Anda di halaman 1dari 10

Review : Sistem Penghantaran obat sustainded release dngan type marix

Abstraks
Dalam beberapa tahun terakhir kemajuan ilmiah dan teknologi telah dibuat dalam penelitian
dan pengembangan sistem penghantaran obat secara oral populer berkaitan dengan
kemudahan dalam administrasi. Saat ini Industri farmasi lebih fokus terhadap perkembangan
formulasi sistem pelepasan obat sustended release. Pelepasan sesiaan sustended release
dirancang untuk melepasakan obat pada waktu dan tingkatan yang telah ditentukan dengan
mempertahanakan tingkat obat konstan dalam waktu jangaka tertentu dengan meminimalkan
efek samping, Sistem matrix hidrofilik sebagai pembentuk gel yang banyak digunakan dalam
bentuk sediaan oral yang terkontrol. Hidrat polimer hidrofilik membentuk lapisan gel kental
disekitar permukaan tablet, dan pelepasan obat sustended diatur oleh difusi melalui lapisan gel
dan erosi gel.
Bagaimanapun, kelarutan obat sangat mempengaruhi laju difusi dan erosi. Hal ini sangat sulit
untuk mengendalikan laju pelesan obat yang larut ataupun tidak dalam air. Selain itu, berbagai
faktor sistem pencernaan seperti kekuatan ion dan daya mekanik jugan aakan mempengaruhi
tingkat pelepasan obat. Untuk memecahkan faktor masdalah atau meprediksi pengaruh ini,
banyak studi yang telah meneliti pengaruh pelepasan obat. Produk rilis berkelanjutan
dirancang untuk membawa kadar obat dalam plasma dalam konsentrasi terapeutik dengan
sutu bagian dosis awal yang kemudian mempertahankan tingkat ini untuk waktu yang telah
ditentukan sebelumnya dengan pemeliharaan dosis. Tujuan dari pelepasan berkelanjutan
adalah memberikan cara yang menjanjikan untuk mengurangi efek samping obat dengan
mencegah terjadinya fluktuasi konsentrasi terapeutik obat dalam tubuh dan meningkatkan
kepatuhan pasien dengan mengurangi frekuensi dosis.
Kata Kunci : rilis berkelanjutan, Sistem penghantraan obat secara terkontrol,
Sistem matriks hidrofilik, Kepatuhan pasien.

Pendahuluan :

Berkelanjutan rilis tablet biasanya diambil hanya sekali atau dua kali sehari, dibandingkan
denganm bentuk konvensional yang mungkin harus mengambil tiga atau empat kali sehari
untuk mencapai efek terapi yang sama. Keuntungan dari pemberian dosis tunggal obat yang
dirilis selama jangka waktu tertentu untuk mempertahankan kadar obat dalam plasma bisa
konstan atau seragam sering diterjemahkan ke dalam kepatuhan pasien, serta kemanjuran
klinis ditingkatkan dari obat untuk digunakan. Sistem pelepasan tablet berkelanjutan dibuat
oleh Howard Press di New Jersy pada awal 1950. Tablet pertama yang dirilis dan d patenkan
disebut 'Nitroglyn' di bawah lisensi oleh Key Corp di Florida. Formulasi Rilis berkelanjutan,
rilis berkepanjangan, rilis dimodifikasi, rilis diperpanjang atau depot adalah istilah yang
digunakan untuk mengidentifikasi sistem penghantaran obat yang dirancang untuk mencapai
atau memperpanjang efek terapi dengan terus melepaskan obat selama jangka waktu setelah
pemberian dosis tunggal. Tujuan dalam merancang sistem penghantaraan obat berkelanjutan
adalah untuk mengurangi frekuensi dosis atau kepeningkatan efek samping obat, mengurangi
dosis obat. Jadi, bentuk sediaan lepas lambat adalah bentuk sediaan obat yang dilepas satu
atau lebih terus menerus dalam pola tertentu untuk jangka waktu tertentu, baik secara sistemik
atau ditentukan organ target. Pelepasan bentuk sediaan berkelanjutan memberikan lebih baik
dilihat dari kadar obat dalam plasma, mengurangi frekuensi dosis, mengurangi
sampingobat, meningkatkan efektivitas pengiriman.

efek

Ada pertimbangan tertentu untuk

penyusunan formulasi rilis diperpanjang: Jika senyawa aktif memiliki waktu paruh panjang,
Jika aktivitas farmakologis bahan aktif tidak secara langsung terkait dengan kadar obat
dalam

plasma. Jika penyerapan obat melibatkan transpor aktif dan Jika senyawa aktif

memiliki waktu paruh yang sangat singkat maka akan memerlukan sejumlah besar obat untuk
mempertahankan dosis efektif secara berkepanjangan. Faktor-faktor di atas perlu diperhatikan
secara serius sebelum memformulasi sediaan.
Pengenalan tablet rilis berkelanjutan (SR) dengan type matrix telah memberikan terobosan
baru untuk sistem penghantaran obat dalam bidang teknologi farmasi. Ini tidak termasuk
kompleks prosedur produksi seperti coating dan peletisasi selama manufaktur dan obat. Laju
pelepasan obat dari bentuk sediaan dikendalikan oleh jenis dan proporsi polimer yang
digunakan dalam formulasi. Matriks polimer hidrofilik secara luas digunakan untuk
merumuskan bentuk sediaan SR.

Karena peningkatan komplikasi dan biaya yang terlibat dalam pemasaran obat baru,
perhatian yanglebih besar difokuskan pada pengembangan pelepasan berkelanjutan atau obat
dengan pelepasan terkontrol Sistem Matrix banyak digunakan untuk tujuan rilis berkelanjutan.
Sekarang sistem rilis yang memperpanjang dan mengontrol pelepasan obat yang dilarutkan
atau tersebar. Bahkan, matriks didefinisikan sebagai komposit tercampur dari satu atau lebih
obat dengan pembentuk gel yaitu polimer. Metode dengan menggunakan matrix hifrofilik
dapat meningkatkan kadar obat dalam plasma, sehingga mencapai kepatuhan yang lebih baik
dari pasien. Banyak bentuk sediaan oral SR seperti sistem yang dikendalikan oleh membran,
matriks dengan air polimer larut / tidak larut atau lilin dan sistem osmotik telah
dikembangkan, penelitian intensif baru-baru ini difokuskan pada penetapan sistem SR untuk
obat yang memiliki kelarutan yang buruk dalam air.

THE RATIONALE FOR EXTENDED RELEASE PHARMACEUTICALS (Rasional


pelepasan obat secara extended)
Beberapa obat secara umum hanya tahan lama dan memerlukan dosis oral sekali sehari untuk
mempertahankan kadar obat yang memadai danmemberikan efek terapi yang diinginkan.
Obat ini dirumuskan dengan cara konvensional dalam bentuk sediaan rilis langsung. Namun,
banyak obat lain yang tidak inheren tahan lama dan memerlukan beberapa dosis harian untuk
mencapai hasil terapi yang diinginkan. Beberapa dosis harian tidak nyaman bagi pasien dan
dapat

menyebabkan

dosis yang terlewatkan karena ketidakpatuhan pasien dalam meminum obat. Ketika bentuk
sediaan yang konvensional segera dilepaskan sesuai jadwal dan lebih dari sekali sehari,
mereka menyebabka
Puncak kadar obat dalam plasma berurutan dan lembah terkait dengan pengambilan dosis
masing-masing (Gambar 1). Namun, ketika dosis tidak diberikan sesuai jadwal, yang
dihasilkan puncak dan lembah mencerminkan kurang dari terapi obat yang optimal. Misalnya,
jika dosis yang diberikan terlalu sering, konsentrasi toksik minimum obat dapat tercapai,
dengan efek samping toksiksitas. Jika dosis yang tidak terjawab, periode terapeutik kadar obat
sub darah atau yang di bawah konsentrasi efektif minimum bisa terjadi, yang tidak
memberikan manfaat kepada pasien. Tablet extended-release dan kapsul biasanya diambil
hanya sekali atau dua kali sehari, dibandingkan dengan bentuk sediaan konvensional yang

mungkin harus diambil tiga atau empat kali sehari-hari untuk mencapai efek terapi yang sama.
Biasanya, produk extended-release memberikan pelepasan obat yang cepat dan

segera

menghasilkan efek terapi yang diinginkan, diikuti oleh pelepasan bertahap jumlah tambahan
obat untuk mempertahankan efek ini lebih ditentukan periode (Gbr 2). Tingkat obat dalam
plasma

berkelanjutan

yang

disediakan

oleh

produk

extended-release

seringkali

menghilangkan kebutuhan untuk meminum obat saat malam hari, yang menguntungkan tidak
hanya pasien tetapi pengasuh juga.

Drawbacks of Conventional Dosage Forms


1. Kepatuhan pasien, meningkatkan kesempatan kehilangan dosis dengan waktu paruh
obat yang singkat untuk administrasi.
2. Menghindari fluktuasi konsentrasi obata dapat menyebabkan obat berada dalam bawah
atau atas
3. Tipikal puncak-lembah dilihat dari profil konsentrasi plasma dan waktu diperoleh
yang membuat pencapaian kondisi.
4. Fluktuasi kadar obat dapat menyebabkan pengendapan efek samping terutama dari
obat dengan Indeks Terapi kecil (TI) setiap kali selama pengobatan terjadi.

Terminology
Sistem pengiriman rilis dimodifikasi dapat dibagi nyaman untuk empat kategori.
A) Delayed release
B) Sustained release
1. Controlled release
2. Extended release
C) Site specific targeting
D) Receptor targeting

A) Delayed release
Sistem ini adalah mereka yang menggunakan berulang, dosis intermiten obat dari satu
atau lebih unit segera dibebaskan dimasukkan ke dalam bentuk dosis tunggal. Contoh
sistem rilis tertunda termasuk tablet dan kapsul dan tablet enterik berlapis di mana waktu
rilis obat dicapai dengan lapisan penghalang.
B) Sustained release
Selama dua dekade terakhir telah terjadi peningkatan yang luar biasa dalam rilis
berkelanjutan dalam sistem penghantaran obat. Hal ini dikarenakan berbagai faktor yaitu
biaya mahaldalam mengembangkan entitas obat baru, berakhirnya masa paten
internasional yang ada, penemuan baru bahan polimer yang cocok untuk memperpanjang

pelepasan obat, dan peningkatan efisiensi terapi dan keselamatan dicapai oleh sistem
penghantaran obat. Sekarang, teknologi yang rilis berkelanjutan juga sedang diterapkan
untuk produk hewan. sistem inijuga menyediakan pelepasan obat yang lama selama
jangka waktu dan juga dapat memberikankendali, apakah bersifat sementara atau spasial,
atau keduanya, pelepasan obat dalamtubuh, atau dengan kata lain, sistem ini berhasil
mempertahankan tingkat obat konstan dalam jaringan target atau sel.
1. Controlled Release:

Sistem ini mencakup sistem penghantaraan obat yang mencapai pelepasan obat secara
perlahan atas jangka waktu tertentu.
2. Extended Release:

Bentuk sediaan farmasi yang melepaskan obat lebih lambat dari cara normal yang
ditentukan sebelumnya & selalu mengurangi frekuensi dosis oleh dua lipatan
C) Site specific targeting :
Sistem ini mengacu pada penargetan obat langsung ke lokasi biologis tertentu. dalam hal
ini. Kasus target berdekatan dengan atau di organ yang sakit atau jaringan.
D) Receptor targeting :
Sistem ini mengacu pada penargetan obat langsung ke lokasi biologis tertentu. Dalam hal
ini, kasus targetnya adalah reseptor tertentu untuk obat dalam suatu organ atau jaringan.
situs tertentu penargetan dan reseptor menargetkan sistem memenuhi aspek spasial
pemberian obat dan juga dianggap sebagai sistem pengiriman obat berkelanjutan.

DESIGN AND FORMULATION OF ORAL SUATAINED RELEASE DRUG


DELIVERY SYSTEM
Rute administrasi secara oral adalah ruteyang

paling disukai karena bentuk dosis yang

fleksibel, bentuk sediaan dan kepatuhan pasien. Tapi di sini kita harus mempertimbangkan
berbagai hal seperti pH bahwa bentuk sediaan akan mengalami transit di gastrointestinal,
motilitas usus, sistem enzim dan pengaruhnya terhadap obat dan bentuk sediaan. Kebanyakan
bentuk sediaan oral mengalamai pelepasan secara berkelanjutan ketika mengalamai disoluso,
difusi atau keduanya. untuk menghasilkan pelepasan obat yang lambat dengan keadaan
saluran pencernaan. Secara teoritis, pelepasan obat secara berkelanjutan, harud melepasakan

obat dengan mengikuti orde nol yang akan menghasilkan profil kadar waktu yang sama
dengan laju nkonstan setelah infus intravena.
Sustained (zero-order) drug release has been attempted to be achieved with various
classes of sustained drug delivery system
1. Diffusion sustained system.
i) Reservoir type.
ii) Matrix type
2. Dissolution sustained system.
i) Reservoir type.
ii) Matrix type
3. Methods using Ion-exchange.
4. Methods using osmotic pressure.
5. pH independent formulations.
6. Altered density formulations.

1.

Diffusion Sustained System


Pada dasarnya proses difusi menunjukkan pergerakan molekul obat dari daerah yang
kjonsentrasi lebih tinggi ke salah satu konsentrasi yang lebih rendah. Fluks dari J obat
(dalam jumlah / daerah-waktu), melintasi membran ke arah konsentrasi menurun diberikan
oleh hukum Fick.
J= - D dc/dx.
D = koefisien difusi di daerah / waktu
dc / dx = perubahan konsentrasi 'c' dengan jarak 'x'
Dalam bentuk umum, ketika membran larut air membungkus inti obat, harus berdifusi
melalui membran.
Tingkat pelepasan obat dm / dt diberikan oleh
dm/ dt= ADK C/L
dimana :
A = Luas.
K = Koefisien partisi obat antara membran dan inti narkoba.

L = Difusi jalur panjang (ketebalan yaitu mantel).


c = Konsentrasi perbedaan melintasi membran
i)

Reservoir type
Dalam sistem ini, bahan polimer tidak larut air melukai inti obat (Gambar 4).
Obat akan berpartisi ke dalam membran dan pertukaran dengan cairan sekitarnya
partikel atau tablet. Obat tambahan akan memasuki polimer, menyebar ke pinggiran
dan pertukaran dengan sekitarnya media.

Keterangan: Obat inti yang dikelilingi oleh membran polimer yang mengontrol laju
pelepasan.
Keuntungan: termasuk orde nol adalah tingkat pelepasan mungkin, variabel dengan
jenis

polimer.

Kekurangan: Sistem harus secara fisik dihapus dari situs implan. Sulit untuk
memberikan
tinggi senyawa berat molekul, biaya umumnya meningkat per unit dosis, potensi
toksisitas
jika sistem gagal
ii)

Matrix type
Sebuah obat padat terdispersi dalam matriks yang tidak larut (Gambar 5.) Dan
tingkat pelepasan obat tergantung pada laju difusi obat dan bukan pada tingkat
pelarutan padat. Higuchi telah menurunkan persamaan yang sesuai untuk pelepasan
obat untuk sistem ini:

Q = D/ T [2 A Cs] Cst
Dimana :
Q = Berat obat dalam gram yang dikeluarkan per satuan luas t waktu surfaceat.
D = koefisien difusi obat dalam media pelepasan.
= Porositas matriks.
Cs = Kelarutan obat dalam medium pelepasan.
T = tortuositas dari matriks.
A = Konsentrasi obat dalam tablet, seperti gram / ml.

Keterangan: dispersi obat padat yang homogen dalam campuran polimer.


Keuntungan: Lebih mudah untuk dibuat daripada reservoir atau dikemas, cocok untuk
sistem

penghantaran

obat

yang

memiliki

berat

molekul

besar.

Kekurangan: Tidak dapat memberikan pelepasan orde nol, penghapusan matriks yang
tersisa diperlukan untuk sistem implan.
Mekanisme ketiga difusi mungkin adalah sistem di mana membran terlarut sebagian
membungkus inti obat. Disolusi bagian dari membran memungkinkan untuk difusi
terbatas obat melalui pori-pori dalam mantel polimer. Laju pelepasan dapat diberikan
oleh persamaan berikut Release rate = AD / L = [C1- C2]
Dimana
A = Luas.
D = Koefisien Difusi.

C1 = Obat konsentrasi dalam inti.


C2 = konsentrasi obat dalam medium sekitarnya.
L = panjang difusi jalan.
Dengan demikian difusi produk yang berkelanjutan didasarkan pada dua pendekatan.
Pendekatan pertama memerlukan penempatan obat dalam matriks yang tidak larut dari
beberapa macam. Media eluting menembus matriks dan obat berdifusi keluar dari matriks
ke media sekitarnya untuk penyerapan utama. Pendekatan kedua melibatkan partikel obat
dengan polimer. Dalam hal ini bagian dari obat yang telah dilarutkan dalam polymer
berdifusi melalui lapisan Film cairan ke dalam cairan sekitarnya.
2.

Dissolution sustained system.


Sebuah obat dengan laju disolusi lambat inheren berkelanjutan dan obat dengan
kelarutan yang tinggi dalam air, seseorang dapat menurunkan disolusi melalui garam yang
sesuai. Sistem ini paling sering digunakan dalam produksi sediaan dengan dilapisi enterik.
Untuk melindungi perut dari efek obat-obatan seperti Aspirin, lapisan yang larut dalam
media alami atau alkali yang digunakan. Hal ini menghambat pelepasan obat dari perangkat
hingga mencapai pH yang lebih tinggi dari usus. Dalam kebanyakan kasus, bentuk sediaan
yang dilapisi enterik tidak benar-benar mempertahankan di alam, tetapi berfungsi sebagai
fungsi yang berguna dalam mengarahkan pelepasan obat untuk tempat yang khusus.
Pendekatan yang sama dapat digunakan untuk senyawa yang terdegradasi oleh kondisi yang
ditemukan di daerah lambung.
i) Reservoir Type
ii) Matrix Type

3.

Methods using Ion-exchange.