R Guieu Laboratoire de
Biochimie, Timone, UMR MD2
Causes de dysoxie
l
l
l
l
l
Glucose
ATP
ADP
G6P
Glycolyse
F6P
ATP
Phosphofructokinase
ADP
F1-6 DiP
Aldolase
isomrase
Glyceraldhyde 3P
deshydrogenase
Dihydroxyacetone P
Acide lactique
Lipides,
protines
mitochondrie
NADH + H+
Acide 1-3
diphosphoglycrique
ADP
Actyl Coa
O2
Acide pyruvique
H 2O
ATP
Acide 3-phosphoglycrique
Anarobie + 2 ATP
+ 30 ATP
Acide 2 phosphoglycrique
Pyruvate
kinase
ATP
Acide phosphoenolpyruvique
Aliments hydrocarbons
NAD+
NADH + H+
02 + e + H+
O2
CO2
H2 O
PV = nRT BOYLE/MARIOTTE
n=mol; R= p0 X V0/T0
p0 = 1 atm (1013hP)
V0 = volume molaire
T0= 273
R=8,3
K Henry= P gaz/conc Gaz dissout (en bar/mol)
Concentration de O2 dans l'eau en quilibre avec de l'air 25 C.
KHenry = [O2 (aq) ] / P(O2) = 1,2710-3 Mbar-1
L'air contient 21% de O2, donc P(O2) = 0,21 bar.
[O2 aq] /0,21= 1,27 Mbar-1
[O2 aq] = 2,6710-4 M.
Hmoglobines embryonnaires
Gower 1
Portland
Gower 2
Hmoglobines Foetales
(F)
2
Hmoglobines Adultes
!
"
Hm A
Hm A2
saturation
%
100
02
Hm maternelle
50
Hm foetale
20
40
60
PO2 torrs
80
hmoglobine
50%
pression veineuse
20
40
pression artrielle
60
pO2 (torr)
80
100
NH3+
!2
COO -
Arg 141
NH3+
Lys 40
COO -
His 146
Asp 94
Asp 126
"2
!1
Asp 94
"1
Asp 126
His 146
Lys 40
Asp 141
COO -
NH3+
COO -
NH3+
15
!2
"2
!2
"2
0,4 A
Saturation
%
PO2
torrs
Influence du CO2 sur la courbe se
saturation de l hmoglobine.
Hm de crocodile <5% de C02
Hm de crocodile 20% de C02
Hm Humain, 20% de C02
Hm Humain, <5% de C02
Saturation
%
pH 7,6
100
pH 7,2
50
20
40
60
pO2
torrs
Effet Bohr
80
19
Progression
Intracoronary Thrombus
Thrombus Precursor Protein
Myocardial Ischemia
ECG, Sestamibi
IMA
Myocardial Infarction
C-Reactive Protein
Unstable
Angina
Angina
Plaque Disruption
Clinical Diagnosis
Asymptomatic
Pathophysiology
Myocardial Necrosis
Troponin, CKMB, Myoglobin
Risk
20
Infarctus du myocarde
(IDM)
Dfinition ( Concensus ESC/ACC)
douleur
rtrosternale caractristique
anomalies
d lectrocardiogramme ou
lvation de marqueurs biochimiques de
ncrose (troponine cardique ou CK-MB).
21
Marqueurs biologiques
l La
troponine
l CK-MB
l Myoglobine
l IMA
: albumine modifie
l Adnosine
22
23
24
Troponine (TnIc)
l Marqueur
CK-MB
l
l
l
l
Myoglobine
l
l
l
l
l
What is IMA?
Human Serum Albumin (HSA) is
a circulating protein in blood with a
metal binding site at the N-terminus.
Cu++
29
perfusion
oxygen
pH
Cu++
Cu+
Cu++
e-
Cu++
Cu++
eAscorbic
Acid
O2
O2 -
H2O2
SOD
OH
Cu++
Cu++
30
Before Infarct
100%
50%
0%
Lost Muscle
% Muscle
Lost
Infarct
After Infarct
32
IMA
l Apparition
l IMA
538 paiients
AMI n= 37
Tn +
19
IMA+
2
Tn et
IMA+
16
Tn et
IMA0
Tn +
4
IMA+
302
Tn et
IMA+
16
Tn et
IMA173
34
537 paiients
AMI n= 37
Tn +
10
CKMB
+
n=0
Tn et
CKMB
+
n= 25
Tn et
CKMB
n=0
Tn +
23
CKMB
+
n=15
Tn et
CKMB+
n=3
Tn et
CKMB
n=459
35
IMA
Negative
Total
Positive
14
15
29
48.3%
PPV
Negative
39
40
97.5%
NPV
Total
15
54
69
21.7% Ischemia +
93.3%
72.2%
42.0%
Sensitivity Specificity
IMA +
36
Sensitivity (%)
100%
IMA
cTnI
IMA+cTnI
50%
0%
0 Hours
1-6 Hours
Time of Draw
>6-12 Hours
37
All Necrosis
Discharge
ED Presentation
Onset of Pain
Plaque Rupture
Amount of Tissue
Time
-12 to
0 hrs
12 to
24 hrs
IMA
Ischemia
cTn
Muscle death
BNP
Muscle Overload
38
39
Peopratoire
Clampage
aortique
IMA (UI)
125
100
75
50
25
Controles n= 16
Adnosine (Ado)
l Nucloside
Cellule endothliale
Adnosine plasmatique
ATP
ADP
AMP
adnosine
5 nuclotidases
nuclosidase
Xanthine oxydase
kinases
Rcepteurs purinergiques
des cellules cibles
adnosine
adnosine deaminase
ADA
Inosine
recapture
Hypoxanthine
Xanthine
Acide urique
Domaine extracellulaire
Globules rouges
Systme de diffusion
facilite
43
Ischmie
baisse du pH
adnosine kinase
Ado
Ado
AMP
44
Stress oxydatif
Ischmie
Activation des
rcepteurs A2A
up regulation
Libration
dadnosine
46
mol wt
51 kDa
A2AR
36 kDa
mol wt
51 kDa
A2AR
36 kDa
GAPDH
A2AR/GADPH
1.11
PO2:100
1.05
90
0.98
80
0.89
60
0.74
50
47
CD26/DPPIV
48
NK1
A1
A2A
Fibres nociceptives
ATP
SP
Endomorphine II
NY
Ischmie/hypoxie
DPPIV
X-Pro
Y-Pro
adnosine
incrtines
ADA
Inosine
NH4+
CD45
49
50
MCADA (IU)
A
25
Patients
20
p = 0.04
Controls
p = 0.03
p < 0.01
15
10
T0
T15
T120
B
2
p = 0.04
p = < 0.01
p = 0.03
1.6
p = 0.02
1.2
0.8
0.4
T0
T15
T120
p < 0.01
p < 0.01
125
100
75
50
25
51
T0
T15
T120
A
2
r= 0.79; p<0.01
2,00
2,00
1,75
1,50
1,50
1,25
1,25
1,00
0.75
0,75
0,50
0,50
0,25
6
10
12
14
MCADA
16
18
20
r= 0.51; p<0.05
1.75
10
12
14
16
18
20
MCADA
52
53
54
55
Conclusion
2 Types de marqueurs
Marqueurs dont lexpression est
directement li aux variations de
loxygnation tissulaire
Marqueurs lis au stress oxydant
56
Ischmie Myocardique
Marqueurs intrinsques
Prcoce
non spcifique
(Intermdiaire
mtabolique:
adnosine, ATP
etc..)
Spcifique
mais tardif
gnralement
une protine
Troponine,
CKMB, FaBP
Anhydrase etc..
Marqueurs extrinsques
Prcoce et spcifique:
miRNA?
57