Absorcion

Para la mayoria de las moleculas de los farmacos la penetracion de las membranas

celulares se encuentran relacionada con su solubilidad en lipidos por tanto la
liposolubilidad es una propiedad importante que controla la velocidad de paso a
travez de diversas barreas constituidas por membranas. El paso de los farmacos a
travez de las membranas de la cavidad oral, el epitelio gastrointetinal, la piel o
hasta la bilis, el sistema nerviso central ,las celulas de los tejidos y los riones se
encuentran relacionado con la solubilidad de la molecula en lipidos, existiendo una
buena correlacion entre el porcentaje de farmaco absorbido y el coeficiente de
reparto entre el cloroformo y agua. a mayor coeficiente de reparto para un farmaco
no ionizado, mas elevado es el porcentaje del mismo que se absorbe.
La mayor parte de los medicamentos son bases o acidos debiles que pueden
hallarse en forma no ionizada. El grado de ionizacion depende de la constante de
disociacion del farmaco pKa y del pH del medio. Esta propiedad de las moleculas
de medicamentos puede afectar en gran medida al paso de los mismos a traves de
las membranas biologicas. Las moleculas no ionizadas poseen mayor solubilidad en
lipidos, de modo que tales moleculas pueden penetrar a traves , la mayoria de las
membranas con mayor facilidad que la forma ionica de un farmaco.
La interrelacion entre la constante de disociacion, la solubilidad en lipidos, el pH. En
el lugar de absorcion y las caracteristicas de este proceso de absorcion para
diversos farmacos a lo largo de tracto gastrointestinal se conoce como la teoria del
pH-reparto.
La absorcion de farmacos por difucion pasiva a traves de las membranmas bilogicas
se ve limitada practicamente a aquellos compuestos solubles en lipidos; ademas , la
velocidad de absorcion es proporcional a la concentracion del farmaco en el lugar
de absorcion. Sin embargo con el efecto del pH, es necesario establecer una
distincion entre las especies ionizadas y no ionizadas a la hora de determinar la
concentracion de los electrolitros debiles.
En el lugar de absorcion los fluidos internos del tracto gastrointestinal presetan un
amplio intervalo de valores de pH. Siendo importante a la hora de la absorcion de
los farmacos. La velocidad de dicho proceso en los fluidos biologicos no resulta
proporcional a la concentracion de la forma absorbible del mismo, es decir, de la
especie no ionizada y soluble en lipidos.
En el medio estomal se daran las concentraciones optimas de pH. Para la absorcion
de acidos organicos debiles, mientra que la absorcion de bases organicas sera
minima. En el intestino la absorcion optima sera de bases organicas bediles sera
baja. Debido a la escasa concentracion de la forma absorbible en el lugar donde
ocurre el proceso.

Caracteristicas estructurales y actividad farmacologica.

Desde el momento en que se administra hasta el instante en que se manifiesta la
respuesta biologica, un farmaco esta sujeto a muchos procesos complejos. Los
principales fenomenos a considerar en la accion de un farmaco son los procesos
tales como el paso del mismo a tra ves de las membranas biologicas asi como la
penetracion hacia los sitios de accion, que dependen en gran extension de las
propiedades fisicas de la molecula. La estereoquimica de la molecula esto es la
ordenacion espacial relativa de los atomos o la estructura tridimencional de la
molecula, juega tambien un papel destacado en las propiedades farmacologicas,
porque muchos de estos procesos son estereo especificos.
Aunque la estereoquimica juega un papel importante en la accion biologica de un
farmaco, factores tales como la funcion de distribucion lipido: agua, el valor de pK, o
quizas la velocidad de hidrolisis o metabolismo pueden diferir entre los pares
isomeros y ser causa de las diferencias observadas en la actividad farmacologica.
Por consiguiente al considerar las relaciones si existen diferencias importantes en
las propiedades fisicas antes de afirmar las correlaciones con distribucion esterica
de las moleculas.
Cuando la estereoquimica es el unico responsable de las diferencias en el grado de
actividad farmacologica entre los isomeros, pueden sacarse conclusiones respecto a
los requisitos estericos del centro receptor del farmaco. Por otra parte, si los
isomeros difieren en eficacia y en otros parametros , tales como coeficiente de
reparto o valores de Pk, la capacidad de un isomero de alcanzar preferentemente el
centro activo o de metaboluizarse mas facilmente una posibilidad real. Por
consiguiente, en estos casos los factores estericos son responsables indirectos de
las diferencias observadas en la accion.

La influencia de los factores estericos sobre la actividad farmacologica puede

considerarse bajo tres titulos principales :
1) Isomeria optica , geometrica y actividad farmacologica.
2) Isomeria conformacional y actividad farmacologica.
3) Isosteria y actividad farmacologica.
Isomeria optica y geometrica y actividad biologica.
Los isomeros opticos pueden definirse simplemente como compuestos que solo
difieren en su capacidad de hacer girar el plano de luz polarizada.el isomero ( +) o
dextrorrotatorio (D) hace girar la luz hacia la derecha y el (-) o levorrotatorio (L)
hace girar la luz hacia la izquierda.
Los enantiomorfos ( llamados tambien antipodas opticos o enantiomeros ) pueden
definirse como isomeros opticos en los que los atomos o grupos rodean un centro

asimetrico estan dispuestos de tal modo que ambas moleculas solo difieren entre si
en la misma forma en que difieren la mano derecha de la izquierda. En otras
palabras son imagenes especulares no superponibles.
Los diasteroisomeros ( un isomero con dos o mas centros asimetricos ) pueden
presnetar diferencias significativas en las propiedades fisicas, tales como
solubilidad, coeficiente de reparto y punto de fusion.por consiguiente , las
diferencias en actividad biologica entre los diastereoisomeros pueden ser debidas a
diferencias en las propiedades fisicas.

Influencia de la isomeria optica sobre la actividas farmacologica.

Las diferencias en la actividad biologica entre los isomeros opticops dependen de su
capacidad de reaccionar selectivamente sobre el centro asimetrico del sistema
biologico. En el siguiemnte esquema se muestra las fases selectivas a las que
pueden sujetarse los isomeros opticos antes de la respuesta biologica.

Un isomero opticamente activo puede no estar sujeto a todas elllas pero este
proceso puede contribuir a la superioridad del efecto biologico de unos de los
isomeros.

Los enantiomeros de una molecula de farmaco pueden presentarse tambien

diferencias de actividad debidas a reacciones estereo selectivas sobre receptores
inespecificos o lugares de perdida. Esto significa que un isomero reacciona con un
receptor inespecifico que es estericamente similar al receptor especifico
responsable de la respuesta concecuente. La reaccion del isomero sobre este
segundo receptor puede no producir respuesta alguna y provocar asi la perdida
global de la actividad del farmaco, o puede manifestar una respuesta distinta de la
pretendida.
Por consiguiente, es posible que el isomero potencialmente potente pueda ejercer la
respuesta menor por haber reaccionado sobre el sitio inespecifico.en estos cosos
puede elevarse la actividad secuestrando el receptor inespecifico por reaccion con
otra molecula que tenga un centro asimetrico similar al del farmaco.
Isometria geometrica.
La isometria geometrica es otra caracteristica esterica importante en la accion de
muchas moleculas de farmacos. El termino isomeria geometrica( o isomeria cistrans) indica un tipo de diastereisomero que aparece como concecuencia de una
restriccion en la rotacion alrededor de un enlace, como en los compuestos

olefinicos. El termino cis emplea cuando los grupos interesados estan del mismo
lado del plano de la molecula y el trans cuando los grupos estan en lados opuestos
del plano.
La isometria geometrica no comunica necesariamente isomeria optica al
compuesto. Sin embargo , si la estructura es asimetrica ( o disimetrica ), los
isomeros geometricos pueden presentar actividad optica.
Influencia de la isomeria geometrica en la actividad farmacologica.
Cuando se discuten las diferencias biologicas entre los isomeros geometricos deben
recordarse que la distribucion del compuesto en el sistema biologico varia a
consecuencia de las grandes diferencias en las propiedades fisicas de los
isomeros.al contrario que en los enantiomeros ( es decir , los isomeros D o L ),
puede ser dificil correlacionar las diferencias de actividad biologica por la sola
diferencia en la ordenacion espacial( estereoquimica) de los isomeros.
Las diferencias de actividades biologicas en los isomeros geometricos pueden
deverse en parte a diferencias en la distancia interatomica de los grupos esenciales
para la manifestacion de la respuesta. El ejemplo clasico lo representa el
dietilestibestrol, un farmaco sintetizado para mimentizar la hormona estrogena
natural. El estradiol. Esl isomero trans del dietilestilbestrol tiene 14 veces la
actividad estrogena del compuesto cis.
La correlacion entre la isomeria geometrica y la actividad biologica es un aspecto
que ha recibido poca atencion a causa de las diferencias, a veces profundas, en las
propiedades fisicas de los isomeros geometricos.