IMPORTANCIA DE LAS ESPECIES

REACTIVAS AL OXGENO
(RADICALES LIBRES) Y LOS
ANTIOXIDANTES EN CLNICA.

CURSO DE FORMACIN CONTINUADA A

DISTANCIA 2009-2010

ACTUALIZACIONES EN EL
LABORATORIO CLNICO
N 6

I.S.S.N.- 1988-7477
Ttulo: Actualizaciones en el Laboratorio Clnico
Editor: Asociacin Espaola de Biopatologa Mdica
Maquetacin: AEBM
Fecha de Distribucin: Abril de 2010

Importancia de las especies reactivas al

oxgeno (radicales libres) y los
antioxidantes en clnica.
. San Miguel Hernndez, F.J. Martin Gil.-Servicio de Anlisis
Clnicos. Hospital Universitario Ro Hortega. Valladolid.

1. INTRODUCCIN
El oxgeno est asociado a las condiciones de vida aerobia y representa la fuerza
motriz para el mantenimiento del metabolismo y viabilidad celular, al mismo tiempo
que

entraa

un

peligro

potencial

debido

las

especiales

caractersticas

paramagnticas de esta especie qumica, responsable de la formacin de

intermediarios parcialmente reducidos y dotados de una alta reactividad, conocidos
como especies reactivas al oxgeno (ROS)
Entre las especies oxignicas reactivas cabe destacar los radicales libres (RL) como el
in superxido (O2.-), el radical hidroxilo (OH.), el alcoxilo (ROO.) y el xido de
nitrgeno (NO). Un segundo grupo de ROS lo constituyen los no radicales como el
perxido de hidrgeno (H2O2), el oxgeno singlete (1O2) y el peroxinitrito (ONOO-).
Estos compuestos no son reactivos per se pero en presencia de iones de metales de
transicin como Fe2+ y Cu2+ u otros ROS generan RL.
Durante las ltimas dcadas se ha mantenido el inters por el uso de antioxidantes
para el tratamiento de enfermedades y en la importancia del papel de los
antioxidantes de la dieta en la prevencin del desarrollo de algunas patologas. De
hecho, el envejecimiento, las alteraciones cardiovasculares y el cncer parecen estar

443

asociados a los procesos de oxidacin que son el resultado de un exceso de

molculas reactivas (1).
Existe acuerdo en considerar que el tiempo de vida de un organismo se encuentra en
correlacin inversa con su tasa metablica y por consiguiente con la tasa de dao
oxidativo. Las restricciones calricas han sido utilizadas con xito para prolongar el
tiempo de vida en ratas y ratones y disminuir la incidencia de cncer, la cual se
incrementa notablemente con la edad. Esto es consistente con la proposicin de una
gradual acumulacin de las alteraciones genticas perjudiciales debidas al dao
oxidativo (2-4).

Segn Harman, los radicales libres producidos en el metabolismo del oxgeno

producen dao a las clulas, lo que conduce a alteraciones en el metabolismo.
Segn esta teora, los antioxidantes celulares no son capaces de detoxificar las
especies reactivas de oxgeno que se generan continuamente en la vida. Por ello, el
envejecimiento celular est asociado a un estrs oxidativo crnico (6-10).

Los radicales libres son especies qumicas que contienen en su estructura uno o ms
electrones desapareados, lo que los convierte en compuestos altamente inestables y
de gran actividad asociada a la necesidad de ceder o tomar un electrn de una
estructura molecular adyacente con la finalidad de estabilizarse (1).
La toxicidad de cada radical o especie oxignica reactiva viene determinada, desde el
punto de vista qumico, por cuatro caractersticas bsicas, como son reactividad,
especificidad, selectividad y difusibilidad. Los tres componentes con mayor capacidad
de difusin son, de menos a ms, O2.- < H2O2 < OH. , todos ellos capaces de
reaccionar con molculas que se encuentran alejadas del lugar de origen y
susceptibles de atravesar membranas celulares.

444

- El radical superxido (O2.-), carece de reactividad suficiente para atacar

directamente a las macromolculas aunque puede actuar como oxidante dbil o
como agente reductor.
- El perxido de hidrgeno (H2O2), no es un radical libre, pero s se le considera
el principal intermediario en el metabolismo de las especies reactivas del oxgeno. En
presencia de trazas de catalizadores metlicos como iones Fe2+, Cu2+ u otros RL
puede dar lugar a la formacin de OH, a travs de las reacciones de Fenton o de
Haber-Weiss (2):
Fe2+ + 2 H2O2 --- Fe3+ + OH. + OH- (Fenton)
O2.- + H2O2 ------- OH. + OH- + O

(Haber-Weiss)

- El radical hidroxilo (OH.) es una de las especies oxignicas ms reactivas

presentes en el organismo. De vida extremadamente corta y alta reactividad, su
electrn desapareado puede reaccionar inespecficamente con casi cualquier tipo de
molcula, DNA, protenas o enzimas. Adems es el responsable de la propagacin del
dao oxidativo entre facciones subcelulares, ya que puede atravesar membranas
celulares y producir reacciones en cadena.
Diferentes procesos bioqumicos pueden generar estas ROS. Pueden originarse
endgenamente

dentro

de

las

clulas

como

intermediarios

metablicos

exgenamente.
En los procesos endgenos, los RL se pueden generar a travs de la cadena de
transporte de electrones mitocondrial o por las clulas fagocitarias (neutrfilos,
monocitos o macrfagos), que utilizan el sistema de la NADPH oxidada, generando
directamente O2.-. Por otra parte, tambin producen xido ntrico (NO), que con O2.dan lugar a la formacin del ONOO- capaz de inducir peroxidacin lipdica de las
lipoprotenas. La autooxidacin de compuestos de carbono reducido como los
aminocidos, protenas, lpidos, glcidos y cidos nucleicos, da lugar tambin a la
formacin de estos compuestos. Otra va de generacin de RL endgena es a travs
de la activacin cataltica de diversas enzimas del metabolismo intermediario celular,

445

como la hipoxantina y xantina oxidasa, aldehdo oxidasa, monoaminooxidasa,

cliclooxigenasa o lipoxigenasa, que producen tambin RL.
Los agentes exgenos tambin pueden contribuir a un incremento de los RL. Por
ejemplo, el humo del tabaco, radiacin electromagntica, luz solar, ozono,
xenobiticos que producen RL durante su detoxificacin por el citocromo p450,
agentes contaminantes, aditivos, etc (3).
2. ANTIOXIDANTES
La contribucin de los antioxidantes presentes en los alimentos juega un papel muy
importante en la defensa frente al estrs oxidativo, implicado en distintos procesos
fisiolgicos y fisiopatolgicos. Sin embargo, durante el procesado de los alimentos y
con la finalidad de mejorar sus caractersticas sensoriales en funcin de las
demandas de los consumidores, se pueden inducir cambios que afecten a la
capacidad antioxidante de los mismos y por lo tanto a su potencial efecto beneficioso
para la salud.
Debido a la potencial toxicidad de las ROS los organismos aerbicos han desarrollado
numerosos

mecanismos

de

defensa,

son

los

denominados

genricamente

antioxidantes, que permiten la eliminacin o la transformacin de los RL en

molculas estables (4). El mantenimiento de la homeostasis redox del tejido slo es
posible mediante un equilibrio entre la intensidad de generacin y la intensidad de
eliminacin de RL.
Se ha definido el trmino antioxidante como cualquier sustancia que, estando

presente a bajas concentraciones en relacin a las del sustrato oxidable, retrasa

considerablemente o inhibe la oxidacin de dicho sustrato. As, un buen antioxidante
se caracteriza por su alta efectividad, versatilidad y variabilidad operativa para poder
combinarse con una importante variedad de RL. Estos sistemas antioxidantes se
encuentran prcticamente en la totalidad de las clulas aerbicas, en mayor o menor
cantidad, y su finalidad es disminuir al mximo la produccin de especies reactivas.
La induccin adecuada de estos mecanismos defensivos permite el crecimiento y
desarrollo de las distintas especies en un medio aerbico (5).

446

3. ANTIOXIDANTES PREVENTIVOS
Previenen la formacin de RL y su finalidad o estrategia corre a cargo de
mecanismos de tipo enzimtico, capaces de metabolizar las especies reactivas
oxignicas a estructuras ms estables, o de tipo no enzimtico, como agentes
quelantes capaces de secuestrar metales que participen en la formacin de RL.
3.1. Enzimticos
Constituyen la primera defensa de las clulas frente a la agresin por RL y radica
principalmente en la accin conjunta de tres enzimas: superxido dismutasa,
catalasa y glutatin peroxidasa.
3.1.1. Superxido dismutasa (SOD). Fue la primera enzima metabolizante de
ROS descubierta (6). En las clulas se encuentra como una familia de metaloenzimas
de muy alta eficiencia cataltica que eliminan el O2.-. Cataliza una reaccin de
dismutacin donde una molcula de O2.- se oxida hasta O2 molecular, mientras que
la otra se reduce a H2O2.
2 O2.- + 2 H+ -- H2O2 + O2
3.1.2. Catalasa. Cataliza la reduccin del H2O2 a H2O; se encuentra difundida en
todos los rganos, especialmente en el hgado y en eritrocitos, y localizada
principalmente en los peroxisomas. Es una hemoprotena tetramrica en la que el
tomo de hierro realiza el intercambio redox con una alta eficacia cataltica.
2 H2O2 ---- 2 H2O + O2
3.1.3. Glutatin peroxidasas (GPX). Cataliza la reduccin de una gran variedad
de perxidos (incluido el H2O2) con ayuda de un sustrato aceptor de hidrgeno, en
este caso el glutatin reducido GSH, que acta como reductor y que posteriormente
es regenerado por la glutatin reductasa. Posee un grupo prosttico de seleniocistena y una alta afinidad por sus sustratos, aunque su actividad molecular es muy
inferior a la de la catalasa. Se distribuye en el citosol y en las mitocondrias; su
447

actividad est modulada principalmente por la relacin GSH/GSSG que responde al

estado redox celular (7).

2G-SH + H2O2 ------ GS-SG + H2O
La eficacia de esta triada enzimtica (Figura 1) reside en una tripe accin defensiva
al disminuir la produccin de estas especies oxignicas e impedir la interaccin de
stas entre s o con metales de transicin para dar lugar a especies de mayor
reactividad. Sus concentraciones estn sujetas a regulacin gnica, de forma que
aumentan rpidamente frente a la accin de factores de transcripcin que detectan
cambios a nivel de estrs oxidativo (8). La accin de estas tres enzimas es vital para
el funcionamiento normal de la clula y para el estatus antioxidante de los
mamferos. Aquello que interfiere con el balance de estas tres enzimas trabajando
cooperativamente resulta en un equilibrio pro-oxidante/antioxidante que favorece la
produccin de ROS y el dao celular. El mantenimiento de estas actividades
enzimticas ser por lo tanto imprescindible para el desarrollo de los organismos y su
lucha contra el estrs oxidativo.
En la tabla 1 aparecen recogidos esquemticamente los antioxidantes enzimticos y
no enzimticos.

Figura 1.- Mecanismo de accin de las enzimas superxido dismutasa (SOD), catalasa (Cat) y
glutatin peroxidasa (GPX).

448

Tabla 1. Antioxidantes enzimticos y no enzimticos (Powers y Lennon, 1999)

3.2. No enzimticos
3.2.1. Quelantes de metales
La ceruloplasmina y la ferritina representan un papel importante como antioxidantes

in vivo al unir metales de transicin y evitar autooxidaciones y reacciones que

conllevan a la formacin de radicales hidroxilo. La ceruloplasmina transporta y
almacena cobre, y posee actividad ferroxidasa y ascorbato-oxidasa. La ferritina es la
principal protena almacenadora de hierro, y su concentracin en sangre es un buen
indicador de la cantidad de hierro disponible. Como antioxidante, adems de impedir
la reaccin de Fenton, elimina el radical superxido e inhibe la peroxidacin lipdica.
En la misma lnea se encuentran otras molculas como la haptoglobina, cuya funcin
es encontrar la hemoglobina libre de la sangre y unirse a ella, o la albmina, que
secuestra cobre.
3.2.2. Antioxidantes captadores de radicales libres
Se trata de antioxidantes que captan RL inhibiendo la cadena de inicio y rompiendo
la de propagacin. Dentro de este grupo se encuentran tanto antioxidantes de origen
endgeno como los exgenos que se obtienen a partir de la dieta.

449

3.2.2.1. Endgenos
El glutatin (GSH), tripptido de gamma-glutamil-cisteinil-glicina (figura 2) constituye
el principal tiol celular no proteico ms abundante y ampliamente distribuido.

Figura 2.- Frmula molecular del GSH.

Se encuentra presente en las clulas a elevadas concentraciones (5-10 mM)

principalmente en su forma reducida (GSH), y gran parte de sus funciones se deben
a la presencia del grupo tilico reducido que le confiere la cistena y que promueve
su estabilidad intracelular. Puede actuar como antioxidante

en reacciones

enzimticas (sustrato de la glutatin peroxidasa) o no enzimticas protegiendo de la

oxidacin a grupos SH esenciales de las protenas, reaccionado con radicales libres
como O2.-, OH., H2O2 y perxidos lipdicos, o actuando en la regeneracin de otros
antioxidantes como el alfa-tocoferol o el cido ascrbico. Al reaccionar con oxidantes,
el GSH se oxida a GSSG, que presenta un puente disulfuro entre dos molculas de
glutatin (9).
2 GSH + RO-OH

---- > GSSG + HO + ROH

2 GSH + H2O2 ----- GSSG + 2 H2O

El GSSG es muy txico para las clulas, motivo por el cual stas tienden a mantener
una razn GSSG/GSH baja mediante la accin de la enzima glutatin reductasa, o
exportando activamente el GSSG al exterior celular. Adems de ser un antioxidante
endgeno tambin es exgeno, ya que puede ser obtenido a partir de la dieta, donde
puede ser parcialmente absorbido desde el intestino delgado y puede ser sintetizado
de novo.

450

3.2.2.2. Exgenos
Ya que los antioxidantes endgenos no previenen completamente el dao provocado
por las ROS, juegan un papel muy importante los antioxidantes obtenidos a partir de
la dieta, como las vitaminas o los compuestos fenlicos.
- Vitamina C o cido ascrbico, antioxidante hidroflico que puede existir en tres
estados redox: ascorbato (reducido), radical semidehidroascorbato (oxidacin
monoelectrnica del ascorbato) y dehidroascorbato (oxidacin bielectrnica del
ascorbato). Es una vitamina hidrosoluble que se encuentra en una concentracin
muy elevada en numerosos tejidos y plasma. Reacciona con diferentes especies
oxignicas reactivas como el O2.-, OH., H2O2, y ROO. y O2. Se sabe que niveles
apropiados de vitamina C en la dieta reducen drsticamente el dao oxidativo in vivo
a lpidos y protenas (10,11). Acta sinrgicamente con otros antioxidantes como la
vitamina E o el urato para regenerarlos volvindolos a su estado activo. Distintos
estudios muestran el papel protector de la vitamina C procedente de la dieta frente
al desarrollo de cnceres (12), enfermedades cardiovasculares (13), cataratas (14) y
otras enfermedades degenerativas. Tambin puede actuar de prooxidante en
presencia de metales de transicin (Cu, Fe), generndose el radical hidroxilo. Este
efecto prooxidante del cido ascrbico no tiene lugar normalmente in vivo, dado que
en situaciones no patolgicas no hay cobre ni hierro libre en los fluidos extracelulares
(15,16).
- La vitamina E o alfa-tocoferol, esta considerada como el principal antioxidante
secuestrador de radicales lipoflicos in vivo. Se conocen 8 homlogos de tocoferol: dalfa, d-beta, d-gamma, y d-delta tocoferol y los correspondientes tocotrienoles. De
ellos el d-alfa-tocoferol es el que muestra ms actividad biolgica. Su actividad
antioxidante se debe al carcter reductor del grupo hidroxilo de su anillo cromanol.
Previene el dao oxidativo a las membranas, impidiendo las reacciones de
propagacin, que son las principales causantes de la peroxidacin lipdica, amortigua
los efectos peroxidantes del in superxido, modula la cascada metablica del cido
araquidnico, y controla la fluidez de la membrana ordenando su estructura. Se
utiliza como frmaco selectivo en enfermedades coronarias.
451

- Los carotenoides, junto con la vitamina E son los antioxidantes principales de las
membranas biolgicas, y en los animales se obtienen tambin a partir de la dieta.
Tiene una gran capacidad para dar lugar a reacciones de extincin como la del
oxgeno singlete y tambin puede interaccionar con RL a presiones parciales bajas de
oxigeno como las existentes en los tejidos.
- Los compuestos fenlicos o flavonoides, cuya actividad antioxidante resulta de
una combinacin de sus propiedades quelantes de metales de transicin y
secuestradoras de RL. Adems actan en la inhibicin de enzimas como oxidasas,
lipooxigenasa, mieloperoxidasa, NADPH oxidasa y xantino oxidasa, evitando la
generacin de ROS in vivo, as como de hidroperxidos orgnicos (17). Por otra
parte,

se

ha

podido

conocer

que

tambin

inhiben

enzimas

involucradas

indirectamente en los procesos oxidativos, como la fosfolipasa A2, al mismo tiempo

que estimulan otras con reconocidas propiedades antioxidantes, como la catalasa y la
superoxido dismutasa. De esta forma los flavonoides interfieren en las reacciones de
propagacin de RL y en la formacin del radical en s.
4. SISTEMAS REPARADORES
En este grupo se encuentran los mecanismos defensivos enzimticos coadyuvantes o
de soporte de los anteriores; son los sistemas reparadores de molculas previamente
afectadas. Un importante grupo de enzimas reparadoras que catalizan la reduccin
de grupos SH oxidados de protenas en el interior de las clulas son las reductasas
disulfuro. Otro grupo de enzimas reparadoras son las proteasas y las fosfolipasas,
que actan sobre las protenas y los fosfolpidos respectivamente una vez se produce
el dao en la molcula, y que deben ser reemplazadas va sntesis de novo. Los
cidos nucleicos que han sido modificados por estrs oxidativo son reparados
principalmente por el sistema BER (reparacin por escisin de base) donde
intervienen un grupo de enzimas como glicosilasas y endonucleasas, y el nucletido
daado es repuesto por polimerasas.

452

5. ESTRS OXIDATIVO
De acuerdo con Sies (18) los sistemas biolgicos estn en un estado de equilibrio
aproximado entre fuerzas prooxidantes y la capacidad antioxidante de los sistemas
biolgicos. El desequilibrio a favor de la accin prooxidante es lo que se conoce como
el estrs oxidativo. De hecho, el dao oxidativo solamente se produce cuando los
mecanismos oxidantes superan la capacidad de los sistemas de defensa. Por lo tanto,
la supervivencia de las clulas aerbicas precisa de mecanismos que contrarresten
los efectos negativos de los RL donde los sistemas antioxidantes permitan mantener
un balance favorable entre los productos deletreos y los antioxidantes celulares.
A bajas concentraciones estos RL son necesarios para el buen funcionamiento
celular, pudiendo actuar como segundos mensajeros, estimulando la proliferacin
celular y/o actuando como mediadores para la activacin de las clulas (19). Sin
embargo, un exceso de RL durante procesos como fagocitosis, infeccin, inflamacin
o sobreexpresin a un ambiente estresante pueden provocar su acumulacin hasta
niveles txicos y como resultado producir diversas acciones sobre el metabolismo
de principios inmediatos que pueden ser el origen del dao celular. El exceso de RL
puede provocar cambios estructurales y funcionales en las clulas que llevan a la
proliferacin celular ms que a la apoptosis.
Para contrarrestar los efectos oxidantes y restaurar la homeostasis, en las clulas se
pueden inducir factores de trascripcin reguladores de la expresin de genes
codificantes para enzimas antioxidantes y protenas estructurales (8).
5.1 Efectos bioqumicos y fisiolgicos del estrs oxidativo
Las ROS son capaces de daar de forma reversible o irreversible todo tipo de
biomolculas,

incluyendo

lpidos,

protenas,

carbohidratos,

cidos

nucleicos,

macromolculas del tejido conectivo, etc. En trminos generales un RL puede

reaccionar con cualquier tipo de biomolcula, si bien son los lpidos los puntos de
accin con mayor trascendencia fisiopatolgica.
Las lesiones producidas por los RL son de muy diversa naturaleza, pero en general
actan por uno de los siguientes mecanismos: a) captando un hidrogenin de una
molcula; b) introducindose como tal en una molcula diana; c) transfiriendo un
electrn. En cualquiera de los tres casos, la reaccin de un radical libre con otra
453

molcula origina la formacin de un nuevo radical que puede o no ser tan reactivo
como la especie original.
Estas acciones afectan a las distintas biomolculas por los siguientes mecanismos:
5.1.1.- Oxidacin proteica
La oxidacin proteica se define como una modificacin covalente en una protena
inducida por especies reactivas. Los cambios oxidativos en protenas pueden
comportar diversas consecuencias en su funcin, como la inhibicin de la actividad
enzimtica, un incremento de la susceptibilidad a la agregacin y la proteolisis, un
aumento o una disminucin de la captacin celular o una alteracin de la
inmunognesis. Esta oxidacin origina la oxidacin de los grupos sulfhidrilo y de
protenas con aminocidos metionina y cistena que ven totalmente anulada su
actividad biolgica. Los carbonilos proteicos son los marcadores de la modificacin
oxidativa ms ampliamente utilizados (20). La oxidacin de protenas ha sido
asociada con el envejecimiento y con la severidad de algunas patologas.
5.1.2.- Oxidacin de cidos nucleicos
El DNA en las clulas vivas sufre constantemente lesiones a nivel molecular como
consecuencia del metabolismo celular. Fundamentalmente en la estructura del DNA,
los RL alteran la secuencia de azcares-fosfatos que forman la cadena del cido
desoxirribonucleico directamente o por unin a las bases pricas o pirimidnicas
convirtindolas en inestables y altamente reactivas (21). Este es el caso del radical
hidroxilo, responsable de la conversin de desoxiguanosina (dG) en 8-hidroxidesoxiguanosina (8-OHdG). La relacin de concentraciones entre 8-OHdG/dG, se
considera un marcador por excelencia del dao oxidativo causado por los RL sobre el
DNA (22). Los RL de las bases pricas y pirimidnicas formados pueden perpetuar la
reaccin en cadena produciendo la aparicin de mutaciones o de muerte celular.
5.1.3.-Peroxidacin lipdica
Los RL inician y propagan la peroxidacin lipdica, particularmente la de los lpidos
que componen la membrana celular. Esta peroxidacin, que conlleva la destruccin
454

de la porcin hidrofbica o interna de la membrana de los cidos grasos

poliinsaturados, cursa a travs de la formacin de hidroperxidos lipdicos en un
sistema de propagacin en cadena. Las organelas que resultan afectadas con mayor
intensidad son los lisosomas y las mitocondrias, en donde se perturba el
metabolismo energtico celular. La peroxidacin es un proceso radicalario
autocataltico que transcurre en tres etapas. La etapa de iniciacin se produce
cuando los RL captan un tomo de hidrgeno de un carbono metileno de los cidos
grasos dejando un electrn no apareado en el in carbonio (o carbocatin). Los
cidos grasos poliinsaturados son particularmente susceptibles al ataque por RL,
debido a que la presencia de dobles enlaces debilita el enlace carbono-hidrgeno en
el tomo de carbono adyacente. El radical generado sobre el carbono sufre un
reajuste molecular para formar un dieno conjugado que es capaz de combinarse con
el oxgeno para formar un radical peroxilo (RO2), que puede sustraer un nuevo
tomo de hidrgeno y empezar una reaccin en cadena que contina hasta el
agotamiento del sustrato o la interrupcin del proceso por la accin de antioxidantes.
Los perxidos lipdicos resultantes son compuestos bastante estables, pero su
descomposicin puede ser catalizada por metales de transicin y complejos de
metales dando lugar a nuevos radicales capaces de estimular ms la peroxidacin
lipdica o bien a la formacin de productos terminales de oxidacin de toxicidad
diversa, como malondialdehdo, hidroxinonenal y hexanal (1,23).
La peroxidacin lipdica puede tener efectos profundos sobre las funciones celulares
pues afecta a las membranas produciendo cambios en fluidez, aumento de
permeabilidad, disminucin del potencial de membrana, etc. Especialmente
susceptibles a la peroxidacin lipdica son las clulas del SNC y la oxidacin de las
partculas LDL que tienen un papel trascendental en la fisiopatologa de la
aterosclerosis.
5.1.4.- A nivel de la matriz extracelular
Provocan la fragmentacin de los polipptidos proteoglicanos e impiden la formacin
de las hlices de colgeno.
Este dao oxidativo a macromolculas se ha visto en distintas enfermedades y an
no siendo el factor que inicia la enfermedad su progresin puede verse influida
455

significativamente como consecuencia del estrs oxidativo. Entre los procesos

fisiolgicos y fisiopatolgicos en los que est implicado el estrs oxidativo estn la
mutagnesis, la transformacin celular y el cncer (24), procesos cardiovasculares,
aterosclerosis, infarto, isquemia/reperfusin (13), envejecimiento (11,25), lesiones
pulmonares por tabaquismo, diabetes, glomerulopata crnica, enfermedades
inflamatorias como artritis reumatoide, enfermedades del neonato como retinopata
neonatal o trastornos del SNC como Parkinson y Alzheimer (26-41). Un 70% de estas
enfermedades crnicas se puede prevenir a travs del control de los RL asegurando
los niveles ptimos de antioxidantes y de eliminadores (scavengers) de RL a travs
del aporte de antioxidantes naturales presentes en la dieta (verduras, legumbres,
bebidas, etc) y evitando la exposicin innecesaria a agentes contaminantes
ambientales y xenobiticos (39-41).
6. CONCLUSIONES
El estrs oxidativo ha sido sealado como un fenmeno importante en la patognesis
de diversas enfermedades con una elevada prevalencia, tales como el cncer, la
diabetes, la ateroesclerosis, la artritis, el Parkinson, etc.
Con una nutricin adecuada podemos aportar al organismo vitaminas y minerales,
que juegan un rol importante en la prevencin de estas enfermedades, lo cual es
apoyado por la evidencia epidemiolgica que sugiere que el consumo de frutas y
verduras puede reducir el riesgo de contraer dichas enfermedades, debido
posiblemente a que estos alimentos son una rica fuente de antioxidantes dietarios.

456

BIBLIOGRAFA
1. Adonis L, et al. El envejecimiento y el estrs oxidativo. Rev Cubana Invest Biomed
2002; 21:178-85.
2. Gonzalez E. Bases moleculares del envejecimiento. Elementos. 2000; 37:17-20.
3. Lachance PA, Nakat Z, Jeong W. Antioxidants: an integrative approach. Nutrition.
2001; 17:835-8.
4. Davies KJA. Oxidative stress: The paradox of aerobium life. Biochem Soc Sym
1995; 61:1-31.
5. Borja

G. Los

radicales

libres

mitocondriales

como

factores

principales

determinantes de la velocidad de envejecimiento. Rev Esp Geront Geriatr 1996; 31:

153-61.
6. McCord JM, Fridovich I. Superoxide dismutase: an enzymatic function for
erythrocuprein (hemocuprein). J Biol Chem 1969; 244:6049-55
7. Reed DJ, Fariss MW. Glutathione depletion and susceptibility. Pharmacol Rev
1984; 2:255-335.
8. Harris ED. Regulation of antioxidant enzymes. FASEB J 1992; 6: 2675-83.
9. Cspedes T, Snchez D. Algunos aspectos sobre el estrs oxidativo, el estado
antioxidante y la terapia de suplementacin. Rev Cubana Cardiol 2000; 14(1):55-60
10. Dhremer E, Valls V, Muiz P, Cabo J, Sez, GT. 8- Hydroxydeoxyguanosine and
antioxidant status in rat liver fed with olive and corn oil diets. Effect of ascorbic acid
supplementation. J Food Lipids 2001; 8:281-94.
11. Borja G. Ascorbic acid and aging. En; (J.R. Harris ed.), Ascorbic Add:
Biochemistry and Biomedical Cell Biology. Plenum Press, New York, USA 1996
25:157-88.
457

12. Blot WJ, Li JY, Taylor PR, et al.Nutrition intervention trials in Linxian, China:
supplementation with specified vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and
disease-specified mortality in the general. Nat Cancer 1993; 85:1483-91.
13. Gey KF, Moser UK, Jordn P, Stahelin HB, Eichholzer M, Luedin E.Increased risk
of cardiovascular disease at suboptimal plasma concentrations of essential
antioxidants: an epidemiological update with special attention to carotene and
vitamin C. Am J Clin Nutr 1993; 57:787S-797S.
14. Vitale West S, Hallfrisch J, Alston C, Wang F, Moorman C, Muller D. Singh V,
Taylor, HR. Plasma antioxidants and risk of cortical and nuclear cataract. Epidemiol
1993; 4: 195-203.
15. Chen K, Suh J, Carr AC, Morrow JD, Zeind J, Frei B. Vitamin C suppresses
oxidative lipid damage in vivo, even in the presence of iron overload. Am J Physiol
Endocrin Metab 2000; 279 (6):1406-12.
16. Ames BN, Signage MK. Oxidants are a major contributor to cancer and aging. En:
DNA and Free radicals. Ellis Horwood, Chinchester, England 1993; 1-15.
17. Cao G, Sofc E, Prior RL. Antioxidant and prooxidant behaviour of flavonoids:
Structure-activity relationships. Free Radic Biol Med 1997; 22:749-60
18. Sies H, Stahl, W, Sundquist AR. Antioxidant functions of vitamins. Annals of the
New York Academy of Sciences 1992; 669:7-20.
19. Herrera B, Alvarez AM, Snchez A. Active oxygen species mediate the
mitochondrial-dependent apoptosis induced by transforming growth factor in fetal
hepatocytes. FASEB J 2001; 115:741-9

458

20. Levine RL, Garland Oliver CN, Amici A, Climent I, Lenz AG. Ahn, B.W., Shaltiel S,
Stadman ER. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins.
Methods Enzymol 1990; 186:464-78.
21. Halliwell B, Aruoma OI. DNA damage by oxygen derived species. FEBS Letters
1991; 281: 9-19.
22. Muiz P, Valls V, Perez-Broxeta C, Iradi A, Climent JV, Oliva, M, Saez GT. The
role of 8-hydroxy-2'deoxyguanosine in Rifamycin-induced DNA damage. Free Radic
Biol Med 1995; 18:747-55.
23. Halliwell B. Vitamin C and genomic stability. Mutation Research 2001; 475:29-35.
24. Hasnis E, Reznick AZ. Antioxidants and healthy aging. Isr Med Assoc J 2003; 5:
368-370.
25. Borja G. Los radicales libres mitocondriales como factores principales
determinantes de la velocidad del envejecimiento. Rev Esp Geront Geriatr 1996;
31:153-61.
26. De Oliveira SL et al. Carbohydrate-energy restriction may protect the rat brain
against oxidative damage and improve physical performance. Br J Nutr 2003;
89(1):89-96.
27. Finkel T, Holbrook N. Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing. Nature
2000; 408:239-247.
28. Harman D. Free radical involvement in aging. Pathophysiology and therapeutic
implications. Drugs Aging. 1993;3(1): 60-80.
29. Harman D. Aging: overview. Ann N Y Acad Sci. 2001; 928: 1-21.
30. Wickens AP. Ageing and the free radical theory. Respir Physiol 2001; 128 :379391.

459

31. Sabater-Tobella J. Bases bioqumicas del envejecimiento Nota tcnica 51.

(Conferencia inaugural del Curso Acadmico 2004). Barcelona, 2004.
32. Cardellach F, Mir O. Papel de la mitocondria en el proceso de envejecimiento.
Clin Invest Arterioscl 2004; 16(1):29-37.
33. Rodrguez K, Cspedes E. Estrs oxidativo y envejecimiento. Rev Cubana Invest
Biomed 1999; 18: 67-76.
34. Venereo JR. Dao oxidativo, radicales libres y antioxidantes. Rev Cub Med Milit
2002; 31: 126-133.
35. Parsons PA.

From the stress theory of aging to energetic and evolutionary

expectations for longevity. Biogerontology 2003; 4: 63-73.

36. Miyamoto Y, Koh YH, Park YS, et al. Oxidative stress caused by inactivation of
glutathione peroxidase and adaptive responses. Biol Chem 2003; 384: 567-574.
37. Kasapoglu M, Ozben T. Alterations of antioxidant enzymes and oxidative stress
markers in aging. Exp Gerontol 2001; 36: 209-220.
38. McArdle A, Jackson MJ. Exercise, oxidative stress and ageing. J Anat. 2000; 197:
539-541.
39. Knight JA. The biochemistry of aging. Adv Clin Chem 2000; 35: 1-62.
40. Fletcher A, Breeze E, Shetty P. Antioxidant vitamins and mortality in older
persons: findings from the nutrition add-on study to the Medical Research Council
Trial of Assessment and Management of Older People in the Community. Am J Clin
Nutr 2003; 78: 999-1010.
41. Rapola JM, Virtamo J, Auca JK, et al. Effect of vitamin E and beta carotene on the
incidente of angina pectoris. A randomized, double-blind, controlled trial. JAMA 1996;
275:693-698.
460

42. American Cancer Society. Prevention and early detection: Nutrition for risk
reduction.
(http://www.cancer.org/eprise/main/docroot/ped/ped_3?sitearea+PEDlevel=1
43. American Heart Association. Vitamins and mineral suplements: AHA scientific
position (http://216.185.112.5/presenter.jhtml?identifier=4788).
44. USPSTF Guidelines: Routine vitamin supplementation to prevent cancer and
cardiovascular disease: Recomendations and rationale. Up To Date 2004.
45. Polidori MC. Antioxidant micronutrients in the prevention of age-related diseases.
J Postgrad Med 2003; 79(3):229-235.

461

CON LA COLABORACIN DE: