Uy esto sigue!

Sistema de Grupo Sanguneo Kidd

Grupos Sanguneos mas all del ABO y Rh

Objetivos
1. Reconocer la nomenclatura de los antgenos y anticuerpos
2. Bioqumica y gentica
2. Los alelos principales y la frecuencia del fenotipo en la poblacin
3. Describir las caractersticas serolgicas de los anticuerpos:
- Tipo de inmunoglobulina
- Temperatura optima de reaccin
- Tratamiento con enzimas
- Fijacin de complemento
- Efectos dosis
4. Implicancia Clnica: en RTH (Reacciones Hemolticos Transfusionales), y EHRN
(enfermedad hemoltica del recin nacido)
5. Si existe relacin con alguna enfermedad

Introduccin

1951 Es descubierto un nuevo anticuerpo en el suero de la Sra. Kidd responsable

de una EHRN, el cual es denominado anti-jKa

1953 el anti-jKb es hallado en el suero de una mujer a partir de una Reaccin

Hemoltica Transfusional (RHT)

Los anticuerpos del Sistema de Grupo Sanguneo Kidd no son particularmente

inmunognicos comparados con otros sistemas

Los anticuerpos del sistema pueden inducir una rpida respuesta anamnsica, y su
principal caracterstica es ser responsable de severas RTH tardas

Antgenos Anticuerpos Fenotipos

Codificados por el Gen HUT 11 del cromosoma 18

Los antgenos Jka y Jkb, se localizan en los transportadores de urea

Los dos antgenos son responsables de los 3 fenotipos ms frecuentes:

Jk (a+b-), Jk (a-b+), Jk (a+b+)

Ambos antgenos son hallados en una incidencia similar entre la poblacin

caucsica, no as en otros grupos tnicos.

El polimorfismo es localizado en la 4ta porcin extracelular debido a una simple

sustitucin aminoacdica.

El fenotipo null es debido a 2 situaciones: una de ellas la presencia Homocigota

del alelo Jk, y el otro de una accin de un gen dominante inhibidor denominado
In (Jk)

Los glbulos rojos Jk (a-b-) que carecen de la protena Jk son resistentes a la lisis
de urea 2M

En el feto los antgenos pueden ser hallados en la semana 11 de gestacin,

encontrndose perfectamente desarrollados al nacimiento.

Los anticuerpos suelen ser de tipo IgG capaces de activar el complemento

Nomenclatura

Nmero
ISBT

Nombre del
sistema

Smbolo

Nombre del
Gen

Localizacin
cromosmica

009

Kidd

JK

HUT 11 o
SLC14A1

18q12.3

Sistema de Grupo Sanguneo Kidd

Fenotipos e incidencia
(INMUNOHEMATOLOGY , VOLUMEN 20, NUMBER 1, 2004)

Fenotipos

Incidencia (%)
Caucsicos

Africanos

Asiticos

Jk(a+b-)

26.3

51.1

23.2

Jk(a-b+)

23.4

8.1

26.8

Jk(a+b+)

50.3

40.8

49.1

Jk(a-b-)

Raro

Raro

0.9
(polinesios)

Bioqumica y Gentica

Se trata de una glicoprotena de 46- 60kd que atraviesa la membrana en 10

ocasiones

Posee varios residuos de cistena pero solo uno es extracelular, por lo tanto es
resistente al tratamiento con reactivos sulfihidrlicos.

Presenta una configuracin caracterstica de las protenas transportadoras de

urea

Existen +/- 14.000 sitios antignicos Jka sobre los glbulos Jk(a+b-)

Bioqumica y Gentica

El gen del sistema de grupo sanguneo Kidd (HUT 11 o SLC14A1) esta localizado
en el cromosoma 18q11-q12.

El gen codifica el transportador de urea UTB1, el cual se expresa sobre la

membrana de los eritrocitarios y a nivel de mdula renal

La funcin es contribuir a la concentracin de orina y preservacin de agua.

Sistemas de Grupos Sanguneos

Antgenos eritrocitarios. Esquema de la membrana

Antgenos del Sistema Kidd

Esquema de la membrana

I M M U N O H E M AT O L O G Y, VO L U M E 2 0 , N U M B E R 4 , 2 0 0 4

Caractersticas Serolgicas

Los Anticuerpos del sistema reaccionan en forma ptima en fase antiglobulnica

El anti-Jka es ms frecuentemente hallado que el anti-Jkb.

Mayormente IgG capaces de activar el complemento, en ocasiones pueden ser

parcialmente IgM

Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas

Son tiles para su deteccin los medios de baja fuerza inica, as como el PEG , o
los eritrocitos tratados con enzimas

Algunos suelen reaccionar mejor con reactivos antiglobulnicos que posean fraccin
anti-complemento (C3 b/d)

En alguna ocasin pueden presentar reaccin en salino

Caractersticas Serolgicas

Los Anticuerpos del sistema Kidd pueden causar EHRN generalmente leve

Destacando su participacin en las reacciones RHT severas.

Sobre todo en las tardas, en donde la respuesta anamnsica es tan veloz que
destruye rpidamente los GR transfundidos.

La reevaluacin del suero pretransfusional confirma que los anticuerpos eran

indetectables en las pruebas originales

Existen casos reportados de autoanticuerpo anti-Jka , por supresin transitoria

del antgeno

Caractersticas Serolgicas

Los Anticuerpos anti-Jk3 suelen reaccionar con todos los glbulos rojos Jk(a+) y
Jk(b+), pero no con los Jk (a-b-).

El fenotipo de las personas suele ser Jk (a-b-).

Es difcil separar la reactividad anti-Jka , de la anti-Jk b

La actividad esta dirigida frente a los antgenos JK3

Guidelines for compatibility procedures in blood transfusion laboratories

Recommendations for the selection of blood for patients with red cell alloantibodies
Transfusion Medicine 14 (1), 59-73.
doi: 10.1111/j.0958-7578.2004.00482.x

System

Antibody

Recommendation

ABO

Anti-A1

IAT crossmatch compatible at 37 C

Rh

Anti-D, -C, -c, -E, -e

Antigen negative*

Rh

Anti-Cw

IAT crossmatch compatible

Kell

Anti-K, -k

Antigen negative*

Kell

Anti-Kpa

IAT crossmatch compatible

Kidd

Anti-Jka, -Jkb

Antigen negative*

MNS

Anti-M (active 37 C)

Antigen negative*

MNS

Anti-M (not active 37 C)

IAT crossmatch compatible at 37 C

MNS

Anti-N

IAT crossmatch compatible at 37 C

MNS

Anti-S, -s, -U

Antigen negative*

Duffy

Anti-Fya, -Fyb

Antigen negative*

Anti-P1

IAT crossmatch compatible at 37 C

Lewis

Anti-Lea, -Leb, -Lea + b

IAT crossmatch compatible at 37 C

Lutheran

Anti-Lua

IAT crossmatch compatible at 37 C

Diego

Anti-Wra (anti-Di3)

IAT crossmatch compatible

Anti-HI (in A1 and A1B patients)

IAT crossmatch compatible at 37 C

All

Others active by IAT at 37 C

Seek advice from Blood Centre

The above guidance is also suitable for patients undergoing hypothermia during surgery (Mollison et al., 1993).

IAT, indirect antiglobulin test.

*Antigen negative and crossmatch compatible.
These recommendations apply when the antibody is present as a sole specificity. If present in combination, antigennegative blood may be provided by the blood centre, to prevent wastage of phenotyped units.

Importancia Clnica

Reacciones HemolticasTransfusionales inmediatas y Tardas (RHT)

Enfermedad hemoltica del Recin Nacido (EHRN)

Reacciones Hemolticas Transfusionales tardas

Los anticuerpos del Sistema Kidd pueden ser responsables de este evento, en una
frecuencia cercana al 30%

La causa es la falla en la deteccin de aloanticuerpos frente al panel globular

detector y el crossmatch

La presentacin clnica y de laboratorio de destruccin eritrocitaria

Secundarias a una reexposicin antignica

Aumento de la concentracin del anticuerpo

Existen antecedentes de embarazos y / o transfusin

Reacciones Hemolticas Transfusionales Tardas

Las futuras transfusiones debern ser negativas para el antgeno que gener la
respuesta inmune

Los servicios de Medicina Transfusional deberan disponer de tcnicas efectivas

para la deteccin e identificacin de aloanticuerpos clnicamente significativos

Es fundamental a la hora de transfundir un exhaustivo interrogatorio

inmunohematolgico, as como de conservar los registros de anticuerpos e
informar al paciente para el caso en que se transfunda en otra institucin

Conclusiones

El gen del sistema de grupo sanguneo Kidd (HUT 11 o SLC14A1) esta

localizado en el cromosoma 18q11-q12.

Este gen codifica el transportador de urea UTB1, el cual se expresa sobre

la membrana de los eritrocitarios y a nivel de mdula renal presentando
funciones especificas

Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es

frecuente el hallazgo de anticuerpos del sistema, estos son

clnicamente significativos

Los mismos pueden inducir una rpida respuesta anamnsica, y su

principal, caracterstica es ser responsable de severas RTH tardas

Sistema de Grupo Sanguneo Duffy

Grupos Sanguneos mas all del ABO y Rh

Objetivos
1. Reconocer la nomenclatura de los antgenos y anticuerpos
2. Bioqumica y gentica
2. Los alelos principales y la frecuencia del fenotipo en la poblacin
3. Describir las caractersticas serolgicas de los anticuerpos:
- Tipo de inmunoglobulina
- Temperatura optima de reaccin
- Tratamiento con enzimas
- Fijacin de complemento
- Efectos dosis
4. Implicancia Clnica: en RTH (Reacciones Hemolticos Transfusionales), y EHRN
(enfermedad hemoltica del recin nacido)
5. Si existe relacin con alguna enfermedad

Introduccin

1950 Cutbush descubre un nuevo anticuerpo en el suero de un paciente hemoflico

politransfundido el cual es denominado anti-Fya (Duffy)

Fya es utilizado para designar al gen responsable del antgeno Fya

1951 es descubierto el alelo del Fya , es hallado Fyb, en el suero de una mujer
multpara)

Una variante del Fyb es descubierta y denominada Fyx . El antgeno Fyx

reacciona dbilmente con algunos anti- Fyb

1955 Sanger , describe en la poblacin negra el fenotipo Fy (a-b-)

Anti- Fy3 reacciona con eritrocitos Fya y/o Fyb, pro no con los Fy (a-b-)

Anti- Fy5 es semejante al anterior pero no reacciona con clulas Rh null

El locus asignado al gen Fy es en el brazo largo del cromosoma 1

En 1975 es identificado como receptor para el Plasmodium vivax, hecho que

explica del porque de la frecuencia del fenotipo Fy (a-b-) en la poblacin negra

Antgenos Anticuerpos Fenotipos

Los antgenos Fya y Fyb estan codificados por 2 formas allicas codominantes
del gen (FYA/FYB) ubicado en el cromosoma 1.

Ellos son responsables de los diferentes fenotipos Fy (a+b-), Fy (a-b+), Fy

(a+b+).

La diferencia es tan solo un aminocido localizado en el dominio extracelular.

Fyx , no es un antgeno separado, es una dbil expresin del Fyb . Es hallado en

blancos debido a una simple mutacin del gen FYB. El cambio del aminocido
es intracelular, produciendo una disminucin de la protena de membrana y de
la expresin de los Ag Fyb Fy 3 Fy 6

Antgenos Anticuerpos Fenotipos

El fenotipo Fy (a-b-) de la poblacin afroamericana es causado por una mutacin en

la regin promotora eritroide del gen FYB, lo que resulta una perdida en la expresin
del Fy sobre el GR. No as en el resto de tejidos no eritroides.

A pesar de la mutacin del gen FYB, el Fyb , es expresado en el resto e los

tejidos.

Esto explica porque los individuos Fy (a-b-), producen anti-Fya , pero no antiFyb .

Este dato es sumamente importante en paciente con drepanocitosis cuyo

fenotipo fuere Fy (a-b-), porque no producirn un anti-Fyb.

El fenotipo Fy (a-b-) es muy raro en blancos.

Existen 13.000 a 14.000 sitios antignicos sobre los GR. Fya , Fyb y Fy6 son
sensibles a enzimas proteolticas a diferencia del Fy3.

Nomenclatura

Nmero
ISBT

Nombre del
sistema

Smbolo

Nombre del
Gen

Localizacin
cromosmica

008

Duffy

FY

DARC

1q23.2

Sistema de Grupo Sanguneo Duffy

Fenotipos e incidencia en diferentes poblaciones

Fenotipos

Incidencia (%)
Caucsicos

Africanos

Chinos

Fy (a+b-)

17

90.8

Fy (a-b+)

34

22

0.3

Fy (a+b+)

49

8.9

Fy (a-b-)

raro

68

Bioqumica y Gentica

El gen FY se encuentra ubicado en el brazo largo del cromosoma 1.

Se trata de una glicoprotena transmembrana de 35-43 kDa con una

porcin glicoproteca que protruye de la misma.

En 1993, se sospechaba que el Fy estaba relacionado con los receptores

de quimoquinas eritroides para IL-8 y MCP-1. La clonacin del gen FY
confirm que perteneca a la familia de dichos receptores, denominndolo
DARC ( Duffy Antigen Receptor Chemokines ).

Bioqumica y Gentica
Expresin Tisular

El Duffy esta presente en rin, hgado, bazo, duodeno, pncreas, corazn,

pulmn, placenta y cerebro.

Las clulas responsables de la expresin de Fy son el endotelio venoso

poscapilar, excepto en el cerebro en donde las clulas neuronales de
purkinje es sitio en donde se localizan

Bioqumica y Gentica
Funcin

La importancia del Fy como receptor del parsito responsable de la malaria,

el plasmodium vivax esta claramente establecido; as como receptor de
quimoquinas sobre el GR. Se desconoce su funcin en cerebro.

A partir del hecho de ser receptores de molculas de reactividad biolgica ,

existira una hiptesis que los individuos Fy (a-b-), sera ms suceptibles a
shock spticos o a dao cardaco pos infarto debido a la falta de un
mecanismo para eliminar citoquinas.

Aumento Rechazo postransplante renal en afroamericanos Fy (a-b-)

Sistemas de Grupos Sanguneos

Antgenos eritrocitarios. Esquema de la membrana

Antgenos del Sistema Duffy

Esquema de la membrana

I M M U N O H E M AT O L O G Y, VO L U M E 2 0 , N U M B E R 4 , 2 0 0 4

Caractersticas Serolgicas

Los Anticuerpos del sistema son considerados 40 veces menos inmunognicos que los Kell.

Reaccionan en forma ptima en fase antiglobulnica

La mayora suelen ser postransfusionales.

El anti-Fya es ms frecuentemente hallado que el anti-Fyb.

Mayormente IgG, subclase IgG1, capaces de activar el complemento.

En muy raras ocasiones pueden ser IgM.

El anti-Fy 3 es hallado en blancos Fy (a-b-)

Pueden presentar efecto dosis reaccionando mejor con eritrocitos homocigotas

Son tiles para su deteccin los medios de baja fuerza inica, as como el PEG

Los anticuerpos disminuyen su actividad al ser enfrentados con glbulos tratados enzimas

Suelen causar RHT , EHRN leves.

Guidelines for compatibility procedures in blood transfusion laboratories

Recommendations for the selection of blood for patients with red cell alloantibodies
Transfusion Medicine 14 (1), 59-73.
doi: 10.1111/j.0958-7578.2004.00482.x

System

Antibody

Recommendation

ABO

Anti-A1

IAT crossmatch compatible at 37 C

Rh

Anti-D, -C, -c, -E, -e

Antigen negative*

Rh

Anti-Cw

IAT crossmatch compatible

Kell

Anti-K, -k

Antigen negative*

Kell

Anti-Kpa

IAT crossmatch compatible

Kidd

Anti-Jka, -Jkb

Antigen negative*

MNS

Anti-M (active 37 C)

Antigen negative*

MNS

Anti-M (not active 37 C)

IAT crossmatch compatible at 37 C

MNS

Anti-N

IAT crossmatch compatible at 37 C

MNS

Anti-S, -s, -U

Antigen negative*

Duffy

Anti-Fya, -Fyb

Antigen negative*

Anti-P1

IAT crossmatch compatible at 37 C

Lewis

Anti-Lea, -Leb, -Lea + b

IAT crossmatch compatible at 37 C

Lutheran

Anti-Lua

IAT crossmatch compatible at 37 C

Diego

Anti-Wra (anti-Di3)

IAT crossmatch compatible

Anti-HI (in A1 and A1B patients)

IAT crossmatch compatible at 37 C

All

Others active by IAT at 37 C

Seek advice from Blood Centre

The above guidance is also suitable for patients undergoing hypothermia during surgery (Mollison et al., 1993).

IAT, indirect antiglobulin test.

*Antigen negative and crossmatch compatible.
These recommendations apply when the antibody is present as a sole specificity. If present in combination, antigennegative blood may be provided by the blood centre, to prevent wastage of phenotyped units.

Importancia Clnica

Reacciones HemolticasTransfusionales inmediatas y Tardas (RHT)

Enfermedad hemoltica del Recin Nacido (EHRN)

Conclusin

El sistema de Grupo sanguneo Duffy tiene claramente establecida su

relacin con la malaria, as como su relacin como receptor de molculas
de reactividad biolgica (DARC)

Es importante conocer las variables fenotpicas segn la etnia del

paciente

Pero sin lugar a dudas, no debemos perder de vista que, si bien no es

frecuente el hallazgo de anticuerpos del sistema, estos son clnicamente

significativos

Esa fue la antepenltima

Conclusin

En las ltimas dcadas fuimos testigos de la evolucin en el conocimiento

de la biologa molecular de los antgenos de los diferentes grupos
sanguneos

En las prximas ser determinar la estructura y funcin de las diferentes

protenas que transportan los antgenos eritrocitarios, su relacin o no con
enfermedad, ante la falta de las mismas

Desde el punto de vista de la Medicina Transfusional, y en lo que

respecta a prctica diaria, es importante conocer aquellos sistemas de
grupo sanguneos los cuales son capaces de generar anticuerpos
clnicamente significativos

Muchas Gracias
por su atencin!!!
Que les sea til!
Dr. Oscar A Canle
Unidad de Hemoterapia HNRG
gutierrez_hemoterapia@buenosaires.gob.ar

Servicio de Medicina Transfusional SMD

oscar.canle@sanatoriomaterdei.com.ar

CABA
Agosto 2013