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ORGANELAS MEMBRANOSAS

As clulas eucariticas apresentam compartimentos isolados por


membranas dentro da clula, as organelas. Essas organelas fazem uso de
diversas protenas, para selecionar a entrada de molculas na organela,
para catalisar as reaes que nela ocorrem, para emitir informaes, entre
outros.

COMPARTIMENTOS DOS EUCARIOTOS


Os eucariotos apresentam basicamente o mesmo conjunto de
organelas
As membranas so vitais para as clulas. Sem elas, no seria possvel
realizar a fosforilao oxidativa ou realizar o metabolismo lipdico. Para uma
rea maior de reao, a clula criou compartimentos especializados, que
podem realizar as mais diversas funes da clula.
O ncleo contm o genoma da clula (com excesso do DNA
mitocondrial), e a principal rea de produo de RNA e DNA. O
citoplasma constitudo do citosol e das organelas. O citosol aonde
ocorrem a maioria das reaes de sinalizao e sntese proteica.
O retculo endoplasmtico (RE) pode conter ribossomos (Rugoso),
ou no (Liso). Os ribossomos a medida que produzem as protenas, as
lanam no RE. Ele ainda a principal fonte de lipdeos da clula, e
armazena Ca++. muito comum que o RE mande seus produtos para o
complexo de Golgi (CG), composto por sacos denominados cisternas,
aonde ocorre modificao covalente de muitas molculas.
A mitocndria produz a maior parte da energia na clula. Os
lisossomos contm enzimas digestivas para a degradao de organelas
mortas, macromolculas e partculas do meio externo. O material
endocitado precisa passar pelos endossomos antes de chegar ao
lisossomo. Os peroxissomos contm enzimas para reaes de oxidao.
Para exercer as funes especficas das clulas, as organelas
encontram-se em quantidades diferentes, e podem realizar funes
adicionais. Tambm para melhor desempenhar suas funes, as organelas
se posicionam adequadamente, com ajuda do citoesqueleto.
Evoluo das organelas
Acredita-se que o precursor das clulas eucariotas seja uma clula
simples, sem organelas, e bem pequena. A membrana plasmtica realizava
todas as funes dependentes de membrana. Com o crescimento da clula,
cresceu tambm a razo rea/volume, impedindo que apenas a membrana
plasmtica suprisse todo o volume celular. Para desviar desse problema, as

clulas criaram membranas internas para realizar parte das funes


membranares.
As organelas intracelulares provavelmente se originaram da prpria
membrana, que invaginou e se desligou da membrana, formando o RE, CG,
lisossomo e endossomos. As mitocndrias provavelmente se originaram de
bactrias aerbicas endocitadas, sendo a membrana interna a membrana
da bactria, e a membrana externa, parte da membrana plasmtica.
So trs grandes grupos de organelas nos humanos: O ncleo e o
citoplasma, que se comunicam por poros, logo so contnuos; todas as
organelas, com uma membrana apenas e; a mitocndria.
Movimento de protenas entre compartimentos
As protenas so sintetizadas no citosol, com exceo das que so
sintetizadas por ribossomos mitocondriais. Seu destino depende de sinais
de direcionamento, que as levam para uma outra organela, ou, na sua
ausncia, as faz permanecer no citosol. Os sinais, como os demais, precisam
de receptores de direcionamento, seja qual for o meio de transporte.
Esses receptores so relativamente inespecficos, reconhecendo grupos de
protenas, e aps seu uso, ocorre catlise do complexo protena-receptor,
para que o receptor possa ser reutilizado.
Pode ocorrer transporte por poros, entre o citoplasma e o ncleo.
Os poros funcionam como portes seletivos, que promovem transporte ativo
de macromolculas, ou transporte passivo de molculas menores.
Tambm pode ocorrer transporte transmembranar, por protenas
transmembranares que movimentam protenas do citosol para as organelas
membranosas. Geralmente necessrio que a protena se desdobre para
passar pelo transportador.
A terceira forma por transporte vesicular, onde protenas so
englobadas por uma membrana, formando uma vescula. Essa vescula vai
at outra organela, suas membranas se fundem, e a protena despejada
dentro da organela.
Sequncias de sinal
Os sinais de direcionamento podem ser sequncias de aminocidos,
as sequncias sinalizadoras. Estas podem encontrar-se no terminal da
protena (geralmente o N), e ser removidos por uma peptidase de sinal,
aps o processo de direcionamento. A sequncia pode estar no meio da
protena, permanecendo parte dela, ou pode estar em vrias partes,
formando uma chave sinal, tridimensional. Cada sequncia d um
endereo protena, devido principalmente s suas propriedades, e
secundariamente sequncia exata de aminocidos.
Informao intrnseca das organelas

Na diviso celular, as organelas so aumentadas e ento divididas.


No se pode retirar uma organela e esperar que ela se recomponha. Cada
organela apresenta protenas especficas na sua membrana, muitas delas
sendo produtos da prpria organela. Para algumas organelas se formar,
alm do DNA, precisam de ao menos uma protena especfica para manter o
padro de compartimentos da clula original. Algumas organelas, no
entanto, podem se originar de outras, como os endossomos.

O TRANSPORTE DE MOLCULAS ENTRE O CITOSOL E O NCLEO


O envelope nuclear delimita o ncleo e o citosol, isolando o DNA. O
envelope contm duas membranas, penetradas por poros, e de constituio
diferente. A membrana nuclear interna contm protenas-ncora para a
cromatina e para a lmina, uma rede de protenas que d suporte ao
ncleo. A membrana nuclear externa contnua com o RE, e contm
ribossomos que lanam seus produtos no espao perinuclear.
O trfego bidirecional. Pode ocorrer importao de material
citoslico, e exportao do material produzido no ncleo. No
exclusivamente, os dois processos podem ocorrer numa molcula. Uma
protena ribossomal formada no citoplasma, vai para o ncleo e recebe
rRNA, voltando ao citosol.
Os complexos porosos
Atravessando o envelope nuclear esto os nuclear pore complexes
(NPCs), ou complexos de poros nucleares. Os NPCs so constitudos de
nucleoporinas ou protenas NPC, que se arranjam e se repetem de forma
extremamente complexa. Os NPCs conseguem trabalhar com uma
velocidade muito grande, e nos dois sentidos ao mesmo tempo. Os poros
permitem a passagem livre de molculas hidroflicas pequenas, mas
acredita-se que algumas das protenas do complexo no apresentam
estruturas organizadas, ficando embaralhadas no meio do poro, impedindo
a passagem de molculas grandes. Dessa forma, ainda que sejam
compartimentos diretamente ligados, o citosol e o ncleo podem manter
diferentes tipos de protenas.
Para a
especficos.

passagem

de

molculas

grandes,

existem

receptores

Sinais de localizao nuclear


As protenas nucleares apresentam uma boa capacidade de retornar
ao ncleo, pois contm os sinais de localizao nuclear, sequncias
pequenas de aminocidos especficas, localizadas em vrios pontos da
protena.

Durante a passagem de molculas grandes, os poros se abrem de


forma ativa. Duas fibrilas em forma de tentculo pegam as molculas e as
passam pelo poro, onde as protenas que bloqueavam a passagem foram
afastadas. A molcula que passa pelo poro comprimida, pois sofre
reestruturao durante o processo.
Receptores de importao nuclear
Para entrar no ncleo, os sinais de localizao nuclear precisam ser
reconhecidos pelos receptores de importao nuclear. Eles so
protenas citoslicas solveis, que se ligam ao sinal de localizao e s
nucleoporinas, entre elas, as que formam fibrilas citoslicas. As fibrilas so
compostas por protenas com FG-repeats, repeties extensas de
sequncias com fenilalanina e glicina, que servem como doca para os
receptores de importao. Acredita-se que todo o caminho dentro do poro,
todas as partes das protenas NPC pelas quais os receptores e as protenas
carregadas passam so cobertas de FG-repeats. Acredita-se que o receptor
vai se ligando, dissociando, e ligando novamente, pulando de FG em FG, de
forma que passe pelo emaranhado dentro do poro. No fim, a carga e o
receptor se dissociam, e o segundo volta ao citosol.
Nem todas as vezes a protena carregada se liga direto ao receptor.
Existem casos em que uma protena auxiliar, um adaptador, forma uma
ponte entre o sinal de localizao nuclear e o receptor de importao
nuclear.
Exportao nuclear
Para a exportao, se usam os sinais de exportao nuclear, e os
receptores de exportao nuclear. Os receptores se ligam s
nucleoporinas e s protenas com sinais de exportao.
Os receptores de importao e exportao so relacionados, e so
decodificados por uma famlia de genes, a famlia dos receptores de
transporte nuclear, ou carioferinas. O funcionamento dos exportadores
o inverso dos importadores.
Ran GTPase
A importao aumenta o nvel de organizao celular, processo que
no espontneo. A energia adquirida do GTP hidrolisado pela enzima
Ran GTPase, presente no ncleo e citosol, essencial para a importao e
exportao.
Como outras GTPases, a Ran pode estar na conformao GTP ou GDP.
Duas protenas regulatrias da Ran controlam a converso. A GAP
(GTPase-activating protein) ativa a Ran-GTP, hidrolisando o GTP e
mudando-a para Ran-GDP. A GEF (Guanine exchange factor) troca o GDP
por GTP. A Ran-GAP citoslica, e a Ran-GEF nuclear, de forma que o
citosol contenha Ran-GDP, e o ncleo Ran-GTP.

Essa organizao permite que haja uma direo no transporte por


nucleoporinas. Os importadores se ligam s FG-repeats e saem pulando. Ao
chegar no ncleo, a Ran-GTP se liga ao importador, despejando a carga (no
necessrio que haja carga para os importadores chegarem ao ncleo).
Como o Ran-GDP no se liga aos importadores, no ocorre descarga no
citosol. Com o Ran-GTP, o importador volta ao lado citoslico, aonde as RanGAPs transformam a Ran-GTP em Ran-GDP.
O mesmo ocorre nos exportadores, s que o Ran-GTP promove a
ligao da protena carregada. Dessa forma, o exportador vai ao lado
citoslico com a protena e com a Ran-GTP. Chegando no citosol, as RanGAPs promovem a hidrlise do GTP, e a descarga. O exportador volta ao
lado nuclear.
Controle de acesso
Algumas protenas, como as ribossomais, contm sinais para
importao e exportao, de forma que fiquem entrando e saindo
continuamente do ncleo, formando um equilbrio. Deslocando-o, a protena
se concentra no citosol ou no ncleo. Em outros casos, a clula pode
prevenir que protenas regulatrias de genes entrem no ncleo, ou podem
(des)fosforilar os sinais de importao e exportao.
Algumas protenas regulatrias de genes so presas no citosol por
protenas regulatrias, que as ancoram ou disfaram seus sinais de
localizao nuclear.
A exportao de RNA tambm tem regulao. Protenas especficas se
ligam ao RNA durante a transcrio e separao, e ao chegar no citosol so
separadas e voltam ao ncleo.
Carioteca na mitose
A lmina nuclear uma rede de filamentos intermedirios formados
pelas laminas. A lmina fornece forma e suporte carioteca, e fica presa s
protenas NPC e a protenas integrais da membrana interna. Elas interagem
com a cromatina, que interage com outras protenas da membrana.
Durante a mitose, a quinase Cdk promove a degradao da lmina, e
ocorre tambm por fosforilao a degradao da membrana interna. As
nucleoporinas ficam dispersas, algumas ligadas aos importadores. O RanGEF e GAP promovem o posicionamento da cromatina na clula nova, pois o
GEF fica ligado cromatina. A Ran-GTP se acumula perto do DNA,
promovendo a dissociao das nucleoporinas dos importadores, e formao
de novos NPCs. Fora isso, as protenas integrais e as laminas se ligam de
novo cromatina. As membranas do RE envolvem a cromatina e formam
uma nova carioteca.
Durante o processo, apenas as protenas ligadas cromatina ficam no
ncleo, as demais precisam ser importadas novamente.

Diferentemente das outras organelas, as protenas do ncleo no


perdem seus sinais de localizao, pois precisam ser constantemente
importadas. As molculas de outras organelas ficam nela de gerao em
gerao, aps serem importadas uma vez.

MITOCNDRIAS
A mitocndria produz ATP pela fosforilao oxidativa. Ela contm seu
prprio mecanismo para sntese de protenas, mas boa parte delas
produzida no ncleo. Ela apresenta duas membranas. A interna delimita a
matriz, e forma extensas invaginaes chamadas cristas. A externa
delimita o espao intermembranar e est em contato com o citosol. A
diviso da mitocndria requer crescimento, dependente da importao de
protenas, e fisso. A entrada de protenas geralmente chamada de
translocao de protenas.
Sequncias sinais e translocadores
As protenas so produzidas e liberadas no citosol como protenas
mitocondriais precursoras, e so colocadas na mitocndria aps a
traduo. Essas protenas apresentam sequncias peptdicas especficas.
Muitas protenas da matriz tm o sinal no terminal N, que prontamente
removido aps a entrada. Outras, como todas as da membrana externa, e
muitas do espao IM e membrana interna tm sequncias no removveis.
As sequncias das protenas matriciais contm uma -hlice com ponta
positiva e polar, e base apolar.
Os translocadores so complexos proteicos. O TOM faz o transporte
pela membrana externa, e os TIMs pela interna. Eles tm domnios que
agem como receptores para as protenas precursoras, e outras que
funcionam como canais de translocao.
O TOM necessrio para a passagem de todas as protenas feitas no
ncleo para a mitocndria. Ele coloca a sequncia-sinal no espao IM e
ajuda a inserir protenas transmembranares na membrana externa. A entra
o complexo SAM, que ajuda a dobrar a protena. O complexo TIM23
transloca protenas da matriz e ajuda a inserir protenas na membrana
interna. A TIM22 promove a adio de protenas na membrana interna, e o
complexo OXA promove a insero de protenas na membrana interna que
foram produzidas na mitocndria. O OXA tambm ajuda a inserir protenas
na membrana interna que vieram de outros translocadores.
Importao dos precursores
Os precursores no so sintetizados na sua conformao correta. Eles
ficam presos a protenas citoslicas, como as chaperonas da famlia
Hsp70, generalizadas, ou protenas especficas para o sinal localizador. Ao
chegar no complexo TOM, o receptor reconhece o sinal localizador e

promove a passagem da sequncia-sinal e desassociao de protenas


auxiliares.
A passagem das protenas precursoras acontece diretamente pelas
duas membranas, sem precisar ser totalmente injetada no espao IM para
chegar matriz. A sequncia-sinal inserida pelo complexo TOM num
complexo TIM23, ativando-o e passando a protena direto para a matriz.
Ainda assim, eles podem agir independentemente.
Recursos energticos para a importao
A mitocndria requer hidrlise de ATP para fazer a importao, e um
gradiente de membrana.
A primeira necessidade na ligao do precursor com o TOM, pois as
chaperonas da famlia Hsp70 requerem hidrlise de ATP para se dissociar da
protena precursora.
A segunda necessidade a de um gradiente eltrico, para
movimentar a ponta positiva para dentro da matriz. A presena de H + no
espao IM d uma carga negativa na matriz, facilitando o movimento da
protena.
A terceira necessidade na hora de colocar a protena para dentro da
matriz. Com a sequncia-sinal inserida, a protena se liga uma chaperona
Hsp70 mitocondrial, que funciona como um motor, pois capaz de mudar
de conformao com hidrlise de ATP.
Ainda necessrio ATP para dobrar a protena, pois ela auxiliada
pelas chaperonas mitocndrias Hsp60, num ciclo de ligao e
desassociao.
Insero de porinas
As porinas formam -barris que permitem a passagem de gua, ons
inorgnicos e metablitos. Elas so inseridas no espao IM pela TOM, depois
so associadas chaperonas, para evitar que se enovelem, e depois so
inseridas na SAM, que promove a formao do barril.
Transporte na membrana interna e espao IM
No processo de insero na membrana interna requer uso da TOM e
da TIM23. Passando a sequncia-sinal pela TIM23, uma outra sequncia
hidrofbica, chamada stop-transfer sequence, ou sequncia de parada de
transferncia, impede que a TIM23 continue a mandar a protena para a
matriz, enquanto a TOM coloca o resto da protena no espao IM. A
sequncia-sinal clivada, e a protena permanece ancorada na membrana
IM pela sequncia de parada.

Outra via a passagem da protena para a matriz, clivagem da


sequncia-sinal, revelando a sequncia hidrofbica, que guia a protena at
a OXA, que a insere na membrana interna.
Algumas delas permanecem ancoradas membrana, mas algumas
so clivadas por proteases, liberando-as no espao IM. Algumas funcionam
como protenas perifricas de complexos com protenas transmembranares.
Os transportadores de metablitos pequenos tambm podem ser
inseridos pela TOM22, sem sinais removveis no terminal, com sinais no
meio da sequncia de aminocidos. Os transportadores so protenas
transmembranares multipasse, com regies hidrofbicas aonde a protena
est em contato com a membrana. No se usam as chaperonas nessa via.

PEROXISSOMOS
So organelas utilizadas para a oxidao. Conseguem protenas da
importao citoslica ou via RE. Essas reaes eram usadas por bactrias
que sofriam com a toxicidade do O2. Hoje, nas clulas humanas, realizam
funes que no foram tomadas pela mitocndria.
Reaes de oxidao
Os peroxissomos usam o O2 para retirar hidrognio de molculas
orgnicas, formando perxido de hidrognio:
RH2 + O2 R + H2O2
O perxido de hidrognio usado para desintoxicar vrias molculas
no sangue, transformando-as em gua, na peroxidao catalisada pela
catalase:
RH2 + H2O2 R + 2H2O
O perxido em excesso transformado em gua:
2H2O2 2H2O + O2
Eles tambm podem promover a oxidao de cidos graxos,
removendo grupos de dois carbonos da cadeia alquila do cido graxo,
transportando o acetil-CoA gerado para o citosol, para uso em vias
biossintticas.
Eles tambm catalisam as reaes iniciais na formao dos
plasmalognios, os lipdeos mais abundantes na mielina, sendo, portanto,
essenciais para o sistema nervoso.
Importao

So dependentes de sequncias-sinal, como os demais. Utilizam-se


protenas receptoras no citosol, que as ancoram na face citosolica da
membrana do peroxissomo. As peroxinas so as protenas que participam
da importao. Um complexo com 6 protenas forma um translocador que
no requer desdobramento proteico, e uma protena Pex5 tem um papel
semelhante ao dos importadores nucleicos.
Replicao
Acredita-se que novos peroxissomos se originam de crescimento e
fisso, mas tambm do RE. Protenas de membrana dos peroxissomos
podem ser feitas no citosol, mas algumas se ligam no RE, que forma uma
vescula precursora de peroxissomos, que realiza a importao de protenas
citoslicas e cresce num peroxissomo maduro.

RETCULO ENDOPLASMTICO
uma organela formada por tbulos ramificados e sculos
interconectados, contnuos com a membrana externa do ncleo. Ela vital
na sntese proteica e lipdica da clula. O RE sintetiza todas as protenas
transmembranas e lipdeos de vrias organelas, e muitas protenas
citoslicas e do prprio lmen do RE.
Diversidade
O RE varia de funo de acordo com a especificidade da clula e com
a rea do prprio RE. O processo de transporte, diferente das demais
organelas, co-translacional, pois ocorre enquanto o ribossomo produz a
protena. Sntese proteica uma funo do RER.
O REL importante na sntese de lipdeos e formao de vesculas.
Essas partes que formam vesculas so chamadas de retculo
endoplasmtico transicional. Nos hepatcitos o REL produz lipoprotenas e
contm enzimas de desintoxicao.
Alm disso, especialmente nos msculos (retculos sarcoplasmticos),
o RE tem a funo de armazenar Ca 2+, e a potncia proporcional ao
nmero de protenas transmembranares que se ligam ao Ca 2+.
Sinalizao
A grande maioria das protenas tem que passar pelo RE,
independente do seu destino. Portanto, alm do sinal de importao para a
organela definida, elas ainda recebem outro sinal para a importao do RE,
o sinal lder, que clivado por uma peptidase.
Signal-Recognition Particle

Os sinais do RE so levado ao RE por duas molculas, a SRP, que vai


do citosol ao RE e se ligam ao sinal, e o receptor da SRP, na membrana do
RE. O SRP uma molcula complexa, com seis cadeias polipeptdicas e uma
molcula de RNA. O SRP encontrado em todas as clulas.
O SRP uma estrutura em forma de vara que envolve o ribossomo.
Um fim do SRP se liga sequncia-sinal da protena em sntese, e o outro,
ao stio de ligao do fator de alongamento no ribossomo. Esse bloqueio
impede a produo da protena. Essa pausa permite que o ribossomo se
ligue ao RE, de forma que a protena seja produzida para dentro do RE. Isso
importante para a produo de enzimas de lisossomos, que podem
destruir a clula. Alm disso, essas clulas que produzem muitas hidrolases
tambm apresentam altas concentraes de inibidores. Fora isso, a ligao
ao RE impede que a protena se dobre, sem a necessidade de chaperonas
para manter a protena desdobrada.
O SRP e o ribossomo se ligam ao receptor do SRP, protena
transmembrana, que traz esse complexo para prximo de um translocador.
O SRP e o receptor se soltam e o ribossomo pode produzir a protena
desdobrada.
A ligao com SRP cria duas populaes de ribossomos, ligados
membrana ou livres, que produzem protenas diferentes durante um
determinado momento. Vrios ribossomos podem se associar a uma
molcula de mRNA, formando um polirribossomo. Eles so atrados pelas
sequncias-sinal de polipeptdeos em crescimento. Ao terminar a sntese, o
mRNA fica ligado a membrana, mas o ribossomo pode voltar a ser livre.
Poro aquoso no translocador
As protenas produzidas nos ribossomos ligados ao RE passam por um
poro aquoso numa unidade translocadora, o complexo Sec61. O poro
permanece fechado at que ocorra a translocao de protenas, para evitar
que ons inorgnicos, como o Ca2+, escapem. A Sec61 apresenta uma
abertura no seu lado, aonde a sequncia-sinal pode ser clivada e despejada
na membrana (lembrar que ela hidrofbica), sem falar que a abertura
tambm ajuda a integrar protenas na membrana. O ribossomo se associa
ao complexo, onde o espao dentro do ribossomo permanece contnuo ao
lmen do RE.
Translocao ps-translao no RE
um processo mais comum em bactrias e leveduras. Nos eucariotos
o mecanismo utilizado o da BiP. Um grupo de protenas acessrias se
associa ao complexo Sec61, depositando chaperonas tipo Hsp70 (a BiP,
Binding Protein), que funciona, assim como as Hsp70 na mitocndria, como
um pequeno motor. Essas protenas que vo ao RE ps-traduo so
produzidas no citosol e ligadas a chaperonas, para no se dobrarem.
Protenas transmembranares de uma passagem

Aps ser liberado pelo SRP, e a cadeia comea a crescer o suficiente,


o poro aberto pela sequncia-sinal do RE, ou start-transfer signal, que
se liga a um stio ativo do mesmo. O reconhecimento duplo aumenta a
segurana do RE, evitando que protenas indesejadas entrem nele.
O poro apresenta ento duas aberturas: o poro aquoso, e um canal
lateral. O poro aquoso permite a passagem da cadeia hidrossolvel, e o
canal lateral permite a sada do peptdeo sinalizador que clivado, e depois
degradado na membrana.
O primeiro caso de insero de uma protena TM de uma passagem
na membrana do ER simples. Uma sequncia de parada de transferncia,
stop-transfer signal, para a ao do translocador, onde essa sequncia
ancora a protena na membrana. Aps a clivagem do peptdeo-sinal, o canal
lateral do poro se abre e solta a protena na membrana.
Nos demais casos, a sequncia-sinal do SRP interna, e ele se liga a
ela, levando o ribossomo at a membrana. L, o SRP funciona como o starttransfer signal, e comea a translocao da protena, que vai parar na
sequncia-sinal do SRP, funcionando a sequncia que o encaminhou para o
RE, como o stop-transfer signal.
A diferena dos dois casos se o terminal C ou N fica no lado luminal
do RE. Isso depende da carga dos aminocidos que circundam a sequncia
sinal. O lado com mais cargas positivas fica no citosol.
Protenas multipasse
Protenas que tem mais de uma sequncia passando pela membrana
so translocadas de formas diferentes. As protenas de dois passes tem uma
sequncia de iniciao no meio da protena, e outra de parada, ficando
ancorado por essas duas. Em molculas mais complexas, aps a primeira
sequncia de iniciao aparece outra sequncia de iniciao, e uma de
parada, e assim continua at o fim da protena.
Como j foi dito, a insero do grupo hidrofbico na membrana
depende dos aminocidos circundantes, definindo sua orientao. Dessa
forma, a orientao das protenas no RE induz a orientao das protenas de
todas as organelas.
Protenas residentes
Algumas protenas no saem do RE, so as protenas residentes,
que apresentam um sinal de reteno. Essas protenas realizam reaes
no RE, e ajudam as protenas transitrias a se dobrar normalmente.
Uma dessas a protena dissulfdico isomerase, que oxida grupos
SH em ligaes S-S. Outra a BiP, importante na importao proteica e no
reconhecimento de protenas dobradas de forma errada. Ela se liga aos

locais de erro e impede a sada dessas protenas do RE. A BiP utiliza ATP
para modificar sua conformao.