Aula Virtual de Farmacologa

Resumen del Mdulo XVII: FARMACOLOGA DE LA HIPERTENSIN

ARTERIAL
1.- Mecanismos de la regulacin de la presin arterial.- Primera parte

Actualmente no se conocen por completo los mecanismos involucrados

en el desarrollo de la Hipertensin Arterial Sistmica (HAS).
Sin embargo se han identificado diversos factores de riesgo que
predisponen a presentar esta enfermedad, dentro de estos se
encuentran:
o Obesidad
o Estrs
o Hiperglucemia
o Dieta
o Sedentarismo
o Factores genticos
o Tabaquismo
o Entre otros
o Alcoholismo
Aunque no se ha dilucidado la fisiopatologa de la HAS, son bien
conocidos los mecanismos que regulan la presin arterial por lo que,
conocerlos y comprenderlos es importante para entender los frmacos
que se utilizan para su tratamiento.
En la HAS, estos mecanismos reguladores de la presin arterial estn
alterados.
La presin arterial esta determinada directamente por dos factores:
1. El gasto cardiaco
2. Las resistencias vasculares perifricas
Un aumento en cualquiera de ellos se traduce en el incremento de la
presin arterial y el efecto contrario en una disminucin de la presin
arterial.
El gasto cardiaco esta determinado por la frecuencia cardiaca y el
volumen latido.
En situaciones fisiolgicas la disminucin sbita de la presin
arterial es detectada por barorreceptores localizados en el seno
carotdeo y el cayado artico. Estos barorreceptores funcionan como
receptores que ante cifras de la presin arterial elevada se
estimulan y producen, a travs de los nervios vagos la disminucin
de la presin arterial. Bajo situaciones de disminucin de la
presin arterial se inhiben y disminuyen el estmulo que ejercen
en el centro vasomotor localizado en el ncleo del tracto solitario
en el bulbo raqudeo. La disminucin del estmulo por los
barorreceptores produce que las porciones laterales del centro
vasomotor produzcan la activacin simptica del sistema autnomo.
El estmulo simptico se conduce por las fibras que salen de la mdula
espinal a travs de los nervios de la columna torcica para alcanzar
las cadenas ganglionares laterales, a partir de este sitio, las fibras se

dirigen hacia el corazn, la vasculatura perifrica y el aparato

yuxtaglomerular, en donde se liberan norepinefrina y epinefrina. Estas
sustancias provocan diversos efectos a travs de diversos receptores
especficos del rgano diana.
En el corazn, tras la unin de la norepinefrina a los receptores
adrenrgicos 1, se produce la activacin de la adenilato ciclasa
que a su vez cataliza la conversin de ATP en AMPc. Este activa a la
proteincinasa A que fosforilar a los canales de calcio
favoreciendo su conduccin al interior de la clula. Este mecanismo
tiene como efecto final producir cronotropismo e inotropismo
positivo.
En la vasculatura perifrica, despus de la activacin de los
receptores adrenrgicos 1, se produce la activacin de la
fosfolipasa C que produce diacilglicerol e inositol trifosfato (IP3).
El DAG activa la proteincinasa C que fosforila diversas protenas
celulares. El IP3 estimula la liberacin de Ca2+ del retculo
endoplsmico al citosol. El aumento de calcio citoplasmtico tiene
por efecto final la vasoconstriccin.
En el aparato yuxtaglomerular en el rin, a travs de los receptores
adrenrgicos 1, aumenta la liberacin de renina y activacin del
sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Los efectos simpticos en el corazn producen taquicardia y mayor
fuerza de contraccin, ambos efectos producen aumento del gasto
cardiaco.
La vasoconstriccin arteriolar conduce al aumento en las
resistencias perifricas, la venoconstriccin favorece el retorno
venoso, un mayor llenado del corazn y en consecuencia aumento
del volumen latido. Este ltimo efecto tambin contribuye a aumentar
el gasto cardiaco.
En resumen, la activacin simptica del sistema nervioso autnomo
produce tres efectos que permiten el aumento rpido de la presin
arterial:
1. Las arteriolas de la circulacin sistmica se contraen, lo que
aumenta la resistencia perifrica total, en consecuencia la
presin arterial.
2. Las venas se contraen con fuerza, desplazan la sangre desde
los grandes vasos perifricos hacia el corazn, mejorando el
llenado cardiaco. Esto se traduce como un aumento del
volumen latido y aumento en la fuerza de contraccin, ambos
aumentan el gasto cardiaco.
3. La estimulacin directa del miocardio incrementa la
frecuencia cardiaca y la fuerza de contraccin lo cual
aumenta el gasto cardiaco.

El aumento del gasto cardiaco y las resistencias perifricas provocan un

incremento en las cifras de presin arterial.
Existe un sistema de control a largo plazo de la presin arterial que
es regulado por el rin. Los mecanismos de este sistema se echan a
andar ante situaciones de incremento o disminucin de la presin
arterial y cuyo fin ltimo es la regulacin del volumen intravascular
y las resistencias perifricas.
El primer paso para la regulacin de la presin arterial por los riones
comienza con la secrecin de renina por el aparato
yuxtaglomerular, que est constituido por miocitos lisos modificados
situados en las paredes de las arteriolas aferentes, inmediatamente
proximales a los glomrulos.
Existen tres estmulos que favorecen la liberacin de renina:
1. Disminucin de la tensin parietal de arteriola renal aferente
como consecuencia del descenso de la presin arterial.
2. Estimulacin adrenrgica a travs de los receptores 1.
3. Bajas concentraciones de sodio y cloro intratubular en el asa
ascendente cortical de la nefrona que son detectadas por la
macula densa.
La renina es una enzima con actividad proteoltica que al secretarse
ejerce su accin al escindir al angiotensingeno, una prohormona
secretada por el hgado.
Este efecto produce angiotensina I, la cual por la accin de la enzima
convertidora de angiotensina (ECA), dar lugar a la angiotensina II.
La ECA tiene otros efectos adems de la protelisis de la angiotensina I:
o Degradacin de la bradicinina, que tiene un efecto vasodilatador.
La unin de la angiotensina II al receptor de AT-II de subtipo I produce al
menos cuatro respuestas fisiolgicas:
o Vasoconstriccin arteriolar perifrica y vasoconstriccin de la
arteriola renal eferente.
o Estimulacin del centro de la sed y secrecin de vasopresina u
hormona antidiurtica (ADH), la cual acta reabsorbiendo agua en
el tbulo colector
o Aumento de la reabsorcin de sodio y cloro a nivel del tbulo
contorneado proximal.
o Aumento de la secrecin de aldosterona por las clulas de la zona
glomerular de las glndulas suprarrenales. Esta hormona ejerce su
efecto en el tbulo colector cortical e incrementa la reabsorcin
de sodio y agua para aumentar la volemia.
Estas cuatro acciones tienen como efecto final aumentar el volumen
intravascular y las resistencias perifricas, lo que permite mantener una
presin de perfusin adecuada en los tejidos.

2.- Mecanismos de la regulacin de la presin arterial.Segunda parte

Adems de la regulacin sistmica de la presin arterial existen
mecanismos locales que la regulan a travs de la modificacin del
dimetro arteriolar.
Uno de los mecanismos locales de control del tono vascular es regulado
por el endotelio. Las clulas endoteliales que recubren las arteriolas y
pequeas arterias sintetizan sustancias que provocan la relajacin o
contraccin de la pared arterial:
Oxido ntrico (NO): semivida en sangre de 6 seg. Incrementa las
concentraciones de GMP cclico en el msculo liso vascular mediante la
activacin de la enzima guanilil-ciclasa. El GMP cclico a su vez activar a
la fosfatasa de la cadena ligera de miosina. La desfosforilacin de la
miosina inhibe la interaccin entre miosina y actina produciendo
relajacin.
Todos los mecanismos que permiten la regulacin de la presin arterial
influyen modificando el tono vascular. Para lograr esto debe producirse
la interaccin entre la miosina y la actina del msculo liso vascular, que
se alcanza a travs del aumento de las concentraciones de calcio
intracelular.
Los iones calcio se liberan hacia el sarcoplasma desde las cisternas del
retculo endoplsmico y tambin difunde gran cantidad de iones calcio
adicional hacia el sarcoplasma desde los tbulos T en el momento del
potencial de accin.
Sin este calcio adicional la fuerza de contraccin del msculo cardiaco se
reducira porque el retculo sarcoplsmico del msculo cardiaco esta
peor desarrollado que del msculo esqueltico y no almacena suficiente
calcio para generar la contraccin completa. La cantidad de iones calcio
en el sistema de tbulos T, depende de la concentracin de iones calcio
en el lquido extracelular.
La terapia farmacolgica de la hipertensin arterial sistmica se basa en
modificar los mecanismos fisiolgicos. Este objetivo se alcanza al
intervenir en cualquiera de los procesos:
1. Inhibicin de la hiperactivacin simptica por el sistema
vasomotor con el uso de clonidina o alfa-metildopa que actan
como agonistas del receptor 1.
2. Antagonismo de los efectos de las catecolaminas endgenas con
frmacos antagonistas adrenrgicos de receptores beta como el
propanolol o metoprolol, o alfa como la prazosina.
3. Reduccin en la concentracin de angiotensina II, a travs de los
frmacos como el captopril que inhiben la enzima convertidora
de angiotensina (ECA)

o
o
o

o
o

4. Antagonismo de los efectos de la angiotensina II por unin de

frmacos, como el losartn al receptor de angiotensina II
tipo I.
5. Incremento de la produccin de xido ntrico endotelial con el
uso de frmacos como nitroprusiato o hidralazina.
6. Disminuyendo las resistencias vasculares perifricas, a travs del
bloqueo de canales de calcio mediante el uso de frmacos
como nifedipino, amlodipino o diltiazem.
7. Por antagonismo de los efectos de la aldosterona con el uso de
frmacos como la espironolactona.
8. Por reduccin del volumen intravascular mediante el uso de
diurticos como furosemida, hidroclorotiazida o triamtereno,
los cuales actan a diferentes niveles de la nefrona.

En la fisiopatologa de la hipertensin arterial se ha implicado a la

aterosclerosis ya que aumenta las resistencias vasculares perifricas y
de esta manera favorece el desarrollo de hipertensin.
La presencia de dislipidemia como son cifras elevadas de LDL o VLDL y
bajas de HDL precipitan la aterosclerosis.
Frmacos hipolipemiantes como estatinas y fibratos pueden intervenir
en el desarrollo de hipertensin.
Adems, los pacientes hipertensos tienen un alto riesgo de padecer
enfermedades cardiovasculares graves como enfermedad vascular
cerebral o infarto agudo al miocardio. Lo que apoya el uso de este tipo
de frmacos en pacientes hipertensos ya que pueden prevenir o
enlentecer el desarrollo de trombos en las arterias.
3.- Agonistas adrenrgicos 2. CLONIDINA
Mecanismo de accin y efectos farmacolgicos: La clonidina es una
imidazolina, agonista de los receptores adrenrgicos 2. Los principales
efectos de la clonidina comprenden cambios en la presin arterial y
la frecuencia cardiaca al disminuir las resistencias vasculares.
La clonidina no reduce el flujo sanguneo renal ni la filtracin glomerular;
por lo que es til en pacientes hipertensos con insuficiencia renal.
Induce la retencin de sodio y agua, por lo que suele administrarse junto
con un diurtico.
Estos efectos los alcanza tras la activacin de los receptores
adrenrgicos 2A los cuales disminuyen la actividad adrenrgica
en los centros de control cardiovascular del SNC.
Suprime el flujo de entrada de la actividad del sistema nervioso
simptico procedente del encfalo.
La clonidina disminuye las descargas en las fibras preganglionares
simpticas de los nervios viscerales y las fibras postganglionares de
los nervios cardiacos.

o
o
o

o
o

o
o
o

Estimula la corriente parasimptica, lo que contribuye a disminuir la

frecuencia cardiaca como consecuencia del mayor tono vagal y la
disminucin de los impulsos simpticos.
Suprime la liberacin de noradrenalina y ATP de los nervios
simpticos postganglionares.
La clonidina disminuye la concentracin plasmtica de norepinefrina y
tambin su excrecin en la orina.
La administracin intravenosa de clonidina origina un incremento
agudo de la presin arterial debido a la activacin de receptores
2B postsinpticos en el msculo liso de los vasos. Esta respuesta
hipertensora que aparece despus de la administracin parenteral de
clonidina por lo comn no surge si se administra por va oral.
Farmacocintica:
Absorcin va oral. Biodisponibilidad 100%.
Efecto mximo 1-3 horas
Metabolismo heptico y excrecin va renal del 40-60% del
frmaco y 20% en heces.
Vida media= 12 horas. Aumenta 41 horas en pacientes con
insuficiencia renal.
Indicaciones:
Hipertensin, cuando no responde a diurticos.
Diarrea en pacientes con neuropata diabtica autonmica.
Diagnstico diferencial entre feocromocitoma e HAS.
Contraindicaciones: Antecedente de hipersensibilidad.
Reacciones adversas: somnolencia, dermatitis de contacto, eritema,
prurito y xerostoma. Menor frecuencia: mareo, cefalea y sedacin y
fatiga.
Suspensin sbita: HIPERTENSIN DE REBOTE. Retirar
paulatinamente si se va a cambiar el tratamiento.
Bloqueo AV.
Interacciones: administracin con antidepresivos tricclicos=
disminuye eficacia antihipertensiva. Administracin con
verapamilo: aumento de la aparicin de bradicardia y bloqueo
AV.
4.- Antagonistas adrenrgicos 1. PRAZOSINA.
Mecanismo de accin y efectos farmacolgicos: Frmaco
antihipertensivo antagonista selectivo de receptores adrenrgicos 1.
Tiene actividad como inhibidor potente de las fosfodiesterasas de
nucletidos cclicos. Produce vasodilatacin de arteriolas y venas
que disminuye la resistencia vascular perifrica y el retorno venoso
al corazn. A diferencia de otros vasodilatadores, la prazosina no acelera

la frecuencia cardiaca por su baja afinidad en los receptores 2 y

porque disminuye la precarga.
En msculo liso arteriolar, se unen al receptor 1 impidiendo la
interaccin con catecolaminas y en consecuencia la activacin de la
fosfolipasa C y el desdoblamiento del fosfatidil inositol a IP3 y DAG.
La prazosina tambin puede actuar en el SNC al suprimir la corriente
simptica de salida que controla los rganos efectores. Al parecer dicho
frmaco deprime la funcin barorrefleja en sujetos hipertensivos, es
decir, disminuye la respuesta ante los cambios de presin arterial.
La prazosina tiende a producir efectos favorables en los lpidos sricos al
disminuir las lipoprotenas de baja densidad (LDL) y los triglicridos, al
tiempo que aumentan las concentraciones de lipoprotenas de alta
densidad (HDL).
Farmacocintica:
o Duracin de efecto de 7-10 horas. Absorcin va oral con
biodisponibilidad del 50-70%.
o Unin a protenas del 95%. 5% libre en circulacin. Desmetilacin
heptica. 3-4% va renal. 95% en heces.
o Tiempo de vida media= 12 horas.
Indicaciones:
o HAS
o Hiperplasia prosttica benigna
o Insuficiencia valvulares
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al frmaco.
Reacciones adversas: Astenia, mareo, cefalea, letargo, somnolencia.
Menos frecuentes, efecto de la primera dosis hipotensin postural y
sncope. Rara vez, pancreatitis aguda.
Interacciones: uso concomitante de prazosina e inhibidores de la
fosfodiesterasa 5 (sildenafil y tadalafil) potencian efectos hipotensores.

4.- Antagonistas adrenrgicos b

Grupo de frmacos que actan como antagonistas de los receptores

adrenrgicos beta. Son ampliamente utilizados en enfermedades
cardiovasculares por sus efectos antihipertensivos, antianginosos y
antiarrtmicos.
Mecanismo de accin y efectos farmacolgicos: Esta clase de
frmacos producen una disminucin de la frecuencia cardiaca, presin
arterial, fuerza de contraccin y carga de trabajo cardiaco. Mejoran el
flujo arterial coronario y producen prolongacin de la distole, durante la
cual se lleva a cabo la perfusin del miocardio. Disminuyen el
remodelado cardiaco en pacientes que padecen insuficiencia cardiaca.
Los antagonistas adrenrgicos beta logran sus efectos a travs de la
unin a los receptores adrenrgicos beta e impiden el efecto de la
noradrenalina y adrenalina.

 Bloquean los efectos crontropicos e inotrpicos positivos de las

catecolaminas endgenas en los receptores 1, lo que produce

disminucin de la frecuencia cardiaca y reduccin de la fuerza de
contraccin miocrdica.
Inhiben la liberacin de renina por las clulas yuxtaglomerulares,
impidiendo la formacin de angiotensina II.
Disminuyen la estimulacin simptica en las regiones marcapasos del
corazn ya que provocan disminucin de la velocidad de despolarizacin
y prolongacin de la repolarizacin.
PROPANOLOL: Antagonistas adrenrgico 1 y 2. El inicio de sus
efectos ocurre de 1 a 2 horas despus de su administracin por va oral.
Biodisponibilidad del 70%. Alimentos aumentan la biodisponibilidad del
propanolol (ulcera pptica y enfermedad celiaca la disminuyen).
Velocidad de Distribucin= 6 l/kg. Unin a protenas 93%. Alcanza LCR y
placenta. Metabolismo heptico 50-70%, metabolizado por la CYP2D6.
Excrecin 1% por va renal sin cambios. Tiempo de vida media de 3-4
horas.
CARVEDILOL: Antagonista adrenrgico y y . El inicio de sus
efectos se consigue alrededor de 1 hora despus de su administracin
por va oral, y el efecto mximo de 4 a 7 horas. El efecto se prolonga
hasta por 24 horas. Biodisponibilidad del 35%, absorcin adecuada
gastrointestinal. Efecto importante de primer paso (pacientes con
cirrosis presentan biodisponibilidad del 70%). Metabolismo
heptico (conjugacin y oxidacin con glucornicos). Metabolizada por
CYP2D6 y CYP2C. Excrecin biliar y 16% va renal. Tiempo de vida media
de 6-10 horas.
METOPROLOL: Antagonista b1. Inicio de efecto en 15 minutos
despus de dosis oral nica y dura 6 horas (las tabletas de liberacin
retardada lo prolongan por 24 horas). El tratamiento crnico el efecto
mximo ocurre dentro de 1 semana. Rpida y completamente absorbible
por gastrointestinal y aumenta con alimentos (no modifica la absorcin
de tabletas de liberacin retardada). Efecto de primer paso 50%.
Concentracin plasmtica se alcanza a los 90 minutos despus de la
dosis oral nica. Unin a protenas de 12%. Alcanza LCR (78%).
Metabolismo heptico por CYP2D6 (metabolitos inactivos). Excrecin
principalmente renal. Tiempo de vida media= 3-4 horas.
ATENOLOL: Antagonista b1. Inicio de efectos en primeras 3 horas y la
respuesta mxima en 3 y 14 das. Absorcin intestinal: rpida e
incompleta. Biodisponibilidad del 46% 60% por va oral. Alimentos
disminuyen biodisponibilidad. Unin a protenas <a 5%. No alcanza LCR
pero si la placenta. No tiene metabolismo heptico. Excrecin 50% por
va renal y 50% en las heces (administracin va oral) y 100% va renal
(administracin intravenosa). Tiempo de vida media de 6 a 7 horas.
Indicaciones: este grupo de frmacos esta indicado en

 HAS + Cardiopata
Insuficiencia cardiaca
isqumica.
(carvedilol)
HAS + Insuficiencia cardiaca
Algunas arritmias
HAS + Diabetes mellitus
Migraa, Ansiedad y
Cardiopata isqumica
Tirotoxicosis.
Infarto Agudo al Miocardio
Contraindicaciones: no se administran en pacientes con
Bradicardia sinusal grave
Falla heptica (carvedilol)
Bloqueo AV de 2do o 3er
PRECAUCIN: En pacientes
grado
que presentan asma y
Choque cardiognico
Enfermedad Pulmonar
Insuficiencia cardiaca
Obstructiva Crnica.
descompensada

5.- Antagonistas de los receptores de angiotensina II tipo 1

(ARA-II)

Clase farmacolgica constituida por frmacos como losartn, telmisartn

y valsartn. Unirse de forma selectiva y no competitiva a los receptores
de angiotensina II tipo 1 evitando los efectos de la angiotensina II.
Efectos farmacolgicos: producen efectos semejantes a la
administracin de IECAs. Al actuar sobre los receptores de
angiotensina, estos frmacos producen una mayor inhibicin del sistema
renina angiotensina que los IECAs. Con el uso de los ARA-II existe
aumento de las concentraciones de angiotensinas I y II en el plasma. El
exceso de angiotensina II y la falta de bloque a los receptores de
angiotensina tipo 2, puede resultar en una estimulacin excesiva de este
receptor.
LOSARTN: Efecto mximo ocurra 6 horas, su duracin se prolonga
hasta las 24 horas. Biodisponibilidad va oral del 25% y no se modifica
con alimentos. Unin a protenas es de 99% y no cruza BHE. 14% se
metaboliza en el hgado a travs de CYP2C9 Y CYP3A4 (dan metabolitos
activos). Excrecin va renal del 13 al 35% y del 50 y 60% por la bilis.
Tiempo de vida media= 1.5 a 2 horas y aumenta en Insuficiencia
Cardiaca Congestiva y Enfermedad Renal Terminal.
TELMISARTN: Despus de la administracin va oral sus efectos
inician en las primeras 3 horas y prolongan su duracin hasta 24 horas.
Biodisponibilidad del 42% y en pacientes con insuficiencia heptica
puede alcanzar el 100%. Unin a protenas en 99%, se amplia
distribucin con un VD= 500 L. <3% sufre metabolismo heptico por
conjugacin (metabolitos inactivos). Excrecin <1% va renal y 97% va
biliar. Tiempo de vida media= 24 horas, en pacientes mayores de 60
aos o con enfermedad heptica es de 37 horas.

 VALSARTN: Respuesta antihipertensiva despus de la administracin

va oral se inicia a las 2 horas, con un efecto mximo en 6 horas y
prolonga su efecto hasta 8 horas. Biodisponibilidad del 25% y no se
modifica al administrar con alimentos. Se une a 94% a protenas y VD=
17 L. Metabolismo heptico mnimo y genera metabolitos inactivos.
Excrecin 7-13% va renal y 89% va biliar. Tiempo de vida media= 6 a 9
horas.
Reacciones adversas:
Hipotensin
Trombocitopenia
Diarrea
Rabdomilisis
Astenia
Angioedema
Mareo
Hipercalemia
Fatiga
Contraindicaciones: Antecedente de hipersensibilidad. No se usa en
embarazo. No se usa en paciente con diagnstico de estenosis de la
arteria renal bilateral.
Precauciones= Disfuncin heptica + telmisartn.
INDICACIONES:
Indicados en pacientes hipertensos que no toleras los IECAs.
Pacientes con nefropata diabtica y antecedentes de hipertensin.
Prevencin de evento vascularcerebral (EVC) en pacientes hipertensos
con hipertrofia ventricular.
Mismas indicaciones que los IECAs. Se usan cuando hay
contraindicacin o no hay tolerancia a los IECAs.
Interacciones: NO SE ADMINISTRAN SILMUTANEAMENTE CON
IECAs YA QUE INCREMENTAN LA PROBABILIDAD DE PRESENTAR
REACCIONES ADVERSAS. No se administra junto con LITIO, ya
que aumenta las concentraciones de este y provoca toxicidad.
Uso con AINEs, disminuyen efecto antihipertensivo.
6.- Diurticos inhibidores del cotransportador Na+, Cl
HIDROCLOROTIAZIDA
Diurtico y antihipertensivo de tipo benzotiazida. Aumenta la excrecin
de sodio, cloro y agua al interferir con el cotransportador de sodio y cloro
en el tbulo contorneado distal.
Su efecto diurtico aparece a las 2 horas y su efecto antihipertensivo
generalmente a los 3 a 4 das.
Biodisponibilidad del 60 al 80%. Alimento disminuye la absorcin. Unin
a protenas plasmticas del 40%. Atraviesa la barrera placentaria y no
atraviesa a la barrera hematoenceflica VD= 3 a 4 L/kg.
No se metaboliza y se elimina por excrecin urinaria. Tiempo de vida
media= de 6 a 15 horas y se prolonga en pacientes con insuficiencia
cardiaca o renal.
INDICACIONES

 La JNC 7 recomienda las tiazidas como terapia inicial para el

tratamiento de HAS no complicada.
Su empleo efectivo reduce el riesgo de accidente cerebrovascular del 34
al 40%, de infarto al miocardio del 20 al 25% y de insuficiencia cardiaca
por ms del 50%.
CONTRAINDICACIONES: hipersensibilidad, anuria, insuficiencia renal,
diabetes descompensada, gota y no se recomienza en el embarazo.
REACCIONES ADVERSAS
Disminucin del apetito
Cansancio
Molestias gastrointestinales
Hiperglucemia
Hipopotasemia
Hipercolesterolemia
Desequilibrio
Hipertrigliceridemia
Hipercalcemia
hidroelectroltico
Hipomagnesemia
Nusa y vmito
Hiponatremia
Resequedad de boca
Alcalosis hipoclormica
Sed
Hiperuricemia
Pulso irregular y dbil
Disfuncin sexual.
Dolores musculares
Interacciones:
ALCOHOL, OPIOIDES, BARBITRICOS Y OTROS
ANTIHIPERTENSIVOS INCREMENTAN LA HIPOTENSIN POSTURAL
PRODUCIDA POR LA HIDROCLOROTIAZIDA.
ANFOTERICINA B, CORTICOESTEROIDES, DIGITLICOS Y
CORTICOTROPINA: POTENCIAN LA PRDIDA DE POTASIO
Efectos hiperglucmicos: incrementa la necesidad de
antidiabticos como SULFONILUREAS.

CLORTALIDONA
Diurtico y antihipertensivo estructuralmente y farmacolgicamente
similar a las tiazidas.
Comparte con la hidroclorotiazida mecanismos de accin, usos clnicos y
reacciones adversas e interacciones farmacolgicas
Difiere de la hidroclorotiazida en que su efecto es de ms larga
duracin (hasta 72h) y por su capacidad de inducir la diuresis en
condiciones de alcalosis y acidosis.
FARMACOCINTICA: Absorcin adecuada en tubo digestivo, tiempo
mximo de efecto en 6 horas. Se une 75% a protenas y eritrocitos. 30 al
60% se excreta sin cambios en la orina.
CONTRAINDICADA: hipersensibilidad, anuria.
PRECAUCIONES: Insuficiencia renal y heptica, Lupus Eritematoso
Sistmico, Gota, desequilibrio hidroelectroltico, hiponatremia, alcalosis
hipoclormica, hipocalemia, hipomagnesemia, hiperglucemia,
hipocalcemia, hiperlipidemias.


7.- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA
s)

Comprende una clase de medicamentos constituida por frmacos como

captopril, enalapril y lisinopril.
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) son
frmacos que actan inhibiendo de forma competitiva dicha enzima.
Producen disminucin en las concentraciones de angiotensina II y
limitan sus efectos.
Efectos farmacolgicos: el resultado final de los IECAs son
vasodilatacin arteriolar y venosa. Este efecto produce disminucin de
las cifras de presin arterial.
A nivel renal favorecen la vasodilatacin preferente de la arteriola renal
eferente. Y en consecuencia disminucin del filtrado glomerular,
incremento del flujo sanguneo renal, disminucin de la presin
glomerular, y preservacin de la funcin renal.
Explican la utilidad del uso de estos frmacos en pacientes que padece
nefropata diabtica.
Inducen natriuresis secundaria a la disminucin en la reabsorcin de
sodio en el tbulo contorneado proximal. Otro de sus efectos es la
inhibicin de la liberacin de aldosterona. Lo que conlleva a menor
excrecin de potasio y menor reabsorcin de sodio en el tbulo colector
cortical. Es por tal razn que un efecto adverso grave es el desarrollo de
hipercalemia.
El uso de IECAs tiene consecuencias directas a nivel cardiaco
independientemente de los efectos antihipertensivos. Producen
aumento del gasto cardiaco y volumen latido que mejora los sntomas y
la supervivencia de los pacientes con insuficiencia cardiaca. Favorecen
la regresin de la hipertrofia ventricular debido a la disminucin de los
niveles circulantes del factor de crecimiento similar a la insulina 1, el
cual interviene en la gnesis de la hipertrofia ventricular que se ve en
los pacientes hipertensos.
CAPTOPRIL, ENALAPRIL, LISINOPRIL.
CAPTOPRIL: Inicia su efectos 15 minutos despus de su administracin
va oral y se persiste de 2 a 6 horas. Se requieren varias semanas de
tratamiento para alcanzar el mximo efecto. Biodisponibilidad de 75% y
los alimentos disminuyen la absorcin al 40%. Unin a protenas de
30%. Se distribuye rpidamente en los tejidos pero no cruza al SNC.
50% se metaboliza rpidamente, por lo que captopril y sus metabolitos
sufren conversiones. 95% se excreta va renal. Vida media de 2 horas.
ENALAPRIL (profrmaco): Sufre hidrlisis por esterasas del hgado
para producir enalaprilat, este metabolito constituye la forma activa.
Despus de su administracin va oral, su efecto se ve 1 hora posterior
a la administracin con un pico de reduccin de la presin arterial en 4-

8 horas. Dura 12 a 24 horas. Tiene una biodisponibilidad de 75%. Unin

a protenas plasmticas de 60%. Cruza barrera placentaria, pero no la
hematoenceflica. Se metaboliza en hgado a su metabolito activo
enalaprilat. Se excreta va renal. Vida media menor de 2 horas
(enalapril) y 11 horas (enalaprilat).
LISINOPRIL: Su efecto se inicia en 1 hora despus de su
administracin va oral. Pico mximo a las 6 horas y duracin de 24
horas, esto permite administrarlo una vez al da. Biodisponibilidad del
25% y los alimentos no modifican su absorcin. Unin mnima a
protenas y pasa limitadamente al SNC y placenta. El 7% es
metabolizado en hgado. Excrecin renal 23% y la mayor parte por las
heces sin cambio alguno. Vida media de 12 horas.
INDICACIONES:
Monoterapia inicial de la HAS
Enfermedad cerebro
no complicada
vascular
Terapia antihipertensiva
Tratamiento de primera
inicial de paciente con
eleccin para tratar la
insuficiencia cardiaca
nefropata diabtica y la
Tratamiento post infarto de
proteinuria del sndrome
miocardio
nefrtico.
Riesgo de enfermedad
Eritrocitosis
coronaria
Crisis renales agudas en la
Diabetes mellitus
esclerodermia
Insuficiencia renal crnica
CONTRAINDICACIONES: hipersensibilidad o desarrollo de
Angioedema. Insuficiencia renal monitoriza K+. No deben administrarse
en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal.
REACCIONES ADVERSAS:
Tos seca
Fotosensibilidad
Cefalea
Hipercalemia
Hipotensin
Angioedema
Fiebre
Neutropenia
Prurito
Reaccin anafilactoide
Ageusia
Sndrome de Stevens
Cansancio
Johnson
INTERACCIONES: anticidos disminuyen absorcin del captopril.
DIURTICOS AHORRADORES DE POTASIO aumentan el riesgo de
presentar hipercalemia. AINEs disminuyen efecto
antihipertensivo.
8.- Bloqueadores de canales de Ca2+

Frmacos antihipertensivos que ejercen su efecto al unirse a la

subunidad alfa 1 de los canales de calcio tipo L. Disminuyen el flujo de
dicho in a travs del canal. Por sus caractersticas qumicas los
bloqueadores de calcio se han clasificado en:

Dihidropiridinicos:
Nifedipino
Isradipino
Amlodipino
Nicardipino
Felodipino
Nimodipina
Las dihidropiridinas tienen mayor afinidad por los canales de calcio
vascular y menor por los canales de calcio a nivel cardiaco.
No Dihidropiridinicos:
Verapamilo
Diltiazem
El verapamilo es el bloqueado de canales de calcio menos selectivo.
Tiene notables efectos a nivel cardiaco y en clulas musculares lisas de
los vasos.
El diltiazem tiene un efecto inotrpico negativo menos pronunciado a
nivel caridaco en comparacin con el verapamilo.
AMLODIPINO Y NIFEDIPINO: Suprimen la entrada de calcio al unirse a
los canales de calcio tipo L. Ocasionan relajacin del msculo liso de
arteriolas y en consecuencia su dilatacin.
La concentracin intracelular de calcio es la que permite mantener el
tono del msculo liso y la contractilidad del miocardio. El calcio entra a
las clulas musculares a travs de canales sensibles a voltaje. Una vez
que aumenta la concentracin de Ca2+ intracelular se desencadena la
liberacin de calcio del retculo sarcoplsmico y con ello se incrementa
an ms el nivel de calcio citoslico. Los canales de calcio son protenas
oligomricas, constituidos por una subunidad principal a1, que sirve
como poro y sensor del cambio de potencial. Existen diversas
subunidades reguladoras o auxiliares tales como la subunidad 1 y las
subunidades a2s. La subunidad 1 comparten en comn cuatro dominos
homlogos y cada uno de ellos, esta compuesto de 6 segmentos
transmembranales de SI a SVI.
Los bloqueadores de canales de calcio, bloquean el canal al unirse a un
segmento especfico de la subunidad 1.
El verapamilo se une al sexto segmento transmembranal del dominio IV
de la subunidad 1.
El diltiazem lo hace al puente citoplsmico entre los segmentos III y IV.
Los bloqueadores Dihidropiridinicos como el nifedipino y amlodipino se
fijan a los segmentos transmembranal de los dominios III y IV.
EFECTOS FARMACOLGICOS: Producen la relajacin de las arteriolas y
en consecuencia su dilatacin. La dilatacin arteriolar produce
disminucin de las resistencias perifricas y por lo tanto, descenso de la
presin arterial. Tienen un efecto menos intenso sobre las venas, razn
por la cual no hay modificacin significativa de la precarga cardiaca.
La despolarizacin de los miocitos depende principalmente de la entrada
de calcio a la clula. El aumento del calcio citoslico origina una mayor

unin de calcio a la calmodulina, que activa la cinasa de la cadena ligera

de miosina y en consecuencia fosforilacin de dicha cadena. Esta
fosforilacin estimula la interaccin entre la actina y la miosina y origina
la contraccin de msculo liso de los vasos. Estos frmacos dificultan
que se lleve a cabo estos procesos al disminuir la concentracin de
calcio citoslico.
En el corazn los antagonistas de los canales de calcio generan un
efecto inotrpico negativo. En contraste con las clulas musculares lisas
de los vasos, en los cardiomiocitos el calcio se une a la troponina y anula
el efecto inhibidor de esta en el aparato contrctil. El calcio permite la
interaccin entre actina y miosina y por ende, la contraccin.
El verapamilo y diltiazem disminuyen la velocidad del
marcapasos (nodo SA). Lentifica la conduccin del nodo AV, efecto
que constituye la base de su empleo en el tratamiento de las
taquiarritmias supraventriculares.
El nifedipino no modifica la conduccin a travs del nodo
atrioventricular (AV).
En los nodos SA y AV la despolarizacin depende del paso de calcio a
travs del canal lento. El efecto bloqueador de calcio en la conduccin
AV y en la velocidad de los estmulos que emite el nodo SA depende de
que el frmaco retrase o no la recuperacin del conducto lento.
Los bloqueadores de los canales de calcio disminuyen la resistencia
vascular coronaria y provocan un aumento en el flujo sanguneo.
Los antagonistas Dihidropiridinicos, como el amlodipino y nifedipino,, son
vasodilatadores ms potentes en comparacin con verapamilo y
diltiazem. La disminucin de la presin arterial desencadena reflejos
simpticos y en consecuencia taquicardia e inotropismo positivo.
Las dihidropiridinas relajan el msculo liso vascular en concentraciones
menores que las necesarias para obtener efectos directos notables en el
corazn. Disminuyen la resistencia arteriolar y la presin arterial.
Incrementan levemente la frecuencia y el gasto cardiaco. Aumentan en
mayor medida la contractilidad y la funcin ventricular.

FARMACOCINTICA.
NIFEDIPINO: Inicio de efecto de 30 a 60 min. Biodisponibilidad
disminuida. Absorcin rpida. Unin a protenas de 78% a 98%.
Metabolismo heptico por CYP3A4.
AMLODIPINO: Biodisponibilidad disminuida. Absorcin lenta. Unin a
protenas de 70% a 98%. Metabolismo heptico por CYP3A4. Vida media
de 35 a 50 horas.
INDICACIONES:
Hipertensin
Primer eleccin en mayores de 55 aos

Hipertensos asmticos o con enfermedad vascular perifrica

Hipertensos con angina de pecho (No Dihidropiridinicos)
Poseen un efecto natriurtico intrnseco. Necesario administrar diurtico.
Angina de Prinzmetal.
Angina de esfuerzo o inducida por el ejercicio (No Dihidropiridinicos)
Disminucin de la demanda de oxgeno
Los Dihidropiridinicos pueden agravar los sntomas anginosos si son
utilizados como nico tratamiento. Deben utilizarse con un antagonista
beta adrenrgico.
Los antagonistas de canales de calcio no Dihidropiridinicos, verapamilo y
diltiazem, son tiles para el manejo de algunas arritmias.
REACCIONES ADVERSAS
Hipotensin
Palpitaciones
Edema perifrico (est dado por la dilatacin precapilar por aumento de
la presin hidrosttica y constriccin postcapilar refleja)
Rubor
Nausea
Mareo
Cefalea
Infarto agudo de miocardio debido a activacin simptica refleja
(dihidropiridinas)
Arritmias ventriculares
Agravamiento de Reflujo Gastroesofgico.
Estreimiento, obstruccin intestinal
Erupciones cutneas
Incremento de enzimas hepticas
Anemia aplsica.
CONTRAINDICACIONES: No deben administrarse como nico
tratamiento hipertensivo (dihidropiridinas) en pacientes con cardiopata
isqumica (siempre se acompaan de antagonistas adrenrgicos
beta). Nifedipino contraindicado en pacientes con ESTENOSIS
ARTICA AVANZADA Y CHOQUE CARDIOGNICO.
Personas con cirrosis heptica la biodisponibilidad y vida media
aumentan por lo que es necesario disminuir la dosis. En pacientes
ancianos la vida media es ms larga.
INTERACCIONES: Interaccin de bloqueadores de calcio con
antagonistas beta adrenrgicos pueden producir bradicardia importante.
Contraindicada en uso concomitante con Rifampicina, fenitona,
fenobarbital y carbamazepina ya que disminuyen el efecto del
nifedipino. Amlodipino tienen menos interacciones. Al consumir jugo de
toronja aumenta la biodisponibilidad.

o
o
o
o

o
o
o
o
o
o

9.- Frmacos que prolongan la apertura de canales de K+ ATP

dependientes
Diazxido. Frmaco antihipertensivo y antihipoglucemiante. Produce
vasodilatacin arteriolar y en consecuencia disminucin de la resistencia
perifrica y de la presin arterial. Tambin disminuye la cantidad de
insulina secretada por las clulas del pncreas.
Se sabe que interacta con los canales de potasio dependientes de ATP
(K+ ATP) en la membrana de las clulas musculares lisas vasculares.
Esto prolonga el tiempo que permanecen abiertos, provocando
hiperpolarizacin y en consecuencia relajacin del msculo liso, lo que
produce vasodilatacin. Este efecto favorece la activacin refleja del
sistema nervioso simptico lo que conlleva a aumento de la frecuencia
cardiaca, la fuerza de contraccin y el consumo de oxgeno.
El efecto hiperglucmico se obtiene una vez que el frmaco se une a la
subunidad SUR1 de los canales de potasio dependientes de ATP en las
clulas del pncreas.
Favorece el estado abierto del canal de forma que las clulas
permanecen hiperpolarizadas; esto disminuye la secrecin de insulina
por las clulas.
FARMACOCINTICA: Va oral, biodisponibilidad del 100%. Efecto
antihipertensivo se administra va intravenosa. Unin a protenas de
90%. Adecuadas concentraciones en los tejidos. Metabolismo heptico.
10-90% se excreta por va renal. Vida media 36 horas.
INDICACIONES:
Va IV: urgencias hipertensivas, hipertensin maligna,
encefalopata hipertensiva, eclampsia.
Va Oral: Hipoglucemia crnica o recurrente. Insulinomas
inoperables y en nios con hiperinsulinismo neonatal.
CONTRAINDICACIONES: Hipoglucemia fisiolgica, hipersensibilidad,
Falla cardiaca (precaucin), Hiperuricemia (precaucin) Gota
(precaucin), Insuficiencia coronaria (+ antagonista b).
REACCIONES ADVERSAS:
Hipotensin
o IC congestiva
Hiperglucemia
o Cetoacidosis diabtica.
Astenia
o Pancreatitis
Mareo, nausea y vmito
o Trombocitopenia
Paro cardiaco
o Infarto del nervio ptico.

o
o

o
o

o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Minoxidil. Profrmaco que debe ser metabolizado por la

sulfotransferasa heptica para formar la molcula activa, N-O-sulfato de
minoxidil. Produce vasodilatacin arteriolar y no tiene efecto en las
vnulas.
Ejerce su efecto al antagonizar la accin del ATP intracelular sobre los
canales del K+ sensibles al ATP. Fisiolgicamente el ATP mantiene
cerrados los canales, por lo que el minoxidil origina una activacin de los
canales de K+ sensibles al ATP y provoca hiperpolarizacin de la clula
muscular lisa y en consecuencia, disminucin de la entrada de calcio a
travs de los canales tipo L.
El resultado de este mecanismo es la inhibicin de la contraccin del
msculo liso con la consiguiente vasodilatacin.
EFECTOS FARMACOLGICOS: La vasodilatacin arteriolar ocasiona
incremento en el flujo sanguneo de la piel, del msculo estriado, tubo
digestivo y corazn en mayor grado de lo que hace en el SNC. La
relajacin del msculo liso vascular disminuye las resistencias vasculares
perifricas y en consecuencia la presin arterial. Este frmaco produce
estimulacin refleja del corazn, con aumento de la contractilidad del
miocardio, taquicardia y mayor consumo de oxgeno. Es por tal razn
que puede desencadenar episodios de angina, infarto agudo al
miocardio, insuficiencia cardiaca en personas con factores de riesgo.
Los vasodilatadores como el minoxidil tambin incrementan la
concentracin de renina plasmtica, con lo que aumenta la retencin de
sodio y agua; lo que puede precipitar sobrecarga de volumen, edema e
insuficiencia cardiaca congestiva.
Estos efectos indeseables pueden evitarse mediante uso combinado de
un diurtico y un bloqueador.
Farmacocintica: Absorcin adecuada por va oral. Metabolismo
heptico (glucornido conjugado con actividad menor, pero mayor vida
media) 20% excrecin va renal sin cambios. Vida media de 3 a 4 horas,
accin dura hasta 24 horas.
INDICACIONES:
Poco uso para HAS como primera eleccin.
Hipertensin grave o maligna (refractaria a otros frmacos)
No debe usarse solo (se administra junto con un diurtico, y antagonista
)
Tratamiento de la calvicie masculina.
CONTRAINDICACIONES: hipersensibilidad, feocromocitoma, porfiria.
REACCIONES ADVERSAS:
Hipotensin
Alteracin ECG
Hirsutismo
Hipertricosis
Hipernatremia
Retencin de lquidos.

o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Angina
Tamponade cardiaco
Derrame pericrdico
Pericarditis
Taquiarritmias
Isquemia del miocardio
Erupciones
Sndrome de Stevens-Johnson
Formacin de ANA
Leucopenia
Trombocitopenia
10.- Frmacos donadores de xido ntrico
NITROPRUSIATO DE SODIO: Profrmaco que acta al liberar xido
ntrico dentro de las clulas del msculo liso y en consecuencia producir
un potente efecto vasodilatador que reduce eficazmente la presin
arterial. El xido ntrico liberado activa a la guanilato ciclasa y provoca
un aumento de los niveles intracelulares de GMPc. Este estimula a la
protena cinasa dependiente del GMPc, que activa, entonces, la fosfatasa
de la cadena ligera de miosina. La desfosforilacin de la cadena ligera de
miosina inhibe la interaccin de la cabeza de miosina con la actina, lo
que relaja la musculatura lisa y da como resultado vasodilatacin.
EFECTOS FARMACOLGICOS: Tiene efectos por igual sobre el msculo
liso venoso y arterial a diferencia de los nitratos orgnicos, que tienen
mayor efecto venoso. Al producir dilatacin de las venas se reduce la
precarga cardiaca, la dilatacin arteriolar conduce a la disminucin de
las resistencias perifricas y en consecuencia a una menor postcarga.
Ambos efectos disminuyen el trabajo cardiaco, el consumo de oxgeno
por el miocardio y la presin arterial.
Al ser un vasodilatador no selectivo, no modifica la distribucin regional
del flujo sanguneo. Se conserva la perfusin renal y filtracin
glomerular, aumenta la actividad de renina plasmtica. A diferencia de
otros vasodilatadores como el minoxidil y Diazxido, la taquicardia
producida por el nitroprusiato de sodio es menor.
FARMACOCINTICA: molcula inestable que se descompone en medios
alcalinos o si es expuesto a la luz. Va intravenosa en conteo contino.
Monitorizar presin arterial durante la administracin. Se metaboliza a
cianuro y posteriormente a tiocianato. Excrecin renal como tiocianato.
En pacientes con insuficiencia renal o heptica puede ocurrir intoxicacin
por tiocianato o cianuro, respectivamente.
INDICACIONES:
Emergencia hipertensiva
Producir hipotensin controlada durante la anestesia y as reducir la
hemorragia en procedimientos quirrgicos.

 Insuficiencia cardiaca congestiva grave con aumento de la resistencia

vascular perifrica.
Situaciones en las que se intenta disminuir en breve la precarga,
postcarga o ambos.
CONTRAINDICACIONES: No en hipertensin compensatoria como en la
coartacin artica o en el shunt arteriovenoso, contraindicado en
insuficiencia cardiaca con resistencias vasculares perifricas reducidas.
PRECAUCIONES: Afectacin heptica grave, dficit de vitamina
B12, insuficiencia renal.
REACCIONES ADVERSAS:
Confusin
Mareo
Cefalea
Somnolencia
Hipotensin
Bradicardia
Taquicardia
Palpitaciones
Irritacin en el sitio de administracin
Rash cutneo
Hiperazoemia
Oliguria
Arritmias cardiacas
Hemorragia
Acidosis metablica
Metahemoglobinemia
Aumento de la presin intracraneal
Intoxicacin por cianuro o tiocianato.
Hipoxemia arterial (pacientes con EPOC ya que interfiere en la
vasoconstriccin pulmonar e induce alteraciones en la ventilacin y
perfusin )
o
o
o
o