreo pelas clulas
-pancreticas, seja por ineficcia no sistema receptor celular para a insulina.
Se uma pessoa no produz insulina ou receptores celulares, ou se a aco insulnica
est diminuda (devido a sua pouca concentrao ou diminuio do nmero de
receptores celulares), a glucose, no podendo entrar na clula e ser consumida,
acumula-se no sangue promovendo o aumento da taxa de glucose plasmtica
(HIPERGLICEMIA) acima dos nveis de normalidade (70 a 110 mg/dl).
Paralelamente, h a extrapolao do limiar renal da glicose (a partir 160 mg/dl de
glicemia) e a sua eliminao na urina (GLICOSRIA). Devido hiperglicemia h perda
osmtica de gua a nvel tubular renal, promovendo perda excessiva de urina
(POLIRIA), o que induz um processo de desidratao, levando ao diabtico a beber
gua exageradamente(POLIDIPSIA).
A ausncia de glucose intracelular induz o fgado neoglucognese (produo de
glicose atravs de precursores no glucdicos). H, tambm, a mobilizao dos cidos
gordos do tecido adiposo para produzir energa atravs da -oxidao, que fornecer a
energia necessria ao metabolismo celular.
A glicemia aumenta cada vez mais e o paciente comea a emagrecer (por queima dos
depsitos de lpidos dos adipcitos) e sentir fraqueza (por falta de energia).
Esses fenmenos levam a pessoa a sentir fome intensa (POLIFAGIA), o que vai aumentar
ainda mais os nveis de hiperglicemia. A queima de gorduras para produzir energia gera
um subproduto (CORPOS CETNICOS), que so eliminados pela respirao, dando um
hlito com cheiro adocicado (HLITO CETNICO) e pela urina (CETONRIA).
O carcter cido dos corpos cetnicos responsvel pela queda acentuada do pH
sanguneo, que acarretar consequncias danosas ao equilbrio cido-bsico, podendo

levar, inclusive, o paciente a morte, associado a outras complicaes clnicas envolvidas


no processo.
O aparecimento de diabetes mellitus pode estar associado ao uso de medicamentos:
diurticos (tiazdicos),
corticosterides,
quimioterpicos (pentamidina),
contraceptivos orais,
acidentalmente, substncias txicas, tais como rodenticidas.
Pode, ainda, ser despertada por infeces a vrus (p.exe.: rubola; vrus da EMC;
mononucleose; herpes; febre aftosa; hepatite infecciosa, reovrus, mengovrus), os
quais agridem as clula com fenmenos de auto-imunidade celular antihepancretica.
A di minuio do nmero de receptores celulares para insulina, tambm desempenha
papel fundamental na gnese da doena, podendo ocorrer estados onde o paciente
produz insulina apresentando hiperinsulinemia com hiperglicemia.
A sntese da somatostatina tambm pode estar envolvida como bloqueadora da ao
insulnica.
Outra situao importante a ocorrncia de anticorpos anti-insulina (provavelmente por
autoimunizao) nos pacientes dependentes de insulinoterapia, bem como de
anticorpos antireceptores insulnicos (condio rara).
Existe a possibilidade do diabetes mellitus surgir a partir de leses pancreticas
desencadeadas por desnutrio proteica e deficincias de micronutrientes (vitaminas e
microminerais). H, tambm, relao entre a diabetes mellituse a presena de tumores
pancreticos.
O diagnstico clnico, na maioria dos casos , um indicador seguro para a deteco do
diabetes mellitus, com alguns exames laboratoriais indispensveis para a confirmao
diagnstica.
A observao de hiperglicmia constitui o ponto de partida para o diagnstico do
diabetes mellitus, podendo ser doseada no sangue venoso total, no plasma, no soro ou
no sangue capilar.
Em muitos pacientes assintomticos, a deteco da hiperglicmia ou ento de
glicosria, em exames laboratoriais de rastreio, possibilita o tratamento precoce e a
diminuio da gravidade da sintomatologia associada.
Para controlar a doena, os pacientes necessitam diminuir o peso corporal, a partir,
principalmente, da realizao de dietas e exerccios.
Com a reduo do peso, os receptores insulnicos celulares aumentam em nmero e
modificam a forma, tornando a insulina mais activa, permitindo, assim, a entrada da
glicose.

O uso de drogas que induzem a diminuio da glicemia ao tratamento de pacientes


diabticos, bastante frequente, tendo em vista a dificuldade de se estabelecer
mudanas radicais nos hbitos alimentares e de comportamento ao paciente diabtico.
Os hipoglicemiantes orais so drogas no derivadas da insulina que proporcionam efeito
similar por mecanismos diferentes do hormonal. So eficazes quando o organismo ainda
tem capacidade de sintetizar insulina, porm encontra-se com reposta pancretica
retardada. A insulinoterapia preconizada para os pacientes com carncia total ou
mesmo parcial desta hormona.

AMINOCIDOS
So as unidades fundamentais das PROTENAS. Todas as protenas so formadas a partir
da ligao em sequncia de apenas 20 aminocidos. Existem, alm destes 20
aminocidos principais, alguns aminocidos especiais, que s aparecem em alguns
tipos de protenas.

ESTRUTURA QUMICA GERAL


Os 20 aminocidos possuem caractersticas estruturais em comum, tais como:
1. A presena de um carbono central , quase sempre assimtrico; nas protenas
encontramos apenas "L" aminocidos.
2. Ligados a este carbono central, um grupo carboxlico, um grupo amina e um tomo
de hidrognio;
3. O quarto ligante um radical chamado genricamente de "R", responsvel pela
diferenciao entre os 20 AA. a cadeia lateral dos AA.
o radical "R" que define uma srie de caractersticas dos AA, tais como a polaridade e
o grau de ionizao em soluo aquosa. a polaridade do radical "R" que permite a
classificao dos aminocidos em 3 classes:
1. Aminocidos com Radical "R" Apolar.
2. Aminocidos com Radical "R" Polar No-Carregado.
3. Aminocidos com Radical "R" Polar Carregado.
AMINOCIDOS COM RADICAL "R" APOLAR
Possuem radical "R" geralmente formado exclusivamente por carbono e hidrognio grupamentos alquila. So hidrofbicos e em nmero de 8:
Alanina
Prolina Triptofano
Valina
Forma anel
Metionina Leucina
imina
"R" contm
Isoleucina
Fenilalanina
enxofre
AMINOCIDOS COM RADICAL "R" POLAR NOCARREGADO
So aminocidos com radicais "R" contendo hidroxilas, sulfidrilas e grupos amida; So
hidroflicos e em nmero de 7:
Glicina - o mais simples dos AA
Tirosina - "R" com grupamento fenol
Serina - "R" com funo alcolica
Asparagina - "R" com funo amida
Treonina - "R" com funo alcolica
Glutamina - "R" com funo amida
Cistena - possui um radical sulfidrila
AMINOCIDOS COM RADICAL "R" POLAR CARREGADO
A- "R" Carregado Positivamente: So AA diamino e monocarboxlicos, em nmero de
3:
Lisina
Arginina
Histidina
B- "R" Carregado Negativamente: So AA monoamino e dicarboxlicos, em nmero
de 2:
C- cido Asprtico
D- cido Glutmico
EF- AMINOCIDOS EM SOLUO AQUOSA PROPRIEDADES QUMICAS E ELCTRICAS

G- Os aminocidos so ANFTEROS. Em soluo aquosa, comportam-se como cido


e como base, formando IES DIPOLARES, a saber:
H- 1. O grupo carboxila ioniza-se em soluo aquosa libertando proto, e adquirindo
carga negativa;
I- 2. O grupo amina ioniza-se em soluo aquosa aceitando proto e adquirindo
carga positiva.
J- Este comportamento depende do pH do meio aquoso em que o aminocido se
encontra: 1. Em meio cido, os AA tendem a aceitar protes, comportando-se
como base e adquirindo carga positiva ionizam-se em seus radicais amina
K- 2. Em meio bsico, os AA tendem a doar protes, comportando-se como cidos e
adquirindo carga negativa - ionizam-se em seus radicais carboxila.
L- O valor de pH onde as cargas elctricas do aminocido se igualam e se anulam
chama-se PONTO ISOELCTRICO, ou pH ISOELCTRICO.
MN- CURVA DE TITULAO DE UM AMINOCIDO
O- Ao titularmos um aminocido monoamino e monocarboxlico, temos o seguinte
comportamento:
P- Ponto 1: +NH3CHRCOOH = AA totalmente protonado
Q- Ponto 2: [+NH3CHRCOOH] = [+NH3CHRCOO-]
R- Ponto 3: +NH3CHRCOO- = Ponto Isoelctrico = Io Dipolar ou "Zwitterio".
S- Ponto 4: [+NH3CHRCOO-] = [NH2CHRCOO-]
T- Ponto 5: NH2CHRCOO- = AA totalmente desprotonado
UV- PROTENAS
W- So as macromolculas mais importantes Possuem as estruturas mais
complexas e desempenham inmeras funes. Pertencem classe dos pptidos
pois so formadas por aminocidos ligados entre si por ligaes peptdicas.
Entre os pptidos, formam a subclasse dos polipptidos, pois so
macromolculas formadas por sequncias de 200 ou mais resduos de
aminocidos.
XY- A LIGAO PEPTDICA
Z- Ocorre entre os grupos amina e carboxlico ligados ao carbono alfa dos
aminocidos, com a sada de uma molcula de gua.
AAAs ligaes peptdicas possuem propriedades especiais, tais como um
carcter de dupla ligao parcial, rgida e planar, e configurao quase sempre
"TRANS". Apesar disso, o pptido tem grande mobilidade rotacional, pois as
ligaes entre o carbono alfa do resduo do aminocido e seus radicais carboxila
e amina possuem giro livre sobre seus eixos:
AB1. Ligao (psi) Entre o carbono alfa e o carbono da carbonila.
AC2. Ligao (phi) Entre o carbono alfa e o nitrognio do grupo
amina.

ADAE-FUNES DAS PROTENAS


AF-As protenas exercem na clula uma grande variedade de funes, que podem
ser divididas em 2 grupos:
AGDinmicas Transporte, defesa, catlise de reaces, por exemplo,
controle do metabolismo e contraco.
AHEstruturais Protenas como o colagnio e elastina, por exemplo, que
promovem a sustentao estrutural da clula e dos tecidos.
AIAJ- CLASSIFICAO DAS PROTENAS
AK- Quanto a Composio
AL- Quanto ao Nmero de Cadeias Polipeptdicas
AM Quanto Forma
ANAOCOMPOSIO
AP- Protenas Simples Por hidrlise libertam apenas aminocidos
AQ Protenas Conjugadas Por hidrlise libertam aminocidos mais um
radical no peptdico, denominado grupo prosttico. Ex.: Metaloprotenas,
hemeprotenas, Lipoprotenas, Glicoprotenas, etc.
ARAS-NMERO DE CADEIAS
AT- Protenas Monomricas Formadas por apenas uma cadeia polipeptdica.
AU Protenas Oligomricas Formadas por mais de uma cadeia
polipeptdica; so as protenas de estrutura e funo mais complexa.
AVAWFORMA
AX- Protenas Fibrosas De estrutura espacial mais simples
AY- Protenas Globulares De estrutura espacial mais complexa
AZBA-PROTENAS HOMLOGAS
BBSo protenas que desempenham a mesma funo em tecidos ou em
espcies diferentes. Estas protenas possuem pequenas diferenas estruturais,
reconhecveis imunologicamente.
BC"SEGMENTOS VARIVEIS - geralmente no participam directamente da
actividade da protena.
BD"SEGMENTOS FIXOS - so fundamentais para o funcionamento
bioqumico da protena.
BEBF-ORGANIZAO ESTRUTURAL DAS PROTENAS
BGAs protenas possuem complexas estruturas espaciais, que podem ser
organizadas em 4 nveis, crescentes em complexidade:
BH Estrutura primria
BI- Estrutura secundria

BJ- Estrutura terciria


BLBM-

BK- Estrutura quaternria

BNESTRUTURA PRIMRIA
BODada pela SEQUNCIA DE AMINOCIDOS E LIGAES
BP-PEPTDICAS da molcula. o nvel estrutural mais simples e mais importante,
pois

BQdele deriva todo o arranjo espacial da molcula. Pode variar em 3


aspectos, definidos pela informao gentica da clula:
BR-Nmero de AA
BS-Sequncia de AA
BT- Natureza dos AA

BUUma extremidade AMINO TERMINAL" e uma extremidade "CARBOXI


TERMINAL"
BV-A estrutura primria de uma protena destruda por HIDRLISE qumica ou
enzimtica das ligaes peptdicas.
BWBX-ESTRUTURA SECUNDRIA
BY- dada pelo arranjo espacial de aminocidos prximos entre si na sequncia
primria da protena. o ltimo nvel de organizao das protenas fibrosas mais
simples estruturalmente .
BZOcorre graas possibilidade de rotao das ligaes entre os carbonos
a dos aminocidos e seus grupos amina e carboxila.
CAO arranjo secundrio de um polipptido pode ocorrer de forma regular;
isso acontece quando os ngulos das ligaes entre carbonos a e seus ligantes
so iguais e repetem-se ao longo de um segmento da molcula.
CBCCSO 2 OS TIPOS PRINCIPAIS DE ARRANJO SECUNDRIO REGULAR
CD- Hlice: a forma mais comum de estrutura secundria regular .
Caracteriza-se por uma hlice em espiral formada por 3,6 resduos de
aminocidos por volta. As cadeias laterais dos aminocidos se distribuem para
fora da hlice, evitando assim o impedimento estrico. A principal fora de
estabilizao da - Hlice a ponte de hidrognio.
CE-Folha - : Ou folha pregueada, ou ainda estrutura , ao contrrio da - Hlice,
a folha - envolve 2 ou mais segmentos polipeptdicos da mesma molcula ou
de molculas diferentes, arranjados em paralelo ou no sentido anti-paralelo. Os
segmentos em folha - da protena adquirem um aspecto de uma folha de papel
dobrada em pregas. As pontes de hidrognio mais uma vez so a fora de
estabilizao principal desta estrutura.
CFCGEstrutura Secundria No Repetitiva:
CHEm mdia cerca de 50% da estrutura de uma protena globular est em
- hlice ou em folha , o restante da molcula assume uma estrutura
secundria no repetitiva, menos regular que as acima citadas.
- Estruturas super-secundrias:
CI- Estruturas que resultam da combinao de segmentos com arranjo secundrio
em "MOTIVOS", longos padres que serepetem ao longo de uma protena.
CJ- So exemplos mais comuns de motivos super-secundrios a "chave grega", os
segmentos hlice-volta-hlice, as unidades --, etc.
CK- ESTRUTURA TERCIRIA
CL- Dada pelo arranjo espacial de aminocidos distantes entre si na sequncia
polipeptdica.
CM a forma tridimensional como a protena se "enrola". Ocorre nas
protenas globulares, mais complexas estrutural e funcionalmente.

CNA estrutura terciria de uma protena determinada e estabilizada por


factores primrios como:
COResduos de prolina Interrompem estruturas secundrias regulares,
causando dobras na molcula.
CPImpedimento estrico cadeias laterais muito grandes que precisam se
"acomodar" no espao.
CQPontes dissulfeto Ligaes covalentes entre radicais sulfidrila de
resduos de cistena, formando um resduo de CISTINA.
CRPontes de hidrognio
CSInteraces hidrofbicas Tendncia dos AA com radical "R" apolar de
se acomodar no interior de uma estrutura dobrada, "fugindo"
do contacto com a agua.
CTInteraces Inicas Foras de atraco entre AA com radicais "R"
carregados com cargas opostas.
CUCadeias polipeptdicas muito longas podem ser organizadas em
DOMNIOS, regies com estruturas tercirias semi-independentes ligadas entre si
por segmentos lineares da cadeia polipeptdica. Os domnios so considerados as
unidades funcionais e de estrutura tridimensional de uma protena.
CVCWESTRUTURA QUATERNRIA
CX-Surge apenas nas protenas oligomricas. Dada pela distribuio espacial de
mais de uma cadeia polipeptdica no espao, as sub-unidades da molcula. Estas
sub-unidades se mantm unidas por foras covalentes, como pontes dissulfeto, e
ligaes no covalentes, como pontes de hidrognio, interaces hidrofbicas,
etc.
CY- As sub-unidades podem actuar de forma independente ou cooperativamente no
desempenho da funo bioqumica da protena.
CZDAPROCESSO DE ENOVELAMENTO DAS PROTENAS
DBQuando estudamos a organizao estrutural das protenas, surge a
dvida: Como regulado o processo de enovelamento da cadeia
polipeptdica?. Inicialmente foi aceite a explicao de que a estrutura
tridimensional das molculas proteicas dependia exclusivamente das suas
estruturas primrias. Hoje sabemos que a explicao mais complexa
DCO enovelamento das protenas um processo que depende da
participao de outras protenas muito especializadas, a saber:
DDCis-Trans-Prolil Isomerases Enzimas que catalisam a converso entre
ligaes cis e trans de resduos de prolina, buscando uma configurao adequada
destas ligaes .
DEProtena-Dissulfeto Isomerases Facilitam o arranjo ideal das ligaes
dissulfeto, estabilizando-as.

DF-Chaperonas Protenas que participam do proceso de enovelamento das cadeias


polipeptdicas logo aps a sua biossntese no ribosoma.
DGDHO resultado da actuao destas protenas e das foras de estabilizao
de estrutura terciria j citados acima, garantem a formao de estruturas
espaciais estveis mas dinmicas, essenciais para o desempenho funcional das
protenas.
DIDJ- __________________________________________________________________________________
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