Yunir, Em. Perkembangan Terkini Metformin Sebagai Obat Anti Diabetik Oral.

Dexa
Media 2008; 21(1): 11-14.
Al-Abri, S.A., Hayashi, S., Thoren, K.L., & Olson, K.R. Metformin Overdose-Induced
Hypoglicemia in the Absence of Other Antidiabetic Drugs. Clinical Toxicology 2013;
51: 444-447.
Ali, S., & Fonseca, V. Overview of Metformin: Special Focus on Metformin
Extended Release. Expert Opinion Pharmacotherapy 2012; 13(12):
1797-1805
R., Narasimharao, M., Anusha Reddy, N., Swetha Redy, P., Divyasagar,
K., Keerthana. Design and Evaluation of Metformin Hydrochloride
Extended Release Tablets by Direct Compression. International Journal
of Reasearch in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. 2011; 2(3):
1118-1133.
After oral administration metformin is mostly absorbed in small
intestine involving an active uptake process [2]. Intestinal mucosa has
shown to be a quantitatively important site of glucose utilization
during metformin treatment. Polymer matrix of metformin ER absorbs
gastric fluid and swells up to a size larger than size of gastric pylorus
in fed state. This allows it to retain in the stomach for longer period of
time and release drug slowly in upper GI tract where it is best
absorbed.
Metformin is absorbed by different solute carrier organic transporters
in the intestine, called organic cation transporter (OCT). OCT1 and
OCT3 are involved in metformin absorption. More recently another
cation transporter called plasma membrane monoamine transporter
(PMAT) was cloned which is involved in transportation of metformin
and many other cations in enterocytes in a pH-dependent manner.
Irrespective of the dose of metformin the absorption ceases in 6 to 10
h as this is the time taken by drug to pass though stomach and small
intestines. Absorption of metformin from plasma is slow and
elimination is fast due to Flip Flop phenomenon.
This phenomenon is observed in drugs which are absorbed slowly yet
eliminate fast. Once absorbed,metformin is not bound to plasma
protein. The peak plasma concentration after first dose of metformin
occurs in 3 h and then it rapidly declines, both after oral or
intravenous dosage, however it continues to be secreted from urine
for longer period of time and hence the longer terminal half life of 20
h. Maximum plasma concentration after administration of metformin

XR occurs in 7 to 8 h. Due to longer time between doses of metformin

XR versus IR, there is greater ratio of peak to trough with metformin
XR versus IR. The mean plasma half-life of metformin in healthy
subjects with good renal function is 5 h. A study conducted in diabetic
patients with minimal renal impairment showed similar half-life of
about 5.7 h. The excretion of metformin entirely occurs from kidneys.
Active tubular secretion is the main mechanism of metformin
excretion as renal clearance is five times the creatinine clearance.

Setelah lisan metformin administrasi sebagian besar diserap dalam

usus kecil yang melibatkan proses penyerapan aktif [2]. Mukosa usus
telah terbukti menjadi situs kuantitatif penting pemanfaatan glukosa
selama

pengobatan

metformin.

Matriks

polimer

metformin

ER

menyerap cairan lambung dan membengkak sampai ukuran yang

lebih besar dari ukuran pilorus lambung dalam keadaan makan. Hal
ini memungkinkan untuk mempertahankan dalam perut untuk jangka
waktu yang lama dan melepaskan obat secara perlahan dalam
saluran pencernaan bagian atas di mana yang terbaik adalah diserap.
Metformin

diserap

oleh

pembawa

zat

terlarut

yang

berbeda

transporter organik dalam usus, yang disebut organik transporter

kation

(Oktober).

Oct1

dan

OCT3

terlibat

dalam

penyerapan

metformin. Baru-baru ini transporter kation lain yang disebut "plasma

membran monoamine transporter" (PMAT) dikloning yang terlibat
dalam transportasi metformin dan banyak kation lain dalam enterosit
dengan cara yang tergantung pH. Terlepas dari dosis metformin
penyerapan berhenti di 6 sampai 10 jam karena ini adalah waktu
yang dibutuhkan oleh obat untuk lulus meskipun perut dan usus kecil.
Penyerapan metformin dari plasma lambat dan eliminasi cepat karena
"Flip Flop" fenomena.
Fenomena ini diamati pada obat-obatan yang diserap perlahan-lahan
belum menghilangkan cepat. Setelah diserap, metformin tidak terikat
pada protein plasma. Konsentrasi plasma puncak setelah dosis
pertama metformin terjadi pada 3 jam dan kemudian dengan cepat

menurun, baik setelah dosis oral atau intravena, namun terus

disekresikan dari urine untuk jangka waktu yang lama dan karenanya
paruh terminal lama 20 jam. Konsentrasi plasma maksimum setelah
pemberian metformin XR terjadi pada 7 sampai 8 jam. Karena waktu
yang lebih lama antara dosis metformin XR dibandingkan IR, ada rasio
yang lebih besar dari puncak ke palung dengan metformin XR
dibandingkan IR. Mean plasma paruh metformin pada subyek sehat
dengan fungsi ginjal yang baik adalah 5 jam. Sebuah studi yang
dilakukan pada pasien diabetes dengan gangguan ginjal minimal
menunjukkan mirip paruh sekitar 5,7 jam. Ekskresi metformin
seluruhnya terjadi dari ginjal. Sekresi tubular aktif adalah mekanisme
utama ekskresi metformin sebagai izin ginjal adalah lima kali bersihan
kreatinin.