Estudia
los
procesos
de
absorcin,
distribucin, metabolismo y eliminacin de los
frmacos.
A D M E
ABSORCIN
ABSORCIN
Pared
intestinal
Vena porta
Hgado
Sangre
Metabol.
Heces
Metabol.
CONCENTRACIN
TIEMPO
Anatoma
Composicin
Membrana
celular
PROPIEDADES:
Funcin
Grosor
25-35A
Triglicrido
Esteroides
Fosfolipidos
Capa lipoflica
Protena
TIPOS DE MEMBRANAS
ORGANO
TIPO DE EMBRANA
PERMEABILIDAD
ESTMAGO
Membrana lpidica
con pocos poros
Lipoflicos, acidicos,
no-ionizados
INTESTINO
DELGADO
Membrana lpidica
con pocos poros
Lipoflicos, cidos o
bases, no-ionizados
RIN
Membrana lpidica
con poros grandes
Lipoflicos e
hidroflicos
TIPOS DE TRANSPORTE:
TRANSPORTE ACTIVO
TRANSPORTE FACILITADO
ENDOCITOSIS
EXOCITOSIS
Difusin pasiva:
pKa de la sustancia
Coef. de particin
pH interno y externo
Gradiente de concentracin
Area
Grosor de membrana
LEY DE FICK
Flujo =
Superficie
Penetracin =
Permeabilidad
Permeabilidad
Superficie
Tamao
Lipofilicidad
Carga
Tamao
Permeabilidad
(C1-C2)
Diferencia de
concentracin
(C1-C2)
Diferencia de
concentracin
Gradiente
GRADO DE IONIZACIN
100
75
25
50
50
pKa 5
pKa 2
pKa 8
25
75
100
1
pH
10
11
pH>pKa
pH<pKa
pH=pKa
HA
+
BH
10
11
12
A-
HA = A-
HA
BH+ = B
BH+
13
14
IONIZACIN
Ecuacin de Henderson-Hasselbach
FFI = 10 (pH-pKa)
FFNI
FFNI = 10 (pH-pKa)
FFI
FRMACO
AMPICILINA
ASPIRINA
TOLBUTAMIDA
FUROSEMIDA
CIPROFLOXACINA
PKa
2.5
3.5
5.3
3.9
6.0
FRMACO
ATROPINA
MORFINA
HIDRALACINA
DESIPRAMINA
PROPRANOLOL
PKa
9.7
7.9
7.1
10.2
9.4
TRANSPORTE ACTIVO
Acarreador
Contra gradiente de concentracin
Contra potencial electroqumico
Saturacin del transporte
Especificidad
Inhibicin competitiva
Requiere energa
Sigue la ecuacin de Michaelis-Menten
TRANSPORTE FACILITADO
Acarreador
Con gradiente de concentracin
Saturacin del transporte
Especificidad
Inhibicin competitiva
Substancias endgenas
MEDICAMENTO EN SOLUCIN
DESINTEGRACIN
DISOLUCIN
ABSORCIN
ABSORCIN
Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del frmaco
Solubilidad en agua
Concentracin en el sitio
Grado de ionizacin
Poco en estmago
Mucho en intestino
Vaciamiento gstrico
cido y enzimas
Etc.
TRACTO GASTROINTESTINAL
VELOCIDAD DE ABSORCIN
VELOCIDAD DE ABSORCIN
VELOCIDAD DE ABSORCIN
VELOCIDAD DE ABSORCIN
VELOCIDAD DE ABSORCIN
CONCENTRACIN
A:
B:
C:
D:
E:
>>>VELOCIDAD DE ELIMINACIN
> VELOCIDAD DE ELIMINACIN
== VELOCIDAD DE ELIMINACIN
< VELOCIDAD DE ELIMINACIN
<<< VELOCIDAD DE ELIMINACIN
C
VELOCIDAD CONSTANTE
DE ABSORCIN: Ka
PROCESO DE 1er. orden
BYD
TIEMPO
ABSORCIN SUBLINGUAL
Difusin pasiva:
Poca rea de superficie
Solubilidad
Frmacos potentes
Efecto rpido
Fluido sanguneo a vena cava superior
Evita efecto de primer paso
Etc.
ABSORCIN RECTAL
Difusin pasiva:
Poca rea de superficie
Absorcin irregular
Incompleta
Efecto de primer paso
Causa irritacin
Motilidad
Etc.
ABSORCIN SUBCUTNEA
Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Absorcin lenta pero constante
Solubilidad
Concentracin en el sitio
Etc.
ABSORCIN INTRAMUSCULAR
Difusin pasiva:
rea de superficie de capilares
Fluido sanguneo: masaje, calor, ejercicio
Estado fsico del frmaco
Solubilidad
Soluciones acuosas es rpida
Concentracin en el sitio
Deltoides mejor que glteos
Menor absorcin en mujeres y obesos
Etc.
ABSORCIN PULMONAR
Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del
frmaco
Solubilidad
Obstruccin
Efectos locales
Frmacos de abuso
Etc.
ABSORCIN EN PIEL
Difusin pasiva:
rea de superficie
Fluido sanguneo
Estado fsico del frmaco
Solubilidad
Concentracin en el sitio
Hidratacin
Estado fsico de la piel
Etc.
Otras: tpicas en mucosas (oral, nasofarngea, orofarngea, vagina,
uretra, vejiga, conjuntiva)
DISTRIBUCIN
EL FRMACO DEJA LA CIRCULACIN Y
ENTRA AL INTERSTICIO Y A FLUIDOS
INTRACELULARES
DEPENDE:
GASTO CARDIACO
FLUIDO DE SANGRE REGIONAL
VOLUMEN DEL TEJIDO
UNIN A PROTENAS Y MACROMOLCULAS
GASTO CARDIACO= Gs x FC
Gs= gasto sistlico (60 a 100 ml)
FC= frecuencia cardiaca (60-70 lat/min)
PERFUNDIDOS:
PERFUNDIDOS:
-CEREBRO
-HGADO
-RIN
-CORAZN
-MSCULO
-VISCERAS
-PIEL
-TEJIDO GRASO
FRMACOS
CIDOS
FRMACOS
BSICOS
ALBMINA
1-GLUCOPROTENA
CIDA
LA UNIN A PROTENAS
ES SATURABLE Y NO
LINEAR
Unin a Protenas
-NMERO DE SITIOS
Frmaco
ALBUMINA
ALBUMINA
ENFERMEDAD HEPTICA
SNDROME NEFRTICO
ANCIANOS
RECIN NACIDOS
QUEMADURAS
FIBROSIS CISTICA
INFECCIONES FEBRILES
INMOBILIZACIN
NEOPLASIAS
DESNUTRICIN
EMBARAZO
CIRUGAS
TRAUMA
EJERCICIO
HIPOTIROIDISMO
1-GLUCOPROTENA
CIDA
1-GLUCOPROTENA
CIDA
COMPUESTOS
ENDGENOS:
RECIN NACIDO
AGENTES ANTIINFLAMATORIOS
SINDROME NEFRTICO?
ANTICONCEPTIVOS ORALES
EMBARAZO?
CNCER
ARTRITIS REUMATOIDE
INFARTO AL MIOCARDIO
INFECCIONES BACTERIANAS
ENFERMEDAD DE CROHN
FALLA RENAL
TABAQUISMO
CIRUGAS
TRAUMAS
COLITIS ULCERATIVA
BILIRRUBINAS NO CONJUGADAS
INTERACCIONES
FARMACOLGICAS:
COMPETENCIA EN LA
UNIN A PROTENAS
SE DISTRIBUYE A TEJIDOS
-FRACCN LIBRE:
(NO UNIDO A PROTENAS)
SE FILTRA
SE EXCRETA EN RIN
SE METABOLIZA
PROTENAS
UNIN A
MACROMOLCULAS
EN TEJIDOS
FOSFOLPIDOS
PROTENAS NUCLEARES
TEJIDO GRASO: BARBITRICOS
REVERSIBLE
PLACENTA:
SOLUBILIDAD LIPDICA
NO IONIZADO
UNIN A PROTENAS
NO ES UNA BARRERA COMO TAL
GLUCOPROTENA PARA EXCRETAR FRMACOS
GLOBO OCULAR
TESTCULOS
ELIMINACIN
Proceso por el que una sustancia pasa desde
el medio interno al externo.
EXCRECIN
SALIDA DE FRMACOS
DESDE EL SISTEMA
CIRCULATORIO AL
EXTERIOR
DEL ORGANISMO
METABOLISMO
CAMBIOS BIOQUMICOS
QUE LAS SUSTANCIAS
EXTRAAS SUFREN EN
EL ORGANISMO
PARA PODER ELIMINARSE
MEJOR
ELIMINACIN
Proceso por el que una sustancia pasa desde
el medio interno al externo.
EXCRECIN
RIN
PULMN
SIST. HEPATOBILIAR
SALIVA, SUDOR
LGRIMA
ESTMAGO
INTESTINO
PELO
PIEL
METABOLISMO
HGADO
INTESTINO DELGADO
RIN
SANGRE
PULMN
GLAND. SUPRARRENALES
PLACENTA, ETC.
1) Filtracin glomerular
2) Secrecin tubular
3) Reabsorcin tubular
Filtracin
Depende de la unin a protenas
Frmacos unidos a protenas no pasan
por filtracin
Primero se tiene que disociar
Secrecin tubular
Se realiza en el tbulo proximal.
Es medianamente especfico para:
A) cidos: cido rico y conjugados
B) bases: colina, histamina, etc.
Requiere energa, es saturable y competitivo.
Reabsorcin tubular
Es un proceso bsicamente pasivo.
El grado de reabsorcin depende de las
caractersticas del frmaco tales como
ionizacin, polaridad,
peso molecular,
lipofilicidad.
Depende del flujo de orina y pH.
La reabsorcin se realiza conjuntamente
con la reabsorcin de agua (80-90%).
pH
La acidificacin de la orina facilita la
reabsorcin de cidos dbiles y
retarda la de las bases
La excrecin de cidos dbiles se
incrementa con un pH alcalino.
La excrecin de bases dbiles se
incrementa con un pH cido.
ALCALOSIS
Anticidos
CaCO3
Glutamato
Bicarbonato
EDAD
EMBARAZO
FRMACOS QUE COMPITEN
METABOLISMO DE FRMACOS
Fase I o de funcionalizacin:
1. Oxidacin, reduccin, hidrlisis
2. Realizado por citocromo p-450 (CYP)
METABOLISMO DE FRMACOS
CITOCROMO P-450 (CYP)
25 A 30 CITOCROMOS
CYP1
CYP2: CYP2D6
CYP3: CYP3A = 50% DE FRMACOS
METABOLISMO DE FRMACOS
FASE II O DE CONJUGACIN:
1. Realizado por transferasas hepticas
2. Agregan: cido glucurnico, cido sulfrico, acetato,
aminocidos, etc.
ESPECIE Y RAZA
EDAD
FISIOLGICOS
GNERO Y HORMONAS
GENTICOS Y TNICOS
DIETA
ESPECIE
Y RAZA
EDAD
GNERO Y
HORMONAS
DIETA
GENTICOS
Y TNICOS
Polimorfismo gentico
1. acetiladores
2. hidroxilacin por CYP2D6
3. hidroxilacin por CYP2C19
4. colinesterasa atpica
5. otras
AUMENTA EL METABOLISMO:
1. dieta hiperproteica
2. verduras crucferas: coles, nabos, rbanos
3. carnes asadas a la brasa
DISMINUYEN EL METABOLISMO
1. dieta hipercalrica
2. jugo de toronja
FARMACOLGICOS
INDUCTORES
1. FENOBARBITAL
2. HIDROCARBUROS AROMTICOS POLICCLICOS
3. ESTEROIDES ANABOLIZANTES
4. ETANOL
5. CLOFIBRATO
FARMACOLGICOS
INHIBIDORES
1. FENITONA
2. DICUMAROL
3. MONXIDO DE CARBONO
4. INHIBIDORES DE LA MAO
5. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
6. CARBIDOPA
7. INHIBIDORES DE LA ALDEDO-DESHIDROGENASA
8. ETC.
PATOLGICOS
1. INSUFICIENCIA HEPTICA
2. INSUFICIENCIA RENAL (HASTA 15% DE CYP)
3. HIPERTIROIDISMO
4. HIPOTIROIDISMO
5. DIABETES
6. OBESIDAD
7. INSUFICIENCIA CARDIACA
8. ENFERMEDADES RESPIRATORIAS
9. ETC.