Critiques :
1.V.I.Minaev- docteur es science mdicales, chef du cours de la
microbiologie mdicale, de la virusologie, de limmunologie, professeur de
la chaire de mdecine profilactique de la facult de mdecine fondamentale
de lUniversit de Moscou Lomonossov, mdecin du laboratoire de la
microbiologie clinique de lhpital clinique central du Centre Mdical
auprs de lAdministration prsidentielle de la Russie.
..
-
,
040100- , 040200-, 040300- , 040400- , 040500-
.
..
2002
:
1. - , ,
,
. .. ,
2. -
. ..,
Table de matires
Prface. 6
Prface
Le cours prsent des confrences de la microbiologie, de la
virologie et de limmunologie en franais est destin aux tudiants
francophones des facults pharmaceutiques et mdicales qui font leurs
tudes en Russie.
Le dpartement francophone a t fond lAcadmie de Mdecine
de Moscou I.M.Stchnov en 2000 la facult pharmaceutique. Il est
naturel que la chaire de la microbiologie lAcadmie a choisi pour ce
type denseignement son propre manuel Microbiologie (les auteurs
A.A. Vorobiev, A.S. Bykov, E.P.Pachkov, A.M.Rybakova, la deuxime
publication, Moscou, les ditions Mdecine , 1998) qui a t cr la
suite de son enseignement de longue dure aux tudiants russes.
Cest juste en utilisant ce manuel ainsi que des autres matires
dtude de notre chaire que le professeur de la microbiologie et de la
biochimie E.G.Zzrov a rdig et a lu en franais le cours prsent
comprenant 15 confrences aux tudiants du dpartement francophone
lAcadmie en 2000-2002 des semestres printaniers.
La version franaise de ce manuel a t rvise par le chef de la
section franaise de la chaire des langues trangres lAcadmie de
Mdecine de Moscou I.M.Stchnov N.V.Licitsyna. Lauteur est aussi
reconnaissant E.A.Krassilchtchikova pour laide.
Maintenant quelques mots sur lhistoire de lenseignement de la
microbiologie en Russie. En 1892 le microbiologiste russe G.N.
Gabritchevski a organis le premier cours de la bactriologie la facult de
mdecine lUniversit Impriale de Moscou. Cette facult a t fonde en
1764. En 1920 la chaire de la microbiologie a t cr l. En 1930 la base
de cette facult lUniversit de Moscou a t ouvert le Premier Institut de
Mdecine de Moscou qui a t rorganis en lAcadmie de Mdecine de
Moscou I.M.Stchnov en 1991. Ds 1936 la facult pharmaceutique a
exist en tant que lInstitut de Pharmacie de Moscou indpendant. En 1958
cet Institut est entr au Premier Institut de Mdecine de Moscou comme la
facult pharmaceutique.
Notre Acadmie porte le nom du savant clbre russe Ivan
Mikhalovitch Stchnov, le physiologiste qui a fait un grand apport la
science mdicale. Aujourdhui lAcadmie occupe un des premiers rangs
parmi les coles suprieures du monde.
Les savants minents (les bactriologistes, les virusologistes, les
immunologistes) I.L. Kritchevski, V.A. Barykin, L.A.Zilber, G.V.
Vygodchikov, P.N.Kocjakov, M.N.Lbdva, Z.N. Kochmassova ont
travaill la chaire de la microbiologie lAcadmie de Mdecine de
Moscou I.M.Stchnov.
A.A.Yorobiev
La confrence numro 1
Introduction la microbiologie
Le monde vivant terrestre est reprsent par les macroorganismes
(lhomme, les animaux, les oiseaux et cetera) et par les microorganismes,
cest--dire les tres vivants qui ne sont pas vus lil nu. Ce sont de
nombreux virus, bactries, priones, champignons, protozoaires.
En effet, on peut diviser tous les microorganismes en eucaryotes et
procaryotes.
Les eucaryotes possdent un noyau et beaucoup dorganelles trs
organiss. Ce sont les protozoaires, les champignons et les algues sauf les
algues bleues-vertes.
Les procaryotes nont pas de noyau. Ce sont les bactries, y compris
les actinomyctes et les algues bleues-vertes ainsi que les virus et les
priones.
A part de priones, ils contiennent tous un appareil gntique sous forme de
lADN ou de lARN (pour certains virus). Les molcules consistent de 10
100 gnes pour les virus, de mille cinq mille gnes pour les bactries et
encore plus pour les protozoaires.
La taille variable des microorganisme fait de 10-400 nanomtres
(nm) pour les virus 10 micromtres (m) et mme plus pour dautres.
Effectivement un grand nombre de microbes ne font pas de danger
pour lhomme. Certains dentre eux sont trs utiles. A laide de ces derniers
nous obtenons du pain, du fromage, du vin ainsi que les antibiotiques, les
protines, les vitamines et mme linsuline obtenue par la voie du gnie
gntique. Une partie de ces microorganismes se multiplient dans
lorganisme humain (le tube digestif, les voies ariennes, la peau),
participent son mtabolisme et synthtisent les vitamines ncessaires
telles que la B6, la B12, la K2, lacide folique, la biotine. Ainsi ils se crent
lunit cologique de lhomme et de ses microorganismes (lendocologie).
Les microorganismes qui ne sont pas nuisibles lhomme sont
appels non pathognes ou les saprophytes. Cependant beaucoup de
microbes peuvent causer des maladies (affections). Ce sont les
microorganismes pathognes. Leur nombre est proche de trois mille dont
une mille font les virus. Une partie de saprophytes peuvent aussi provoquer
une maladie dans les conditions de la rsistance de lorganisme humain
abaisse. Ce sont les microbes facultativement pathognes.
Les virus, les priones, les rickettsies, les chlamidies se multiplient
seulement lintrieur de la cellule-hte. Ce sont les parasites obligatoires
intracellulaires. Les autres microorganismes peuvent se multiplier en
dehors de la cellule. Certains de derniers microorganismes peuvent se
multiplier en dehors et lintrieur des cellules. Ce sont les parasites
facultatifs.
La microbiologie cest une science fondamentale qui tudie la
structure, la physiologie et lcologie des microorganismes. Elle est divise
10
2)
La deuxime tape est appele morphologique. Elle est
lie linvention des microscopes optiques, lectroniques et dautres
types de microscopes permettant de dcouvrir, dobserver et
dtudier morphologiquement les microbes.
Le microscope optique est cre par un hollandais Antonio
Lvenguuc la fin du dix-septime sicle. Le microscope lectronique
est un appareil du vingtime sicle.
3)
La troisime tape constitue ltude physiologique des
microbes ( partir des dix-huitimedix-neuvime sicle nos
jours). Cest l quon refuse la thorie de la gnration spontane des
microbes (par Louis Pasteur), quon dtermine les agents infectieux
de la peste, de lanthrax, du cholra, de la tuberculose.
En mille huit cent quatre-vingt-douze (1892) le botaniste russe
Ivanovsky a dcouvert les virus. On a labor de diverses mthodes
dtude des bactries et dobtention des culturs pures bactriennes
(Robert Koch) et virales.
4)
La quatrime tape cest ltape immunologique. Son
dbut est associ au nom de Louis Pasteur (la France) qui tait le
premier obtenir les vaccins contre lanthrax et la rage. Plus tt un
savant anglais Jenner a labor une mthode de vaccination contre la
variole. Le savant allemand Erlich et le savant russe Mtchnikov ont
aussi beaucoup contribu la thorie et la pratique de limmunit.
Aujourdhui les acadmiciens sovitiques et russes R.V. Petrov et
A.A. Voboriev font un grand apport ltude de limmunit. A.A.
Vorobiev est le chef de la chaire de microbiologie, dummunologie
et de virologie de lAcadmie de Mdecine de Moscou I.M.
Stchnov.
5)
La cinquime tape. A partir de mille neuf cent quarante
quatre aprs la mise en vidence sur les pneumocoques du rle
gntique de lADN commence une tape molculo-gntique. Cest
ltape des plus grandes dcouvertes en microbiologie et en
immunologie. Ces dcouvertes ont une grande importance pour toute
la biologie et toute la mdecine. Nous allons les aborder dans notre
cours.
11
Annexe
Le monde microbien
Eucaryotes
protozoaires
champignons
(ou fungi)
algues (sauf
algues bleuesvertes)
Procaryotes
typiques
bactries, y
compris :
-actinomyctes
-algues bleuesvertes
Microbes noncellulaires
(procaryotes)
virus( y compris phages)
-viroides
-prions
12
Microbes
ADN
Appareil gntique
ARN (certains virus)
10-100 (virus)
1000-5000 (bactries)
Taille
Lieu de la multiplication
ici et l
en dehors
lintrieur
des cellules
bactries diverses
virus
priones
rickettsies
chlamidies
13
microbes
microbes pathognes
trs utiles
pain
fromage
pathognes
obligatoires et
facultatifs,
leur nombre est
environ 3000
(1000 pour les virus)
vin
antibiotique
protines
vitamines B6 B12 K2
et dautres
insuline (du gnie gntique)
14
Histoire de la microbiologie
Les tapes :
1. en civilisation ancienne (Antiquit)- Hippocrate, Fracastoro et
dautres.
2. tape morphologique- Antonio Lvenguuc.
3. tape physiologique- Louis Pasteur, Ivanovsky, Robert Koch.
4. tape immunologique- Louis Pasteur, Jenner, Erlich, Mtchnikov,
Petrov, Vorobiev.
5. tape molculo-gntique (1944)
Microbiologie
Immunologie
gnrale
spciale
lois gnrales
de la vie des microbes espces et types divers
1. microbiologie mdicale :
a)- bactriologie ;
- virologie ;
- mycologie ;
- protozoologie ;
b)- microbiologie sanitaire ;
- microbiologie clinique ;
- microbiologie pharmaceutique ;
2. microbiologie vtrinaire ;
3. microbiologie agriculturale ;
4.microbiologie marine ;
5.microbiologie spatiale ;
6.microbiologie technique ;
15
La confrence numro 2
16
COOH
NH2
COOH
CH(CH2)3CH
NH2
17
18
19
La forme des spores, leur position dans la cellule sont les marques
des diffrentes espces bactriennes. Ceci est utilis pour leur
diffrenciation.
Micoplasmes.
Ce sont des bactries de la section Tenericutes, de la famille
Mycoplasmataceae sans paroi cellulaire, mais contenant la membrane en
trois couches. Elle est trs mince et non rigide. Cest pourquoi les
mycoplasmes changent facilement leur forme comme les coques, les fils
etc. Mycoplasma pneumoniae suscitent la maladie des poumons(la
contagion arosol, anthroponose). Il faut distinguer les mycoplasmes
de L-forme des bactries (nous examinons cela plus tard).
Champignons.
Les champignons appartiennent au rgne Fungi. Ils sont les eucaryotes
typiques contenant un noyau, une membrane de noyau, des organelles de
haute organisation. Ils ont la similitud et la diffrence des bactries et des
cellules vgtales. A loppos des plantes les champignons ne contiennent
pas de chlorophylle. Les champignons ont une ergostrine dans sa
membrane cytoplasmatique au lieu de cholstrine qui se trouve dans les
membranes humaines et animales.
La notion les champignons inclut des organismes diffrents. Cest
pourquoi il existe leur classification. Le premier principe de cette
classification est bas sur la morphologie et sur la structure. Premirement,
on divise les champignons en levures (ce sont les organismes
unicellulaires) et en moisis. Ces derniers sont des hyphes (fils)sans couleur
qui forme un miclium. Deuximement, les champignons infrieurs
(Phycomycetes) ont les hyphes sans cloisons. Parmi ces groupes des
microbes il y a beaucoup dagents pathognes pour lhomme. Les
champignons suprieurs (Eumycetes) ont des micliums multicellulaires
contenant des cloisons.
Le deuxime principe de la classification cest le moyen de la
multiplication. On distingue :
1. les champignons imparfaits qui se multiplient laide de spores
endognes et exognes. Parmi eux il existe beaucoup dagents
pathognes.
2. les champignons parfaits qui peuvent se multiplier soit au moyen de
spores (cest une voie non-sexuelle)soit par voie sexuelle.
Protozoaires.
Les protozoaires sont les microorganismes unicellulaires. Ils font le
sous-rgne Protozoa du rgne Animalia. Leur taille varie de 5 30 cm. Ce
sont les eucaryotes typiques qui ont une membrane externe (le pellicula)
analogue la membrane cytoplasmatique humaine et dautres lments
eucaryotiques. Ils se dplacent laide de flagelles, de cils, de
20
21
Annexe
Schma 1
la souche microbienne
le clone [ cest la souche gntiquement homogne]
Schma 2
Nom despce
[en deux mots]
Escherichia {1. le nom de genre} Salmonella
coli
22
Tableau 1
Classification de Bergi
Bactries [ le rgne de procaryotes ]
Section de
paroi
cellulaire
coloration de ngative
Gram
[rouge]
bactries
typiques
reprsentants rickettsies
positive
[bleuviolet]
bactries
typiques
actinomyctes
mycoplasmes
chlamydies
E u b a c t r i e s
archbactries
23
Tableau 2
Les
bactries
Grampositives
Gramngatives
Taille
Composantes
principales
paisse (jusqu peptidoglycannes
50 nm)
(40-90%),
acide tchoque
mince
phospholipides avec
(15-20 nm)
protines et
lipopolysaccharide
complmentaires
protines
polysaccharides
lipides
eptidoglycannes
(5-10%)
24
Schma 3
eau
protines, enzymes
70 S-ribosome (pour la syntse des protines)
inclusions de reserve (polysaccharides, lipides,
polyphosphates ou volutine)
25
Schma 4
26
27
28
29
La confrence numro 3
30
31
2)
La diffusion facilite ainsi que la diffusion simple
reprsente le transport de substance travers la membrane selon le
gradient de sa concentration cest--dire de la concentration plus
grande vers la concentration plus petite. Ceci se passe sans dpense
dnergie. Dans le cas de diffusion facilite on fait passer de grandes
molcules (les mdicaments), ainsi que les substances hydrophiles et
portant une charge lectrique (les sucres, les ions). Ici on ne peut pas
se passer de laide des protines-transportrices (les permases, les
translocases).
3)
Le transport actif se fait contre le gradient de
concentration avcc la participation des protines-transportrices. On a
besoin dnergie comme les molcules de lATP et dautres.
Les enzymes bactriennes acclrent les ractions de catabolisme
(dgradation) et danabolisme (synthse) de diffrentes substances.
On connat quelques milles denzymes bactriennes. Elles sont
divises en six classes biochimiques (hydrolases, oxydo-reductases,
transferases, ligases, lyases, isomerases). Les bactries diverses se
diffrencient par leur enzymes, par exemple, les enzymes
saccharolytiques, protolytiques et dautres. Cest pourquoi elles
sutilisent pour lidentification des genres, des espces et mme des
souches (mutants) des bactries.
Les enzymes peuvent tre constitutives, cest--dire elles sont
synthtises constamment par les bactries. Les enzymes induites se
forment la condition de la prsence des substrats pour ces enzymes.
Les enzymes sont soit retrouves libres dans le cytosol soit sont
lies aux membranes.
Une partie des enzymes (les exoenzymes) sont excrtes par les
bactries dans le milieu environnant, dans les tissus humains pour la
dgradation des grosses molcules alimentaires jusquaux substances
simples facilement assimiles (les enzymes de la vie) . Certaines
exoenzymes assurent la dfense contre les antibiotiques. Elles peuvent
par exemple dgrader la pnicilline (lenzyme de la dfense).
Quelques exoenzymes des bactries pathognes sont les facteurs
de pathognicit (les enzymes dagression). Elles dtruisent les
protines, les polysaccharides cellulaires et tissulaires humaines. Ceci
aide lextention (linvasion) bactrienne et la gnralisation du
processus. On peut citer lexemple de la collagnase, de
lhyaluronidase, de la nuclase etc.
La respiration bactrienne et loxydation biologique reprsentent
loxydation de diverses substances avec lutilisation de lnergie
doxydation pour formation de lATP qui est un accumulateur chimique
de lnergie.
Les substances qui sont oxydes sont les donneurs dhydrogne.
Lhydrogne se lie son accepteur. Si laccepteur est une molcule
doxygne, cette respiration est arobie et la bactrie est un arobie.
32
33
logarythme
du nombre
bactrien
division
rapide
mort
Lag phase
phase
Dure de phase :
4-5
heures
logarythmique
5-6
heures
stationnaire
quelques
heures
de disparition
dix heuresplusieures semaines
synthse dADN
et des protines
34
35
Annexe
Physiologie des microorganismes (rsum).
Composition chimique des bactries.
EauH2O80% (les spores-18-20%) pour la dissolution des
substances, sa transportation et son mtabolisme. Les bactries sches se
conservent.
Protinesdterminent la structure, le transport des molcules, les
proprits antigniques, immunes, catalysent les ractions chimiques (les
enzymes).
Acides nucliques :
- une molcule dADN circulaire comme un chromosome .
- quelques petites molcules dADN circulaires comme les plasmides .
- trois types dARN (messager, ribosomal et de transport) pour la
synthse protique.
Les particularits chimiques dADNcest une marque pour la
systmatique et lidentification des bactries.
Glucides(la glucose, lamidon, le glycogne)les matires
nergtiques dans la paroi, les capsules, les mucus et le cytoplasme).
Lipidesdans la paroi et les membranes (leur rle structural), dans le
cytoplasme ( leur rle nergtique).
Alimentation des bactries.
I.
autotrophes
C-de CO2 et
de substances inorganiques
bactries du sol et de leau
II.
htrotrophes
C- de substances organiques
des organismes
morts (ce sont des
saprophytes)
des organismes
vivants (ce sont
des parasites)
lytotrophes
H2- de substances inorganiques
organotrophes
H2- de substances organiques
36
Phototrophes : cest lnergie solaire (du soleil) qui est la source dnergie
chimique.
Par exemple : les algues bleues-vertes.
III.
auxotrophes
mutantes
ne synthtisent pas toutes les substances
La respiration.
Cest une oxydation des substances diverses avec la formation de lATP.
Substances-donneuses dhydrogne-H2
accepteur (loxygne O2) accepteur (nitrates, sulfates,
substances organiques)
Respiration
en arobie
en anarobie
Bactries
arobies
anarobies
37
On distingue :
1) les arobies stricts (obligatoires) ;
2) les anarobies stricts ;
3) les anarobies facultatifs se dveloppent en absence ou en prsence
doxygne ;
Croissance des bactries cest une augmentation de la taille.
Multiplication des bactries cest une augmentation de leur nombre
laide de :
- bourgeonnement (rarement) ;
- spores ;
- division par deux (dichotomique) cest le principal moyen ;
Gram positives bactries se divisent par synthse de cloisons
intracellulaires.
Gram ngatives bactries se divisent par cloisons extrcellulaires (la
ceinture).
Multiplication des bactries dans le milieu liquide.
logarythme
du nombre
bactrien
division
rapide
mort
Lag phase
phase
Dure de phase :
4-5
heures
logarythmique
5-6
heures
synthse dADN
et des protines
stationnaire
quelques
heures
de disparition
dix heuresplusieures semaines
38
La confrence numro 4
39
des virus, au contraire, ce nest que la particule virale toute entire (le
virion) contenant tous les composants ncessaires et qui est capable de
provoquer linfection.
Dautres composants viraux sont les protines, les enzymes, les
lipides, les glucides. Selon le niveau de complxit biochimique et
morphologique de virion on distingue les virus simples et les virus
complexes.
Les virus simples reprsentent une nuclocapside cest--dire le
complexe de lacide nuclique avec la capside (le virus de poliomylite,
ladnovirus). Le capside consiste en capsomres-molcules protiques
distinctes. Les lipides et les glucides sont absents.
Les virus complexes tels que les virus de la variole, les arbo- ou les
togavirus possdent outre la capside une enveloppe supplmentaire appele
la supercapside. Form avec la participation de la membrane de la cellulehte, elle contient beaucoup de lipoprotines et de glycoprotines (Fig. 1).
40
41
3)
4)
protine virale
protine
6)
42
43
44
45
Conditions de la cultivation
des virus et des rickettsies dans les embryons croissant de poulet
Agent
Infection
Tempratur
e
dincubatio
n (degrs)
Dure
dincubatio
n (jours)
33C-37C
liquides
dallantode
et damnion
12
35C-37C
2-3
lenveloppe
de chorionallantode
35C-37C
6-10
Age de
lembryon
(jours)
Source de
culture
virale
sacs
vittelins
Phages.
Les premiers tres viraux dcouverts taient les virus de bactries ou
les bactriophages. Plus tard on a trouv les virus chez les autres
microorganismes, par exemple, chez les champignons. Mais les
bactriophages restent les plus tudis. Ils infectent une bactrie de manire
spcifiques, se multiplient lintrieur de cette bactrie et quittent celle-ci
de faon explosive en la dtruisant.
Il y a des bactriophages dans leau, dans le sol, dans les matires
fcales humaines et animales donc l o on trouve les bactries.
Leur taille varie de 20 100 nm et leur forme peut tre trs variable.
Les plus tudis sont les gros bactriophages en forme de spermatozode
(les T-pairs bactriophages). Dans leur tte, il y a une molcule dADN
deux chanes compacte sous forme de spirale comprime. Le reste
consiste de diffrentes molcules de protines (Fig. 2).
Les phages de ce type sont qualifis de virulents. Ils interagissent
avec la bactrie-hte comme des virus humains et animaux avec la cellulehte. Cependant il existe des particularits. En effet, le phage sadsorbe sur
la bactrie laide de fibrilles de queue. Ladnosinetriphosphatase
phagique et ATP fourni de lnergie pour la contraction du fourreau de la
queue. Grce cette contraction et laction de lenzyme phagique
lysozyme le pivot de queue pique la paroi bactrienne. LADN passe de la
tte du phage lintrieur de la bactrie tandis que les autres composants
du phages restent lextrieur.
La dure dun cycle de reproduction est peu prs de 30-40 minutes.
A lintrieur dune seule bactrie, il peut se former jusqu 200 particules
46
47
48
La confrence numro 5
49
gnotypique ou hrditaire
-mutations
-rcombinaisons
modification dans la structure primaire
de lADN ou de lARN gnomique
phnotypique
ou non hrditaire
ou modificative
modification de la structure
primaire de lARN (messager)
et de la protine
rplication du gnome (synthse de transcription (synthse de
lADN ou de lARN gnomique)
lARNm)
ou
translation
(synthse de la protine)
-rcombinaisons
-fautes de la rplication ou de la -fautes dans ses processus
rparation de lADN (ce sont des sous laction des facteurs
mutations)
endognes ou exognes
ADN 1
ADNs de dpart
ADN 2
ADNs rcombinants
50
51
R-souche
vivante
ADN
noninfectieux
apparition de la L-souche
vivante
52
53
54
55
56
La confrence numro 6
Ecologie des microorganismes.
Microorganismes phytopathognes.
La science cologique tudie les interactions des organismes les uns
avec les autres ainsi quavec le milieu environnant. En effet, limportance
de lcologie pour les microorganismes sexplique par, premirement, la
varit et une grande quantit de microbes et deuximement par leur
prsence non seulement dans lorganisme humain et animal mais encore
dans les plantes, le sol, leau, lair.
Microflore du corps humain.
La microbiocnose ou la microflore normale humaine est forme par
plus de 500 espces diffrentes qui se trouvent en tat dquilibre
(leubiose) les uns avec les autres et avec lhomme. Ils peuvent tre diviss
en microbes-rsidents obligatoires trouvs constamment chez lhomme et
en microbes de passage temporel ou la microflore transitoire.
Le nombre total microbien chez lhomme adulte fait peu prs dix
puissance quatorze avec la domination des anarobies stricts. Les microbes
habitant sur la peau et sur les muqueuses se trouvent dans la pellicule de
polysaccharides. Pour 1 cm carr de la peau on compte presque quatre
vingt mille microbes sur la suface ainsi que dans les couches profondes.
Les anarobies prdominent. Les facteurs de la dfense de la peau tels que
lenzyme lysozyme , les anticorps IgA limitent la multiplication
microbienne. La peau et les mains sales servent de source de la
transmission des microbes, y compris des microbes pathognes.
Les voies ariennes suprieures sont le site de la multiplication des
staphylocoques, des streptocoques, des bactriodes et dautres microbes.
La trache, les bronches et les poumons de lhomme sain sont striles.
La microflore de tube digestif se trouve dans les cavits et sur les
muqueuses. Elle est la plus variable de tous, son nombre est le plus
important. De multiples bactries , les champignons Candida et les
protozoaires crent la plaque dentaire.Quelques microbes ( les bacilles
lactiques, les streptocoques, Candida) augmentent le risque de la carie
dentaire.
Dans le milieu acide ( le pH gal 1-2) les microbes sont rapidement
inactivs. En conditions de lacidit abaisse dans lestomac se multiplient
les lactobacilles, les levures et les Helicobacter pylori ( en partie
pylorique). Ce dernier est reconnu comme un des facteurs de la formation
de lulcre gastrique et duodnale.
Cest dans lintestin grle at surtout dans le gros intestin que les
microbes sont les plus abondants. 80-90% de microbes intestinaux
appartiennent aux bifidobactries anarobies, aux lactobactries, aux
57
58
2) La rfrigration,
la conglation, la dshydratation et le
desschement oppriment le mtabolisme microbien et augmentent
leur stabilit lors de la conservation. La mthode de liophylisation
dans le vide de ltat rfrigr semble tre la mthode principale de
conservation des cultures microbiennes. On connat que dans les
glaces de lAntarctide se trouvent les microbes anciens. Ils se
conservent en tat vivant pendant 500.000 million dannes.
3) Les rayons ultraviolets, la -radiation tuent les microbes. Ce fait est
utilis pour la strilisation des locaux et des objets. On connat le
Micrococcus radiodurans rsistant laction de la radiation grace au
systme enzymatique de la rparation trs active.
Pour les microbes, les substances chimiques peuvent servir daliments,
stimuler ou opprimer leur multiplication et les dtruire dans le milieu
extrieur. Ces substances destructives sont appelles les dsinfectants et le
processus mme-la dsinfection. La dsinfection chimique est provoque
par les oxydants chlors ou iods, par leau oxygne, par les acides, les
alcalis et leurs sels, cest--dire les savons, les alcools. Le phnol et ses
drivs, les acides, les alcalis etc causent la dnaturation protique.
Sous le nom des facteurs biologiques on dsigne les interactions de
divers microorganismes existant en plusieurs formes de symbiose (la vie en
commune).
La mtabiose cest la situation o un microbe utilise les produits
dun autre microbe.
Le mutualisme signifie que les deux microbes obtiennent les
substances ncessaires lun pour lautre.
En cas de commenalisme un microbe profite dun autre sans lui
nuire.
Enfin, le satlisme ce sont les interactions o un microbe acclre la
croissance dun autre.
Outre la symbiose positive, il existe la symbiose ngative ou
lantagonisme sous lequel un microbe dtriore, opprime la croissance et
mme tue un autre. Cest ainsi que la microflore normale suppresse la
microflore purfiante dans le colon. Le mcanisme de lantogonisme peut
tre variable : la concurrence pour les aliments, la production des
antibiotiques, des acides, des bactryocines par une des espces
microbiennes, vises contre les autres microbes. Les amibes intestinale
digrent les bactries intestinales. Cest le pillage. Les virus et les
bactriophages ne se multiplient qu lintrieur de la cellul-hote en
utilisant ses organites, ses aliments et ses substances chimiques. Ce
processus appel le parasitisme.
Les microbes phytopathognes causent les maladies vgtales. Ils sont
reprsents par les bactries , les virus et les champignons. Les maladies
bactriennes des vgtaux sont connues sous le nom de bactriose. Ainsi le
genre de Corynebacterium provoque les maladies vasculaires et
parenchymateuses, le genre de Xanthomonas causent locclusion de
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La confrence numro 7
Notion de la chimiothrapie. Antibiotiques. Classification.
Notion de la chimiothrapie et des prparations chimiothrapeutiques.
La chimiothrapie reprsente le traitement des maladies dorigine
microbienne et parasitaire laide de substances chimiques. Celles-ci
peuvent tre soit des substances naturelles inorganiques non biologiques,
soit des combinaisons (chimiques) naturelles biologiques synthtises par
les microbes, les cellules animales et vgtales. En outre elles peuvent etre
obtenues par la synthse en laboratoire. La notion de la chimiothrapie
se propage aussi sur le traitement antitumoral.
Le fondateur de la chimiothrapie est le chimiste allemand Erlich, le
laurat du prix Nobel. En mille neuf cent dix (1910) la base darsnic il
synthtise le produit appel salvarsan utilis ultrieurement dans le
traitement de la syphilis. La syphilis est une maladie sexuellement
transmissible, rpandue, provoque par la trponme ple.
En mille neuf cent trente cinq dbute lre de sulfanilamides. Cette
anne-l est associe au nom de lautre chimiste allemand Domagc, le
laurat du prix Nobel aussi. Il trouve que le colorant daniline prontosil ou
le streptocide rouge traite les animaux de linfecton streptocoque mortelle.
On sait que dans lorganisme cette substance se dgrade avec la formation
de sulfanilamide.
Pour les bactries, lacide paraaminobenzoque est une vitamine, cest-dire elles ne le synthtisent pas mais elles en ont besoin en qualit du
facteur de la croissance. A partir de cet acide-l les bactries synthtisent
lacide folique en tant que la base de co-enzymes de synthse de
nuclotides et de certains acides amins. Lacide folique est donc
indispensable pour la synthse de protine, dARN et dADN.
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aminoglycocides
ttracyclines
amphnicols
ansamycines
polypeptides
polynes
Reprsentants
pnicilline, cphalosporine
rythromycine
olandomycine
asythromycine
streptomycine
amikacine
gentamycine
nomycine
ttracycline
doxycycline
mtacycline
oxyttracycline
chloramphnicol (lvomycthine)
synthomycine
rifamycine
rifampicine
polymyxine
bacitracine
nystatine
amphothricine B
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La confrence numro 8
Mcanismes
daction
des
antibiotiques.
Complications
lantibioticothrapie. Stabilit mdicamenteuse bactrienne.
de
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(confrence 13). Voici pourquoi leur administration doit tre precde par
linterrogatoire sur la raction du patient aux tels mdicaments. Si les
ractions allergiques apparaissent, lantibiotique en cause doit tre
supprim.
Enfin les antibiotiques peuvent empcher la formation de limunit
normale durant la malaldie infectieuse. A savoir lantibiotique bactricyde
provoque la mort microbienne prmature. Or, le microbe na pas de temps
pour agir en tant quantigne. Ils ninduit donc pas llaboration de
limmunit normale prononce. Ceci rend possible la reinfection par le
mme microbe et la maladie rpte ou le pasage de la maladie de dbut en
forme chronique.
Cest le cas du typhus abdominal et de la scarlatine. Pour la
prvention de cette aggravation, on introduit ensemble lantibiotique et le
vaccin inactiv contenant les antignes-inducteurs de limmunit. Cest le
principe qui constitue limmuno-antibioticothrapie.
Stabilit (la rsistance) mdicamenteuse bactrienne.
On vient daborder les effets secondaires dfavorables des antibiotiques
sur le macroorganisme. En outre, les antibiotiques sont capables de
modifier les microorganismes mmes. Ainsi il se cre les L-formes
bactriennes atypiques dont les caractres morphologiques et biochimiques
sont srieusement modifis. Ces bactries prises du malade sont difficile
identifier ce qui complique le diagnostic.
Mais la modification bactrienne principale induit par les antibiotiques
est sans doute la stabilit acquise lantibiotique utilis.
Certaines espces microbiennes possdent la stabilit aux mdicaments
inne, hrditaire explique par labsence des structures et des enzymescibles. Ainsi la pnicilline nagit pas sur les mycoplasmes ne synthtisant
pas de peptidoglycanne.
En pratique clinique, lintroduction dun nouvel antibiotique dans le
traitement dune infection donne fournit de bons rsultats. Toutefois, dans
quelques annes dutilisation de cet antibiotique, son efficacit diminue car
les formes bactriennes antibioticorsistantes apparaissent. Dans dix-vingt
ans lantibiotique de base peut devenir absolument inefficace. La rsistance
apparat en rponse tout antibiotique.
Abordons les mcanismes de cette rsistance au niveau gntique et
biochimique. Les bactries acqurissent la stabilit mdicamenteuse sous
une des conditions suivantes :
1) lantibiotique ne pntre pas dans la bactrie ;
2) lantibiotique ne suppresse pas sa cible cellulaire (un enzyme ou une
structure celulaire) ;
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La confrence numro 9
tude de linfection.
Le terme infection signifie le processus de la pntration du
microbe dans le macroorganisme, la multiplication du microbe lintrieur
du macroorganisme et la rponse du macroorganisme. Linteraction du
microbe avec le macroorganisme peut avoir les formes variables : de la
silencieuse (sans symptmes) aux affections (maladies) graves.
Les maladies infectieuses sont trs rpandues dans la population
humaine. Quand au nombre des malades infectieux, ils occupent la
troisime position aprs les malades cardiovasculaires et cancreux.
Une maladie infectieuse estcaractrise par lespce dagent
infectieux, par la priode de lincubation, par les symptmes spcifiques
de la maladie et par la rponse immune du macroorganisme.
Les agents infectieux sont les bactries, les virus, les priones, les
champignons et les protozoaires. Ils sont tous les parasites qui utilisent les
cellules et les organes du macrorganisme-hte comme une source de la
nutrition, un sige de la multiplication et comme un habitat.
Les agents infectieux ont une proprit de la pathognicit qui est, en
effet, un caractre gntique dune espce donne du microbe et qui
reprsente sa capacit de pntrer dans le macroorganisme (cest
linfectivit) de se multiplier et de se diffuser l (cest la capacit
dinvasion) et de provoquer lapparition des symptomes de la maladie. La
mesure quantitative de la pathognicit cest la virulence qui est la
proprit de la souche du microbe. La virulence varie quantitativement
selon les conditions de linteraction dune souche microbienne et dun
homme ou dun animal donn. Un des indices quantitatifs de la virulence
cest la dose ltale minimale du microbe DLM ou une dose du microbe qui
provoque la mort de 50% (cinquante pour cent) des animaux
exprimentaux DL50.
Etapes du dveloppement de la maladie infectieuse.
1) Priode de lincubation cest le temps partir du moment de la
contagion jusqu lapparition des symptmes cliniques de la
maladie. Cette priode peut durer des heures, des jours, des mois et
mme des annes pour les maladies priones lentes.
2) Priode prodromique o apparaissent les premiers signes de la
maladie, souvent non spcifiques.
3) Priode aigu (priode de la manifestation) aucours de laquelle se
dveloppent tous les symptmes spcifiques de la maladie.
4) Priode de la convalescence.
Parfois aprs une convalescence clinique le microbe continue se
multiplier dans lorganisme humain et pase dans le milieu environnant.
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protines, des lipides et des polysaccharides et qui ont une action toxique
(le typhus abdominal, certains virus et rickettsies, la gonorrhe ou la
blennorragie).
Les exotoxines peuvent agir de la faon diffrente :
1) Cytotoxines bloquent la synthse des protines dans les celluleshtes (toxine de la diphtrie) ;
2) Membranotoxines dtruisent les membranes cellulaires ;
3) Toxines influenant certains processus et enzymes: la toxine du
cholra active ladenylatcyclase ce qui aboutit la diarrhe ; la
neurotoxine du ttanos bloque la transmission dinflux nerveux.
Les endotoxines sont moins spcifiques et moins toxiques. Elles
bloquent la phagocytose, augmentent la temprature du corps,
affaiblissent le fonctionnement du cur, activent le complment.
Les toxines sont cods par les gnes chromosomiques, par les
plasmides divers et par les phages modrs (par exemple, lexotoxine de
la diphtrie).
Les facteurs de la pathognicit sont cods et controls par les
gnes chromosomiques et plasmidiques. Par exemple, le plasmide R
dtermine la rsistance des bactries aux antibiotiques.
Les processus infectieux peut avoir une forme clinique variable:
1) Spticmie cest la forme gnralise. Le microbe se multiplie dans
les divers organes et tissus, passe dans le sang (cest la bactrimie et
la virusmie) et meme sy multiplie. Dans les organes internes
apparaissentles foyers purulents secondaires.
2) Monoinfection est provoque par un seul type du microbe, infection
mixte - par plusieurs microbes. Les exemples dune infection mixte
sont les suivants : les maladies respiratoires aigus, les infections
intra-hospitalires.
3) Rinfection cest la recontamination par le mme microbe et la
rptition du processus infectieux dans le cas des maladies ne crant
pas dimmunit stable (la grippe, la gonorrhe).
4) Rcidive de la maladie cest la maladie rpte sans
recontamination, par exemple, le tiphys exanthmatique rpt ou la
maladie de Brill. Dans ce cas aprs le typhus aig primaire provoqu
par la contamination par les poux, les Rickettsia prowazckii restent
dans lorganisme humain pendant (5-10) cinq-dix ans et sactivent
de nouveau.
5) Forme manifeste fait apparatre tous les symptmes de la maladie.
Sous forme inapparente les symptmes sexpriment peu, sous
forme abortive on naperoit quune partie de symptmes.
73
La confrence numro 10
Immunit. Espces de limmunit. Facteurs non-spcifiques de la rsistance
du macroorganisme .
Le mot immunit provient du latin immunitas qui signifie de
libration de quelque chose. Cest un tat spcifique de lorganisme qui
assure sa rsistance aux agents trangers infectieux ou non-infectieux. Elle
assure aussi la rsistance aux structures trangres qui apparaissent dans
lorganisme mme et qui sont provoques par des discordances
mtaboliques ou de mutations somatiques. Le systme immunitaire
reconnat les cellules atypiques, les complexes surmolculaires tels que les
nucloprotines, les glyco- et lypoprotines, mais aussi les protines, les
olygo- et les polysaccharides et autres molcules plus simples. Parmi les
derniers on peut voir les structures synthtiques trangres lorganisme
humain (ce sont les xnobiotiques).
Aprs avoir reconnu ces trangers, le systme imunitaire fait marcher
les mcanismes de dfense qui ont dj exist dans lorganisme
(limmunit inne). Pour former ou renforcer les autres mcanismes on a
besoin dune priode inductive- cest une immunit acquise. Dabord dans
le pass limmunit a t dcrite comme une raction des animaux et des
hommes une infection ou des souches microbiennes affaiblies (la
vaccination). Cest pourquoi la premire tape du dveloppement de
limmunologie (la science de limmunit) est troitement lie ltude des
maladies infectieuses et la lutte contre elles. Les tapes suivantes telles
que ltude des groupes sanguins, de la transplantation des organes, des
maladies autoimmunes etc., ont aboutit la naissance de la notion de
limmunit non-infectieuse. Elle forme le systme du contrle
immunologique de lhomostase. Aujourdhui on parle de limmunit
comme un systme complexe de la dfense de lorganisme de linformation
trangre exogne ou endogne (le diapason des cellules et des organes
aux molcules xnobiotiques).
Dans notre cours on parlera surtout de la dfense immunologique des
infections.
Espces de limmunit.
Le schma gnral est le suivant:
Systme de limmunit:
Immunit
locale
inne
naturelle
gnralise
(commune)
acquise
artificielle
(provoque)
passive
active
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Annexe
Les cellules phagocytantes :
phagocytes
phagocytes
macrophages
tissulaires,
mononucls
monocytes
du sang
microphages
(leucocytes):
granulocytes
(neutrophyles et
eosinophyles)
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La confrence numro 11
Systme immunitaire. Antignes.
Limmunit acquise est cre par les organes du systme immunitaire.
Ces organes consistent du tissu lymphode qui contient des cellules
reticulaires (cest la charpente du tissu) et des lymphocytes. Les principales
cellules fonctionnelles sont les T-et -lymphocytes et leurs subpopulations.
Le nombre total des lymphocytes chez lhomme est 1012(dix puissance
douze). La masse totale du tissu lymphode fait 1-2% de la masse du corps.
Les organes lymphodes du systme immunitaire sont diviss en
centraux et priphriques.
Les organes centraux
1). Le thymus. Les cellules du trone lymphodes y arrivent de la moelle
osseuse. Dans le thymus elles se transforment en thymocytes puis en Tlymphocytes qui sont transports la lymphe et au sang. Le thymus qui est
une glande synthtise aussi des lymphocytokines comme la thymosine et la
thymopotine. Ceux-ci rgularisent la maturation et la diffrenciation des
T-lymphocytes en T-aides (T-helpers), T-supresseurs, T-effecteurs.
Labsence inne du thymus, son developement inachev ou son ablation
aboutissent un immunodficit grave ou la mort de lorganisme.
2) La moelle osseuse. Ses cellules du trone sont les prcurseurs des T-et Blymphocytes. Les prcurseurs des T-lymphocytes arrivent au thymus. Les
prcurseurs des B-lymphocytes se transforment dans la moelle osseuse en
B-lymphocytes qui passent dans le sang et puis dans les organes
prifriques.
Les organes prifriques immuns contiennent les cellules
immunocomptentes-les immunocytes ou les T- et B-lymphocytes qui
ralisent elles-mmes les ractions de limmunit cellulaire et humorale.
Les organes priphriques sont : la rate, les nuds lymphatiques, les
agglomrations (les ilots) du tissu lymphode disperses partout dans le
corps : dans la muqueuse de lintestin grle(les plaques de Peyer), dans
les amygdales palatines, dans lappendice etc. Le sang est aussi un
organe priphrique du tissu lymphode qui contient les T-et Blymphocytes.
Les lymphocytes sont les cellules principales de limmunit
humorale et tissulaire.
Les B-lymphocytes ont une surface granuleuse. La membrane de ces
cellules contient les molcules transmembranaires des immunoglobulines
de la classe IgM et IgD.
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Antignes.
A toutes les tapes de linteraction entre le microbe et lorganisme
humain ou animal, le second peut reconnatre les structures trangres de la
cellule microbienne et surtout les structures antigniques et les facteurs de
la pathognicit des microbes. Dj au stade prcoce de linfection le
macroorganisme met en marche les mcanismes de la reconnaissance et de
raction immune adquate aux antignes trangers. Cest pourquoi tudions
le terme antigne.
En effet, les antignes sont des biopolymres naturels ou synthtiques
trangers pour lhomme et lanimal. A lintroduction de lantigne dans un
macroorganisme ou dans une culture des lymphocytes il provoque une
rponse immune exprime par la synthse des anticorps ou des cellules
capables dinteragir avec lantigne de dpart.
Les antignes ont en gnral la nature protique et polysaccharidique. Ils
peuvent aussi reprsenter les protines complxes avec les glucides, les
acides nucliques, les lipides ainsi que les organelles, les virions tous
entiers, cellules microbiennes et eucaryotes . Ces antignes des espces
biologiques diffrentes (des microbes, des virus et de lhomme) se diffrent
car leur structure est code par les gnes diffrents correspondants. Cest le
cas de la structure primaire de la protine dterminant la spcificit de
antignes protiques.
La molcule de la protine a ainsi dire le groupe dterminant de
lantigne (ou lpitope) qui consiste en quelques acides amins(jusqu
10-20 dix-vingt). La dterminante antignique est forme par les structure
rigides non-rgulatrices, par les parties non-spiraliss et terminales des
chanes polypeptidiques, par les acides amins aromatiques, diamins et
dicarbons ainsi que par les combinaisons spcifiques des hexoses dans les
polysaccharides.
Les structures antigniques protiques et surtout les organelles et les
cellules peuvent avoir plusieurs dterminantes antigniques. Elles sont
donc polyvalentes.
Les antignes dont nous avons parl sont parfaits ou complets et
induisent limmunit parfaite.
Les antignes imparfaits ou les haptnes sont des substances de la masse
molculaire faible (les peptides, les ARN ou certains polysaccharides). Ils
ne possdent quune seule dterminante antignique et ils ne provoquent
pas de la rponse immune, mais ils peuvent se runir avec les anticorps.
Aprs la conjugaison avec la protine (par exmple, lalbumine) ils induisent
une raction immune.
Les hmihaptnes sont les substances inorganiques comme liode et
le brome qui se fixent la protine et modifient son antignicit.
Les proantignes sont les haptnes qui se forment dans lorganisme
mme par exemple sous la lyse de la pnicilline. Ils sunissent avec les
protines propres et les transforment en autoantignes.
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La confrence numro 12
Formes de la rponse immunitaire. Immunoglobulines (Ig). Immunit
humorale et tissulaire.
Les Ig humaines forment lensemble des protines du srum sanguin
et protines secrtes dans le lait et la salive. En tant quanticorps, elles
sont capables de ragir la manire spcifique avec lantigne ou
lhaptne. Une partie dIg est integre dans les membranes de certaines
cellules (T- et B-lymphocytes). Lancien terme dIg- les -globulines est d
leur faible mobilit en lectrophorse:
86
globulines
plus de 150.000
masse
molculaire
charge ngative moins de 18
point
6,6-7,6
isolectique pI
hydratation
faible
(teneur en eau)
albumines
67.000
18
4-5
forte (grande)
la partie constante
C
C-terminal
COOH
87
88
ure
NH2
C=O
NH2
2L+2H chanes
2.
plus
mercaptoethanol
SH-CH2-CH2-OH
89
IgG
formule
(L2H2)1
gnrale
type de L- ,
chane
type de H-
chane
temps
de 2-3
synthse
semaines
fonction
Dfense
IgM
IgA
IgE
(L2H2)5J
(L2H2)2-4JS
(L2H2)1 (L2H2)1
1 semaine
2-3 semaines
sur les
muqueuses
taire
immuni
IgD
allergie Rcepteurs de
Blymphocytes
Rcepteurs de
Blymphocytes
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Ag-Ig
[Ag-Ig]n
Les domaines CH2 et CH3 sont situs dans la rgion constante des Ig
cest--dire dans son Fc-fragment ou dans son C-terminal de la H-chane
polypeptidique.
Le CH2 domaine des Ig lie le composant C1 du systme du
complment et active ce systme au moyen de la voie classique. Le
91
complexe des enzymes lytiques du systme indiqu dtruit les cellulescibles, y compris les cellules infectes, active la phagocytose, prend part
la fonction du macrophage. Sinon le CH2 domaine et le systme du
complment jouent un rle important dans limmunit humorale et
tissulaire.
Le domaine CH3 lie les Ig avec les cellules diverses (lymphocytes,
macrophages, labrocytes etc). Cest pourquoi ce domaine joue ainsi un rle
dans limmunit tissulaire.
La molcule dIg possde trois dterminants antigniques diffrentes
(envisagez le schma).
1)
Idiotypes: ils sont forms par les domaines
variables VH et VL, cest pourquoi cette structure du centre
actif a un niveau de spcificit trs lev et elle est
complmentaire aux antignes diffrents. Par exemple, si un
enfant donn est vaccin contre la coqueluche et la diphtrie,
les deux clones des plasmocytes diffrents vont produire les
deux types diffrents des Ig avec les idiotypes aussi diffrents.
2)
Allotypes sont les domaines CL et CH1 par
lesquels se diffrencient les reprsentants dune mme espce
(lhomme, le cheval), cest--dire ils assurent les diffrences
antigniques lintrieur dune espce.
3)
Isotypes sont les domaines de la rgion Fc des Ig
(CH2,CH3) correspondant la C-rgion (la fin) de la chane
lourde H. Cette C-rgion dtermine le type de la chane H et
donc la classe des Ig. Cest pourquoi les domaines CH2,CH3 se
diffrent selon lespce (lhomme, lanimal).
Alors il existe une varit norme antignique des Ig cause de la
diffrence des antignes, qui induisent les Ig, mais aussi cause des
diffrences antigniques entre et lintrieur des espces biologiques
(lhomme, lanimal).
Ces varits sont dtermines par les gnes. Trois gnes codent les Ig
de chaque classe. Ce sont les gnes pour la chane H, la chane L() et la
chane L(). Chaque plasmocyte ne possde quun seul gne pour la chane
H et un seul gne pour la chane L et ne secrte donc quun seul type des
Ig. On croit que dans lorganisme humain il est possible de synthtiser dix
(10) millions des Ig divers. Ceci correspond la thorie de la sletion du
clone de Bernette.
Le schma de la rponse immunitaire tait dj prsent dans la
confrence 10.
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La confrence numro 13
Formes de la rponse immunitaire (la suite). Mmoire et tolrence
immunologiques. Allergie. Particularit de limmunit dans les cas de
diverses maladies .
La mmoire immunologique et la tolrence immunologique sont les
termes contraires. Aprs limmunisation se forment les cellules de la
mmoire: les B-lymphocytes pour limmunit humorale et les Tlymphocytes pour limmunit cellulaire. A la deuxime vaccination ou la
recontamination elles sactivent trs rapidement, ce qui renforce les deux
composants de limmunit (voir les confrences 11 et 12).
Dans le cas de la tolrence lorganisme ne ragit pas par
renforcement de limmunit la deuxime introduction du mme antigne.
De tels antignes (ou tolrognes) sont souvent les polysaccharides. La
tolrence peut tre cre par lintroduction des immunodpresseurs
chimiques (la cyclosporine, la mercaptopurine) ou par limmunisation dans
les premiers jours aprs la naissance. Il existe de diffrents mcanismes de
ce phnomne tels que lactivation des T-lymphocytes-suppresseurs par la
grande dose dantigne (la confrence 11), le blocage des rcepteurs
lymphocytaires par les tolrognes etc.
Allergie.
En effet, lorganisme rpond lantigne par la formation des
anticorps (limmunit humorale), par limmunit cellulaire ou tissulaire,
par la mmoire et la tolrence immunologique. En plus, on peut y avoir une
rponse allergique qui se traduit par une sensibilit leve et perverse un
antigne-allergne accompagne par une raction pathologique.
Il existe deux types de rponses allergiques:
1). Hypersensibilit immdiate se dveloppe vingt ou trente minutes
aprs la rintroduction de lantigne sous forme danaphylaxie ou mme
sous forme du choc, du rhme, de lasthme bronchique, de la dermatite etc.
Cette pathologie est lie la formation du complexe antigne-anticorps et
son action sur la cellule. Les IgE (Ig de la classe E) ou les ragines sont les
principaux coupables. Elles se forment aprs la premire immunisation par
les pollens, la laine des animaux, par les cafards morts ou aprs la premire
introduction des srums thrapeutiques. Les IgE sincorpent dans la
membrane des mastocytes et des basophyles.
Au deuxime contact avec le mme antigne celui-ci sattache
lIgE et au mastocyte qui secrte rapidement lhistamine.
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La confrence numro 14
Bases pratiques de limmunoprophylaxie et de limmunothrapie .
Dans ce cours on va parler des produits mdicaux immunobiologiques.
Ce sont des mdicaments agissant sur le systme immunitaire humain ou
bien leur action se base sur les ractions immunologiques. Les
mdicaments immunobiologiques sont utiliss pour la prophylaxie, le
traitement et le diagnostic des maladies infectieuses et non-infectieuses. Ils
activent, suppressent ou normalisent la fonction du systme immunitaire.
Souvent ils agissent activement soit comme les vaccins, soit passivement
lintroduction des immunoglobulines dans lorganisme. Leffet peut tre
spcifique pour le vaccin antirabique et dautres ou non-spcifique pour les
immunomodulateurs activant le phagocytose.
Dans le cas dimmunodficience, y compris le SIDA, pour le traitement
des infections, des allergies, des maladies autoimmunes, des tumeurs, il
faut activer ou normaliser le systme immunitaire. A la transplantation des
organes, aux certains types dallergies et de maladies autoimmunes il faut
linhiber. Pour ceci, on a labor un complet de produits correspondants.
Vaccins.
Les vaccins crent limmunit active acquise artificielle pour la
prophylaxie des maladies infectieuses et parfois pour leur traitement (en
cas de la brucellose). Le composant principal de vaccin est lantigne
spcifique en formes diverses:
-microbes tout entiers vivants ou inactivs ;
-antignes protecteurs isols dgags des microbes ;
-antignes protecteurs synthtiss chimiquement ou laide du gnie
gntique ;
-toxines bactriennes inactives ;
Le produit prt de vaccin sec ou liquide contient un antigne, un
conservant contre la microflore trangre, par exemple, la formaldhyde,
un stabilisateur (la protine albumine), et un adjuvant, par exemple,
lhydrooxide daluminium, capable dactiver le systme immunitaire et de
rguler lextension du vaccin dans lorganisme. Dautres adjuvants sont les
lipides, les polysaccharides, le muramyldipeptide, la saponine.
Classification des vaccins.
1). Vaccins vivants:
-attenus ;
-divergents ;
-vecteurs recombinants ;
2). Vaccins tus :
-molculaires, obtenus partir des microbes, partir du milieu de la culture
infecte (cest une anatoxine) ou par la synthse chimique et du gnie
gntique ;
-corpusculaires la base des microbes entiers ou leurs gros (grands)
fragments (vaccins subcellulaires) ;
101
Vaccins vivants.
Les vaccins vivants attnus sont obtenus partir des souches
pathognes aprs leur attnuation dans le laboratoire par les mthodes
slectives et gntiques (les mutants, les recombinants). Parfois on utilise
les souches naturelles apparentes, faiblement pathognes pour lhomme,
apples les souches divergentes. Par exemple, pour la vaccination contre
la variole naturelle on utilise le virus vaccine (de la variole de la vache).
Cest un vaccin divergent, cest--dire, la divergeance entre les caractres :
entre la pathogenicit (basse) et dautres (normal). Tous les vaccins vivants
doivent se multiplier dans lorganisme humain et provoquer le processus
vaccinal gnralis.
Pour la conservation de longue dure (1-2 ans 4-8 degrs dans le
vide), les vaccins vivants sont dschs lyophylement dans les ampoules.
Une dose vacciner contient de dix puissance trois dix puissance six
microbes vivants. Les voies dintroduction sont : cutane, souscutane,
intramusculaire, per os, inhalateur ( larosol).
Il existe un grand nombre de vaccins vivants bactriens et viraux.
Certains deux sont obtenus par les savants franais (ce sont les vaccins
contre la tuberculose et la peste), les autres-par les savants russes (les
vaccins contre lanthrax, la turalmie, la brucellose, la rougeole, la
parotidite). Le vaccin contre lencphalo-mylite quine vnzulienne
tait obtenu par le chef de notre chair, lacadmicien M.Vorobiov A.A. et
M. Andrev V.A. avec lesquels jai collabor quand ils ont labor ce
vaccin.
Les vaccins-vecteurs recombinants sont cres la base des
souches recombinantes. On introduit un gne de lantigne, par exemple,
celui du virus dhpatite B, dans lARN du vecteur. Le vecteur est la
souche vaccinale bactrienne, virale ou de levure. Un tel vaccin la base
du virus du vaccin contre la variole dfendra de lhpatite B et de la variole
en mme temps.
Vaccins tus.
Les vaccins corpusculaires sont les corps microbiens entiers
purifis inactivs physiquement ou chimiquement par la chauffe, la
radiation, les rayons ultraviolets, par la formaldhyde ou le phnol. La
vaccination par de tels vaccins secs ou liquides doit tre rpte deux ou
trois fois. Ce sont les vaccins contre la grippe, lhpatite A, lherps, la
coqueluche.
Les vaccins subcellulaires notamment subbactriens et
subvirionnaux ne contiennent que les complexes antigniques avec les
antignes protecteurs obtenus aprs la destruction des corps microbiens. De
tels vaccins contenant obligatoirement des adjuvants sont utiliss contre le
102
103
Eubiotiques.
Dans les cours 6 et 8 on a dj abord le sujet de dysbactrioses ou
de perturbations de la microflore normale dues la maladie ou bien au
traitement inappropri par les antibiotiques. Pour la prophylaxie et le
traitement des dysbactrioses on utilise les eubiotiques- les produits
contenant la microflore normale intestinale humaine. Ce sont le
bifidumbactrine, le colibactrine, le lactobactrine et dautres sous forme
de comprims ou de produits laitiers (le kfir, le yaourt).
Phages.
A la base des phages (voir le cour 4) on a cr les produits
immunologiques pour le dignostic, la prophylaxie et le traitement des
infections. En effet, la culture microbienne dgage du malade, on peut
lidentifier laide dun complet de diffrents phages, le phage homologue
dtruira sa bactrie.
Les bactriophages sont utiliss pour la prvention du cholra, de la
dysentrie, du typhus abdominal et pour le traitement des infections
intestinales et des plaies. Autrefois les produits phagiques taient en tat
liquide, aujourdhui ils sont les comprims.
Produits (prparations) immunitaires de srum
crent limmunit acquise passive artificielle. Ce sont les
immunoglobulines et les srums immunitaires. Le sang des chevaux, des
nes et des lapins hyperimmuniss ainsi que le sang humain immunis
servent de source dobtention des srums immunitaires avec les anticorps
contre une infection dfinie. Les srums immunitaires soigneuseument
purifis par des mthodes biochimiques et biophysiques servent de source
dobtention des immunoglobulines. Les produit obtenus partir du sang
humain sont appels homologues et ceux obtenus partir du sang des
animaux-htrologues.
Les anticorps contenus dans ces produits sont utiliss pour la
prophylaxie durgence ou pour le traitement des infections telles que
lhpatite, la rougeole, le botulisme, le ttanos etc.
On introduit les produits de srum thrapeutiques par voie
intramusculaire, par voie sous-cutane et plus rarement dans la veine.
Les produits homologues sont plus efficaces car ils circulent
davantage dans le sang (pendant 4-5 semaines) et provoquent moins de
compications.
Les produits htrologues ne sont efficaces que pendant deuxtrois semaines et induisent souvent des ractions allergiques.
Les complications dues lapplication des srums peuvent tre en
forme de lanaphylaxie et de la maladie srique. La mthode de la
104
Immunomodulateurs.
Ce sont les mdicaments obtenus par la voie biologique ou chimique
modulant des ractions immunes de lorganisme humain. Le terme
moduler dsigne soit le renforcement, soit linhibition, soit la rgulation
des ractions immunes. Les immunomodulateurs endognes ou
homologues sont produits dans lorganisme humain, dans les cultures
lymphocytaires et macrophagiques ou bien par la voie du gnie gntique.
Ce sont les cytokines diffrents tels que les interfrones, les interleukines,
les peptides de thymus, les mylopeptides et dautres.
Les modulateurs htrologues sont de diffrentes substances
chimiques. Le lvamysol (ou le dcaris) rgularise la maturation des
lymphocytes T et des granulocytes, le lvacadine stimule les T- helpers
et opprime les T-supresseurs.
La cyclosporine en tant quimmunosuppresseur est utilis pour
linhibition de limmunit de transplantation. Le muramyldipeptide, les
polysaccharides, les prodiguiosane bactriens augmentent la rsistance de
lorganisme aux infections.
Les immunomodulateurs sont administrs dans les cas
dimmunodfficience, de tumeurs malignes et de maladies autoimmunnes.
Produits (prparations) diagnostiques.
Il existe plusieurs centaines de produits diagnostiques pour identifier
des microbes, des antignes ou des anticorps spcifiques dans le sang des
malades ou des reconvalescents.
105
La confrence numro 15
Fondements du gnie gntique et de la biotechnologie mdicale .
Le gnie gntique cest une technique relativement nouvelle dans
lexprimentation molculaire et gntique. Mais il lest dj la base de la
biotechnologie et de lobtention industrielle des microorganismes
gntiquement modifis et des plantes transgniques.
Cette technique inclut les tapes suivantes :
1). Premirement, le dgagement ou la synthse chimique du gne du
produit ncessaire, par exemple, de linsuline ou de lHBS-antigne du
virus dhpatite B. On isole un chromosome ( un ADN), quon coupe
laide des enzymes endonuclases ou restrictases de la classe (II) deux
pour dgager le gne ncessaire. Puis grce la raction polymrase en
chane (RPC) on augmente la quantit de ce gne. Si le gne est petit et si
lon connat sa structure primaire de son ADN, on peut faire la synthse
chimique du gne.
2). La deuxime tape. Cest la liaison covalente du gne avec une
molcule dADN- le vecteur qui est capable de faire la replication, cest-dire qui peut se multiplier lui-mme.
Les vecteurs sont les plasmides bactriennes (pour les gnes de petite
taille), les bactriophages, les cosmides ou les recombinants des plasmides
avec les phages (pour les gnes de grande taille), de divers virus, y compris
les virus modifis gardant la capacit de se multiplier mais privs de la
pathognicit.
3). La troisime tape. Cest la transmission de la structure
recombinante gne-vecteur dans un organisme-rcipient. Cela peut tre
une bactrie, par exemple lEscherichia coli, les levures, les cellules
animales ou vgtales. Dans cet organisme un nouveau gne va coder la
synthse dun nouveau produit protique. On cre ainsi les producteurs
d'une quantit des substances chimiques ncssaires l'homme, dont la
prparation par dautres moyens est assez difficile.
Regardez cette image.
106
107
108
109
30B
1B
Moscou 2002
110
Critiques :
1.V.I.Minaev- docteur es science mdicales, chef du cours de la
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..
-
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040100- , 040200-, 040300- , 040400- , 040500-
.
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2002
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2. -
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Abrviations
20B
AIE
39B
AIF
ARI
RA
RFC
RIE
RIF
RHA
RHAI
RIHA
RN
RP
114
Table de matires
21B
116
1. Bactries-agents
provocateurs
des
infections
intestinales
(Escherichia, Shigella)...................................................................118
2. Bactries-agents
provocateurs
des
infections
intestinales
(Salmonella, vibrions).................................................................. .122
3. Bactries-agents provocateurs des infections intestinales (Brucella,
Clostridium botulinum)..................................................................128
4. Agents-provocateurs des infections sanguines...............................132
5. Bactries- agents provocateurs de infections respiratoires
(Corynbacterium diphtherinae, Bordetella pertussis).....................137
6. Bactries-agents provocateurs des infections respiratoires : les
provocateurs de la tuberculose........................................................141
7. Bactries-agents provocateurs des infections
transmises
sexuellement ...................................................................................145
8. Bactries-agents provocateurs des infections qui sont transmises
travers la peau et les muqueuses : les provocateurs du ttanos et de la
gangrne gazeuse............................................................................150
9. Bactries-agents provocateurs des infections qui sont transmises par
la voie de contact travers la peau et les muqueuses : les
provocateurs des infections purulentes- inflammatoires.153
10.Champignons pathognes.............................................................. 158
11.Protozoaires pathognes..................................................................163
12.Virus-agents provocateurs des infections respiratoires : les
provocateurs de la grippe................................................................168
13.Virus-agents provocateurs des infections intestinales : les
provocateurs des hpatites entrales et le provocateur de la
poliomylite....................................................................................172
14.Virus-agents provocateurs des infections sanguines : les provocateurs
des hpatites parentrales B,C,D.....................................................176
15.Virus-agents provocateurs des infections sanguines :le provocateur
du syndrome dimmunodficience aquise (SIDA)..........................180
16.Virus-agents provocateurs des infections darbovirus et de la
rage..................................................................................................183
17.Virus-agents provocateurs de lherps et de la varicelle................188
18.Ecologie
des
microorganismes.
Microbiologie
sanitaire...........................................................................................191
115
Prface
22B
Ces deux cours sont destins aux tudiants francophones des facults
pharmaceutiques et mdicales qui font leurs tudes en Russie.
116
Introduction
la microbiologie particulire
Elmnts de lpidmiologie.
U
Elmnts de lpidmiologie.
Mcanisme de transmission
dinfection
2B
II.
117
118
La confrence numro 1
Bactries- agents provocateurs des infections intestinales (Escherichia,
Shigella) .
Eschrichioses.
3B
5B
119
Agent-provocateur de la dysentrie .
La maladie de la dysentrie bactrienne est provoque par les
bactries du genre Shigella. La dnomination de ce genre est lie au nom
de Shigi K. qui a dcouvert une de ces bactries.
Les excitateurs de la dysentrie font la partie de la division des gracilicutes,
de la famille Enterobacteriaceae, du genre Shigella. Il existe 4 espces
diffrentes de Shigella :
S.dysenteriae (le groupe A) ;
S.flexneri (B) ;
S.boydii (C) ;
S.sonnei (D) ;
Morphologie . Shigella est un bacille, Gram ngatif, 2-3 cm de
longueur, aux bouts ronds, sans spores, sans flagelles et immobile
loppos d E.coli. Une partie des souches possdent les villosits, les piles
sexuelles et les microcapsules.
Physiologie . Anarobies facultatifs, les proprits culturales sont
proches celles dE.coli. Le milieu denrichissement est le bouillon
contenant le slnite.
U
120
121
122
La confrence numro 2
Bactries- agents provocateurs des infections intestinales (Salmonella,
vibrions).
U
123
124
6BU
Agent-provoquateur du cholra
125
126
127
128
La confrence numro 3
Bactries- agents provocateurs des infections intestinales (Brucella,
Clostridium botulinum) .
Agent-provocateur de la brucellose .
La brucellose est une maladie infectieuse chronique qui est
U
caractrise par une fivre de longue dure, par des lsions des systmes
osseux, nerveux, cardio-vasculaire et uro-gnital.
Son agent est la bactrie de la brucellose (Brucella) qui a t
dcouverte en 1886 par Bruce D. Les espces diffrentes de Brucella sont
des reprsentants du genre Brucella, de la section Gracilicutes. Les
principaux provocateurs de la brucellose de lhomme sont de 3 espces
(voir le tableau). Ils sont des petits bacilles (0,5-0,7cm de longueur),
Gram ngatifs, sans flagelles (immobiles), sans spores, sans capsules.
Physiologie . Arobies obligatoires. Brucella abortus ne se multiplie
quen prsence de 5-10 % CO2.Toutes ces bactries croissent lentement (23 semaines) dans les milieux spciaux contenant le tissu de foie (37, pH
6,8-7,2).
Lactivit biochimique est basse.
La structure antignique est typique, mais lO-antigne se diffrencie
parmi des espces diverses (voir le tableau).
U
Tableau
Distinction de Brucella
23B
Espce
Variante
de lOantigne
129
130
U
Botulisme.
Cest une maladie provoque non par une bactrie vivante mais par lexotoxine
de Clostridium botulinum. Cette toxine se forme dans les produits alimentaires
pendant la multiplication des bactries indiques.
131
132
La confrence numro 4
Agents-provocateurs des infections sanguines.
8B
133
134
135
136
3)
La dcouverte des anticorps spcifiques dans le sang
(RIF, RHAI, RIE).
Traitement : les prparartions chimiques (quinine, chloridine,
primachine, bigumal etc).
Prvention : lextermination des moustiques, le traitement des
malades, la vaccination par les vaccins de gnie gntique.
U
137
La confrence numro 5
Bactries- agents provocateurs des infections respiratoires
(Corynebacterium diphtheriae, Bordetella pertussis).
Agent-provocateur de la diphtrie.
La diphtrie cest une maladie infectieuse aigu qui est caractrise par
linflammation fibreuse du vestibule, du larynx et dautres organes et par
lintoxication. Le provocateur de la diphtrie a t dcouvert en 1883.
Corynebacterium diphtheriae appartient au genre Corynebacterium, la
section Firmicutes. Cest la bactrie Gram positive, polymorphe (des
bacilles, des coques, des formes branchantes) mais la forme principale est
le bacille surtout deux bacilles en forme de la lettre V . Aux bouts des
bacilles il y a des renflements (des grains de la volutine ou des
polyphosphates). Sans spores, sans flagelles, il y a une microcapsule.
Physiologie . Anarobie facultatif. Pour lisolement des cultures
pures on utilise les milieux lectifs solides : les milieux de Leffler et de Ru
(contenant du srum de coagulation), le milieux de Claouberg (le tellourite
de sodium, la glycrine,le sang dfibrin). Cette bactrie forme les colonies
de trois types. Lactivit biochimique est haute, elle a lenzyme particulrela cystinase. On distingue trois biovars C.diphtheriae selon leurs caractres
culturaux (une forme des colonies), lactivit biochimique (la fermentation
de lamidon et du glycogne). Ce sont les biovars gravis, mitis et
intermedius.
Il existe aussi onze srovars antigniques grce la diffrence dO-et
de H-antignes bactriens.
Facteurs de la pathognicit.
1). La microcapsule.
2). Les enzymes dagression (lhyaluronidase, la neuraminidase).
3). Le facteur principal est lexotoxine. Elle ne se forme que par les
souches pathognes lysognes qui contiennent le prophage et son gne
tox+. Cette exotoxine inhibe la synthse des protines dans les cellules
humaines.
C.diphtheriae est relativement rsistant au schage et aux
tempratures basses (il se conserve sur la surface des joujoux denfant
pendant 15 jours).
Epidmiologie. Cest une anthroponose : la source de linfection sont
les malades (surtout en automne et en hiver) ainsi que les porteurs (plus
rarement). Linfection peut tre transmise par lair avec les gouttes
infectes, parfois les contacts courants (les jouets et le linge). Les enfants
jusqu trois mois de la vie sont rsistants la diphtrie cause de leur
immunit naturelle passive, cest--dire cause de leurs anticorps
maternels. Plus tard les enfants deviennent trs sensibles cette infection.
Les adultes peuvent tomber malades surtout en cas sils ntaient pas
infects dans leur enfance.
U
138
Pathogense.
1). La porte dentre de linfection sont les voies respiratoires, le nez,
le vestibule. Linflammation fibreuse se dveloppe et la pellicule
diphtrique se forme. Elle perturbe la respiration et la dglutition.
Ldme du larynx (ou le croup diphtrique) peut bloquer la respiration.
2). Lexotoxine diphtrique pntre dans le sang et elle atteind le
cur, le systme nerveux et les glandes surrnales.
Clinique . Aprs la priode dincubation (de 2 10 jours) la maladie
se manifeste en forme diffrente. Le vestibule est frapp en 85-90% des cas
(la douleur pendant la dglutation, langine, le gonflement des nuds
lymphatyques), plus rarement le nez, les yeux, la peau sont atteints. La
mort peut tre la suite de ldme du larynx, des troubles du myocarde et
des muscles respiratoires.
Aprs cette maladie ou la vaccination correspondante une forte
immunit est cre. On contrle limmunit antitoxique (cest--dire
limmunit contre lexotoxine) laide de RHAI et de lpreuve cutane
Chica en utilisant lexotoxine purifie en tant que le diagnosticum.
Diagnostic microbiologique .
On prend un mucus du nez et du vestibule, on fait la microscopie du
mucus et on isole delle la culture pure bactrienne. Puis il faut dmontrer
la prsence de lespce C.diphtheriae, dterminer son biovar et faire sa
diffrenciation du bacille pseudodiphthrique. Ce dernier est lautre espce
du genre Corynebacterium. C.pseudodiphtheriticum se diffrencie daprs
quelques caractres, par exemple cette bactrie na pas de cystinase mais
elle contient son enzyme distinctive- lurase.
Le traitement des malades consiste en lintroduction express du
srum antitoxique contre la diphtrie ainsi qu lutilisation des
ttracyclines, de lrythromycine et dautres.
Prvention .
1). Lisolement des enfants malades.
2). La prophylaxie spcifique cest la vaccination des enfants lge
de trois mois par lanatoxine diphtrique. Cette anatoxine se trouve dans la
composition du vaccin russe (voir la confrence 14 du 1 er
semestre). Ensuite il faut faire la revaccination. Si un adulte na pas
dimmunit (daprs les anticorps) et il avait un contact avec le malade, il
faut aussi produire la revaccination express.
Agent-provocateur de la coqueluche.
La coqueluche est linfection des enfants lge prscolaire qui est
caractrise par la lsion des voies respiratoires suprieures et par les accs
de la toux spasmodique. Lagent Bordella pertussis a t dcouvert en 1906
par J. Bordet et O.Geangou. Il est lespce du genre Bordetella, de la
section Gracilicutes. Cette bactrie est un petit bacille, Gram ngatif, ovale,
0,5-1,2cm de longueur, sans spores, sans flagelles. Elle a une
microcapsule.
Physiologie . Les conditions de la cultivation : 37C, pH environ 7,2,
la prsence de loxigne (arobie obligatoire). Le microbe ne se multiplie
U
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140
141
La confrence numro 6
Bactries- agents provocateurs des infections respiratoires : les
provocateurs de la tuberculose.
9B
142
143
que les arobies ont une affinit aux poumons qui contiennent beaucoup
doxygne. Les symptmes de la tuberculose pulmonaire sont peu
spcifiques (la fivre, la toux, le crachat) mais plus rarement le crachat
contient du sang, ce symptme est plus spcifique.
Immunit . A une longue infection les mycobactries et leurs
morphovars (L-formes et dautres) induisent limmunit et lallergie. Cest
pourquoi limmunit contre la tuberculose est nomme limmunit nonstrile. Aprs llimination des bacilles de lorganisme humain cette
immunit saffaiblit. Le rle principal de limmunit en question appartient
aux facteurs cellulaires mais pas aux anticorps.
Diagnostic microbiologique . On examine le crachat , les liquides de
plvre, de bronche, de mlle pinire, les tissus. Les mthodes dtude
pour ces matires sont les suivantes :
U
144
145
La confrence numro 7
Bactries- agents provocateurs
des infections transmises sexuellement.
Agent-provacateur de la syphilis.
La syphilis (lus) en tant quune maladie infectieuse sexuellement
transmissible est caractrise par laffect (le foyer) primaire, par les
ruptions sur la peau et sur les muqueuses et par les lsions des organes et
des systmes divers. Le provocateur de cette maladie lespce Treponema
pallidum a t dcouvert en 1905. Il appartient au genre Treponema, la
famille Spirochaetoceae, lordre Spirochaetales, la section
Gracilicutes. Il y a dautres trponmes pathognes qui provoquent les
maladies suivantes dans des pays ayant le climat chaud et humide :
la framboesia par T.pertenue
la pinta (les endmiques de Cordilires) par T.carateum
le bjel par T.bjel.
T.pallidum est une bactrie mince, longue (jusqu 20 cm),
rcourbe mobile en forme de la spirale (8-12 boucles) ou rarement en
formes divers. Les treponmes ne se colorent pas daprs Gram , ils se
colorent mal daprs dautres mthodes : daprs celle de RomanovskyGuimz au moyen du mlange des colorants (la couleur ple-rose) ou par
largent.
Physiologie . Les souches virulentes ne se croissent que dans les
animaux, par exemple dans la peau et dans les testicules des lapins. Les
souches peu virulentes peuvent se multiplier dans les milieux contenant les
tissus renaux et clbraux en absence doxygne 35C. Tous les
processus biochimiques des trponmes sont anarobies.
La structure antignique est complexe. Il y a un antigne- protine
thermolabile, lautre est polysaccharide thermostabile et le troisme
antigne est lipide. Ce dernier est identique la cardiolipine humaine et
animale, par exemple la cardiolipine du cur de taureau.
Dans les conditions du milieux externe les trponmes meurent vite
(le chauffage, la lumire, le schage, les sels de Hg1, Bi, As). Ils se
conservent bien dans les cadavres.
Epidmiologie . Cest une maladie mondiale et anthroponose : la
source de linfection nest que le malade. Les voies de la transmission
sont : gnitale, le contact courant, travers le placenta (la syphilis inne des
enfants) et la transfusion rouge des donneurs malades.
Pathogense et clinique . Les bactries pntrent dans lorganisme
humain travers les muqueuses et la peau, ensuite dans les organes
diffrents avec le sang et la lymphe.
Les tapes de la maladie:
1.
La priode primaire cest laffect primaire ou le foyer
dans la porte dentre dinfection sous forme du chancre solide (une
infiltration et un ulcre) qui se forme pendant 3-4 jours aprs la
U
146
147
148
149
4.
Dans le cas de la maladie des yeux on prend une matire
de la conjonctive et on rvle les corpuscules spcifiques de
de Prowazek Halberstedter lintrieur dpithlium.
Traitement : les antibiotiques du spectre daction large.
Prvention non-spcifique : la mode de vie saine.
Le quatrime groupe des chlamydies pathognes se compose de
C.trichomatis des srovars L1 et L2 qui provoquent le
lymphogranulome vnrien. Cest la maladie des organes gnitaux et
des nuds lymphatiques rgionaux. Cette infection se transmet par la
voie sexuelle dans des pays ayant le climat chaud et humide. La priode
dincubation peut tre jusqu 30 jours. Les symptmes : les papules et
les ulcres des organes gnitaux, les nuds lymphatiques sacroissent.
Une longue immunit se forme.
Le diagnostic, le traitement et la prvention sont pareils ceux de
la chlamydiose.
U
150
La confrence numro 8
Bactriesagents provocateurs des infections qui sont transmises travers
la peau et les muqueuses : les provocateurs du ttanos et de la gangrne
gazeuse .
U
Agent-provocateur du ttanos.
Le ttanos est une grave infection dune plaie qui est caractrise par
la lsion du systme nerveux et par les accs des convulsions cloniques et
toniques. Le provocateur Clostridium tetani appartient au genre
Clostridium, la section Firmicutes. Cest un bacille, Gram positif (ou
Gram ngatif dans les vieilles cultures) qui forme une spore ronde son
seul bout, il y a des flagelles multiples (le pritriche), sans capsule.
C.tetani est un anarobie obligatoire (strict). Il crot dans les milieux
liquides au fond et excrte une exotoxine rude. Lactivit enzymatique est
faible, les glucides ne sont pas utiliss. On divise cette espce en 10
srovars daprs la structure antignique de son H-antigne, mais ces
srovars ont lO-antigne commun.
Lexotoxine C. tetani est aussi caractrise par la structure
antignique qui est pareille pour tous les srovars. Cette toxine en tant que
le facteur principal de la pathognicit est la protine oligomre (la masse
molculaire 50.000D) et elle se compose de deux parties : la ttanolysine
qui dtruit les rythrocytes (laction hmolytique) et la ttanospasmine qui
provoque les convulsions spasmiques des muscles humains et animaux.
Stabilit et cologie . C.tetani en tant que le reprsentant de la
microflore normale se trouve dans lintestin de lhomme et des animaux
ainsi que dans le sol o ces bactries sous forme des spores se conservent
durant des dcennies. Les spores sont trs rsistantes au chauffage, au
bouillage et dautres facteurs du milieu externe.
Epidmiologie . Le ttanos est une infection mondiale surtout dans
des pays ayant le climat chaud. La contagion est faite au contact avec le sol
travers les lsions de la peau, des muqueuses, travers les plaies et les
piqres, ainsi quen cas des brlures et des conglations. Linfection ne se
trasmet pas dun homme un autre, cest--dire elle nest pas contagieuse.
Pathogense. Les clostridiums se multiplient dans la plaie et excrtent
lexotoxine qui se rpand par les vaisseaux sanguines et lymphatiques et
par les troncs nerveux. Elle trouble les fonctions des synapses nerveuses
qui transmettent les influx nerveux laide de lactylchloline. Cette
toxine trouble aussi les fonctions dautres systmes.
U
151
152
4.
Certaines
souches
C.perfringens
contiennent
lendotoxine thermolabile, elle provoque la diarrhe.
Proprits antigniques . Toute espce se divise en srovars divers
qui secrtent les exotoxines ayant la structure antignique diffrente. On
sait 6 srovars C.perfringers , dont pathognes pour lhomme ne sont
que les srovars A et F.
Stabilit et cologie sont analogues au provocateur du ttanos.
Les clostridiums se trouvent parfois sur la peau, sur des vtements des
gens et ils peuvent mme se multiplier dans certains sols.
Epidmiologie . La source de linfection est le sol qui pntre
dans une grande plaie pendant les guerres ou accidents et persiste en elle
aprs le lavage chirurgical tardif ou mauvais.
Pathogense et clinique . Dans 1-3 jours aprs la contagion par les
spores et aprs leur germination les bactries vgtatives et leurs
facteurs de la pathognicit attaquent et dtruisent les tissus sains dans
les profondes couches des plaies en absence de loxygne notamment
des muscles. Linfection se propage largement et profondment. Les
autres microbes se multiplient aussi. Limage clinique : des dmes,
des puces, des gaz dans des plaies, lintoxication gnrale. Limmunit
ne se forme pas.
On utilise pour le diagnostic microbiologique le pus et les
excrtions de la plaie, les tissus de la plaie et le sang du malade.
On fait ensuite :
1.
La micrpscopie.
2.
Lisolement des cultures pures bactriennes en condition
anarobies et lanalyse bactriologique.
3.
La dtermination de lespce de lexotoxine laide des
srums antitoxiques contre la gangrne gazeuse. Cest lpreuve
biologique ou la raction de la neutralisation sur les souris ou les
cochons dInde.
Traitement : le lavage (traitement) des plaies chirurgical, les
antibiotiques, les srums thrapeutiques antitoxiques purifis des
chevaux.
Prvention : le lavage des plaies chirurgical prcoce et profond en
conditions striles, lasepsie et lantisepsie pendant des autres oprations
(interventions), la vaccination du corps militaires et des terrasiers par les
anatoxines pour la cration de limmunit acquise artificielle
antitoxique.
U
153
La confrence numro 9
Bactries- agents provocateurs des infections qui sont transmises par la
voie de contact travers la peau et les muqueuses : les provocateurs des
infections purulentes-inflammatoires .
Les provocateurs des infections purulentes-inflammatoires sont en
rgle gnrale les microbes soi-disant conditionnellement pathognes ou
opportunistes. Ils se trouvent constamment dans lorganisme humain sans
provoquer de maladies. Mais ces microbes peuvent susciter des maladies
infectieuses en condition de laffaiblissement de la rsistance nonspcifique humaine ou son immunit ainsi quen condition dune grande
quantit de ces bactries.
Staphylocoques .
Ils appartiennent au genre Staphylococcus, la famille
Micrococaceae, la section Firmicutes. Les staphylocoques sont les
reprsentants de la microflore normale de la peau, des organes respiratoires
et de lintestin. Mais en tant que les microbes conditionnellement
pathognes ils peuvent tre les provocateurs des infections purulentesinflammatoires : le plus souvent cest lespce S.aureus et plus rarement
sont les espces S.epidermidis et S.saprophyticus. Tous sont les cellules
rondes (le diamtre jusqu 1 cm), dans les frottis ils se trouvent
frquemment en groupes (pareils la vigne), Gram positifs, sans spores,
sans flagelles, parfois il y a des capsules et les L-formes.
Les anarobies facultatifs croissent bien sur les milieux simples , y
compris lagar contenant beaucoup de NaCl (8-10%), forment les colonies
rondes, lisses, bombes contenant des pigments de couleurs diffrentes.
Leur activit est grande. Les staphylocoques fermentent beaucoup de
sucres (sans gaz) et de protines, ont beaucoup denzymes ainsi que les
hmolysines, la fibrinolysine, les entrotoxines, la -exotoxine, les
plasmides transmissifs. Les staphylocoques se modifient facilement, ils
acquisent la stabilit aux antibiotiques grce aux R-plasmides. Les formes
rsistant aux pnicillines secrtent la -lactamase dtruisant ces
antibiotiques. De nombreuses souches sont lysognes.
Les souches pathognes qui ont la capacit dinvasion surtout de
telles souches comme S.aureus, possdent le complexe absolu de facteurs
de la pathognicit et des enzymes dagression.
La structure antignique est complexe et inclut environ 30 antignes
de la structure diverse. Un antigne-la protine A sunit avec toute
immunoglobuline IgG la partie de son Fc-fragment en laissant libre son
Fab-fragment qui contient le centre du liage des anticorps. Cest pourquoi
on utilise frquemment cette protine A dans les recherches scientifiques et
diagnostiques. En outre la protine A bloque la proprit dopsonisation
des IgGs, cest pourquoi cette protine est le facteur de la dfense des
U
154
Streptocoques .
Ce sont les reprsentants du genre Streptococcus, de la famille
Streptococcaceae, de la section Firmicutes. Ce genre inclut peu prs 20
espces. Toutes ces espces sont les reprsentantes de la microflore
normale ainsi que les bactries facultativement pathognes.
Les streptocoques sont des petites cellules (moins 1 cm), rondes et
ovales, ils forment des chanettes et les fves (les diplocoques), Gram
positifs, sans spores, immobiles. Leur capsule comprend de lacide
hyaluronique ou (pour les pneumocoques) des polysaccharides. Leur
modification en L-formes est possible.
Ces bactries se multiplient au sein des milieux nutritifs contenant du
sang, du srum, des glucides (ou au fond) parce quelles sont les anarobies
facultatifs. Sur les milieux solides les streptocoques forment des petites
colonies grises et les coques du groupe A ayant des capsules forment les
colonies muqueuses. Dans lagar sanguin ils suscitent une dcomposition
des rythrocytes, ce sont la -hmolyse complte (la transparence et la
couleur rouge) ou la -hmolyse partielle qui aboutit la formation du
pigment vert.
Les streptocoques peuvent vivre longtemps aux tempratures basses.
La stabilit mdicamenteuse se forme lentement.
Structure antignique et facteurs de la pathognicit . La paroi
bactrienne contient des antignes : les protines M-, T-, R et
U
155
la doxyribonuclase ;
la hyaluronidase
lerythrognine cest la toxine qui est produite par les streptocoques hmolytiques lysognes du groupe A. Ces derniers
provoquent la maladie des enfants et rarement des adultes- la scarlatine.
Tous ces facteurs aident les streptocoques dtruire des tissus et des
vaisseaux et se rpandre autour du foyer dinfection en produisant les
hmorragies.
Les streptocoques hmolytiques du groupe A ou S.pyogenes sont les plus pathognes
pour lhomme. Ils provoquent beaucoup de maladies : langine, la scarlatine,
lrysiple, le rhumatisme, lendocardite, la glomrulonphrite.
156
Tableau
24B
10B
Espce
32B
S.pneumoniae
Caractre
de
lhmolyse
et
S.pyogenes
Test (marque)
Inuline Action de la
Optoc
bile
hine
(10-40%) (1: 100.000)
fermentation
lysis
sans
croissance
non
non
croissance
33B
34B
157
158
La confrence numro 10
Champignons pathognes.
11B
spores
fonction de spore
prsence du
dimorphisme
Champignons
+
26B
chitine, cellulose
Bactries
(possdent une
structure analogue- un
nuclode)
(possdent des
ribosomes distinctifs)
27B
peptidoglycannes,
autres
polysaccharides,
acide techoique
spores sexuelles et non- endospores
sexuelles
multiplication
pour survivre dans les
conditions
infavorables des
milieux externes
un miclium dans un
milieu environnant et
une forme des levures
dans lorganisme
humaine
159
On distingue :
1. Les mycosis de la peau et des muqueuses.
2. Les mycosis sous-cutans sont plus frquents chez les habitants des
rgions rurales ayant le climat chaud. Ce sont des abcs, des
granulomes, des ulcres, leurs provocateurs sont les champignons
Sportrichum schenckii.
3. Les mycosis profonds ou viscrals avec la lsion des viscres.
Une partie de champignons ont la pathognicit absolue pour lhomme :
160
161
35BU
36BU
162
163
La confrence numro 11
Protozoaires pathognes .
Les protozoaires sont les microorganismes unicellulaires. Ils font le
sousrgne Protozoa du rgne Animalia. Leur taille varie de 5 30 cm.
Ce sont les eucaryotes typiques qui ont une membrane externe (le pellicula)
analogue la membrane cytoplasmatique humaine et dautres lments
eucaryotiques. Ils se dplacent laide des flagelles, des cils, des
pseudopodiums et peuvent avoir les fibrilles dappui. Les protozoaires se
nourissent de la phagocytose. En conditions dfavorables ils se
transforment en kystes- les analogues des spores bactriennes. On les
colore daprs Romanovsky- Guimz : le cytoplasme en couleur bleue, le
noyau- en couleur rouge.
On subdivise ces microorganismes en 7 types dont trois types sont
pathognes pour lhomme.
1.
Le type Sarcomastigophora.
a)
le soustype Mastigophora qui porte les
flagelles . Il suscite :
- la trypanosomiase africaine (la maladie du sommeil) et amricaine ;
164
165
166
12B
13B
14B
167
168
La confrence numro 12
Virus- agents provocateurs des infections respiratoires : les provocateurs
de la grippe .
La grippe (influenza) est une maladie infectieuse virale aigu, cest
la plus frquente infection de lhumanit qui est caractrise par les lsions
des voies respiratoires suprieures, lintoxication gnrale, la fivre, les
troubles des systmes nerveux et cardio-vasculaire. La gripppe est une
maladie pandmique et pidmique cause de la contagiosit et la
variabilit importantes de ce virus.
Le virus de la grippe appartient la famille Orthomyxoviridae et
forme deux genres : le genre Influenzavirus comprend les types (espces)
A et B, le genre Influenza C inclut seulement le type C. Le type A atteint
les gens, les mammifres et les oiseaux. Il suscite des pidmies et des
pandmies parmi les gens de tout ge. Les types B et C natteignent que les
gens et surtout les enfants : le type B fait les pidmies mais cest le type C
qui ne provoque que des maladies sporadiques.
Morphologie et structure . Les virions ont la forme sphrique (le
diamtre 80-120 nm), plus rarement ce sont les bacilles et les fils. Au
centre du virion se trouve une nuclocapside la symtrie spirale qui
contient une molcule dARN, moins chane en forme de huits fragments et
des nombreux molcules de la protine. Cette nuclocapside est entoure
par une paroi de supercapside contenant beaucoup dpines. Ces dernires
sont lhmagglutinine H et la neurominidase N.
Structure antignique du virus A . Lantigne interne est une
ribonucloprotine (une nuclocapside), qui dtermine le type viral daprs
RFC. Cet antigne active limmunit cellulaire (cest--dire les
macrophages et les T-lymphocytes-tueurs) mais pas limmunit humorale.
Les antignes suprficiels sont les antignes H et N.
Lhmagglutinine H assure la capacit du virus se relier chez les
rcepteurs des cellules-htes. Ces derniers sont des gangliosides contenant
lacide sialique. LH suscite aussi lhmagglutination virale des
rythrocytes des gens (du groupe sanguin 0 ou 1), des cochons dInde et
des poules (pour le virus B). Cest la base de la raction de
lhmagglutination virale (RHA) pour le titrage de lactivit de virus et la
base de la raction dinhibition de lhmagglutination (RIHA) pour le
titrage des anticorps (antihmagglutinines) contre le virus de la grippe. Un
assortiment des H diffrents (H1,H2,H3) dtermine un soustype antignique
de virus. Dans lorganisme humain lH induit la synthse des anticorps trs
spcifiques qui neutralisent (inactivent) le virus de la grippe, cest -dire
ce sont les anticorps de protection.
Lantigne N en tant quune enzyme (la neuraminidase) participe au
processus de la sortie du virus de la cellule-hte. Il induit aussi la formation
des anticorps qui sont partiellement protecteurs ainsi quil dtermine un
U
169
170
prparations chimiques : rhmentadine (pour le virus A), arbidol (pour les virus
A et B) ;
interfron leucocytaire ;
en cas graves surtout pour les enfants on administre de limmunoglobuline
homologique antivirale et des inhibiteurs des protases cellulaires (gordox,
contrical).
On effectue le traitement gnral respectivement aux symptmes. On
ne peut pas prescrire les mdicaments qui baissent la temprature du corps
du type de laspirine car en outre cela elle affaiblit la coagulation sanguine
et en diminuant la temprature elle rduit la production de linterfron
endogne. Et enfin, la temprature leve la multiplication du virus de la
grippe sinterrompt vite.
Prvention . Cette maladie est un problme complex qui nest pas
rsolu dans le monde entier. On divise des gens aux groupes de risque (des
mdecins, des vendeurs etc) et on leur prescrit une vaccination aux vaccins
tus, vivants ou associs. Il existe les vaccins tus diffrents: corpusculaires
(en virions entiers), subcorpusculaires (en virions desintgrs) et
molculaires qui contiennent seulement les antignes H et N. En Russie on
utilise le vaccin associ en trois virus A1, A3 et B. On labore les vaccins
U
171
Annexe
172
La confrence numro 13
Virus- agents-provocateurs des infections intestinales : les provocateurs
des hpatites entrales et le provocateur de la poliomylite .
U
Virus de lhpatite A.
173
Virus de lhpatite E
15B
174
175
176
La confrence numro 14
Virus-agents provocateurs des infections sanguines : les provocateurs des
hpatites parentrales B,C, D.
Les maladies infectieuses parmi lesquelles nous indiquons les
hpatites parentrales sont caractrises par les marques suivantes : ce
sont les maladies virales de longue dure et chroniques avec la lsion et la
destruction du foie ou avec le dveloppement de la cirrhose et du cancer du
foie. Lanthroponose. Les voies de la transmission sont sanguine et
sexuelle (en cas des lsions de la peau et des muqueuses).
Virus de lhpatite B (VHB) ou les particules de Deine est le
reprsentant du genre Orthohaepadnavirus, de la famille Hepadnaviridae.
Le diamtre du virion est 42-47nm, cest un virion complexe avec
lenveloppe et la symtrie cubique. Ce virion contient lADN en deux
chanes, circulaire mais non-clos ainsi que quelques enzymes (la
polymrase de lADN ou la transcriptase rverse, la polymrase de lARN,
lARN-ase et la protine kinase).
177
les protines virales et pour former les nouveaux virus, cest--dire cest
une infection productive. Mais cet ADN peut parfois sintgrer dans le
gnome cellulaire. Cest la base pour la maladie chronique et la
tumorigense (linfection intgrative).
Dans le laboratoire le VHB se multiplie dans les cultures cellulaires
du cancer de foie. Linfection exprimentale nest possible quen cas de
contagion des singes (chimpanzs).
Le VHB est caractris par la stabilit leve laction des facteurs
physiques et chimiques (120 5 min, -20 environ 10 ans, des acides,
lalcool, le phnol, la chloramine, lther, les rayons ultraviolets).
Les antignes (voir le dessin) internes sont deux antignes de
nuclocapside:HBc et sa variante qui est plus longue-HBe. Lantigne
denveloppe HBs se compose de trois polypeptides (grand, moyen et petit
polypeptide principal). Tous ces polypeptides sont glycoprotines. Leurs
combinaisons diverses forment 4 srotypes du VHB. Lantigne HBx rgle
la synthse de lARN viral et il apparat dans le sang des malades en cas de
dveloppement de lhpatocarcinome qui est provoqu par le VHB.
Epidmiologie . Lhpatite B est linfection rpandue dans le monde
entier surtout en Asie, en Afrique et au Caucase du Nord. Cest
lanthroponose. La source dinfection sont les porteurs sains et les malades.
Ces derniers peuvent tre la source de linfection avant le dveloppement
des symptmes de la maladie ansi que pendant et aprs la maladie (jusqu
5 ans). Tous ces gens contiennent le VHB et son antigne HBs dans tous
les liquides et les tissus surtout dans leurs sang, salive, sperme. Ces liquides
sont trs dangereux. Le mcanisme de la transmission du virus est sanguin
savoir que la contagion provient des manipulations mdicales (injections,
instruments mdicaux), en cas dutilisation des prparations sanguines
humaines, pendant le processus sexuel. Il existe aussi dautres voies
parentrales de la contagion : voies maternelles ( travers le placenta,
pendant laccouchement, avec le lait maternel), la piqre par les punaises.
Pathogense et clinique : virus(avec lADN non- clos) contagion
sangcontamination des hpatocytes au moyen du mcanisme spcial avec
la participation dalbumine sanguine et dantigne HBs (sa partie pre S 2)
ensemble avec le recepteur des hpatocytes- la formation dans le noyau
dhpatocyte de lADN viral clos. Ensuite il est possible de voir le
dveloppement de deux types dinfection.
Infection productive : la formation des nouveaux virions (leur
nuclocapside dans le noyau, le virion complet dans le cytosole), le
dplacement de lantigne HBc sur la surface dhpatocyte o HBc change
les proprits antigniques de lhpathocyte qui devient tranger pour son
propre organisme. Ensuite les anti-HBc anticorps ensemble avec les Tlymphocytes tueurs sensibiliss dtruisent les hpatocytes infects et
provoquent la lsion du foie et l hpatite. Aprs la priode dincubation (26 mois) la maladie se dveloppe sous formes suivantes :
1. Lhpatite typique avec la jaunisse
2. Celle sans jaunisse
U
178
16B
179
28B
H
patite
38B
40B
Virus
Acide
Antignes
nuclique denveloppe
de
nuclocapside
ADN
HBs
HBc
Famille
Hepadnaviridae,
genre
2 chanes
Orthohaepadnavirus
Famille Flaviviridae,
ARN
genre Hepacivirus
1 chane
Famille Flaviviridae,
genre Hepacivirus,
virus dfctif, son
?
aide est le virus C
? , cest le virus
ARN
dfctif, son aide est
le virus B
1 chane
29B
HBe
E1
C
E2
?
HBs du
virus B
antigne
dfctif
HBd
180
La confrence numro 15
Virus-agents provocateurs des infections sanguines : le provocateur du
syndrome dimmunodficience aquise (SIDA) .
La maladie infectieuse le SIDA (AIDS en anglais) est provoque par
le virus d immunodficience humaine (VIH ou HIV en anglais). Cette
maladie est caractrise par la lsion primaire du systme immunitaire et
par les infections secondaires des organes et des systmes divers (les
poumons, le systme gastro-intestinal, le systme nerveux central, les
tumeurs etc). Cest une maladie de longue dure, la clinique trs variable
qui aboutit toujours la mort. Lanthroponose. Le SIDA se rpand comme
lpidmie . Les sources de VIH sont les malades et les porteurs. Les voies
de la transmission sont : voie gnitale, voies maternelles ( travers le
placenta, le lait de la mre) ainsi que la contagion pendant la transfusion
rouge et la suite des manipulations mdicales (injections, instruments
mdicaux), en cas dutilisation des prparations sanguines humaines, cest-dire le mcanisme commun est sanguin .
Le VIH appartient la famille Retroviridae, la subfamille
Lentivirinae. Il y a deux types de VIH (VIH-1 et VIH-2) et peu prs 10
srovars de ce virus.
Le virus principal VIH-1 a le virion complexe de la symtrie spirale.
Il contient :
1.Lenveloppe ensemble avec les pines qui se compose de
glycoprotine gp 160 en deux parties (gp 41 plus gp 120). Cest lantigne
suprficiel du VIH-1.
` 2. La capside interne qui inclut : les protines-antignes internes
U
181
3). tertiaire, cest la phase de la lsion des systmes et des organes (voir
lintroduction de cette confrence)
3). La rvlation des anticorps dans le sang en utilisant des antignes standardissdiagnosticums (les antignes gp 41, p 24, gp 120). Si on trouve les anticorps antiVIH laide de AIE, il faut rpter cette analyse et la confirmer obligatoirement par
une autre mthode- par la mthode dimmunoblotting (en anglais). Cette dernire
inclut la combinaison de llectrophorse des protines du VIH et AIE (ou ARI ou
AIF).
182
183
La confrence numro 16
Virus-agents provocateurs des infections darbovirus et de la rage.
U
Arbovirus.
est modre. Ils peuvent se conserver longtemps dans des laboratoires sous tat
congel et sec.
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17B
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Virus de la rage
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La confrence numro 17
Virus- agents provocateurs de lherps et de la varicelle.
Le virus de lherps
simple provoque une maladie trs rpandue qui est caractrise par la
fivre, par lruption sur la peau et sur les muqueuses, par la lsion du
systme nerveux central (lencphalite, la mningoencphalite) et des
organes (les hpatites, la kratite des yeux, des maladies de lintestin).
Cest linfection vie avec des rechutes frquentes.
Le virus Herpes simplex de la famille Herpesviridae, du genre
Simlexvirus est prsent par un grand virion (100- 200 nm) sphrique de la
structure comlexe : la supercapside superficielle avec les pines ( la
glycoprotine ou lantigne externe typospcifique) et la nuclocapside
contenant lantigne interne et lADN linaire en deux chanes.
Proprits biologiques du virus et lpidmiologie de la maladie.
On cultive le virus hrptique sur lenveloppe de chlorionallantode
o le virus produit des petites plaques ainsi que dans les cultures
cellulaires o le virus forme des cellules multinuclaires contenant des
inclusions dans leurs noyaux.Ce virus provoque aussi le kratite et
lencphalite des lapins aprs la contagion locale. La stabilit du virus dans
le milieu externe est faible. La glycoprotine suprficielle des pines
dtermine le type antignique du virus: le type 1 est transmis par la salive
des malades et des porteurs et ce type suscite des lsions des muqueuses, de
la bouche et du pharynx ; le type 2 du virus est transmis par la voie sexuelle
et il provoque les troubles des organes gnitaux. Il y a des autres types
antigniques du virus herptique mais ils ne sont pas pathognes pour
lhomme.
Anthroponose. La source de linfection sont des malades et des
porteurs. Les voies de la transmission de cette infection sont les contacts
courants ( travers des objets domestiques) et plus rarement la voie
respiratoire par lair qui contient du liquide et des particules infects de
lruption. La contagion des enfants travers le placenta est aussi possible.
La maladie est plus rpandue en automne et en hiver sous cas sporadiques
et sous formes collectives parmi des enfants scolariss.
La pathogense de lherps simple primaire : le virusles muqueuses
et la peau la multiplication l et la lsion des tissus indiqus la lymphe
le sang des organes et des tissus.
Herps simple rcidivant .
Aprs la maladie aigu le virus herptique se conserve dans les
neurones chez 70-90% des malades ; cest--dire, linfection herptique
latente sans symptmes apparat. En cas de laffaiblissement de limmunit
(sous laction des substances chimiques, des toxines, dautres microbes, de
U
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La confrence numro18
U
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La microbiologie sanitaire .
U
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Table de matires
Prface.... 6
195