03/03/2015

CURSO
DE LAS MOLCULAS A LAS CLULAS

BIOELEMENTOS y
METABOLISMO MINERAL

Dra. M. Teresa Damiani

Ao 2015

OBJETIVOS
-Describir el significado biolgico de los principales
bioelementos y oligoelementos
-Conocer los mecanismos de absorcin y transporte
del calcio y fsforo; y sus funciones biolgicas
-Comprender el rol de los principales factores que
regulan la concentracin de calcio plasmtico total e
inico
-Explicar la funcin de las hormonas y vitaminas que
participan en la homeostasis del calcio y del fsforo
-Analizar la bioqumica del tejido seo y su
interaccin con otros sistemas

BIOELEMENTOS PRIMARIOS
Son los ms abundantes por ser estructurales
C, O, H, N, P,S
BIOELEMENTOS SECUNDARIOS o
MACROMINERALES
Se requieren en mayor
cantidad que oligoelementos
Son responsables del
funcionamiento biolgico
K, Na, Ca, Cl, Mg

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BIOELEMENTOS SECUNDARIOS o
MACROMINERALES
El Sodio y el Potasio son esenciales para la
transmisin del impulso nervioso y el equilibrio
electroltico
El Cloro es necesario para mantener el balance de
agua en la sangre y en el fluido intersticial
El Magnesio estabiliza la estructuras de DNA y RNA,
cofactor de reacciones enzimticas que usan ATP
El Calcio forma parte de los huesos, es necesario en
la contraccin muscular, secrecin de
neurotransmisores, seales intracelulares

OLIGOELEMENTOS o MICRONUTRIENTES
Son aquellos bioelementos que se encuentran
en los seres vivos en un porcentaje menor del
0.1% en peso y son esenciales para ciertas
actividades biolgicas:

Transporte de oxgeno
Transporte de electrones
Constituyentes de vitaminas, protenas y
hormonas
Catalizacin de reacciones qumicas
(cofactores y metaloenzimas)

OLIGOELEMENTOS
Iodo en las hormonas tiroideas.
Hierro en la mioglobina y hemoglobina.
Manganeso es cofactor enzimtico (superxido dismutasa,
piruvato carboxilasa, enzimas formadoras de c. rico).
Cobalto en la vitamina B12 (cianocobalamina).
Fluor da resistencia a la dentina, evita caries.
Litio est alterado en ciertas depresiones.
Cobre en enzimas y protenas. Es transportado por la
ceruloplasmina (Enf. de Wilson).
Cromo aumenta la eficiencia de la insulina.
Zinc tiene funcin estructural en protenas que regulan la
expresin gnica (dedos de zinc).

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METABOLISMO DEL CALCIO

Y DEL FSFORO

Calcio

99% del Ca2+ est en el hueso

El resto es principalmente extracelular (1%)
El Calcio libre citoslico est estrechamente
regulado (su concentracin es bajsima)
Peso total = 1000 g

Fosfato
80% del Pi est en el hueso
El resto es principalmente intracelular
Peso total = 700 g

Funciones biolgicas
Calcio

Fosfato

Resistencia sea

Resistencia sea

Excitabilidad
neuromuscular

Fosfatos libres (buffer)

Coagulacin sangre

Fosfolpidos (membranas
celulares)

Adhesin clula-clula Metabolitos de alta

energa (ATP, UDP-glucosa,
Segundo mensajero
Secrecin, exocitosis

glucosa 6-fosfato, creatinafosfato, etc.)

Contraccin muscular

DNA, RNA

Motilidad celular

Fosfoenzimas

Diferentes Formas de Calcio

La mayora del Calcio del cuerpo est en el hueso como el
mineral hidroxiapatita Ca10(PO4)6(OH)2
El Calcio en el plasma se encuentra:
50% inico, libre (forma fisiolgicamente activa)
40% unido a protenas (principalmente albmina)
10% complejado con aniones (citratos, sulfatos, etc)

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Calcio plasmtico inico y total

En estados de hipoalbuminemia, el Calcio plasmtico
total se corrige segn:

El nivel de Calcio inico depende del pH:

Homeostasis del Calcio

. rganos blanco:
- intestino (absorcin)
- hueso (movilizacin)
- rin (eliminacin)

. Reguladores hormonales: vitamina D

parathormona
calcitonina

Vitamina D - 1,25-diOHcolecalciferol

Sntesis secuencial
en piel, hgado y rin
Acta como hormona
y factor de transcripcin
La 1-hidroxilacin es estimulada por
Parathormona, niveles bajos de [Ca2+]
o fosfato

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Vitamina D - 1,25-diOHcolecalciferol
Funcin: mineralizacin del hueso nuevo
Accin:
- hueso: estimula la liberacin de Ca y P del hueso viejo para
mineralizar el hueso nuevo, estimula la sntesis de RANKL y
fosfatasa alcalina y protenas de la matriz sea
- intestino: estimula la absorcin de Ca y P en el duodeno por
aumentar la sntesis de transportadores y protenas
fijadoras de Calcio
- rin: aumenta la reabsorcin de Ca y fosfatos
- paratiroides: inhibe la transcripcin del gen PTH
Aumenta el Ca y P en LEC

ABSORCIN DE CALCIO
La vitamina D estimula la sntesis de:
TRPV (transient Receptor
Potential channel Vainilloid)
CB (Calbindina o
Calcium binding protein)
NCx1 (Na+/Ca+2 exchanger protein)
PMCA (plasma membrane
Ca+2-transporting ATPase)

Parathormona - PTH
Pptido de 84 AA secretado por las glndulas paratiroides
frente a niveles bajos de [Ca2+]
Funcin: preservar la calcemia
Accin:
- hueso: aumenta la resorcin sea y liberacin de Ca y
fosfato, estimula la sntesis de RANKL e inhibe la sntesis
de osteoprotegerina
- rin: aumenta la reabsorcin de Ca (TD) y la excrecin de
fosfatos (inhibe su reabsorcin en el TP); promueve la 1hidroxilacin de vitamina D
- intestino: indirectamente aumenta la absorcin de Ca (a
travs de vit. D)
Es hipercalcemiante y antagnica de la calcitonina

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Accin de la Parathormona

Mecanismo de accin de la parathormona

+PTH

Los osteoblastos (clulas formadoras de

hueso) producen la protena
osteoprotegerina (OPG) que se une a los
receptores RANK de los precursores de
osteoclastos (clulas degradadoras de
hueso) impidiendo su maduracin. Los
estrgenos aumentan la sntesis de OPG.

La PHT disminuye la produccin de OPG,

permitiendo que la protena RANK-L, tambin
sintetizada por los osteoblastos, se una a los
receptores RANK. Esto estimula la
produccin y maduracin de osteoclastos, y
por lo tanto la resorcin sea. La PTH y la
vitamina D estimulan la sntesis de RANKL.

Mecanismo de accin de los osteoclastos

Los osteoclastos estn
asociados al hueso por
estructuras llamadas
podosomas.
Bombas de protn ATPasa
disminuyen el pH en el
espacio entre el
osteoclasto y el hueso.
El bajo pH disuelve la
hidroxiapatita y degrada
la matriz proteica.
La PTH estimula la
sntesis de Fosfatasa
cida

podosome

H+

bone

H+

H+

H+

H+

H+
osteoclast
cell
space between cell
and bone

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Calcitonina
Pptido de 32 AA secretado por las clulas
parafoliculares de la glndula tiroides frente a
niveles elevados de [Ca2+]
Funcin: hipocalcemiante
Accin:
- hueso: principalmente inhibe la resorcin sea y
reduce la liberacin de Ca y fosfato
- rin: aumenta la eliminacin de Ca (reduce su
reabsorcin), promueve la 1-hidroxilacin de
vitamina D
Es hipocalcemiante y es antagnica de la
parathormona

Homeostasis del Calcio

Accin de otras hormonas y vitaminas sobre hueso

-ESTRGENOS: aumentan la reabsorcin de Ca en el rin e inhiben
la resorcin sea (estimula la produccin de osteoprotegerina OPG, 1alfa-hidroxilasa renal, fosfatasa alcalina)
-GLUCOCORTICOIDES: inhiben la absorcin de Ca y P en el intestino;
estimulan la resorcin sea e inhiben la formacin de nuevo hueso
-TIROXINA: estimula la remodelacin sea con predominio de
resorcin
-TESTOSTERONA: regula la diferenciacin de osteoclastos
-HORMONA DE CRECIMIENTO: estimula el crecimiento seo
-VITAMINA C: participa en la sntesis de sustancia intercelular del
tejido conectivo
-VITAMINA A: controla, coordina y distribuye los osteoblastos
/osteoclastos

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Hueso
Tejido conjuntivo especializado integrado
por matriz sea mineralizada
30% Matriz orgnica: colgeno tipo 1 (95%) +
osteocalcina
70% Minerales: cristales de hidroxiapatita (99%) +
cristales amorfos

Remodelacin sea
BALANCE
OSEO

hueso formado hueso resorbido

Hipovitaminosis D
CAUSAS: insuficiencia dietaria, malabsorcin de grasas,
inadecuada exposicin a la luz solar
PATOLOGAS:
- Raquitismo:
- en nios
- no se deposita Ca en los huesos
- huesos blandos y arqueados
- Deformidades seas
- Osteomalacia:
- en adultos
- no se deposita Ca en los huesos
- huesos quebradizos

Osteoporosis
Enfermedad sea metablica ms comn: la resorcin sea
supera a la formacin sea.
Causas: menopausia, falta vit. D, falta de ejercicio,
inadecuada ingesta de Ca y P
Factores de riesgo:
sexo, predisposicin
gentica, raza.
Fumar, alcohol, dieta,
cafena, sedentarismo,
fallo gonadal, falta sol,
corticosteroides.

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Diagnstico de osteoporosis
Densitometra sea
Laboratorio de metabolismo mineral: calcemia, fosfatemia,
magnesemia, calciuria, fosfaturia, magnesiuria
Dosaje de PTH y 25-hidroxivitamina D
Marcadores de formacin:
Fosfatasa alcalina pl.
osteocalcina pl.
Pptidos de extensin del procolgeno I pl.
Marcadores de resorcin:
hidroxiprolina urinaria
desoxipiridinolina libre o total urinaria
telopptidos del colgeno I C terminal (crosslaps) o el N
Terminal (NTX) urinarios
fosfatasa cida lisosomal pl.

BIBLIOGRAFA

- Baynes J. Bioqumica Mdica. Editorial

Elsevier. 3 ed. 2011
- Herrera, Emilio. Bioqumica Bsica. Editorial
Elsevier. 2014
- Blanco, A. "Qumica Biolgica". Editorial El
Ateneo. 8a ed. 2006

VALORES NORMALES DE MARCADORES BIOQUIMICOS DE RECAMBIO OSEO

Resorcin:
Calcio urinario de 24 horas:

hombre
mujer

<300 mg
< 250 mg

Calcio urinario/creatinina matinal

< 0,012

OHP/creatinina matinal
Deoxipiridinolina urinaria:

<45

premenopausia
postmenopausia
Telopptido aminoterminal:

hombre
mujer
mujer

<2-7 nmol/mmol/ Cr
<2-5,6 nmol/mmol/ Cr
2-10 nmol/mmol/Cr

hombre

50-70 pmol BCE/umolCr

premenopausia

mujer

50-70 pmol BCE/umolCr

postmenopuasia

mujer

28-190 pmol BCE/umolCr

Formacin:
Fosfatasas alcalinas isoenzima sea

0-35 U/L

Osteocalcina

2-22 ng/mL

Pptido de extensin de colgeno I:

hombre
mujer

76-163 ng/mL
69-147 ng/mL

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