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O Fenneteau
Anomalas morfolgicas de los leucocitos en el nio
Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana, vol. 43, nm. 4, 2009, pp. 665-677,
Federacin Bioqumica de la Provincia de Buenos Aires
Argentina
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=53516748013

Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana,

ISSN (Versin impresa): 0325-2957
actabioq@fbpba.org.ar
Federacin Bioqumica de la Provincia de Buenos
Aires
Argentina

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Proyecto acadmico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto

Seccin Permanente Latinoamericana

Anomalas morfolgicas de los leucocitos

en el nio
O. Fenneteau1

1. Service dHmatologie Biologique, Hpital

Robert Debr, Paris, AP-HP.

Editor: Dr. Camilo Fernndez Espina

Resumen
Se realiza una revisin de las anomalas morfolgicas de polinucleares,
monocitos y linfocitos precisando su orientacin diagnstica en el nio. En
efecto, es al principio de la vida cuando se manifiestan la mayora de las
patologas hereditarias que tienen repercusin en los leucocitos.

Colaboracin: Dr. Miguel Blasco Vega

Asociacin Espaola de Farmacuticos
Analistas
Modesto Lafuente, 3 28010 Madrid

PLAN
1. Anomalas morfolgicas de los polinucleares
2. Anomalas morfolgicas de los monocitos

AEFA agradece a Biologiste et Praticien las

facilidades y autorizacin desinteresada para
la traduccin al espaol y la insercin de sus
artculos en Laboratorio y Clnica. Los autores
de los originales no son, en ningn caso,
responsables de la absoluta fidelidad en la
traduccin de los mismos.

3. Anomalas morfolgicas de los linfocitos

Los leucocitos, clulas sanguneas circulantes de la serie blanca,

pueden presentar diferentes anomalas morfolgicas en los frotis sanguneos coloreados con May Grnwald Giemsa (MGG). El reconocimiento de estas anomalas permite orientar el diagnstico de diferentes patologas, constitucionales o no, que son las que sern abordadas.
Sern tratadas sucesivamente las anomalas citoplasmticas (granulaciones anormales, vacuolas) y nucleares en cada categora celular
(polinuclear, monocito, linfocito).

1. Anomalas morfolgicas de los polinucleares

1.1. INFECCIONES SEVERAS
Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana
Incorporada al Chemical Abstract Service.
Cdigo bibliogrfico: ABCLDL.
ISSN 0325-2957
ISSN 1851-6114 en lnea
ISSN 1852-396X (CD-ROM)

En el curso de las infecciones bacterianas severas, cualquiera que sea

la edad, los polinucleares neutrfilos pueden presentar diversas anomalas citoplasmticas asociadas: granulaciones txicas, intensificacin de
las granulaciones o, al contrario, desgranulacin, presencia de cuerpos
de Dhle (zona basfila), vacuolas, as como anomalas nucleares: defecto de segmentacin o hiper-segmentacin, ncleos dobles, gigantismo.
Grmenes y tambin parsitos, levaduras, pueden ser observados en los
polinucleares neutrfilos (Figura 1).

Como consecuencia de la poltica de integracin de la Confederacin Latinoamericana de Bioqumica Clnica COLABIOCLI en

el rea cientfica, el Comit de Redaccin de Acta Bioqumica Clnica Latinoamericana ha concretado la iniciativa creando la
Seccin Permanente Latinoamericana, con los trabajos ms relevantes de las distintas publicaciones de la regin. La reimpresin
de los mismos ha sido autorizada por el Consejo Editorial de las respectivas publicaciones oficiales.

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Fenneteau O

Figura 1. En el curso de las infecciones bacterianas severas, cualquiera sea la edad, los polinucleares neutrfilos presentan anomalas
citoplasmticas diversamente asociadas: granulaciones txicas, fortalecimiento de las granulaciones, o al contrario, desgranulacin (b),
presencia de cuerpos de Dhle (espacio basfilo) (c), de vacuolas (d), as como anomalas nucleares (dficit de segmentacin (e) o hipersegmentacin, ncleos dobles (f), gigantismo). Grmenes (g), y tambin parsitos (merozoitos de Plasmodium falciparum) (h), levaduras (i)
pueden ser observadas en los polinucleares neutrfilos.

1.2. MIELODISPLASIAS
La mielodisplasia es rara en el nio (1); las anomalas
morfolgicas de los polinucleares son idnticas a las
observadas en el adulto: desgranulacin o granulacin
anormal, a veces bastoncillos de Auer, defecto de segmentacin, doble ncleo, ncleo en forma de cinta
(Figura 2).
1.3. CONDENSACIN ANORMAL DE LA
CROMATINA
En algunos pacientes con trasplantes (de rganos, de
mdula sea) bajo tratamiento inmunosupresor, se pueden descubrir anomalas de la estructura de la cromatina en el frotis sanguneo. Los polinucleares neutrfilos
tienen un ncleo poco lobulado con una cromatina
fragmentada y condensada (Figura 3). Este fenmeno
retrocede despus de suspender el tratamiento (2).
1.4. ENFERMEDADES HEREDITARIAS

infecciones severas y un dficit inmunitario, las granulaciones de todos los polinucleares son anormales
(Figura 4). Son dispersas, ensanchadas, de coloraciones diversas con MGG. Los lisosomas de secrecin son
anormales (3). La granulacin de los eosinfilos est
aumentada, con aspecto cristaloide.
ZOOM SOBRE...
Enfermedades de sobrecarga lisosomal
Confirmadas en el examen del frotis sanguneo, la orientacin
comporta la bsqueda de anomalas morfolgicas en:
polinucleares
anomala de Alder
agrupacin anormal de las granulaciones
monocitos
granulaciones anormales
linfocitos
linfocitos de Gosser
linfocitos con granulaciones anormales
linfocitos vacuolados
linfocitos rhodocircs (rosadas)

1.4.1. Anomalas citoplasmticas

En el curso de la enfermedad de Chediak-Higashi,
enfermedad hereditaria de transmisin autosmica
recesiva, que asocia albinismo oculocutneo parcial,

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En el curso rhohhde las enfermedades de sobrecarga lisosomal, los polinucleares neutrfilos pueden presentar granulaciones anormales, testigos de sobrecarga

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Figura 2. Las mielodisplasias en el nio son escasas. Las anomalas morfolgicas de los polinucleares son idnticas a las observadas en el
adulto: desgranulacin (a) o granulacin anormal (b), a veces bastoncillos de Auer (c), defecto de segmentacin (d), dobles ncleos,
ncleo en cinta (f).

Figura 3. En ciertos pacientes injertados (trasplantados de rganos,

de mdula sea), bajo tratamiento inmunosupresor, se pueden hallar
en el frotis sanguneo anomalas de la estructura de la cromatina.
Los polinucleares neutrfilos tienen un ncleo poco lobulado con
cromatina fragmentada y condensada.

Figura 4. En el curso de la enfermedad de Chediak-Higashi, enfermedad hereditaria, las granulaciones de todos los polinucleares son
anormales (a). Son dispersas, ensanchadas, de coloraciones diversas en el MGG. Las granulaciones de los eosinfilos son de gran
tamao y aspecto cristaloide (b).

lisosomal, esencialmente en el curso de mucopolisacaridosis (MPS) (4). As, la anomala de Alder se traduce en la presencia de granulaciones azurfilas ms groseras, ms numerosas, anormalmente cargadas de
mucopolisacridos (Figura 5).
El aspecto puede ser parecido a las granulaciones
txicas observadas en los polinucleares neutrfilos en

infecciones severas, pero sin otras anomalas citolgicas (vacuolas, cuerpos de Dhle). La anomala es localizable ms fcilmente en los polinucleares eosinfilos
con granulaciones de tinte variable (gris, roja oscura,
verdusca). Se observan siempre en la enfermedad de
Maroteaux-Lamy (MPS de tipo VI), pero pueden ser
inconstantes en el curso de otras MPS.

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eosinfilo

Figura 5. En el curso del mucopolisacaridosis la anomala de Alder

se traduce por la presencia de granulaciones azurfilas ms groseras, ms numerosas, anormalmente cargadas de mucopolisacridos. La anomala es localizable en los polinucleares eosinfilos,
con granulaciones de tinte variable (grises, rojo oscuro, verduscas).

El aspecto de los polinucleares neutrfilos de los

pacientes afectados por MPS de tipo IV (enfermedad
de Morquio) es particular, con granulaciones raras
pero grandes, a veces reagrupadas en pares (Figura 6).
La presencia de polinucleares eosinfilos anormales (Figura 7) se observa en pacientes que sufren sialidosis y gangliosidosis GM1 en asociacin con linfocitos
con vacuolas mltiples.
En el curso de una mucosulfatidosis, las granulaciones eosinfilas aparecen dispersas.
Tales imgenes de grnulos, poco numerosos, se
encuentran tambin en pacientes afectados por el
raro dficit hereditario en peroxidasa de los eosinfilos, cuyo ncleo a menudo est hipersegmentado.
En las hipereosinofilias reactivas (alergias, trata-

Figura 6. El aspecto de los polinucleares neutrfilos de los pacientes afectados por MPS de tipo IV (enfermedad de Morquio) es particular, con granulaciones escasas pero de gran tamao, a veces
agrupadas en pares.

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Figura 7. La presencia de polinucleares eosinfilos anormales se

observa en pacientes que sufren sialidosis y gangliosidosis GM1 (a)
en asociacin con linfocitos con vacuolas mltiples. En el curso de
mucosulfatidosis, las granulaciones estn dispersas (b).

miento por factor de crecimiento) pueden observarse

imgenes similares (Figura 8).
En el curso de diversas enfermedades metablicas,
se pueden observar vacuolas citoplasmticas lipdicas
coloreadas en rojo por Oil Red O (ORO) (anomala de
Jordans), como el sndrome de Dorfman-Chanarin
(5), el dficit en beta-oxidacin de cidos grasos
(Figura 9) y el dficit de carnitina.
En el curso del sndrome MYH9 (6) es evocadora la
asociacin de inclusiones basfilas en los polinucleares y trombopenia con plaquetas de tamao aumentado (Figura 10).
La anomala de May-Hegglin se caracteriza por la
presencia de una o, a veces 2, inclusiones voluminosas

Figura 8. Hipereosinoflia reactiva, granulaciones dispersas y plurisegmentacin son posibles.

Anomalas morfolgicas de los leucocitos en el nio

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basfilas (pseudocuerpos de Dhle), mientras que en el

sndrome de Fechtner y de Sebastin, las inclusiones son
ms numerosas y ms discretas y evidenciar su presencia
requiere un examen atento. Estas inclusiones se deben a
la precipitacin en el citoplasma de miosina no muscular de tipo IIA, anormal por mutacin del gen MYH9.
1.4.2. Anomalas del ncleo

Figura 9. En el curso de enfermedades diversas y metablicas, se

pueden observar vacuolas citoplasmticas lipdicas coloreadas en
rojo por Oil Red O (ORO) (anomala de Jordans). Ejemplo de dficit en acil-CoA deshidrogenasa de cidos grasos de cadena mediana (MCAD).

Figura 10. En el curso del sndrome MYH9, es sugerente la asociacin de inclusiones basfilas en los polinucleares y de trombopenia con plaquetas de gran tamao. La anomala de May-Hegglin
se caracteriza por la presencia de una o a veces dos voluminosas
inclusiones basfilas (a), mientras que en los sndromes de
Fechtner y de Sebastin (b), las inclusiones son ms discretas.

Las anomalas se refieren al grado de segmentacin

nuclear o a la textura de la cromatina.
La anomala de Pelger-Huet, sin repercusin funcional, corresponde a una hiposegmentacin del
ncleo en dos lbulos.
En la hipersegmentacin constitucional de Undritz
se observan ms de cinco lbulos en la mayora de los
polinucleares.
En el curso de los trastornos hereditarios de la vitamina B12 o de los folatos, los polinucleares neutrfilos
pueden ser hipersegmentados o ms frecuentemente
encintados (en banda) (Figura 11).
En el curso de mielocatexis como en el sndrome
de WHIM (7), la morfologa de los polinucleares neutrfilos es muy particular y asocia vacuolas citoplasmticas a un ncleo con varios lbulos entrelazados por
filamentos largos. Este aspecto se observa sobre todo
en la mdula sea donde los polinucleares son numerosos (Figura 12) mientras que en sangre perifrica,
existe neutropenia.
En el curso de la intolerancia a las protenas dibsicas (8), enfermedad metablica rara, a menudo de
revelacin neonatal, que se acompaa de anemia y de
trombopenia, se observan en la sangre polinucleares
neutrfilos picnticos.
En la mdula sea es muy evocadora la presencia
de polinucleares picnticos, cuyo ncleo se reduce a
una masa redondeada con fagocitosis selectiva de
estos ncleos por histiocitos y precursores mieloides
(Figura 13).
Se observan anomalas en el curso de la trisoma 13
y de la trisoma 14 con mosaicismo, la mayora de los
polinucleares neutrfilos presentan en el ncleo proyecciones ssiles o pedunculadas (Figura 14).

Figura 11. En el curso de los trastornos hereditarios de vitamina B12 o de los folatos, los polinucleares neutrfilos pueden estar hipersegmentados (a) o ms frecuentemente en cintas (b).

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Figura 12. En el curso de mielocatexis, como en el sndrome de WHIM, la morfologa de los polinucleares neutrfilos es muy particular y
asocia vacuolas citoplasmticas a un ncleo de varios lbulos conectados entre ellos por filamentos largos. Este aspecto se observa sobre
todo en la mdula sea en la que los polinucleares son numerosos, mientras que la sangre perifrica es neutropnica.

Figura 13. En el curso de la intolerancia a las protenas dibsicas, enfermedad metablica rara de frecuente revelacin neonatal, que se
acompaa de anemia y trombopenia, se observan en sangre polinucleares neutrfilos picnticos (a). En la mdula sea es muy sugerente la presencia de polinucleares picnticos, cuyo ncleo se reduce a una masa redondeada con fagocitosis selectiva de estos ncleos por
histiocitos (b) y precursores mieloides (c).

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En el curso de la enfermedad de May-Hegglin, pueden observarse zonas basfilas en los monocitos.

2.3.2. Anomalas nucleares
En el curso de enfermedades metablicas raras,
particularmente la aciduria metilmalnica, asociada a
un dficit de metimalonil-coenzima A mutasa, se
puede observar cromatina desestructurada en los
monocitos y en menor grado en los polinucleares neutrfilos (Figura 18).
Tales imgenes de cromatina deshecha tambin
se encuentran en patologas adquiridas, particularmente en el curso de grandes hipertermias

3. Anomalas morfolgicas
de los linfocitos
3.1. INFECCIONES
Figura 14. En el curso de trisoma 13 y trisoma 14 con mosaicismo, la mayora de los polinucleares neutrfilos presenta en el
ncleo proyecciones ssiles o pedunculadas

En el curso de la tos ferina (Tos convulsa) que puede

sobrevenir en el lactante, es casi invariable la hiperlinfo-

2. Anomalas morfolgicas de los

monocitos
2.1. INFECCIONES SEVERAS
Los monocitos son de gran tamao, fuertemente
vacuolados, con una cromatina ms fina.
2.2. LEUCEMIA MIELOMONOCITARIA JUVENIL
Un fuerte monocitosis, asociada en nios pequeos
(<4 aos) a esplenomegalia voluminosa es evocadora
de esta patologa. Los monocitos a menudo tienen un
aspecto dismrfico con fuertes repliegues y cromatina
ms fina. El frotis sanguneo tambin revela la presencia de eritromielemia y escaso nmero de blastos mieloides (Figura 15).
2.3. ENFERMEDADES HEREDITARIAS
2.3.1. Anomalas citoplasmticas
En el curso de la enfermedad de Chediak-Higashi,
se observan a veces en el frotis sanguneo monocitos
raros con una inclusin de tinte variable rosa plido a
rojo (Figura 16).
En el curso de las enfermedades de sobrecarga lisosomal se encuentran granulaciones voluminosas de
tinte morado oscuro en los monocitos de los pacientes
afectados por mucopolisacaridosis, particularmente
de tipo I, VI, VII (Figura 17).

Figura 15. La leucemia mielomonocitaria juvenil asocia, en los

nios pequeos, esplenomegalia voluminosa a una fuerte monocitosis. Los monocitos a menudo tienen un aspecto dismrfico con
grandes repliegues, cromatina ms fina (a). El frotis sanguneo
tambin revela la presencia de eritromielemia (b) y blastos mieloides en bajo nmero (c).

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Figura 16. En el curso de la enfermedad de Chediak-Higashi, a veces se observan en el frotis sanguneo escasos monocitos con una inclusin de tinte variable, de rosa plido a rojo.

citosis de linfocitos maduros que presentan, no siempre,

un aspecto particular con ncleo hendido (Figura 19).
En el curso del sndrome mononuclesico son
numerosas las clulas mononucleadas hiperbasfilas.
Su aspecto es heterogneo en tamao, intensidad de
basofila y en textura de la cromatina. Las clulas ms
tpicas tienen 15-20 m de dimetro, pueden presentar un fortalecimiento de la basofilia en periferia, un
ncleo a menudo en forma de bandera (Figura 20) y
granulaciones finas azurfilas.
3.2. ENFERMEDADES HEREDITARIAS

Figura 17. En el curso de las enfermedades de sobrecarga lisosomal, las granulaciones voluminosas de tinte morado oscuro se
encuentran en los monocitos de los pacientes afectados de mucopolisacaridosis, particularmente de tipo I, VI, VII.

Figura 18. En el curso de enfermedades metablicas raras, particularmente en la aciduria metilmalnica, asociada a un dficit
de metimalonil-coenzima A mutasa, se puede observar cromatina desestructurada en los monocitos (a), y en menor grado, en
los polinucleares neutrfilos (b).

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Las anomalas morfolgicas de los linfocitos en el

curso de las enfermedades metablicas hereditarias
nicamente afectan al citoplasma, pero son diversas.
En el curso de la enfermedad de Chediak-Higashi,
la acumulacin de protenas lisosomales en lisosomas
de secreciones afecta a los linfocitos T citotxicos y a
las clulas natural killer (NK), lo que se traduce por la
presencia de una, o ms raramente, varias granulaciones voluminosas rojo vivo al ser coloreadas con May
Grnwald Giemsa (Figura 21).
En el curso de la mucopolisacaridosis (9), el hallazgo de linfocitos de Gasser es un elemento importante
de orientacin diagnstica (Figura 22). El linfocito de

Figura 19. En el curso de la tos ferina en lactantes, es casi constante la hiperlinfocitosis de linfocitos maduros, de los que todo un
contingente presenta un aspecto particular con un ncleo hendido,
aunque este aspecto no es constante.

Anomalas morfolgicas de los leucocitos en el nio

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de toluidina (Figura 23). Este tipo de linfocito es frecuentemente observado en la MPS de tipo III
(Enfermedad de Sanfilippo).
Tabla I. Linfocitos y enfermedades de sobrecarga
Linfocitos vacuolados (vacuolas de pequeo tamao, poco
numerosas): Gangliosidosis de GM2
Enfermedad de Niemann-Pick
Enfermedad de Wolman
Glicogenosis tipo Il (Enfermedad de Pompe)
Fucosidosis
Aspartil glucosaminuria

Figura 20. En el curso del sndrome mononuclesico, estn en gran

nmero las clulas mononucleadas hiperbasfilas. Su aspecto es
heterogneo en tamao, en intensidad de basofilia y en la textura
de la cromatina. Las clulas ms tpicas tienen 15-20 m de dimetro, un fortalecimiento de la basofilia en periferia, un ncleo a
menudo en bandera.

Gasser se caracteriza por la presencia de una o, a veces

varias, granulaciones gruesas de tinte violeta oscuro,
ms raramente rosadas con May Grnwald Giemsa, en
el seno de una vacuola. Linfocitos de Gasser tambin
se pueden hallar en el curso de la enfermedad de
Austin (mucosulfatidosis) y a veces en el curso de gangliosidosis de GM2.
Linfocitos con granulaciones anormales tambin
son testigos de una sobrecarga de MPS. En uno o dos
polos del linfocito, en general de pequeo tamao, se
concentran granulaciones anormales ms o menos
oscuras, a veces dentro de una vacuola voluminosa.
Estas granulaciones presentan un metacromasia al azul

Linfocitos vacuolados (vacuolas de gran tamao y mltiples):

Gangliosidosis de GM1
Ceroidolipofuscinosis (Enfermedad de Batten)
Manosidosis
Sialidosis II
Mucolipidosis de tipo Il
Dficit de transporte de cido silico
PARA RECORDAR!
El tamao (pequeas o voluminosas), el nmero (bajo o importante) de las vacuolas, as como el porcentaje de linfocitos afectados, dependen de la enfermedad de sobrecarga en cuestin
(Tabla I).

Los linfocitos de Gasser y los linfocitos con granulaciones anormales no deben ser confundidos con linfocitos granulados: linfocitos T citotxicos y clulas
natural killer (Figura 24).
En el curso de diversas enfermedades de sobrecarga lisosomal (Tabla I), la deteccin de los linfocitos
vacuolados es un elemento de orientacin diagnstica.

Figura 21. En el curso de la enfermedad de Chediak-Higashi, la acumulacin de protenas lisosomales en los lisosomas de secreciones
est presente en Iinfocitos T citotxicos y clulas natural killer (NK) y se traduce en la presencia de una o ms granulaciones voluminosas de color rojo vivo al May Grnwald Giemsa (MGG).

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Figura 24. Los linfocitos de Gasser y los linfocitos con granulaciones anormales no deben ser confundidos con linfocitos granulados:
linfocitos T citotxicos y clulas natural killer.

Figura 22. En el curso de la mucopolisacaridosis (MPS), el hallazgo

de linfocitos de Gasser es un elemento importante de orientacin
diagnstica. El linfocito de Gasser se caracteriza por la presencia de
una, o a veces varias, granulaciones grandes de tinte morado oscuro,
ms raramente rosado al MGG, en una vacuola. Linfocitos de Gasser
tambin se pueden encontrar en el curso de la enfermedad de Austin
(mucosulfatidosis) y a veces en el curso de gangliosidosis GM2.

Las vacuolas no se colorean por el MGG y por lo

tanto, son pticamente vacas, salvo en la mucolipidosis de tipo II donde algunas vacuolas se colorean de
rosa. La presencia de una sobrelnea de vacuolas
color rosa (linfocitos rhodocircs) (Figura 25) se observa frecuentemente en ciertas MPS (Enfermedad de
Hunter).
Ya sean las vacuolas de pequeo tamao y escasas o
de talla importante y numerosas, en estos casos se
habla de vacuolas mltiples y grandes (Figura 26). El
tamao y el nmero de las vacuolas, as como el porcentaje de clulas afectadas dependen de la enfermedad de sobrecarga en cuestin.
Por ejemplo, la enfermedad de Wolman se puede
sospechar ante el hallazgo de linfocitos con vacuolas,
de pequeo tamao, reagrupados en racimos, visibles
en el citoplasma o en el ncleo de coloracin Oil Red
O positiva. Contrariamente, los linfocitos vacuolados

Figura 23. Linfocitos con granulaciones anormales tambin testimonian sobrecarga MPS. En uno o dos polos del linfocito, en general de
pequeo tamao, se concentran granulaciones anormales ms o
menos oscuras a veces en el seno de una vacuola voluminosa. Estas
granulaciones presentan metacromasia al azul de toluidina (b).

Es la anomala citolgica ms frecuente en las enfermedades de sobrecarga, pero no es especfica.

Los linfocitos normales pueden contener microvacuolas o ms raramente vacuolas grandes. En las enfermedades de sobrecarga lisosomal, el porcentaje de linfocitos vacuolados es variable, pudiendo alcanzar el
80% o al contrario, ser un porcentaje muy bajo.

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Figura 25. Las vacuolas no se colorean con MGG y, por tanto, son
pticamente vacas, salvo en la mucolipidosis de tipo II en las que
algunas vacuolas estn coloreadas en rosa (a). La presencia de una
supralnea vacuolar en color rosa en los linfocitos (linfocitos rhodocircs) (b) frecuentemente se observa en alguna MPS (Enfermedad
de Hunter).

Anomalas morfolgicas de los leucocitos en el nio

Figura 26. Tamao de las vacuolas pequeo y en escaso nmero

(a), o grandes y en gran nmero (b). Se habla, entonces, de vacuolas mltiples y grandes. El tamao y el nmero de las vacuolas,
as como el porcentaje de clulas afectadas dependen de la enfermedad de sobrecarga en cuestin (Cf. Tabla I).

en el curso de la enfermedad de Niemann Pick que

presenta, en sangre un aspecto semejante, son Oil Red
O negativo. En el mielograma en estas dos patologas
se observa la presencia de numerosos histiocitos
vacuolados (Figura 27). En el curso de la enfermedad
de Pompe (Tabla I), las vacuolas de pequeo tamao
son PAS positivas.
Puede citarse la gangliosidosis GM1 en la que los
linfocitos tienen vacuolas grandes, mltiples, muy visibles, asociadas con polinucleares eosinfilos anormales (Figura 28).
La bsqueda de elementos a favor de una enfermedad de sobrecarga debe ser objeto de una observacin
minuciosa de por lo menos 100 linfocitos y de polinucleares neutrfilos. Estas anomalas no son constantes,
de manera que en algunos pacientes afectados por

675

Figura 28. En la gangliosidosis GM1 los linfocitos con vacuolas

grandes, mltiples, son muy visibles y estn asociados a polinucleares eosinfilos anormales (a).

una autntica enfermedad de sobrecarga, pueden no

hallarse las anomalas morfolgicas encontradas entre
otros pacientes (particularmente en la mucopolisacaridosis de tipo III).
La orientacin diagnstica se basa en la apreciacin
del nmero y de la asociacin eventual de las diferentes anomalas encontradas (Tabla II).
Todas las anomalas citolgicas o nucleares de los
leucocitos, cuando estn presentes, son una ayuda
muy valiosa para la orientacin diagnstica y permiten
la prctica rpida de otras pruebas que completen el
perfil etiolgico.

QUIZ: QU RECUERDA?
Someta a prueba sus conocimientos respondiendo s o no a las
afirmaciones siguientes. Respuestas al final del artculo.
1. El fortalecimiento de las granulaciones de polinucleares neutrfilos es especfico de las mucopolisacaridosis.
2. La enfermedad de May Hegglin asocia trombopenia con
macroplaquetas y zonas basfilas en los polinucleares,
3. Todos los linfocitos son anormales en la enfermedad de
Chediak-Higashi.
4. Los linfocitos de Gasser no se encuentran ms que en las
enfermedades de sobrecarga lisosomal.
5. Los linfocitos vacuolados son especficos de las enfermedades de sobrecarga lisosomal.

RESPUESTAS AL QUIZ

Figura 27. Enfermedad de Wolman: presencia de linfocitos con

vacuolas, de pequeo tamao, agrupadas en racimo, visibles en el
citoplasma o en el ncleo (de coloracin Oil Red O positivo) (a), presencia de numerosos histiocitos vacuolados (b) en la mdula sea.

1.
2.
3.
4.
5.

NO, vase 1,4.1

S, vase 1.4.1
NO, vase 3.2
S, vase 3.2
NO, vase 3.2

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Fenneteau O

Tabla II. Tipos de sobrecarga lisomal y anomalas citolgicas sanguneas

EEnfermedad

Dficit enzimtico

Anomalas leucocitarias

-galactosidasa
Hexosaminidasa A

L. vacuolados + (v. multiples, grandes), eosinfilos anormales

L. vacuolados

Hexosaminidasas AB
Esfingomielinasa
Lipasa cida
Mltiples sulfatasas
Tioesterasa

L. de Gasser L. vacuolados
L. vacuolados (v. pequeas, escasas)
L. vacuolados (v. pequeas, en racimos)
Anomala de Alder + L. de Gasser + eosinfilos anormales
L. vacuolados + (v. mltiples y grandes)

Glicoprotena neuraminidasa
-D-manosidasa
-glucosidasa
-L-fucosidasa
Aspartil glucosamina amido-hidrolasa
N-acetilglucosamina-1-fosfotransferasa

L. vacuolados + (v. mltiples y grandes)

L. vacuolados ++ (v. mltiples y grandes)
L. vacuolados + (v. escasas pequeas)
L.vacuolados + (v. pequeas, nombre variable)
L. vacuolados + (v. pequeas)
L. vacuolados ++ (v. a veces coloreadas en rosa)
L. vacuolados

Esfingolipidosis
Gangliosidosis GM1
Gangliosidosis GM2
Enfermedad de Tay-Sachs
Enfermedad de Sandhoff
Enfermedad de Niemann-Pick
Enfermedad de Wolman
Mucosulfatidosis
Enfermedad de Batten
Oligosacaridosis
Sialidosis II
Manosidosis
Glicognosis tipo II
Fucosidosis
Aspartilglicosaminuria
Mucolipidosis tipo II
Mucopolisacaridosis
Tipo I - Hurler / Scheie

-L-iduronidasa

Tipo II - Hunter

Iduronate-sulfatasa

Tipo III Sanfilippo

(subtipo A, B, C, D)
Tipo IV-Morquio
Tipo VI -Maroteaux-Lamy

Enzimas variables
dependiendo del subtipo
N-acetilgalactosamina 6-sulfato
Sulfatasa
N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa

Tipo VII - Sly

-glucuronidasa

L. vacuolados L. de Gasser + L. con granulaciones

anormales anomala de Adler ++
L. vacuolados L. de Gasser + L. con granulaciones
anormales L. rhodocircs anomala de Adler
L. vacuolados L.deGasser + L. con granulaciones
anormales++
Granulaciones grandes agrupadas por pares
en los polinucleares
L. vacuolados L. de Gasser + L. con granulaciones
anormales anomala de Adler++
Anomala de Adler + L. de Gasser + L. vacuolados

Dficit de transportadores de la membrana lisosomal

Sialidosis

Dficit de transporte de cido

silico

L.vacuolados + (v. mltiples y grandes), eosinfilos

anormales

Abreviaturas: L.: linfocitos, v.: Vacuolas, +:anomala inconstante,+:anomala frecuente,++:anomala constante y neta.

AGRADECIMIENTOS
El autor agradece a H. Ogier (Hpital Robert Debr - AP-HP)
por sus crticas y su valiosa ayuda y a S. Piveteau (Hpital
Robert Debr - AP-HP) por su excelente trabajo tcnico.

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CASO CLNICO 1
Lactante de 3 meses, nacido de padres consanguneos, hospitalizado por desnutricin por anorexia, vmitos, diarrea y un estancamiento completo del crecimiento ponderal. El examen clnico
revela hepatoesplenomegalia voluminosa, esteatorrea abundante,
meteorismo abdominal.
Hemograma:
Hb 8,3 g/dL; VGM 86 m3
Leucocitos 8.109/L con 45% de polinucleares neutrfilos
Plaquetas: 150.109/L
Estudio de la morfologa de los leucocitos en frotis sanguneo.
Presencia de linfocitos vacuolados con pequeas vacuolas en
racimo.
A. Cul es el origen probable de la hepatoesplenomegalia?
B. Qu exmenes complementarios habra que practicar?

CASO CLNICO 1
(RESPUESTAS)

677

CASO CLNICO 2
Nio de 4 aos consulta en neurologa por retraso psicomotriz.
En el examen clnico se observa: dismorfia facial moderada,
hiperpilosidad en espalda, hepatomegalia moderada e hiperactividad.
Hemograma:
Hb 12,8 g/dL; VGM 85 m3
Plaquetas: 250.109/L
Leucocitos 8.109/L con 44% de polinucleares neutrfilos
El estudio de la morfologa de los leucocitos sobre frotis sanguneo revela
La presencia de un nmero escaso de linfocitos con pequeas vacuolas
La presencia de escasos linfocitos con granulaciones anormales.
A. Cul es el origen probable del dismorfia y de la degradacin
mental?
B. Cules son los exmenes complementarios a realizar?

CASO CLNICO 2
(RESPUESTAS)
A. La presencia de linfocitos vacuolados asociados con linfocitos con granulacin anormal estn a favor de mucopolisacaridosis.
B. Bsqueda de mucopolisacridos en orina y bsqueda del
dficit enzimtico implicado en la va de degradacin de los
mucopolisacridos.
Estos exmenes pusieron de manifiesto una enfermedad de
Sanfilippo (MPS de tipo III) en el que existen cuatro dficit enzimticos.

A. Una enfermedad de sobrecarga lisosomal, orientada por la

presencia de linfocitos vacuolados asociada a hepatoesplenomegalia voluminosa. Se debe buscar prioritariamente dos
patologas: enfermedad de Wolman y enfermedad de
Niemann-Pick.
B. Determinaciones enzimticas (lipasa cida - Enfermedad de
Wolman) (esfingomielinasa - Enfermedad de Niemann-Pick).
La realizacin de un mielograma objetivara la presencia de
numerosos histiocitos vacuolados en estas dos patologas.
En este paciente la ecografa revela calcificaciones suprarrenales, el perfil bioqumico muestra hipercolesterolemia y las
mediciones enzimticas realizadas en los leucocitos muestran cada de la actividad de la lipasa cida.
Estos datos permiten el diagnstico de enfermedad de
Wolman, confirmado por el estudio de las mutaciones del
gen de la lipasa cida.

Acta Bioqum Cln Latinoam 2009; 43 (4): 665-77