Conocimientos Bsicos en Farmacologa

MDULO 5
TOLERANCIA Y PROCESOS DE
ADAPTACIN

Dra. Lidia Morales Goyanes y Dra. Nuria del Olmo Izquierdo

Dpto. Ciencias Farmacuticas y de la Salud
Fac. Farmacia. Univ. CEU-San Pablo

ESQUEMA DEL MDULO

1. TOLERANCIA
2. SENSIBILIZACIN

3. MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN

LOS PROCESOS DE ADAPTACIN
4. EFECTO REBOTE, DEPENDENCIA FSICA Y
SNDROME DE ABSTINENCIA
5. POTENCIAL DE ABUSO

PROCESOS DE
ADAPTACIN

TOLERANCIA

SENSIBILIZACIN

1. TOLERANCIA
Es la disminucin del efecto farmacolgico de un frmaco
durante un tratamiento prolongado.
Ejemplo: morfina
Taquifilaxis: desarrollo muy rpido de la tolerancia. Tambin
se llama desensibilizacin.

Consecuencia: se necesitan dosis mayores del frmaco

para obtener el mismo efecto.
Desensibilizacin es tpica con algunos antihipertensivos:
Producen una hipotensin brusca en la primera dosis y a
partir de la segunda el efecto disminuye
FENMENO PRIMERA DOSIS

2. SENSIBILIZACIN
El consumo crnico de un frmaco produce un incremento
gradual de sus efectos.
No es muy frecuente

Tambin se denomina a este fenmeno tolerancia inversa.

Ej: Sensibilizacin psicomotora que producen algunas sustancias

estimulantes, lo que se ha relacionado con la posibilidad de que den
lugar a la aparicin cada vez ms frecuente de sntomas psicticos y
tambin con la aparicin de trastornos adictivos.

Sensibilizacin de la hiperactividad motora

producida por la anfetamina

Por qu suceden
estos procesos de
tolerancia?

Cambios moleculares

3. MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LOS

PROCESOS DE ADAPTACIN

ADAPTACIN

Mecanismos
farmacocinticos

Mecanismos
farmacodinmicos

3. MECANISMOS FARMACOCINTICOS
Se producen cambios en la transformacin de los frmacos por el organismo

Tolerancia metablica
- Induccin enzimtica:
Aumento de la degradacin
metablica del frmaco

Ejemplo: los barbitricos

o el alcohol inducen su
propio metabolismo

3. MECANISMOS FARMACODINMICOS
TOLERANCIA CELULAR
3.1. Variacin del nmero de receptores: Up y Down regulation
- Antagonista => Su administracin repetida puede dar lugar a un
aumento en la sntesis de receptores (up regulation)
- Agonista => Su administracin repetida puede dar lugar a una
disminucin en el nmero de receptores (down regulation)
DOWN REGULATION: Implica la internalizacin de los receptores mediante
endocitosis, tras una fosforilacin previa.

Despus los receptores pueden ser:

- reciclados (ocurre tras breves periodos minutos- de exposicin a un
agonista ej: canales inicos, receptores acoplados a protenas G) .
-degradados, por lo que es necesario la sntesis de nuevos receptores para
recuperar el efecto inicial (ocurre slo tras largos periodos horas, das- de
exposicin a un agonista Ej: receptores acoplados a protenas G).

3. MECANISMOS FARMACODINMICOS

TOLERANCIA CELULAR
3.2. Desensibilizacin de receptores:
La estimulacin repetida de los
receptores puede causar modificaciones
estructurales en los mismos, produciendo su
inactivacin. Estos cambios pueden ser:

Ej. Si el receptor se fosforila, ste no se

puede unir a la protena G acoplada por lo
que no se puede traducir la seal y no se
produce el efecto farmacolgico

DESENSIBILIZACIN

Canales inicos
ABIERTO

REPOSO

(CI dependiente de voltaje)

Despolarizacin

Agonista
(R. acoplado a CI)

INACTIVO

Despolarizacin prolongadad
(cambio conformacional)

Unin prolongada del agonista

(fosforilacin, internalizacin)

Repolarization
Liberacin del Agonista

Desensibilizacin de receptores
Tolerancia cruzada:
Los cambios adaptativos no solo afectan al efecto del
frmaco, sino tambin a otros medicamentos relacionados

Ej.: La tolerancia a la morfina, provoca

una menor sensibilidad a otros opioides

3. OTROSMECANISMOS
MECANISMOS
3. OTROS
Agotamiento de los mediadores
Ejemplo 1: agotamiento de los segundos mensajeros en
receptores acoplados a protenas G
Ejemplo 2: agotamiento de las catecolaminas
tratamientos repetidos con anfetaminas

Anfetamina

Transportador
de dopamina

Dopamina

Receptor de dopamina

en

3. OTROSMECANISMOS
MECANISMOS
3. OTROS
Adaptacin fisiolgica
Ocurre de forma lenta y gradual.
Ejemplo 1: el efecto hipotensor de los diurticos
disminuye gradualmente como consecuencua de la
activacin gradual del sistema renina -angiotensina.
Ejemplo 2: muchos efectos adversos desaparecen con el
uso continuado (somnolencia en tratamiento con
ansiolticos del tipo de las benzodiacepinas).

4. EFECTO REBOTE
Y SNDROME DE ABSTINENCIA
Consumo crnico => Adaptacin biolgica
Si se interrumpe el consumo => Aparicin de signos de naturaleza
opuesta a los efectos farmacolgicos tpicos del frmaco que
los ha generado.

Efecto rebote: efecto producido al suspender bruscamente la medicacin, de tal

modo que aparecen de forma exacerbada los sntomas que originaron el tratamiento
Se recomienda la suspensin lenta del frmaco, para evitar su aparicin

Clonidina (hipotensor) => hipertensin

Descongestionantes nasales (oximetazolina) => congestin
nasal
Laxantes => estreimiento

Cuando el efecto rebote afecta a diversos sistemas del

organismo, se denomina Sndrome de Abstinencia.

4. EFECTO REBOTE,
SNDROME DE ABSTINENCIA Y DEPENDENCIA FSICA
Dependencia fsica
Situacin en la que el organismo necesita la presencia de un
determinado frmaco para mantener su funcin normal.

Es el resultado de la administracin previa de dicho frmaco.

Es debido a que la exposicin crnica a un frmaco desencadena un

proceso de adaptacin (tolerancia), de manera que cuando cesa el
consumo aparecen un conjunto de sntomas que tienen un efecto
aversivo.

Sndrome de abstinencia: efectos de rebote variados y prominentes

4. EFECTO REBOTE,
SNDROME DE ABSTINENCIA Y DEPENDENCIA FSICA

En el Sndrome de abstinencia aparecen sntomas de carcter opuesto a los

producidos por la administracin aguda del frmaco.

Ej: la morfina en administracin aguda produce estreimiento y analgesia entre otros efectos,
pero si aparece un sndrome de abstinencia el paciente presenta diarrea e hiperalgesia

La intensidad de los sntomas de abstinencia es proporcional al grado

de dependencia fsica adquirido.
Cuando aparece el sndrome de abstinencia se dice que el frmaco ha
producido dependencia fsica.

Sndrome
de
dependencia:
conjunto
de
manifestaciones fisiolgicas, comportamentales y
cognoscitivas en el cual el consumo de una droga
adquiere la mxima prioridad para el individuo.

5. POTENCIAL DE ABUSO
Abuso para evitar el Sndrome de abstinencia
Adiccin: esquema de conducta que se caracteriza por la
participacin incondicional de un individuo en la bsqueda y el
consumo de una sustancia.

Sndrome de dependencia: conjunto de manifestaciones fisiolgicas,

comportamentales y cognoscitivas en el cual el consumo de una
sustancia adquiere la mxima prioridad para el individuo.

BIBLIOGRAFA
Fundamentos de Farmacologa Bsica y Clnica
Ruiz-Gayo y Fernndez-Alonso
Editorial Mdica Panamericana, 2 Edicin (2013)

Farmacologa
Rang y Dale
Editorial Elsevier , 7 Edicin (2012)