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Bases bioqumicas da hereditariedade*

Prof. Fabio Dias Magalhes


*Texto base para aula dada no Mais Pr-vestibular Eldorado
OBJETIVOS DO APRENDIZADO
1)Fazer um panorama de diversos processos ligados a hereditariedade: replicao, sntese proteica, mutaes,
diviso celular;
2)Entender a gentica mendeliana a luz da gentica molecular;
3)Compreender qual a relevncia das duas propriedades do DNA (transcrio e replicao) e os efeitos das
mutaes gnicas;
4) Diferenciar mitose e meiose quanto s suas anfases (as fases de separao de material gentico).
Qual a base qumica da gentica? Considere um casal de indivduos no albinos que tiveram um filho albino.
Esse um tipo de assunto comum em aulas de gentica. A partir da histria concluimos que os pais eram
hererozigotos (Aa) e o filho homozigoto recessivo (aa):
Vrios conceitos esto envolvidos com o heredograma:
1)"A" e "a" so alelos de um gene, ou seja, variantes de um gene. O alelo "A" est
relacionado com a produo de melanina, j "a" no produz esse pigmento. Isso
mostra que o gene interfere nas caractersticas de um indivduo.
2) Cada um dos pais transmitem um dos seus alelos ("a" e "a") ao filho ("aa") na
fecundao. Isso mostra que uma caracterstica condicionada por par de alelos
que se separa na produo de gametas. E que o gene tem capacidade
de replicao, j que a partir de uma clula (zigoto) se desenvolveu o filho, e o
gentipo "aa" se replicou para todas as suas clulas.

Em resumo: um gene interfere nas caractersticas de uma clula e ele tem capacidade de replicao e, por isso,
transmitido para clulas filhas.
Nosso objetivo aqui entender que um gene um trecho de DNA que expressa um peptdeo ou
protena. Esse DNA replica e isso permite que as informaes para sntese de protenas sejam transferidas para
as clulas filhas. Durante a replicao, o DNA pode sofrer mutaes e por causa disso existem variantes de um
gene (alelos) que produzem proteinas diversas cada um, com ou sem atividade biolgica.

Figura 1. 3 caractersticas de um gene: Uma caracterstica


(melanina) resulta de um par de alelos (1), que podem ser
transferidos para clulas filhas (2) e esse par de alelos se separa na
produo de gametas (3).


Questo: O DNA a molcula da hereditariedade por apresentar duas propriedades. Cite-as,
explicando sua importncia.

Resposta: Transcrio e replicao. A transcrio uma etapa da sntese proteica e, a partir


dela, o DNA comanda o metabolismo celular atravs de enzimas e outras proteinas. A
replicao permite que as informaes para a sntese proteica sejam transmitidas para as
clulas filhas, sendo por isso uma etapa anterior diviso celular.

Figura 2. O DNA transcreve (o que permite a sntese de protenas) e


replica ( o que permite a diviso celular)

DNA, RNA e Protenas


O DNA e o RNA so cidos nuclicos e, por isso, polmeros formados de nucleotdeos. O DNA feito de
desoxirribonucleotideos (com desoxirribose e bases nitrogenadas A, G,C e T) e o RNA um polimero de
ribonucleotdeos (com ribose e bases nitrogenadas A,G,C e U). So molculas bem diferentes das protenas, que
so polmeros formados de aminocidos unidos por ligaes peptdicas.

Figura 3 cidos nucleicos so compostos de nucleotdeos. Observe os dois tipos de pentose (ribose e
desoxirribose) e as bases nitrogenadas pirimidinas e purinas. Qual pentose e base nitrogenada exclusiva do
DNA?

A partir do DNA so transcritos vrios tipos de RNA: O RNA que leva a mensagem do DNA (RNA mensageiro), o
RNA que transporta aminocidos (RNA transportador) e o RNA que compe com protenas os ribossomos (RNA
ribossmico). Entretanto, quando falarmos aqui de transcrio estaremos nos referindo produo do RNAm.

Figura 4 Tipos de RNA: mensageiro, transportador e


ribossmico.

Figura 5 Protenas so compostas de aminocidos. Um


aminocido, componente das protenas. Observe os grupos
amina, carboxila e a cadeia lateral (grupo radical).

Figura 6 Na sntese proteica, aminocidos se


ligam, processo que libera uma molcula de gua
para cada ligao peptdica:

Resumo da sntese proteica


A sntese proteica tem duas etapas: transcrio e traduo.

transcrio, um molde de DNA produz um RNA

Na
(RNAm).

mensageiro

traduo

Na
, esse RNAm, ligado a ribossomo, ser molde para a
produo de protena.
O ribossomo se desloca sobre o RNAm e o RNA transportador (RNAt)
reconhece as trincas de nucleotdeos do RNAm,
transportando o aminocido correto. A medida
que outros RNAt vo trazendo aminocidos, vo
ocorrendo ligaes peptdicas, levando a
produo da protena. Cada trinca de
nucleotdeos do RNAm (codon) se parea com a
trinca do RNAt (anticodon). Assim, existe uma
relao de 3 nucleotdeos no cido nuclico para
1 aminocido na protena. Entretanto, existem
codons no relacionados a aminocidos e so
eles que determinam o fim da sntese proteica;
so chamados de codons de parada.

Figura 7 Um gene, uma protena. Acima, um


gene um trecho de DNA que expressa um
peptdeo.O RNAm transcrito a partir do DNA se
liga ao ribossomo, permitindo que ocorra a
traduo, na qual as protenas sero
montadas. Perceba, na figura acima, o cdon,
trecho do RNAm relacionado, geralmente, a um
aminocido na protena.

Figura 8 : 3 para 1. Acima, figura


mostra a relao de 3 nucleotdeos
do RNAm para um aminocido na
proteina. Essa trinca de nucleotdeos
o codon. O ribossomo permite a
ligao dos RNA transportadores,
ligados ao aminocidos. O
RNAt reconhece o codon atravs do
anticodon, trinca complementar ao
codon que ocorre no RNAt. A medida
que o ribossomo vai se deslocando
pelo RNAm a proteina vai sendo
montada.

Questo: O fumo est relacionado ao aumento de risco para o cncer de pulmo. O hbito de fumar
expe os fumantes asubstncias com atividade carcinognica. O Benzopireno, um dos principais agentes
carcinognicos presentes na fumaa docigarro, tem a capacidade de promover mutaes no DNA levando a
mudana da base Guanina para Timina. Suponha que umtrecho da fita molde de DNA do gene X,
representado a seguir, possa ser alterado em presena do Benzo[a]pireno, em um dosdois stios indicados na
figura
1.Considere que o RNA mensageiro seja formado a partir das trincas mostradas no esquema da figura 1 a
seguir.Indique as alteraes que ocorrero na sntese da protena X quando a mutao for localizada nos
diferentes stios, justificando cada resposta com a utilizao do cdigo gentico da figura 2.
2.Qual seria o efeito da deleo da primeira adenina indicada no trecho de DNA da figura 1?

Resposta:
Lembrando os stios de mutao e o cdigo gentico...

1) Quando a mutao for localizada:


a) no stio 1 A seqncia do DNA ser modificada pelo benzopireno de ATG para ATT levando, na transcrio, a
formao de um RNAm com a seqncia UAA ao invs de UAC. UAA um cdon de terminao, portanto, a mutao
provocar a produo de uma protena menor.
b) no stio 2 A seqncia do DNA de CCG ser modificada para CCT levando na transcrio, a formao de um RNAm
com a seqncia GGA ao invs de GGC. Nessa situao, a modificao de GGC para GGA no provocar alterao na
protena; os dois cdons na traduo produzem uma protena com o aminocido glicina, nesta posio
2)A deleo da adenina alterar a matriz de leitura, levando a alterao da protena. (explicarei isso a frente).

A tabela da questo do quadro anterior ilustra o Cdigo gentico, que a relao de trincas de nucleotdeos do
cido nuclico com os aminocidos de uma protena. Ele universal, por obedecido pelas sinteses proteicas
de todos seres vivos. Isso evidencia a ancestralidade comum de todos os seres vivos e permite, ainda, a produo
de organismos transgnicos. O cdigo gentico tambm degenerado, ou seja, existem mais de um codon para
o mesmo aminocido, o que nos protege do efeito de mutaes como a que ocorreu no stio 2.

Replicao e Diviso Celular


A replicao um processo que ocorre antes da diviso celular e
fundamental para transmisso das informaes para sntese proteica
para as novas clulas.Costuma-se dizer que a duplicao do DNA
ocorre no sentido 5' para 3'.
Para entender isso, observe o desoxirribonucleotdeo abaixo. Perceba
que os carbonos da pentose so numerados de 1' a 5'. Observe onde
esto os carbonos 3' e 5' e os ligantes desses carbonos. Existe uma
hidroxila ligado ao carbono 3' e tres fosfatos no C 5':

Durante a duplicao, o grupo fosfato do carbono 5' ataca o grupo hidroxila do carbono 3' da fita de DNA
nascente. Assim vai ocorrendo a polimerizao do DNA, catalisada pela DNA polimerase:
Na figura, observe o novo
nucleotideo se ligando ao
DNA. O grupo fostato desse
novo nucleotideo reage com
a hidroxila do nucleotideo
que ja est no DNA,
formando uma ligao
chamada de ligao
fosfodiester. Perceba que a
nova fita cresce no sentido
5' a 3'.

A duplicao do DNA ocorre na intrfase e forma cromtides irms (que parecem um "X" ou um "H").
Posteriormente, no incio da diviso celular, o DNA se condensa, reduzindo seu volume. Isso fundamental para
favorecer os deslocamentos que o material gentico vai sofrer na diviso:

Existem dois tipos de diviso celular nos eucariotos: a


mitose ( que conserva o nmero de cromossomos e
serve para o crescimento dos animais) e a meiose (
que reduz o nmero de cromossomos e permite a
produo de gametas animais).

Observe, abaixo, a formao e a separao das cromtides-irms:

Observe, na figura ao
lado, que na meiose 1
ocorre a separao dos
cromossomos
homlogos. Os genes
alelos esto em
cromossomos homlogos
e a separao desses
que leva segregao
dos alelos.

O efeito das mutaes


Mutao gnica uma alterao aleatria do
DNA. Ela resulta de um erro durante a
duplicao do DNA por causa de uma
substituio, deleo ou inserao de
nucleotdeos. A mutao pode levar a produo
ou no de protenas alteradas e podem ser
espontneas ou induzidas por fatores
mutagnicos como o ultra-violeta, que causa a
formao de dmeros de timina (ligaes
covalentes entre timinas). Observe a formao
desses dmeros na figura ao lado:

O dmero de timina pode ser reparado pela enzima DNA polimerase:

No havendo o reparo correto, o erro transmitido para as clulas-filhas, interferindo ou no na sntese protica
das clulas filhas. Vamos estudar os impactos da mutao a seguir:
Leia
acompanhando
o
quadro
ao
lado. As mutaes esto em vermelho, o DNA e
proteinas normais esto, respectivamente, em azul
claro e verde. A sequencia normal do DNA produz a
sequncia
de
aminocitos Thr-Met-Gln-Arg-gln.
A troca de nucleotdeos pode ou no alterar a
sequncia
de
aminocidos.
A
alteraao
de ACA para ACG no
mudou
a
protena.
J ACA para ATA levou
a
substituio
do
aminocido Thr para lleu. No outro exemplo, a
alterao de CAA para TAA produziu uma trinca de
parada interrompendo a sntese. A deleo ou
substituio de base altera a matriz de leitura, ou
seja, enquanto antes as trincas eram ACA ATG CAA
CGA CAA, a insero de G levou a produo de
trincas ACA GAT GTA ACG ACA, mudando
totalmente a protena.
A figura ao lado como inseres e delees alteram a matriz de
leitura. O DNA normal est no meio, acima ele sofreu insero (
em bege) e abaixo deleo.
Note que a partir das mutaes que os alelos (variantes de
genes) so produzidos. Levando em conta que a mutao pode
produzir protenas disfuncionais, vamos chamar de "A" o trecho
de DNA no alterado e de "a" aquele trecho que sofreu mutao
e por isso no produz uma enzima ativa. Os individuos "AA" e
"Aa" produziro a enzima, enquanto "aa" no produzir. Essa a
base molecular para os famosos
conceitos de dominante e recessivo.

Concluses
Retornemos ao gentipo "Aa", que ocorre em indivduos que
produzem melanina:

1) Os alelos

"A" e "a" resultam de mutaes, em ancestrais


distantes. "A" produz enzima ativa mas "a" no.

2)A combinao "Aa", por causa da presena de "A" acaba por


levar a produo de enzima funcional e, com isso, produo de
melanina. "A" chamado assim de dominante porque sua expresso
ocorre tanto como "AA" ou "Aa".

3)

Esses alelos so DNA e por isso podem se duplicar e serem


transferidos para as clulas na mitose.

4)

E como esto em cromossomos homlogos, eles se separam


na meiose 1, e por isso os gametas so apenas "a" ou "A".

Questes

1)Com o auxlio da tabela do cdigo gentico representada a seguir, sempre possvel deduzir-se a seqncia de aminocidos
de uma protena a partir da seqncia de nucleotdeos do seu gene, ou do RNA-m correspondentes.

Entretanto, o oposto no verdadeiro, isto , a partir da seqncia de aminocidos de uma protena, no se pode deduzir a
seqncia de nucleotdeos do gene. Explique por qu.

2) As globinas constituem um bom exemplo da importncia da informao gentica na estrutura primria e na funo das
protenas.
a) Considere o segmento de DNA, cuja seqncia de nucleotdeos 5' - GTG - CAC - CTG - ACT - CCT - GAG - GAG AAG - 3'e, utilizando-se da tabela do cdigo gentico apresentada a seguir, fornea o produto da sntese protica (polipeptdio
parte da cadeia beta prevista para a globina humana).

b) Utilize um exemplo de alterao estrutural da globina humana (cadeia beta) para explicar como uma mutao pontual, do
tipo substituio, pode afetar a sade e a qualidade de vida do portador dessa mutao.

3. (Unicamp 2000) Abaixo esto esquematizadas as seqncias de aminocidos de um trecho de uma protena homloga, em
quatro espcies prximas. Cada letra representa um aminocido.

a) Quantos nucleotdeos so necessrios para codificar a seqncia de


aminocidos nas espcies 1 e 2? Justifique.
b) Pode-se dizer que seqncias idnticas de aminocidos so sempre
codificadas por seqncias idnticas de nucleotdeos? Justifique.
c) Considerando que as espcies 2, 3 e 4 se originaram da espcie 1, que
tipo de mutao originou cada seqncia?

4. (PUC-SP) (...) De outro lado, o galardo de qumica ficou com os inventores de ferramentas para estudar protenas, os
verdadeiros atores do drama molecular da vida. verdade que a Fundao Nobel ainda fala no DNA como o diretor de cena a
comandar a ao das protenas, mas talvez no seja pretensioso supor que foi um lapso, e que o sinal emitido por essas
premiaes aponta o verdadeiro futuro da pesquisa biolgica e mdica muito alm dos genomas e de seu seqenciamento (uma
simples soletrao). (...) LEITE, Marcelo. De volta ao seqenciamento. Folha de S. Paulo 20/01/2002
O autor refere-se s protenas como atores do drama molecular e ao DNA como diretor de cena. Essa referncia deve-se
ao fato de:
a) no ocorrer uma correlao funcional entre DNA e protenas no meio celular.
b) o DNA controlar a produo de protenas e tambm atuar como catalisador de raes qumicas celulares.
c) o material gentico ser constitudos por protenas.
d) as protenas no terem controle sobre o metabolismo celular.
e) o DNA controlar a produo de protenas e estas controlarem a atividade celular.
6. (Enem) Define-se genoma como o conjunto de todo o material
gentico de uma espcie, que, na maioria dos casos, so as molculas de
DNA. Durante muito tempo, especulou-se sobre a possvel
relao entre o tamanho do genoma - medido pelo nmero de pares de
bases (pb) -, o nmero de
protenas produzidas e a complexidade do organismo. As primeiras
respostas comeam a aparecer e j deixam claro que essa relao no
existe, como mostra a tabela a seguir.

De acordo com as informaes do texto,


a) o conjunto de genes de um organismo define o seu DNA.
b) a produo de protenas no est vinculada molcula de DNA.
c) o tamanho do genoma no diretamente proporcional ao nmero de protenas produzidas pelo organismo.
d) quanto mais complexo o organismo, maior o tamanho de seu genoma.
e) genomas com mais de um bilho de pares de bases so encontrados apenas nos seres vertebrados.

Gabarito
1. Porque o cdigo gentico degenerado, isto , para um mesmo aminocido existem vrios cdons
diferentes.
2. a) Produto da sntese protica (polipeptdio): val - his - leu - thr - pro - glu - glu - lys
b) Exemplo de mutao pontual no gene que codifica a cadeia da globina humana: substituio do
nucleotdeo A por T no cdon correspondente ao cido glutmico.Conseqncia: anemia falciforme
- alterao estrutural do polipeptdio (substituio do cido glutmico pela valina);- alterao da funo
da protena (globina);- reduo da capacidade de transporte de oxignio;
- manifestao dos sintomas da anemia falciforme.
3. a) So necessrios pelo menos 84 nucleotdeos pois cada aminocido de uma protena codificado por
uma trinca de nucleotdeos.
b) No. Devido degenerao do cdigo gentico, um aminocido pode ser codificado por mais do que
uma trinca de nucleotdeos.
c) A mutao que originou a espcie 2 foi uma SUBSTITUIO. Uma INVERSO produziu a alterao
verificada na espcie 3 e uma DELEO acarretou o surgimento da espcie 4.
4.E

6.C







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