Revisin de: Marcadores moleculares para la deteccin temprana de neoplasia cervical

Paula Pipicano Ordez a, y Cristian Alejandro Lombo b

pau_lita0116@hotmail.coma ; c.a.lombo@hotmail.comb
a

Facultad de Ciencias Naturales, Programa de Qumica Farmacutica, Octavo semestre;

Facultad de Ciencias Naturales, Programa de Qumica Farmacutica y Qumica con
nfasis en bioqumica, sptimo semestre
RESUMEN

INTRODUCCIN
MATERIALES Y MTODOS
RESULTADOS
En el artculo revisado se mostraron los avances que se han realizado durante los ltimos
cinco aos, para identificar nuevos biomarcadores tiles para la deteccin temprana de
neoplasia cervical. Se escogieron los ms relevantes, teniendo en cuenta los criterios
aportados durante el curso de biotecnologa.
Tabla 1. Marcadores alternativos para HPV y marcadores genticos

Adicionalmente, se resumen algunas tcnicas que al combinarse con el uso de

marcadores, pueden ser tiles en la deteccin del cncer del cuello uterino.

Tabla 2. Tcnicas que se pueden combinar con los biomarcadores para la deteccin
temprana de cncer del cuello uterino

DISCUSIN DE RESULTADOS
El artculo analizado realiz una revisin de varios estudios e investigaciones llevadas a
cabo durante los ltimos cinco aos, con el objetivo de buscar los avances ms recientes
en cuanto a la deteccin de la neoplasia cervical. Se enfocaron en principalmente en la
relacin que hay entre este tipo de cncer y el virus del papiloma humano (VPH), para
poder buscar marcadores que permitan detectar una etapa temprana de la enfermedad.
Adicionalmente, se resalt que la tcnica que se utiliza para el cribado de cncer de cuello
uterino es la citologa (Prueba de Papanicolau), la cual ha reducido significativamente la
incidencia de cncer cervical invasivo (Unger, et al., 2004). Debido a este xito, lo que se
busca ahora es la deteccin de los precursores del carcinoma.
Uno de los descubrimientos ms importantes en la investigacin etiolgica del cncer ha
sido la demostracin de que una de las causas del carcinoma de cuello uterino es el virus
del papiloma humano. La evidencia cientfica acumulada a partir de estudios virolgicos,
moleculares, clnicos y epidemiolgicos ha permitido demostrar y describir que el cncer
de cuello tero es, en realidad, una secuela a largo plazo de una infeccin persistente por
ciertos genotipos de VPH (Castellsague, Llongueras, & Bosch, 2008). No obstante, la
infeccin por este virus es un factor necesario ms no suficiente para desarrollar el cncer
cervical.
El descubrimiento de biomarcadores a menudo comienza con la definicin de los eventos
moleculares en el proceso de la enfermedad, pero debido al pequeo tamao de los
precursores del cncer del cuello uterino, esto ha sido difcil. En general, se han tratado
de analizar molculas presentes en las clulas malignas de este tipo de cncer, para
relacionarlas con la aparicin de la enfermedad y poder utilizarlas como marcadores.
Adems, teniendo en cuenta lo cambios moleculares observados en otros tipos de cncer,
se han propuesto unos marcadores, y se ha tratado de evaluar su utilidad en la neoplasia
cervical. (E.R. Myers, 2000)

Con base en esto, se encontraron unos marcadores que pueden ser tiles en la deteccin
de este tipo de cncer, uno es un sustituto para la infeccin por VPH y el otro es un
marcador gentico. Teniendo en cuenta que el virus del papiloma humano interacta con
numerosos blancos celulares para interrumpir el control del ciclo celular, permitiendo la
replicacin viral y celular en clulas diferenciadas; y en particular, que las oncoproteinas
E6 y E7 del VPH interactan con p53 y Rb, el resultado es un aumento de la proliferacin
celular, disminucin de la apoptosis y una acumulacin progresiva de dao celular. Por lo
tanto, se ha intentado determinar la cantidad de ciertas molculas en las muestras del
tejido epitelial de mujeres con cncer cervical, con el objetivo de establecer si podran
funcionar como marcadores inequvocos de cncer. (Hausen, 2002).
Las protenas de mantenimiento minicromosomal estn estrechamente relacionadas con
la replicacin del ADN y son componentes de la helicasa de DNA. Estas protenas son
buenos marcadores de proliferacin, ya que son detectables durante las fases de
proliferacin en el ciclo celular, pero se pierden cuando la clula deja de dividirse y no
son detectables durante la reparacin del ADN. Por lo tanto, serian tiles en la deteccin
temprana del cncer cervical (A. Freeman, 1999). Un estudio demostr que los
anticuerpos para MCM, resaltan las clulas anormales en preparaciones citolgicas,
adems permiti la deteccin de clulas anormales en los frotis que fueron evaluados
originalmente como normales. Aun as, faltan estudios que evalen la especificidad y
sensibilidad de este biomarcador en la mayora de los casos (G.H. Williams, 1998).
Otro marcador fue la metilacin del ADN, debido a que muchos genes celulares y virales
son regulados transcripcionalmente por el proceso de metilacin en las zonas CpG de sus
regiones promotoras, se ha encontrado que algunos genes como p16 y caderina-E
presentan hipermetilacion, mientras que las regiones E6 y LCR del VPH16 incrementan
su hipometilacion a medida que la enfermedad cervical incrementa su severidad hasta
desarrollar cncer (Jones, 2002). Esta determinacin podra ser ms fcil de implementar
como una tcnica de diagnstico, en comparacin con mtodos basados en protenas o
RNA. Sin embargo, existen limitaciones metodolgicas con los mtodos actuales, es decir,
que se debe avanzar ms en este campo para poder darle una verdadera utilidad a este
marcador gentico. (A. Patel, 2003)
Finalmente, es importante resaltar que en el artculo se menciona que reas como la
metabolomica, proteomica y la genmica, son las que han permitido avanzar en el
descubrimiento de nuevos marcadores para diferentes enfermedades, incluyendo el
cncer de cuello uterino, ya que permiten conocer el mecanismo molecular por el cual se
desarrolla la enfermedad, y los cambios bioqumicos, fisiolgicos, etc, que se presentan a
raz de esta. Gracias a la genmica, se logr comprender que ningn marcador aislado,
presenta efecto considerable, sino que es necesario identificar los diversos genes
implicados en una enfermedad para poder generar un diagnstico (Y. Chen, 2003).
Adicionalmente, la combinacin de varias tcnicas de anlisis como el infrarrojo, la
cromatografa de gases, espectroscopia, espectrometra de masas, entre otras, con la
deteccin con biomarcadores, permite dar una posible solucin a la falta de sensibilidad y
especificidad de estos, en el momento de detectar una neoplasia cervical. Por lo tanto,
queda un rea completa de investigacin, abierta a nuevos avances, no solo en el
conocimiento gentico, sino tambin el tecnolgico.
BIBLIOGRAFA

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