ANLISIS DE

POLIMORFISMOS

ANA MARA GARCA MIGUEL

44651679-P
2 MEDICINA

1- BHMT (rs3733890)
Gen de la enzima Betaina- homocisteina metiltransferasa que cataliza la conversin
de betaina y homocisteina a dimetilglicina y metionina respectivamente.
El alelo A de BHMT 742 mejora la supervivencia del cncer de mama.
El genotipo AA aumenta el riesgo de abrupto de placenta, es a su vez un factor
protector ante enfermedades coronarias y est asociado a defectos en el tubo
neural especialmente cuando la madre est tomando suplementos de folato o en
haplotipo con el alelo T de MTHFR.

Mi genotipo es GG por tanto no ocurrira nada de lo anterior.

2- ATIC (rs 2372536)
5- aminoimidazol-4carboximida ribonucletido formiltransferasa que cataliza el
ltimo y penltimo paso de la sntesis de novo de purinas.
El efecto del polimorfismo C347G en el ATIC no es conocido an pero se cree que
est asociado a una disminucin de la actividad de sntesis de novo de purinas.

Mi genotipo es CG por tanto tendra disminuida un poco la actividad de sntesis de

novo de purinas.
Leyendo diversos artculos he encontrado patologas asociadas al exceso de
sntesis de novo de purinas como la gota sin embargo no he encontrado ninguna
patologa relevante con respecto a la disminucin de la sntesis de purinas.

3- MTHFR677 (rs1801133)
Enzima Metilentetrahidrofolato reductasa, enzima que cataliza el paso de 5,10
metilentetrahidrofolato a 5 metiltetrahidrofolato.
La mutacin T del polimorfismo C677T produce una disminucin de la actividad de
la MTHFR que se puede reflejar en una menor produccin de 5
metiltetrahidrofolato y un aumento de la homocisteina.
Esto se asocia a patologas cardiovasculares, cncer, infertilidad y malformaciones
congnitas. Los efectos de esta mutacin son fcilmente reversibles con una
nutricin o suplementos ricos en cido flico.

Mi genotipo es CC por lo que no tendra predisposicin a padecer las patologas a

las que se asocia si la ingesta de folatos es deficitaria.

4-TCN 267 (rs9606756)

Transcobalamina 2, protena transportadora que se une a la vitamina B12 en la
sangre y ayuda a su transporte.
El polimorfismo A67G est asociado a una deficiencia de vitamina B12 que aumenta
el nivel total de homocisteina en plasma y como TCN2 introduce B12 en los tejidos,
sus variaciones pueden afectar la cantidad de B12 intracelular y por tanto la
concentraciones de homocisteina totales en el plasma.
El genotipo GG se asocia a una menor concentracin de homocisteina total en
plasma, podra ser por un aumento de la funcin del gen que al unir mas vitamina
B12, aumenta el paso de homocisteina a metionina.

Yo soy AA por lo que mis concentraciones de vitamina B12 y homocisteina en

plasma seran normales.

5- TFN 2776 (rs1801198)

El genotipo GG produce una enzima de menor actividad que disminuye la cantidad
de B12 unida a TCN2.

Mi genotipo es CC por tanto la cantidad de vitamina B12 unida a TCN2 sera normal.

6-ESR 13P (rs9340799) Y 15P (rs2234693)

Receptores de estrgenos que median las funciones inducidas por estrgenos.
Tambin se conocen como:
Pvu II = ESR 15p
Xba I = ESR 13p

Se estudian conjuntamente poniendo primero el genotipo del PvuII y luego el del

XbaI.
Genotipo CTGA est asociado a sufrir artritis generalizada en mujeres japonesas.
Mujeres con artritis reumatoide y genotipo CCAA tienden a desarrollar la
enfermedad antes.
Sujetos con TTAA son ms propensos a fracturarse los huesos.
El genotipo GG de XbaI predispone a desarrollar obesidad abdominal en mujeres
de mediana edad, y a disminuirla en hombres.

Mi genotipo es GACC por tanto no tendra nada de lo anterior comentado.

7-ABC B1 (rs 1045642)

Protena ABC B1 (ATP- binding cassette) que acta en la BHE (barrera
hematoencefalica) permitiendo el paso de determinados frmacos.
CC aumenta la funcin del gen.

Mi genotipo es TT por tanto no tengo aumentada la funcin del gen.

8- CBS (rs5742905)
Enzima cistationina- beta- sintetasa que cataliza la conversin de homocisteina a
cistationina, el primer paso en la vida de la transsulfuracin.
Es alostericamente activada por adenosil-metionina y utiliza piridoxal fosfato como
cofactor.
Defectos en este gen pueden causar defectos de esta enzima produciendo
homocistinuria.
CC disminuye la actividad del enzima

Mi genotipo es TT por tanto la funcin del enzima es normal.

9-DRD4 a y b

Receptor de dopamina D4.

Este gen codifica el subtipo D4 del receptor de la dopamina que inhibe a la adenilciclasa.
Es un objetivo para los medicamentos que tratan la esquizofrenia y la enfermedad
del parkinson.
Mutaciones de este gen se ha asociado con diversos fenotipos conductuales
incluyendo disfuncin del sistema nervioso autnomo, dficit de atencin,
hiperactividad e impulsividad.
Algunas de las patologas asociadas en funcin del nmero de repeticiones son :
1) 7R y 2R predisponen a ADHD ( attention deficit-hyperactivity disorder)
2) La variante 7R del gen DRD4, esta presente con mayor frecuencia en pacientes
con TOC, (tics comrbidos) y en sujetos que muestran rasgos de gran impulsividad
o Novelty-Seeking (NS). Adems puede implicarse con empezar a fumar en la
adolescencia y el consumo de drogas.

3) Asociado a NS, experimentalmente se ha demostrado que el exn 3 con el

polimorfismo 2R puede bloquear la actividad de la AC (adenil ciclasa.
(2R factor protector para OCD: obssesive- compulsive disorder)
4) DRD4/4R: se ha sugerido que el alelo de 4 repeticiones del receptor de la
dopamina D4 puede conferir cierta proteccin contra la psicosis.
5) 5R predispone al consume de alcohol y drogas.
6) 2,3 y 4R predisponen a la esquizofrenia.
Mi genotipo es 4/2 por tanto tendra proteccin frente a la psicosis pero
predisposicin a la esquizofrenia.
A su vez tambin tendra predisposicin a hiperactividad y dficit de atencin y
proteccin frente a los trastornos obsesivos compulsivos.
10- MTHFD 1 (rs2236225)
Enzima mutilen-tetrahidrofolato deshidrogenasa que cataliza la reaccin:
5,10-methylenetetrahydrofolate + NADP+
NADPH + H+

5,10-methenyltetrahydrofolate +

El polimorfismo C1958T disminuye la capacidad de sntesis de novo de purinas.

Mi genotipo es CT por tanto tengo disminuida la capacidad de sntesis de novo de

purinas.
En otros artculos he encontrado que el polimorfismo G1958A o C1958T tambin se
asocia a riego de defectos en el tubo neural durante el embarazo algo que sera
solucionado mediante la ingesta de folatos y tambin se asocia con esquizofrenia.
11-MTRR (rs1801394)
Enzima 5- metilhidrofolato homocisteina metiltransferasa reductasa, necesaria
para la correcta funcin de otra enzima llamada metionina sintetasa que convierte
homocisteina en metionina que se utiliza para producir protenas y otros
compuestos importantes.
Despus de un periodo de actividad la metionina sintetasa queda inactiva y por esta
enzima luego se vuelve a reactivar.
Tambin reduce la cobalamina tras haber sido oxidada por la metionina sintasa
usando SAM como donador de metilo.

Mi genotipo es AA (doble mutado) por tanto tengo aumentados los niveles de

folato y cobalamina y disminuidos los de homocisteina.

12- MTHFR 1298 (rs1801131)

Enzima 5,10- metilentetrahidrofolato reductasa que cataliza la conversin de 5,10metilen tetrahidrofolato a 5-metil tetrahidrofolato que es un substrato para el
paso de homocisteina a metionina.
El polimorfismo A1298C disminuye la actividad del enzima.

Mi genotipo es AA por tanto tendra la actividad del enzima normal.

13- TYMS (rs2853542)

Enzima timidilato sintetasa que cataliza la metilacin de deoxiuridilato a
deoxitimidilato utilizando 5,10-methylentetrahidrofolate (metileno-THF) como
cofactor. Esta funcin mantiene el pool crtico de dTMP (timidina-5-monofosfato
principal) para la replicacin del ADN y la reparacin.
Genotipo 3RG es ms eficaz que 3RC Y 2C.

Yo soy 2RGC por tanto la actividad del enzima sera normal.

14- SHMT
Enzima serina hidroximetiltransferasa que cataliza la conversin reversible de
serina y tetrahidrofolato a glicina y 5, 10- metileno- tetrahidrofolato.
Esta reaccin establece una unidad de carbono para la sntesis de metionina,
timidilato y purinas en el citoplasma.
Tiene 5 polimorfismos asociados que predisponen a cncer de pulmn.
SHMT 416 (rs638416) (G aumenta): Mi genotipo es CC.
SHMT 333 (rs643333) (C aumenta): Mi genotipo es CC.
SHMT 276 (rs1979276) (G aumenta): Mi genotipo es GA.
SHMT 277(rs1979277) (A aumenta): Mi genotipo es GA.
SHMT 3783 (rs3783) (G aumenta): Mi genotipo es GC.

Algunos de mis genotipos aumentan el riesgo de padecer cncer de pulmn.

15-UTR
La actividad de este receptor (urotensin receptor) es mediada por una protena-G
que activa fosfatidilinositol-calcio, un sistema de segundos mensajeros.
Se relaciona con la Thymidylate sintasa (TYMS) que es una enzima clave que
participa en el metabolismo de cido flico y cataliza la conversin del vertedero a
dTMP en el proceso de sntesis de ADN.
Cataliza la conversin de desoxiuridina monofosfato (dump) a deoxythymidine
monofosfato (dTMP), usando el 5, 10-metilentetrahidrofolato como un donante de
metilo. Esta conversin es esencial para la prestacin de la timidina, un nucletido
de ADN necesario para la sntesis y reparacin del ADN
Por lo tanto, las alteraciones genticas en TYMS, la eficiencia del enzima y / o el
nivel de expresin puede contribuir a la susceptibilidad individual al cncer de
mama.
3UTR 1494
En este polimorfismo, insercin 6 pb /deleccin (ins / del) ubicado en la posicin
1494 de la regin especificante del ARNm 3UTR se ha visto que el alelo 6 pb
(pares de base) deleccionado se asocia con una disminucin del nivel de ARNm
TYMS (timidilato sintetasa) en los tumores colorrectales conduciendo a la
hiptesis de que este polimorfismo podra desempear un papel importante en la
estabilidad del ARNm y la traduccin.
Este polimorfismo se asocia con cncer de mama.
Recientemente, unos pocos estudios han investigado la asociacin entre el TS 3'UTR del6 polimorfismo y el riesgo de varios tipos de cncer, pero los resultados
fueron mixtos. Graziano et al encontr que el TS 3'-UTR ins6 alelo era de
proteccin contra el cncer gstrico en los caucsicos. Sin embargo, en tres
estudios recientes se inform de que el TS 3'-UTR ins6/ins6 y / o del6/ins6 +
ins6/ins6 genotipos se asociaron con un riesgo significativamente mayor de cncer
gstrico, SCCNH y el cncer de pulmn mientras que en otros estudios no se
observ asociacin entre este polimorfismo y el riesgo de cncer.
En otro estudio se encontr que el TS 3'-UTR ins6/ins6 genotipo se asociaba con
una significativa disminucin del riesgo de cncer de mama en una poblacin china,
y significativamente este efecto protector fue ms evidente en las mujeres
posmenopusicas, las personas ms jvenes y personas con edad de la menarquia
ms tarde.

Los pacientes portadores de una ins 6bp/ins 6bp tienen un genotipo con 4 veces
ms expresin de ARNm TYMS en comparacin con un genotipo homocigtico para
la deleccin. El genotipo heterocigoto presenta un nivel intermedio de expresin.

del/del disminuye la expresin

del/ins tiene expresin intermedia
ins/ins multiplica x4

Mi genotipo es ins/ins por lo que tengo multiplicada por 4 la expresin del

ARNm TYMS y no tendra susceptibilidad al cancer de mama.
5UTR 2R-3R
Polimorfismo en la regin 5 prima no traducida de la regin del TYMS.
El nmero de repeticiones en tndem afectan a los niveles de actividad del TYMS.
Triple repeticin (3R) y repeticin doble (2R) son los alelos ms comunes
Recientemente, estudios funcionales han indicado que el ARNm por el alelo 3R se
traduce de manera ms eficiente que por el alelo 2R.
Mi genotipo es 2R por lo que mi ARNm no se de traduce de manera ms eficaz sino
de forma normal.