I.

TEMA
IDENTIFICACIN Y VALORACIN ESPECROFOTOMTRICA DE AZITROMICINA
II. OBJETIVOS
General

Identificar y valorar azitromicina presente en una forma farmaceutica

comercial por el mtodo espectrofotomtrico.

Especifico

Identificar cualitativamente la presencia de azitromicina presente en

tabletas recubiertas producidas por el Laboratorio Farmacutico La
Sant S.A.
Determinar el porcentaje de cloranfenicol existente en tabletas
recubiertas producidas por el Laboratorio Farmacutico La Sant S.A.
Comparar el contenido de principio activo (azitromicina) en tabletas
recubiertas producidas por el Laboratorio Farmacutico La Sant S.A
con especificaciones indicadas en la USP 35.
Realizar los controles fsicos, qumicos y organolpticos de
las
tabletas de azitromicina.

III. MARCO TERICO

INTRODUCCIN
La azitromicina es un antibitico perteneciente a la estructura bsica de los
macrlidos semisintetico in vitro de amplio espectro, es una macrolactama
que contiene en su estructura grupos carboxilo, hidroxilo, metilo y estn
unidos a desoxiazcares, la azitromicina se diferencia de los otros
macrlidos porque en su estructura presenta un grupo metil-amino y tiene
un carbono ms en su estructura. (Edrugs.eu, 2010)

FUNDAMENTO DE LA VALORACIN

La estructura de la azitromicina difiere a la de otros macrlidos. En lugar del

grupo cetnico en C9 de la molcula de eritromicina, se ha incorporado un
grupo N-metilaminometilnico; con ello, se ampla el anillo lactnico tpico
de 14 segmentos de los macrlidos. La azitromicina posee una estructura
bsica de 15 tomos. Gracias al tomo adicional de nitrgeno en el anillo, el
compuesto es ms alcalino que los restantes macrlidos.
El mtodo espectrofotomtrico para la cuantificacin de azitromicina en
comprimidos, es similar a la valoracin de claritromicina que se fundamenta
en la formacin de un compuesto cromforo coloreado que resulta de la
reaccin entre la azitromicina en solucin y cido sulfrico concentrado y
que absorbe la radicacin del visible a 481 nm. En esta longitud de onda el
cromgeno formado de la azitromicina contenida en un producto terminado,
presenta lecturas de absorbancia que son directamente proporcionales a la
concentracin. (Garces & Rivas, 2011)
FICHA DEL MEDICAMENTO:
Accin Farmacolgica
La azitromicina est indicada en las infecciones causadas por organismos
susceptibles.
En infecciones transmitidas sexualmente, azitromicina est indicada tanto
en el hombre como en la mujer en el tratamiento de infecciones genitales
no complicadas debidas a Chlamydia trachomatis. Tambin est indicada
para el tratamiento de chancroide debido a Haemophylus ducreyi, as como
en el tratamiento de infecciones genitales no complicadas debidas a
Neisseria gonorrhoeae que no sea multirresistente. Deber excluirse la
infeccin concomitante por Treponema pallidum. (VADEMECUM, 2010)
Mecanismo De Accin
Los macrlidos son bacteriostticos que inhiben la sntesis de protenas
al unirse de manera reversible a las subunidades ribosmicas 50S de los
microorganismos sensibles en el sitio en el que se fija el cloranfenicol o
muy cerca de ste. La eritromicina no inhibe la formacin de puentes
peptdicos, sino que inhibe el paso de la translocacin en una molcula
nueva de peptidilo tRNA se desplaza del sitio aceptor del ribosoma al
sitio donador de peptidilo. Las bacterias grampositivas acumulan unas 100
veces ms Eritromicina que los microorganismos gramnegativos. Los
patgenos son mucho ms permeables a la forma no ionizada del frmaco,
lo cual explica la mayor accin antimicrobiana que se observa a pH
alcalino. (GOODMAN & GILMAN, 2006)
Farmacocintica Y Farmacodinamia:
La azitromicina se administra por va oral e intravenosa. Despus de la
administracin oral la absorcin del antibitico es rpida. La
biodisponibilidad de las cpsulas es del 37%. Los alimentos reducen la
biodisponibilidad del frmaco por lo que este se debe administrar una hora
antes de las comidas o 2 horas despus de las mismas. Los alimentos
grasos aumentar las concentraciones sricas de azitromicina en
comprimidos en un 23% aunque la AUC permanece sin alterar.

La velocidad de absorcin de la azitromicina en suspensin es aumentada

por los alimentos en un 56% aunque la biodisponibilidad total no se altera.
Se recomienda que la suspensin sea administrada en ayunas.
La distribucin de la azitromicina es muy amplia. La azitromicina muestra
una elevada penetracin intracelular y se concentra en los fibroblastos y
fagocitos. Como resultado, las concentraciones tisulares son ms elevadas
que las plasmticas. Sin embargo, la penetracin en el sistema nervioso
central es pequea
La unin a las protenas del plasma depende de las concentraciones: el 52%
del frmaco se une a las protenas cuando las concentraciones son
pequeas (0.02 g/ml) mientras que slo el 7% se encuentra unido cuando
las concentraciones son ms altas(2 g/ml). La semivida de la azitromicina
es muy larga (68 horas) debido a un vaptacin por los tejidos seguida de
una lenta liberacin. El frmaco no se metaboliza y es eliminado sobre todo
por las heces. La eliminacin urinaria supone menos del 10% de la dosis.
(IQB, 2011)
Efectos Adversos
La azitromicina se tolera bien, con una baja incidencia de efectos
secundarios. La mayora de los observados fueron de intensidad leve o
moderada. En total, slo el 0,3% de los pacientes interrumpi el tratamiento
debido a efectos adversos.
La mayora de los efectos secundarios fueron de tipo gastrointestinal,
observndose ocasionalmente (no ms del 3%) pacientes con diarrea y
heces sueltas, molestias abdominales (dolor/retortijones), nuseas, vmitos
y flatulencia.
Ocasionalmente se han producido elevaciones reversibles de las
transaminasas hepticas, con una frecuencia similar a la de otros
macrlidos y penicilinas utilizados en estudios clnicos comparativos.
En estudios clnicos se han observado a veces episodios transitorios de
neutropenia leve, aunque no se ha establecido su relacin causal con la
azitromicina.
Se han comunicado reacciones alrgicas que van desde rash a angioedema
y anafilaxia. (IQB, 2011)
Interacciones
Teofilina: No ha habido ninguna evidencia de interaccin farmacocintica
entre azitromicina y Teofilina cuando se administraron de forma
concomitante a voluntarios sanos.
Warfarina: En un estudio farmacocintico de interaccin, la azitromicina no
alter el efecto anticoagulante de una dosis nica de 15 mg de warfarina,
administrada a voluntarios sanos. La azitromicina y la warfarina pueden
administrarse conjuntamente, pero debe controlarse el tiempo de
protrombina como se hace de forma rutinaria.

Carbamazepina: En un estudio farmacocintico de interaccin realizado

con voluntarios sanos, no se detectaron efectos significativos sobre los
niveles plasmticos de Carbamazepina ni de su metabolito activo.
Metilprednisolona: En un estudio farmacocintico de interaccin realizado
con voluntarios sanos, la azitromicina no produjo efectos significativos sobre
la farmacocintica de Metilprednisolona
Ergotamnicos: La posibilidad terica de ergotismo contraindica el uso
concomitante de la azitromicina con derivados Ergotamnicos.
Ciclosporina: Algunos antibiticos macrlidos interfieren el metabolismo
de la ciclosporina. En ausencia de estudios farmacocinticos o datos clnicos
sobre la potencial interaccin entre la azitromicina y la ciclosporina, debe
tenerse cuidado antes de administrar conjuntamente dichos frmacos. Si la
administracin conjunta es necesaria, deben controlarse los niveles
plasmticos de ciclosporina y ajustar la dosis con stos.
Anticidos: En un estudio farmacocintico para valorar los efectos de la
administracin simultnea de anticidos y azitromicina, no se ha observado
ningn efecto sobre la biodisponibilidad global, aunque las concentraciones
plasmticas mximas se redujeron hasta en un 30%. En pacientes que
reciben azitromicina y anticidos, dichos frmacos no deben ser tomados
simultneamente.(IQB, 2011)
Contraindicaciones y Advertencias
La azitromicina est contraindicada en pacientes con historia de reacciones
alrgicas a azitromicina o a cualquier antibitico macrlido.
Al igual que con eritromicina y otros macrlidos, se han comunicado
excepcionalmente reacciones alrgicas graves, incluyendo angioedema y
anafilaxia. Algunas de estas reacciones con Azitromicina han causado
sntomas recurrentes que han requerido un perodo de observacin y
tratamiento prolongado.
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteracin leve de la
funcin renal (aclaramiento de creatinina > 40 mL/min.), pero no hay datos
acerca del uso de azitromicina en casos de alteraciones ms importantes de
la funcin renal, por lo que debe tenerse cuidado antes de prescribir la
azitromicina a estos pacientes.
En pacientes con insuficiencia heptica leve (tipo A) o moderada (tipo B) no
hay evidencia de cambios importantes de la farmacocintica srica de
azitromicina comparada con la de pacientes con funcin heptica normal.
En aquellos pacientes parece aumentar la recuperacin urinaria de
azitromicina, probablemente para compensar la reduccin del aclaramiento
heptico. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia heptica de leve a moderada.
Sin embargo, puesto que la principal va de eliminacin de azitromicina es el
hgado, debe utilizarse con precaucin en pacientes con enfermedad
heptica significativa. En pacientes que estn recibiendo derivados
ergotamnicos, el ergotismo se precipita por la administracin concomitante

de algunos antibiticos macrlidos. No hay datos con respecto a la

posibilidad de interaccin entre los derivados ergotamnicos y azitromicina.
Sin embargo, debido a la terica posibilidad de un ergotismo, no se deben
administrar simultneamente la azitromicina) y derivados ergotamnicos.
Como con cualquier antibitico, es esencial mantener una atencin
permanente para detectar signos de crecimiento de microorganismos no
sensibles, tales como hongos. No existen datos de seguridad de azitromicina
en nios menores de 6 meses. (IQB, 2011)
Posologia
Oral. Dosis nica diaria. Ads., ancianos, adolescentes y nios con p.c. > 45
kg: 500 mg/da, 3 das o 500 mg el 1er da, seguido de 250 mg/da 4 das;
uretritis y cervicitis: 1.000 mg, dosis nica.
Nios 10-15 kg: 10 mg/kg/da, 3 das o 10 mg/kg el 1 er da, seguido de 5
mg/kg/da 4 das; 16-25 kg: 200 mg/da, 3 das o 200 mg el 1 er da, seguido
de 100 mg/da 4 das; 26-35 kg: 300 mg/da, 3 das o 300 mg el 1er da,
seguido de 150 mg/da 4 das; 36-45 kg: 400 mg/da, 3 das o 400 mg el 1 er
da, seguido 200 mg/da 4 das; faringitis estreptoccica (nios 2 aos): 10
o 20 mg/kg/da 3 das, mx. 500 mg/da. Mx. total en nios: 1.500 mg.
Perfus. IV tras reconstitucin y dilucin, no en bolus ni como iny. IM
(velocidad 1 mg/ml durante 3 h o 2 mg/ml durante 1 h). Ads.: 500 mg, dosis
nica diaria, mn. 2 das, continuando con tto. oral: 500 mg/da hasta
completar 7-10 das. (VADEMECUM, 2010)
TABLA DE CONSTANTES FARMACOCINTICAS

Cloranfenicol
Disponi
bilidad
Oral
%
37

Excreci
n
Urinari
a
%
12

Unido en
Plasma
%

Depuracin

7 a 50a

Vol.
1
Dist.

ml . min .kg

Vida media
horas

Concentra
ciones
Eficaces

Concent
raciones
Txicas

4.0

L/ kg
12

Cirr

Dnde:
a: Dependiente de la dosis. La fraccin unida es de 50% a 50ng/ml.
b: Una vida media plasmtica terminal ms prolongada informada de 68 8 h, que refleja
liberacion desde reservas tisulares, estima en exceso la vida media con dosificacin multiple.
(GILMAN, 2006)

IV. MARCO PRCTICO

TABLA DEL MEDICAMENTO

Nombre del

Azitromicina

Medicamento

500mg

Principio Activo
Lote
Forma farmacutica

Azitromicina
3129013
Tabletas
Recubiertas
09/2014

Fecha de
elaboracin
Fecha de expiracin
Laboratorio
Procedencia
Registro Sanitario

09/2016
La Sant S.A.
Bogot D.C. Colombia
GBE-1379-09-10

V. PROCEDIMIENTO
Identificacin

A la muestra aadir cido sulfrico (c), observar coloracin producida.

Aadir HCl a la muestra y observar la coloracin que se produce durante
el transcurso de la reaccin.
Preparacin de la Muestra.

Pesar el contenido de 5 tabletas

Pesar el equivalente de 50mg de principio activo, colocar en un baln
aforado de 100ml.
Agregar 10 mL de etanol y agitar por 10 minutos
Agregar 20ml de HCl 0,1 M y agitar enrgicamente durante 20 minutos.
Aforar con HCl 0,1M.
Tomar una alcuota de 5 mL y aforar a 50ml con HCl 0,1 M.
Trasvasar a un baln aforado de 50ml.
Agregar 20ml H2SO4 y dejar en reposo durante 75 minutos.
Transcurrido 75 minutos, aforar con HCl 0,1 M
Tomar una muestra y leer su absorbancia a 481nm.

Proceder de igual manera para la preparacin del estndar.

VI. CLCULOS:
Tabla 1. Pesos de las cpsulas (polvo).

Pesos (g)

1
2
3

0,8956
0,8868
0,8875

4
5

0,8964
0,8892
0,8911

Clculo de la concentracin del estndar.

Pureza: 97,73 %
Humedad: 4,6%

purezahumedad= pureza corregida

97,5 4,6 =92,9

100 mg st
x mg st

92,9 mg puros
50 mg puros

x= 53,82 mg

C st =

53,4 mg 5 ml 50 ml
mg
x
x
=0 , 0267
100 ml 50 ml 100 ml
ml

Cantidad de muestra: 50 mg
891,1 mg cp
X

500 mg p.a
50 mg p.a
X = 89,1 mg

Factor de dilucin

FD=

10050100
550

FD=2000

Tabla 2. Datos experimentales

Estndar
97,5%
Muestra 1
Muestra 2

Peso (mg)

Absorbancia (nm)

53,4

0,048

89,5
90,2

0,051
0,050

Determinacin de la cantidad de ampicilina/cpsula:

mg p . a ( A M ) ( C St ) ( F . D ) ( PP )
=
tab
( A St ) ( Peso muestra )

mg p . a ( 0,051 )( 0,0267 mg/ml )( 2000 ) ( 891,1 mg )

=
tab
( 0,048 ) ( 89,5 mg )
mg p . a
=564,90
tab

mg p . a ( 0,051 )( 0,0267 g/ml )( 2000 )( 891,1 mg )

=
tab
( 0,048 )( 90,2 mg )
mg p . a
=549,53
tab

Determinacin del porcentaje de principio activo:

500 mg 100

564,90 mg x
x=112,98

500 mg 100
549,53 mg x

x=109,91

Calculo del promedio de la cantidad de ampicilina

mg p . a 112,98 +109,91
=
tab
2

mg p . a
=111,44 111
tab

Tabla 3.Resultados grupales.

Grupo

Industria
Farmacutica

%p.a.

1
2
3

LA SANT S.A.
SANDOZ
LA SANT S.A.

99,0
135,7
111,4

BOLETIN DE RESULTADOS:
CONTROL DE CALIDAD

Dureza
Desintegracin
Peso medio
Friabilidad

Color
Olor
Sabor
Aspecto

% p. a.

Ancho

Ensayos Fsicos
Especificacin
Resultado
> 5 kgf
15,1 kgf
30 minutos
12 minutos y 25
segundos
891,1 mg
x 5%
No aplica
Ensayos Organolpticos
Especificacin
Resultado
Blanco
Blanco
Sin olor
Sin olor
Amargo
Amargo
Comprimido
Comprimido
capsular
capsular
Ensayos Qumicos
Especificacin
Resultado
90%-110%
111.4%
Ensayos Geomtricos
Especificacin
Resultado
6,9 mm

Largo
Espesor

16,1 mm
7,0 mm

Cumplimiento
Si cumple
Si cumple
Si cumple
Cumplimiento
Si cumple
Si cumple
Si cumple
Si cumple

Cumplimiento
N0 cumple
Cumplimiento
-

VII. OBSERVACIONES

La azitromicina no se solubiliza fcilmente por lo requiri agitacin

constante y vigorosa.
Primera reaccin de identificacin al agregar HCl y llevar a bao Maria se
observa que la azitromicina se solubiliza con la formacin de un

precipitado color caf, la solucin se oscurece hasta una coloracin

negra con el transcurso de la reaccin.
Al realizar la reaccin para identificar azitromicina con H 2SO4 se
produce una reaccin exotrmica y la solucin se torna de color amarillo.

VIII. DISCUSIONES

El contenido de principio activo en las tabletas de Azitromicina no

cumple con las especificaciones establecidas en la USP 35 debido al mal
manejo de las muestras, en las que se tom un equivalente superior al
previsto, o de la misma forma errores en el tratamiento del estndar.
Con estos resultados no se debera desestimar al producto ya que al
comparar los resultados obtenidos, con los obtenidos por los Grupos 1 y
4 los cuales si cumplen con las especificaciones establecidas producidas
por la misma compania Farmaceutica.

IX. CONCLUSIONES

Mediante el mtodo espectrofotomtrico se determina que el porcentaje

de principio activo de una cpsula de Azitromicina 500 mg producida
por el Laboratorio Farmacutico La Sante S.A. es de 11,4% que no
cumple con especificaciones de rango establecidas en la USP 35 que es
de 90 110 %.

Las capsulas de Azitromicina 500 mg cumplen con las especifificaciones

excepto con el contenido de principio activo medio siendo muy superior
al rango permitido que es de 90 110%.

X. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Edrugs.eu. (2010). Recuperado el 08 de Febrero de 2015, de Edrugs.eu:
http://www.edrugs.eu/azitromicina/
VADEMECUM. (03 de Diciembre de 2010). Recuperado el 08 de Febrero de
2015, de VADEMECUM:
http://www.vademecum.medicom.es/principios-activos-azitromicinaj01fa10
IQB. (06 de Junio de 2011). Recuperado el 08 de Febrero de 2015, de
INSTITUTO QUIMICO BIOLOGICO:
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a064.htm
Garces, A., & Rivas, I. (Julio de 2011). Saber Universidad Central de
Venezuela. Recuperado el 08 de Febrero de 2015, de Saber
Universidad Central de Venezuela:
http://saber.ucv.ve/jspui/bitstream/123456789/1685/1/Diaz%20et
%20al.%20%202012.pdf
GILMAN, G. &. (2006). LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA TERAPETICA
(Undcima ed.). Mexico: McGraw-Hill.

GOODMAN, & GILMAN. (2006). LAS BASES FARMACOLGICAS DE LA

TERAPETICA (Undcima ed.). Mexico: McGraw-Hill.