Universidad Central de Venezuela

Facultad de Ciencias Veterinarias

Ctedra de Bioqumica

Unidad 7
INTEGRACIN DEL
METABOLISMO
Curso 2011-2012

Profa. Emma Rueda de Arvelo

PONDERACIN DE LA UNIDAD 7

EXAMEN DE TEORIA = 1.4 PUNTOS

SEMINARIO = 0.7 PUNTO
TOTAL = 2.1 PUNTOS

Objetivo especfico N 1:
Contenido:
Generalidades de la integracin metablica
Principales rutas metablicas y puntos de regulacin:
Gluclisis
Ciclo del cido ctrico
Cadena respiratoria
Fosforilacin oxidativa
Liplisis

Gluconeognesis
Glucogenosntesis
Sntesis de aminocidos
Sntesis de lpidos

-Oxidacin de cidos grasos

Catabolismo de aminocidos y Ciclo de la urea
Glucogenlisis
Ruta de las pentosas fosfato

Esquema general de la interrelacin entre las principales rutas y

conexiones clave: Glucosa 6 fosfato; glutamato; Acetil CoA, ATP,
NADH+H+ y NADPH+H+

Objetivo especfico N 2:
Contenido:

Mecanismos de control metablico:

a) Reguladores hormonales:
Insulina, glucagon, adrenalina, noradrenalina

b) Principales mecanismos de regulacin enzimtica:

Alosterismo
Modificacin covalente reversible
Induccin-represin
Compartimentacin

Objetivo especfico N 3:
Contenido:

Funciones y contribuciones metablicas de:

cerebro, msculo, hgado, tejido adiposo, sangre, intestino delgado
Ciclo ayuno-alimentacin. Definiciones.
Interrelacin entre rganos y tejidos. Regulacin integrada de las
principales rutas metablicas.

Alteraciones fisiolgicas del ciclo ayuno-alimentacin

Alteraciones patolgicas del ciclo ayuno-alimentacin

Alimento

Carbohidratos Protenas

Lpidos

Digestin

glucosa aminocidos cidos grasos

Absorcin
Transporte
glucosa
aminocidos

cidos grasos

Metabolismo

Metabolismo: Conjunto de reacciones qumicas (anablicas y

catablicas) que suceden en las clulas de los seres vivos.
Puede subdividirse en las siguientes categoras:
Catabolismo: Conjunto de reacciones bioqumicas en donde
las molculas complejas se degradan a molculas simples
liberando energa.
Anabolismo : Conjunto de reacciones bioqumicas de sntesis
de molculas complejas a partir de molculas simples, con
consumo de energa.
Rutas Anfiblicas: Conjunto de reacciones bioqumicas cuyos
intermediarios pueden ser punto de partida para la sntesis de
molculas mas complejas o productos de la degradacin de
molculas ms complejas.

Ruta: Es una secuencia especfica de reacciones.

Estrategia bsica del metabolismo:

Formar:

ATP

Poder Reductor

Para:
Biosntesis

Precursores

Gliclisis

Glucosa
2 moleculas
de piruvato

los productos netos son: 2 ATP ; 2 NADH y 2 piruvato

Ciclo del cido ctrico:

Cadena de transporte de Electrones

(Cadena respiratoria)

succinato

NADH+H+

FMN

Fe-S

Fe-S

ADP + Pi

+0.04

Fe-S
Cit b

Complejo V

+0.07

Cit c1

ATP

III

+0.23

Cit c

+0.25

Cit a
Complejo V
ADP + Pi

+0.29

Cit a3

ATP
Complejo V
ADP + Pi

-0.33
-0.30

Cit b

CoQ

FAD

ATP

IV

+0.55

O2

+0.82

38 ATP

Ruta de las pentosas fosfato

Glucosa 6P

Glucosa 6P
deshidrogenasa

6fosfo
gluconolactona

Lactonasa

6fosfo
gluconato

6fosfogluconat
deshidrogenasa

Ribulosa5P

Xilulosa 5-P
Gliceraldehido 3-P
Eritrosa 4-P

Ribosa 5-P
Transcetolasa
Sedoheptulosa 7-P
Transaldolasa
Fructosa 6-P

Esquema general del metabolismo de los lpidos

Triacilglicerol
Liplisis

Esterificacin

Alimentacin

Esteroides

cidos grasos
Colesterol
-Oxidacin

Lipognesis
Carbohidratos
Aminocidos

Acetil-CoA

Ciclo del
cido ctrico
Cuerpos
Cetnicos

2 CO2

Esquema del transporte de lpidos

Transporte exgeno
Intestino

Transporte endgeno

Transporte inverso
de colesterol
Tejidos
extrahepticos

Hgado
LDL

Quilomicrones

IDL

VLDL
HDL

Tejidos
extrahepticos

Quilomicrones
remanentes

Hgado

Tejidos
extrahepticos

Hgado

Visin general del metabolismo de los aminocidos

L-Glutamina
NH4+

Urea

PROTENAS
DE LA DIETA
SNTESIS

PROTENAS
ENDOGENAS

L-Aspartato

Oxalacetato

Cetoglutarato
Aminocido

Bases
nitrogenadas
Colina
Creatina
Porfirinas
Neurotransmisores
Niacina
cidos biliares
Ciertas hormnas

L-Glutamato

Cetocido

Glutatin
Otros pequeos
pptidos

Gluconeognesis
Cetognesis
Sntesis de lpidos
Oxidacin

Neurotransmisores
Poliaminas

Glucosa 6P
gluclisis

Acidos grasos

gluconeognesis

piruvato
Descarboxilacin
oxidativa

-oxidacin

Lipognesis

Acetil CoA

aminocidos
Cuerpos cetnicos
colesterol

Ciclo del cido

ctrico

Conexiones clave:
Glucosa 6 fosfato
Piruvato

Acetil CoA

Glucosa

Glucosa 6 fosfato

6 fosfogluconato

Glucosa 1 fosfato
Fructosa 6 fosfato
Glucgeno

Piruvato

Ribosa 5 fosfato

Glucosa 6 fosfato

Lactato
Piruvato

Oxalacetato

Alanina
Acetil CoA

Colesterol
Cuerpos cetnicos

CO2

Acidos grasos

CATABOLISMO
Protenas

Polisacridos

Aminocidos

Acidos Nucleicos
Bases

Glucosa

Lpidos
Triacilgliceroles

Pentosas
cidos
grasos

Glicerol
ATP
NADH

Piruvato

Acetil CoA

NH3

ATP

Urea

Cuerpos
cetnicos

NADH
FADH2
CO2

ATP
O2

NADH
FADH2

H2O

ANABOLISMO
Protenas

Polisacridos

Aminocidos

Acidos Nucleicos
Bases

Glucosa

Triacilgliceroles

cidos grasos

NADPH

Piruvato
Acetil CoA

NADH
FADH2

ATP
ATP
O2

Isoprenoides

Pentosas
Glicerol

NH3

Lpidos

H2O

Otras reacciones
biosintticas

VISIN GENERAL DEL METABOLISMO

Protenas

Polisacridos

Aminocidos

Acidos Nucleicos
Bases

Glucosa

Triacilgliceroles

ATP
NADH

Piruvato

cidos grasos

Urea

ATP
H2O

Otras reacciones
biosintticas

Cuerpos cetnicos

NADH
FADH2

O2

NADPH

NADH
FADH2

Acetil CoA

ATP

Isoprenoides

Pentosas
Glicerol

NH3

Lpidos

CO2

Reguladores hormonales del metabolismo energtico

Insulina
Hormona de naturaleza proteica secretada por
las Clulas del pncreas.
Glucagn
Hormona de naturaleza proteica secretada
por las Clulas del pncreas.
Adrenalina

Noradrenalina

Cuando se liberan de las terminaciones nerviosas

presinpticas actan como neurotransmisores
Cuando se liberan por la mdula suprarrenal actan
como hormonas

Reguladores hormonales del metabolismo energtico

Insulina:
Es caracterstica del estado de alimentacin
Estimula el almacenamiento de combustibles y la sntesis de
protenas AL AUMENTAR:
Sntesis de protenas, ADN, ARN
Sntesis de glucgeno y TAG
Gliclisis heptica
Entrada de glucosa en las clulas del msculo,
Corazn, tejido adiposo, cerebro, bazo y leucocitos
Captacin de aminocidos ramificados por el msculo
DISMINUYE: La gluconeognesis, la liplisis, la degradacin de protenas y
la concentracin de glucosa en sangre

Reguladores hormonales del metabolismo energtico

Glucagn
Es caracterstica del estado de ayuno
Estimula la liberacin de glucosa del hgado y la degradacin
de combustibles AL AUMENTAR:
Degradacin de glucgeno del hgado
Gluconeognesis heptica
Degradacin de TAG en el tejido adiposo

AUMENTA La concentracin de glucosa en sangre

Y, por el contrario:

Inhibe la sntesis de glucgeno

Inhibe la sntesis de cidos grasos y la gliclisis

Reguladores hormonales del metabolismo energtico

Adrenalina
y Noradrenalina
Son caractersticas del estado de ayuno
AUMENTAN:
La concentracin de AMPc en el msculo
La degradacin del glucgeno muscular
La degradacin y movilizacin de TAG en el tejido adiposo
AUMENTAN La concentracin de glucosa en sangre
Y, por el contrario:

Inhiben la captacin de glucosa en el msculo

Inhiben la sntesis de glucgeno y la secrecin de insulina

Principales mecanismos de regulacin

metablica:
A. Regulando el nmero de molculas de enzimas
1. Induccin-Represin de la sntesis enzimtica.
2. Degradacin de las enzimas.
B. Regulando la eficiencia cataltica de las enzimas
1. Disponibilidad de sustratos y cofactores.
- Compartimentacin.
- Asociaciones multienzimticas.
2. Regulacin alostrica.
- Homoalosterismo.
- Heteroalosterismo.
3. Modificacin covalente.
- Zimgenos o proenzimas
- Fosforilacin y desfosforilacin

COOPERATIVIDAD ENTRE TEJIDOS u ORGANOS

eritrocitos

TEJIDO ADIPOSO
RIN

Cada tejido tiene una funcin

especializada
reflejada en su anatoma y
actividad metablica

INTESTINO DELGADO
Funcin
Digestin y absorcin de nutrientes.
Requerimientos energticos
Requieren grandes cantidades de energa para mantener
el transporte activo y la sntesis de lipoprotenas.
Utiliza como principal fuente de energa a la glutamina:
exgena (durante la alimentacin) o endgena (durante el
ayuno).

Funciones

HGADO

Almacena glucosa en forma de glucgeno.

Sintetiza glucosa por gluconeognesis

Sntetiza protenas plasmticas.

Conversin del NH3 en rea.
Conjugacin (desintoxicacin) de molculas txicas.
Suministra nutrientes a los diferentes rganos
Suministra combustible al cerebro, msculos y otros rganos
perifricos.
Sintetiza y esterifica cidos grasos y forma VLDL
Sintetiza cuerpos cetnicos (fuente de energa extraheptica)

Principal fuente de energa

Cetocidos derivados de la
degradacin de aminocidos

Digestin

Nutrientes en la dieta

Combustibles

Precursores HGADO
Qu sale del hgado?
Cuanto sale?
Depende de varios factores:

Dieta
Intervalo de tiempo entre comidas

Tejidos extrahepticos
Cul es la demanda en estos tejidos ?
Depende de:
El tejido y la actividad
La flexibilidad metablica le permite al hgado adaptarse a estas
circunstancias cambiantes

Rutas metablicas de la glucosa 6 fosfato en el hgado:

Glucgeno heptico
Glucosa 6 fosfato

Ruta de las pentosa fosfato

Gluclisis

TAG, fosfolpidos
Acidos grasos
Colesterol

Glucosa sangunea

NADPH+H+

Piruvato
Acetil CoA

Ribosa 5 fosfato
Nucletidos

Cadena de electrones
Fosforilacin oxidativa
CO2

Metabolismo de aminocidos en el hgado:

Protenas hepticas
Porfirinas, hormonas,
nucletidos
Glucosa

Gluconeognesis

Aminocidos

Aminocidos en sangre
NH3

Piruvato

Protenas
tisulares

Urea

Ciclo de la urea

Cuerpos cetnicos
Acetil CoA

Cadena de electrones
Fosforilacin oxidativa

Glucosa

CO

Metabolismo de cidos grasos en el hgado:

Lpidos hepticos

Lipoprotenas plasmticas

cidos grasos
Sales
Hormonas
biliares esteroideas

cidos grasos en sangre

-Oxidacin

NADH+H+

Colesterol
Acetil CoA

Cuerpos cetnicos
(van a los tejidos
extrahepticos)

Cadena de electrones
Fosforilacin oxidativa
CO2

Funciones

CEREBRO

El cerebro procesa la informacin sensorial, controla y coordina el movimiento, el

comportamiento y las funciones corporales homeostticas, como los latidos del
corazn, la presin sangunea, el balance de fluidos y la temperatura corporal. El
cerebro es responsable de la cognicin, las emociones, la memoria y el aprendizaje.

Controla y coordina el metabolismo.

Requerimientos energticos
Principalmente utiliza glucosa como fuente de energa para
mantener los potenciales de membrana para la transmisin
del impulso nervioso.
Utiliza cuerpos cetnicos como fuente de energa solo
durante el ayuno prolongado.
rgano altamente aerobio, utiliza el 20% del oxgeno total
consumido

Requerimientos energticos del cerebro:

En ayuno prolongado:
Cuerpos cetnicos
En alimentacin:
Glucosa

RIONES
Funciones
Filtracin del plasma sanguneo, eliminando productos
hidrosolubles de desecho.
Reabsorcin de electrolitos, azcares y aminocidos del
filtrado.
Regulacin del pH sanguneo.
Regulacin del contenido de agua del cuerpo.
Requerimientos energticos:
Glucosa (en alimentacin)

Acidos grasos (en ayuno prolongado)

MSCULO ESQUELTICO
Funcin
Trabajo mecnico

Requerimientos energticos
Principales combustibles:
Glucosa, fosfocreatina
cidos grasos
cuerpos cetnicos
Tiene reserva de glucgeno y de fosfato de creatina.
Intercambia lactato y alanina por glucosa con el hgado
(Ciclo de Cori y Ciclo de la alanina)

Msculo esqueltico
En actividad anaerbica:
Glucgeno muscular

En actividad aerbica:
cidos grasos
Cuerpos cetnicos
Glucosa sangunea

fosfocreatina
Actividad intensa:

creatina

Contraccin muscular

MSCULO CARDIACO
Funcin
Bombear la sangre, por contraccin,
a travs del sistema circulatorio.

Requerimientos energticos
Glucosa en la fase de alimentacin. cidos grasos en el
ayuno. Puede tambin utilizar cuerpos cetnicos, lactato
y piruvato.
Es completamente aerbico.
Tiene una pequea reserva de energa en forma de
fosfato de creatina.

Corazn

Organo completamente aerbico

Contiene numerosas mitocondrias
cidos Grasos
Cuerpos Cetnicos,
Glucosa sangunea

fosfocreatina
(poca)

Creatina

Contraccin muscular

TEJIDO ADIPOSO
Funcin
Reserva energtica.

Requerimientos energticos
Glucosa en el estado de buena alimentacin
cidos grasos durante el ayuno.

VLDL
Glucosa
(desde el hgado) (desde el hgado)
Glucosa

Clula
adiposa

Glicerol
3-fosfato

Acidos grasos
Acil CoA
graso

Triacilgliceroles
Lipasa sensible a
hormonas

Glicerol

Acidos
grasos

Complejo
Glicerol
Albmina-cido graso
(va al hgado)
(va al hgado)

TEJIDO SANGUINEO
Funcin
Transportar oxgeno, CO2, metabolitos, nutrientes,
sustancias de defensa, reparacin y desecho

Requerimientos energticos
Glucosa (en los eritrocitos ocurre gliclisis anaerbica)

CICLO AYUNO-ALIMENTACIN
Los animales consumen cantidades variables
de combustible para cubrir la demanda
metablica y almacenar el exceso que
luego ser utilizado durante los periodos
de no alimentacin

Finalidad: Mantener una constante

disponibilidad de combustibles oxidables
en la sangre (homeostasis calrica)

Vision Global del ciclo ayuno-alimentacin

Entrada variable de combustible

Combustibles
almacenados

Demanda
Metablica
Variable

Glucosa en sangre
(mg/100 ml)
100
90
80
70

60
50
40

30
20
10
0

Rango normal
Signos neurolgicos suaves; hambre
Se libera glucagon, epinefrina,cortisol
Sudoracin, temblores
Letargia,convulsiones,coma
Daos permanentes al cerebro (si es
prolongada esta concentracin)
Muerte

Alimentacin:
Mxima absorcin de nutrientes desde el intestino
( 2 horas despus de recibir alimento)
Ayuno temprano:
Inmediatamente al cesar la captacin de combustible por el
intestino (4 a 12 horas despus de recibir alimento)

Ayuno prolongado:
No se recibe absolutamente ningn nutriente por el
intestino (Despus de 12 horas)
Inanicin:
Ms de tres das sin recibir alimento
Renutricin:
Estado inicial al llegar nutrientes provenientes del intestino

Papel central de la INSULINA y del

GLUCAGN en la homeostasis calrica

Glucosa alta
Glucosa baja

Pncreas
sensor de glucosa

glucagon

Insulina

Glicemia
Glicemia

Insulina

glucogeno
sntesis

glucogeno
Glicemia

Glucagn

lisis

Glicemia

Estado de alimentacin
Rutas hepticas activas:

Glucogenognesis (sntesis de glucgeno)

Gluclisis
Va de las Pentosas fosfato
Lipognesis heptica
Sntesis proteica

Sntesis de
lipoprotenas

Estado de alimentacin
Insulina

Intestino
Glucosa
Amino
cidos

Vena porta

Hgado
Amino
acidos
Sntesis
proteinas

piruvato

lactato

grasa

glucgeno

glucosa

Quilomicrones linfticos

grasa

Sntesis
de
protenas

Cerebro

lactato

Tejido adiposo

eritrocitos
glucgeno

Tejido muscular

Estado de alimentacin

COO
l
H3N+ C H
l
CH3

Glucosa, aminocidos y TAG disponibles

por el hgado.

Destino de la glucosa:

Oxidacin

Gliclisis
Ruta de las pentosas fosfato

Estado de alimentacin

Almacenamiento

Glucogenognesis
Lipognesis

Destino de los aminocidos:

Estado de alimentacin

COO
l
H3N+ C H
l
CH3

Sntesis de protenas y compuestos nitrogenados

en todos los tejidos
Oxidacin
En los enterocitos y
hepatocitos

Almacenamiento
Lipognesis

Destino de los TAG:

Oxidacin
Por el msculo

Estado de alimentacin

Almacenamiento
En el tejido adiposo

Regulacin alostrica en el estado de alimentacin

Rutas activas:

Fructosa 6 fosfato

Glucolisis: Fosfofructoquinasa 1
Piruvato quinasa

Fructosa 2,6 bifosfato

AMP

Fructosa 1-6 bifosfato

Glucogenognesis: Glucgeno sintasa

Lipognesis: Acetil CoA carboxilasa

Piruvato Deshidrogenasa

Glucosa 6P
Citrato

Piruvato

Regulacin alostrica en el estado de alimentacin

Rutas inhibidas:

Fructosa 1-6 bifosfato

-

Gluconeognesis:

Fructosa 2,6 bifosfato

AMP

Fructosa 1,6- bifosfatasa

Glucogenolisis: Glucgeno fosforilasa

Glucosa

-Oxidacin:Carnitina acil transferasa I

Malonil CoA

Regulacin alostrica en el estado de alimentacin

Glucosa

AMP

Glucosa 1P

Fructosa 6P

(-)
(+)
Fructosa 1,6 P2

(-)

Glucgeno
(+)
UDP-glucosa

Glucosa 6P

Fructosa 2,6P2
AMP

Gliceraldehdo 3P
1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato
(+)
Piruvato

Grasa

Acidos grasos

Acil CoA
de cadena
larga

Malonil CoA
(+)

(-)

Acil graso
carnitina
piruvato

citrato

(+) Acetil CoA

CO2

Acetil CoA
citrato

Regulacin hormonal en el estado de alimentacin

Glucosa sangunea
Insulina:
Entrada de glucosa en las clulas del msculo,
Corazn, tejido adiposo, cerebro, bazo y leucocitos
Gliclisis heptica

Sntesis de glucgeno, TAG, protenas, ADN, ARN

Almacenamiento de combustibles y sntesis de protenas.

la gluconeognesis, la liplisis, la degradacin de protenas

Regulacin por Modificacin covalente reversible:

Proteinquinasa dependiente
De AMPc
ADP
ATP

Enzima
Fosforilada
H20

Enzima
Desfosforilada

Proteina fosfatasa

Pi

(+)

Insulina

En alimentacin

Regulacin por modificacin covalente reversible

en el estado de alimentacin
Rutas activas:

Glucolisis: Fosfofructoquinasa 2
Piruvato quinasa

Glucogenognesis: Glucgeno sintasa

Lipognesis:

Piruvato Deshidrogenasa
Acetil CoA carboxilasa
HMG CoA reductasa
DAG Acil transferasa
CTP:fosfocolina citidil transferasa

Regulacin por modificacin covalente reversible

en el estado de alimentacin
Rutas inhibidas:
Gluconeognesis: Fructosa 2,6 bifosfatasa

Glucogenolisis: Glucgeno fosforilasa

Liplisis:

Lipasa sensible a hormonas

Regulacin por modificacin covalente reversible

en el estado de alimentacin
Glucosa

Fructosa 6P

FTColina

Fructosa 2,6bp

Fructosa 1,6 P2

Gliceraldehdo 3P
1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato
Piruvato

Glucgeno

UDP-glucosa

Glucosa 6P

Glucosa 1P

DAG

TAG

Acil CoA
Acil graso
carnitina

Acidos grasos
Malonil CoA

de cadena
larga

piruvato

Glicerol

citrato
Acetil CoA
CO2

Acetil CoA
citrato

Colesterol

Mevalonato

HMGCoA

+
Proteinquinasa dependiente
De AMPc
ADP
ATP

F-2,6-Bpasa
activa

F-2,6-Bpasa
inactiva

PFK-2
inactiva

PFK-2
activa

H20
Insulina

Protein fosfatasa

Pi

Fructosa 2,6-bifosfato

gliclisis

gluconeognesis

Fructosa-6-fosfato

Glucagon

Regulacin por Induccin en el estado de alimentacin

GLUCOLISIS

Glucocinasa
Piruvato quinasa

VIA PENTOSA P

Glucosa 6P DHasa
6Pgluconato DHasa

LIPOGNESIS

Enzima mlica
Citrato liasa
Acetil CoA carboxilasa
HMGCoA reductasa
Sintetasa de cidos grasos
9-desaturasa

Regulacin por Represin en el estado de alimentacin

GLUCONEOGNESIS
Glucosa 6 fosfatasa
Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

PROTEOLISIS
Transaminasas

Regulacin por induccin en alimentacin

Glucosa
glucoquinasa

6FGDHasa

G6PDHasa

Glucosa 6P

Ribulosa 5 fosfato

6-Fosfogluconato
NADPH+H+

Fructosa 6P

Fructosa 1,6 P2

Gliceraldehdo 3P

NADPH+H+

Acil CoAde
cadena larga
9-desaturasa
Acil CoA
insaturado

1,3 Bifosfoglicerato
piruvato
Fosfoenolpiruvato
Piruvatoquinasa
Piruvato

Acidos grasos
Mevalonato

Sintetasa de AG

Malonil CoA
AcetilCoA
carboxilasa

Grasa
malato

Colesterol

HMGCoA
reductasa

HMGCoA

Acetil CoA
oxalacetato
citrato

Acetil CoA

CO2

Citrato liasa
citrato

6-Fosfogluconato
Glucosa

Ribulosa 5 fosfato
Glucgeno

Glucosa 1P

UDP-glucosa

Glucosa 6P
FTColina

Fructosa 6P

Glicerol

TAG
DAG

Acidos grasos

Acil CoA cadena larga

Fructosa 1,6 P2

Gliceraldehdo 3P

piruvato

Piruvato

Malonil CoA
HMGCoA

Acil carnitina

1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato

Mevalonato

Acil CoA insaturado

malato

Colesterol

Acetil CoA

oxalacetato
citrato
Acetil CoA
CO2

citrato

Estado de ayuno temprano

La Glucosa sangunea disminuye
La Insulina disminuye y el glucagn incrementa
El glucagn es la seal del estado de ayuno

El glucagn dispara la movilizacin del glucgeno via AMPc

Lipognesis est restringida

Lactato, piruvato y alanina: sntesis de glucosa(gluconeognesis)

Se activan el ciclo de Cori y el Ciclo de la Alanina
Muy baja utilizacin de AA como fuente de energia
Resultado neto: Incrementan los niveles de glucosa en sangre

El Ciclo de Cori
Glucosa

Glucosa

2 Piruvato

2 Piruvato

2 Lactato

2 Lactato

Sangre
Hgado

Msculo

Ciclo de la alanina

Estado de ayuno temprano

AYUNO PROLONGADO
Gluconeognesis (lactato, glicerol, alanina)= hgado
Gluclisis aerbica (cerebro)
Gluclisis anaerbica (eritrocito)
Protelisis muscular con liberacin de alanina, glutamina, glicina,
piruvato, -cetoglutarato, valina e isoleucina
Liplisis
Oxidacin de cidos grasos (msculo esqueltico y cardiaco)
Cetognesis

Interrupcin de la protelisis
Agotamiento de los depsitos grasos
Protelisis

intestino

Hgado
Cerebro
Vena porta

Ac.grasos

Grasa
Globulos rojos

Tejido adiposo

Tejido muscular

Ayuno
prolongado

Regulacin alostrica en el ayuno prolongado

Glucosa

Glucosa 6P
Fructosa 6P

Grasa

Fructosa 1,6 P2

Acil CoA

Gliceraldehdo 3P

Acil graso
carnitina

1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato
oxalacetato
aspartato

Acidos grasos

de cadena
larga

Lactato

Malonil CoA
(-)
Acetil CoA

Piruvato
piruvato (-)
(+)

oxalacetato
aspartato

citrato
Acetil CoA
CO2

citrato

Regulacin por Modificacin covalente en ayuno prolongado

Glucosa

Glucosa 1P

=P

FDColina
P=

P=

Fructosa 1,6 P2

Fructosa 2,6BP

Lactato

1,3 Bifosfoglicerato
Fosfoenolpiruvato

Acidos grasos

Acil CoA
de cadena
larga

Gliceraldehdo 3P

=P

Malonil CoA
=P

Acil graso
carnitina

=P

oxalacetato
aspartato

Mevalonato

=P

Acetil CoA

Piruvato
piruvato

Grasa
Colesterol

TAG
DAG =P

Fructosa 6P

aspartato

Glucgeno

UDP-glucosa

Glucosa 6P

oxalacetato

=P

citrato
Acetil CoA
Cuerpos
cetnicos

CO2

citrato

=P

HMGCoA

ENZIMAS INDUCIDAS DURANTE EL AYUNO

PROLONGADO

Glucosa 6 fosfatasa
Fructosa 1,6 bifosfatasa

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
Aminotransferasas

Regulacin por Induccin en Ayuno

Prolongado
Glucosa 6 fosfatasa

Fructosa 1,6
bifosfatasa

Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa

Aminotransferasas

Glucosa

6-Fosfogluconato

Ribulosa 5 fosfato
Glucgeno

Glucosa 1P

Glucosa 6P

UDP-glucosa

Fructosa 6P

Glicerol

TAG

FTColina
DAG

Fructosa 1,6 P2

Acidos grasos

Acil CoA cadena larga

Mevalonato
Malonil CoA

Acil CoA insaturado

Gliceraldehdo 3P

Colesterol

HMGCoA
Acetil CoA

1,3 Bifosfoglicerato

malato

Fosfoenolpiruvato
Piruvato

piruvato
aminocidos oxalacetato

oxalacetato

oxalacetato
citrato
Acetil CoA

citrato
aminocidos

CO2

USO DE
CUERPOS CETNICOS

CUERPOS
CETNICOS
Inhibicin
degradacin
de protenas

USO DE
GLUCOSA

CONSERVACION
DE PROTEINAS

ALANINA
DEL
MUSCULO

HOMEOSTASIS
CALORICA

GLUCONEOGNESIS

Adaptacin metablica al ayuno prolongado.

Cambios hepticos en el ciclo

ayuno-alimentacin
Higado. Estado alimentado:
Glucognico
Glucoltico
Lipognico
Colesterolgnico
Higado. Estado ayuno:
Glucogenoltico
Gluconeognico
Cetognico
Proteoltico

Vias para completar el cambio:

1. Suplencia de sustratos
2. Efectores Alostericos
3. Modificacion Covalente
4. Induccion-represion de
enzimas

RENUTRICIN
Contina la Gluconeognesis heptica
Se activa la Glucogenognesis a partir de
glucosa 6 fosfato, lactato y aminocidos

Despus de algunas horas se reestablecen las relaciones

metablicas propias del estado de alimentacin
Disminuye la gluconeognesis
El glucgeno heptico comienza a formarse
directamente a partir de glucosa

Alteraciones del Ciclo

Ayuno - Alimentacin
FISIOLGICAS

PATOLGICAS

Ejercicio aerbico
Ejercicio anaerbico
Rumiantes
Preez
Lactancia
Diabetes
Enfermedad heptica

Alteraciones Fisiolgicas
del
Ciclo del Ayuno-Alimentacin

Ejercicio:
Anaerbico

Aerbico

Ejercicio Anaerbico Ejercicio Aerbico

Intenso y de corta duracin
Poca cooperacin
entre rganos

Moderado y de larga duracin

Mayor cooperacin
entre rganos

Combustibles:
*Reservas de Fosfocreatina
* Reservas de glucgeno

Combustibles:
*Fosfocreatina
*Reservas de glucgeno
*Oxidacin de cidos grasos
*Cuerpos cetnicos

Principales rutas:
*Glucogenlisis muscular
*Gluclisis anaerbica

Principales rutas:
*Glucogenlisis muscular
*Gluclisis aerbica
*Liplisis
*Oxidacin de AG
*Cetognesis

RUMIANTES
En el rumen los CHOS se
Fermentan hasta AGV:
Acetato, propionato, butirato
Succinil CoA
Gluconeognesis activa permanentemente

Glucosa

No poseen las enzimas

Citrato liasa Y Malato deshidrogenasa (ambas citoslicas)
Por lo que no pueden convertir Glucosa en grasas

La sntesis de grasa ocurre

a expensas del acetato y butirato

Glucosa
glucoquinasa

6FGDHasa

G6PDHasa

Glucosa 6P

Ribulosa 5 fosfato

6-Fosfogluconato
NADPH+H+

Fructosa 6P

Fructosa 1,6 P2

Gliceraldehdo 3P
1,3 Bifosfoglicerato

NADPH+H+

Acil CoAde
cadena larga
9-desaturasa
Acil CoA
insaturado

Fosfoenolpiruvato
Piruvatoquinasa
Piruvato

Acidos grasos
Mevalonato

Sintetasa de AG

Malonil CoA
AcetilCoA
carboxilasa

Grasa

HMGCoA
reductasa

HMGCoA

Acetil CoA

malato
oxalacetato
Malato DHasa
piruvato

Colesterol

citrato
Acetil CoA

CO2

Citrato liasa
citrato

Glucosa

Acetato

Butirato

Glucosa 6 fosfatasa

Glucosa 6P

Fructosa 6P

Fructosa 1,6
bifosfatasa

P=

Fructosa 1,6 P2

Acetil CoA
Fructosa 2,6BP

Malonil CoA

Gliceraldehdo 3P
1,3 Bifosfoglicerato

Acidos grasos

Fosfoenolpiruvato

Fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa
oxalacetato
Malato

Succinil CoA

Propionato

PREEZ EN FASE DE ALIMENTACIN

Edo. Insulino resistente

Lactgeno estradiol progesterona

placentario
INTESTINO

Glucosa
Aminocidos

Sntesis
y energa

Glucosa
Aminocidos
Vena porta

Feto

Grasa
Placenta

cidos
grasos

quilomicrones

VLDL

LDLc

Grasa
Vasos
linfticos

liplisis
Grasa
Otros tejidos
Tejido Adiposo

PREEZ en fase de ayuno o pobre alimentacin

Edo. Insulino resistente
Lactgeno
placentario

(+)
Lactato

estradiol progesterona

(+)
Sntesis
y energa

Glucgeno
Glucosa
Glucosa

TAG
CC

cidos
grasos
Feto

Cuerpos
cetnicos

Placenta

Aminocidos

CO2

Protenas

liplisis

Grasa

CO2

Tejido Adiposo

Lactancia en fase de alimentacin

placenta

Lactgeno
placentario

Intestino

Lipoproten
lipasa

Glndula mamaria
Glucosa

Glucosa

Lactosa

Aminocidos

Aminocidos

Protena

Vena porta

Triacilgliceroles

Grasa
cidos
grasos

Desarrollo de clulas y
conductos galactforos

Grasa
Vasos linfticos

Grasa

Tejido Adiposo

Lactancia en fase de ayuno o en malnutricin

placenta
Lactgeno
placentario
gluconeognesis

Glndula
mamaria
Lactosa
Protena

Glucosa
Aminocidos

TAG

Grasa

protelisis

cidos
grasos

Desarrollo de clulas y
conductos galactforos

Grasa
Calcio para sntesis de leche

Lipoproten
lipasa

liplisis

Tejido Adiposo

Alteraciones Patolgicas
del
Ciclo Ayuno-Alimentacin

Diabetes mellitus
Tipo 1
Juvenil Dependiente de insulina

Tipo 2
No dependiente de insulina

Diabetes mellitus tipo 1

Tipo 1: Juvenil o diabetes dependiente de Insulina
Causa: destruccin de las celulas -pancreticas
posiblemente debido a defectos auto-immunes o virales
El pncreas no produce insulina o produce muy poca
Tratada por terapia de reemplazo de insulina

Ocurre en un 10% de todos los casos de diabetes

Diabetes mellitus Tipo 1

Los niveles de insulina permanecen bajos aunque la glucosa est alta
El hgado permanece constantemente en estado gluconeognico y cetognico
El hgado pierde la flexibilidad metablica y contribuye
An ms la hiperglicemia
La incapacidad de algunos tejidos de captar
Glucosa tambin contribuye a la hiperglicemia
Liplisis incontrolada en el tejido adiposo
Ocurre reesterificacin de AG en el hgado
Hipertrigliceridemia
Predomina el catabolismo tpico del
ayuno prolongado

Celula diabtica Tipo 1

Diabetes mellitus dependiente de insulina

INTESTINO

Pncreas
(clulas )
Glucagn
Glucgeno
Glucosa

Glucosa

Glucosa

(Se acumula)

Cuerpos
cetnicos

Aminocidos

Aminocidos

(Se acumulan)

Vena porta

Lactato
Grasa

VLDL

cidos grasos
(Se acumulan)
Triacilgliceroles
(Se acumulan)

Alanina
Quilomicrones

Grasa
Vasos linfticos

Tejido Adiposo

Protena

Grasa

Diabetes mellitus Tipo 1

Sintomas
Poliurea
Polidipsia
Polifagia
Perdida de peso
Fatiga

Tratamiento
Insulina

Diabetes mellitus Tipo 2

Tipo 2: Adulto. Diabetes No dependiente de Insulina
La Insulina es producida normalmente pero las clulas diana
no responden a ella (son resistentes a la insulina)

La Causa no est bien establecida:

Disminucin o mal funcionamiento de los receptores de insulina
Su incidencia ha aumentado proporcionalmente con la obesidad
(~el 85-90% de los diabeticos tipo 2 son obesos)
Vara en severidad
Tratamiento: *Control diettico (regular la ingestin de CHO)
*Ejercicio

Diabetes mellitus Tipo 2

Altos niveles de insulina
Se produce hiperglicemia por que los tejidos
No responden a la insulina
Baja captacin de glucosa por los
tejidos perifricos
No hay liplisis incontrolada en el
tejido adiposo

No se produce cetoacidsis
Hipertrigliceridemia como consecuencia de
aumento en la sntesis de VLDL
Celula diabtica Tipo 2

Diabetes mellitus no dependiente de insulina

Pncreas
(clulas )
INTESTINO

Insulina
Glucgeno
Glucosa
Aminocidos

Glucosa

Glucosa

(Se acumula)

Tejido
Adiposo

Aminocidos
Grasa
Grasa

VLDL

Triacilgliceroles
(Se acumulan)

Quilomicrones
Grasa

Diabetes mellitus Tipo 2

Sntomas
Poliurea
Polidipsia
Polifagia
Fatiga
Heridas no sanadas
Infecciones
Aturdimiento,
hormigueo
Visin borrosa

Tratamiento
Dieta
Ejercicio

Estado alimentado Obesidad/Diabetes

La Obesidad conduce a
la resistencia a la
insulina (# o afinidad de
los receptores o hay
una respuesta anormal
del post-receptor en la
via de transduccin de la
seal de la insulina).
Los niveles de Insulina
Resultando diabetes
mellitus Tipo 2

La glucosa
NO entra a
la celula

Enfermedad Heptica
Organo vital en el metabolismo

Sntesis rea
(toxico SNC)

enfermedad

NH3 en sangre

Catabolismo aa aromticos

coma
sangre

Sntesis neurotransmisores
Gluconeognesis

desarreglos
metablicos

alteraciones

hipoglicemia

Sntesis de cuerpos cetnicos