ANALGESICOS Y ANTIPIRETICOS
MSc. Gloria Mara Herrera
Mayo 2013
Page 1
DOLOR
Experiencia sensorial y emocional
desagradable asociada a un dao
actual o potencial de los tejidos,
o descrita en trminos de ese dao.
(International Association for the Study of Pain, 1986)
Page 2
Umbral del
dolor
Conducta
dolorosa
Sufrimiento
Percepcin
Nocicepcin
Page 3
Dao en tejido
Liberacin de:
H+ (pH < 6)
K+ (< 20 mmol/L)
Acetilcolina
Serotonina
Histamina
Dolor Inicial
Formacin de Quininas
(Bradiquininas)
Prostaglandinas
Estmulo receptor
Dolor Crnico
Page 4
Duracin
Patogenia
Localizacin
Agudo
Crnico
Neuroptico
Nociceptivo
Psicgeno
Somtico
Visceral
La inflamacin es una
respuesta de carcter
protector
Page 5
La respuesta
inflamatoria est
muy relacionada
Con el proceso de
reparacin
Cadena
de
eventos
Curan y
reconstruyen el
tejido lesionado
Destruir
La
inflamacin
es til
Atenuar
Mantener
localizado
el agente
patgeno
Page 6
Agresin Tisular
Emigracin
Linfocitarias
Dao Tisular
Proliferacin
Celular
Liberacin de Mediadores
Disfuncin
Vascular local
Exudacin
Estimulo receptores
- Dolor
Sudoracin
Enrojecimiento
Disfuncin
Dolor
Hipotermia
Page 7
Interleucina - 1
Centro Regulatorio
Prostaglandina
AMPc
Produccin de Calor
Liberacin de Calor
Fiebre
Page 8
Page 9
ANALGSICOS
COADYUVANTES
AINES
CLASIFICACION
OPIOACEOS
Page 10
I. Derivados Fenantrnico
(grupo de la morfina)
II. Derivados
Bencilisoquinolnicos
III. Grupo de la Mepiridina
IV. Grupo de la Metadona
Metadona, Dextropropoxifeno,
Dextrometorfano
Pentazocina, Nalbufina, Butorfanol,
Buprenorfina, Tramadol, Levalorfan
VII. Agonistas
Page 12
N CH2 CH CH2
N CH3
HO
HO
O
(-) Morfina
OH
HO
O
Naloxona
CH3 CH3
HO
C C CH3
OH CH3
OCH3
Buprenorfina
Page 13
H3C
10
N
1
O
(+) Morfina
OH
HO
N CH3
B 14
HO
11
C
5
OH
(-) Morfina
Page 14
17
10
11
HO
B 14
N CH3
7
C
5
O
(-) Morfina
OH
La estructura de la Morfina es
un pentaciclco rgido, que
consta de un anillo de benceno
(A); dos anillos de ciclohexano
parcialmente insaturado (B Y
C); un anillo piperidina (D); y
un anillo dihidrofurano (E).
Posee dos grupos funcionales
OH; un OH fenlico en el C3
(pKa 9.9) y un OH allico en el
C6
Page 15
17
10
11
HO
B 14
CH3
7
4
C
5
O
(-) Morfina
OH
Page 16
17
10 9
11
HO
B 14
N CH3
C
5
O
(-) Morfina
OH
Puente eter
Grupo Hidroxilo, fenlico
Page 17
Saturacin
Grupo
Voluminoso
Desmetilacin
Aumenta la
potencia
N
OH
Oxidacin
Eterificacin
Antagonosta
Disminuye
la potencia
Aumento de
la potencia
OH
Eterificacin
Disminuye
la potencia
Page 18
AINES
Las drogas analgsicas antipirticas antiinflamatorias
no esteroides (AINEs) son un grupo de agentes de
estructura qumica diferenteque tienen como efecto
primario inhibir la sntesis de prostaglandinas, a
travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa.
Estas drogas comparten Acciones Farmacolgicas y
efectos indeseables semejantes.
Page 19
Page 20
COX 1
Ulcera gstrica
Sangrado
Insuficiencia
renal aguda
COX 2
Reduce
inflamacin
Reduce el dolor
Reduce la Fiebre
Page 22
Page 23
Page 24
CLASIFICACIN
Page 25
Page 26
Grupo Farmacolgico
ACIDOS
Saliclico
Enlicos
Actico
Frmaco prototipo
cido acetilsaliclico
Pirazolonas
Metamizol
Pirazolidindionas
Fenilbutazona
Oxicams
Piroxicam y meloxicam
Indolactico
Indometacina
Pirrolactico
Ketorolaco
Fenilactico
Diclofenaco
Piranoindolactico Etodolaco
NO ACIDOS
Propinico
Naproxeno
Antranlico
cido mefenmico
Nicotnico
Clonixina
Sulfoanilidas
Nimesulida
Alcalonas
Nabumetona
Paraaminofenoles
Paracetamol
Page 28
COOH
OCOCH 3
Aspirina
COOH
OH
Aumenta la t 1/2
Diflunisal
Page 29
CO
Cl
CH3
H3CO
CH3COOH
COOH
NH
Cl
Cl
CH3
CH3
(CH)3CHCH2
CHCOOH
Page 30
CH3
CHCOOH
H3CO
OH
NHCOCH3
H3C
H
N
N
H3C
CH2
SO3Na
C
O
Page 31
Page 32
SALICILATOS:
Page 33
ASPIRINA:
SINTESIS
COOH
COOH
(CH 3 CO) 2 O
-CH 3 COOH
OH
OCOCH 3
Anhidrido actico
Acido Saliclico
Aspirina
SALSALATE:
SINTESIS
COOH
OH
COOH
OH HOOC
SOCl2
O
O
OH
Cloruro de tionilo
Acido Saliclico
2 moles
-H2O
Salsalate
Page 34
SALICILATO DE SODIO:
SINTESIS
COOH
2
OH
Acido Salicilico
COONa
Na2CO3
H2O
CO2
OH
Salicilato de Sodio
Page 35
SINTESIS
OH
OH
OH
(CH 3 CO) 2 O
R educcin
A nhidrido actico
+CH 3 COOH
NO 2
p-N itrofenol
NH2
p-am inofenol
NHCOCH
P aracetam ol
Page 36
N
NaNO
2 /HCl
0 - 5
H 3 CO
N.Cl
Na 2 SO
NHNH
H 3 CO
NH
NH2
NH2
H 3 CO
C
H 3 CO
CH2
A H id ra zo n a
COOH
H
N
C ic la ci n
CH3
CH2
CH2
A E xa m in a
COOCH
R eo rg a n iza r
CH3
-NH
S u lfito d e S o d io
(R ed u cc i n )
H 3 CO
p -a n isid in a
CH3
(i) H id ro lisis
(ii) E sterific a ci n p a ra el ester t-b u til
(iii) A cicla ci n c o n c lo ru ro d e b en zo ilo
H 3 CO
CH 3 COOH
p -c lo ru ro s d eriv a d o s
CO
N
H 3 CO
Cl
CH3
CH 3 COOH
In d o m e ta cin a
Page 37
ARILACETICO:
O
NaOC CH2
Cl
H3C
NH
CH3
O
CH2COOH
N
COOH
Cl
Tolmetin
Ketorolac
Diclofenac Sodico
Page 38
COCOCl
ClCOCOCl
N
Cl
Et3N, CH2Cl2
Cl
AlCl3
Cl 1, 2 - dicloroetano
Cl
Cl
1) NH2NH2/KOH
Etilenglicol /
O
NaOH
2) H3O
CH2COO Na
Cl
Diclofenac Sdico
N
Cl
H2O /
Cl
Cl
Page 39
NH2
Cl
Cl
Cl
Cl
Ac 2 O
Bromobenceno
Ac
K2CO3 /
SNRAr, Cu
H
Cl
Cl
ClCH2COCl
Et3N, CH2Cl
Cl
Cl
CH 2 COO Na
NaOH
H2O /
Cl
COCH 2 Cl
AlCl3
Cl
160 C 2h
N
Cl
Cl
NaOH
H
H2O /
N
Cl
Diclofenac Sdico
Cl
Page 40
CH3
(CH)
3CHCH
2
CHCOOH
CH3
CH3O
CHCOOH
Naproxeno
Ibuprofeno
Fenoprofeno
O
C
CH3
CH2CH2COOH
H3C
CHCOOH
N
Ketoprofeno
Oxaprozina
CH COOH
Flurbiprofeno
Page 41
CH3
(CH3CO)2O
(i) Reaccin Kindler Wilgerodt
H3CO
Acilacin
H3CO
(ii) Esterificacin
2-Acetil-6-metoxi-naftaleno
6-Metoxinaftaleno
(iii) Alquilacin
(iv) Hidrolisis
CH3
CHCOOH
H3CO
(+-)-Naproxeno
Page 42
CH 2 COOH
CH 3
EtOH
EtO; EtOH
H 3C
EtO- , EtOH
CH 3
H 3C
COOEt
COOEt
H 3C
COOEt
CH 3
Ibufenac
Metil
CH 3
COO3Et2
H2SO4
H 3C
CH 2 COOEt
COOH
CH 3
H3 O+ /
- CO2
CH 3
H 3C
Ibuprofeno
Page 43
PIRAZOLONAS:
SINTESIS DIPIRONA
N
N
CH3
Bisulfito de Sodio
y formaldehido
H2N
CH3
N
N
HOCH2SO2Na
CH3
(CH3)2SO4
Dimetilsulfato
NaSO2CH2NH
CH3
Melubrin
N
N
H3C
N
NaSO2CH2
CH3
CH3
Dipirona
Page 44
CO2H
CO2H
NH
NH
CH3
CH3
CF3
CH3
Acido Mefenmico
Acido Flufenmico
Page 45
COOK
COOH
Cl
Condensacin
H2N
K2CO3
H3C
o-cloro-acido benzoico
NH
CH3
H3C
-HCl
CH3
2,3-Xyledina
COOH
HCl
NH
H3C
CH3
Acido Mefenmico
Page 46