La VLa Vitamine E, antioxydant

7 Rgnration
du NADPH
Cystine

NADPH

Universit de Lille II et U. Inserm 235, Institut Pasteur de Lille

RADIATIONS

Glutathion rductase

IONISANTES

Glutamine

GSSG

Glutathion

MTABOLISME

5 Rgnration
NO2

Mitochondrie

O2

Eosinophile

OH

OH

O2

OH

Lsions de lADN

O2

OH

O2

ONOO

Glutathion
GSH (x2)

MALADIES NEURODGNRATIVES
vitamine E

Vitamine E
POLLUTION DE LAIR

Macrophage

Initiation

LH

UN ROLE ANTI-OXYDANT MAJEUR

ORIGINE ALIMENTAIRE
PRINCIPALE :
LES HUILES VGTALES
Lessentiel de la vitamine E alimentaire est apport
par les huiles vgtales et leurs produits drivs (5070 %). Le reste est apport par les fruits et lgumes
(12 18 %) et les produits animaux (8 %). Un rgime
alimentaire quilibr napporte pas plus de 15 18 mg
de vitamine E par jour. La friture dtruit en partie la
vitamine E contenue dans les huiles.
Les apports conseills actuels augmentent progressivement du nourrisson au pr-adolescent de
12 ans (3 10 mg d-tocophrol, soit 4 10 UI
par jour), puis passent 12 mg d-tocophrol/jour
(18 UI/jour) chez lhomme comme chez la femme,
mme pendant la grossesse. Les sujets qui
consomment beaucoup dacides gras poly-insaturs (AGPI) n-6 ou surtout n-3 (huiles de poisson)
doivent augmenter leur ingestion de vitamine E afin
dviter la peroxydation facile de ces acides gras.
On estime que des apports de 0,6 1 mg d-tocophrol par gramme dAGPI n-6 et de 1,5 mg dtocophrol par gramme dAGPI n-3 rduisent les
risques de peroxydation.
Cinq tudes pidmiologiques menes en
France entre 1986 et 1996 indiquent que la mdiane des apports varie de 5,6 11 mg/j. Une mtaanalyse ralise sur trois tudes montre que 30 %
des Franais consomment moins de 8 mg/j, mais
le seuil de carence vitaminique nest jamais atteint.

Maladie dAlzheimer
Lactivit neurotoxique de la
Placebo
protine bta-amylode serait
440
(n=84)
augmente par la prsence de
radicaux libres oxygns. In vip<0,001
tro, la vitamine E protge les
670
cellules nerveuses de laction
Groupe vitamine E (n=85)
cytotoxique de la bta-amylode et prserve la structure et
Dlais (en jours) dapparition dun vla composition lipidique des
nement (dcs, institutionnalisation)
membranes synaptosomales
chez des patients alzheimriens dans les
du no-cortex. Cependant, le
groupes placebo et vitamine E, aprs
cerveau des patients ne
ajustement pour les scores cognitifs
semble pas appauvri en vitalentre dans ltude. Sano, NEJM 1997
mine E. Selon Sano (1997), le
traitement par de fortes doses de vitamine E (2 000 UI/jour) de patients
encore au stade prcoce de la maladie a ralenti son volution.

Peroxydations
membranaires

O
H2

O2

O2

LOO

Les vgtaux contiennent, en quantit trs variable, des molcules

aux proprits vitaminiques E : les tocophrols et tocotrinols.
L-tocophrol est la principale molcule action vitaminique E des
tissus humains ; un mg d-tocophrol actate de synthse = 1 unit
internationale (UI) de vitamine E. Le rle essentiel de la vitamine E est
dempcher la formation de radicaux libres peroxyds partir des

Le stress oxydatif joue probablement un

rle cl dans la destruction neuronale lie
la maladie dAlzheimer

Ascorbate

4 Rgnration

O3 + UV
dans lair

Les lipides membranaires (LH) sont peroxyds par les radicaux libres. Cette peroxydation est stoppe par la vitamine E qui rcupre llectron libre du radical peroxyl (LOO.).
Elle est, son tour, rgnre par la vitamine
C, qui lest par le glutathion, qui lest lui-mme
par la NADPH.

ULTRAVIOLETS
OH

H2O2

vitamine C

NO

NO

Une carence se traduit par un syndrome neurodgnratif, une rtinopathie, des myopathies.
Chez ladulte, les carences sont
rarissimes et correspondent des maladies gntiques. Une hypovitaminose apparat chez 20 50 % des
adultes atteints de cirrhose biliaire primitive et parfois chez les sujets alcooliques, mais les manifestations neurologiques sont extrmement rares.
Chez lenfant, des pathologies
hpatobiliaires induisant une cholestase chronique peuvent tre responsables de carences en vitamine E par
malabsorption. La destruction et la fibrose du pancras exocrine observes
chez 85 % des patients atteint de mucoviscidose sont responsables dune
hypovitaminose E, mais qui entrane
rarement des dsordres neurologiques.
Les concentrations plasmatiques
de vitamine E sont basses chez les
nourrissons, surtout chez les prmaturs. Cette hypovitaminose peut tre
responsable danmies hmolytiques
et de thrombocytopnies chez les
prmaturs. Elle doit tre corrige par
un traitement par vitamine E.

L
2

acides gras poly-insaturs soumis laction despces radicalaires oxygnes (voir illustration). Lefficacit de ce systme est telle
quune molcule d-tocophrol est capable dinhiber loxydation de
mille molcules de phospholipides. La vitamine E prserve donc lintgrit des membranes biologiques et des lipoprotines o sont
localises de fortes concentrations dacides gras poly-insaturs.

DE RARES CARENCES

Peroxydation
lipidique

Bta-amylode

du glutathion

TABAGISME

INFLAMMATION

Le mtabolisme cellulaire et lenvironnement (irradiations, aliments, mdicaments) entranent la production de radicaux libres dans lorganisme. Sils ne sont
pas neutraliss par voie mtabolique ou par des anti-oxydants, ces radicaux libres
altrent gravement le fonctionnement cellulaire, pouvant favoriser le dveloppement dune multitude de maladies, particulirement caractre dgnratif. La vitamine E est la molcule anti-oxydante lipophile la plus abondante de notre
organisme, charge de neutraliser les radicaux libres en excs. Selon des
tudes pidmiologiques et dintervention, cette vitamine pourrait tre un des micronutriments dont une consommation bien adapte permettrait, dans certaines
conditions, de rduire lincidence de maladies chroniques dgnratives (athrosclrose, infarctus du myocarde, cancers, maladies neuro-dgnratives etc),
o le stress oxydant jouerait un rle important.

Glycine

6 Rgnration

H2O2

LUTTER CONTRE LE STRESS OXYDATIF

Calcium

RADICAUX LIBRES

NADP+

Prs Patrick Duriez et Jean-Charles Fruchart,

La vitamine E, isole pour la premire fois il y a 60 ans, sera-telle la panace du XXIe sicle ? Peut-tre condition de dmontrer que la consommation de doses supraphysiologiques de
vitamine E permet bien de rduire la prvalence des
maladies dgnratives, cardiovasculaires et neurologiques
notamment.

G6P dshydrognase

LOO

Terminaison

LH

LOOH

Maladie de Parkinson
Les anti-oxydants dorigine alimentaire protgeraient les neurones du
locus niger des effets cytotoxiques des radicaux libres et empcheraient
le dveloppement de la maladie de Parkinson. Mais, en gnral, les
tudes nont pas mis en vidence de relation entre la consommation de
vitamine E et la prvalence ou lvolution de la maladie de Parkinson.

ATHROSCLROSE
Un taux sanguin lev de LDL-cholestrol est un
facteur de risque majeur dathrosclrose, et de nombreux arguments suggrent que les LDL oxydes sont
hautement athrognes. Inhiber loxydation des LDL
est donc une bonne stratgie de lutte contre lathrome. Or, il sagit dun des rles naturels de la vitamine E, normalement prsente dans ces lipoprotines. La vitamine E diminue la susceptibilit des
LDL loxydation. De plus, elle prsente dautres ef-

20 50 % de la vitamine E ingre sont absorbs avec les triglycrides par la muqueuse

intestinale. Cette absorption ncessite des
fonctions gastrique, hpato-biliaire et pancratique normales.
La vitamine E pntre par diffusion
passive dans les entrocytes, o elle
est incorpore dans les chylomicrons,
et parvient ainsi au foie. Dans la cellule
hpatique, une protine, la tocopherol
binding protein, permet lincorporation
de la vitamine E dans les VLDL scrtes dans la circulation sanguine.

La capture de la vitamine E par les diffrents tissus sopre lors de linternalisation cellulaire des
LDL par des voies dpendantes ou non du rcepteur aux LDL, ou mme sans internalisation cellulaire des LDL, ainsi qu partir des HDL. La vitamine E est peu mtabolise et son limination est
essentiellement biliaire. Le tissu adipeux constitue
la principale rserve de vitamine E.

Propagation

OH

UN MTABOLISME PROCHE
DE CELUI DES TRIGLYCRIDES

Lors du mtabolisme intravasculaire des lipoprotines (conversion des VLDL en LDL, changes
entre VLDL/LDL et HDL), les quantits de vitamine
E squilibrent entre les diffrentes particules lipoprotiques. A jeun, 15 % de la concentration plasmatique de vitamine E est retrouve dans les
VLDL, 45 % dans les LDL et 40 % dans les HDL.

LOOH

fets susceptibles de rduire la formation de la plaque

dathrome (inhibition de la prolifration des cellules musculaires lisses vasculaires, maintien de
la production de NO chez les sujets hypercholestrolmiques, rduction de la scrtion dendothline) et dinhiber la formation de microthromboses. Dans certains modles animaux, la vitamine E
savre capable de rduire la formation de lathrosclrose.

Les LDL oxydes sont absorbes par les macrophages qui se transforment en cellules spumeuses,
la base de la plaque dathrome. Inhiber loxydation des LDL est un objectif thrapeutique.
Monocyte
LDL

La vitamine E
est normalement prsente
dans les lipoprotines, comme
les LDL, quelle
doit protger
contre loxydation.

LDL
Radicaux oxyds
libres

Sous-endothlium

Macrophage

Cellule spumeuse

Depuis 1991, plusieurs tudes ont montr que la

concentration plasmatique et lapport de vitamine E
sont inversement corrls, de faon trs significative,
avec la morbidit et la mortalit dorigine coronaire.
Mais ces tudes dobservation ne permettent pas daffirmer une relation directe entre la consommation de vitamine E et lincidence des pathologies coronaires. Do
la ncessit dtudes dintervention.
Lessai ayant la plus grande notorit ce jour est
connu sous le nom de CHAOS (Cambridge Heart AntiOxydant Study), ralis en double insu contre placebo
chez 2 002 patients coronariens. 1 035 sujets reurent
de la vitamine E (800 UI ou 400 UI) et 967 le placebo
pendant en moyenne 510 jours. Le risque dinfarctus du
myocarde non fatal combin au risque de mort dorigine
cardiovasculaire diminua de 47 % (p = 0,005) dans le
groupe vitamine E, par rapport au groupe placebo, du
fait dune trs forte diminution du nombre des infarctus non fatals
Placebo
(14 vnements
(n=1 967)
contre 41 soit
77 %, p < 0,05),
malgr une lgre
augmentation du
nombre des dcs
dorigine cardiovasculaire (27
contre 23 ; non significatif) dans le
groupe trait.

Infarctus non mortels %

Gros plan sur

Mitochondrie

6 phophogluconate

Glucose 6P

4,2 %
Groupe
vitamine E
(n=1 095)

1,3 %

Dans ltude CHAOS, la diminution des infarctus non mortels dans le groupe vitamine E est spectaculaire.

CANCERS

RHUMATISMES
Le stress oxydant intervient dans la progression des maladies rhumatismales
en augmentant linflammation articulaire. Les concentrations sanguines de vitamine E sont diminues chez les sujets atteints de rhumatisme juvnile ainsi
que chez les adultes atteints darthrite rhumatode. Selon Edmonds (1997), le
traitement par 1 200 mg/j de vitamine E de patients atteints darthrite rhumatode
a un effet analgsique, mais ne modifie pas les paramtres biologiques et cliniques de linflammation.

CATARACTE
In vitro, des antioxydants empchent la peroxydation du cristallin provoque par
les radiations. Il semble que de faibles concentrations plasmatiques de vitamine E
soient associes une opacification plus frquente du cristallin. La prise quotidienne
de supplments multivitaminiques et particulirement de vitamine E rduirait de
prs de 50 % les risques dopacification du cristallin et de cataracte. Daprs
Seddon (1994), la prise de supplments multivitaminiques (C + E) rduit le risque de
cataracte, mais celle de vitamine E ou C seule est sans effet.

VITAMINE E ET MALADIES INFECTIEUSES

Des phnomnes dinflammation et

de stress oxydant favorisent la cancrisation des cellules. De nombreux travaux
pidmiologiques ont recherch si le
contenu de lalimentation en antioxydants
modifiait la prvalence des cancers.
Selon plusieurs tudes dobservation, les sujets ayant un faible taux
plasmatique de vitamine E semblaient
avoir un risque plus lev de cancer
du poumon, de la prostate et du colon. Mais comme pour lathrosclrose,
des tudes pidmiologiques dobservation ne peuvent tablir que lexistence
dune concidence, et non une relation
causale. Des tudes dintervention ont
donc t ralises, dautres sont en
cours.
Aucune rduction de lincidence du
cancer du poumon na t observe

sous leffet dun traitement par vitamine

E chez des fumeurs. Il semble en revanche quun traitement par vitamine
E rduise la mortalit par cancer de
la prostate chez les fumeurs. Aucun
effet protecteur na t observ sur les
cancers du sein, ni sur les cancers de
la peau.
La cancrisation est lie des dysfonctionnements biomolculaires multiples et variables dun organe lautre.
De plus la vitamine E est un micro-nutriment qui agit en synergie avec beaucoup dautres (slnium, bta-carotne). Il nest donc pas tonnant que
les rsultats des tudes dobservation
et dintervention soient complexes
analyser et parfois contradictoires. Il faut
les multiplier de faon rigoureuse, pour
dterminer les proprits de la vitamine
E dans toutes les situations.

HPATITES VIRALES
Le stress oxydant participe la dgnrescence du parenchyme hpatique. Les
concentrations plasmatiques de vitamine E sont diminues chez les patients souffrant dhpatites virales aigus ou chroniques. Le traitement de patients atteints
dhpatite C par de fortes doses de vitamine E diminue les concentrations
plasmatiques daminotransfrases (ce qui traduit une diminution de la cytolyse) et ralentit la fibrose hpatique.

INFECTION PAR LE VIH

On observe chez les patients infects une augmentation des taux de radicaux libres, du fait dune augmentation de leur production et dun dficit des systmes protecteurs. Ces radicaux libres peuvent dgrader les
membranes cellulaires et entraner lapoptose des lymphocytes CD4+.
Selon Tang (1997), le risque de progression de la maladie est rduit de
34 % chez les sropositifs dont les concentrations sriques en vitamine
E sont dans le quartile suprieur, par rapport ceux dont les concentrations
sriques sont dans le quartile infrieur. Par ailleurs, laddition de vitamine E un
traitement par AZT rduit les dommages oxydatifs quentrane cet antirtroviral sur
les mitochondries des cellules musculaires.

PEU OU PAS DE TOXICIT

Dans la grande majorit des tudes, la consommation de trs fortes doses de vitamine E (40
1 000 mg/j, soit de 3 plus de 80 fois la dose
quotidienne conseille), pendant de trs longues
priodes (plusieurs mois ou annes) na pas entran de faon significative lapparition deffets
secondaires indsirables ou deffets toxiques.
Une seule tude a rapport une augmentation
du nombre des accidents vasculaires crbraux
dorigine hmorragique dans une population de
trs gros fumeurs traits par des doses modres de vitamine (50 mg/l).
Dautre part, Il est prfrable dviter la prescription de vitamine E des patients traits par
anti-vitamine K, car on a observ un effet potentialisateur des anticoagulants coumariniques.

CONCLUSION : ASSURER LES APPORTS RECOMMANDS

Dans lathrosclrose, les grandes tudes dintervention en
cours devraient bientt permettre de savoir avec certitude si il
est licite de ne pas traiter des patients risque cardiovasculaire
lev par des doses pharmacologiques de vitamine E (au moins
100 UI/j, soit dix fois la dose physiologique), en prvention secondaire et primaire. A ce jour, les rsultats de ltude CHAOS
suggrent de traiter en prvention secondaire les coronariens
par de fortes doses de vitamine E. Cependant, les avis des experts restent partags : certains pensent quil est ds prsent
justifi de traiter les patients risque par de fortes doses de vitamine E, dautres prfrent attendre, pour prendre cette dcision, que les rsultats des tudes dintervention en cours confirment ceux de CHAOS. La supplmentation doses
pharmacologiques dune population nayant pas a priori de risque
athrosclreux particulier est actuellement hors de propos.
En ce qui concerne les autres maladies dgnratives, il
est prmatur daffirmer que labsorption de doses pharmacologiques de vitamine E est bnfique titre prventif ou curatif.
Les tudes menes dans le domaine du cancer sont encore em-

bryonnaires, mais il apparat clairement que les effets de la vitamine E dose leve sont trs diffrents selon la nature du
cancer et la population tudie. Au sujet des maladies neurodgnratives (Parkinson, Alzheimer), le nombre dessais de
supplmentation est encore faible, mais les premiers rsultats
suggrant que la consommation de fortes doses de vitamine E
influence la prvalence et lvolution de ces maladies sont encourageants et doivent tre confirms.
Nous devons donc attendre les rsultats dtudes irrprochables
pour savoir si, en termes de sant publique, il serait bnfique de
traiter une forte proportion de la population par des doses leves de vitamine E. Actuellement, il nous semble ncessaire de
faire en sorte que lensemble de la population bnficie des
apports nutritionnels recommands, car, si les carences sont
rares, une partie importante de la population ne reoit pas ces apports recommands. Il faut donc augmenter la consommation de
fruits et lgumes riches en vitamine E et utiliser les huiles vgtales contenant de fortes concentrations de cette vitamine sans
accrotre cependant la quantit totale de lipides ingrs.

SOURCES
Le Professeur Patrick Duriez enseigne la Physiologie lUniversit
de Lille II. Il est Chef de laboratoire
au Dpartement dAthrosclrose
et lU. 325 de lInserm, lInstitut Pasteur de Lille.
Le Professeur Jean-Charles
Fruchart enseigne la Biochimie clinique lUniversit de Lille II. Il dirige le Dpartement dAthrosclrose et lU. 325 de lInserm,
lInstitut Pasteur de Lille.
Une bibliographie est la disposition des lecteurs intresss sur
simple demande AIM.
Voir galement AIM 7 et 8 Les radicaux libres , AIM 49 Antioxydants et cancers et, dans ce numro, Stress oxydatif et maladie
dAlzheimer .

A.I.M. 1998 N 54