21 Resistencia antibitica
Mtra. Alma Laura Baires Vrguez
Introduccin | 159
Mecanismos de resistencia | 159
Clasificacin de las -lactamasas | 162
INTRODUCCIN
infecciosas, as como en las largas estancias hospitalarias. Este fenmeno se debe en gran medida al uso indiscriminado de desinfectantes y
antispticos, al empleo de antibiticos en agricultura y en acuacultura,
y al uso cada vez mayor de artculos de limpieza en los hogares, que
contienen sustancias cuyo comportamiento qumico es muy similar al
de los antibiticos.
Entre los factores ms importantes que han propiciado la resistencia
a los frmacos, se encuentran la presin selectiva de los microorganismos y el uso inadecuado tanto de la dosis, como en la duracin de la
terapia antimicrobiana.
La microbiologa es la rama de la biologa que estudia a los microorganismos en funcin de su capacidad para reproducirse, crecer y causar
enfermedad. No obstante, existen otros aspectos microbianos que no
estn directamente relacionados con la capacidad patgena de los microorganismos, entre ellos se puede mencionar la aplicacin de diversos procesos metablicos microbianos en el mbito industrial; as, los
microorganismos pueden ser empleados para la fabricacin de quesos,
leche, yogurt, vinos, cerveza, pan y antibiticos.
Una caracterstica importante de los microorganismos es su impacto en la salud humana, ya que un gran nmero de enfermedades son de
origen bacteriano y por lo tanto de corte infeccioso; en este sentido, la
medicina da con da intenta comprender el mecanismo de accin de
los microorganismos, para prevenir, curar y en algunos casos erradicar
las enfermedades infecciosas.
Los microorganismos a lo largo de la lnea evolutiva, han alcanzado cierto grado de diversidad microbiana que puede ser apreciada en
caractersticas propias tales como: tamao celular, motilidad, estrategias metablicas, morfologa y adaptacin a ambientes extremos, entre
otros. De igual forma, los microorganismos han desarrollado rasgos
especficos que les han permitido evadir el efecto de los frmacos.
La resistencia antibitica es un fenmeno creciente con implicaciones econmicas y sociales, que podemos observar a diario en los
reportes estadsticos de morbilidad y mortalidad de enfermedades
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Ribosomas
Grnulo de inclusin
Flagelo
Figura 21.1 Morfologa
bacteriana. Cortesa del
Diseador Josu Corts
Esquivel.
Cpsula
Pared celular
Membrana citoplsmica
Citoplasma
Pili
Cromosoma
bacteriano
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ORGANELOS FACULTATIVOS
Cpsula
Pili
Pared celular
Fimbrias
Cromosoma
Citoplasma
Membrana citoplsmica
Flagelo
Grnulos de inclusin
Glucoclix
Ribosomas
Plsmidos
Endosporas
Cromosoma
bacteriano
Plsmido
Figura 21.2 Cromosoma bacteriano y plsmidos. Cortesa del Diseador Josu Corts Esquivel.
Figura 21.3 Conjugacin bacteriana mediada por pili sexual. Cortesa de la Diseadora Fabiola Baires.
variedades de estas bacterias, una que posee en su superficie una estructura llamada cpsula de cepa lisa, y otra que carece de ella, a la que
se llama cepa rugosa. El experimento de Griffith consisti en emplear
ratones de laboratorio a los cuales primeramente les inocul la cepa
rugosa; el resultado de esta primera fase de experimentacin fue que
a pesar de recibir el neumococo, el ratn sobrevivi. En una segunda
etapa, Griffith inocul la cepa lisa al ratn, y ste no sobrevivi. En una
Bacteria lisada
donadora
Bacterifago
Cromosoma
bacteriano
(DNA)
Bacteria receptora
de ADN xogeno
Ciclo
lisognico
Bacteria
transformante
Prfago
Figura 21.5 Transduccin mediada por fagos. Cortesa del Diseador Josu Corts Esquivel.
Elemento transponible
Gen F interrumpido y
Elemento transponible
OTROS GENES
Elemento transponible
Figura 21.6 Transposones o genes saltarines. Cortesa del Diseador Josu Corts Esquivel.
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Fosfolpido
lipopolisacrido
Porina
Membrana externa
Gramnegativa
Enzimas
- lactamasa
Espacio periplsmico
Protenas fijadoras
Membrana citoplsmica
CLASE
ACTIVIDAD FRENTE
AL CLAVULANATO
EJEMPLOS
Cefalosporina
Cefalosporinasas
2a*
Penicilina
Penicilinasas
2b*
Cefalosporina/penicilina
Penicilinasas, cefalosporinasas
2be*
Cefalosporina/penicilina,
monobactamas
Penicilinasas, cefalosporinasas
2br*
Penicilina
+/-
Penicilinasas
2c*
Penicilina/carbapenemas
Penicilinasas, carbenicilinasas
2d*
Penicilinas/cloxacilina
+/-
Penicilinasas, oxacilinasas
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Se han propuesto diversos sistemas de clasificacin para estas enzimas; entre ellos, los ms relevantes son los propuestos por Richmond-Sykes, en 1973, que las jerarquiza con base en su capacidad
inhibitoria y al espectro de hidrlisis que ejercen sobre las b-lactamasas: la clasificacin ms reciente es la establecida por Bush, Jacoby y
Medeiros en 1995, basada en el espectro de hidrlisis, de inhibicin,
en el peso molecular, punto isoelctrico y secuenciacin de nucletidos (Cuadro 21.2).
Estudios recientes muestran un aumento significativo en la produccin de -lactamasas en microorganismos de los gneros Prevotella,
Porphyromonas y Fusobacterium, bacterias que forman parte de la
microbiota de infecciones endodnticas y periodontales. La periodontitis apical crnica supurativa es un ejemplo clsico de infeccin odontognica de alta incidencia, donde las -lactamasas juegan un papel
preponderante.
BIBLIOGRAFA
Bush K, Jacoby G, Medeiros A. A functional classification scheme for
-lactamases and its correlation with molecular structure. Antimicrob
Agents Chemother 1995; 39:1211-1233.
Jacoby GA. Extended-spectrum -lactamases and other enzymes providing resistance to oxyimino--lactams. Infectious Disease Clinics of North America, 1997; (4):875-887.
Jacoby G. -lactamase nomenclatura. Antimicrob Agent Chemother 2006;
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Clin Microbiol Rev 2005; 18:657-686.
Trieu-Cuot P, Arthur M, Courvalin P. Origin, evolution and dissemination of
antibiotic resistance genes. Microbiol Sci 1987; 4:263-266.
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