Psicobiología Ione Esquer

Tema 1.
Neuroanatoma funcional
Ione Esquer Terrazas
CARLSON Las clulas del sistema nervioso y la estructura del sistema nervioso-
LS CLULAS DEL SISTEMA NERVIOSO

La informacin se obtiene del entorno mediante las neuronas sensoriales. Detecta cambios en el medio externo o interno y
enva informacin de stos al sistema nervioso central.
Los movimientos se llevan a cabo mediante las neuronas motoras. Localizada dentro del SNC, controla la contraccin de un
msculo o la secrecin de una glndula.
Entre las neuronas sensoriales y motoras; estn las interneuronas. Se sitan por completo dentro del SNC. Las locales;
forman pequeos circuitos. Relevo; conectan los circuitos de interneuronas locales de una regin del encfalo con los de
otras regiones.
Sistema nervioso central (SNC); compuesto por el cerebro y la medula espinal. Encerrado dentro del crneo y la columna
vertebral.
Sistema nervioso perifrico (SNP); compuesto por el tejido nervioso situado fuera del cerebro de la medula espinal.
Neuronas
Estructura bsica
Soma; cuerpo celular de una neurona, que contiene el ncleo. Zona de integracin.
Dendritas; zona de imput. Estructura ramificada, con forma similar a un rbol, unida al soma de una neurona;
recibe informacin de los botones terminales de otras neuronas. Se transmiten a travs de la sinapsis.; conexin
entre el botn terminal de un axn y la membrana de otra neurona. La comunicacin en la sinapsis se da en una
direccin (hay excepciones).
Axn; zona de conduccin. Estructura cilndrica, alargada y fina que conduce informacin desde el soma de una
neurona hasta su botn terminal (potencial de accin). Est recubierta por una vaina de mielina. Cada rama recibe
un potencial de accin con toda su intensidad.
o Neuronas multipolares: neurona con un axn y muchas dendritas.
o Neuronas bipolares: neurona con un axn y una dendrita unidos a su soma.
o Neurona unipolar; tiene una nica prolongacin que sale del soma y se divide cerca de l en dos ramas. Las
arborizaciones que estn fuera del SNC son dendritas, las que se encuentran dentro del SNC terminan en los
botones terminales.
El SNC se comunicar con el resto del cuerpo a travs de los nervios (nervios= fascculos formados por muchas
fibras) conectados al encfalo y a la mdula
espinal.
Botones terminales; zona de output.
Engrosamiento en el extremo de la rama de un
axn; establece sinapsis con otra neurona,
envindole informacin. Cuando un potencial de
accin que viaja a lo largo del axn llega a ellos,
secretan el neurotransmisor (Sustancia qumica
que es liberada por un botn terminal; ejerce un
efecto excitatorio o inhibitorio sobre otra
neurona).
Estructura interna
Membrana; Estructura compuesta principalmente por molculas de lpidos, que marca los lmites externos de una
clula y tambin forma muchos de los orgnulos celulares, como el aparato de Golgi. Incrustadas en ella hay
diversos tipos de molculas proteicas.
Ncleo; Estructura en la regin central de una clula, que contiene el nuclolo y los cromosomas.
o El nuclolo se encarga de producir ribosomas; pequeas estructuras implicadas en la sntesis de protenas.
o Cromosomas formados por cadenas de ADN. Enzimas; dirigen procesos qumicos de las clulas mediante el
control de las reacciones qumicas. Son molculas proteicas especiales que actan como catalizadores.
o Gen; Unidad funcional del cromosoma, que rige la sntesis de una o ms protenas.
Citoplasma. Sustancia viscosa, semilquida, que se encuentra en el interior de una clula.
Mitocondrias.Orgnulo responsable de extraer energa de los nutrientes. Doble membrana plegada y los pliegues
formas las crestas. La obtencin de energa a partir de la degradacin de nutrientes tienen lugar en las crestas.
Proporcionan adenosn trifosfato (ATP).
Tema 1. Neuroanatoma funcional

Retculo endoplasmtico. Capas paralelas de membrana que se encuentran en el citoplasma de una clula.
o El retculo endoplsmico rugoso contiene ribosomas y est implicado en la produccin de protenas, que son
liberadas por la clula.
o El retculo endoplsmico liso es el lugar de sntesis de lpidos y aporta canales para separar molculas
implicadas en diversos procesos celulares
El aparato de Golgi.Complejo de membranas paralelas en el citoplasma que envuelve las sustancias que produce
una clula secretora. Es un tipo especial de retculo endoplasmtico liso. Sirve para envolver o empaquetar.
o Exocitosis; Excrecin celular de una sustancia, mediante vesculas; proceso por el cual se liberan los
neurotransmisores
o Lisosomas; Orgnulo rodeado por membrana; contiene enzimas que destruyen los productos de desecho.
Citoesqueleto; Se compone de microtbulos y otras fibras de protena, que se unen entre s formando una masa
compacta que da forma a la clula.
o Microtbulos; Una larga cadena de haces de filamentos de protena dispuestos en torno a un orificio central;
forma parte del citoesqueleto y est implicado en el transporte de sustancias de un lugar a otro dentro de la
clula
o Transporte axoplsmico; Proceso activo por el que las sustancias son impulsadas a lo largo de microtbulos
que recorren todo el axn. Tipos;
Antergrado; A lo largo del axn, desde el cuerpo celular hacia los botones terminales
Retrgrado; A lo largo del axn, desde los botones terminales hacia el cuerpo celular.
Clulas de soporte
Neurogliocitos. La neuroglia tambin llamadas clulas gliales mantiene unido al SNC. Adems controlan el suministro de
nutrientes, asilan las neuronas entre s para que no se mezclen los mensajes. Tipos;
o Astrocitos. Neurogliocito que sirve de soporte a las neuronas del sistema nervioso central, aporta nutrientes y
otras sustancias, y regula la composicin qumica del lquido extracelular.
Fagocitosis; Proceso por el que las clulas ingieren y digieren otras clulas o desechos causados por la
degeneracin celular.
o Oligodendrocitos. Un tipo de neurogliocito en el sistema nervioso central, que forma las vainas de mielina (que
asla la mayora de los axones entre s).
Cada una de las partes descubiertas del axn se denomina ndulo de Ranvier.
o Microgliocitos.Los ms pequeos de los neurogliocitos; actan como fagocitos y protegen al encfalo de la
invasin de microorganismos.
Clulas de Schwann. Clula, localizada en el sistema nervioso perifrico, que se enrolla alrededor de un axn mielnico y
le proporciona un segmento de su capa mielnica (una clula de Schawnn aporta mielina slo a un axn).
La diferencia entre las propiedades regenerativas de los axones del SNC y los del SNP procede de las diferencias en las
caractersticas de las clulas de soporte y no de diferencias en los axones.
o El sistema inmune en pacientes con esclerosis mltiples ataca slo a la protena mielnica producida por los
oligodendrocitos, de este modo la mielina del SNP queda preservada.
Barrera hematoenceflica
Regula las sustancias qumicas que pueden entrar en el SNC a travs de la sangre. Ayuda al SNC a mantener la
composicin de fluidos adecuada dentro y fuera de las neuronas.
Es una barrea semipermeable entre la sangre y el encfalo, producida por las clulas de las paredes de los capilares
cerebrales.
rea postrema; Regin del bulbo raqudeo donde la barrera hematoenceflica es dbil; en ella se pueden detectar las
sustancias venenosas y provocarse el vmito.
LA ESTRUCTURA DEL SISTEMA NERVIOSO

CARACTERSTICAS BSICAS DEL SISTEMA NERVIOSO
La localizacin en el sistema nervioso se describe en relacin al neuroeje, una lnea
imaginaria trazada a lo largo de la mdula espinal hasta la parte frontal del encfalo.
El extremo frontal es anterior o rostral y la cola es posterior o caudal.
Dorsal hacia la espalda y ventral hacia el vientre.
El plano que divide el cuerpo en derecha/izquierda; plano sagital.
El plano que divide el cuerpo en una parte delantera (Anterior) y otra
trasera (posterior); plano coronal.
El plano que corta el cerebro en las partes superior e inferior; plano horizontal
Homolateral o ipsilateral; estructuras del mismo lado el cuerpo.
Contralateral; estructuras situadas en el lado contrario del cuerpo.

Panormica general
Sistema
nervioso
Central
Encefalo
(anterior)
Telencfalo
Perifrico
Encfalo
Medula
espinal
Mesencefalo
(medio)
Romboencefalo
(posterior)
Diencefalo
Metencefalo
Hemisferios
Talamo
Cerebelo
Ganglios
basales
Hipotlamo
Protuberancia
SN. Somtico
Mielencefalo
Bulbo raquideo
Nervios
espinales
Nervios
aferentes
(Organo -->
SN)
Nervios
eferentes
(SN-->Organo)
Nervios
craneales
SN.Autnomo
Simptico
(Consume
energia)
Parasimptico
(conserva
energia)
Entrico
(Intestino)
Equilibrio
lquidos.
Sistema
lmbico
Meninges
Son las cubiertas protectoras que rodean el encfalo y la mdula. Capa externa duramadre, intermedia aracnoides y unida
al encfalo la piamadre. Entre la piamadre y la aracnoides est el espacio subaracnoideo lleno de lquido cefalorraqudeo.
El sistema nervioso perifrico est cubierto por dos capas de meninges; la externa e interna (duramadre y piamadre).
Sistema ventricular y produccin de lquido cefalorraqudeo
El LCR reduce el impacto sobre el SNC que podran causar los movimientos bruscos de la cabeza. La circulacin comienza en
los ventrculos laterales, contina hacia el tercer ventrculo por el agujero de Monro (agujeros interventriculares) y luego
transcurre por el acueducto cerebral (acueducto de Silvio) hasta el cuarto ventrculo. La masa intermedia; atraviesa la lnea
media del tercer ventrculo. El LCR se produce en los plexos coroideos.
Si la circulacin se interrumpe, aumenta la presin y se da el cuadro clnico de la hidrocefalia obstructiva.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Desarrollo del sistema nervioso central
a) Empieza al 18 da despus de la concepcin. Parte del ectodermno (capa ms externa) Los bordes de esta placa forman
las crestas. A los 21 das estas se fusin y forman el tubo neural, que da origen al encfalo y mdula espinal. La parte
superior se convierte en el SNA. A los 28 das el tubo neural se cierra y su extremo rostral se divide en tres cmaras que se
convierten en ventrculos y un tejido que formara el; prosencfalo, el mesencfalo y el romboencfalo.
b) Las clulas que revisten el interior del tubo neural dan lugar al SNC.

c) La corteza cerebral. Se desarrolla de dentro hacia fuera. Los neurogliocitos radiales extienden las fibras hacia fuera. Son
las clulas precursoras las que dan lugar a las neuronas.
i. Divisin simtrica; Divisin de una clula precursora que origina dos clulas precursoras idnticas; aumenta
el tamao de la zona ventricular y, por lo tanto, del encfalo que se desarrolla a partir de l.
ii. Divisin asimtrica; Divisin de una clula precursora que origina otra clula precursora y una neurona, la
cual migra fuera de la zona ventricular hacia su sede definitiva en el encfalo.
d) Apoptosis. Se desarrolla de dentro hacia fuera. Los neurogliocitos radiales extienden las fibras hacia fuera. Son las clulas
precursoras las que dan lugar a las neuronas. Muerte de una clula causada por una seal qumica que activa un
mecanismo gentico en el interior de la clula.
Prosencfalo
Telencfalo
o Corteza cerebral
Incluye la mayor parte de los dos hemisferios cerebrales que estn cubiertos por la corteza cerebral.
Los surcos son pequeas hendiduras. Las cisuras son profundas hendiduras. Circunvoluciones son abultamientos
localizados entre dos surcos o cisuras adyacentes.
Sustancia gris; consiste en su mayor parte en neurogliocitos y en los cuerpos celulares, dendritas y axones de
interconexin de las neuronas. Los cuerpos celulares le dan un color grisceo por los cuerpos celulares.
Sustancia blanca; axones que conectan las neuronas corticales con otras partes del encfalo. Alta concentracin
de mielina
Tres reas de la corteza reciben informacin de los rganos sensoriales; corteza visual primaria, corteza auditiva
primaria y corteza somatosensorial primaria. Excepto los mensajes olfativos y gustativos la informacin sensorial
del cuerpo o del entorno se enva a la corteza sensorial primaria del hemisferio contralateral.
Corteza motora primaria; implicada
directamente en el control del movimiento.
reas de asociacin; lo que sucede entre la
sensacin y la accin (percibir, aprender y
recordar, planificar y actuar) sucede en estas
reas.
Corteza sensorial de asociacin; cada rea
sensorial primaria de la corteza cerebral enva
informacin a las regiones adyacentes llamadas
corteza sensorial de asociacin. Las localizadas
ms cerca de las reas sensoriales primarias
reciben informacin slo de un sistema
sensorial. Las situadas ms lejos reciben
informacin de ms de un sistema sensorial.
Lesin en corteza somatosensorial de
asociacin; dficits relacionados con las sensaciones somticas y del entorno en general.
Dao corteza visual primaria; causa ceguera.
Si la lesin es en la corteza visual de asociacin; no se quedan ciegas pero pueden ser incapaces de
reconocer objetos mediante las vista.
Una lesin en la corteza auditiva de asociacin; dificultades para percibir el habla o producir un discurso.
Lesin en la unin de los tres lbulos; dificultades leer o escribir.
Corteza motora de asociacin; tambin llamada corteza premotora. Controla la corteza motora primaria, de
modo que controla directamente la conducta.
Corteza prefrontal; elaboracin de planes y estrategias.
Hemisferio izquierdo; anlisis de la informacin. Reconocimiento acontecimientos seriales y controlas las
secuencias de la conducta. Actividades verbales, comprender el habla.
Hemisferio derecho; sintetizar, unir elementos aislados con el fin de percibir las cosas como un todo. Dibujar
bocetos, leer mapas y construir objetos complejos a partir de elementos pequeos.
Cuerpo calloso; unificacin de los hemisferios.
Neocorteza; la corteza cerebral que cubre la mayor parte de la superficie de los hemisferios cerebrales.
o Sistema lmbico
Descrito por Papez. Trmino acuado por MacLean. Grupo de regiones cerebrales que incluye a los ncleos
anteriores del tlamo, la amgdala, el hipocampo, la corteza lmbica y partes del hipotlamo, as como a sus haces
de fibras de conexin.

o Ganglios basales
Grupo de ncleos subcorticales en el telencfalo: el ncleo caudado, el
globo plido y el putamen, partes importantes del sistema motor.
Diencfalo
Regin del prosencfalo que rodea el tercer ventrculo; incluye el tlamo y
el hipotlamo
o Tlamo
La regin mayor del diencfalo, localizada por encima del hipotlamo;
contiene ncleos que proyectan informacin a regiones especficas de la corteza cerebral y recibe informacin de
ella. La mayora de las aferencias neurales de la corteza cerebral provienen del tlamo.
Fibra de proyeccin: axn de una neurona en una regin del encfalo cuyas terminaciones establecen sinapsis
con neuronas de otra regin.
Ncleo geniculado lateral: grupo de cuerpos celulares dentro del cuerpo geniculado lateral del tlamo, que
recibe fibras de la retina y las proyecta a la corteza visual primaria.
Ncleo geniculado medial: grupo de cuerpos celulares dentro del cuerpo geniculado medial del tlamo;
recibe fibras del sistema auditivo y las proyecta a la corteza auditiva primaria.
Ncleo ventrolateral: ncleo del tlamo que recibe aferencias del cerebelo y enva axones a la corteza
motora primaria.
o Hipotlamo
Grupo de ncleos del diencfalo situado debajo del tlamo; implicado en la regulacin del sistema nervioso
neurovegetativo, y el sistema endocrino, el control de los lbulos anterior y posterior de la hipfisis y la integracin
de conductas tpicas de especie. 4 efes; fighting, feeding, fleeing (huida) y mating (aparearse).
Quiasma ptico: conexin en forma de X entre los nervios pticos, localizada en la base del encfalo, justo
delante de la hipfisis. Delante de este la mitad de los axones cruzan al otro lado del encfalo.
Lbulo anterior de la hipfisis / Adenohipfisis: parte anterior de la hipfisis; glndula endocrina cuyas
secreciones estn controladas por las hormonas del hipotlamo.
Lbulo posterior de la hipfisis / Neurohipfisis: parte posterior de la hipfisis; glndula endocrina que
contiene botones terminales, que segregan hormonas, de axones cuyos cuerpos celulares se sitan en el
hipotlamo.
Mesencfalo
Tambin llamado cerebro medio. Tronco cerebral: el tronco del encfalo, desde el bulbo raqudeo hasta el diencfalo,
excluyendo el cerebelo. Formados por dos partes;
Tectum. La zona dorsal del mesencfalo; incluye los tubrculos cuadrigminos superiores e inferiores.
o Tubrculos cuadrigminos
superiores: abultamientos en la
zona superior del mesencfalo;
parte del sistema visual.
o Tubrculos cuadrigminos
inferiores: abultamientos en la zona
inferior del mesencfalo; parte del
sistema auditivo.
Tegmentum. La zona ventral del
mesencfalo. Incluye;
o Formacin reticular: una amplia red de tejido neural localizada en la regin central del tronco cerebral, desde el
bulbo raqudeo hasta el diencfalo ; Participa en el control del sueo y el nivel de activacin [arousal] de la
atencin, del tono muscular, del movimiento y de varios reflejos vitales.
o Sustancia gris periacueductal: regin del mesencfalo que rodea al acueducto cerebral; contiene circuitos neurales
implicados en conductas tpicas de especie como la lucha y el apareamiento.
o Ncleo rojo: amplio ncleo del mesencfalo, que recibe aferencias del cerebelo y la corteza motora y enva axones
a las neuronas motoras de la mdula espinal.
o Sustancia negra: se tie de oscuro y contiene neuronas que se comunican con el ncleo caudado y el putamen de
los ganglios basales; la degeneracin de estas neuronas provoca la enfermedad de Parkinson.

Rombencfalo
Metencfalo.
o Cerebelo: Una parte importante del encfalo, dorsal a la protuberancia, compuesta por los dos hemisferios
cerebelosos, cubiertos por la corteza cerebelosa; un componente esencial del sistema motor.
Los ncleos cerebelosos profundos reciben proyecciones desde la corteza del cerebelo y envan proyecciones fuera
del cerebelo a otras partes del encfalo.
Recibe informacin visual, auditiva, vestibular y somatosensorial.
Lesiones; afecta al mantenimiento de la postura erecta, locomocin o ejecucin de movimientos coordinados.
Produce movimientos bruscos, mal coordinados y exagerados.
o Protuberancia (o puente): la regin del metencfalo rostral al bulbo raqudeo, caudal al mesencfalo y ventral al
cerebelo; Parece ser importante en el control del sueo y del nivel de activacin.
Mielencfalo.
Bulbo raqudeo: la regin ms caudal del encfalo; localizada en el mielencfalo, justo rostral a la mdula espinal;
incluye ncleos que controlan funciones vitales como el sistema cardiovascular, la respiracin y el tono muscular.
Mdula espinal
Cordn de tejido nervioso que se extiende caudalmente desde el bulbo raqudeo. Su principal funcin consiste en
distribuir fibras motoras a los rganos efectores del cuerpo (glndulas y msculos) y en recoger informacin
somatosensorial que ha de ser enviada al encfalo.
o Columna vertebral. La medula espinal est protegida por esta. Est compuesta por 24 vertebras; cervicales,
torcicas, lumbares, sacreas y una cocigena.
o Raz espinal; haz de axones rodeado por tejido conjuntivo que surge de la mdula espinal en pares, los cuales se
fusionan y forman un nervio raqudeo.
o Cola de caballo; haz de races espinales localizado caudalmente al extremo inferior de la mdula espinal.
o Bloqueo caudal; anestesia y parlisis de la parte inferior del cuerpo, producido por la inyeccin de un anestsico
local en el lquido cefalorraqudeo que rodea la cola de caballo
Raz dorsal: raz del nervio raqudeo que contiene fibras
sensoriales que entran (aferentes) a la mdula espinal.
Axn aferente: axn que se dirige hacia el sistema
nervioso central, conduciendo informacin sensorial.
o Ganglio de la raz dorsal: ndulo en una raz
dorsal, que contiene los cuerpos celulares de las
neuronas de los nervios raqudeos aferentes.
Raz ventral: raz del nervio raqudeo que contiene
fibras motoras que salen (eferentes) de la mdula
espinal. Axn eferente: axn que se dirige fuera del
sistema nervioso central, conduciendo rdenes
motoras a los msculos y las glndulas.
Al contrario que en el encfalo, la sustancia blanca de la mdula se halla en la parte externa. La sustancia gris se halla en
la parte interna.
SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO
Sistema nervioso somtico
Parte del sistema nervioso perifrico que controla el movimiento de los msculos esquelticos o transmite informacin
somatosensorial al sistema nervioso central.
Nervios raqudeos o espinales
Son el resultado de la unin de las races dorsales y ventrales. Nervio perifrico unido a la mdula espinal. Salen de la
columna vertebral y viajan hacia los msculos o hacia los receptores sensoriales que inervan.
o Los cuerpos celulares de todas las clulas cuyos axones llevan informacin sensorial al encfalo y a la mdula
espinal se localizan fuera del SNC. Estos axones se denominan axones aferentes. Residen en los ganglios de la
raz dorsal. Son neuronas unipolares. Todos los axones de la raz dorsal transmiten informacin
somatosensorial.

o Los cuerpos celulares que dan lugar a la raz ventral se localizan en la sustancia gris de la mdula espinal. Son
neuronas multipolares. Los axones que salen de la mdula espinal a travs de las races ventrales controlan los
msculos las glndulas. Son
axones eferentes.
Nervios craneales
Hay 12 pares de nervios craneales
unidos a la superficie ventral del
encfalo. La mayora de ellos
desempean funciones sensoriales y
motoras referentes a la regin de la
cabeza y el cuello.
o Nervio craneal: nervio
perifrico unido
directamente al encfalo.
o Nervio vago: el mayor de los
nervios craneales, que
conduce fibras eferentes de
la divisin parasimptica del
sistema nervioso
neurovegetativo a los
rganos de las cavidades
torcica y abdominal.
Los cuerpos celulares de las fibras
nerviosas sensoriales que penetran en el encfalo y la mdula espinal (excepto las del sistema visual) se sitan fueran
del sistema nervioso central. La informacin somatosensorial se recibe a travs de nervios craneales procedentes de
neuronas unipolares La informacin auditiva vestibular y visual se recibe a travs de fibras de neuronas bipolares. La
informacin olfativa se recibe a travs de los bulbos olfativos, no hace relevo en el tlamo.
Sistema nervioso neurovegetativo o autnomo
Porcin del sistema nervioso perifrico que controla las funciones vegetativas del cuerpo. Se llama autnomo porque sus
funciones no estn sujetas a un control voluntario.
Regula la musculatura lisa, el msculo cardaco y las glndulas. Consta de dos sistemas;
Divisin simptica
Actividades relacionadas con el gasto de las reservas de energa almacenadas en el cuerpo. Aumenta el flujo
sanguneo, estimula la secrecin de adrenalina y causa piloereccin. Los cuerpos celulares de las neuronas motoras
simptica se localizan en la sustancia gris de las regiones torcica y lumbar de la mdula espinal.
Mdula suprarrenal: parte interna de la glndula suprarrenal, localizada encima del rin, controlada por fibras
nerviosas simpticas; segrega adrenalina y noradrenalina
Ganglios simpticos: ndulos que contienen sinapsis entre neuronas preganglionares y postganglionares del sistema
nervioso simptico. Las neuronas fuera del SNC, se denominan ganglios. Recibieron el nombre de ganglios autnomos
al estar fuera del SNC, hoy se sabe que estos estn controlados por neuronas del SNC.
o Neurona preganglionar: neurona eferente del sistema nervioso neurovegetativo cuyo cuerpo celular se localiza
en un ncleo de un nervio craneal o en el asta lateral de la sustancia gris de la mdula espinal, y cuyos botones
terminales forman sinapsis con neuronas postganglionares en los ganglios neurovegetativos. Son neuronas
centrales que inervan los ganglios.
o Neurona postganglionar: neuronas del sistema nervioso neurovegetativo que establecen sinapsis directamente
con los rganos sobre los que actan. Son neuronas que inervan el cuerpo.
Divisin parasimptica
Porcin del sistema nervioso neurovegetativo que controla funciones que se dan durante un estado de relajacin;
mantiene las actividades implicadas en el incremento del suministro de energa almacenada al cuerpo incluyendo
salivacin, motilidad gstrica e intestinal, secrecin de jugos digestivos e incremento de flujo sanguneo en el sistema
gastrointestinal.

ROSENZWEIG Neuroatanomia funcional

Wilder Penfield. Realizo mapas de estimulacin elctrica como preludio de la intervencin quirrgica. La estimulacin de ciertas
reas originaba movimientos especficos.
El desarrollo del sistema nervioso; 6 etapas
Al final de la octava semana, el embrin humano muestra los inicio srudimentarios de la mayora de los rganos corporales.
El ser humano en desarrollo recibe el nombre de embrin, durante las 10 semanas siguientes a la fecundacin, y a partir de ese
momento se le denomina feto.
El desarrollo del sistema nervioso puede dividirse en 6 etapas distintas;
1) Neurognesis; divisin mittica de clulas no neuronales para producir neuronas
2) Migracin celular; desplazamientos masivos de clulas nerviosas
3) Diferenciacin de las clulas
4) Sinaptognesis; establecimiento de conexiones sinpticas
5) Muerte celular neuronal; la muerte selectiva de muchas clulas nerviosas.
6) Reorganizacin sinptica.
Crecimiento de los axones y dendritas jvenes
Al enorme proceso de crecimiento de axones, dendritas y sinapsis lo conocemos como sinaptognesis.
En las puntas de los axones y de las dendritas hay conos de crecimiento.
o
Las excrecencias ms finas denominadas filopodios.
o
Las extensiones en forma de lmina se conocen como lamelipodios.
Hay ciertas sustancias qumicas que guan a los axones por los caminos que toman. Si atraen a los conos se denominan
quimioatrayentes, mientras que otros los repelen; quimiorrepelentes.
Tema 2. Neurofisiologa
CARLSON Comunicacin
COMUNICACIN INTRANEURONAL
Medida de los potenciales elctricos de los axones
o Electrodo. Un medio conductor que se puede utilizar para aplicar estimulacin elctrica o registrar potenciales
elctricos. Microelectrodo; Electrodo muy fino, que suele usarse para registrar la actividad de neuronas individuales.
o Osciloscopio. Instrumento de laboratorio que permite ver una grfica del voltaje en funcin del tiempo en una pantalla
de rayos catdicos.
Potencial de membrana.
Carga elctrica a travs de la membrana celular; la diferencia de potencial elctrico entre el interior y el exterior de la
clula .El potencial de la membrana pude cambiar (despolarizacin, hiperpolarizacin y umbral de excitacin).
+
La membrana celular exhibe permeabilidad selectiva respecto al potasio; los iones K pueden entrar y salir de la clula
con total libertad, sin que la membrana se lo impida.
El potencial de reposo de la neurona refleja un equilibrio entre dos fuerzas opuestas; el gradiente de concentracin
(que difunde desde regiones de concentracin elevada a regiones de concentracin baja) y la presin electrosttica
(surge de la distribucin de cargas elctricas ms que de la distribucin de molculas.
Ecuacin de Nernst; es una funcin matemtica que describe el voltaje generado cuando una membrana
semipermeable sepra concentraciones inicas diferentes.
o Potencial de membrana en reposo; Potencial de membrana de una neurona cuando no est alterada por
potenciales postsinpticos excitatorios o inhibitorios; est entre los -50mv a los -80mv.El signo menos indica la
polaridad negativa del interior de la clula.
Despolarizacin: reduccin (hacia cero) del potencial de membrana de una clula desde el potencial de reposo normal.
Hiperpolarizacin: incremento del potencial de membrana de una clula con respecto al potencial de membrana
normal.
Potencial de accin. Breve impulso elctrico, que es la base de la conduccin de la informacin a lo largo del axn.
o Umbral de excitacin; valor del potencial de membrana que ha de alcanzarse para que produzca un potencial de
accin.
Potencial de membrana; equilibrio de dos fuerzas
Difusin: Movimiento de molculas desde regiones de alta concentracin a regiones de baja concentracin.
La fuerza de la presin electrosttica;
o Electrolito: solucin acuosa de un material que ioniza a saber, un cido soluble, una base o una sal. (In;
molcula con carga elctrica. Los cationes tienen carga positiva y los iones carga negativa)
o Presin electrosttica; Fuerza que atrae a las partculas atmicas con carga de signos opuestos o fuerza que
repele a las que tienen carga del mismo signo.
Iones de los lquidos extracelular e intraceluar; (extracelular; positivo / intracelular; negativo)
o Aniones orgnicos A : protenas con
carga negativa y productos
intermedios de los procesos
metablicos de la clula.
+
o K ; se concentra en el interior de la
axn.
o Cl ; mayor concentracin en el
exterior del axn. Nota; el lquido que
rodea nuestras clulas es como el
mar, salado, NaCl.
+
o Na ; en mayor concentracin en el
exterior. Las fuerzas de difusin y
presin electrosttica tienden a
empujarlo al interior, pero se
mantiene fuera gracias a la bomba de
sodio-potasio.
Transportador de sodio-potasio:
Protena localizada en la membrana de
todas las clulas que extrae de ella los iones
de sodio y transporta los iones de potasio al
interior de la clula. Intercambia tres iones
de Na hacia fuera por cada dos de K que
empuja hacia dentro. Una gran proporcin
de la energa consumida por el cerebro se
usa para mantener las diferencias inica.
Potencial de accin
Canal inico: molcula de protena especializada que permite a iones especficos entrar o salir de la clula.
Canal inico controlado por voltaje: Canal inico que se abre o cierra conforme al valor del potencial de membrana.
Conduccin del potencial de accin
Ley de todo o nada: Principio que defiende que una vez desencadenado el potencial de accin en un axn, ste se
propaga, sin disminuir, hasta el final de la fibra. La magnitud (o amplitud) del potencial de accin es independiente de la
magnitud del estmulo.
Ley de frecuencia: Principio que defiende que las variaciones de intensidad de un estmulo u otra informacin que se
transmite por un axn se representa mediante variaciones de la frecuencia de descarga del axn.
Propiedades de cable: conduccin pasiva de corriente elctrica, de modo decreciente, a lo largo de un axn.
Conduccin saltatoria: conduccin de potenciales de accin por axones mielnicos. El potencial de accin parece saltar
de un ndulo de Ranvier al siguiente.
COMUNICACIN INTERNEURONAL
Concepto de transmisin qumica
Potencial postsinptico: alteraciones en el potencial de membrana de una neurona postsinptica, producidas por la
liberacin de neurotransmior en la sinapsis
Para transmitir informacin entre las clulas se utilizan sustancias qumicas. Estas sustancias pueden ser;
a) Neurotransmisores. Son liberados por los botones terminales y detectados por receptores en la membrana de otra
clula.
b) Neuromoduladores. Sustancia que se segrega de forma natural y acta como un neurotransmisor excepto en que
no se circunscribe al espacio sinptico sino que se difunde por el lquido extracelular.
c) Hormonas. Glndula que libera sus secreciones al lquido extracelular que rodea a los capilares y de ah al torrente
sanguneo.
a. Clula de actuacin: clula que es afectada directamente por una hormona o una fibra nerviosa
b. Lugar de unin: zona de una protena receptora a la que se une un ligando.
c. Ligando: sustancia qumica que se une con el lugar de unin de un receptor
Estructura de la sinapsis
Las sinapsis pueden darse en tres lugares y se denominan; axodendrticas, axosomticas y axoaxnicas.
Espina dendrtica: pequeo engrosamiento en la superficie de una dendrita, donde establece sinapsis el botn terminal
de otra neurona (donde se realiza la sinapsis).
Membrana presinptica: membrana de un botn terminal adyacente a la membrana postsinptica a travs de la cual se
libera el neurotransmisor.
Espacio sinptico: espacio entre la membrana presinptica y la membrana postsinptica.
Vescula sinptica: estructura de forma granular, hueca y pequea, que se encuentra en los botones terminales;
contiene molculas de neurotransmisor.
Zona de liberacin: regin en el interior de la membrana
presinptica de una sinapsis a la que se unen las
vesculas sinpticas, liberando su neurotransmisor al
espacio sinptico.
Cisterna: parte del aparato de Golgi; mediante el proceso
de pinocitosis recibe fragmentos de la membrana
presinptica y los recicla convirtindolos en vesculas
sinpticas.
Liberacin del neurotramisor
Pinocitosis: incorporacin de pequeos fragmentos de la
membrana celular, que se transportan al interior de la clula
Activacin de los receptores
Receptor postsinptico: molcula receptora en la
membrana postsinptica de una sinapsis en la que hay
un lugar de unin para un neurotransmisor.
Canal inico controlado por neurotransmisor: canal
inico que se abre cuando una molcula de un
neurotransmisor se une a un receptor postsinptico
o Receptor ionotrpico: receptor en el que hay un
lugar de unin para un neurotransmisor y un canal
inico que se abre cuando una molcula de neurotransmisor se une al lugar de unin.
o Receptor metabotrpico: receptor en el que hay un lugar de unin para un neurotransmisor; activa una enzima
que inicia una serie de acontecimientos que abren un canal inico en cualquier otro lugar de la membrana
celular cuando una molcula del neurotransmisor se fija al lugar de unin. Tardan ms en empezar y duran ms.
Altera las reacciones qumicas dentro de la clula diana.
Protena G:protena acoplada a un receptor metabotrpico; enva mensajes a otras molculas cuando un
ligando se une al receptor y lo activa
Segundo mensajero: sustancia qumica que se produce cuando una protena G activa a una enzima;
transmite una seal que produce la apertura del canal inico o hace que sucedan otros fenmenos en la
clula. (El neurotransmisor es el primer mensajero).
Potenciales postsinpticos
Lo que determina el carcter del potencial postsinptico en una sinapsis determinada no es el neurotransmisor en s mismo
sino por el tipo especfico de canal inico que abren.
Canal de sodio abierto; PEP.
Salida de potasio; PIPS.
Cloro; si la membrana se encuentra en reposo nada. Si se encuentra despolarizado, produce PEPs.
Calcio; apertura despolariza produciendo PEPs. Relacin con aprendizaje.
Potencial excitatorio postsinptico (PEPS): despolarizacin excitatoria de la membrana postsinptica de una sinapsis,
causada por la liberacin de un neurotransmisor en el botn terminal. Se da un descenso en el potencial de reposo.
Potencial inhibitorio postsinptico (PIPS); hiperpolarizacin inhibitoria de la membrana postsinptica de una sinapsis,
causada por la liberacin de un neurotransmisor en el botn terminal. Se da un incremento en el potencial de reposo.
Finalizacin de los potenciales postsinpticos

Recaptacin: reingreso de un neurotransmisor que acaba de ser liberado por el botn terminal a travs de su membrana,
lo que finaliza el potencial postsinptico
Inactivacin enzimtica: destruccin de un neurotransmisor por una enzima tras su liberacin (por ejemplo, destruccin
de la acetilcolina por la acetilcolinesterasa).
Efectos de los potenciales postsinpticos; integracin neural
Integracin neural: proceso por el cual los potenciales postsinpticos excitatorios e inhibitorios se suman y controlan la
tasa de disparo de una neurona.
La inhibicin neural no siempre produce inhibicin comportamental. La inhibicin de neuronas inhibitorias hace
que haya una mayor probabilidad de que ocurra dicha conducta. La activacin de neuronas que inhiben una
conducta suprime esa conducta.
Autorreceptores
Autorreceptor: molcula receptora localizada en una neurona, que responde al neurotransmisor liberado por dicha
neurona. En la mayora de los casos estos autorreceptores no controlan canales inicos. En cambio, regulan procesos
internos incluyen la sntesis y liberacin del neurotransmisor. En la mayor parte de los casos los efectos son inhibitorios;
la presencia del neurotransmisor en el lquido extracelular en la cercana de la neurona provoca una disminucin del
ndice de sntesis o de liberacin del neurotransmisor.
Otros tipos de sinapsis
Inhibicin presinptica: accin de un botn terminal presinptico sobre una sinapsis axoaxnica; reduce la cantidad de
neurotransmisor liberado por el botn terminal postsinptico
Facilitacin presinptica: accin de un botn terminal presinptico sobre una sinapsis axoaxnica; aumenta la cantidad de
neurotransmisor liberado por el botn terminal postsinptico.
ROSENZWEIG Comunicacin
Una cantidad umbral de despolarizacin produce un potencial de accin
Lo que diferencia las neuronas de la mayora de las dems clulas es que experimentan rutinariamente un cambio breve
pero radical en la polarizacin, enviando una seal elctrica desde un extremo a otro de la clula.
Los impulsos nerviosos, o potenciales de accin son cambios muy breves pero importantes en la polarizacin neuronal que
aparecen inicialmente en el segmento inicial del axn y despus se propagan rpidamente por el axn.
A diferencia de los potenciales graduados pasivos el potencial de accin se propaga activamente. Las despolarizaciones
mayores no originan potenciales de accin mayores. La intensidad del estmulo es codificada por cambios en la frecuencia
de los impulsos nerviosos ms que en su amplitud. Con estmulos fuertes se producen ms impulsos nerviosos, pero la
magnitud de cada uno sigue siendo la misma.
Muchos axones exhiben oscilaciones elctricas inmediatamente despus del potencial de accin, estos cambios reciben el
nombre de post-potenciales.
Hiperpolarizacin. Es un incremento del potencial de membrana, es decir, la neurona se vuelve an ms negativa en el
interior con respecto al exterior. La hiperpolarizacin lo vuelve an ms negativo (-70mv).
Despolarizacin. Se refiere a una disminucin del potencial de membrana. -50mv hace que el interior de la neurona se ms
parecido al exterior. La despolarizacin de una neurona acerca a cero su potencial de membrana.
Ciertos mecanismos inicos subyacen al potencial de accin
El potencial de accin deriva de la entrada de iones sodio (Na+) en la clula a travs de la membrana. (Hodgkin y Huxley).
El potencial de accin depende de una canal inico muy especial; el canal de Na+ controlado por voltaje. Es una protena
tubular que abarca todo el grosor de la membrana, aunque su poro selectivo al Na+ est cerrado. Sin embargo, si la
membrana celular se despolariza hasta niveles de umbral, la forma del canal cambia y se abre el canal de Na+.
La aplicacin de pares de estmulos cada vez menos espaciados pone de manifiesto un fenmeno afn; ms all de cierto
punto, slo el primer estmulo es capaz de suscitar un potencial de accin. Se dice que la membrana axnica es refractaria
(no sensible) al segundo estmulo. Dos fases; la fase refractia absoluta y la fase refractaria relativa.
Durante las fases del aumento y disminucin de un potencial de accin, la neurona es absolutamente refractaria a
la intervencin de un segundo impulso. Durante el potencial de accin la neurona no puede ser excitada por un
segundo estmulo.
Mientras los iones K+ estn saliendo y se est restableciendo el potencial de reposo, la neurona es relativamente
refractaria, en parte porque algunos canales de Na+ son todava refractarios, y en parte porque la clula est
ligeramente hiperpolarizada. Para generar un potencial de accin requiere una estimulacin ms fuerte que de
costumbre.
En general, la transmisin de potenciales de accin se limita a los axones. Un cambio en el potencial elctrico no puede
regenerarse a s mismo por la superficie del soma mediante su influencia en los canales controlados por voltaje del trozo
contiguo de la membrana celular.
Los impulsos nerviosos se propagan activamente por el axn
El potencial de accin se regenera en ubicaciones sucesivas a lo largo del axn.
Por lo general el axn conduce impulsos en una sola direccin porque el potencial de accin comienza en el segmento
inicial del axn.
La actividad propagada no se difunde desde el segmento inicial del axn nuevamente por el soma y las dendritas, pues ah
la membrana no tiene canales de Na+ controlados por voltaje.
La velocidad de conduccin vara en funcin del dimetro del axn. Los axones ms grandes permiten que la
despolarizacin se propague ms depresiva por el interior.
Conduccin saltatoria; el impulso salta de un ndulo a otro. Este tipo de conduccin es ms rpida que la que se da en
invertebrados que es ms lenta, porque se da en axones no mielinizados.
La funcin de las sinapsis es originar cambios locales en el potencial de membrana postsinptico
Lo que tienen en comn todos los neurotransmisores es que alteran brevemente el potencial de reposo de la clula
postsinptica. Estos cambios breves reciben el nombre de potenciales postsinpticos.
Las neuronas excitatorias e inhibitorias se llaman as por sus respectivas acciones en las neuronas postsinpticas, no por
sus efectos en la conducta.
Unos transmisores generan un PEP en las clulas postsinpticas; otros, un PIP. El hecho de que una neurona descargue un
potencial de accin en un momento dado depende de la proporcin entre las seales excitatorias e inhibitorias que est
recibiendo.
Las sumas temporal y espacial integran inputs sinpticos

Suma espacial. Cuando se suman, los PEP y los PIP tienden a anularse recprocamente. Esta suma de potenciales
procedentes de distintas ubicaciones fsicas en el soma recibe el nombre de suma espacial. Se producen un potencial de
accin slo si la suma global de todos los potenciales es suficiente para despolarizar la clula hasta el umbral en el
segmento inicial del axn.
Suma temporal. Cuanto ms cercanos son en el tiempo, mayor es la superposicin y ms completa es la suma.
Aunque los impulsos nerviosos son fenmenos todo o nada, el efecto postsinptico global es graduado con respecto al tamao y
est determinado por el procesamiento de numerosos inputs que aparecen muy seguidos.
Dendritas; las dendritas incrementan la superficie receptora de la neurona y aumentan la cantidad de informacin entrante
de que la neurona puede ocuparse. Si no intervienen otros factores, cuanto ms lejos se produce un potencial en una
dendrita, menos efecto ha de tener aqul en el segmento inicial del axn, pues el potencial disminuye en amplitud (fuerza)
a mediad que se propaga pasivamente.
Clulas gliales; aumentan la magnitud del potencial postinptico cubriendo el terminal presinptico y por tanto, evitando la
prdida de neurotransmisor en la hendidura sinptica.
La secuencia de los procesos de transmisin en las sinapsis qumicas
1)
2)
3)
4)
5)
El potencial de accin se propaga hacia el botn terminal presinptico.

Los canales de calcio controlados por voltaje del botn terminal se abren, y los iones calcio (Ca2+) entran en el botn.
El calcio hace que las vesculas sinpticas se fusionen con la membrana presinptica.
Los PIP y los PEP de la clula postsinptica se propagan hacia el segmento inicial del axn.
El transmisor sinptico es inactivado por enzimas.
Papel de las seales
Potencial de accin (impulso

nervioso)
Conduccin a lo largo del axn
Duracin tpica
Amplitud
1-2
Inversin de la polaridad 100Mv
Carcter
Modo de propagacin
Abertura de canales
inicos
Canal sensible a
Todo o nada, digital

Propagacin activa, regenerativa
Primero Na+, luego K+ en canales
diferentes
Voltaje (despolarizacin)
Potencial excitatorio
postsinptico (PEP)
Transmisin entre
neuronas
10-100
Despolarizacin desde
menos de 1 a ms de
20Mv
Graduado, analgico
Propagacin pasiva, local
Na+ K+
Potencial inhibitorio
postsinptico (PIP)
Transmisin entre neuronas
Sustancias qumicas
(neurotransmisores)
Sustancias qumicas
(neurotransmisores)
10-100
Hiperpolarizacin, desde
menos de 1 a
aproximadamente 15Mv
Graduado, analgico
Propagacin pasiva, local
K+ Cl-
El impulso nervioso produce la liberacin de molculas transmisoras en la hendidura sinptica

La llegada de potenciales de accin al terminal presinptico hace que los iones calcio (Ca2+) entren en el botn.
Cuanto mayor es la frecuencia de los potenciales de accin, mayor es la entrada de Ca2+ y mayor es el nmero de vesculas
que descargan su contenido en la sinapsis.
La mayor parte de la demora sinptica se debe al tiempo necesario para que CAa2+ entre en el terminal.
Todas las vesculas sinpticas producen aproximadamente el mismo cambio en el potencial postsinptico cuando revientan
y liberan su contenido.
Las neuronas difieren en su capacidad para seguir el ritmo de una tasa rpida de seales entrantes. La produccin de
sustancia qumica transmisora est regulada por enzimas que se elaboran en el soma neuronal.
Las sinapsis elctricas
1) En las sinapsis elctricas la membrana presinptica se acerca ms al a membrana postsinptica que en las sinapsis
qumicas.
2) Tienen canales relativamente grandes dispuestos de tal modo que permiten a los iones pasar directamente de una
neurona a otra.
3) Las sinapsis elctricas funcionan prcticamente sin demoras, a diferencia de las sinapsis qumicas.
4) Se observan a menudo en circuitos neurales que median en las conductas de huida de los invertebrados
5) Se sospecha que las sinapsis elctricas contribuyen a la propagacin de descargas sincronizadas de ataques en la
epilepsia.
Tema 3. Mtodos en psicologa fisiolgica

CARLSON Mtodos en psicologa fisiolgica

ABLACIN EXPERIMENTAL
Objetivo del mtodo
Destruir o inactivar regiones

cerebrales especficas
Mtodo
Lesin por radiofrecuencia
Lesiones excitotxicas; utiliza
aminocidos excitatorios
como el cido canico
Lesin con 6-HD
Infusin de un anestsico
local; criodo
Situar electrodos o cnulas en una

regin intracerebral especfica
Encontrar la sede de la lesin
Identificar los axones eferentes de

una regin determinada y los botones
terminales de dichos axones
Identificar la localizacin de neuronas
cuyos axones terminan en una regin
determinada (axones aferentes)
Identificar series de neuronas que
estn conectadas sinpticamente
Identificar la localizacin de la lesin

en el encfalo humano vivo
Ciruga esterotxica
Perfusin del encfalo,
fijacin, seccin y tincin de
las secciones
Mtodo de marcado
antergrado, como el de
PHA-L
Mtodo de marcado
retrgrado, como el oro
fluorado
Mtodo de marcado
transneuronal; utiliza el virus
de la seudorrabia
Tomografa computarizada
(TAC)
Resonancia magntica (RM)
Observaciones
Destruye todo el tejido cerebral prximo a la punta
del electrodo
Destruye solo los somas celulares prximos al
extremo de la cnula; no afecta a los axones que
atraviesan la regin
Destruye las neuronas catecolaminrgicas
prximas al extremo de la cnula
Inactiva temporalmente regiones cerebrales
especficas; el animal puede servir como su propio
testigo
Consultar un atlas estereotxico para determinar
las coordenadas
Para destruir las enzimas autolticas (que
destruiran el cerebro) se usa un fijador
(normalmente la formalina) Antes de fijarlo hay
que hacer una perfusin del tejido (eliminar
sangre). Las secciones se efectan con un
micrtomo.
Fanz Nissl; azul de metileno para teir.
Emplean sustancias que son captadas por las
dendritas o somas y van por el axn hasta los
botones terminales.
Sustancias que son captadas por los botones
terminales y transportadas de vuelta a lo largo del
axn hasta los somas celulares.
Puede utilizarse tanto para el marcado
antergrado como para el retrgrado
Muestra secciones del encfalo; utiliza rayos X
Muestra secciones del encfalo; mejor resolucin
espacial que la TAC , utiliza un campo magntico y
ondas de radio
Ablacin experimental: Extirpacin o destruccin de una parte del encfalo de un animal de laboratorio; supuestamente, las
funciones que ya no pueden ejecutarse son las que controlaba previamente la regin. .
Estudio de lesin: Sinnimo de ablacin experimental .Ejemplo; la lesin en el rea septal afecta a la conducta maternal.
Lesin falsa: Procedimiento placebo que reproduce todos los pasos de realizacin de una lesin salvo el que la causa.
Bregma: Confluencia de las suturas sagital y coronal del crneo; suele utilizarse como punto de referencia en ciruga
estereotxica cerebral. (Al nacer eso est separado y se llama fontanela).
REGISTRO Y ESTIMULACIN DE LA ACTIVIDAD NEURAL
Objetivo del mtodo
Registrar la actividad elctrica de
neuronas aisladas/ neuronas
individuales
Registrar la actividad elctrica de
regiones del encfalo
Registrar los campos magnticos
inducidos por la actividad neural
Registrar la actividad metablica de

regiones del encfalo
Mtodo
Microelectrodos de vidrio o de
mental
Macroelectrodos de metal
Magnetoencefalografa; utiliza un
neuromagnetmetro, que
contiene una matriz con SQUIDs
Autorradiografa con 2-DG
Medida de la protena FOS
TEP con 2-DG
RM funcional
Medir neurotransmisores y
neuromoduladores liberados por las
neuronas
Microdilisis
Observaciones
Puede hacerse una implantacin crnica de
microelectrodos de mental para registrar la
actividad neural del animal cuando se mueve
En seres humanos, por lo general se pegan al
cuero cabelludo con una pasta especial
Puede determinar la localizacin de un grupo
de neuronas que descargan
sincronizadamente
Mide el consumo local de glucosa
Identifica las neuronas que han sido
estimuladas recientemente
Mide la actividad metablica regional de
encfalo humano
Procedimiento para analizar sustancias
existentes en el lquido intersticial por medio
de un pequeo fragmento de tubo, hecho de
una membrana semipermeable, que se
implanta en el encfalo.

Medir las sustancias neuroqumicas

en el encfalo humano vivo
TEP
Estimulacin elctrica
Estimular la actividad neural
Estimulacin qumica con un

aminocido excitatorio
Estimulacin magntica
transcraneal
Puede localizar cualquier sustancia radioactiva

en el encfalo humano
Estimula las neuronas cercanas a la punta del
electrodo y los axones que atraviesan la regin
Estimula slo las neuronas prximas a la punta
de la cnula, no los axones que atraviesan la
regin
Estimula las neuronas de la corteza cerebral
humana con una bobina electromagntica
situada sobre la cabeza
Electroencefalograma (EEG):
Potencial elctrico cerebral registrado mediante electrodos situados en el cuero cabelludo. Se puede observar en un
oscilgrafo de tinta, comnmente denominado polgrafo.
Autorradiografa:
Procedimiento que localiza sustancias radioactivas en una seccin de tejido; la radiacin revela una emulsin fotogrfica o
un fragmento de pelcula que recubre el tejido.
Tomografa por emisin de positrones (TEP):
Aplicacin de un instrumento que deja ver la localizacin de un marcador radioactivo en un encfalo vivo.
Resonancia magntica funcional (RMf):
Innovacin del procedimiento de la RM, que permite medir el metabolismo regional en el encfalo.
Microiontoforesis :
Procedimiento que emplea electricidad para expeler una sustancia de una micropipeta con el fin de determinar los efectos
de dicha sustancia en la actividad elctrica de una clula.
MTODOS NEUROQUMICOS
Objetivo del mtodo
Identificar neuronas que producen un
neurotransmisor o neuromodulador
determinado
Identificar neuronas que contienen un tipo de

receptor particular
Identificar neuronas que producen un
neurotransmisor determinado o contienen un
tipo de receptor especfico; tambin
identificar sus conexiones con otras neuronas
de una regin cerebral especfica
Mtodo
Localizacin por inmunocitoqumica de
un pptido o una protena
Localizacin por inmunocitoqumica de
la enzima responsable de la sntesis de
una sustancia
Localizacin mediante autorradiografia
de ligandos radicoactivos
Localizacin inmunocitoqumica de
receptores
Combinacin de cualquier de los
mtodos arriba citados con mtodos de
marcado antergrado o retrgrado
Observaciones
Requiere un anticuerpo
especfico
til si la sustancia no es un
pptido o una protena
Requiere un anticuerpo
especfico
Proporciona informacin
detallada acerca de las
conexiones de tipos especficos
de neuronas
Hibridacin in situ:
Produccin de ADN complementario de un ARN mensajero determinado a fin de detectar la presencia del ARN.
Doble marcado;
Marcado de las neuronas de una regin determinada por dos medios diferentes, por ejemplo, utilizando un marcador
antergrado y un marcador para una enzima determinada.
MTODOS GENTICOS
Los factores genticos pueden ser un factor importante en el desarrollo de diferencias fisiolgicas.
Estudios con gemelos
Comparar el ndice de concordancia de un rasgo en pares de gemelos monocigticos y dicigticos. Si a ambos gemelos se les
ha diagnosticado un trastorno, se dice que son concordantes. Si slo uno de ellos ha recibido este diagnstico se dice que
son discordantes.
Estudios sobre adopcin
Comparar personas que fueron adoptadas en una poca temprana de la vida con sus padres biolgicos y sus padres
adoptivos.
Mutaciones dirigidas
Las mutaciones dirigidas consisten en genes transformados que se producen en el laboratorio y se insertan en cromosomas
de ratones.

ROSENZWEIG Mtodos en psicologa fisiolgica

Las nuevas tcnicas de imgenes nos permiten estudiar el cerebro humano vivo
Angiograma
Tcnica ideada para mejorar el contraste de los rayos X. Se inyecta un tinte radioopaco en el suministro de sangre el
cerebro, lo que permite una visualizacin detallada de los vasos sanguneos cerebrales. Es de gran ayuda para diagnosticar
enfermedades vasculares como las apoplejas.
Tomografa axial computarizada (TAC o TC)
Se utiliza energa de rayos X para genera imgenes. Los escneres de TC son imgenes de resolucin mediana, tiles para
visualizar problemas como hemorragias, apoplejas, tumores o atrofia cortical.
Resonancia magntica (RM)
Imgenes estructurales. Las imgenes de RM se obtienen a partir de energa de radiofrecuencia. Otra frecuencia es que los
pacientes no se exponen a rayos X potencialmente dainos. Gracias a su superior resolucin, las imgenes de RM pueden
revelar cambios sutiles en el cerebro como la desmielinizacin local caracterstica de la esclerosis mltiple.
Tomografa por emisin de positrones (TEPT)
El objetivo es obtener imgenes de la actividad del cerebro ms que detalles de su estructura. Se inyectan en el torrente
sanguneo sustancias radioactivas. La TEP tambin es til clnicamente para identificar regiones que son metablicamente
anmalas pese a conservar la estructura intacta.
Resonancia magntica funcional (RMf)
Imgenes tridimensionales de alta resolucin de la actividad cerebral que aparecen a menudo en los peridicos y revistas.
Ms velocidad (resolucin temporal) y ms nitidez (resolucin espacial). Se usan gradientes de campo magntico de
oscilacin rpida. La RMf permite a los investigadores superar las limitaciones de los procedimientos invasivos.
Imgenes pticas
Luz casi infrarroja atraviesa la piel, el cuero cabelludo y el crneo y penetra un poco en la corteza. Precio relativamente bajo
y aparatos de reducido tamao. Se podran llevar a cabo estudios pticos con nios pequeos o nios con dficit de
atencin que en un imn de RM o en un escner de TEP no se estarn quietos.
Estimulacin magntica transcraenal
Se ha combinado con las imgenes pticas. Se usan corrientes magnticas focales para estimular directamente la corteza de
sujetos normales despiertos sin tener que hacer ningn agujero en el cuero cabelludo ni en el crneo.
Electroencefalograma (EEG)
Registro de potenciales espontneos en el cerebro, u ondas cerebrales.
Potenciales evocados
Si son producidos por estmulos discretos (sensoriales, como destellos de luz o chasquidos) los cambios generales en los
potenciales se conocen como potenciales evocados. Los potenciales evocados auditivos del tronco del encfalo
proporcionan un medio para evaluar la integridad y el funcionamiento del tronco del encfalo y en especial sus vas
auditivas. Los bebs con la audicin daada producen potenciales evocados auditivos reducidos o ninguno.
Los componentes de latencia larga de los potenciales evocados registrados en el cuero cabelludo tienden a
reflejar el impacto de variables endgenas de procesamiento de informacin como la atencin, la toma de
decisiones, etc.
Las respuestas de latencia corta estn ms determinadas por factores exgenos, como las caractersticas fsicas
del estmulo. Dimensiones como la intensidad del estmulo tienen un efecto mucho ms profundo en los
componentes tempranos de los potenciales evocados que en los componentes de latencia ms larga.
Lo ms prometedor para las investigaciones futuras sea la combinacin de ambas tcnicas; los potenciales evocados para
detectar rpidamente cambios en la actividad cerebral y los escneres de RMf o TPE para indicar en qu lugares del cerebro
se originan estos cambios elctricos.
Tema 4. Neurotransmisores y hormonas

ROSENZWEIG Neurotransmisores y psicofarmacologaPara determinar si una sustancia concreta es un neurotransmisor, hemos de demostrar lo siguiente;
1) La sustancia existe en los botones terminales presinpticos
2) La clula presinptica contiene enzimas adecuadas para sintetizar la sustancia.
3) La sustancia es liberada en cantidades significativas cuando ciertos impulsos nerviosos alcanzan los terminales.
4) En la membrana postsinptica existen receptores especficos que reconocen la sustancia liberada.
5) La aplicacin experimental de la sustancia produce cambios en los potenciales postsinpticos.
6) Bloquear la liberacin de la sustancia impide que ciertos impulsos nerviosos presinpticos alteren la actividad de la clula
postsinptica.
Comunicacin neural versus hormonal
Existen cuatro diferencias fundamentales entre comunicacin neural y hormonal;
1) La comunicacin neural funciona en cierto modo como un sistema telefnico; los mensajes pasan por canales fijos
para llegar a destinos precisos.
La comunicacin hormonal funciona ms bien como una emisora de televisin; muchos mensajes endocrinos
diferentes se propagan por todo el cuerpo y luego pueden ser captados por clulas de aqu y de all que tienen
receptores para ellos. Algunas hormonas se difunden localmente, otras se difunden por todo el cuerpo.
2) Los mensajes neurales son rpidos y se miden en milisegundos.
Los hormonales son ms lentos y se miden en segundos o minutos.
3) La mayora de los mensajes neurales son impulsos digitalizados (todo o nada)
Los mensajes hormonales son analgicos, escalonados por grado de intensidad.
4) Las comunicaciones neural y hormonal tambin difieren en cuanto al control voluntario, no podemos incrementar o
reducir a voluntad el output de la hormona, pero s podemos alzar deliberadamente el brazo, abrir y cerrar los
parpados.
Semejanzas entre la comunicacin neural y la hormonal
1)
2)
3)
4)
5)
El sistema nervioso utiliza sustancias bioqumicas especializadas (neurotransmisores) para comunicarse a travs de
las uniones sinpticas prcticamente igual que el sistema endocrino utiliza las hormonas.
La neurona produce sustancias qumicas transmisoras concretas que almacena para su posterior liberacin igual que
una glndula endocrina almacena sus hormonas para luego secretarlas.
Tras unirse a molculas receptoras de la superficie de la clula, tanto los neurotransmisores como las hormonas a
menudo activan un segundo mensajero en la clula diana para originar cambios en la misma.
Las mismas sustancias qumicas actan como segundos mensajeros tanto en el sistema nervioso como en el
endocrino.
Las clulas neurosecretoras (o neuroendocrinas) dificultan el trazado de una lnea clara entre neuronas y clulas
endocrina. Sugiere que tanto el sistema nervioso como el endocrino derivan de sistemas de comunicacin qumia de
nuestros remotos ante pasados unicelulares.
A veces los neuropptidos actan como neuromoduladores, sustancias que alteran la reactividad de las clulas a
transmisores especficos. Los neuromoduladores suelen presentan un inicio ms lento del efecto y una mayor
duracin de la accin de los neurotransmisores. As un neuromodulador es como una mezcla de neurotransmisor
(porque se libera en sinapsis) y hormona (porque acta de manera gradual).
Las hormonas actan de muchsimas maneras por todo el cuerpo

Arnold Adolph Berthold. Tras castrar a gallos jvenes, estos presentaron disminuciones tanto en la conducta reproductora
como en los caracteres sexuales secundarios.
Claude Bernard. Para que hubiera actividad independiente en el medio externo haca falta un medio corporal interno
constante.
Walter B.Cannon. La homeostasis es el mantenimiento de un entorno interno relativamente constante mediante un
conjunto de mecanismos corporales
Principales glndulas
Glndula pineal
Hipfisis
Hipfisis anterior
Hipfisis posterior
Tiroides
Glndulas suprarrenales
Corteza suprarrenal (envoltura
exterior)
Mdula surprarrenal (ncleo anterior)
Pncreas (islotes de Langerhans)
Gnadas (testculos/ ovarios)
Algunas funciones importantes reguladas por las hormonas segregadas

Maduracin reproductora, ritmos corporales
Secrecin hormonal de la tiroides, la corteza suprarrenal y las gnadas;
crecimiento
Equilibrio hdrico ; equilibrio de la sal
Crecimiento y desarrollo; tasa metablica
Metabolismo de la sal y los hidratos de carbono; reacciones inflamatorias
Arousal emocional
Metabolismo de azcar
Desarrollo del cuerpo mantenimiento de los rganos reproductores en los
adultos.

Los organismos utilizan varios tipos de comunicacin qumica

Comunicacin sinptica. En la funcin de transmisor sinptico (tambin conocida como funcin neurocrina) la seal
qumica liberada se propaga por la hendidura sinptica y origina un cambio en la polarizacin de la membrana
postsinptica.
Comunicacin autocrina. Una sustancia liberada acta en la propia clula liberadora, por lo que afecta a su propia
actividad.
Comunicacin paracrina. La seal qumica liberada se propaga hacia clulas diana cercanas. El impacto ms fuerte se
produce en las clulas que se hallan ms cerca.7
Comunicacin endocrina. La seal qumica es una hormona liberada en el torrente sanguneo y absorbida selectivamente
por rganos diana, los cuales pueden estar bastante lejos.
Comunicacin mediante feromonas. Entre individuos. Las feromonas son hormonas fabricadas por un individuo y luego
liberadas fuera del cuerpo para afectar a otros de la misma especie.
Comunicacin mediante alomonas. Algunas seales qumica son liberadas por miembros de una especie y afectan a la
conducta de individuos de otra especie (ej; las mofetas)
Las acciones de las hormonas pueden organizarse segn nueve principios generales
1) Las hormonas actan a menudo de una manera gradual. Las respuestas pueden persistir durante das tras haber
terminado la liberacin hormonal.
2) Cuando las hormonas alteran la conducta, suelen actuar modificando la intensidad o la probabilidad de conductas
suscitadas ms que como un interruptor que las active o desactive al margen del contexto.
3) Tanto las cantidades como los tipos de hormonas liberadas reciben la influencia de factores ambientales. La relacin
entre conductas y hormonas es reciproca.
4) Cada hormona tiene efectos mltiples en diferentes tejidos, rganos y conductas; a la inversa, un nico tipo de
conducta o cambio fisiolgica puede resultar afectado por muchas hormonas distintas.
5) Las hormonas se fabrican cantidades pequeas y a menudo se secretan en rfagas (secrecin pulsatil).
6) Los niveles de muchas hormonas varan rtmicamente durante todo el da.
7) Las hormonas interaccionan.
8) La estructura qumica de una hormona determinada es parecida en todos los vertebrados, pero las funciones a las que
atiende puede variar de una especie a otra.
9) Las hormonas pueden afectar slo a clulas poseedoras de una protena que reconoce la hormona y altera la funcin
celular.
Las hormonas se pueden clasificar segn la estructura qumica
Hormonas protenicas; se componen de cadenas de aminocidos. Ej: ACTH, FSH, LH, TSH, GH, prolactina, insulina,
oxitocina, vasopresina.
Hormonas amnicas; estructura ms simple, solo un aminocido. Ej; epinefrina, norepinefrina, hormonas tiroideas y
melatonina.
Hormonas esteroides; se componen no de aminocidos son de cuatro anillos interconectados de tomos de carbono.
Permite a lo esteroides disolverse fcilmente en los lpidos. Ej; gonadales (estrgenos, progestinas y andrgenos) y
adrenales (glucocorticoides y mineralocorticoides).
Las hormonas intervienen en numerosos mecanismos celulares
Las hormonas afectan a las clulas al influir en su crecimiento y actividad
Las hormonas favorecen la proliferacin, el crecimiento y la diferenciacin de las clulas y modulan la actividad celular.
Sin las hormonas tiroideas el cerebro fabrica menos clulas y se interrumpe el desarrollo mental.
En clulas ya diferenciadas, las hormonas pueden modular el ritmo de la funcin.
Las hormonas inician acciones al unirse a molculas receptores
Las tres clases de hormonas ejercen su influencia en rganos diana de dos maneras diferentes;
1)
2)
Las hormonas protenicas y amnicas se unen a receptores especficos y cuando se estimula la hormona
apropiada, originan la liberacin de un segundo mensajero en la clula. Actan con rapidez. Solo las clulas
que producen las protenas receptoras adecuadas y las insertan en la membrana responden a esta hormona.
Las hormonas esteroides atraviesan la membrana y se unen a protenas receptoras especficas del interior de
la clula. Estas actan ms despacio, tardan horas en surtir efecto. La especificidad de accin de las hormonas
esteroides est determinada por los receptores que residen dentro de las clulas dianas. Simplemente tener el
receptor no basta, al parece hace falta unos cofactores para que una clula responda; cofactores de
receptores de esteroides.
Los mecanismos de control por feedback regulan la secrecin de hormonas

Casi todos los sistemas hormonales no slo fabrican una hormona, sino que tambin detectan y evalan sus efectos. El
control bsico utilizado es un sistema de feedback negativo; el output de la hormona produce feedback (retroalimenta)
para inhibir la accin de producir ms hormonas.
Las hormonas de la hipfisis anterior que afectan a la secrecin de otras glndulas endocrinas; hormonas trpicas.
El hipotlamo se vale de las hormonas liberadoras para controlar la liberacin hipofisiaria de hormonas trpicas.

Cada glndula endocrina secreta hormonas especficas

Glndula
Hipfisis
posterior
Hipfisis
anterior
Hormonas
Oxitocina
Vasopresina (AVP; hormona

antidiurtica)
Hormona del crecimiento
Hormona tiroide-estimulante (TSH)
Hormona adrenocorticotrpica
(ACTH)
Hormona folculo-estimulante
(FSH)
Pienal
Corteza
suprarrenal
Prolactina
Hormonas liberadoras. Oxitocina;
vasopresina
Melatonina
Glucocorticoides (cortisol)
Mineralocorticoides
Hormonas sexuales
Gnadas
Testculos
Ovarios
Tiroides
Pncreas
Estmago
Corazn
Estimula el crecimiento
Estimula las tiroides
Estimula la corteza suprarrenal
Estimula el crecimiento de los folculos ovricos y de los
tbulos seminferos de los testculos.
Estimula la transformacin de folculos en cuerpos lteos.
Estimula la secrecin de leche
Hormona luteinizante
Hipotlamo
Efectos principales
Estimula la contraccin de los msculos uterinos. Estimula
la liberacin de leche por las glndulas mamarias.
Estimula una mayor absorcin de agua por los riones.
Estrechamiento de los vasos sanguneos.
Andrgenos (testosterona)
Estrgenos (estradiol, estrona)
Progestinas (progestgnos)
Tiroxina
Calcitonina
Insulina
Glucagn
Secretina
Colecistoquinina (CKK)
Enterogastrona
Gastrina
Grelina
Pptido natriurtico auricular
Regulan la secrecin hormonal por la hipfisis anterior.

Regula los cambios estacionales, regula la pubertad.
Estimulan la formacin y el almacenamiento de glucgeno.
Inhiben la incorporacin a protenas en los msculos.
Regulan el metabolismo de sodio y el potasio.
Regulan el vello facial y corporal
Estimulan el desarrollo y el mantenimiento de la conducta

sexual y los caracteres sexuales primarios y secundarios
masculinos.
Estimulan el desarrollo y mantenimiento de la conducta
sexual y los caracteres sexuales secundarios femeninos.
Estimulan la conducta sexual y los caracteres sexuales
secundarios femeninos; mantienen el embarazo
Estimulan el metabolismo oxidativo
Evita el aumento excesivo del nivel de calcio en la sangre
Estimula la formacin y el almacenamiento del glucgeno
Estimula la conversin de glucgeno en glucosa
Estimula la secrecin de jugo pancretico
Estimula la liberacin de bilis por la vescula biliar
Inhibe la secrecin de jugo gstrico
Estimula la secrecin de jugo gstrico
Estimula a la hipfisis anterior para que libere hormona del
crecimiento
Favorece la prdida de sal en la orina
CARLSON PsicofarmacologaPsicofarmacologa; es el estudio de los efectos de los frmacos en el sistema nervioso central y sobre la conducta.
Efectos de un frmaco: cambios que produce un frmaco en los procesos fisiolgicos de un animal y en su comportamiento.
Lugares de accin: puntos en los que las molculas de los frmacos interaccionan con las molculas que se localizan sobre o
dentro de las clulas del organismo, influyendo as en algunos de los procesos bioqumicos de estas clulas.
PRINCIPIOS DE PSICOFARMACOLOGA
Farmacocintica. Proceso por el cual las drogas se absorben, se distribuyen por el organismo, se metabolizan y se excretan.
Vas de administracin;
Inyeccin endovenosa (EV); es la va ms rpida. Se introduce directamente en una vena. El frmaco penetra en el
torrente circulatorio directamente y alcanza el encfalo en unos pocos segundos.
Inyeccin intraperitoneal (IP): inyeccin de una sustancia en la cavidad peritoneal (espacio que rodea el estmago,
los intestinos, el hgado y otros rganos abdominales).
Inyeccin intramuscular (IM): inyeccin de una sustancia en un msculo.
Inyeccin subcutnea: inyeccin de una sustancia en el espacio que hay bajo la piel. Cantidades pequeas.
Administracin oral: administracin de una sustancia en la boca para que sea tragada.
Administracin sublingual: administracin de una sustancia mediante la colocacin de sta debajo de la lengua.
Administracin intrarectal: administracin de una sustancia a travs del recto.

inhalacin: administracin de una sustancia vaporosa dentro de los pulmones.

Administracin tpica: administracin directa de un producto en la piel o en una membrana mucosa.
Administracin intracerebral: administracin de una sustancia directamente en el encfalo.
Administracin endocerebroventricular (ECV): Administracin de un producto en un ventrculo cerebral.
Distribucin de los frmacos en el organismo; la distribucin dependen de la liposolubilidad (las molculas solubles en
lpidos atraviesan las clulas que bordean los capilares en el sistema nervioso central).
Secuestro; unin de un frmaco a varios tejidos del organismo o a protenas de la sangre. Albumina; protena de la
sangre; sirve para transportar cidos grasos libres y puede unirse a varios frmacos liposolubles.
Inactivacin y excrecin; los frmacos no permanecen en el organismo indefinidamente. Muchos son inactivados por
enzimas y finalmente todos son excretados, fundamentalmente por los riones. El hgado juega un papel fundamental
en la inactivacin enzimtica de los frmacos.
Eficacia de los frmacos.
Curva de dosis y respuesta: grfica de la magnitud del efecto de un frmaco en funcin de la dosis administrada del
mismo. Dosis creciente producen efectos progresivamente mayores hasta que se alcanza el efecto mximo.
ndice teraputico: cociente entre la dosis que produce el efecto deseado en el 50% de los animales y la dosis que
produce el efecto txico en el 50% de ellos.
Afinidad: facilidad con que dos molculas se unen y en la rapidez con la que se unen. Frmaco ms deseable; mayor
afinidad por los lugares de accin que producen efectos teraputicos y baja afinidad por los que producen efectos
txicos.
Efectos de la administracin repetida
Tolerancia: disminucin de eficacia de un frmaco tras su administracin repetida. Si se deja bruscamente; sndrome de
abstinencia. Mecanismos compensatorios; disminuir la eficacia de la unin o de los segundos mensajeros.
Sensibilizacin: aumento de eficacia de un frmaco tras su administracin repetida. Inyecciones de cocana; ms
probable la aparicin de alteraciones motoras, pero los efectos euforizantes no se sensibilizan.
Efectos placebo
Sustancia inerte que se administra a un organismo en vez de un frmaco fisiolgicamente activo; se utiliza
experimentalmente para controlar los efectos del procedimiento de administracin del frmaco.
LUGARES DE ACCIN DE LOS FRMACOS
Efectos sobre la sntesis de neurotransmisores. El primer paso es la sntesis del neurotransmisor a partir de sus precursores.
Las etapas de la sntesis de neurotransmisores estn controladas por enzimas.
Efectos sobre el almacenamiento y liberacin de los neurotransmisores. Los neurotransmisores se almacenan en vesculas
sinpticas que se transportan a la membrana presinptica desde donde se liberan. El almacenamiento de
neurotransmisores en vesculas se consigue gracias a la misma clase de molculas transportadoras que son las responsables
de la recaptacin de los neurotransmisores en los terminales sinpticos.
Algunos frmacos actan como antagonistas al prevenir la liberacin de neurotransmisor desde el terminal sinptico. Otros
como agonistas al unirse a estas protenas y activar el proceso de liberacin del neurotransmisor.
Efectos sobre los receptores
Una vez que un neurotransmisor se libera, ste debe estimular a los receptores postsinpticos. Una vez unido al receptor,
este podr actuar como agonista o antagonista. Una sustancia que se una a un receptor recibe el nombre de ligando.
Antagonista: un frmaco que inhibe
o se opone a los efectos que ejerce
un determinado neurotransmisor en
la clula postsinptica.
Agonista: un frmaco que facilita las
acciones de un determinado
neurotransmisor en la clula
postsinptica.
Unin no competitiva: unin de un
frmaco a un lugar de un receptor
que no interfiere en el lugar de unin
del ligando principal.
Antagonista indirecto: frmaco que
se une a un lugar de unin en un
receptor, interfiriendo en las
acciones de este receptor pero no en
el lugar de unin del ligando principal

Agonista indirecto: frmaco que, al ligarse a un lugar de unin de un receptor, facilita las acciones de ste sin
interferir en el lugar de unin del ligando principal.
Las membranas presinpticas de algunas neuronas tienen autorreceptores que regulan la cantidad de neurotransmisor
que es liberado. Los frmacos que activan selectivamente los receptores presinpticos actan como antagonistas. Los
que bloquean los autorreceptores presinpticos tienen el efecto opuesto; incrementan la liberacin de
neurotransmisor.
Sinapsis axoaxnicas; la activacin del primer terminal origina la activacin o inhibicin del segundo. El segundo
terminal contiene heterroreceptores presinapticos que son sensible al neurotransmisor que libera el primero.
Los autorreceptores se localizan tambin en las dendritas; cuando estas se activan sus dendritas liberan
neurotransmisores. Estos estimulan a los autorreceptores localizados en estas mismas dendritas inhibiendo la
frecuencia de descarga de disparo neuronal al originar hiperpolarizacin.
Efectos sobre la recaptacin o la degradacin de los neurotransmisores. Dos procesos de finalizacin del potencial
postsinpticos; incorporan de nuevo del neurotransmisor gracias a la recaptacin o el destruirlas por una enzima.
NEUROTRANSMISORES Y NEUROMODULADORES
o Los neurotransmisores ejercen en general dos efectos; despolarizacin (potenciales excitatorios postsinpticos PEPS) o
hiperpolarizacin (potenciales inhibitorios postsinpticos).
o La mayor parte de la comunicacin sinptica; efectos excitatorios el glutamato y efectos inhibitorios GABA.
o A excepcin de las neuronas que detectan estmulos dolorosos (que liberan un pptido); todos los rganos sensoriales
transmite informacin al encfalo a travs de los axones cuyos terminales liberan glutamato.
Acetilcolina
Primer transmisor descubierto.
Es el principal neurotransmisor secretado por los axones eferentes del sistema nervioso central.
Todos los movimientos musculares se consiguen mediante la liberacin de acetilcolina.
Parece estar involucrado en la regulacin de la fase REM del sueo, la facilitacin del aprendizaje y la memoria
Tres sistemas;
Las localizadas en la protuberancia
dorsolateral son responsables de producir
muchas de las caractersticas del sueo
REM.
Las localizadas en el prosencefalo basal;
implicadas en la activacin de la corteza
cerebral y de la facilitacin del
aprendizaje.
Septum medial; controlar los ritmos
electrofisiolgicos del hipocampo y
modulan sus funciones (memoria).
o Acetil-CoA: cofactor que proporciona acetato
para la sntesis de acetilcolina. Neostigmina:
inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa.
o Colina acetiltransferasa (ChAT): la enzima que transfiere el in acetato desde la acetil coenzima A a la colina,
produciendo el neurotransmisor acetilcolina. Hemilcolinio: inhibe la recaptacin de colina
o Toxina botulnica: antagonista de la acetilcolina que impide que su liberacin por los terminales sinpticos. .
o Veneno de la araa viuda negra; veneno producido por la araa viuda negra, que estimula la liberacin de acetilcolina.
Receptor nicotnico: receptor ionotrpico de acetilcolina que es estimulado por la nicotina y bloqueado por el curare
Receptor muscarinico: receptor metabotrpico de acetilcolina que se estimula por muscarina y se bloquea por
atropina.
Monoaminas
Catecolaminas
Dopamina
Produce tanto potenciales postsinpticos excitatorios como inhibitorios.
Ha sido implicado en el movimiento, la atencin, el aprendizaje y los efectos de reforzantes de las drogas de las que
se tiende a abusar.
Es sintetizada a partir de la tirosina que obtenemos de nuestra dieta.
Tirosina (tirosina hidroxilasa) L-Dopa (dopa descaboxilasa) dopamina (dopamina hidroxilasa) Noradrenalina.

Tres sistemas;
Sistema nigroestriatal:
sistema de neuronas que se
origina en la sustancia
negra y proyecta al
neoestriado (ncleos
caudados y putamen);
parece tener un papel en el
control del movimiento.
Sistema mesolmbico:
sistema de neuronas
dopaminergicas que se
origina en el rea del
tegmento ventral y termina
en el ncleo accumbens, la
amgdala y el hipocampo;
parece jugar un papel en los efectos reforzantes de las drogas de las que comnmente se abusa.
Sistema mesortical: sistema de neuronas dopaminrgicas que se origina en el rea del tegmento ventral y
termina en la corteza prefrontal; parece influenciar la formacin de memorias a corto plazo, las estrategias
de planificacin y preparacin para la solucin de problemas.
o Enfermedad de Parkinson: se origina por la degeneracin del sistema nigroestriatal; se ha tratado con L-Dopa.
o AMPT: frmaco que bloquea la actividad de la tirosina hidroxilasa y que, por tanto, interfiere en la sntesis de
catecolaminas.
o Reserpina: frmaco que interfiere en el almacenamiento de monoaminas en las vesculas sinpticas. Sirve como
antagonista de la monoamina.
o Monoamino oxidasa (MAO): un tipo de enzimas que degradan las monoaminas: dopamina, noradrenalina y
serotonina.
o Cloropromacina: frmaco que reduce los sntomas de la esquizofrenia mediante el bloqueo de los receptores de
dopamina D2.
o Clozapina: frmaco que reduce los sntomas de la esquizofrenia mediante el bloqueo de los receptores de
dopamina D4.
o Anfetamina; causa la liberacin tanto de DA como de NA provocando que los transportadores para estos
neurotransmisores funcionen al revs.
o Cocana y metilfenidato; simplemente bloquean la recaptacin de dopamina.
Noradrenalina
Norepinefrina es sinnimo de noradrenalina.
Se encuentra en las neuronas del cerebro y el
sistema nervioso neurovegetativo.
Casi todas las regiones del encfalo reciben
aferencia de neuronas noradrenrgicas.
El principal efecto de la activacin de estas
neuronas es un aumento en la vigilanciaatencin de acontecimientos del entorno.
Se encuentra en el cerebro y en la divisin
simptica del sistema nervioso
neurovegetativo.
Los cuerpos celulares de la mayora de las
neuronas noradrenrgicas se encuentran en la protuberancia y el bulbo raqudeo y una regin del tlamo.
Locus coeruleus: Grupo de somas neuronales de color oscuro pertenecientes a neuronas de noradrenalina
que se localizan en la protuberancia, cerca del extremo rostral del suelo del cuarto ventrculo. Principal
efecto; aumento de vigilancia atencin de acontecimientos del entorno.
Hay cuatro tipos dentro del SNC; 1, 2 (todos los autorreceptores parecen ser de este tipo. Implicado en la
conducta sexual y en el control del apetito), 1 y 2. Un quinto tipo el 3 se encuentra fuera del SNC,
principalmente en el tejido adiposo. Todos los receptores adrenrgicos son metabotrpicos, acoplados a protenas
G.
Adrenalina. Es una hormona secretada por la mdula suprarrenal; sirve como neurotransmisor del cerebro.
Indolaminas
Serotonina
Tambin llamada 5-hidroxitriptamina (5HT); se piensa que influye en la regulacin del humor, el control de la
comida, el sueo, los sueos, y el despertar; tambin se piensa que est implicado en la regulacin del dolor. Los
cuerpos celulares de las neuronas serotoninrgicas se encuentran en los ncleos de rafe del mesencfalo,
protuberancia y bulbo raqudeo.

PCPA: frmaco que inhibe la actividad de la triptfano hidroxilasa e interfiere en la sntesis de serotonina
Sistema D: sistema de neuronas
serotoninrgicas que se origina en el ncleo del
rafe dorsal. Sus ramas axnicas son finas, con
varicosidades en forma de huso que no parecen
formar sinapsis con otras neuronas.
Sistema M: sistema de neuronas
serotoninrgicas que se origina en el ncleo del
rafe medial. Sus fibras axnicas son gruesas y
redondeadas y parecen establecer sinapsis
convencionales con otras neuronas. .
o Fluoxetina (Prozac): frmaco que inhibe la recaptacin de serotonina.
o Fenfluramina: frmaco que estimula la liberacin de serotonina ; Se utiliza como supresor del apetito
o LSD: esta droga produce distorsiones de las percepciones visuales. Frmaco que estimula los receptores
serotoninrgicos 5-HT2A.
Aminocidos
GABA/ Inhibidores
Aminocido; Aminocido, el principal neurotransmisor inhibidor del encfalo y la mdula espinal.
o Alliglicina: frmaco que inhibe la actividad de la descarboxilasa de cido glutmico, bloqueando la sntesis de
GABA.
o Muscimol: agonista directo del lugar de unin de GABA del receptor GABA A .
o Bicucullina: antagonista directo del lugar de unin de GABA del receptor GABA A.
o Benzodiacepina: subtipo de frmaco ansioltico, agonista indirecto del receptor GABA A
Glutamato/ Excitatorios
Aminocido, el neurotransmisor excitatorio ms importante del encfalo.
NMDA: droga que sirve como agonista noradrenrgico y serotoninrgico, tambin conocido como xtasis; tiene
efectos excitatorios y alucingenos.
Receptor NMDA : es un receptor ionotrpico especializado para glutamato que controla un canal inico que en
2+
condiciones normales est bloqueado por un in Mg ; tiene, adems, otros lugares de unin. Importante para la
memoria.
Receptor AMPA: receptor ionotrpico para glutamato que controla un canal de sodio; se estimula por AMPA; es
el ms comn de los receptores de glutamato.
Fenciclidina (PCP): frmaco que se une al lugar de PCP del receptor de NMDA y acta como un agonista indirecto. Los
sntomas en el comportamiento incluyen alteracin de la imagen corporal, sentimiento de aislamiento y tristeza,
desorganizacin cognitiva, apata, negativismo, hostilidad y estados pseudonricos.
Glicina
Aminocido, neurotransmisor inhibitorio muy importante en el tronco del encfalo y la mdula espinal
Estricnina: antagonista directo del receptor de glicina .
Pptidos
Las neuronas del sistema nervioso central liberan una gran variedad de pptidos.
Una neurona fabrica tanto los polipptidos como las encimas que necesita para dividirlos.
La sntesis tiene lugar en el soma y son liberadas hacia los botones terminales por el transporte axoplsmico.
La mayora de los pptidos parecen servir de neuromoduladores, algunos actan como neurotransmisores.
Opioides. Opiceos endgenos (dinorfina, encefalina y endorfina). Producidos por el mismo organismos. Implicados en
procesos dolorosos, regulacin de la temperatura. Su estimulacin produce; analgesia, inhibicin de R.de defensa,
estimulacin del sistema de recompensa.
No opioides. Hormonas peptdicas (neuropptidos). Oxitocina, vasopresina, sustancia P.
Lipidos
Cannabinoide: lpido; ligando endgeno para los receptores que se unen al THC, el ingrediente activo de la marihuana.
Anandamide: primer canabinoide endgeno descubierto, y posiblemente el ms importante.
Adenosina: nuclesido formado por la combinacin de ribosa y adenina. Acta como neuromodulador en el encfalo
Cafena: droga que bloquea los receptores de adenosina.
Gases solubles
Monxido de nitrgeno (NO): gas producido por las clulas del sistema nervioso y que se utiliza como medio de
comunicacin intercelular.
Monxido de nitrgeno-sintasa: enzima responsable de la produccin de monxido de nitrgeno.
Tema 5. La visin
CARLSON La visin
Cerebro; dos funciones bsicas, controlar el movimiento de los msculos y regula el medio interno del cuerpo.
Recibimos informacin acerca del ambiente a travs de los receptores sensoriales; neuronas especializadas en detectar una
categora determinada de fenmenos fsicos.
Transduccin sensorial; el proceso por el que los estmulos sensoriales son convertidos en potenciales receptores.
Potencial receptor; potencial elctrico graduado, lento, produjo en las clulas receptoras en respuesta a estmulos fsicos.
EL ESTMULO
La radiacin electromagntica nos resulta visible entre los valores de longitud de onda comprendidos entre 380 y 760nm. El
color de la luz percibido viene determinado por tres dimensiones; tonalidad, saturacin y brillo.
Tonalidad: la longitud de onda predominante.
Saturacin: la pureza.
Brillo: la intensidad.
ANATOMA DEL SISTEMA VISUAL
Los ojos
rbitas: cavidades seas en la zona anterior del crneo
Sclera: tejido blanco del ojo.
Conjuntiva: membrana mucosa que recubre el prpado y protege el ojo
Crnea: cubierta transparente exterior del ojo que admite la luz.
Pupila: apertura ajustable en el iris que regula la cantidad de luz que
entra en el ojo
Iris: anillo pigmentado de msculos situado bajo la crnea
Cristalino: consiste en una serie de capas transparentes parecidas a las de una cebolla. Su forma puede cambiar mediante
la contraccin de los msculos ciliares.
Movimientos de vergencia: movimientos de cooperacin, [separacin (divergencia) o acercamiento (convergencia)], de
los ojos que aseguran que la imagen del objeto se proyecte en la misma zona de ambas retinas. Fijacin de ambos ojos
sobre un punto.
Movimientos sacdicos: movimientos bruscos y rpidos de los ojos, utilizados en la exploracin de la escena visual. .
Movimientos de persecucin: movimientos que hacen los ojos para mantener proyectada en la fvea la imagen de un
objeto en movimiento.
Acomodacin: cambios en el grosor del cristalino, realizados por los msculos ciliares, que permiten que se formen
sobre la retina imgenes enfocadas de objetos prximos o lejanos.
Una vez que la luz atraviesa el humor vtreo, incide sobre la retina. En la retina se encuentran las clulas receptoras,
llamadas fotorreceptores. Hay dos tipos;
Bastn: sensibles a los niveles bajos de intensidad luminosa. Informacin monocromtica. 120 millones.
Cono: presenta mayor sensibilidad ante una de las tres longitudes de onda de la luz distintas y, por lo tanto, codifica la
visin de color. 6 millones.
Los fotorreceptores hacen sinapsis con las clulas bipolares. Estas conectan con las clulas ganglionares que llevan la
informacin al cerebro.
Clula bipolar: neurona bipolar localizada en la capa intermedia de la retina; conduce la informacin desde los
fotorreceptores hasta las clulas ganglionares.
Clula ganglionar: neurona retiniana que recibe la informacin visual de las clulas bipolares; sus axones forman el
nervio ptico.
Fvea: la regin de la retina de pjaros y mamferos superiores donde se procesa con la mxima agudeza visual. Los conos
con sensibilidad al color constituyen el nico tipo de receptor que hay en la fvea.
Disco ptico: la zona de la retina donde se produce la salida de los axones de las clulas ganglionares que forman el nervio
ptico; esta zona constituye el punto ciego
Los fotorreceptores
La primera etapa de la percepcin visual implica la existencia de una sustancia qumica especial llamada pigmento
fotosensible (que est formada por la opsina y retineno). La membrana del fotorreceptor es diferente de la de otras clulas.
En la oscuridad estos canales inicos permiten el paso de Na y Ca, por lo que el potencial de membrana est menos
polarizado que en otras membranas.
Los fotorreceptores y bipolares no descargan potenciales de accin. En lugar de ello, su liberacin de neurotransmisor est
regulada por el valor de su potencial de membrana. La hiperpolarizacin del fotorreceptor reduce la cantidad de
neurotransmisor liberado.
Transducina: protena G que se activa cuando un fotn de luz impacta en un pigmento. Activa las molculas de
fosfodiesterasa que destruyen los GMP cclicos y cierran los canales de cationes en el fotorreceptor
Tema 5. La visin
Conexiones entre los ojos y el encfalo

Los axones de las clulas ganglionares de la retina llevan informacin al resto del encfalo. Ascienden a travs del nervio
ptico y alcanzan el ncleo geniculado lateral.
Ncleo geniculado lateral dorsal: Un grupo de somas celulares en el ncleo geniculado lateral del tlamo; reciben
informacin desde la retina y la proyectan a la corteza visual primaria. Formado por 6 capas.
o Capa magnocelular: una de las dos capas neuronales internas del ncleo geniculado lateral dorsal; transmite
a la corteza visual primaria la informacin necesaria para percibir la forma, el movimiento, la profundidad y
pequeas diferencias de brillo.
o Capa parvocelular : una de las cuatro capas neuronales externas del ncleo geniculado lateral dorsal;
transmite a la corteza visual primaria la informacin necesaria para la percepcin del color y los detalles
finos
o Subcapa coniocelular: una de las subcapas neuronales que en el ncleo geniculado lateral dorsal estn
situadas ventralmente a cada una de las capas magnocelulares y parvocelulares; transmite informacin
desde los conos para las longitudes de onda cortas (azules) a la corteza visual primaria.
Las neuronas del ncleo geniculado lateral dorsal envan sus axones
mediante las llamadas radiaciones pticas hasta la corteza visual
primaria (rodea ala cisura calcarina), denominada; corteza estriada.
Los nervios pticos convergen hacia la base del cerebro, donde se unen
en una estructura con forma de X; el quiasma ptico. En el quiasma, los
axones que proceden de las clulas ganglionares de la mitad interna de
cada retina, se cruzan y finalizan en el ncleo geniculado lateral dorsal
del lado contrario del cerebro; los axones de las hemirretinas externas
se mantienen en el mismo lado.
El cristalino invierte la imagen al proyectarla sobre la retina.
De este modo, cada hemisferio recibe informacin desde la mitad
contralateral de la escena visual. El HD recibe informacin de la mitad
izquierda del campo visual.
CODIFICACIN DE LAINFORMACIN VISUAL EN LA RETINA
Codificacin de luz y oscuridad
El campo receptor de una neurona del sistema visual es la parte del campo visual que ve una neurona determinada, es decir
la zona a la que tiene que llegar la luz para que la neurona sea estimulada. Depende de la situacin de los fotorreceptores
que le proporcionan la informacin visual.
Hartline. Clulas on; responden con un aumento de descargas cuando la retina es iluminada. Clulas OFF; responden
cuando se interrumpe la iluminacin. ON/OFF; responden brevemente tanto cuando se iluminan como cuando se apagaba
la luz.
Codificacin del color
Los objetos de nuestro entorno absorben selectivamente ciertas longitudes de onda de la luz mientras que reflejan otras.
Thomas Young. Teora tricromtica; la mezcla de colores se refiere a la adiccin de dos o ms fuentes luminosas. Hay
tres tipos de fotorreceptores responsables de la visin del color; azules (onda corta) verde (media) y rojo (larga).
Alteraciones de la visin que implican al cromosoma X afectan ms a los varones.
Protanopa: (alteracin del primer color); prdida o alteracin en la visin cromtica heredada en la que son
confundidas las tonalidades rojas y verdes; los conos rojos contienen la opsina de los conos verdes. Agudeza
visual normal.
Deuteranopa: (alteracin del segundo color); prdida o alteracin en la visin cromtica heredada en la que son
confundidas las tonalidades rojas y verdes; los conos rojos contienen la opsina de los conos verdes. La
agudeza visual es normal
Tritanopa: (Alteracin del tercer color); prdida o alteracin gentica de la visin cromtica heredada en la que
son confundidas las tonalidades con longitudes de onda cortas; los conos azules no existen o son defectuosos. Se
considera raro. Ven el mundo en grises y rojos. El azul parece verde y el amarillo parece rosa. La agudeza visual
es normal.
Ewald Hering. Colores oponentes; las tonalidades pueden ser representadas en el sistema visual como colores
oponentes. Amarrillo, azul, rojo y verde como colores primarios.
Dan y Gouras. Observaron que estas neuronas responden a pares de colores primarios; el rojo se opone al verde y el
azul al amarillo.
Postimagen negativa: la imagen que se ve despus de que una parte de la retina est expuesta a una
estimulacin visual intensa; se ven los colores complementarios de aquellos que estaban en los estmulos fsicos.
Colores complementarios: colores que, al mezclarlos entre s, producen el color blanco o el gris.
Tema 5. La visin
ANLISIS DE LA INFORMACIN VISUAL; PAPEL DE LA CORTEZA ESTRIADA

Las clulas ganglionares de la retina codifican informacin acerca de las cantidades relativas de luz (luminancia) que inciden en
el centro y la periferia de sus campos receptores. La corteza estriada ejecuta un procesamiento adicional a esta informacin;q
que es transmitido a su vez, a la corteza de asociacin.
Anatoma de la corteza estriada
La corteza estriada consta de seis capas principales. Si se considera globalmente la corteza estriada de un hemisferio, se
observa que contiene un mapa de la mitad contralateral del campo visual.
Hubel y Wiesel; descubrieron que las neuronas de la corteza visual no respondan simplemente a puntos de luz, respondan
selectivamente a las caractersticas especficas del entorno visual.
Orientacin y movimiento
La mayora de las neuronas de la corteza estriada modifican su tasa de respuesta segn la orientacin del estmulo, dicho
brevemente, son sensibles a la orientacin.
Clula simple: neurona de la corteza estriada sensible a la orientacin y cuyo campo receptor est organizado de
forma oponente
Clula compleja: neurona de la corteza visual que responde a la presencia en su campo receptor de una barra con
una orientacin determinada, especialmente cuando la barra se mueve perpendicularmente a su orientacin.
Clula hipercompleja: neurona de la corteza visual que responde a la presencia en su campo receptor de una barra
con una orientacin determinada que finaliza en un punto determinado dentro de su campo receptor.
Frecuencia espacial
Las neuronas de la corteza visual primaria responden a enrejados sinusoidales.
Un enrejado sinusoidal se ve como un conjunto de barras paralelas borrosas y desenfocadas.
La frecuencia espacial de un enrejado sinusoidal se expresa como la variacin de luminancia medida en ciclos por grado de
ngulo visual
Textura
Von der Heydt, Peterhans y Duersteler. Estas neuronas presentan un aumento de respuesta con patrones peridicos. No
son analizadoras de la frecuencia espacial.
Disparidad retiniana
El hecho de que la proyeccin de los objetos en cada retina se produzca en localizaciones ligeramente diferentes segn la
distancia a la que se encuentren del observador; proporciona las bases para la estereopsia.
La mayora de las neuronas de la corteza estriada son binoculares. Estas proporcionan una percepcin vivida de la
profundidad (aunque esta tambin pueden ser detectadas monocularmente).
Color
En la corteza estriada llega la informacin de las clulas ganglionares sensible al color.
Blob de citocromoxidasa (CO): la regin central de un mdulo de la corteza visual primaria, observable mediante una
tincin con citocromo oxidasa; contiene neuronas sensibles a la longitud de onda; son parte del sistema parvocelular.
El sistema parvocelular recibe informacin solamente desde los conos rojos y verdes. La informacin de los conos azules es
transmitida a travs de sistema coniocelular.
Organizacin modular de la corteza estriada
La corteza est organizada en mdulos, probablemente en rango. Estos modulos reciben colectivamente informacin desde
todo el campo visual. Todas las neuronas de un mdulo analizan la informacin de la misma regin del campo visual.
Dominancia ocular: grado en el que una neurona concreta recibe ms aferencias desde uno de los ojos que desde el
otro.
Visin ciega
Ceguera cortical: ceguera causada por lesiones en las radiaciones pticas o en la corteza visual primaria
Blindsight/ visin ciega: Weiskrantz. Capacidad de una persona de alcanzar objetos situados en su campo visual ciego;
se produce como consecuencia de lesiones restringidas a la corteza visual primaria.
ANLISIS DE LA INFORMACIN VISUAL; PAPEL DE LA CORTEZA VISUAL DE ASOCIACIN
A pesar de que la corteza estriada es necesaria para la percepcin visual, no es el lugar donde se produce la percepcin de los
objetos ni de la totalidad de la escena visual. Cada mdulo de la corteza estriada slo ve lo que ocurre en una parte minscula
del campo visual. Por lo que, para que se perciban los objetos y la escena visual, la informacin desde estos mdulos
individuales tienen que integrarse. La combinacin tiene lugar en la corteza visual de asociacin.
Tema 5. La visin
La informacin visual procedente de la corteza estriada (llamada con

frecuencia V1) se analiza en la corteza visual de asociacin. Las neuronas de la
corteza estriada envan axones a la corteza extraestriada.
Corteza extraestriada:
o Regin de la corteza visual de asociacin; recibe fibras de la
corteza estriada y de los colculos superiores y proyecta a la
corteza temporal inferior.
o Las regiones responden a caractersticas particulares de la
informacin visual como la orientacin, el movimiento, la
frecuencia espacial, la disparidad retiniana o el color.
El sistema magnocelular se encuentra en todos los mamferos, mientras que
los sistemas parvocelular y coniocelular se encuentran slo en los primates.
Corriente dorsal; reconoce donde est localizado el objeto. Construccin de
imgenes mentales tridimensionales.
Corriente ventral; reconoce que es un objeto.
Percepcin del color
El rea V4 parece est implicada tranto en el anlisis de la forma como del
color.
Acromatopsia: imposibilidad de discriminar entre distintas
tonalidades; provocada por lesiones de la corteza de asociacin
visual Inferior temporal cortex. En los primates es el nivel ms alto de
corriente ventral de la corteza de asociacin visual. Est situado en la
porcin inferior del lbulo temporal.
Anlisis de la forma
El anlisis de la forma se realiza en la corteza visual extraestriada. El
reconocimiento de patrones visuales y la identificacin de objetos
determinados tienen lugar en la corteza temporal inferior, localizada en la
parte ventral del lbulo temporal. Sus aferencias llegan desde el rea V4.
Agnosia: incapacidad para percibir o identificar un objeto mediante una modalidad sensorial particular.
Agnosia visual: alteraciones de ciertos aspectos de la percepcin visual en sujetos que no son ciegos, debidas a lesiones
cerebrales.
Agnosia visual aperceptiva :alteracin en el reconocimiento perceptivo de los objetos, aunque la agudeza visual se
mantiene relativamente normal
Prosopagnosia: alteracin de la capacidad de reconocer a personas concretas al ver sus rostros. Lesin en una regin de
la corteza visual de asociacin situada en la corteza extraestriada. Mayor importancia del hemisferio derecho.
Agnosia visual asociativa: incapacidad para identificar los objetos que son percibidos visualmente, aunque se pueden
dibujar las formas percibidas o emparejarlas con objetos anlogos
Percepcin del movimiento
Una de las regiones de la corteza extraestriada el rea V5 o rea temporal medial, contiene neuronas que responden al
movimiento. Recibe informacin desde la corteza estriada y desde la extraestriada y tambin del colculo superior.
Flujo ptico: el movimiento complejo de los puntos del campo visual provocado por los movimientos relativos entre el
observador y el entorno; aporta informacin sobre la distancia relativa de los distintos objetos respecto al observador y
de la direccin relativa de los movimientos.
Acinetopsia; lesiones bilaterales de zonas de la corteza de asociacin del encfalo humano pueden producir
incapacidad para percibir el movimiento.
Percepcin de la localizacin espacial

Todas las subreas de la corteza extraestriada envan informacin a la corteza
temporal inferior, la regin en la que parece tener lugar la percepcin de
objetos. El lbulo parietal est implicado en la percepcin espacial. Las lesiones
de la corteza del lbulo parietal alteran la ejecucin de una serie de tareas que
requieren percibir y memorizar la localizacin de objetos.
Sndrome de Balint: sndrome causado por la lesin bilateral de la regin parieto-occipital; incluye ataxia ptica
(dificultad en alcanzar o coger los objetos cuando el movimiento est guiado visualmente), apraxia ocular (dificultad
para explorar visualmente el entorno) y simultagnosia (dificultad para percibir ms de un objeto a la vez).
Tema 6. La audicin y sentido qumicos

CARLSON Audicin y sentidos qumicos
AUDICIN
El estmulo
El sonido es producido por los objetos que vibran y ponen las molculas de aire en movimiento.
El sonido viaja a unos 320 m/s. Los humanos son sensibles a las vibraciones entre 30 y 20.000 veces por segundo
Las vibraciones del aire son percibidas como sonidos.
Tono: dimensin perceptiva del sonido; corresponde a la frecuencia bsica del estmulo.
Hercio: ciclos por segundo
Volumen: dimensin perceptiva del sonido; Corresponde a la intensidad del estmulo
Timbre: dimensin perceptiva del sonido; corresponde a la
complejidad del estmulo.
Anatoma del odo
Los sonidos son encauzados por el pabelln auricular del odo
externo, a travs del canal auditivo hasta la membrana
timpnica, la cual vibra con el sonido.
El odo medio contiene huesecillos; el martillo que conecta la
membrana timpnica, a travs del yunque y el estribo. Estos
transmiten vibraciones a la cclea.
Odo interno.
La cclea; Estructura con forma de caracol del odo interno
que contiene los elementos auditivos que permiten el
mecanismo de transduccin. Emisiones otoacsticas;
sonidos producidos por la cclea en respuesta a estimulacin acstica.
El rgano de corti; es el rgano sensorial sobre la membrana basilar que contiene las clulas ciliadas auditivas (rampa
media) Clula ciliada es la clula receptora del aparato auditivo.
Ventana oval: una abertura en el hueso que rodea la cclea, que permite ver una membrana contra la que percute la
base del estribo, transmitiendo as las vibraciones sonoras al interior del fluido coclear (rampa timpnica)
Clulas ciliadas y transduccin de la informacin auditiva
Dos tipos de receptores auditivos; las clulas ciliadas internas y las externas, situadas en el interior y el exterior de la espiral
coclear. Las clulas ciliadas tienen sinapsis con las dendritas de neuronas bipolares cuyos axones llevan la informacin auditiva
al encfalo.
Cilio: prolongacin fina de la clula implicada en el movimiento o en la transduccin de la informacin sensorial; se
encuentra en los receptores de los sistemas auditivo y vestibular
Unin de las puntas: filamento elstico que une el extremo de un cilio con el lado del cilio adyacente
Placa de insercin: el punto en que se inserta en el cilio la unin de puntas
Va auditiva
Conexiones con el nervio coclear
El rgano de Corti enva informacin auditiva al encfalo a travs del nervio
coclear (octavo par craneal), una rama del nervio auditivo que transmite al
encfalo la informacin auditiva. Estas hacen sinapsis con neuronas del bulbo.
Las clulas ciliadas internas; necesarias para la audicin normal.
Las clulas ciliadas externas; son clulas efectoras, implicadas en la
modificacin de caractersticas mecnicas de la membrana basilar.
El nervio coclear tienen axones tanto aferentes como eferentes; tienen su
origine en el complejo olivar superior, un grupo de ncleos del bulbo.
El sistema auditivo central
Los axones entran y hacen sinapsis en los ncleos cocleares del bulbo. La
mayora de las neuronas de los ncleos cocleares envan axones al complejo
olivar superior (localizado en el bulbo) Las neuronas de estos ncleos envan
axones a travs del lemnisco lateral.
Distintas partes de la membrana basilar responden mejor a ciertas frecuencias
sonoras, esta relacin se llama representacin tonotpica; una cartografa, organizada topogrficamente, de las distintas
frecuencias sonoras que estn representadas en una regin concreta del encfalo.
(NOTA; resumen de la corteza visual, organizada jerrquicamente. Corteza estriada (corteza visual primaria, analiza caractersticas de la info
visual subregiones de la corteza estriada corteza parietal y lbulo temporal inferior (niveles superior de la corteza de asociacin).
Corriente dorsal; donde. Ventral; que.)

La corteza auditiva primaria est oculta en el borde superior de la cisura lateral. La regin principal (tambin llamada regin
central y regin nuclear) es la corteza auditiva primaria. El primer nivel de la corteza de asociacin auditiva, es la regin del
cinturn. El segundo nivel en la corteza de asociacin auditiva es la regin del paracinturn.
La corriente dorsal determina en la corteza parietal posterior, est implicada en la localizacin del sonido. Corriente ventral,
implicada en el anlisis de sonidos complejos, termina en la regin del paracinturon de la corteza temporal.
El sistema auditivo central incluye varios ncleos del tronco del encfalo; el coclear, el complejo olivar superior y el cliculo
inferior. El ncleo geniculado medial es el relevo que enva la informacin a la corteza auditiva primaria, en la superficie
medial del lbulo temporal.
Percepcin del tono
La dimensin perceptiva del tono se corresponde con la dimensin fsica de la frecuencia. Los sonidos de alta frecuencia
provocan que la base de la membrana basilar (cerca de la ventana oval) se flexione. Los sonidos de baja frecuencia producen la
flexin del pice (extremo opuestos).
Codificacin espacial
El sistema por el cual la informacin acerca de las diferentes frecuencias es codificada en distintas localizaciones de la
membrana basilar. Los implantes cocleares son dispositivos utilizados para restaurar la audicin en personas sordas.
Codificacin temporal
El sistema por el cual, la informacin acerca de las distintas frecuencias es codificada por la tasa de descargas de las
neuronas del sistema auditivo.
Percepcin del volumen
En un ambiente silencioso, un sujeto joven, con los odos sanos, tiene ms limitada su capacidad auditiva para detectar sonidos
en el aire por el enmascaramiento del ruido del torrente circulatorio a travs de los vasos craneales que por la propia
sensibilidad del sistema auditivo.
Percepcin del timbre
Frecuencia fundamental: la frecuencia ms alta, y normalmente la ms intensa de un sonido complejo; percibida por lo
general como el tono bsico de sonido.
Sobretonos: en los tonos complejos, las frecuencias que aparecen como mltiplos de la fundamental.
Percepcin de la localizacin espacial
Diferencia de fase: la diferencia en tiempo de la llegada de la onda sonora a cada uno de los tmpanos.
Los humanos pueden determinar la ubicacin de un sonido porque las neuronas auditivas responden selectivamente a
diferentes tiempos de llevada de las ondas sonoras en el odo izquierdo y en el derecho.
Si el estimulo est en la derecha, el sonido llegara antes al odo derecho. Solo estando en frente, se estimulan los dos odos
simultneamente.
Diferencias de intensidad. Las neuronas que detectan diferencias binaurales en el volumen estn localizadas en el complejo
olivar superior. La propia cabeza absorbe ondas de alta frecuencia, produciendo una sombra snica.
Mediante el timbre. La mayora de las ondas sonoras que se oyen rebotan e los pliegues y salientes del pabelln auditivo
antes de entrar en el canal auditivo. El patrn de reflexin cambiara segn la localizacin de la fuente del sonido.
Funciones comportamentales del sistema auditivo
La audicin tiene tres funciones principales; detectar los sonidos, determinar la localizacin de sus fuentes y reconocer la
identificacin de dichas fuentes.
El sistema auditivo del encfalo reconoce patrones concretos que pertenecen a fuentes especficas y se perciben cada una
de ellas como una entidad independiente.
La tarea del sistema auditivo en la identificacin de las fuentes sonoras es un reconocimiento de patrones.
El complejo olivar superior contiene los circuitos que analizan la localizacin de las fuentes sonoras segn el tiempo de llega
y las diferencias de intensidad.
El reconocimiento de patrones parece ser ejecutado por los circuitos neuronales de la corteza auditiva.
Lesin corteza auditiva HI alteran el reconocimiento del lenguaje y las del HD alteran el anlisis de los sonidos no verbales.
SISTEMA VESTIBULAR
La funcin del sistema vestibular incluye el equilibrio, el mantenimiento de la cabeza en una posicin vertical y el ajuste de los
movimientos de los ojos para compensar los movimientos de la cabeza. 2componentes;
Sacos vestibulares; responden a la fuerza de gravedad e informan al encfalo sobre la orientacin de la cabeza.
Canales semicirculares; responden a la aceleracin angular, cambios en la rotacin de la cabeza, pero o a la rotacin
constante.
Anatoma del aparato vestibular
Odo interno; cclea, los canales semicirculares, y dos sacos vestibulares; el utrculo y el sculo. Son casi circulares y cada uno
contiene una zona de tejido receptor. Contienen clulas ciliadas.
Un ensanchamiento llamado ampolla contiene el rgano en el que se encuentran los receptores.

Clulas receptores
Estas clulas se parecen a las clulas ciliadas auditivas y su transduccin mecnica tambin es similar. La inclinacin de los cilios
abre los canales y la entrada de iones potasio despolariza la membrana de los cilios.
Va vestibular
Ganglio vestibular: un ndulo en el nervio vestibular que contiene los cuerpos celulares de las neuronas bipolares que conducen
a la informacin vestibular hacia el encfalo.
Las neuronas del ncleo vestibular envan sus axones al cerebelo, a la mdula espinal, al bulbo y a la protuberancia.
Las proyecciones corticales son responsables de las sensaciones de vrtigo.
La actividad de las proyecciones que se dirigen hacia la porcin inferior del tronco cerebral puede producir nuseas y el
vmito que acompaa el mareo por movimiento.
Las proyecciones a los ncleos del tronco cerebral que controlan la musculatura del cuello estn claramente relacionadas
con el mantenimiento de la posicin vertical de la cabeza.
SENTIDOS SOMTICOS
Los estmulos
Los sentidos cutneos responden a diferentes tipos de estmulos: presin, vibracin, calor, fro y los sucesos que causan
lesiones en ls tejidos (y, por tanto, el dolor).
Algunos receptores informan al cerebro de cambios en la elongacin muscular ; nos proporcionan as nuestro sentido de
cinestesia.
Otros receptores adicionales proporcionan informacin sobre los rganos internos como la membrana muscular y el
sistema gastrointestinal. Son sentidos orgnicos.
Anatoma de la piel y sus rganos receptores
Mecanorreeptores de la piel; receptores que responden a la estimulacin mecnica.
Corpsculo de Meissner: un rgano terminal de deteccin tctil, est localizado en las papilas drmicas, pequeas
elevaciones de la dermis que nos se proyectan hacia la epidermis. Velocidad rpida.
Disco de Merkel: un rgano terminal sensible al tacto, est localizado en la base de la epidermis, adyacente a los conductos
sudorparos. Velocidad lenta.
Corpsculo de Ruffini: un tipo de rgano sensible a la vibracin; est localizado en la piel vellosa. Velocidad lenta.
Corpsculo de Pacini: una terminacin encapsulada especializada de las terminaciones nerviosas somatosensoriales que
detecta los estmulos mecnicos; est especializada en la deteccin de vibraciones. Velocidad rpida.
Percepcin de la estimulacin cutnea
Tacto. Pacini. Si se supera el umbral de excitacin se produce un potencial de accin en el primer nodo de ranvier.
Adaptacin; un estmulo moderado aplicado sobre la piel de manera constante acaba por no producir ninguna
sensacin despus de un cierto tiempo.
Capacidad de respuesta a los estmulos en movimiento; la sensacin somtica trabaja de forma dinmica con el sistema
motor, que aporta informacin til acerca de la naturaleza de los objetos que entran en contacto con la piel.
Temperatura. Hay dos receptores trmicos, uno para el calor y otro para el frio. Los incrementos de uno aumentan la
sensibilidad para el otro.
Dolor. El cerebro posee mecanismos que pueden reducir el dolor. Parece que hay al menos 3 nocioceptores (detectores de
estmulos nocivos).
Vas somatosensoriales
Los axones somatosensoriales procedentes de la piel, los msculos o los
rganos internos entran en el sistema nervioso central, va los nervios
espinales. Los cuerpos celulares de las neuronas unipolares estn localizados
en el ganglio de la raz dorsal y en el ganglio del nervio craneal.
La precisin y el tacto fino ascienden a travs de las columnas dorsales
de la sustancia blanca de la mdula espinal a los ncleos de la regin
inferior del bulbo. Desde aqu los axones se cruzan hacia el otro lado del
encfalo y ascienden por el lemnisco medial al ncleo ventral posterior
del tlamo, el ncleo de relevo de la informacin somatosensorial.
La temperatura y el dolor, sinaptan con otras neuronas en cuanto
penetran en la mdula espinal. Los axones de estas neuronas se cruzan
al otro lado de la mdula espinal y ascienden a travs del fascculo
espinotalmcio al ncleo ventral posterior.

Dykes. La corteza somatosensorial primaria y secundaria est dividida al menos, en cinco partes. Cada mapa cortical del cuerpo
contiene neuronas que responden a submodalidades especficas de estimulacin Las lesiones de la corteza de asociacin
auditiva pueden causar agnosia auditiva.
El reconocimiento tctil de los objetos requiere la cooperacin entre el sistema somatosensorial y el motor. Una lesin en el HD
puede provocar apraxia tctil.
Percepcin del dolor
El dolor parce que tiene tres efectos diferentes en la percepcin y en la conducta.
a)
Componente sensorial; pura percepcin de la intensidad de un estmulo doloroso. Mediado por las vas que van desde la
mdula espinal, al ncleo ventral posterior del tlamo y llegan a la corteza somatosensorial primaria.
b) Consecuencias emocionales inmediatas; grado de agrado o desagrado. Mediado por vas que llegan a la corteza del
cngulo anterior y la corteza de la nsula.
c) Implicacin emocional a largo plazo del dolor crnico; amenaza para nuestra satisfaccin. Mediado por las vas que llegan
a la corteza prefrontal.
Miembro fantasma; explicacin clsica, relacionada con la actividad de los axones sensoriales prximos a la zona de amputacin
del miembro. El sistema nervioso interpreta su actividad como proveniente del miembro perdido.
Modificacin endgena de la sensibilidad al dolor
Las localizaciones ms efectivas para activar los circuitos productos de analgesia son la sustancia gris periacueductal y la
regin rostroventral del bulbo.
Las neuronas de la sustancia gris periacueductal envan axones al ncleo magnus del rafe (localiza al bulbo) De aqu se envan
axones a la sustancia gris del asta dorsal de la mdula; la destruccin de este rea elimina la analgesia producida por una
inyeccin de morfina.
Significado biolgico de la analgesia
El dolor puede disminuirse por la estimulacin de regiones diferentes de las que estn heridas.
GUSTO
Los estmulos
El gusto est relacionado con la ingesta de alimentos y es nuestro primer sentido qumico.
Solo hay cuatro cualidades del gusto: amargo, cido, dulce y salado.
Unami; quinto gusto. Corresponde al gusto del glutamato monosdico.
Se ha propuesto una sexta cualidad gustativas; las grasas (triglicridos).
Anatoma de los botones y las clulas gustativas
Papilas fungiformes. Anteriores de la lengua; presin, tacto y temperatura.
Papilas foliadas; laterales de la zona posterior de la lengua.
Papilas circunvaladas; dispuestas en V invertida en el tercio posterior de la lengua.
Las clulas receptoras del gusto forman sinapsis con las dendritas de neuronas bipolares cuyos axones envan informacin
gustativa al cerebro a travs de los pares craneales sexto, noveno y dcimo. Cada axn gustativo responde con la mxima fuerza
a un gusto pero tambin es sensible a otros.
Percepcin de la informacin gustativa
Las diferentes sustancias se unen con distintos tipos de receptores, produciendo las diferentes sensaciones gustativas.
Salado: el receptor para lo salado parece ser un simple canal de sodio.
cido: los receptores para lo cido parecen responder a los iones de hidrgeno
en soluciones cidas. Acido y salado; iones simples.
Amargo: el estmulo tpico para lo amargo es una planta alcaloide como la
quinina.
Dulce: el estmulo tpico para lo dulce es un azcar como la sacarosa o la
fructosa. Dulce y amargo necesitan el funcionamiento de segundos mensajeros
Unami; buen gusto. Dos receptores; una variante del receptor metabotrpico
del glutamato y un heterodmero de los receptores T1R1 y T1R3.
Gustaducina: una protena G que tiene un papel vital en la transduccin del
dulce y del amargo. Dos familias de receptores; T1R y T2R.
Va gustativa
La informacin gustativa es transmitida a travs de los pares craneales 7, 9 y 10. La
informacin desde la parte anterior de la lengua viaja por la cuerda timpnica. Los
receptores envan informacin por la rama lingual al noveno par craneal (nervio
glosofarngeo) el dcimo par craneal (el vago) y lleva informacin de los receptores
del paladar blanco y la epiglotis.

Cuerda timpnica: la rama del nervio facial (7) que en su recorrido pasa por debajo del tmpano; transmite la informacin
gustativa de la parte anterior de la lengua y controla la secrecin de algunas glndulas salivales.
Ncleo del tracto solitario: un ncleo del bulbo que recibe informacin de los rganos viscerales y del sistema del gusto.
Las neuronas de este grupo enva sus axones al ncleo ventral posteromedial del tlamo. Del tlamo van a la corteza
gustativa primaria. De all se proyecta a la corteza gustativa secundaria; que est localizada en la corteza orbitofrontal
lateral.
OLFATO
El estmulo
El estimulo olfativo consiste en sustancias voltiles. El olfato es el segundo sentido qumico.
Para los humanos, el olfato es la ms enigmtica de las modalidades.
Casi todos los componentes olfativos son lpidos solubles y de origen orgnico.
Anatoma del aparto olfativo
Epitelio olfatorio: el tejido epitelial que en la cavidad nasal cubre la lmina cribosa. Contiene cilios de los receptores
olfativos.
Bulbo olfatorio: regin engrosada en el extremo del tracto olfativo; recibe aferencias de los receptores olfativos.
Clula mitral; las neuronas en el bulbo olfativo que reciben informacin desde los receptores olfativos; los axones de las
clulas mitrales llevan esta informacin al resto del encfalo
Glomrulos olfativos: son las agrupaciones que forman las ramas dendrticas de las clulas mitrales y los botones terminales
de los axones de los receptores olfativos.
Los axones del tracto olfatorio proyectan directamente a la amgdala y a dos regiones de la corteza lmbica; la corteza piriforme
y la corteza entorrinal. La amgdala enva la informacin olfatoria al hipotlamo; la corteza entorrinal la enva al hipocampo; y la
corteza piriforme al hipotlamo y a la corteza orbitofrontal, a travs del ncleo dorsomedial del tlamo.
La corteza orbitofrontal est implicada en la combinacin de gusto y olfato en los sabores.
La mayora de los mamferos tienen otro rgano que
responde a las sustancias qumicas ambientales; el
rgano vemoronasal (papel importante de las
feromonas).
Transduccin de la informacin olfativa
Las molculas olorosas se unen a los receptores de los
cilios olfatorios y las protenas G acopladas provocan
la apertura de los canales de sodio, produciendo
potenciales receptores despolarizantes.
Percepcin de olores especficos
Los cilios de cada neurona olfatoria contienen un
nico tipo de receptor molecular. Hay tantos tipos de
glomrulos como de molculas receptoras. La
informacin olfatotpica es mantenida en el sistema
olfativo.
Tema 7. Tacto, dolor y temperatura

ROSENZWEIG Tacto, dolor y temperatura
TACTO
La piel es un rgano complejo que contiene diversos receptores sensoriales
La capa ms externa es la epidermis, y es la ms fina. La dermis contiene un profuso entramado de fibras nerviosas en una red
de tejido conectivo y vasos sanguneos.
En la piel, el dolor, el calor y el fro son detectados por terminaciones nerviosas libres.
En la piel hay cuatro receptores del tacto my sensible;
Corpsculos de Pacini
Se hallan en niveles profundos de la dermis. Los corpsculos son receptores de respuesta rpida y adaptacin rpida.
Tienen bordes grandes, imprecisos. Son receptores de la vibracin.
Corpsculos de Meissner y discos de Merkel
Los receptores del tacto que median la mayor parte de nuestra capacidad para percibir son dos; los corpsculos de
Meissner (de adaptacin rpida, ms numerosos pero de menor resolucin espacial. Responden a cambios de los
estmulos) y los ovales discos de Merkel (de adaptacin lenta). Ambos tienen bores pequeos, precisos. Son receptores
del tacto.
Corpsculos de Ruffini
Son de adaptacin lenta, que detectan estiramiento de la piel cuando movemos los dedos o los miembros.
El sistema de la columna dorsal lleva informacin somatosensorial desde la piel al cerebro
Las fibras nerviosas procedentes de la superficie de la piel llegan a la mdula espinal, donde las fibras somatosensoriales
ascienden al cerebro por dos vas fundamentales.
Los receptores del tacto envan sus axones a la mdula espinal por donde entran en el asta dorsal y giran hacia arriba,
desplazndose hasta el cerebro por la columna dorsal de sustancia blanca de la mdula espinal, razn por la cual se
denomina sistema de la columna dorsal.
Los outputs del tlamo se dirigen a regiones corticales post-centrales a las que denominamos corteza somatosensorial (SI).
La superficie de la piel puede dividirse en bandas denominadas dermatomas cada una de las cuales corresponde al nervio
espinal. Un dermatoma es una franja de piel inervada por una raz espinal concreta.
Las clulas de todas las regiones cerebrales encargadas de las sensaciones somticas estn dispuestas con arreglo al plano
de la superficie corporal.
Las columnas corticales muestran especificidad para la modalidad y la localizacin
La corteza cerebral est organizada en columnas verticales de neuronas. Mountcastle observ que cada clula cortical no slo
tiene un campo receptor preciso sino que tambin responde a una sola modalidad. Las clulas de una banda de columnas
reaccionan ante el mismo tipo de estimulacin.
Plasticidad de los mapas corticales; la experiencia puede modificar los campos receptores
Estos mapas pueden cambiar en funcin de la experiencia. Kass lleg a las siguientes conclusiones;
a) Los mapas sensoriales corticales detallados se mantienen dinmicamente, siendo capaces de experimentar
cambios tanto rpidos como graduales con la experiencia y el uso.
b) Las manipulaciones sensoriales prolongadas pueden originar modificaciones (inducidas por la actividad) en la
expresin de los neurotransmisores, el crecimiento de axones y dendritas, y la fuerza sinptica.
c) Las reorganizaciones tienen lugar en todos los sistemas sensoriales (y motores) en los niveles cortical y
subcortical.
La percepcin somatosensorial de objetos requiere manipulacin activa
En los monos, las lesiones de la corteza somatosensorial afectaban a la capacidad del animal para discriminar la forma, el
tamao y la rugosidad de objetos tctiles.
Ciertos estudios de TEP han revelado que en los seres humanos, durante la exploracin de objeto mediante el tacto se activa la
parte posterior de la corteza parietal.
Esta activacin especfica de la corteza parietal posterior se produca solo cuando el sujeto exploraba un objeto mediante el
tacto, lo que da a entender que est regin est especialmente implicada en el tacto activo.
RESUMEN
La piel contiene varios tipos distintos de receptores que poseen sensibilidades especficas. Los inputs procedente de la
piel recorren una va espinal diferente, el sistema de la columna dorsal.
La superficie del cuerpo se representa en cada nivel del sistema somatosensorial.
Tema 7. Tacto, dolor y temperatura

DOLOR
Insensibilidad congnita al dolor; pueden distinguir entre el contacto de la punta y el de la cabeza de un alfiler si bien no
experimentan dolor alguno si se les pincha con la punta.
Dennis y Melzack sostienen que el dolor sirve para tres cosas;
1) El dolor de corta duracin hace que nos alejemos de la fuente evitando as sufrir ms dao.
2) El dolor duradero favorece conductas como el sueo, la inactividad, el acicalamiento y la ingesta de comida y bebida
para contribuir a la recuperacin.
3) La expresin del dolor sirve de seal social a otros animales.
El dolor humano puede medirse
Cuestionario de McGill sobre el dolor. Permite distinguir entre sndromes de dolor. Consta de una lista de palabras distribuidas
en categoras que describen tres aspectos distintos del dolor.
a) La cualidad discriminativa-sensorial; dar punzadas, comerse las uas.
b) La cualidad afectiva-emocional; estn cansado o enfermo, tener miedo.
c)
Una cualidad evaluadora cognitiva general; sin dolor, dolor leve, dolor atroz.
La informacin sobre el dolor se transmite mediantes sistemas neurales especiales
Orgenes perifricos de la informacin relativa al dolor
En la mayora de los casos el estmulo inicial para el dolor es la destruccin parcial del tejido adyacente a
determinadas fibras nerviosas. Mediadores qumicos del dolor; neuropptidos, serotonina, histamina y las
prostaglandinas. Los receptores que responden a dicha estimulacin se llaman nociceptores.
Caliente, fro o fresco?
La capsaicina es la razn de que los chiles piquen. Es la capsaicina la que activa en el cuerpo recptores VR1 que
normalmente detectan el calor nocivo (esto no sucede en las aves).
La protena 1 similar al receptor vaniloide (VRL1) detecta temperaturas incluso mayores que VR1.
Receptor 1 del fro y el mental (CRM1); es sensible a las temperaturas frescas y se halla en las pequeas fibras C ,
de modo que transmite informacin sobre estas temperaturas bastante despacio.
Ciertas vas especiales del SNC median en el dolor
El sistema de la columna dorsal transporta informacin del tacto del cerebro. La sensacin de dolor y
temperatura es transmitida mediante el sistema anterolateral o espinotalmico. Las terminaciones nerviosas
libres de la piel envan sus axones a establecer sinapsis en neuronas del asta dorsal de la mdula espinal.
Las fibras aferentes procedentes de la periferia utilizan glutamato y sustancia P.
A la larga la informacin sobre el dolor se integra en la corteza cingulada. Esta resulta mucho ms activada por
un estmulo si se hace creer a la gente que ste ser doloroso.
El dolor puede ser controlado por diversos mecanismos y vas
Despus de cortar una va de la mdula espinal, al principio el dolor disminuye, pero regresa al cabo de unas semanas o
unos meses. La estimulacin elctrica del cerebro poda aliviar el dolor, lo que daba a entender que ste poda ser
modulado no slo por la mdula espinal, sino tambin por el cerebro.
Opiceos. Opiceos endgenos; endorfina y encefalinas. El cerebro tiene receptores de opiceos. La estimulacin
elctrica de la sustancia gris periacueductal del tronco del encfalo de las ratas produce una fuerte analgesia. Los
mdicos pueden administrar dosis muy pequeas de opiceos directamente en la mdula espinal con lo que se evitan
muchos efectos secundarios.
Estimulacin de la piel. Estimulacin elctrica transcutnea; la estimulacin de los nervios que rodean la fuente de
dolor procura alivio, tal vez porque cierra la puerta espinal para el dolor. Ha sido eficaz para trata pacientes cuyo
dolor deriva de lesiones en nervios perifricos (artritis, o incisiones quirrgicas). Acta liberando opioides endgenos.
Placebos. Ciertas imgenes cerebrales funcionales indica que los opioides y los placebos activan las mismas regiones
cerebrales. El placebo mitiga el dolor al originar la liberacin de opiodes endgenos.
Acupuntura. Al menos parte del efecto se debe a que libera endorfinas.
Estrs. Se da una inhibicin del dolor en circunstancias estresantes. Parece que los sistemas cerebrales producen
analgesia cuando el dolor amenaza con anular estrategias de afrontamiento eficaces.
RESUMEN
La informacin sobre el dolor, temperatura y picor entra en la mdula espinal, cruza el plano de simetra bilateral y
asciende por el sistema anterolateral (espinotalmico) hasta el cerebro.
Un componente de la modulacin de dolor consta de las vas descendentes que surgen del cerebro e inhiben la actividad
neural entrante en sinapsis de la mdula espinal.
Tema 8. El control motor

ROSENZWEIG El control motor

Enfoque conductual
Las races dorsales de la mdula espinal desempean funciones sensoriales y las races ventrales contienen fibras motoras.
Charles Sherrington. Animales espinales (en los que la mdula espinal ha sido desconectada del cerebro). Afirmaba que las
unidades bsicas del movimiento son los reflejos; respuestas simples a estmulos externos, muy estereotipadas y no
aprendidas. Los actos complejos son slo combinaciones de reflejos ms simples.
Plan motor; acciones y movimientos complejos son controlados y producidos por una serie de rdenes a los msculos que
estn totalmente establecidas antes de que se inicie la accin.
Movimientos; los reflejos simples incluyen actividades breves y unitarias de los msculos.
Acciones; o patrones de accin. Conductas complejas, secuenciales a menudo orientadas hacia un objetivo.
EMG (electromiografa); registrar la actividad elctrica de los msculos (estos tambin generan potenciales de accin al
contraerse).
Enfoque de los sistemas de control
Dos objetivos; precisin y velocidad. Para optimizar el rendimiento conforme a estos criterios se utilizan dos formas de
mecanismos de control;
Los mecanismos de control de bucle cerrado. Maximizan la precisin. Los movimientos lentos, sostenidos, a veces
conocidos como movimiento rampa (o movimientos suaves) son el tipo de bucle cerrado, guiados por feedback.
Los mecanismos de control de bucle abierto. Maximizan la velocidad. No hay formas externas de feedback, la actividad es
preprogramada. Estos movimientos de bucle abierto se denominan movimientos balsticos.
Enfoque neurocientfico
Varios sistemas de control motor organizados jerrquicamente en diferentes niveles;
a) El sistema esqueltico
b) La mdula espinal; control los msculos esquelticos en respuesta a informacin sensorial
c)
El tronco del encfalo; integra rdenes motoras procedentes de niveles superiores del cerebro y las transmite a la
mdula espinal
d) Algunas de las principales rdenes para la accin se inician en la corteza motora primaria.
e) El cerebro y los ganglios basales, modulan las actividades de estos sistemas de control organizados jerrquicamente.
El sistema esqueltico posibilita ciertos movimientos y excluye otros
Algunas propiedades de la conducta surgen de caractersticas fsicas del esqueleto.
Los msculos controlan las acciones del sistema esqueltico
Los msculos estn unidos a los huesos mediante tendones; cuando un grupo de msculos se contrae, el otro se extiende; es
decir son antagonistas. Los que actan conjuntamente son sinergistas.
La maquinaria molecular de los msculos.
El msculo se compone de fibras musculares. Cada fibra contiene filamentos gruesos (compuestos por miosina) y
filamentos finos (formados por actina)
Tipos de msculos.
o Msculos lisos; sus contracciones estn reguladas por el sistema nervioso autnomo.
o Msculos estriados; estn bajo control voluntario. Dos tipos de fibras; rpidas (msculos extraoculares) y lentas
(para mantener la postura).
Los mensajes neurales alcanzan las fibras musculares en la unin neuromuscular
Tras el potencial de accin se libera acetilcolina (Ach. En los vertebrados los msculos solo pueden ser excitados por la Ach).
2+
Los potenciales de accin permiten entrar iones de sodio (Na+) y calcio (CA ) La regin donde se unen el terminal de la
motoneurona y la fibra muscular se llama unin neuromuscular (UNM).
Unidad motora; compuesta por un axn motor individual y todas las fibras musculares que ste inerva. La proporcin de
inervacin es la proporcin de axones motores con respecto a las fibras musculares.
Las motoneuronas integran informacin procedente del cerebro y la mdula espinal
Los msculos se contraen porque ciertas motoneuronas de la medula espinal y de ncleos de los nervios craneales envan
potenciales de accin a lo largo de axones motores hasta los msculos.
Elwood Hennerman. Principio del tamao; reclutamiento ordenado de unidades motoras en diversos movimientos voluntarios
y reflejos.
El feedback sensorial procedente de msculo, tendones y articulaciones controla los movimientos
Contiene dos tipos de receptores; terminaciones sensoriales primarias (terminaciones anuloespirales) y las terminaciones
sensoriales secundarias (terminaciones en flor abierta). Dos factores afectan al estiramiento del msculo; tasa de cambio y la
fuerza. Los rganos tendinosos de Golgi; son ms bien insensibles al estiramiento muscular pasivo. Responder a la tensin
muscular, especialmente a la contraccin muscular o acortamiento.

Los movimientos son controlados en distintos niveles del sistema nervioso

Las clulas nerviosas directamente responsables de la excitacin de los msculos son las motoneuronas de la regin ventral de
la mdula espinal y de los ncleos de varios nervios craneales del tronco del encfalo.
Los reflejos espinales median en respuestas automticas
Inmediatamente despus de seccionar las clulas de la medula espinal presentan una menor excitabilidad; shock espinal.
Durante este periodo no se pueden obtener reflejos mediados por la mdula espinal. A medida que el shock desaparece, es
posible suscitar varios tipos de reflejos.
El reflejo de extensin; ejemplo de control automtico en el nivel espinal. Es la contraccin resultante del
estiramiento de un msculo.
Vas procedentes del cerebro controlan diferentes aspectos de los movimientos
Sistema piramidal (corticospinal)
Consta de somas neuronales de la corteza cerebral y sus axones, que atraviesan el tronco del encfalo formando el
tracto piramidal hacia la mdula espinal. El tracto piramidal cruza el plano de simetra bilateral (decusacin) del bulbo
raqudeo. Muchos de los axones del tracto piramidal tienen su origen en neuronas de la corteza motora primaria (M1)
La corteza motora primaria (M1). Mecanismo de control motor ejecutivo. Las lesiones provocan parlisis parcial
en el lado opuesto al hemisferio daado (el lado contralateral) y el trastorno es mximo en los msculos distales,
como los de la mano.
Los movimientos y en menor medida los msculos, parecen estar claramente representados en M1.
Papel de la corteza primaria en el aprendizaje; las representaciones motoras en M1 cambian como consecuencia
del entrenamiento. Tareas simples como sujetar un muelle activan esta rea.
La corteza motora no primaria; contribuye a la secuenciacin motora. Consta de dos regiones principales;
o El rea motora suplementaria (AMS). Lesiones; son incapaces de moverse voluntariamente, si bien
conservan algunos movimientos automticos y reflejos. Se activa si los sujetos ensayan mentalmente
secuencias complejas de movimientos.
o La corteza premotora. Lesin; conservan un buen control motor de los dedos pero tienen daada la
estabilidad de la postura y el modo de andar, adems de la coordinacin de las dos manos. Se activa cuando
las secuencias motoras son guiadas externamente.
Sistema extrapiramidal
Tractos motores que van desde el prosencfalo hasta el tronco del encfalo y la mdula espinal. Estos tractos se hallan
fuera de las pirmides del bulbo raqudeo. Las lesiones no impiden el movimiento de articulaciones y miembros
individuales, pero s dificultan los reflejos espinales, normalmente exagerndolos.
El sistema extrapiramidal se comunica con la mdula espinal por medio de dos vas fundamentales; los tractos
reticulospinal y rubrospinal.
Los ganglios basales modulan movimientos
Estn muy relacionados con dos ncleos; la sustancia negra y el ncleo subtalmico. Los inputs se reciben de reas de la
corteza cerebral y enva buena parte de su output nuevamente a la corteza por medio del tlamo.
Los ganglios basales ms que influir en la iniciacin de las acciones , participan en la determinacin de la amplitud y la
direccin del movimiento; por tanto, parecen modular los patrones de actividad iniciados en otros circuitos cerebrales que
controlan movimientos, como los sistemas coritcales motores.
Los ganglios basales son especialmente importantes en la ejecucin de movimientos influidos por recuerdos, en contraste
con los guiados por control sensorial.
El cerebelo afecta a los programas el ritmo y la coordinacin de las acciones
Su tamao vara con arreglo a la variedad y la complejidad de los movimientos. En las capas exteriores, predominan las
clulas multipolares grandes (clulas d Purkinje).
Todos los circuitos de la amplia porcin cortical del cerebelo guan el movimiento mediante la inhibicin de neuronas.
Se ha sugerido que le cerebelo elabora programas neurales para el control de movimientos hbiles o especializados, en
particular los movimientos rpidos y repetidos que acaban automatizndose.
El cerebelo y los ganglios basales contribuyen de manera distinta a la modulacin de las funciones motoras
La actividad cerebelosa guarda una considerable correlacin con la del AMS pero no con la de M1. Daado; deterioro hacia
el final de la extensin del brazo.
La actividad de los ganglios basales estaba ms correlacionada con la de M1 que con la del AMS. Daado; deterioro en la
direccin inicial del movimiento de extensin.
Ciertos osciladores endgenos accionan muchos movimientos repetitivos
Casi toda la locomocin es rtmica.
Un oscilador endgeno; generador de secuencias de conducta repetidas de manera regular.
Generador de central de pautas; circuitos neurales responsables de genera pautas o patrones rtmicos de conducta como
los observados en la accin de caminar.

Ciertos trastornos musculares, de la mdula espinal o del cerebro pueden alterar el movimiento
En la distrofia muscular, determinadas anomalas bioqumicas hacen que los msculos se debiliten
Distrofia muscular; sntoma comn, el enflaquecimiento o debilitacin de los msculos.
La distrofia muscular de Duchenne; en nios. 4-6 aos. Mueren a los 10 aos. El trastorno es un rasgo mendeliano simple,
originado por un gen individual del cromosoma X.
El sistema inmunolgico puede daar la funcin motora al atacar las uniones neuromusculares
Se incluyen diversos estados txicos reversibles; por ejemplo las mordeduras de serpiente.
Miastenia grave; profunda debilidad de los msculos esquelticos. Afecta a menudo a los msculos de la cabeza. La mayoria
de los casos se debe a que el paciente desarrolla anticuerpos que atacan a sus propios receptores de acetilcolina.
Las patologas de las motoenuronas causan algunos deterioros motores
Esclerosis lateral amiotrfica; o enfermedad de Lou Gehring. Trastorno degenerativo en el que las motoneuronas del tronco
del encfalo y la mdula espinal resultan destruidas y sus msculos diana se atrofian.
Ciertas patologas de la mdula espinal causan deterioros motores
Parlisis flccida; si la mdula resulta totalmente seccionada, se produce una parlisis inmediata y se pierden los reflejos
por debajo del nivel de la lesin. La posibilidad de volver a conectar la dula espinal daado ya no parece una utopa.
Ciertas patologas de la corteza cerebral provocan determinados deterioros motores
(Paralisis= plegia / Debilidad = paresis)
Apraxia ideomotora; incapacidad de realizar una actividad motora simple en respuesta a una orden verbal, peso a que esta
misma actividad se puede llevar a cabo espontneamente sin ningn problema.
Apraxia ideacional; deterioro en la ejecucin de una secuencia de acciones que son componentes de un guin condutual,
aunque puede efectuarse correctamente cada elemento o paso.
La enfermedad de Parkinson deriva de la falta de estimulacin de los ganglios basales
Enfermedad de Parkinson; cara aspecto como de mascara. Degeneracin progresiva de las neuronas dopaminrgicas de la
sustancia negra que se proyectan al estriado.
La enfermedad de Huntington se caracteriza por movimiento excesivo debido al deterioro de los ganglios basales
Enfermedad de Huntington; nico gen dominante. Cada hijo de un portador tiene el 50% de posibilidades de desarrollar la
enfermedad. En algunos casos pueden aparecer los cambios cognitivos y emocionales antes que se aprecien los deterioros
motores.
Las lesiones cerebelosas ocasionan alteraciones motoras
Lesin en la vermis; el paciente camina como si estuviera borracho y tiene dificultades incluso para mantenerse erguido.
Lesin de las partes laterales del cerebelo; se da una descomposicin del movimiento.
Degeneracin de la corteza del lbulo anterior del cerebelo; tpico en alcoholismo. Se produce ataxia en las piernas, pero los
brazos no.

CARLSON Control del movimiento

MSCULOS
Msculo esqueltico
Son los que mueven nuestro cuerpo. La mayora de ellos estn unidos a los huesos en cada uno de sus extremos mediante
los tendones. Varias clases de movimientos; flexin y extensin. Los msculos se contraen, las extremidades se flexionan.
Flexin: movimiento de una extremidad que tiende a doblar sus articulaciones; lo opuesto a la extensin.
Extensin: movimiento de una extremidad que tiende a tensar sus articulaciones; lo opuesto a la flexin.
Anatoma
Fibra muscular extrafusal: una de las fibras musculares responsables de la fuerza que ejerce la contraccin de un
msculo esqueltico.
o Motoneurona alfa: neurona cuyo axn establece sinapsis con las fibras musculares extrafusales de un msculo
esqueltico; su activacin contrae las fibras musculares.
Fibra muscular intrafusal: una fibra muscular que funciona como un receptor de estiramiento y se sita en paralelo
a las fibras musculares extrafusales, detectando as los cambios de longitud del msculo. Inervados pos dos axones,
uno sensorial y otro motor.
o Motoneurona gamma: neurona cuyos axones forman sinapsis con las fibras musculares intrafusales.
Unidad motora; una motoneurona alfa, su axn y las fibras musculares extrafusales asociadas. Las fibras estn
compuestas por actina y miosina.
Bases fsicas de la contraccin muscular
Unin neuromuscular: sinapsis entre los botones terminales de un axn y una fibra muscular.
Placas terminales motoras: la membrana postsinptica de una unin neuromuscular.
Potencia de la placa terminal: potencial postsinptico que tiene lugar en la placa terminal motora en respuesta a la
liberacin de acetilcolina por parte de los botones terminales
Retroalimentacin sensorial desde los msculos
Las fibras musculares intrafusales; pese a que estas neuronas aferentes son receptores de estiramiento, sirven como
detectores de longitud muscular. Los receptores de estiramiento se localizan tambin en los tendones, en el rgano
tendinoso de Golgi.
Msculo liso
Msculo no estriado inervado por el sistema nervioso neurovegetativo, se localiza en las paredes de los vasos sanguneos,
los conductos del aparato genital, los esfnteres, el interior de los ojos, el aparato digestivo y en torno a los folculos pilosos.
Msculo cardaco
Msculo responsable de la contraccin del corazn.
CONTROL REFLEJO DEL MOVIMIENTO
Aunque todo tipo de conducta est controlada por el encfalo, la mdula espinal
cuenta con cierto grado de autonoma.
Reflejo miottico monosinptico
Reflejo por el que un msculo se contrae en respuesta a una rpida extensin;
en l intervienen una neurona sensorial y una neurona motora, con una
sinapsis entre ellas. nico reflejo medular que implique una nica sinapsis, el
resto son todo polisinpticos.
Sistema motor gamma
Cuanto mayor es el control que ocurre en la mdula
espinal, menor es el nmero de mensajes que han
de enviarse al y desde el cerebro. El cerebro se sirve
del sistema motor gamma para mover las
extremidades. Estableciendo una frecuencia de
descarga en el sistema motor gamma, el encfalo
controla la longitud de los husos musculares e
indirectamente, la longitud de todo el msculo.
Reflejos polisinpticos
En los reflejos polisinpticos interviene al menos,
una interneurona entre la neurona sensorial y la
motoneurona. Cuando una contraccin muscular
intensa amenaza con daar los msculos o las
extremidades ,el aumento de la frecuencia de

descarga de los axones aferentes del rgano tendinoso de Golgi estimula a internaeuronas inhibitorias, las cuales inhiben a
las motoneuronas alfa de esos msculos.
Descerebrado: se refiere a un animal cuyo
tronco del encfalo se ha seccionado
Rigidez de descerebracin: contraccin
simultnea de msculos agonistas y
antagonistas; provocada por descerebracin o
por lesin de la formacin reticular.
Reflejo de cierre de navaja: reflejo que ocurre
cuando se aplica una fuerza para flexionar o
extender la extremidad de un animal que
presenta rigidez de descerebracin; a la
resistencia le sigue una repentina relajacin.
Agonista: msculo cuya contraccin produce o
facilita un determinado movimiento.
Antagonista: msculo cuya contraccin opone resistencia o invierte un determinado movimiento.
CONTROL CEREBRAL DEL MOVIMIENTO
Organizacin de la corteza motora
Organizacin somatrpica: mapa, organizado topogrficamente, de
las partes del cuerpo representadas en una regin concreta del
encfalo. Gran cantidad dedicada a los movimientos de los dedos y
de los msculos que se utilizan para hablar.
El principal aporte de informacin cortical a la corteza motora
primaria procede de la corteza frontal de asociacin formada por el
rea motora suplementaria y la corteza promotora. Ambas reciben
informacin sensorial de los lbulos parietal y temporal y ambas
envan axones eferentes a la corteza motora primaria. Cuando las
personas realizan secuencias de movimientos, o cuando las imaginan
estas regiones se activan.
Control cortical del movimiento; vas descendentes
Origen
Grupo lateral
Fascculo
coritoespinal
lateral
Regin de la corteza
motora que controla
los dedos, manos y
brazos
Trmino
Grupo muscular
Funcin
Medula espinal
Dedos, manos y brazos
Coger y manipular
objetos
Mdula espinal
Manos (no los dedos)

parte inferior de las
extremidades superiores,
pies y parte inferior de las
extremidades inferiores
Movimientos de los
antebrazos y manos
independientes de
los del tronco
corporal
Cara y movimientos
de la lengua
Fascculo
rubroespinal
Ncleo rojo
Fascculo
corticobulbar
Regin de la corteza
motora que controla
la cara
Fascculo
vestibuloespinal
Fascculo
tectoespinal
Ncleos vestibulares
Fascculo
reticuloespinal
lateral
Fascculo
reticuloespinal
medial
Fascculo
corticoespinal
ventral
Tubrculos
cuadrignminos
superiores
Ncleos de
Cara y lengua
nervios craneales
5,7,9,10,11 y 12
Grupo ventromedial
Mdula espinal
Tronco corporal y piernas
Postura
Coordinacin de los
movimientos de los
ojos con los del
tronco y la cabeza
Mdula espinal
Cuello y tronco corporal
Formacin reticular
bulbar
Mdula espinal
Msculos flexores de las

piernas
Andar
Formacin reticular
bulbar
Mdula espinal
Msculos extensores de
las piernas
Andar
Regin de la corteza
motora que controla
el tronco corporal y la
parte superior de las
extremidades
inferiores
Mdula espinal
Manos (no los dedos)

parte inferior de las
extremidades superiores
Locomocin y
postura

Dficit de los movimientos controlados verbalmente; apraxias

Las lesiones del cuerpo calloso, el lbulo frontal o el lbulo parietal del
encfalo humano producen un tipo de dficit denominado apraxia;
dificultad para llevar a cabo movimientos voluntarios sin que exista
parlisis o debilidad muscular.
Apraxia de las extremidades
El movimiento de una parte no apropiada de la extremidad,
movimientos incorrectos de la parte apropiada o movimiento
correctos pero en una secuencia incorrecta.
Apraxia callosa; apraxia de la mano izquierda provocada por dao de la zona anterior del cuerpo calloso
Apraxia simptica; trastorno del movimiento de la mano izquierda causado por lesin del lbulo frontal
izquierdo; semejante a la apraxia callosa.
Apraxia parietal izquierda: apraxia
causada por lesin del lbulo parietal
izquierdo; se caracteriza por dificultad
para realizar secuencias de movimientos
bajo orden verbal o para imitar
movimientos hechos por otro.
Apraxia construccional
Se debe a lesiones del hemisferio derecho,
especialmente del lbulo parietal derecho. No
tienen dificultades para realizar la mayora de los
tipos de movimientos de precisin con brazos y
manos. Sin embargo, los tienen para dibujas o para hacer construcciones con piezas bsicos. El dficit bsico afecta a la
capacidad para percibir e imaginar relaciones geomtricas. El paciente no puede dibujar un cubo o leer un mapa.

Ganglios basales
Anatoma y funcin
Los ncleos motores de los ganglios basales incluyen el ncleo caudado, el putamen y el globo plido.
Reciben aferencias de todas las regiones de la corteza cerebral (pero especialmente de la corteza motora primaria y la
somatosensorial primaria) as como de la sustancia negra.
Tiene dos eferencias principales; una a la corteza motora primaria, el rea motora suplementaria y la corteza
promotora (a travs del tlamo) y otra a los ncleos motores del encfalo que contribuyen a las vas ventromediales.
La corteza frontal, la parietal y la temporal envan axones al ncleo caudado y al putamen, que a su vez conectan con el
globo plido. ste enva la informacin de vuelta a la corteza motora a travs de los ncleos ventral anterior y
ventrolateral del tlamo, cerrando as el circuito.
Ncleo caudado: ncleo
telenceflico; uno los ncleos de
entrada de informacin a los
ganglios basales; participa en el
control del movimiento voluntario
Putamen: ncleo telenceflico; uno
de los ncleos de entrada de
informacin a los ganglios basales;
participa en el control del
movimiento voluntario
Globo plido: ncleo telenceflico;
el principal ncleo de salida de
informacin de los ganglios
basales; participa en el control del
movimiento voluntario.
Ncleo ventral anterior (del
tlamo): ncleo talmico que
recibe proyecciones desde los
ganglios basales y enva proyecciones a la corteza motora.
Ncleo ventrolateral (del tlamo): ncleo talmico que recibe proyecciones desde los ganglios basales y enva
proyecciones a la corteza motora.
Va directa (de los ganglios basales): tiene un efecto inhibitorio del movimiento.
Va indirecta (De los ganglios basales): tiene un efecto excitatorio en el movimiento.
Enfermedad de Parkinson
Los sntomas principales de la enfermedad de Parkinson incluyen rigidez muscular, lentitud de movimientos, temblores
durante el descanso e inestabilidad postural. Afecta a la aferencia de los ganglios basales que proviene de la sustancia
negra mesenceflica. Mayora no hereditario (menos el parkinsonismo juvenil recesivo autosmico).
Tratamientos; suministrar L-dopa, palidotomias (destruccin de la divisin interna del globo plido) e implantacin de
electrodos en el ncleo subtalmico.
Enfermedad de Huntington
Trastorno hereditario (provocado por un gen dominante en el cromosoma 4) letal que provoca degeneracin del ncleo
caudado y el putamen; se caracteriza por sacudidas musculares incontrolables, movimientos de contorsin y demencia.
Cerebelo
Sus eferencias proyectan a cada una de las estructuras motoras del encfalo. Cuando se lesiona los movimientos de las
personas se vuelven convulsivos, errticos y descoordinados.
Lbulo floculondular: regin del cerebelo; interviene en el control de los reflejos posturales. Lesin; alteracin
control postura y equilibrio.
Vermis: parte del cerebelo localizada en la lnea media. Lesin; rigidez de extremidades, debilidad y descomposicin
del movimiento.
Ncleos interpuestos: conjunto de ncleos cerebelosos profundos; implicados en el control del sistema rubroespinal.
Nucleos pontinos; gran ncleo localizado en la protuberancia (importante fuente de aferencias al cerebro).
Ncleo rojo (control movimientos independientes de las extremidades) lesin zona lateral de la corteza cerebelosa
(alteran la secuencia temporal de los movimientos balsticos rpidos).
Formacin reticular
Consiste en un gran nmero de ncleos situados en el centro del bulbo raqudeo, la protuberancia y el mesencfalo.
Tambin controla la actividad del sistema motor gamma y por tanto, regula el tono y la postura muscular.
Regin locomotora mesenceflica: regin de la formacin reticular del mesencfalo cuya estimulacin causa los
movimientos de alternacin que normalmente se observan durante la marcha.
Tema 9. Homeostasis
ROSENZWEIG Homeostasis
TEMPERATURA CORPORAL
El cerebro controla y regula la temperatura corporal
El sistema nervioso controla y regula todos los procesos de produccin y de prdida de calor, a veces con la ayuda del
sistema endocrino.
La temperatura corporal es controlada por el hipotlamo y cuando se desva del nivel deseado, se producen acciones
compensatorias.
Algunas neuronas modificaban su tasa de descarga en respuesta a pequeos aumentos o disminuciones de la temperatura
cerebral; estas clulas se encuentran repartidas por toda el rea preptica y el hipotlamo anterior.
Hay lugares diferentes para dos clases de regulacin; regulacin mediante el sistema locomotor y otras conductas comunes
a endotermos y exotermos, y regulacin fisiolgica tpica de los endotermo.s
Las lesiones hipotlamo lateral de las ratas supriman la regulacin conductual de la temperatura pero no afectaban a
repuestas autorreguladoras autnomas.
La piel proporciona informacin a ciertos circuitos centrales, que de inmediato inician una accin correctora en previsin de
un cambio en la temperatura central.
Parece haber una jerarqua de circuitos termorreguladores, unos situados en el nivel espinal, otros concentrados en el
mesencfalo y an otros en el hipotlamo, que comprende el rea preptica.
REGULACIN DE LQUIDOS
Nuestras clulas evolucionaron para funcionar en agua de mar
El agua del cuerpo humano se desplaza de un lado a otro entre dos compartimentos principales
La mayor parte de nuestra agua est contenida en las clulas del cuerpo; comportamiento intracelular.
Parte del lquido se halla fuera de las clulas; comportamiento extracelular.
Una solucin con una concentracin de 0,9% de NaCl se denomina suero fisiolgico y se describe como isotnica (con la
misma concentracin de sal que los fluidos de los mamferos). Una solucin con ms sal es hipertnica; una con menos
hipotnica.
Dos indicaciones internas producen la sed
Sed hipovolmica
Se debe a una prdida de volumen de agua. Un ejemplo; prdida importante de sangre (hemorragia). La disminucin inicial
de volumen extracelular es detectada por receptores de presin situadas en los vasos sanguneos principales y en el
corazn; barorreceptores. El cerebro activa varias respuestas, como la sed (para reponer el agua perdida) y el deseo de sal
(para reponer los solutos perdidos con el agua).
Vasopresina; da instrucciones a los riones para reduzcan el flujo de agua hacia la vejiga. Se conoce como hormona
antidurtica (ADH). La diabetes inspida; se interrumpe la produccin de vasopresina, los riones retienen menos
agua (envan a la vejiga ms orina) y una consecuencia de tanta miccin es la sed crnica.
Reninga-angiotensina; en respuesta a un menor volumen sanguneo, los riones liberan en la circulacin una
hormona denominada renina. La renina forma la agniotensina I. Dosis muy bajas de angiotensina II inyectadas en el
rea prepica son muy eficaces para suscitar la conducta de beber. Otros rganos relacionados; rgnos
circunventriculares y el rgano subfornical.
Sed osmtica
Se debe a un cambio en la concentracin del fluido extracelular. La sed es estimulada de forma ms potente por la
disminucin del fluido intracelular (sed osmtica) que por otros factores. Se pierde agua por la respiracin, la transpiracin.
Se pierde ms agua que sales. No slo disminuye el volumen del lquido extracelular sino que tambin aumenta la
concentracin de soluto en el lquido extracelular.
Algunas clulas hipotalmicas son neuronas osmorreceptoras; responden a cambios en la presin osmtica. Se encuentran
en; el rea preptica, el hipotlamo anterior, el ncleo supraptico y el rgano vasculoso de lamina terminal (OVLT).
No dejamos de beber slo porque tengamos hmedas la garganta y la boca. Todas las seales (volumen sanguneo,
osmolaridad, humedad de la boca) registran concordancia, pero el ceso slo de una seal no pondr fin a la sed; los
animales se protegen as contra la deshidratacin.
Para la regulacin eficaz del agua hace falta la regulacin homeosttica de la sal
No podemos mantener el agua en el compartimento extracelular sin solutos.
El nmero de iones Na+ que tenemos determina fundamentalmente cunta agua podemos retener. Los animales sedientos
quiz prefieran el agua ligeramente salada (siempre y cuando sea hipotnica) al agua pura.
La angiotensina estimula la liberacin de aldosterona por las glndulas suprarrenales. La aldosterona es clave para la
conservacin del Na+. Acta sobre los riones, y les ayuda a retener el agua.
El agua de mar debera quitar la sed, pero no lo hace porque tiene demasaido Na+, es hipertnica.
Tema 9. Homeostasis
REGULACIN DE LOS ALIMENTOS Y LA ENERGA

La regulacin de los nutriente requiere prevenir necesidades futuras
La comida es necesaria no solo para suministrar energa, sino tambin nutrientes. Los nutrientes son sustancias qumicas que no
se usan como fuentes de energa sino que hacen falta para que el cuerpo funcione de manera eficaz.
Utilizamos la mayor parte de la comida para obtener energa
La unidad bsica para medir la energa de los alimentos; kilocalora. En el proceso de digestin se pierde un 33% de la
energa de los alimentos. El 55% de la energa de la comida es consumida por procesos metablicos basales (produccin
calor, mantenimiento potenciales de membrana). Un 12% se usa en procesos conductuales activos.
0,75
Max Kleiber. La tasa de metabolismo basal sigue una regla; Kcal/da= 70 x peso
El nico modo conocido para que los animales vivan ms es la reduccin de su ingesta de caloras a niveles prximos al
50-75% de lo que comeran si siempre tuvieran comida a su disposicin.
Factor neurotrfico derivado del cerebro (FNDC); contribuye a reducir el ritmo de envejecimiento del cerebro.
Los hidratos de carbono proporcionan energa al cuerpo y al cerebro
Los hidratos de carbono, que se descomponen en azucares, proporcionan energa l cuerpo. La glucosa es el nico
combustible que puede usar el cerebro. Otras clulas usan cetonas tambin.
El hgado almacena la glucosa en forma de glucgeno.
E proceso de almacenamiento es controlado por la insulina.
El glucagn favorece la transformacin de glucgeno de nuevo en glucosa cuando la concentracin de sta en la sangre
disminuye.
La insulina es crucial para la regulacin del metablismo corporal
Importancia de la insulina para transformar glucosa en glucgeno y permitir al cuerpo consumir glucosa. Cada vez que
comemos se libera glucosa en el torrente sanguneo.
Fase ceflica; los estmulos procedentes de los alimentos (aspecto, olor y gusto) originan una liberacin condicionada
de insulina en previsin de la llegada de glucosa a la sangre.
Fase digestiva; la comida entra en el estmago y el intestino hace que se liberen las hormonas.
Fase de absorcin; la glucosa entra en el torrente sanguneo y los glucodetectores la detectan e indican al pncreas
que liberen insulina.
Diabetes mellitus; la glucosa queda en el torrente sanguneo ya que al no haber insulina, esta no puede guardar en
depsitos de glucgeno.
El hipotlamo coordina mltiples sistemas que controlan el hambre
Ciertos estudios previos de lesiones sugirieron la existencia de un sistema hipotalmico simple para la alimentacin
Centro de la saciedad; el hipotlamo ventromedial (HVM)
Lesiones del HVM originan obesidad. Las ratas con el HVM daado presentan dos fases de aumento de peso;
a) Una fase dinmica, caracterizada por hiperfagia (aumento brusco en la ingesta de comidas).
b) Una fase esttica de la obesidad; el peso se estabiliza en un nivel obeso y la ingesta de comida no est muy por
encima de lo normal.
Centro del hambre; el hipotlamo lateral (HL)
La destruccin bilateral del hipotlamo lateral provoca afagia (negativa a comer). El HL contena un centro del hambre, y
normalmente el HVM acta como freno de la conducta de comer al inhibir el HL.
Ciertos pptidos perifricos accionan un controlador hipotalmico del apetito
Ncleo arqueado; contiene un controlador muy especializado del apetito que es regulado por los niveles de;
1) Leptina; los ratones ob/ob tienen genes defectuosos para la leptina, y regulan su peso corporal en un nivel elevado.
2) Grelina (Kangawa, Masayasu y Koijma) Los niveles de grelina en circulacin suben durante el ayuno y disminuyen
inmediatamente tras la ingestin de comida. Los sujetos obesos tienen niveles de partida de grelina inferiores que los
sujetos delgados antes de comer, despus sus valores de grelina no bajan (ni los e leptina).
3) Pptido YY3-36 (PPY3-36) poderoso estmulo supresor del apetito.
Neuropeptido Y (NPY) y AgRP; cuando estn activadas estimulan el apetito.
POMC y CART; inhiben el apetito e intensifican el metabolismo.
Ciertos mecanismos hipotalmicos de segundo orden integran seales de apetito
El ncelo paraventricular y el hipotlamo lateral son dianas fundamentales de las proyecciones procedentes del arqueado.
Otros sistemas tambin desempean un papel en el hambre y la sed
Las seales de apetito procedentes del hipotlamo convergen en el ncleo del tracto solitario (NTS) del tronco del encfalo.
Tema 9. Homeostasis
CARLSON Conducta de ingesta

Homeostasis: proceso por el cual las sustancias del organismo y caractersticas (tales como la temperatura y nivel de glucosa) se
mantienen en su nivel ptimo. Se controla mediante la conducta de ingesta.
MECANISMOS FISIOLGICOS REGULADORES
Un mecanismo regulador incluye cuatro caractersticas; la variable del sistema (la caracterstica que se ha de regular) un valor
fijo establecido (el valor ptimo de la variable del sistema) un detector que controla el valor de la variable del sistema y un
mecanismo de rectificacin que devuelve la variable sistema al valor fijo establecido.
La retroalimentacin negativa es una caracterstica esencial de todos los sistemas reguladores.
Las conductas de ingesta estn controladas por mecanismos de saciedad.
INGESTA DE BEBIDA
Algunos datos sobre el balance hdrico
Fluido intracelular: fluido que contienen las clulas. Si pierde agua se vuelvo ms concentrado o hipertnico y el agua se
expulsa de las clulas. Si gana agua, se vuelva ms diluido o hipotnico, y el agua penetra en las clulas.
Fluido extracelular: todos los lquidos corporales que se hallan en el exterior de las clulas: el lquido intersticial, el
plasma sanguneo y el lquido cefalorraqudeo.
Fluido intravascular: lquido que se encuentra dentro de los vasos sanguneos. El plasma sanguneo. Hipovolemia; bajo
volumen sanguneo.
Liquido cefalorraqudeo
Lquido intersticial; lquido isotnico respecto al lquido intracelular.
Dos tipos de sed
Sed osmtica (dficit intracelular. Ms potente que la hipovolmica)
o Se origina cuando aumenta la tonicidad del lquido intersticial. Dicho aumento expulsa el agua de las clulas y el
volumen de estas se reduce.
o Osmorreceptores; neuronas cuya frecuencia de descarga est afectada por su nivel de hidratacin. Se encuentran
en la regin anterior del hipotlamo AV3V. (En algunos animales se dan en el OVLT; si se lesiona no beben).
o Cuando comemos una comida salda sufrimos sed puramente osmtica. Las clulas pierden agua. En ningn
momento disminuye el volumen del plasma sanguneo.
Sed volmica (dficit extracelular)
o Se ocasiona cuando disminuye el volumen de plasma sanguneo (el
volumen intravascular).
o La prdida de sangres es la causa ms evidente de la sed volmica.
o Receptores responsables;
Papel de la angiotensina. Los riones segregan renina cuando
las clulas detectan una hipovolemia (reduccin del flujo
sanguneo). La hormona angiotensina AII; estimula la corteza
suprarrenal para segregar aldosterona, la neurohipfisis para
segregar vasopresina y aumento la presin sangunea. Adems
inicia la conducta de beber y produce apetito de sal. La
hipertensin en ocasiones se debe a un exceso de secrecin de
renina.
Barorreceptores auriculares. Receptores para la sed volmica que se localiza en el corazn. Cuando
desciende el volumen del plasma sanguneo, las aurculas se llenan menos y los receptores detectan el
cambio.
Mecanismos neurales de la sed
La informacin sensorial procedente de los
barroreceptores localizados en las aurculas del
corazn se enva a un ncleo del bulbo; el
ncleo del haz solitario.
El rgano subfornical es el lugar donde acta la
agniotensina plasmtica para producir la sed.
Las neuronas del rgano subfornical envan sus
axones al ncleo preptico mediano.
Dao en la regin AV3V; puede provocar
adipsia; falta de apetito de lquido.
Tema 9. Homeostasis
INGESTA DE COMIDA; ALGUNOS DATOS SOBRE EL METABOLISMO

Absorcin, ayuno y los dos depsitos de nutriente
Necesitamos materiales de construccin y combustible. Los de combustible pueden ser de dos tipos;
Depsito a corto plazo
Se halla en las clulas del hgado y los msculos; glucgeno. Las clulas hepticas convierten la glucosa en glucgeno y
lo almacenan. Son estimuladas a hacerlo por la insulina (segregada por el pncreas).
La cada de la glucosa es detectada por clulas del pncreas y del encfalo. El pncreas responde interrumpiendo la
secrecin de insulina y segrega glucagn. Este depsito a corto plazo se usa para el funcionamiento del SNC.
Depsito a largo plazo
Consiste en tejido adiposo que est lleno de grasas o triglicridos (compuesto por glicerol y cidos grasos).
La principal diferencia fsica entre una persona obsesa y una de peso normal es el tamaa de sus adipocitos, lo que a su
vez depende de la cantidad de triglicridos que los adipocitos contienen.
La insulina adems de provocar la conversin de glucosa en glucgeno, controla la entrada de glucosa al interior de las
clulas.
Fase de ayuno (el tubo digestivo esta vacio)
Descenso de nivel de glucosa en sangre que hace que el pncreas deje de segregar insulina y comience a segregar
glucagn. La presencia de glucagn y la ausencia de insulina advierte al hgado para que use las reservas a corto plazo y
largo plazo.
Fase de absorcin (hay alimentos en el tubo digestivo)
Se empiezan a absorber los nutrientes y aumenta el nivel de glucosa plasmtica. Indican al pncreas que deje de
segregar glucagn y empiece a segregar insulina. El exceso de glucosa se convierte en glucgeno.
QU INICIA LA CONDUCTA DE COMER?
Factores sociales y ambientales
A menudo se come por hbito o debido a ciertos estmulos ambientales. Una de las variables ms importantes que afectan
al apetito es el horario de comidas. Los investigadores hallaron que la cantidad de comida ingerida se relaciona
directamente con el nmero de personas presentes; cuantas ms hay, ms come el sujeto.
Seales fisiolgicas de hambre
El descenso del nivel de glucosa en sangre (hipoglucemia) constituye un poderoso estmulo para el hambre. La
hipoglucemia puede producirse experimentalmente inyectando insulina.
Tanto la hipoglucemia como la 2-DG producen glucoprivacin; estimula la conducta de comer.
La lipoprivacin tambin provoca hambre. Sustancias como el metilo palmoxirato o mercaptoacetato.
Al seccionar el nervio vago (conecta el hgado con el encfalo); se suprime el hambre.
El encfalo contiene detectores que registran la disponibilidad de glucosa (su nico combustible) en el interior de la
barrera hematoenceflica, y a su vez el hgado contiene detectores que registran la disponibilidad de nurtientres en el
exterior de la barrera hematoenceflica.
QU DETIENE LA CONDUCTA DE COMER?
Factores ceflicos.
El mero hecho de comer no produce una saciedad duradera. La principal funcin de los factores ceflicos en la saciedad es
el hecho de que el sabor y el olor de la comida pueden servir como estmulos que permiten que el animal aprenda cual es el
contenido calrico de diferentes alimentos.
Factores gstricos
Aunque puede que el estmago no tenga una importancia especial en la produccin del hambre, parece que desempea un
papel importante en la saciedad.
Factores intestinales
Los intestinos contienen receptores de nutrientes. Los axones aferentes procedentes del duodeno son sensibles a la
presencia de glucosa, de aminocidos y de cidos grasos. Estos axones podran transmitir una seal de saciedad al cerebro.
Los factores de saciedad procedentes del estmago y del intestino pueden interactuar.
Coelcistocinina CCK / pancreocimina
El duodeno controla la frecuencia con que se vaca el estmago mediante la secrecin de la hormona peptdica CCK.
La CCK se segrega en respuesta a la presencia de graras. Las inyecciones de CCK suprimen la toma de alimentos. No
puede atravesar la barrera hematoenceflica por lo que su lugar de actuacin esta fuera del SNC.
Pptido PYY
Es una sustancia producida por las clulas del tubo digestivo que puede servir como seal de saciedad. Se segrega por
el aparato digestivo tras una comida, en cantidad proporcional a la cuanta de comida.
Tema 9. Homeostasis
Factores hepticos
Parece ser que la ltima fase de la saciedad tiene lugar en el hgado, que es el primer rgano en saber que por fin el
alimento est siendo recibido por los intestinos. Los detectores de nutrientes desempean una funcin en la saciedad.
Factores metablicos presentes en la sangre
La fase de absorcin del metabolismo se acompaa de un aumento del nivel de insulina en sangre. Las clulas del encfalo
no necesitan insulina para metabolizar la glucosa. La insulina puede funcionar como una seal de saciedad.
Saciedad a largo plazo; seales del tejido adiposo
La cantidad total de grasa corporal parece depender de una regulacin a largo plazo. La diferencia bsica entre las personas
y las no obesas es la cantidad de grasa almacenada en el tejido adiposo.
Leptina. Es segregada por los adipocitos. Es una hormona anti-obesidad.
Malonilo-CoA. Cuando el metabolismo de un animal est en fase de absorcin, la concentracin sangunea de
malonilo CoA aumenta.
MECANISMOS CEREBRALES
Tronco cerebral
Descerebracin: procedimiento quirrgico que divide el tronco del encfalo, desconectando el rombencfalo del
prosencfalo. Una rata descerebrada no puede aproximarse a la comida e ingerirla. Si puede distinguir gustos diferentes y
responder a seales de hambre. Esto indica que en el tronco del encfalo hay circuitos neurales que pueden controlar al
menos algunos aspectos de la toma de alimentos.
rea postrema y el ncleo del haz solitario. Recibe informacin gustativa de la lengua e informacin sensorial de rganos
internos (duodeno, estmago e hgado). Esta regin parece contener una serie de receptores sensibles a la glucosa. Los
sucesos que provocan hambre aumentan la actividad de las neuronas de estas reas. Adems las lesiones en estas reas;
suprimen la alimentacin glucoprvica y la lipoprvica.
Hipotlamo
Papel en el hambre / Hipotlamo lateral (HL)
Lesin del HL; los animales dejaban de comer o beber.
o Inyecciones de hormona concentradora de melanina (HCM) y la orexina (o hipocretina); inducen a comer. Las
neuronas proyectan a reas implicadas en la motivacin y el movimiento (necorteza, sustancia gris periacuedcutal,
formacin reticular, tlamo y locus coeruleus)
o Neuropptido Y (NPY); estimulador extremadamente potente de la ingesta de comida. Las neuronas que segregan
NPY se sitan en el ncleo arqueado. Tambin segregan pptido asociado a agouti (PRAG), que incrementa la ingesta.
o Ghrelin (GH): es la hormona del crecimiento. Concentracin sangunea de este pptido aumenta durante el ayuno y
se reduce cuando el animal come.
Papel en la saciedad / Hipotlamo ventromedial (HVM)
Lesin HVM; alimentacin excesiva que desembocada en obesidad mrbida.
o Leptina; inhibe la ingesta e incrementa el metabolismo del animal.
o Serotonina; suprime la conducta de comer.
En el ncleo arqueado hay otros dos sistemas de neuronas secretoras de pptidos, ambos sirven de sustancias qumicas
supresoras del apetito.
o CART (transcripcin regulada por anfetamina y cocana). La cocana o anfetamina suprimen el apetito.
o - melanotropina; inhibe la ingesta de comida. Los ratones agouti tienen una mutacin en esos receptores; estn
obsesos y amarillentos.
TRASTORNOS DE LA ALIMENTACIN
Obesidad
IMC mayor de 30. A aumento en un 50% los ltimos dos aos. La obesidad se debe a causas como el aprendizaje o el
metabolismo. El peso corporal es la diferencia entre dos factores; la caloras que se consumen y la energa que se gasta.
Los fenotipos ahorrativos tienen problemas para que las reservas de nutrientes aumenten. Los fenotipos derrochadores
pueden ingerir copiosas comidas sin engordar.
La sobrealimentacin o desnutricin temprana pueden aumentar la obesidad en la edad adulta.
La falta de leptina tambin provoca obesidad.
Proteina de desacoplamiento; puede ser uno de los factores que determinen el ritmo al que un animal quema sus caloras.
Anorexia nerviosa y bulimia nerviosa
Jvenes con anorexia y jvenes muy delgadas; las primeras presentan un nivel mayor de insulina. No se puede concluir que
los sujetos con anorexia no respondan a la comida.
La actividad puede ser resultado del ayuno; el ejercicio estimula la degradacin de lpidos reduciendo la sensacin de
hambre.
Cambios en niveles de Na y 5HT en anorexia y bulimia (en anorexia de opiceos tambin).
Altos niveles de NPY; responsable de que no tenga la menstruacin. Se eleva el NPY como respuesta a la prdida de peso.
Tema 9. Homeostasis
Neuropptidos y pptidos perifricos implicados en el control de la ingesta de alimentos y del metabolismo
Neuropptidos
Nombre
Hormona
concentradora
de melanina
(HCM)
Orexina
Neuropptido
Y (NPY)
Localizacin de los
cuerpos celulares
Regin del
hipotlamo lateral
que rodea al trgono
cerebral
Regin del
hipotlamo lateral
que rodea el trgono
cerebral
Ncleo arqueado
del hipotlamo
Protena
relacionada
con agouti
(PRAG)
Ncleo arqueado
del hipotlamo (se
localiza junto con
NPY)
Transcripcin
regulada por
cocana y
anfetamina
(CART)
Ncleo arqueado
del hipotlamo
melanotropina
-MSH)
Ncleo arqueado
del hipotlamo (se
localiza junto con
CART)
Localizacin de los terminales
Interaccin con
otros pptidos
Efectos fisiolgicos y
comportamentales
Inhibida por la
leptina y CART/
-MSH; activada
por NPY/PARG
Ingesta de alimentos
disminucin del ndice
metablico
Similar a la de las neuronas

HCM
Inhibida por la
leptina y CART/
-MSH; activada
por NPY/PARG
Ingesta de alimentos,
metablico
Ncleo paraventricular,
neuronas de la regin
perifornical que contienen
HCM y orexina
Inhibida por la
leptina
Mismas regiones que las

neuronas NPY
Inhibida por la
leptina
Neocorteza, sustancia gris

periacueductal, formacin
reticular, tlamo, locus
coeruleus, neuronas de la
mdula espinal que controlan
el SN.simptico.
Ncleo paraventricular,
hipotlamo lateral, sustancia
gris periacueductual,
neuronas de la mdula
espinal que controlan el SN.
Simptico.
Mismas regiones que las
neuronas CART
metablico.
Activada por la
leptina
Activada por la
leptina
metablico; acta como
agonista de los receptores
MC4.
Supresin de la ingesta de
alimentos, aumento del
ndice metablico
alimentos, aumento del
ndice metablico; acta
como antagonista de los
receptores MC4.
Pptidos perifricos
Nombre
Dnde se produce
Lugar de accin
Leptina
Tejido graso
Inhibe las neuronas NPY/PRAG; excita

las neuronas CART/ MSH
Efectos fisiolgicos y
comportamentales
Supresin de la ingesta,
aumento del ndice metablico
Insulina
Pncreas
Similares a los de la leptina
Similares a los de la leptina
Ghrelin
Sistema gastrointestinal
Activa las neuronas NPY/PRAG
Ingesta de alimentos
Pancreocimina
Duodeno
Neuronas del ploro
alimentos
Pptido YY
Sistema gastrointestinal
Inhibe las neuronas NPY/PRAG
alimentos
Tema 10. La conducta reproductora

ROSENZWEIG Regulacin y conducta

Los circuitos neurales del cerebro regulan la conducta reproductora
Las regiones sensibles a los esteroides se cuentan la isocorteza, los ncleos del tronco del encfalo, la amgdala medial, el
hipocampo y mucho ms.
Los esteroides actan en el hipotlamo para favorecer la receptividad de las hembras
El hipotlamo ventromedial (HVM) era clave en la lordosis porque sus lesiones suprimen la respuesta.
El VHM enva axones a la sustancia gris periacuedcutual del mesencfalo, donde las lesiones tambin reducen
muchsimo la lordosis.
Las neuronas de la sustancia gris periacueductal se proyectan a la formacin reticular bulbar, que a su vez se proyecta a
la mdula espinal a travs del fascculo reticulospinal.
Los andrgenos activan un sistema neural para la conducta reproductora masculina
Las hormonas esteroides tambin activan la conducta copulatoria masculina en los roedores.
El rea pretpica medial (APOm) hipotalmica est a rebosar de neuronas sensibles a los esteroides, y sus lesiones
suprimen la conducta copulatoria masculina.
Las neuronas del APOm envan sus axones al mesencfalo ventral a travs del haz prosenceflico medial. Desde el
mesencfalo ventral la informacin va a los ganglios basales y hasta la mdula espinal.
En el sistema vomeronasal, las clulas sensoriales detectan sustancias qumicas llamadas feromonas, que son liberadas
por un individuo y detectadas por otro.
La informacin vomeronasal procedente del bulbo olfatorio accesorio se proyecta a la amgdala medial. Las lesiones de
la amgdala medial suprimen las erecciones del pene en respuesta a hembras receptivas.
Las feromonas guan la conducta reproductora de muchas especies
Cuando las hormonas esteroides de las gnadas afectan al cerebro para que ste active la conducta de apareamiento, la
activacin no es absoluta; los individuos simplemente son ms susceptibles de mostrar conductas de apareamiento cuando los
niveles de esteroides gondicos son suficientes. Las hormonas tambin pueden transmitir informacin entre animales.
El sello distintivo de la conducta sexual humana es la diversidad
El ncleo paragigantocelular (NPG) de la protuberancia enva fibras serotoninrgicas por la mdula espinal que inhiben la
ereccin y cuando el prosencfalo se excita sexualmente, inhibe el NPG, permitiendo la ereccin. Los frmacos antidepresivos,
pueden tener el efecto secundario de dificultar la ereccin, la eyaculacin y/o el orgasmo.
En las respuestas sexuales masculinas y femeninas hay algunas diferencias tpicas;
a) Los hombres tiene un solo patrn bsico. Las mujeres tienen tres patrones caractersticos.
b) La mayora de los hombres, aunque no las mujeres, presentan una fase refractaria absoluta tras el orgasmo.
c)
Muchas mujeres pueden tener mltiples orgasmos seguidos.
Peplau, conclusiones;
Los hombres parecen experimentar un mayor impulso sexual que las mujeres, se masturban ms, tienen ms fantasas
sexuales y buscan contactos sexuales con mayor afn.
En los hombres la sexualidad y la agresividad estn ms estrechamente relacionadas.
Las mujeres hacen ms hincapi que los hombres en la sexualidad en el contexto de las relaciones con compromiso; y
podemos describir su sexualidad como ms plstica y adaptable con el tiempo a experiencias y situaciones nuevas.
Parece que los hombres que practican sexo con frecuencia suelen vivir ms aos.
En la conducta sexual humana, las hormonas desempean solo un papel permisivo
Los chicos que no producen testosterona durante la pubertad muestran poco inters en el sexo. En los hombres los
andrgenos estimulan la actividad sexual.
En ratas la testosterona adicional no tiene ningn efecto en la fuerza del apareamiento. No existe correlacin entre la
cantidad de andrgenos y su tendencia a copular.
No hay ninguna correlacin entre niveles sistmicos de andrgenos y la actividad sexual en los hombres que tienen cierta
cantidad de andrgenos.
Los andrgenos tambin pueden activar el inters sexual en las mujeres.
Afectan las feromonas a la funcin reproductora humana
El complejo principal de histocompatibilidad (CPI); genes relacionados con el sistema inmune, y es fuente tambin de olores
corpoales que indican el genotipo del individuo. Las mujeres prefieren el olor de hombres con CPI no muy parecido pero
tampoco muy diferente y que preferiblemente contengan algunos alelos del CPI que sean idnticos a los que heredaron del
padre (pero no de su madre). El rgano vomeronasal sera el encargado de esto, aunque en los humanos no funciona.

DIFERENCIACIN SEXUAL
El sexo de un individuo se determina en fases tempranas de la vida
En los mamferos, la penetracin de un vulo por un espermatozoide portador de un cromosoma X o un cromosoma
Y es el elemento calve de la determinacin del sexo.
Los mamferos que reciban un cromosoma X del padre sern hembras; los que reciban un cromosoma Y sern
machos.
En fases muy tempranas del desarrollo, cada individuo tiene un par de gnadas no diferenciadas.
Los cromosomas sexuales dirigen la diferenciacin sexual de las gnadas
El cromosoma Y contiene un gen denominado gen SRY, que es responsable del desarrollo de los testculos. Si un individuo
tiene un cromosoma Y, las clulas de la gnada no diferenciada empiezan a fabricar la protena SRY.
Las hormonas gondicas dirigen la diferencial sexual del resto del cuerpo
En la etapa embrionaria todos los individuos tienen los tejidos precursores de ambos sistemas.
En las mujeres, los conductos de Mller se convierten en las trompas de Falopio, el tero y la vagina interna y solo
permanece un vestigio de los conductos de Wolff.
En los hombres los conductos de Wolff se convierten en el epiddimo, el conducto deferente y las vesculas seminales.
Los conductos de Mller quedan reducidos a meros vestigios.
El sistema resultado masculinizado por dos secreciones testiculares; la testosterona (que favorece el desarrollo del
sistema de Wolff) y la hormona anti-mlleriana (HAM, que ocasiona la regresin del sistema de Mller).
Las desviaciones de la secuencia ordenada de la diferenciacin sexual se traducen en cambios predecibles en el desarrollo
Sndrome de Turner (XO).
Una mujer con aparente con ovarios poco desarrollados pero reconocibles. Producen pocas hormonas. As los
cromosomas sexuales determinan el sexo de la gnada, y luego las hormonas gonadales impulsan la diferenciacin
sexual del resto del cuerpo.
Hiperplasia adrenal congnita (HAC)
En una mujer que haya estado expuesta a andrgenos antes de nacer. En los individuos XX con esta afeccin y los
recin nacidos presentan un aspecto intersexual; un falo cuyo tamao es intermedio entre los de un cltoris normal y un
pene normal. En tests cognitivos exhiben un buen nivel de capacidades espaciales. En la edad adulta, la mayora de las
mujeres con HAC se describen a si mismas como heterosexuales.
Extrofia cloacal
En la que un chico gentico nace con testculos pero sin pene. Histricamente se ha recomendado una nueva
asignacin de sexo neonatal.
Un receptor de andrgenos defectuoso puede bloquear la masculinizacin de los machos
Sndrome de insensibilidad a los andrgenos (SIA)
El gen para el receptor de los andrgenos se halla en el cromosoma X. Un individuo XY cuyo cromosoma X tenga un gen
defectuoso para dicho receptor es incapaz de producir receptores normales y en consecuencia no pueden responder a
las hormonas andrognicas. Las gnadas de estas personas se desarrollan como testculos normales.
En ausencia de receptores de andrgenos funcionales, los conductos de Wolff no pueden desarrollarse y el tejido
externo forma los labios y un cltoris y en la pubertad les crecen los pechos.
No tienen ovarios ni tero para que produzca la menstruacin; estas mujeres son estriles.
Tiene el patrn cromosmico masculino XY y por tanto testculos (no descendidos) tambin presenta una insensibilidad
completa a los andrgenos. Su cuerpo se ha desarrollado siguientes pautas femeninas.
Las hormonas gondicas dirigen la diferenciacin sexual del cerebro y la conducta
Young. Efecto organizador; los mismos esteroides testiculares que masculinizan los genitales tambin masculinizan los
genitales tambin masculinizan el cerebro en desarrollo y alteran permanentemente la conducta. Los esteroides tienen un
efecto organizador slo cuando estn presentes durante un perodo sensible de las fases tempranas del desarrollo.
Las secreciones testiculares tempranas dan origen a conducta masculina en la edad adulta
Si el sistema nervioso no detecta andrgenos se organizar de una manera femenina.
As pues, la conducta copulatoria masculina en las ratas y otras especies de roedores parece depender de influencias tanto
organizadoras como activadoras de los andrgenos.
Los metabolitos estrognicos de testosterona masculinizan el sistema nervioso y la conducta de los roedores
Hiptesis de la aromatizacin; segn la cual los andrgenos testiculares entran en el cerebro y all se convierten en
estrgenos que son los encargados de masculinizar el sistema nervioso en desarrollo de los roedores.
El cerebro de las hembras no es masculinizado por los estrgenos maternas por una protena fetoprotena se une a los
estrgenos, impidindoles entrar en el cerebro.
Varias regiones del sistema nervioso presentan un destacado dimorfismo sexual
Diferencias sexuales en el nmero de sinapsis en el rea preptica (APO) del hipotlamo.

Regiones de control del canto en las aves cantoras macho

Los pinzones cebra hembra tratados con andrgenos slo en la edad adulta no cantan. As pues, en los pinzones
las hormonas tempranas organizan un sistema masculino de canto, y las hormonas en la etapa adulta activan el
sistema para producir canto.
El rea preptica de las ratas o el ncleo sexodimrfico del APO (NSD-APO).
Los machos castrados al nacer tenan el NSD-APO mucho ms pequeo en la edad adulta.
Las hembras androgenizadas al nacer tenan en la edad adulta, un NSD-APO grande, como el de los machos.
Castrar las ratas macho en la edad adulta no modificaba el tamao del NSD-APO.
La testosterona se transforma en un estrgeno en el cerebro y se une a receptores de estrgenos para
masculinizar al ncleo.
La mdula espinal en los mamferos
Ncleo espinal del bulbocavernoso (NEB); las ratas macho tienen ms clulas que las ratas hembra. Unos das
antes de nacer las hembras tienen tantas clulas del NEB como los machos. En los das anteriores y posteriores al
nacimiento, mueren muchas clulas del NEB, especialmente de las hembras.
El estriado bulbocavernoso es ms grande en los hombres que en las mujeres y ellos tienen ms motoneuronas
de Onuf que ellas.
Qu determina la orientacin sexual de una persona
Hay ms variabilidad en los efectos de los esteroides sobre la preferencia de compaero de una rata que en
las conductas de monta o lordosis.
Simon LeVay. Observ que el rea preptica contiene un ncleo que es mayor en los hombres que en las
mujeres y tambin mayor en los hombres heterosexuales que en los homosexuales.da
Ncleo supraquiasmtico (mayor en varones homosexuales y menor en heterosexuales y mujeres)
Ncleo sexualmente dimrfico (mayor en varones heterosexuales y menor en mujeres y varones
homosexuales) y
Comisura anterior (mayor en varones homosexuales).
En las mujeres supuestos marcadores de exposicin fetal a andrgenos y patrones de longitud de los dedos,
sugieren que las lesbianas quizs han estado expuestas a algo ms de andrgeno fetal que las mujeres
heterosexuales.
Los hombres y las mujeres homosexuales son ms susceptibles de ser zurdos que los heterosexuales.
CARLSON Conducta reproductora

DESARROLLO SEXUAL
Produccin de gametos y fertilizacin
El sexo gentico de una persona viene determinado en el momento de la fertilizacin por el espermatozoide del padre (el
sexo de los hijos depende de que el espermatozoide que fertiliza al vulo sea portador de un cromosoma X o Y).
Gameto: clula reproductora madura; un espermatozoide o un vulo.
Cromosoma sexual: los cromosomas X e Y, que determinan el gnero de un organismo. Normalmente, los individuos XX
son mujeres y los XY son machos.
Desarrollo de los rganos sexuales
Existen tres categoras generales de rganos sexuales; las gnadas, los rganos sexuales internos y los genitales externos.
Las gnadas
Las gnadas, testculos u ovarios, son las primeras que se desarrollan. Doble funcin; producen vulos o espermatozoides
y segregan hormonas. A la sexta semana, los fetos de varn y hembra son idnticos.
El factor que controla su desarrollo se parece ser un nico gen del cromosoma Y; el gen Sry. Este gen produce la proteina
denominada factor determinante de los testculos. Si el gen Sry no est, entonces las gnadas indiferenciadas se
convierten en ovarios.
Durante el desarrollo prenatal estas hormonas ejercen efectos organizadores que influyen en el desarrollo de los
rganos sexuales de una persona y de su cerebro.
El segundo papel, es su efecto activador. Estos efectos aparecen ms tarde, una vez que los rganos sexuales se
han desarrollado.
Los rganos sexuales internos
Al principio del desarrollo embrionario, los rganos sexuales internos son bisexuales. Durante el tercer mes de gestacin,
se desarrolla slo uno de estos precursores, el otro desaparece.
Sistema de Mller: precursor embrionario de los rganos sexuales internos femeninos.
Sistema de Wolff: precursor embrionario de los rganos sexuales internos masculinos.
El gnero de los rganos sexuales internos de un feto viene determinado por la presencia o ausencia de las hormonas
segregadas por los testculos. Si estas hormonas estn presentes, se desarrolla el sistema de Wollf. Si no, se
desarrolla el sistema de Mller. Este ltimo no necesita ningn estmulo hormonal de las gnadas para desarrollarse.

Los testculos segregan dos tipos de hormonas.

Hormona antimlleriana (hormona peptdica); impide el desarrollo del sistema de Mller. Efecto desfeminizante.
Andrgenos (hormona estiroidea); estimulan el desarrollo del sistema de Wolff. Tienen un efecto masculinizante.
La testosterona es el principal andrgeno en los machos.
o Sndrome de insensibilidad a los andrgenos; alteracin causada por la ausencia congnita de receptores
funcionales de andrgenos; en una persona con los cromosomas sexuales XY provoca el desarrollo de una
mujer con testculos pero sin rganos sexuales internos femeninos.
o Sndrome del conducto mlleriano persistente; alteracin causada por la ausencia congnita de hormona
antimlleriana o de receptores para esta hormona; en los machos provoca el desarrollo de rganos sexuales
internos tanto masculinos como femeninos.
o Sndrome de Turner; presencia de un nico cromosoma sexual (un cromosoma X); se caracteriza por la
ausencia de ovarios aunque, por lo dems, los rganos sexuales y los genitales femeninos son normales.
Los genitales externos
El gnero de los genitales externos de una persona viene determinado, por la presencia o ausencia de andrgenos.
Maduracin sexual
Caracteres sexuales primarios; incluyen las gnadas, los rganos sexuales internos y
los genitales externos.
Caracteres sexuales secundarios; crecimiento de los pechos, ensanchamiento caderas,
etc. No aparecen hasta la pubertad.
El inicio de la pubertad tiene lugar cuando las clulas del hipotlamo segregan
gonadoliberinas (GnRH) que estimulan en la adenohipfisis la produccin y
liberacin de dos hormonas gonadotrpicas.
Las hormonas gonadotrpicas estimulan a las gnadas para que produzcan sus
hormonas, que son las responsables, en ltimo trmino, de la maduracin sexual.
Las dos hormonas son; la hormona folculo estimulante (HFE) y la hormona
luteinizante (HL).
Leptina; proporciona al cerebro una importante seal relativa a la cantidad de tejido graso del cuerpo. Adems acelera
el inicio de la madurez sexual, al menos en las hembras.
Los ovarios producen estradiol, un tipo de hormona conocida como estrgeno.
Los testculos producen testosterona, un andrgeno.
CONTROL HORMONAL DE LA CONDUCTA SEXUAL
Control hormonal de los ciclos reproductores femeninos
El ciclo reproductor de las primates hembras se denomina ciclo menstrual. Otras especies; ciclo estro (Celo). La conducta
sexual de los mamferos hembras con ciclos de estro est ligada a la evolucin.
El ciclo comienza con la secrecin de gonadotropinas por la adenohifiss. La HFE estimula el crecimiento de los folculos
ovricos (un folculo ovrico cada mes). A medida que los folculos ovricos maduran, segregan estradiol. La
retroalimentacin de los niveles crecientes de estradiol provoca la liberacin de HL. El aumento de HL provoca la ruptura
del folculo y la ovulacin. El folculo abierto se convierte en cuerpo lteo que produce el estradiol y la progesterona.
Control hormonal de la conducta sexual de animales de laboratorios
Machos
Caractersticas esenciales; penetracin, sacudidas de la pelvis, y la eyaculacin.
Periodo refractario despus de cada eyaculacin. Si a un macho exhausto se le presenta otra hembra, responde con
rapidez; efecto Coolidge. La conducta sexual de los roedores machos depende de la testosterona.
o Oxitocina; hormona produca por la neurohipfesis. Secrecin en hembras en periodo de lactancia. Se libera
durante el orgasmo.
o Prolactina; segregada por la adenohipfisis. Produccin de la leche. Efectos inhibitorios sobre la conducta sexual
masculina.
Hembras
Lordosis; asumir una postura de exposicin de sus genitales al macho. Si un macho intenta copular con una hembra que
no est en celo, esta lo rechazara.
La conducta sexual de los roedores hembras depende del estradiol y la progesterona.
Estradiol tres efectos; incrementa su receptividad (capacidad y disposicin para copular) propiceptividad (deseo de
copular) y atractivo (cambios fisiolgicos y conductuales que afectan al macho).
Efectos organizadores de los andrgenos sobre la conducta; masculinizacin y desfeminizacin
Si se castra una rata macho al nacer, y en la vida adulta se inyecta estradiol y progesterona; acta como una hembra. Si se
expone a andrgenos; se da desfeminizacin conductual y masculinizacin conductual.
Al menos algunos efectos organizadores de los andrgenos actan a travs de un intermediario, la madre.

Efectos de las feromonas

Feromonas; transmiten mensajes de un animal a otro. La mayora se detectan por el olfato. 10x feromona masculina. 10:13
feromona femenina. La nariz humana parece contener neuronas quimiosensibles.
Efecto Lee-Boot; ralentizacin o eventual desaparicin del ciclo estral en grupos de animales mujeres que viven juntas;
est provocado por una feromona en la orina del animal; se observ por primera vez en ratones
Efecto Whitten; sincronizacin de los ciclos menstruales o ciclos estrales en un grupo de mujeres, lo cual slo ocurre
cuando hay una feromona en la orina del varn.
Efecto Vandenbergh; adelanto del comienzo de la pubertad, observado en animales mujeres que conviven con machos;
est provocado por una feromona presente en la orina de los machos; inicialmente se observ en ratones.
Efecto Bruce; cese de la gestacin provocado por el olor de una feromona existente en la orina de otro varn distinto al
que fecund a la mujer; se observ por primera vez en ratones.
Efecto Coolidge; tras repetida copulacin con la misma hembra se presenta otra; responde con rapidez.
Organo vomeronasal (OVN). La deteccin de los olores es posible gracias a los bulbos olfativos que constituyen el sistema
olfativo primario. Los efectos de las feromonas, parecen estar mediados por el OVN. Est presente en todos los
mamferos menos en los cetceos (ballenas y delfines). Proyecta al bulbo olfativo accesorio.
Parece haber dos tipos de feromonas; una detectada por el rgano vomeronasal y otra detectada por el epitelio olfativo.
Ncleo medial de la amgdala. El bulbo olfativo accesorio enva axones al ncleo medial de la amgdala. Implicado en los
efecto de los olores y las feromonas sobre la conducta reproductora.
La androstadiona; incrementa la altera y el humor positivo en mujeres pero disminuye el humor positivo en varones.
Activaba el rea preptica y el hipotlamo ventromedial en mujeres. La Estratetrana activaba el ncleo paraventricular y el
hipotlamo dorsomedial en varones.
Conducta sexual humana
Efectos activadores de las hormonas sexuales en las mujeres
o La conducta sexual de las hembras mamferos no primates est controlado por el estradiol y la progesterona. No slo
controlan la disposicin para copular, sino tambin su habilidad para hacerlo.
o En los primates superiores, la habilidad para copular no est controlada por las hormonas ovricos. Los cambios en el
inters sexual y la excitabilidad podran no verse siempre reflejados por cambios en la conducta sexual.
o La conducta sexual de monos hombre, al igual que la de las mujeres, slo muestra una escasa relacin con sus ciclos
menstruales. La tasa con la que los varones iniciaban la actividad sexual era aproximadamente la misma en todo el
ciclo de la mujer. La actividad sexual iniciada por las mujeres mostraba un pico cuando los niveles de estradiol eran
ms altos, alrededor del momento de la ovulacin.
o Las mujeres que recibieron altas dosis de testosterona; incremento fantasas sexuales, masturbacin y coitos.
Efectos activadores de las hormonas sexuales en varones
Los hombres se parecen a otros mamferos en su reactividad conductual a la testosterona. La disminucin de la
actividad sexual despus de la castracin es bastante variable.
Orientacin sexual
La homosexualidad exclusiva ocurre solo en humanos. La ocasional se da en ms especies. Los niveles de esteroides
sexuales en varones homosexuales tienen niveles similares a los de los heterosexuales. Las diferencias biolgicas sutiles
podran deberse a diferencias en el grado de exposicin prenatal a los andrgenos.
Androgenizacin prenatal de mujeres genticas
Hiperplasia suprarrenal congnita; trastorno caracterizado por la hipersecrecin de andrgenos en la corteza
suprarrenal; en hembra provoca la masculinizacin de los genitales externos. Los nios se desarrollan normalmente.
El informe Kinsey sobre la sexualidad humana; la exposicin del feto femenino a unos niveles de andrgenos
anmalamente altos, afectan a la orientacin sexual.
Fracaso de la androgenizacin e varones genticos
Los varones genticos con el sndrome de insensibilidad a los andrgenos se desarrollan como mujeres, con genitales
externos femeninos. Si a un individuo con este sndrome se le cra como nia todo va bien. Tienden a ser muy
femeninas.
Orientacin sexual y cerebro
El cerebro humano es un rgano sexualmente dismrfico. Los dos hemisferios del cerebro de una mujer parecen
compartir las funciones cerebrales en mayor medida que los del cerebro de los varones (dao en el HI en varones
afecta ms y muestran ms deterioro). El cuerpo calloso tambin es dismrfico.
Ncleo supraquiasmtico. Es mayor en varones homosexuales que en los varones heterosexuales y las mujeres.
Ncleo sexualmente dismrfico del hipotlamo. Mayor en varones heterosexuales y menor en varones
homosexuales y mujeres.
Comisura anterior. Mayor en varones homosexuales y mujeres heterosexuales y menor en varones heterosexuales.
Ncleo del lecho de la estra terminal (NET); es mayor en varones. Es menor en varones transexuales que en
mujeres. Igual en varones homosexuales y heterosexuales. Su tamao est relacionado con la identidad sexual, no
con la orientacin sexual.

Posibles causas de las diferencias en el desarrollo cerebral

El estrs maternal podra interferir potencialmente con androgenizacin parental de los machos. Periodos de estrs
suprime la produccin de andrgenos en fetos macho.
Otro factor que puede influir en la diferenciacin sexual del cerebro. Los varones homosexuales suelen tener ms
hermanos mayores. Esto no tiene efecto sobre la orientacin sexual en mujeres.
Herencia y orientacin sexual
Hombres; tasa de concordancia en homosexualidad para gemelos homocigticos 52% y en dicigticos 22%.
Mujeres; tasa de concordancia en homosexualidad para gemelos homocigticos 48% y en dicigticos 16%.
CONTROL NEURAL DE LA CONDUCTA SEXUAL
Machos
Mecanismos medulares
En humanos la ereccin, y la eyaculacin tambin estn controladas
por reflejos medulares. La lesin medula impide que la informacin
sensorial llegue al cerebro.
Ncleo espinal del bulbocavernoso (NEB); est involucrado en la
actividad sexual. Es mayor en machos que en hembras. El tamao
est controlado por el nivel de andrgenos presente en la rata recin
nacida.
Mecanismos cerebrales
La ereccin y la eyaculacin estn controladas por circuitos de
neuronas que residen en la mdula espinal. Sin embargo los
mecanismos cerebrales ejercen un control tanto excitatorio como
inhibitorio sobre estos circuitos.
o rea preptica medial (APM): rea de cuerpos celulares rostrales al hipotlamo; juega papel esencial en la
conducta sexual masculina. Estimulacin; provoca conducta de copulacin.
o Ncleo sexualmente dimrfico (NSD): ncleo del rea preptica que es mucho mayor en los machos que las
mujeres; se observ por primera vez en la rata; interviene en la conducta sexual masculina.
o Amgdala medial; estructura sexualmente dismrfica. 85% mayor en machos. Comunicacin amgdala con APM
mediante dopamina.
o Sustancia gris periacueductal (SGP): regin del mesencfalo que rodea al acueducto cerebral; juega un papel
esencial en varias conductas tpicas de la especie, incluida la conducta sexual femenina. Conexin entre el APM y
las neuronas motoras de la mdula espinal realizadas a travs de la SGP.
Hembras
Ncleo ventromedial del hipotlamo (NVH); papel similar al APM en la conducta sexual en las hembras. Lesiones
bilaterales en el NVH no muestra dorlosis. La estimulacin elctrica del NVH facilita la conducta sexual femenina.
Las neuronas de la amgdala medial tambin envan axones al NVH. La estimulacin de los genitales incrementa la
produccin de protena Fos (marcador de actividad neuronal). Los estrgenos disponen el escenario y la progesterona
estimula la conducta sexual. El estradiol incrementa la produccin de los receptores de progesterona. Las neuronas del
ncleo ventromedial envan axones a la sustancia gris periacueductal.
CONDUCTA PARENTAL
Control hormonal de la conducta materna
Aunque las hormonas no son esenciales para la activacin de la conducta maternal, muchos aspectos de esta conducta
maternal sern facilitados por las hormonas. La progesterona facilita la conducta de construccin del nido.
Esta construccin se ve facilitada por; la progesterona durante la gestacin y la prolactina despus del parto.
Tres hormonas que se han relacionado con la conducta maternal; la progesterona, el estradiol y la prolactina. Justo antes
del parto el nivel de estradiol comienza a aumentar, y en ese momento el nivel de progesterona disminuye
drsticamente, seguido por un incremento marcado de la prolactina.
La prolactina no es la nica hormona lactognica (que estimula la produccin de elche) La placenta tambin produce
hormonas lactognicas.
Control neural de la conducta materna
El rea preptica medial, la regin del prosencfalo que tiene el papel ms crtico en la conducta sexual del macho,
parece jugar un papel similar en la conducta maternal. Las lesiones del APM alteraban la construccin del nido y el
cuidado de las cras. Las madres sencillamente ignoraban a su camada. Sin embargo, la conducta sexual de la hembra no
se vea afectada. Si se cortan las conexiones del APM con el tronco del encfalo se suprime la conducta maternal.
Control neural de la conducta paterna
El tamao del APM, que juga un papel esencial en la conducta maternal, muestra un menor dimorfismo sexual en los
campaoles mongamos de campo que en los promiscuos de montaa. Lesiones en el APM provocan dficits graves en la
conducta paternal de las ratas machos.
Tema 11. Las emociones y el estrs

CARLSON Emocin
LAS EMOCIONES COMO PATRONES DE RESPUESTA
Miedo
Parece ser que la integracin de los componentes del miedo est controlada por la
amgdala. La amgdala desempea un papel destacado en las reacciones fisiolgicas y
comportamentales ante objetos y situaciones que tienen una relevancia biolgica
especial; dolor, consecuencia desagradables, presencia de comida, etc.
La amgdala se localiza en los lbulos temporales. Cinco regiones principales;
Ncleo medial. Recibe aferencias sensoriales y la envan al prosencfalo medial y al
hipotlamo. Funciones reproductoras tambin.
Ncleo lateral. Recibe informacin sensorial desde la corteza sensorial primaria, la
corteza de asociacin. El tlamo y la formacin hipocampal. Proyecta a la corteza
prefrontal. Tambin enva informacin a los ncleos basal y basal accesorio.
Ncleo central. Enva proyecciones a regiones del hipotlamo, mesencfalo, protuberancia y bulbo.
Es la regin particular ms importante del cerebro para la expresin de respuestas emocionales provocadas por
estmulos aversivos. Despus de que se haya destruido los animales ya no manifiestan signos de miedo.
Cuando se activa la amgdala central se dan signos de miedo y agitacin.
El ncleo central es importante para el aprendizaje emocional aversivo.
Es necesario para que se produzca una respuesta emocional
condicionada (LeDoux).
o Lesiones del hipotlamo lateral; cambios en la tensin arterial.
o Lesiones sustancia gris periadcueductual; interfiere respuesta
paralizacin.
Alta concentracin de receptores benzodiacepnicos en la amigada
central. Trastornos de ansiedad causada por una hiperactividad en este
ncleo.
Ncleo basal
Ncleo basal accesorio
Investigaciones con humanos
Las lesiones en la amgdala disminuyen las respuestas
emocionales de las personas. Tienen dificultades de adquirir
respuestas emocionales condicionadas.
La lesin en la amgdala interfiere en los efectos de las
emociones sobre la memoria. Menor probabilidad que
recuerden hechos con contenido emocional.
Flujo sanguneo de la amgdala aumenta si se tratan de resolver
anagramas irresolubles. No si tiene solucin.
Ira y agresin
Las conductas agresivas son tpicas de especie. Muchas conductas agresivas
estn relacionadas con la reproduccin. Las conductas agresivas pueden
consistir en ataques reales, o conductas de amenaza.
Ante un ataque se pueden mostrar conductas defensivas o conductas de sumisin.
Depredacin; ataque de un miembro de una especie a otra, debido a que el ltimo sirve de alimento al primero.
Investigacin con animales de laboratorio
Control neural de la conducta agresiva
El control neural de la conducta agresiva esta jerarquizado. Es decir, los movimientos musculares concretos que realiza
un animal estn programados por circuitos neurales del trono del encfalo. La actividad de los circuitos del tronco del
encfalo parece estn controlado por el hipotlamo y la amgdala. Tanto la conducta defensiva como la depredadora
pueden ser provocadas estimulando la sustancia gris periacueductal, y tanto el hipotlamo como la amgdala influyen
en estas conductas mediante conexiones excitatorias e inhibitorias con la SGP.
SGP dorsal; ira defensiva / SGP ventral; depredacin.
Papel de la serotonina
La actividad de la sinapsis serotoninergicas inhibe la agresin. Por el contrario, la destruccin de los axones
serotoninrgicos del prosencfalo facilita el ataque agresivo. La serotonina no inhibe la agresin simplemente; ms
bien ejerce su influencia controlando las conductas de riesgo que incluyen agresin.

Investigacin con humanos

Papel de la serotonina
Las neuronas serotoninrgicas juegan un papel inhibidor en la agresin humana. Bajos niveles de serotonina; agresin y
otras formas de conducta antisocial (violaciones, incendios, asesinatos). La fluoxetina (prozac) agonista de la
serotonina, disminuye la irritabilidad y agresividad.
Gen de la serotonina, tiene dos alelos uno corto y otro largo. Alelo corto; mayor posibilidad de mostrar niveles altos de
ansiedad o trastornos afectivos.
Papel de la corteza prefrontal
Papel importante en el reconocimiento del significado emocional de situaciones sociales complejas y en la regulacin
de nuestras respuestas. El HD es ms importante que el izquierdo.
Corteza orbitofrontal. La regin de la corteza prefrontal localizada en la base de los lbulos frontales anteriores.
Recibe aferencias directa desde el tlamo dorsomedial, la corteza temporal, el rea tegmental ventral, el sistema
olfatorio y la amgdala.
Phineas Cage. Lesin en la corteza orbitofrontal. Juicio social excelente en situaciones hipotticas, sin embargo en
la vida diaria es totalmente diferente.
Las respuestas emocionales nos proporcionan a menudo un elemento importante en la toma de decisiones. Cuando
consideramos una opcin que previamente ha tenido resultados negativos, se produce una repuesta emocional
desagradable y esa respuesta nos predispone contra esa eleccin. La corteza prefrontal controla si ha sucedido algo
bueno o malo y no si la persona ha hecho la eleccin correcta.
Un nivel bajo de serotonina puede provocar una disminucin de la actividad de la corteza prefrontal.
Anderson. Adultos los cuales haban sufrido dao en la corteza frontal; mostraban indiferencia hacia las posibles
consecuencias de sus conductas.
Control hormonal de la conducta agresiva
Agresin entre machos
La secrecin de andrgenos tiene lugar prenatalmente, despus disminuye y luego aumenta de nuevo en el perodo de
la pubertad. La androgenizacin temprana tiene un efecto organizador. Administracin prolongada de testosterona;
provoca agresin entre machos. La androgenizacin temprana sensibiliza los circuitos neurales.
rea preptica medial; involucrada en conducta sexual masculina, conducta maternal y agresin entre machos.
Agresin entre hembras
La agresin entre hembras, al igual que la agresin entre machos parece facilitada por la testosterona. Los andrgenos
tienen un efecto organizador sobre la conducta agresiva de las hembras.
Un ratn hembra puede tener uno, o dos hermanos al lado, o ninguno; 0M, 1M o 2M. Estar al lado de un feto macho
afecta los niveles sanguneos de andrgenos prenatales de los fetos hembra.
Agresin maternal
Mientras que los machos que se topan con otro macho esperan antes de luchar, el ataque de la hembra lactante es
inmediato. La agresividad maternal se inicia durante la gestacin y parece ser estimulada por la progesterona.
La exposicin prenatal a andrgenos parece tener un efecto organizador sobre la agresin maternal.
Efectos de los andrgenos sobre la conducta agresiva humana
Los nios son generalmente ms agresivos que las nias. La androgenizacin prenatal aumenta la conducta agresiva en
todas las especies que se han estudiado. Castracin; se suprime tanto los ataques agresivos heterosexuales como
homosexuales.
Mazur y Booth. El efecto social ms importante de los andrgenos sera la dominancia no la agresin. A veces esta
motivacin puede provocar agresin, si bien no en todas las situaciones.
COMUNICACIN DE LAS EMOCIONES
Expresin facial de la emocin; respuestas innatas
Darwin. Las expresiones emociones son repuestas innatas, no aprendidas, compuestas por un complejo conjunto de
movimientos, principalmente de los msculos fciles. Observo a sus propios hijos.
Ekman. Confirm la hiptesis de Darwin. La expresin facial de la emocin hace uso de un repertorio innato tpico de
especie, de movimientos de los msculos faciales.
Las expresiones faciales de nios ciegos y con visin normal son muy similares.
Ekman y Friesen. La expresin emocional normalmente sigue determinadas normas de manifestacin.

Base neural de la comunicacin de las emociones; reconocimiento

Kraus y Johnston. Cuando las personas estn interactuando socialmente con otras personas es ms probable que
sonran.
El hemisferio derecho juega un papel ms importante que el izquierdo en la interpretacin de las emociones.
Aunque cada hemisferio recibe informacin auditiva de ambos odos, las proyecciones contralaterales son ms
abundantes que las ipsilaterales.
El hemisferio izquierdo es superior al derecho en el reconocimiento de palabras o secuencias de letras.
El derecho detecta mejor las diferencias en las expresiones faciales de las emociones.
Captar la emocin a partir del significado de la palabra aumentaba la actividad de los dos lbulos frontales, aunque ms
del izquierdo que del derecho.
La comprensin de la emocin a partir del tono de voz provocaba un aumento de la actividad slo en la corteza
prefrontal derecha.
Corteza somatosensorial; la perturbacin ms severa de la capacidad para reconocer e identificar la expresin facial de
la emocin se provoca por una lesin en esta zona.
Aunque las lesiones de la amgdala deterioran el reconocimiento visual de las expresiones faciales de emocin no
parecen afectar a la capacidad de las personas para reconocer emociones en el tono de voz.
Varios estudios sugieren que la amgdala recibe informacin visual, que utilizamos para reconocer las expresiones
faciales de la emocin, directamente desde el tlamo y no desde la corteza visual de asociacin.
Importancia de la mirada para saber si una expresin emocional es para nosotros o para otros. La neocorteza que
bordea el surco temporal superior parece proporcionar este tipo de informacin. Lesin; incapacidad de discriminar la
direccin de la mirada.
Lesin en los ganglios basales; incapacidad para reconocer la emocin de la repugnancia. Esto les pasa a los que sufren
Corea de Huntington (degeneracin del putamen y caudado) o TOC (anomalas ganglios basales).
Base neural de la comunicacin de las emociones; expresin
Duchenne. La sonrisa de felicidad genuina; en contraposicin con las falsas o sociales, implican la contraccin de un msculo
cercano a los ojos.
El lado izquierdo de la cara es ms expresivo, esto se debe a que el control motor es contralateral (el HD es ms expresivo)
Paresia facial volitiva. Dificultad para mover los msculos faciales de manera voluntaria; provocada por una lesin en la
regin de la cabeza de la corteza motora primaria o de sus conexiones subcorticales.
Paresia facial emocional. Dficit de movimientos de los msculos faciales en respuesta a las emociones en personas que
no tienen dificultades para mover voluntariamente estos msculos.
Ross sugiere que el HD juega un papel en lo que denomina emociones primarias, la mayora de las cuales son negativas. EL
HI est implicado en la modulacin de la manifestacin emocional controlado por el HD y en la organizacin de las
manifestaciones sociales de emociones positivas (sonrisa social).
La amgdala est implicada en el reconocimiento de la expresin facial de la emocin, pero no est implicada en la
expresin emocional.
SENTIMIENTOS DE EMOCIN
La teora de James-Lange
Las situaciones generadoras de emociones producen una serie de respuestas fisiolgicas. El cerebro recibe
retroalimentacin sensorial de los msculos y de los rganos que producen dichas respuestas, y esta retroalimentacin
es lo que constituye nuestros sentimientos de emocin.
Walter Cannon, critic la teora de James.
Retroalimentacin de las emociones simuladas
James destac la importancia de dos aspectos de la respuesta de emocin; las conductas emocionales y las respuestas
neurovegetativas.
Varios experimentos sugieren que la retroalimentacin que aporta la contraccin de los msculos faciales puede
afectar el estado de nimo de las personas e incluso alterar la actividad de sus sistema nervioso autnomo.
Las expresiones simuladas alteraban la actividad del sistema nervioso autnomo.

ROSENZWEIG Las emociones

Las emociones tienen cuatro aspectos distintos;
1) Sentimientos; en muchos casos las emociones son sentimientos privados y subjetivos.
2) Acciones; las emociones puede ser acciones consideradas generalmente como emocional, como defenderse o atacar en
respuesta a una amenaza.
3) Activacin fisiolgica; las emociones son estados de excitacin fisiolgica. Los estados emocionales pueden definirse
mediante conjuntos concretos de respuestas corporales.
4) Programas motivacionales; coordinan respuestas para resolver problemas adaptativos especficos.
Las teoras generales de la emocin subrayan las respuestas corporales
Teora de James-Lange; las emociones son la percepcin de cambio corporales
James; seal que las emociones que experimentamos se deben a los cambios corporales. Sentimos miedo porque
percibimos la actividad corporal causada por estmulos determinados.
Lange; propuso una idea parecida que haca hincapi en los episodios fisiolgicos perifricos de la emocin.
Teora de Cannon-Bard; recalca procesos centrales
Criticaron la teora de James-Lange afirmando que la experiencia de la emocin comienza antes de los cambios
autnomos, que son relativamente lentos.
Adems los cambios autnomos que acompaan a las emociones fuertes son prcticamente iguales, al margen de si la
emocin experimentada es enfada, miedo o sorpresa.
La emocin tiene la funcin de ayudarnos a afrontar cambios en el entorno.
Segn la teora de Cannon-Bard, no obstante, es cometido del cerebro decidir qu emocin concreta es una respuesta
adecuada a los estmulos.
Teora de Stanley Schachter; interpretacin cognitiva de los estmulos y los estados viscerales
Hizo hincapi en los mecanismos cognitivos de la emocin, sugiriendo que los individuos interpretan la activacin
visceral en funcin de los estmulos que la provocan, la situacin circundante, sus estados cognitivos y la experiencia.
La teora ha suscitado sus crticas; en ella se dice que la activacin fisiolgica es no especfica, que afecta slo a la
intensidad de una emocin percibida pero no a su carcter, si bien cada emocin diferente exhibe un patrn especfico
de activacin autnoma.
Algunos sndromes clnicos asociados a enfermedades cerebrovasculares
Sndrome
Reaccin de indiferencia
Depresin grave
Sntomas clnicos
Excesivas bromas y alegra , prdida de inters
Estado de nimo deprimido, ansiedad, etc
Risas y llantos patolgicos
Risas y/o llantos breves, retraimiento social
Mana
Estado de nimo alegre, energa, fuga de ideas
Ubicacin de la tensin asociada

Lbulo temporal o parietal derecho
Lbulo frontal izquierdo
Ganglios basales izquierdos
Lesiones hemisfricas bilaterales, en
casi cualquier ubicacin
Regin orbitofrontal derecha o
basotemporal derecha
Estudio de Antonio Damasio

Muchas de sus observaciones concordaban con otros estudios. Una excepcin notable es la falta de activacin de la amgdala
durante el miedo y el enfado.
Estudio de Richard Lane
Sugiere que hay cuatro regiones fundamentales implicadas en diversos aspectos de las respuestas emocionales;
La corteza cingulada anterior y la corteza prefrontal medial, para establecer una representacin del estado emocional.
La nsula anterior para procesar informacin visceral.
El polo temporal derecho para llevar a cabo la discriminacin sensorial complejo de estmulos emocionales y quiz
tambin recuperar recuerdos cargados de emocin.
La corteza cingulada posterior para regular respuestas autnomas.
Tema 12. Sueo y ritmos biolgicos

ROSENZWEIG Ritmos biolgicos; dormir y soar

RITMOS BIOLGICOS
Muchos animales muestran ritmos diarios en la actividad y las medidas fisiolgicas
Ritmos de aproximadamente 24 horas; ritmos circadianos.
Los roedores son nocturnos, los seres humanos y la mayora de los primates son diurnos (casi todas las medidas fisiolgicas;
niveles hormonales, temperatura corporal, etc, cambian en el transcurso del da).
Los ritmos circadianos son generados por un reloj endgeno
Funcionamiento libre; es el ritmo natural del animal, no dura exactamente 24 horas. No se corresponde exactamente
con el de rotacin de la tierra.
Cambio de fase; cambio de actividad producido por medio de un estmulo sincronizador.
Sincronizacin; proceso del cambio de ritmo.
Zeitgeber; cualquier seal que el animal utilice para sincronizar su actividad con el entorno.
Los ritmos circadianos permiten a los animales prever cambios en el entorno
Lo ms importante que hacen estos ritmos es sincronizar conductas y estados corporales con cambios en el entorno. Los
ritmos circadianos dan a la conducta de un animal su organizacin temporal.
En el hipotlamo hay un reloj circadiano endgeno
Curt Ricther, sugiri que el reloj biolgico se halla en el cerebro. El ncleo supraquiasmtico (NSQ) funciona como reloj
biolgico.
Los trasplantes demuestran que el NSQ produce un ritmo circadiano
Ralph y Menaker. La mutacin del tau; afecta al ritmo circadiano endgeno, y mostraba un ritmo corto 20 horas.
Un NSQ trasplantado es capaz de restablecer los ritmos circadianos aunque el tejido est encapsulado de tal forma que se
impida la formacin de conexiones nerviosas pero se permita la liberacin de hormonas.
En los mamferos ,la informacin lumnica procedente de los ojos alcanza directamente el NSQ
Glndula pineal de ciertos anfibios es sensible a la luz y ayuda a sincronizar con sta los ritmos circadianos.
Moore estableci la existencia de una va retinohipotalmica directa; clulas ganglionares retinarias que se proyectan
fuera del quiasma ptico para formar sinapsis en el NSQ. Estas mismas clulas contienen melanopsina, que las hace
sensibles a la luz. Los conos y bastones tambin contribuyen a la sincronizacin.
Se han examinado genticamente los ritmos circadianos de moscas y ratones
Gen period; hace que los animales tengan un periodo de funcionamiento libre que es ms corto o largo de lo normal.
Las clulas del NSQ de los mamferos fabrican dos protenas; clock (reloj) y cycle (cilco) que se unen para formar un
dmero (un par de protenas pegadas una a otra).
El tracto retinohipotalmico es necesario para hacer llegar la informacin lumnica al NSQ. Cuando las clulas
ganglionares retinarias que contienen melanopsina detectan luz, liberan glutamato en el NSQ, que a su vez favorecre la
produccin de protena per.
Muchos sucesos biolgicos presentan ritmos de duracin inferior a un da
Ritmos ultradianos; periodos ms cortos que los ritmos circadianos. Frecuencia superior a una vez al da y generalmente sus
perodos van de varios minutos a varias horas. Ejemplos; brotes de actividad, alimentacin o la secrecin hormonal.
Los sujetos humanos privados de indicaciones sobre la hora del da, e incluso algunos en su medio habitual, muestran
un ciclo de 90 minutos de ensoacin diurna que se caracteriza por imgenes sensoriales muy vivas.
Los periodos de los ritmos ultradianos parecen correlcionarse con medidas como el tamao cerebral o el tamao
corporal; los ciclos ms rpidos son propios de los animales ms pequeos.
Los ritmos circadianos y ultradianos estn controlados por relojes distintos.
Los animales utilizan ritmos circanuales para prever cambios estacionales
Reloj circanual o ritmos infradianos; su frecuencia es inferior a una vez al da. Un ritmo infradiano conocido es el ciclo
menstrual humano de 28 das. Los ciclos circanuales no surgen del reloj circadiano y parecen implicar a un mecanismo
oscilatorio independiente del NSQ.
SUEO Y VIGILIA
El sueo humano tiene diferentes fases
El periodo de funcionamiento libre es de algo ms de 24 horas. Esto indica que los seres humanos poseen un reloj circadiano
endgeno muy parecido al reloj de 24 horas de los hmsters. Despus, diferentes seales externas (luces, empleos) sincronizan
nuestro ciclo de sueo con un perodo de 24 horas.

El sueo humano tiene diferentes fases

Relajacin (ritmo alfa) estadio 1 (puntas del vrtice) estadio 2 (husos de sueo, si se les despierta muchos individuos no
admiten haber estado dormidos) estadio 3 (ondas delta) estadio 4 (mayor nmero de ondas delta) y REM (combinacin de
un EEG de apariencia activa con msculos profundamente relajados).
45-50%; sueo en estadio 2.
20%; sueo REM. Ciclos peridicos de unos 90-110 minutos, que se repiten cuatro o cinco veces en una noche.
Al principio de la noche; mayor proporcin de los estadios 3 y 4. El REM es ms importante en los ltimos ciclos.
Durante el periodo REM tenemos los sueos ms vividos
Los informes de imgenes soadas e el perodo REM se caracterizan por representaciones visuales, mientras que los de los
perodos no-REM (especialmente en el estadio 2) corresponde ms a la esfera de las ideas.
El sueo de distintas especies proporciona pista sobre la evolucin del sueo
El sueo REM es evolutivamente antiguo
Todos los mamferos excepto el delfn y el equidna presentan tanto sueo REM como de ondas lentas. Entre los otros
vertebrados, slo las aves muestran signos inequvocos tanto de sueo de ondas lentas como de REM.
Las especies de vertebrados difieren con respecto a sus patrones y tipos de sueo
Un ciclo de sueo es un perodo de un episodio de sueo de ondas lentas seguido de otro de sueo REM.
La duracin de los ciclos es inversamente proporcional a la tasa metablica; los animales pequeos, que suelen
tener tasas metablicas altas, muestran ciclos de sueo cortos y las especies grandes, largos.
A excepcin del vencejo y la golondrina, todos los vertebrados parecen mostrar; una distribucin circadiana de la
actividad, una fase prolongada de inactividad, umbrales elevados para los estmulos externos durante la
inactividad y una postura caracterstica durante la inactividad.
Nuestros patrones de sueo cambian a lo largo de la vida
Los mamferos duermen ms en la infancia que en la edad adulta
Hacia las 16 semanas de edad es evidente un ritmo de 24 horas.
El sueo del bebe se caracteriza por ciclos de sueo ms cortos.
Las cras de los mamferos muestran un gran porcentaje de sueo REM. El 50% del sueo de las dos primeras semanas de
vida es REM. La importancia del sueo REM es incluso mayor en los bebs prematuros.
Los bebs pueden pasar directamente desde el estado despierto al sueo REM.
La mayora de la personas duermen considerablemente menos a medida que se hacen mayores
Disminucin total de sueo, as como un incremento en el nmero de veces que se despierta.
Disminucin progresiva de los estadios 3 y 4. Hacia los 90 aos; ha desaparecido todo el sueo de estadios 3 y 4. Quiz est
relacionada con el deterior de las capacidades cognitivas.
La manipulacin del sueo pone de manifiesto una estructura subyacente
La privacin del sueo altera radicalmente sus patrones
Efectos de la privacin del sueo
Episodios ocasionales de alucinaciones, irritabilidad, dificultades de concentracin y episodios de desorientacin.
Insomnio familiar fatal; al nacer el sueo es normal, pero en la madurez dejan de dormir y tras 7-24 meses mueren. La
autopsia revela degeneracin del tlamo.
Recuperacin del sueo
En la primera noche; el estadio 4 presente la mxima diferencia relativa respecto a los valores normales. Se produce a
costa del estadio 2. Tras privacin prolongada el periodo REM muestra su mxima recuperacin durante la segunda
noche y es ms intenso.
Cules son las funciones biolgicas del sueo)
Conserva energa. SOL; menor tensin muscular, disminucin ritmo cardaco y presin sangunea. Existe una correlacin
entre la cantidad total de sueo diario y la tasa metablica de la vigilia; los animales pequeos duermen ms que las
especies grandes.
Evitacin de depredadores. Permite estar a salvo durante la parte del da en que son ms vulnerables.
Recuperacin corporal. Ms liberacin de la hormona del crecimiento durante el sueo de ondas lentas. Dos tipos de
necesidades de recuperacin; cansancio fsico y el cansancio asociado a la activacin emocional.
Consolidacin de la memoria. El sueo es un estado en el que muchas neuronas estn activas. Mientras dormimos no se
forman memorias explicitas ni implcitas de material verbal. Pero existe una mejor retencin cuando existe un periodo de
sueo entre el periodo de aprendizaje y la prueba de recuerdo.
Subyacen al sueo al menos cuatro sistemas neurales que interaccionan
Un sistema de prosencfalo que por s mismo puede exhibir sueo de ondas lentas
Frederic Bremer. Encfalo aislado (encephale isol) y cerebro o prosencfalo aislado (cerveau isol). El prosencfalo basal
favorece el sueo de ondas lentas al liberar GABA en el ncleo tuberomamilar cercano.

Un sistema del tronco del encfalo que activa el prosencfalo para originar la vigilia
La formulacin reticular, si se estimula se podan despertar animales dormidos. Lesiones en esta rea producen en los
animales sueo persistente.
Ncleo de rafe; la liberacin de serotonina en todo el cerebro favorece el sueo, especialmente el periodo de ondas lentas.
Un sistema de la protuberancia que produce el sueo REM
La estimulacin elctrica de esta regin, o su estimulacin farmacolgica con agonistas colinrgicos, pueden producir o
prolongar el sueo REM. Este centro REM de la protuberancia esa especializada en producir la profunda atona muscular del
REM.
Mediante pequeas lesiones ventrales al locus coeruleus es posible suprimir esta prdida de tono muscular durante el
sueo REM, lo que da a entender que esta regin desempea un papel en la desconexin del sistema motor durante el
sueo.
Neurotransmisor
Serotonina
Noradrenalina
Acetilcolina
Localizacin de los somas

Ncleos de Rafe
Locus Coeruleus
Tronco del encfalo
Estado de vigilia
Alta
Alta
Alta
Actividad durante
Sueo de ondas lentas
Baja
Baja
Baja
REM
Muy baja
Muy baja
Alta
Un sistema hipotalmico que afecta a las otras tres regiones cerebrales para determinar si el cerebro est despierto o
dormido
Se descubri gracias al estudio de la narcolepsia. Los individuos con este trastorno se caracterizan porque la aparicin de
perodo REM se produce en los primeros minutos de sueo. Se ha tratado con anfentaminas durante el da.
La obstaculizacin de las seales de la hipocretina origina narcolepsia. Las neuronas que comnmente producen hipocretina
se hallan casi exclusivamente en el hipotlamo. Estas neuronas envan sus axones al prosencfalo basal, la formacin
reticular y el locus coeruleus.
CARLSON Sueo y ritmos biolgicos

DESCRIPCIN FISIOLGICA Y COMPORTAMENTAL DEL SUEO
Fases del sueo
Electromiograma (EMG): potencial elctrico registrado con un electrodo colocado sobre o dentro de un msculo.
Electroculograma (EOG): potencial elctrico procedente de los ojos, registrado mediante electrodos situados sobre la
piel en el canto de los ojos; detecta los movimientos oculares.
Actividad alfa: actividad elctrica moderada de 8 a 12 Hz. Estado de relajacin.
Actividad beta: actividad elctrica irregular de 13 a 30 Hz. Estado de activacin cortical.
Actividad theta: actividad EEG de 3,5 a 7,5 Hz.Primeras fases del sueo lento y en sueo REM.
Actividad delta: actividad elctrica sincronizada, regular, de menos de 4 Hz. Fases ms profundas del sueo lento.
Fase 1. Transicin entre el sueo y la vigilia. Si se observa los prpados, de vez en cuando se abren y se cierran.
Fase 2. El EEG es irregular. Incluye actividad theta, spindles o husos del sueo y complejos K. El sujeto esta ahora
profundamente dormido, pero si se le despierta, es posible que diga que no lo estaba.
Fase 3. 15 min despus el sujeto entra en la fase 3. Actividad delta.
Fase 4. Esta fase y la tercera, no estn bien delimitadas. Actividad delta en la fase 4, ms de un 50%.
REM. (Sueo paradjico) 90min despus del comienzo del sueo (45min despus de la fase 4) EEG desincronizado. Sus
ojos se mueven rpidamente de un lado al otro. EMG se vuelve plano, marcada prdida del tono muscular. Los
sujetos estn paralizados. Presencia de beta. Encfalo activo; flujo sanguneo y consumo de oxigeno se incrementa.
Se produce ereccin y aumento de las secreciones vaginales.
Las fases de la 1 a la 4; son fases no REM.
Fases 3 y 4; sueo de ondas lentas.
Fase 4; es la ms profunda del sueo, solo los sonidos fuertes harn que una persona se despierte.
Durante el sueo REM una persona puede no reaccionar a los ruidos, pero puede alertarse fcilmente ante un
estmulo significativo, como por ejemplo or su nombre. En condiciones normales, un perodo de sueo no REM (fase
2) ha de preceder al sueo REM.
Ciclo bsico de reposo-actividad de Kleitman; ciclos de 90 minutos de reposo y actividad que ataen a actividades
como comer, beber, fumar, la frecuencia cardaca. Es como un reloj interno.
Actividad mental durante el sueo
Madsen. El ndice de flujo sanguneo cerebral en el encfalo humano durante el sueo REM era alto en la corteza visual de
asociacin, pero bajo en la corteza frontal inferior; implicada en la organizacin de planes.
Los mecanismos cerebrales concretos que se activan durante un ensueo son los mismos que se activaran si los
acontecimientos del ensueo estuvieran ocurriendo en realidad.

TRASTORNOS DEL SUEO

Insomnio
Se dice que afecta a aproximadamente un 25% de la poblacin ocasionalmente, y a 9% regularmente. Una de las ms
importantes causas del insomnio parece ser la medicacin para dormir. El insomnio no es una enfermedad, sino un sntoma
de dolor, incomodidad u otras deficiencias fsicas.
Insomnio por dependencia de frmacos: insomnio causado por los efectos secundarios de dosis crecientes de
somnferos.
Apnea del sueo. Incapacidad para dormir y de respirar al mismo tiempo. El nivel de dixido de carbono e sangre
estimula a los quimiorreceptores y la persona se despierta jadeando para poder respirar.
Narcolepsia
Trastorno del sueo caracterizado por crisis de sueo (perodos de sueo irresistible, suele suceder en circunstancias
montonas y de aburrimiento), crisis de catapleja (atona muscular, se produce en un momento inapropiado.
Provocada por una inhibicin masiva de las neuronas motoras de la mdula espinal. Risas, intentar atrapar un objeto
causa la crisis), parlisis del sueo (incapacidad de moverse justo antes de que comience el sueo o al despertarse) y
alucinaciones hipnaggicas.
Posible papel de hipocretina en la causa de la narcolepsia.
Crisis de sueo; tratamiento con estimulantes como el metilfenidato.
Relacionados con el sueo REM (catapleja, parlisis del sueo y alucinaciones); frmacos antidepresivos.
Trastorno de conducta durante sueo REM.
Enfermedad neurolgica en la que el paciente no llega a tener atona muscular durante el sueo REM y puede as
representar sus ensueos
Problemas asociados con el sueo de ondas lentas.
Problemas como la enuresis nocturna, el sonambulismo y los terrores nocturnos.
POR QU DORMIMOS?
Funciones del sueo de ondas lentas
El sueo es un fenmeno universal. Slo los vertebrados de sangre caliente (mamferos y aves) manifiestan un verdadero
sueo REM con atona muscular, signos EEG de desincronizacin cortical y movimientos oculares rpidos. Los mamferos
marinos; sus hemisferios duermen por turnos.
Efectos de la privacin de sueo.
La funcin primordial no parece ser que el cuerpo descanse. Sin embargo si parece que brinda el momento para que el
cerebro descanse. La tasa metablica y el flujo sanguneo del cerebro decaen durante el sueo de ondas lentas. La
actividad delta indica que el cerebro est descansando.
Insomnio familiar letal; trastorno heredado letal caracterizado por insomnio progresivo. Lesiones en el tlamo.
Efectos del ejercicio sobre el sueo. Los datos sobre la relacin entre el sueo y el ejercicio no son muy concluyentes.
No parece que se duerma ms tras realizar ms ejercicio.
Efectos de la actividad mental sobre el sueo. Despus de mucho ejercicio mental parece que el cerebro necesita ms
descanso del normal. El sueo de ondas lentas (la fase 4 especialmente) aumenta.
Funciones del sueo REM
Efecto de rebote; aumento de sueo REM que se observa despus de un perodo de privacin de sueo REM.
Los recuerdos de sucesos del da anterior se consolidan e integran con los recuerdos existentes.
El sueo REM lleva acabo funciones que facilitan el aprendizaje.
Los nios con retraso mental pasan menos tiempo en el sueo REM.
Los nios superdotados presentan ms sueo REM.
Aumento del sueo REM en estudiantes universitarios durante la poca de exmenes.
MECANISMOS FISIOLGICOS DEL SUEO Y LA VIGILIA
Control qumico del sueo
La adenosina; interviene en la regulacin del sueo y se sugiere que acta sobre
determinados mecanismos neurales implicados en el sueo y la vigilia.
Control neural del nivel de activacin
Acetilcolina
Es uno de los ms importantes neurotransmisores implicados en el despertar.
Dos grupos de neuronas acetilcolinrgicas situadas en la protuberancia y en el
prosencfalo producen la activacin y la desincronizacin cortical cuando son
estimuladas. Antagonistas colinrgicos; disminuyen los signos de activacin.

Noradrenalina/ norepinefrina
Los agonistas catecolaminrgicos producen la activacin y falta de sueo; El efecto parece estar mediado por el locus
coeruleus de la protuberancia dorsal.
o Locus ceoruleus: grupo de cuerpos celulares noradrenrgicos de color oscuro situados en la protuberancia cerca del
extremo rostral del suelo del cuarto ventrculo; est involucrado en el despertar y la vigilancia.
La frecuencia de descarga de las neuronas del LC cae a cero durante el sueo REM y aumenta cuando el animal se
despierta (aumenta la vigilia de un animal).
Serotonina
Parece tener un papel en la activacin de la conducta. Estimulacin de NR;
produce activacin. PCPA; impide la sntesis de la serotonina y reduce la
activacin cortical.
o Ncleo de Rafe: grupo de ncleos localizados en la formacin reticular
del bulbo raqudeo, la protuberancia y el mesencfalo, situado a lo
largo del midline; contiene neuronas serotoninrgicas.
Histamina
Neurotransmisor implicado en el control de la vigilia y el despertar; es un
componente sintetizado de histidina, un aminocido.
o Ncleo tuberomamilar: ncleo de la regin ventral posterior del
hipotlamo en la zona inmediatamente rostral a los cuerpos mamilares; contiene neuronas histaminrgicas
implicadas en la activacin cortical y comportamental.
Hipocretinas
Pptido tambin denominado como orexina, producido por las neuronas cuyos cuerpos celulares se sitan en el
hipotlamo; su destruccin causa narcolepsia.
Control neural del sueo de ondas lentas
rea preptica ventrolateral (APVL):
Grupo de neuronas GABArgicas localizadas en el rea preptica cuya actividad suprime el alerta y la activacin
comportamental e induce el sueo. (El sueo de SOL ocurre cuando se activan las neuronas del APVL)
Se ha comprobado que la destruccin de esta rea deriva en insomnio total, coma y finalmente la muerte en ratas.
Circuito electrnico u oscilar flip-flop; el APVL recibe aferencias inhibitorias de regiones que el mismo inhibe.
Las neuronas hipocretinrgicas ayudan a estabilizar el oscilador.
Se produce adenosia cuando las neuronas se vuelvan activas. La adenosina acumulada puede estimular la somnolencia y
el sueo.
Control neural del sueo REM
Onda PGO (Pontina, Geniculada, Occipital): salvas de actividad elctrica fsica que se originan en la protuberancia y se
siguen de actividad en el ncleo geniculado lateral y en la corteza visual; una de las caractersticas del sueo REM. Es el
primer signo de la inminencia de un episodio de sueo REM.
Mecanismo ejecutivo
Los niveles ms elevados de ACh se alcanzan durante la vigilia y sueo REM, y los ms bajos durante el SOL.
o rea peribraquial: regin que rodea al brachium conjuctivum. localizada en la zona dorsolateral de la
protuberancia; contiene neuronas colinrgicas implicadas en el inicio del sueo REM. El sueo REM se da
cuando aumenta la actividad de las neuronas colinrgicas de esta rea.
o Carbacol: frmaco que inyectado en la formacin reticular pontina medial, estimula los receptores de
acetilcolina.
o Formacin reticular pontina medial (FRPM): regin que contiene neuronas implicadas en el inicio del sueo
REM; es activada por neuronas colinrgicas del rea peribraquial.
o Ncleo magnocelular: ncleo del bulbo raqudeo; est implicado en la atona muscular que acompaa al sueo
REM. Envan sus axones a la mdula espinal donde establecen sinapsis inhibitorias con neuronas motoras.
Serotonina y noradrenalina
Las neuronas serotoninrgicas de los ncleos de rafe y las neuronas noradrenrgicas del locus coeruleus se hallan en
niveles bajos durante el sueo y en sus niveles ms bajos durante el sueo REM. La actividad de las neuronas del
locus coeruleus y del ncleo dorsal del rafe normalmente inhiben el sueo REM, y la reduccin de la frecuencia de
descarga de estas neuronas puede ser lo que d paso a un episodio de sueo REM.

RELOJES BIOLGICOS
Ritmos circadianos y sincronizadores
Ritmo circadiano: cambio rtmico diario en la conducta o en un proceso fisiolgico. Tiene aproximadamente 24 horas.
Estn controlados por los relojes internos.
Sincronizadores (Zeitgeber): estmulo (habitualmente, la luz del amanecer) que reinicializa el reloj biolgico responsable
de los ritmos circadianos.
El ncleo supraquiasmtico
(NSQ) Ncleo situado por encima del quiasma ptico. Contiene un reloj biolgico que es responsable de la organizacin de
muchos de los ritmos circadianos del organismo. El NSQ recibe fibras del sistema visual a travs de la va
retinohipotalmica. Los fotorreceptores de la retina que aportan informacin luminosa al NSQ no son ni bastones ni conos.
Se realiza gracias a la melanopsina.
o Melanopsina: fotopigmento que se encuentra en las clulas ganglionares de la retina cuyos axones transmiten
informacin al SNC, el tlamo y los ncleos olivares pretectales
o Lmina intergeniculada (LIG): parte del ncleo geniculado lateral que recibe informacin de clulas ganglionares
retinianas que contienen melanopsina y proyectan al NSQ.
Sndrome familiar de avance de fase de sueo: avance de 4 horas de los ritmos de sueo y temperatura, causado por la
mutacin de un gen implicado en la ritmicidad de las neuronas del NSQ.
Control de los ritmos estacionales; la glndula pineal y la melatonina
Las lesiones del NSQ suprimen los ciclos anuales de reproduccin. Si el periodo de luz es ms corto de 12 horas, es invierno,
si es mayor de 12 horas es verano.
Glndula pineal: glndula unida al tectum dorsal; produce melatonina e interviene en el control de los ritmos circadianos
y estacionales.
o Melatonina: hormona segregada durante la noche por el cuerpo pineal; interviene en el control de los ritmos
circadianos y estacionales.
Cambios en los ritmos circadianos; turnos de trabajo y desfase horario.
Cuando las personas cambian bruscamente sus ritmos diarios de actividad, su ritmos circadianos internos se desincronizan.
Ej.; jet lag o cambio de turno en el trabajo.
Tema 13. Psicopatologa; bases biolgicas de los trastornos de la conducta

ROSENZWEIG Psicopatologa; bases biolgicas de los trastornos conductuales

ESQUIZOFRENIA
La esquizofrenia se caracterizara por un conjunto peculiar de sntomas
Bleuler. Identific el sntoma clave como pensamiento disociativo, un deterioro importante de la estructura lgica del
pensamiento.
La esquizofrenia tiene un componente hereditario
Estudios de familias. Padres y hermanos de esquizofrnicos corren un riesgo mayor que la poblacin general de ser o
volverse esquizofrnicos. No implica a un nico gen recesivo o dominante.
Estudios de gemelos. Monozigticos (mismo vulo frecundado, identico) 50% y dizigticos (dos vulos distintos,
fraternales) 17%. El gemelo que pasaba a desarrollar esquizofrenia; pesaba menos al nacer, era ms llorn y sumiso,
deterioros en la coordinacin motora y los movimientos del ojo mientras sigue una diana mvil son sacdicos.
Estudios de adopcin; los padres biolgicos de adoptados que padecen esquizofrenia tienen muchas ms
probabilidades de haber sufrido este trastorno que los padres adoptivos.
La edad paterna es un factor de riesgo en la esquizofrenia.
El cerebro de algunos pacientes con esquizofrenia presenta cambios estructurales
Anomalas ventriculares.
Agrandamiento de los ventrculos cerebrales, en especial los laterales. El agrandamiento ventricular no tiene nada
que ver con la duracin de la enfermedad o de la hospitalizacin.
El grado de agrandamiento ventricular predice la sensibilidad a los frmacos antipsicticos; ventrculos ms
agrandados, peor respuesta.
Anomalas del sistema lmbico.
Hipocampos y la amgdala; ms pequeas en el gemelo esquizofrnico.
El agrandamiento ventricular en los pacientes con esquizofrenia deriva de atrofia o destruccin de tejido neural
adyacente.
Las clulas piramidales hipocampales de los esquizofrnicos crnicos muestran una mala orientacin caracterstica.
Los pacientes ms graves; ms desorganizacin. Este ha surgido durante el desarrollo celular temprano, y la causa
podra ser la exposicin materna a una infeccin gripal durante el segundo trimestre de embarazo.
Diferencias tambin en la corteza entorrinal, la corteza parahipocampal y la corteza cingulada.
Anomalas anatmicas regionales
Disminucin de volumen en la vermis cerebelosa.
Presentan un cuerpo calloso ms grueso.
Los lbulos frontales de los esquizofrnicos no difieren mucho en cuanto a la estructura.
Los mapas funcionales revelan diferencias en el cerebro de los esquizofrnicos
Hiptesis de la hipofrontalidad; los esquizofrnicos presentan en los lbulos frontales una actividad metablica menor.
En la esquizofrenia puede verse alterada la lateralizacin funcional de los hemisferios cerebrales; existe ms actividad en el
hemisferio izquierdo que en el derecho durante los estados de reposo.
El cerebro de los esquizofrnicos presentan cambios neuroqumicos
Psicosis por drogas; llevan confunsin, desorientacin y delirio (alucinaciones visuales tambin) En esquizofrenia no se da
esto. Psicosis anfetamnica; desarrollan sntomas e paranoia. Se logra aliviar mediante la inyeccin de clorpromacina.
La hiptesis de la dopamina
La esquizofrenia deriva de niveles excesivos de dopamina sinptica o de una sensibilidad postsinptica excesiva a la
dopamina.
Tratar a enfermos de Parkinson con L-dopa puede inducir sntomas similares a los de la esquizofrenia.
Neurolpticos atpicos; no tienen la elevada afinidad selectiva por receptores de la dopamina (como los tpicos).
Clozapina; bloquea los receptores de 5HT2A y los receptores dopaminrgicos D2.
Son tan eficaces como la generacin vieja en el alivio de los sntomas positivos, pero son mucho ms en los
sntomas negativos.
Complementar los tratamientos neurolpticos con L-dopa tiene un efecto beneficioso en los sntomas.
o Psicosis de hipersensibilidad; el bloque prolongado de receptores dopaminrgicos parece incrementar su
nmero y originar hipersensibilidad de los receptores.
o La hiptesis del glutamato; segn la cual la esquizofrenia resulta de una activacin insuficiente de los
receptores de glutamato.
Un modelo psicobiolgico integrador para la esquizofrenia hace hincapi en la interaccin de mltiples factores
Mirsky y Duncan, considera que la esquizofrenia resulta de la interaccin de factores estresantes, genticos y del desarrollo.
La aparicin de la esquizofrenia y trastornos conexos depende de si el cerebro en situacin comprometida est sometido a
estresores ambientales.

TRASTORNOS DEL ESTADO DE NIMO

La depresin es el trastorno del estado de nimo ms corriente. El 80% de todas las vctimas de suicidio estaban
profundamente deprimidas.
La herencia es un importante determinante de la depresin. Gemelos monozigticos 60% y dizigticos 20%.
Ciertos mapas funcionales del cerebro presentan cambios con la depresin.
Incrementos del flujo sanguneo en la corteza frontal y la amgdala en comparacin con los sujetos control.
El flujo sanguneo disminuye en las cortezas temporal posterior y parietal as como en la cingulada anterior.
El incremento de flujo sanguneo en la amgdala persiste incluso despus de haberse aliviado la depresin con el
tiempo.
Varias teoras neuroqumicas intenta explica la depresin
La hiptesis monoaminrgica; postula que la enfermedad depresiva est asociada a una menor actividad de sinapsis
que utilizan los transmisores monoamnicos noradrenalina y serotonina.
Algunos de los primeros antidepresivos eficaces eran compuestos que inhiban la monoaminooxidasa; tipo de enzima
que desactiva la noradrenalina, dopamina y serotonina.
Terapia electroconvulsiva; los efectos beneficiosos parecen estar relacionados con su capacidad para inducir la
liberacin de transmisores monoamnicos.
Los suicidas que presentan niveles inferiores de metabolitos de la serotonina tienen diez veces ms probabilidades de
morir o suicidarse que los que muestran niveles superiores.
Una variante del gen del receptor 5HT2A es ms comn en las vctimas de suicido que en los sujetos.
El eje hipotalmico-hipofisiario-suprarrenal est implicado en la depresin
Personas con niveles muy altos de glucocorticoides circulantes son proclives a la depresin. Esta afeccin (sndrome de
Cushing) puede producirse por; tumores hipofisiarios, tumores en las glndulas suprarrenales o tratamiento
teraputicos con frmacos corticosteroides).
Las vctimas de suicidios exhiben niveles muy altos de cortisol en circulacin. La hipfisis anterior libera cantidades
excesivas de ACTH (hormona adrenocorticotrpica).
Test de supresin de la dexametasona; en individuos normales la dexametasona suprime la liberacin de cortisol, pero
en muchas personas deprimidas no tiene este efecto.
El estrs y la liberacin simultnea de glucocorticoides reduce la produccin de factores neurotrficos.
Por qu padecen depresin ms las mujeres que los hombres?
a) Diferencia sexual que deriva de patrones de bsqueda de ayuda distintos en unos y otros.
b) En las mujeres la depresin resulta de la discriminacin social que les impide tener el control mediante la
autoasertividad
c) Diferencias en cuanto a la fisiologa endocrina; aparicin de depresin a menudo tiene que ver con episodios del ciclo
reproductor femenino.
d) En la poblacin general, el consumo de alcohol abundante enmascara la depresin en muchos hombres.
Los modelos animales ayudan en las investigaciones sobre la depresin
Como en la depresin, se ha relacionado la indefensin aprendida con una disminucin en la funcin de la serotonina. La
extirpacin de bulbo olfatorio en roedores tambin crea un modelo de depresin.
En los trastornos afectivos cambian las caractersticas del sueo
Disminucin en los estadios 3 y 4 y un incremento correspondiente de los estadios 1 y 2 del sueo de ondas lentas.
Entran en el periodo REM mucho antes. La latencia esta disminuida.
Efecto apreciablemente antidepresivo de la privacin del sueo REM.
Puede que los ritmos corporales de la secrecin hormonal y otras actividades dejen de estar sincronizados.
Trastorno afectivo estacional (TAE). En invierno las personas se deprimen, en verano se notan alegres. Lo sufren
principalmente las mujeres y en general comienza al principio de la edad adulta. Correlacin positiva entre la latitud y la
frecuencia del TAE; cuanto ms lejos del ecuador, ms casos de TAE. El entrenamiento lumnico tena un considerable
efecto antidepresivo. Un importante efecto es que la luz suprime la melatonina. Mientras la exposicin a la oscuridad
estimula la sntesis de melatonina, la luz la inhibe. Se ha observado que los individuos con TAE presentan un umbral elevado
para la supresin de la melatonina.
Las personas con trastorno bipolar muestran ciclos peridicos del estado de nimo
Existencia de posiciones en los cromosomas 4, 11, 12, 16, 21 y X.
Los individuos con trastornos bipolar exhiben ventrculos agrandarlos.
EL tratamiento de litio produce un apreciable alivio en muchos pacientes, e incluso s ha dicho que incrementa el
volumen de sustancia gris en el cerebro humano.

TRASTORNOS DE ANSIEDAD
Es posible provocar pnico qumicamente
Ciertos pacientes experimentaban intensos ataques de ansiedad despus de un ejercicio fsico vigoroso.
Pitss y McClure, al administrar lactatco de sodio a pacientes con un historial de ataques de pnico, estos sufran ataques
inmediatos de pnico. Este tratamiento no ocasionaba ataques de pnico en las dems personas.
Los trastornos de pnico se caracteizan por cambios estructurales y funcionales el los lbulos temporales
Muchos individuos que sufren ataques de pnico recurrentes presentan anomalas en los lbulos temporales (40%).
La magnitud neuroanatmicas guardaba una considerable correlacin con el nmero total de ataques espontneos y la
edad de inicio del trastorno (edad ms temprana tienen ms anomalas).
El volumen total de los lbulos temporales suele ser menor en individuos con trastorno de pnico, pero el volumen
hipocampal tiene a ser normal.
En el cerebro de personas con trastorno de pnico hay anomalas metablicas, incluso en estado de reposo; mayor
actividad de la corteza temporal anterior y la amgdala, especialmente en el lado derecho, as como cambios en la
actividad de la circunvolucin cingulada anterior y la corteza frontal.
El tratamiento farmacolgico de la ansiedad procura pistas sobre los mecanismos de este trastorno
Las benzodiacepinas estn asociadas a algn modo a la accin de las sinapsis GABA, donde actan como agonistas.
El recepto GABAa est especialmente concentrado en la corteza cerebral y algunas reas subcorticales, como el
hipocampo y la amgdala.
Es posible que el cerebro fabrique sus propias sustancias mitigadoras de la ansiedad, el neurostoide alopregnolona.
En el trastorno por estrs postraumtico los recuerdos horrorosos no desaparecen
Condicionamiento del medio; es muy persistente y concierne a la amgdala y algunas vas del tronco del encfalo que
forman parte de un circuito de conductas de respuestas se sobresalto.
La sensibilizacin conductual; incrementa la magnitud de la respuesta tras exposicin a un estmulo. El hecho de que
estresores reiterados potencien la funcin de la dopamina en el prosencfalo sugiere la implicacin de sta en los
mecanismos neurales.
Algunas regiones que proyectan a la amgdala, como el hipocampo y la corteza prefrontal, tambin puede que pierdan
su eficacia para suprimir respuestas de miedo aprendidas.
Las medidas del hipocampo derecho ponen de manifiesto una disminucin del 8% en el volumen de esta estructura.
Es habitual la atrofia de los lbulos temporales, que al parecer se debe a exposicin a los glucocorticoides, aunque,
paradjicamente individuos con TEPT duradero presentan niveles bajos de glucocorticoides.
En los trastornos obsesivos compulsivos se repiten una y otra vez pensamientos y acciones
Rapoport sugiri que los rasgos del trastorno reflejan subrutinas relacionadas con acicalamiento y territorialidad tpicos
de la especie que han evolucionado de forma gradual.
Se da un incremento de las tasas metablicas en las cortezas orbitofrontal y cingulada y en los ncleos caudado.
La disfuncin de la neurotransmisin serotoninrgica desempea un papel fundamental en el TOC.
Los que sufren TOC exhiben una menor latencia respecto al sueo REM.
En el TOC hay un componente gentico hereditario; el que gen que codifica el FNDC parece estar implicado en el TOC.
Sndrome de la Tourette
Mayor sensibilidad a estmulos tctiles, auditivos y visuales. Se inicia en frases tempranas de la vida (6-7 aos). Ms comn
en hombres. Asociada a; TDHA, problemas escolares y TOC. En gemelos monozigticos 53-77% y en dizigticos 8-23%.
Acusadas diferencias en la densidad de receptores D2 deopaminrgicos del ncleo caudado. La administracin de
haloperidol reduce considerablmente la frecuencia de los tics y es un tratamiento primario del sndrome de Tourette.
Para tratar trastornos psiquitricos se ha utilizado la neurociruga
Trepanacin; hacer un agujero en el crneo.
Egas Moniz. Lobotoma; desconectar del resto del cerebro partes de los lbulos frontales.
Ballantine. Cingulotoma (lesiones que interrumpen vas de la corteza cingulada); en el tratamiento de la depresin y los
trastornos de ansiedad.
Capsulotomia; lesiones pequeas y discretas en la parte anterior de la capsula interna, produce beneficios duraderos en
algunos trastornos de ansiedad graves.
Jeff Matovic. Estimulacin cerebral profunda; aliviar los sntomas de Tourette. Implantaron electrodos estimuladores
bilaterales en el tlamo, en regiones relacionadas con el control de movimiento.
Priones, vacas locas y enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Priones (Stanely Prusiner); partculas protenicas infecciosas.
Scrapie (encefalopata espongiforme ovina) versin bovina; encefalopata espongiforme bovina. El trastorno en humanos se
llam la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vacas locas).

CARLSON Psicopatologa y comunicacin humana
ESQUIZOFRENIA
Descripcin
Eugen Bleuler acu el trmino esquizofrenia. Se caracteriza por sntomas positivos (trastornos del pensamiento, delirios y
alucinaciones) y sntomas negativos (falta de reactividad emocional, habla escasa, asilamiento, anhedonia).
Herencia
Farmacologa de la esquizofrenia; la hiptesis dopaminrgica

Hiptesis dopaminrgica; esquizofrenia causada por un exceso de actividad de sinapsis dopaminrgicas, probablemente del
sistema mesolmbico, que proyectan desde el rea tegmental ventral al ncleo accumbens y la amgdala.
Efectos de los agonistas y los antagonistas dopaminrgicos
Henri Laborit. Clorpromacina; efectos espectaculares en la esquizofrenia. Bloqueante de receptores dopaminrgicos.
Las sustancias que pueden producir sntomas positivos de la esquizofrenia actan como agonistas dopaminrgicos.
La anfetamina, la cocana y el metilfenidato (bloquean la recaptacin de dopamina) as como la L-dopa (estimula la
sntesis de dopamina).
Ncleo accumbens; si los mecanismos del refuerzo se activaran en momentos inadecuados las conductas inadecuadas
(como pensamientos delirantes) podran resultar reforzadas.
Fibiger. Sugiere que los delirios paranoides pueden estar provocados por una mayor actividad de las aferencias
dopaminrgicas a la amgdala (ncleo central; respuestas emocionales condicionadas que inducen los estmulos
aversivos).
Bsqueda de anomalas de las transmisin dopaminrgica en los encfalos de pacientes con esquizofrenia
Aumento de la liberacin de dopamina; ms aferencias excitadoras a las neuronas dopaminrgicas, menos aferencias
inhibidoras a las neuronas doapaminrgicas y escasos defectuosos autorreceptores en las neuronas dopaminrgicas.
Mayor liberacin de dopamina; aumento ms pronunciado de sntomas positivos.
Aumento de la respuesta postsinptica a la liberacin de dopamina; ms receptores dopaminrgicos postsinpticos y
mayor respuesta de la neurona postsinptica a la activacin de los receptores dopaminrgicos.
Activacin prolongada de los receptores postisnptico; disminucin de la recaptacin de dopamina por los botones
terminales dopaminrgicos.
La clozapina; su principal lugar de accin es el ncleo accumbens, no el estriado. Es un potente bloqueante de los
receptores dopaminrgicos D3 y D4. Aumento liberacin dopamina en la corteza prefrontal y disminucin de la liberacin
de dopamina en el ncleo accumbens.
Consecuencias de los tratamientos farmacolgicos prolongados de la esquizofrenia
Los frmacos antipsicticos no producen una reduccin sustancial en ms de un tercio de la totalidad de pacientes con
esquizofrenia.
Discinesia tarda; trastorno del movimiento que puede manifestarse tras un tratamiento prolongado con medicacin
antipsictica, caracterizado por movimientos involuntarios de la cara y el cuello. Se da con antipsicticos clsicos. Con
los atpicos no se da porque parece que no bloquean los receptores D2.
Los sntomas parecen los opuestos de la enfermedad de Parkinson; la discinesia ocurre cuando pacientes con
Parkinson reciben demasiada L-dopa.
Hipersensibilidad: aumento de sensibilidad de los receptores de neurotransmisores; causada por dao de los
axones aferentes o bloqueo de larga duracin de la liberacin del neurotransmisor.

La esquizofrenia en tanto que trastorno neurolgico

Pruebas de la existencia de anomalas cerebrales en la esquizofrenia
Sntomas positivos debidos a neuronas dopaminrgicas, son similares a los que produce un dao cerebral.
Weinberger y Wyatt. El tamao de los ventrculos en pacientes con esquizofrenia era ms de dos veces mayor. Esta
dilatacin se debe a prdida de tejido cerebral.
Hulshoff- Pol. Sustancia gris; tasa de prdida mayor en pacientes con esquizofrenia.
Posibles causas de las anomalas cerebrales
Esquizofrenia como interaccin entre genes y ambiente. Pero la ausencia de un gen de esquizofrenia no garantiza que una
persona no llegue a presentar esquizofrenia.
Estudios epidemiolgicos
Efecto de estacin; aumento de incidencia de la esquizofrenia en personas nacidas a finales del invierno o
principios de primavera. La poca de la gripe en el invierno coincide con el segundo trimestre de embarazo de los
bebes. Se da principalmente en ciudades (esquizofrenia tres veces ms en ciudades). Aumento de la incidencia
mayor tambin tras cualquier poca de una epidemia de gripe.
Efecto de la latitud. Aumento de incidencia de la esquizofrenia en personas nacidas lejos del ecuador. Un
fenmeno similar se da en la esclerosis mltiple.
Malnutricin prenatal. Susser, estudio de las embarazadas durante el invierno del hambre (escasez de alimentos en
los pases bajos); descendencia doble de posibilidades de padecer esquizofrenia.
Tras deficiencia de tiamina, si se come repentinamente; puede ocasionar dao cerebral.
Mujeres por debajo de su peso o bebes que al nacer estn por debajo de su peso; incidencia mayor de
esquizofrenia.
La vitamina D, est implicada en el desarrollo del cerebro, es producida por la accin de la luz ultravioleta.
Incompatibilidad del RH. La incompatibilidad de Rh entre la madre y el feto aumentaba la probabilidad de
esquizofrenia.
Estrs maternal. Huttunen y Niskanen. Elevada incidencia de esquizofrenia en los nios nacidos de mujeres a las
que se les comunico durante el embarazo que su marido haba muerto en combate.
Pruebas de un desarrollo cerebral anmalo
Peor adaptacin social y rendimiento escolar inferior. Menos expresiones faciales y ms movimientos extraos.
Anomalas fsicas menores; paladar excesivamente abovedado, amplia o estrecha distancia entre los ojos, posicin
baja de las orejas, dedo meique curvado, pliegue transversal nico en la palma, dedo corazn ms largo que dedo
ndice y dos o ms remolinos en el pelo.
La probabilidad aumenta si los familiares tienen anomalas fsicas menores.
Ventrculos laterales y el tercer ventrculo mayor.
Reduccin del volumen total de sustancia gris en el lbulo temporal izquierdo.
Interaccin entre herencia y ambiente durante el desarrollo prenatal.
Woods apunta que el proceso de la enfermedad en la esquizofrenia comienza en la etapa prenatal y despus
permanece latente hasta la pubertad. El proceso degenerativo no implica muerte neuronal, sino que se pierde
volumen del neuropilo (ramificada red, de dendritas y axones).
Las alucinaciones auditivas se dieron junto con cambios en el lbulo temporal y su gravedad, se relacionaba con la
cantidad de tejido que se haba perdido.
Relacin entre los sntomas positivos y negativos; funcin de la corteza prefrontal
La esquizofrenia se asocia con anomalas del lbulo frontal, lbulo temporal medial, lbulo temporal lateral, lbulo
parietal, ganglios basales, cuerpo calloso y tlamo, y tal vez cerebelo.
Weinberger. Los sntomas negativos de la esquizofrenia estn ocasionados principalmente por una hipofrontalidad o
disminucin de la actividad de los lbulos frontales (en especial de la corteza prefrontal dorsolateral).
La causa podra ser una disminucin de la liberacin de dopamina en la corteza prefrontal. El efecto activador de la
dopamina en la corteza prefrontal parece estar mediado por receptores dopaminrgicos D1.
PCP (agonista de la dopamina); pueden provocar tanto los sntomas esquizofrnicos positivos como los negativos.
La hipoactividad prefrontal provoca hiperactividad dopaminrgica en la va mesolmbica.
La estimulacin elctrica de la corteza prefrontal inhiba la liberacin de dopamina en el ncleo accumbens. La
disminucin de actividad de la corteza prefrontal estimule un aumento de la liberacin de dopamina en el ncleo
accumbens.
Alterar la actividad de los receptores NMDA provoca sntomas de la esquizofrenia.

TRASTORNOS AFECTIVOS MAYORES

Descripcin
Trastorno afectivo mayor: grave trastorno del estado de nimo; incluye la depresin unipolar (Grave trastorno del estado de
nimo que consiste en depresin que no remite o periodos de depresin que no se alternan con periodos de mana.) y el
trastorno bipolar (grave trastorno del estado de nimo caracterizado por perodos cclicos de mana y depresin).
Herencia
Rosenthal. Parientes cercanos de quienes sufren un tr.afectivo tienen 10 veces ms probabilidad de padecer este trastorno.
Gemelos monocigticos 69% y gemelos dicigticos 13%.
Posible gen bipolar en cromosomas; 4, 5, 18 o 21 o en el cromosoma X.
Tratamientos fisiolgicos
IMAO; la iproniacida inhibe la actividad de la MAO. Este frmaco aumenta la liberacin de dopamina, noradrenalina y
serotonina. Efectos secundario; Efecto queso (contienen aminas presoras que simulan los efectos de un aumento de
actividad del sistema nervioso simptico).
Antidepresivos tricclicos; inhiben la recaptacin de 5-HT y de noradrenalina. Los IMAO y los ATC son agonistas
monoaminrgicos.
Inhibidores especficos de la recaptacin de serotonina; inhiben la recaptacin de serotonina sin afectar a la recaptacin de
otros neurotransmisores (Fluoxetina; prozac).
Terapia electroconvulsiva (TEC); se colocan electrodos sobre el cuero cabelludo del paciente y se da una sacudida elctrica
que desencadenan la convulsin. Se necesitan entre 6 y 12 sesiones. La mejora con frmacos antidepresivos se observa
entre las 2 o 3 semanas. Los efectos de la TEC son ms rpido. Pero el empleo prolongado causa dao cerebral, que
desemboca en un deterioro duradero de la memoria.
Estimulacin magntica transcraneal (EMT); se hace pasar una corriente elctrica por una bobina colocado sobre el cuero
cabelludo. Se induce una dbil corriente elctrica en el encfalo. La EMT a la corteza prefrontal reduce los sntomas de la
depresin sin provocar ningn efecto secundario negativo.
Litio; para aliviar los trastornos afectivos bipolares. No suprime los sentimientos normales de las emociones, sino que
permite que los pacientes sean capaces de sentir y expresar alegra y tristeza ante los acontecimientos cotidianos. Tampoco
altera los procesos intelectuales. El ndice teraputico (diferencia entre dosis efectiva y una sobredosis) es baja. Los efectos
secundarios; aumento peso, produccin de orina y sed. Dificultades de cumplimiento.
Carbamacepina; se trata en el uso de tratamiento de las crisis epilpticas que se originan en el lbulo temporal medial. Es
eficaz para tratar la fase depresiva del trastorno bipolar, sus efectos sobre la mana son an ms impresionantes.
Funcin de las monoaminas
Hiptesis monoaminrgica; la depresin se debe a un grado de actividad insuficiente de las neuronas monoaminrgicas. Por
ejemplo la reserpina (antagonista noradrenrgico, dopaminrgico y serotnoninrgico); puede causar depresin.
Tendencia suicida en la depresin se relaciona con una disminucin de los niveles de 5-HIAA en el LCR (un metabolito de la
serotonina que se produce cuando es degradada por la MAO).
Parece ser que la actividad de las neuronas serotoninrgicas inhibe la agresin al activar la corteza prefrontal. La
disminucin de los niveles de 5-HIAA en el LCR puede indicar simplemente un bajo nivel de control de impulsos.
Delgado. Procedimiento de reduccin del triptfano. La reduccin del triptfano provoc una recada en la depresin en la
mayora de los pacientes. Cuando volvieron a seguir una dieta normal se recuperaron. El efecto teraputico de algunos
frmacos antidepresivos depende de la disponibilidad de serotonina cerebral.
Interviene la sustancia P?
Sustancia P; este pptido ejerce sus efectos unindose al receptor NK. Se halla en regiones cerebrales que se sabe
intervienen en la conducta emocional y en la respuesta al estrs, entre ellas el ncleo medial y el central de la amgdala, el
hipotlamo, el rea tegmental ventral y el locus coeruleus y la corteza cerebral.
Una sustancia que bloqueara los receptores NK podra recudir los sntomas de la depresin.
Evidencia de anomalas cerebrales
Soares y Mann. Anomalas de la corteza prefrontal, ganglios basales y el cerebelo en pacientes con depresin unipolar, y a
las anomalas del cerebelo (y quizs del lbulo temporal) en pacientes con trastorno bipolar.
Strakowkis. Repetidos episodios de depresin y mana causaban un aumento del tamao de los ventrculos laterales, o cual
conlleva una prdida de tejido cerebral.

Abercrombie. El grado de la actividad de la amgdala en los pacientes depresivos se relacionaba con la gravedad de su
depresin. Adems, la actividad metablica de la amgdala aumenta en sujetos normales cuando miran imgenes de caras
con expresiones de tristeza.
La corteza orbitofrontal est por lo general ms activada en los pacientes depresivos que en los sujeto sanos.
La corteza prefrontal subcallosa; la actividad de esta regin es elevado durante un episodio manaco en pacientes con
trastorno bipolar. La actividad de dicha regin disminuye durante las pocas del humor negativo (nivel de activacin ms
bajo de lo normal en pacientes deprimidos).
Infartos cerebrales asintomticos (ICA); parecen ser una causa importante de la depresin que se manifiesta por primera
vez a una edad avanzada, la llamada depresin de comienzo tardo. La probabilidad de tener un pariente con tr.afectivo que
no presentaban ICA que en los que s los presentaban. La probabilidad de responder bien a la medicacin antidepresiva era
ms baja en pacientes deprimidos que presentaban ICA.
Funcin de los ritmos circadianos
El sueo de las personas con depresin suele ser poco profundo; hay una reduccin del sueo delta de ondas lentas (Fases 3 y 4)
y un incremento de la fase 1. El sueo est fragmentado, tienden a despertarse con frecuencia y el sueo REM se da antes.
Privacin de sueo REM
Uno de los tratamientos antidepresivos ms eficaces es la privacin de sueo, ya sea total o selectiva.
La privacin selectiva de sueo REM alivia la depresin. Pero el efecto teraputico tiene lugar lentamente.
Scherschilicht. Los frmacos antidepresivos reducen extremadamente el sueo REM y la mayora aumentan el SOL.
Giles, Roffwarg y Rush. Hallaron que los parientes de primer grado de personas con depresin solan presentar un
acortamiento de la latencia del sueo REM.
Privacin total de sueo
La privacin total de sueo tambin tiene un efecto antidepresivo. Los efectos de privacin total de sueo son
inmediatos.
Wu y Bunney. Sugieren que durante el sueo se produce una sustancia que tiene un efecto depresor.
Los pacientes con mayores probabilidades de responder son aquellos que estn deprimidos por la maana pero se van
sintiendo progresivamente mejor a medida que avanza el da.
La privacin total de sueo puede incluso desencadenar un episodio de mana en pacientes con depresin bipolar.
Funcin de los sincronizadores
Trastorno afectivo estacional: trastorno del estado de nimo caracterizado por depresin, letargo, trastornos del sueo y
ansia de carbohidratos durante la estacin invernal, cuando los das son cortos. Se acompaa de aumento de peso.
Depresin estival: trastorno del estado de nimo caracterizado por depresin, trastornos del sueo y prdida de apetito.
Ambos parecen tener una base gentica. Se han usado dos tratamientos;
Fototerapia; tratamiento del trastorno afectivo estacional mediante exposicin diaria a una luz intensa. La luz acta
como un sincronizador (Zeitgeber). (Ritmos circadianos controlaos por la actividad del ncleo supraquiasmtico del
hipotlamo). Se ha comprobado que la fototerapia puede incluso ayudar a los pacientes con depresin unipolar.
Simulacin del amanecer; procedimiento vlido para tratar el trastorno afectivo estacional. Colocar una luz en el
dormitorio que aumente de intensidad poco a poco en torno a la hora en que quiera levantarse el durmiente puede
reducir los sntomas depresivos.
TRASTORNOS DE ANSIEDAD
Trastorno de ansiedad: tensin, exceso de actividad del sistema nervioso neurovegetativo, expectacin de un desastre inminente
y estado de alerta continuo ante el peligro. Se definen por miedo y ansiedad infundados y poco realistas.
TRASTORNO DE PNICO
Sufren ataques episdicos de ansiedad aguda. Suele comenzar al iniciarse la edad adulta. Las mujeres 2,5 veces ms
propensas que los hombres.
Sntomas fsicos; disnea, sudor frio, irregularidad frecuencia cardaca, vrtigo y sensacin de irrealidad.
En el intervalo entre las crisis las personas puede sufrir ansiedad anticipatoria; que suele desembocar en agorafobia.
Muchos pacientes rechazan que el problema sea psicolgico y dicen que el problema es mdico. De hecho hay pruebas de
que puede tener un origen biolgico.
Asociacin gentica entre la laxitud articular (sndrome de hipermovilidad o doble articulacin) y el tr.de pnico.
La vulnerabilidad a las crisis de pnico inducidas por lactato, parece ser hereditaria. (Sujetos normales no).
La administracin de flumacenil (antagonista benzodiacepinico) induce pnico en pacientes con tr.de pnico, no en el grupo
de referencia. (Antagonista benzodiacepnico; aumenta la ansiedad).

Fluvoxamina; (ISRS) Efecto sobre las crisis de pnico.

Corteza cingulada, prefrontal y temporal anterior intervienen en las crisis de pnico.
TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO
Diferencia con esquizofrenia; TOC reconocen que sus pensamientos y comportamiento no tienen sentido y desean
desesperadamente desprenderse de ellos. Hombres y mujeres parecido, pero en mujeres se diagnostica algo ms. Suele
comenzar en la vida adulta.
Hiptesis; las conductas compulsivas son formas de conductas tpicas de la especie (aseo, limpieza) que se han liberado de
los mecanismos normales de control debido a una disfuncin cerebral.
Sndrome de Gilles de la Tourette. Trastorno neurolgico que se manifiesta en la infancia y que sea asocia con el TOC. El
tratamiento; incluye medicamentos para la esquizofrenia que bloquean receptores dopaminrgicos D2 (haloperidol,
pimocida o risperidona, un antipsictico atpico).
Los sntomas del TOC parecen estar asociados con dao o disfuncin de los ganglios basales, circunvolucin cingulada y la
corteza prefrontal (aumento de actividad en los lbulos frontales y ncleo caudado. Especialmente de la corteza
orbitofrontal y cingulada).
La mejora de los sntomas de un paciente correlacionaba con una reduccin de la actividad en ncleo caudado y corteza
orbitofrontal.
Los trastornos de tics (incluyendo el TOC) pueden deberse a una infeccin estreptoccica B-hemoltica del grupo A.
Cingulotomia; destruccin quirrgica de haces de fibras de la zona subcoritcal del lbulo frontal, incluyendo el fascculo del
cngulo.
El ncleo caudado y el putamen reciben informacin de la corteza cerebral. La va directa es excitatoria y la va indirecta
inhibitoria. EL TOC puede derivarse de un exceso de actividad de la va directa (conducta obsesiva resultado de un
desequilibrio en las vas).
Terapia farmacolgica; clomipramina, fluoxetina y fluvoxamina (antidepresivos); los frmacos antiobsesivos eficaces son
bloqueantes especficos de la recaptacin de 5-HT.
Importancia de la serotonina en la inhibicin de las conductas compulsivas en; tricotilomania (arrancarse el pelo, ms en
mujeres) onicofagia (comerse las uas) y acrodermatitis (solo en perros, chuparse la piel).
AUTISMO
Descripcin
Kanner, denomino y caracterizo el sndrome. Hablo de padres fros, insensibles y distantes. Tres veces ms en nios.
Diversos trastornos generalizados del desarrollo; Asperger (menos grave, no hay retraso del lenguaje ni dficits cognitivos,
pero si dificultades en la interaccin social y comportamientos repetitivos y restringidos) tr. de Rett (sndrome neurolgico
gentico en nias, interrupcin del desarrollo normal del cerebro) y tr. desintegrativo infantil (entre los 2 y 10 aos, grave
regresin).
Cuando los nios autistas con retraso mental alcanzan la pubertad, muchos de ellos manifiestan crisis epilpticas.
rea fusiforme de la cara; interviene en el reconocimiento de las caras. En nios autistas esta rea tiene poca actividad.
Posibles causas
Herencia. Entre el 2-3% de los hermanos de personas autista son tambin autistas. Concordancia entre gemelos
monocigticos 70%, en dicigoticos 0%. Genes involucrados en el autismo; cromosomas 2, 7 15 y X.
Fenilcetonuria; falta hereditaria de una enzima que convierte la fenilalanina en tirosina. Se arregla con una dieta adecuada
nada ms nacer, sino se da un retraso mental grave y autismo.
Patologa cerebral. 20% de todos los casos de autismo tienen causas biolgicas conocidas como rubeola, encefalitis, etc.
Talidomina; frmaco para tratar el mareo matutino de las embarazadas, provoc grandes anomalas congnitas.
Desarrollo exacerbado de la sustancia blanca del cerebelo y de la sustancia gris y blanca de los hemisferios cerebrales.
Se dan anomalas en la corteza, tronco cerebral y cerebelo.
TRASTORNO DE DFICIT DE ATENCIN CON HIPERACTIVIDAD
Descripcin
TDAH es el trastorno de conducta que se manifiesta en la infancia ms frecuentemente. Los nios tienen una probabilidad
diez veces mayor que las nias de ser diagnosticados.
El 60% de los nios con TDAH siguen mostrando sntomas de este trastorno en la vida adulta, y adems pueden padecer
personalidad antisocial y un trastorno de abuso de sustancia.
El tratamiento consiste en administrar metilfenidato; (Ritalin) frmaco que inhibe la recaptacin de dopamina.
Anfetaminas; tambin reducen los sntomas de TDAH (agonista doparminrgico) pero no se usa tanto.
Posibles causas
Sagvolern y Sergeant. Sugieren que ciertas diferencias fisiolgicas en el encfalo de los nios con TDAH aumentan la
inclinacin de la pendiente del gradiente de refuerzo (intervalo entre las respuestas y el refuerzo), lo que significa que el

refuerzo inmediato es aun ms eficaz en estos nios, pero incluso un ligero desplazamiento del refuerzo disminuye su
eficacia.
Otra hiptesis; que este trastorno se debe a una falta de actividad de la transmisin dopaminrgica. El metilfenidato;
disminuye la recaptacin en las sinapsis dopaminrgicas bloqueando a los transportadores de dopamina.
Zhuang. Ratones modificados genticamente mediante la tcnica de supresin (knock-down) del gen del transportador de
dopamina. Reduce la cantidad de la dopamina un 90%.
TRASTORNOS POR ESTRS
Walter Cannon; introdujo la locucin respuestas de lucha o huida para designar las reacciones fisiolgicas que nos preparan para
los enrgicos esfuerzos que requieren luchar o escapar.
Fisiologa de la respuesta de estrs
Las respuestas neurovegetativas y endocrinas asociadas son catablicas; ayudan a movilizar las reservas energticas del
organismo. Las glndulas suprarrenales segregan adrenalina, noradrenalina y
hormonas esteroideas relacionadas con el estrs.
Adrenalina; afecta al metabolismo de la glucosa, haciendo que se puede disponer
de los nutrientes almacenados.
Noradrenalina; aumenta tambin el flujo sanguneo que reciben los msculos al
incrementar el gasto cardaco.
Cortisol;
Segregado por la corteza suprarrenal, al cortisol se le llama glucocorticoide.
Aumenta el flujo sanguneo y estimulan la reactividad comportamental.
Disminuye la sensibilidad de las gnadas a la hormona luteinizante (HL) lo cual
suprime la secrecin de hormonas esteroideas sexuales.
La secrecin de glucocorticoides est controlada por el ncleo paraventricular del hipotlamo (NPV). Las neuronas del NPV
segregan corticoliberina (CRH), el cual estimula la adenohipfisis para que segregue corticotoprina (ACTH, esta estimula a la
corteza suprarrenal que produce glucocorticoides).
Efectos del estrs prolongado sobre la salud
Hans Selye. Los efectos perjudiciales se deben a la secrecin prolongada de glucocorticoides; tensin arterial, diabetes.
Psicosis esteroide; distraccin, ansiedad, insomnio, depresin, alucinaciones y delirios.
La exposicin prolongada a glucocorticoides daa a neuronas localizadas en el campo CA1 de la formacin hipocampal.
Las lesiones de la amgdala abolan los efectos del estrs sobre el rendimiento de las ratas en el laberinto de agua de Morris.
TRASTORNO POS ETRS POSTRAUMTICO
Varones ms expuestos a acontecimientos traumticos, pero las mujeres tienen 4 veces ms probabilidad de sufrir TEPT.
Factores genticos importantes en la vulnerabilidad a padecer TEPT y a que la persona se vea implicada en ellos.
Factores de riesgo; edad temprana, haber vivido ms de un acontecimiento traumtico, padre con tr. depresivo, nivel de
educacin bajo, y tr. de conductas persistente, TAG o trastorno depresivo.
El volumen de la formacin hipocampal reducida ms del 20%.
Los pacientes con TEPT tienen niveles ms bajos de cortisol. Niveles elevados de CRH, ms que niveles elevados de cortisol
pueden ser un factor importante en la aparicin de sntomas del TEPT.
Estrs y enfermedad cardiovascular
Los dos factores de riesgo ms importante de enfermedad cardiovascular son; la hipertensin arterial y un nivel elevado de
colesterol en sangre.
El grado en que las personas reaccionan a los posibles factores estresantes puede influir en la probabilidad de que lleguen a
sufrir una enfermedad cardiovascular.
Respuesta de afrontamiento
Una de las principales variables que determina el estrs, es el grado en que puede controlarse dicha situacin.
La capacidad de ejercer algn tipo de control sobre una situacin aversiva reduce la respuesta de estrs de un animal.
Incluso la ilusin de control puede resultar tranquilizadora.
PSICONEUROINMUNOLOGA
Estudio de las interacciones entre el sistema inmunitario y la conducta.
El sistema inmunitario. El sistema inmunitario deriva de los leucocitos que se forman en la mdula sea y en el timo.

Inmunidad qumica
Antgeno: protena que se halla en un microorganismo que permite al sistema inmunitario reconocer al microorganismo
como un invasor.
Anticuerpo: protena producida por una clula del sistema inmunitario que reconoce a los antgenos presentes en los
microorganismos invasores.
Inmunidad celular
Linfocito B: leucocito que se origina en la mdula sea; parte del sistema inmunitario.
Inmunoglobina: anticuerpo liberado por los linfocitos B que se une a los antgenos y contribuye a la destruccin de los
microorganismos invasores.
Linfocitos T: leucocito que se origina en la glndula timo; parte del sistema inmunitario.
Citocina: tipo de sustancia qumica liberada por ciertos leucocitos cuando detectan la presencia de un microorganismo
invasor; hace que proliferen otros leucocitos y ataquen al invasor. Los glucocorticoides suprimen las respuestas inmunitarias
al interferir los mensajes transmitidos por las citocinas.
Control neural del sistema inmunitario
Relacin directa entre el estrs y el sistema inmunitario, demostrada por Kiecolt-Glaser. Cuidadores e familiares con
Alzheimer, demostraban tener sistemas inmunitarios ms vulnerables.
El duelo; tambin deprime la funcin del sistema inmunitario.
Pare de la inmunodepresin inducia por el estrs podra estar bajo control neural directo. La mdula sea, la glndula
timo y los ganglios linfticos reciben aferencias neurales.
Estrs y enfermedades infecciosas
Una amplia variedad de sucesos que a lo largo de la vida de una persona producen estrs pueden aumentar su
vulnerabilidad a las enfermedades.
DROGRADICCIN
CARACTERSTICAS COMUNES DE LA ADICCIN
Droga
Alcohol etlico
Barbitricos
Benzodiacepinas (tranquilizantes)
Cannabis (marihuana)
Nicotina
Opiceos (herona, morfina, etc)
Fenciclidina (PCP) y ketamina
Cocana
Anfetamina
Lugares de accin
Receptor NMDA (antagonista indirecto); receptor GABAa (antagonista directo)
Receptor GABAa (agonista indirecto)
Recepto GABAa (agonista indirecto)
Receptor canabinoide CB1 (agonista)
Receptor ACh nicotnico (agonista)
Agonistas de los receptores opioides y
Receptor NMDA (antagonista indirecto)
Bloquea la recaptacin de dopamina (y de serotonina y noradrenalina)
Causa liberacin de dopamina (haciendo que los transportadores funcionen a la inversa)
Adiccin fsica en comparacin con adiccin psicolgica

Eddie.
o Dependencia fsica; estado adaptativo que se manifiesta por intensas alteraciones fsicas cuando se deja una droga.
o Dependencia psquica; sensacin de satisfaccin y motivacin psquica que requiere la administracin peridica para
producir placer o evitar sensaciones desagradables.
Tolerancia; disminucin de la sensibilidad a la droga. Para que la droga sea efectivo, se necesitan cantidades mayores.
Sntomas de abstinencia; son principalmente los opuestos a los efectos de la propia droga.
Refuerzo positivo
Papel en la drogadiccin.
La eficacia del estmulo reforzante es mayor si ocurre inmediatamente, por ello las drogas ms adictivas son las que
tienen efectos inmediatos (la herona ms rpida que la morfina). Los efectos reforzantes inmediatos pueden
prevalecer sobre los efectos aversivos a largo plazo.
Mecanismos neurales.
Todos los estimulantes; causan liberacin de dopamina en el ncleo accumbens. La liberacin de dopamina parece ser
una condicin necesaria pero no suficiente.
Si se evita la liberacin de DA en el ncleo accumbens la mayora de las drogas pierden sus efectos reforzantes.
Refuerzo negativo
En el refuerzo negativo; la respuesta debe de hacer que el estmulo desagradable termine (o al menos disminuya).
En el castigo; la respuesta debe hacer que el estmulo desagradable tenga lugar.

La reduccin de los efectos de abstinencia desempea un papel en el mantenimiento de la adiccin de drogas. Tambin
podra explicar la adquisicin de la adiccin a drogas (como por ejemplo el alcohol y evitar sntomas de ansiedad).
Ansia y recada
Robinson y Berridge. Cuando una droga activa el sistema dopaminrgico mesolmbico los estmulos presentes en ese
momento adquieren una relevancia de incentivo (se vuelven excitantes y motivadores).
Modelo de rehabilitacin.
El restablecimiento de una respuesta previamente extinguida (recada) es un buen modelo del ansia que motiva la
conducta de bsqueda de la droga en un antiguo adicto.
Mecanismos neurales
o La recada parece implicar la activacin del sistema mesolmbico de neuronas dopaminrgicas.
o La recada provocada por los estmulos previamente asociados a la cocana parecen implicar la amgdala as como
el sistema mesolmbico de dopamina.
o La actividad de la corteza prefrontal (orbitofrontal) y la corteza cingulada anterior de los adictos a la cocana era
menos activa que la de los sujetos normales durante la abstinencia.
o Estrs: las situaciones estresantes pueden provocar la recada de un antiguo adicto a la droga. Los estmulos
estresantes, incluso aquellos que ocurren a una edad temprana, aumentan la susceptibilidad del animal a la
adiccin a las drogas. El estrs se asocia con la liberacin de CRH en el cerebro por parte de las clulas del ncleo
central de la amgdala
DROGAS DE CONSUMO FRECUENTE
LSD; el consumo no conduce por lo general a la adiccin.
PCP; (Fenciclidina) acta como un antagonista indirecto del receptor NMDA, lo que significa que sus efectos se solapan
con los del alcohol.
Opiceos
Se segrega cuando el animal realiza conductas importantes para la especie como la lucha o el apareamiento.
Los opiceos liberados de forma endgena estimulan los receptores que producen los analgsicos que reducen los efectos
inhibitorios del dolor y el refuerzo positivo que anima al animal a continuar con lo que estaba haciendo.
La herona es el opiceo ms consumido.
Bases neurales de los efectos reforzantes
Tres tipos de receptores opiceos; y . Son responsables del refuerzo y la analgesia. Los opiodes (dinorfina)
producen efectos aversivos.
La naloxona y otros frmacos que bloquean opiodes reducen los efectos reforzantes del alcohol tanto en humanos
como en animales de laboratorio.
o Condicionamiento de preferencia de lugar: preferencia aprendida por un lugar en el cual un organismo encontr un
estmulo reforzante, como comida o una sustancia adictiva.
Sustancia gris periacueductal: la estimulacin provocan analgesia.
rea preptica: la estimulacin de los receptores de opiceos del rea preptica causan hipotermia (reduccin de
la temperatura corporal)
Formacin reticular mesenceflica: la estimulacin provocan sedacin.
rea tegmental ventral y ncleo accumbens: la estimulacin papel importante en efectos reforzantes de opiceos
Bases neurales de los efectos de la abstinencia
Varias regiones del cerebro han estado implicadas en los efectos de la abstinencia incluyendo la sustancia gris
periacueductal, el locus coeruleus, y la amgdala.
o Abstinencia precipitada por antagonista: sndrome de abstinencia repentino despus de la administracin
prolongada de una droga causada por la retirada de la droga y la administracin de un frmaco.
o CREB: protena de unin a la que se liga el elemento que responde al AMP cclico; una protena nuclear a la cual se
puede unir el AMP cclico, afectando la actividad de un gen o grupo de genes. La CREB juega un papel crtico en os
eventos intracelulares responsables de los efectos de la abstinencia de opiodes.
Cocana y anfetamina
La cocana y las anfetaminas tienen efectos comportamentales similares, porque ambos actan como potentes agonistas
dopaminrgicos.Los lugares de accin de la cocana y la anfetamina son diferentes.
Cocana: se une y desactiva las protenas transportadoras de dopamina, bloqueando as la recaptacin de dopamina
tras ser liberada por los botones terminales.
Anfetamina; tambin inhibe la recaptacin de dopamina pero su efecto ms importante es estimular directamente la
liberacin de dopamina desde los botones terminales.

Efectos alarmantes de la cocana y la anfetamina; comportamiento psictico similar al de la esquizofrenia paranoide.

Provocan una disminucin en el nmero de transportadores de dopamina en el ncleo caudado y putamen. Podran
tener un mayor riesgo de padecer Parkinson a medida que envejecen.
Ncleo accumbens clave en los efectos reforzantes.
El consumo prolongado causa sensibilizacin a los efectos de la droga.
La abstinencia tras un consumo prolongado de cocana no causa sntomas fsicos, pero si sentimientos desagradables.
La abstinencia se da por una drstica cada del nivel de dopamina en el ncleo accumbens, causada por un aumento en
la secrecin de dinorfina.
Nicotina
La nicotina estimula los receptores de acetilcolina, y aumenta la actividad de las neuronas dopaminrgicas del sistema
mesolmbico.
El efecto reforzante de la nicotina parece tener lugar en el rea tegmental ventral, no en el ncleo accumbens.
Las inyecciones de agonistas de nicotina en el rea tegmental ventral reforzarn una preferencia de lugar condicionada.
Silos fumadores dejan de fumar durante unas cuantas semanas, la cantidad de receptores nicotnicos de su cerebro
vuelve a ser normal.
Wise. Debido a que la nicotina estimula el sistema dopaminrgico tegmentoestriatal fumar hara potencialmente ms
difcil que un adicto a la cocana o la herona dejara de tomar la droga.
Alcohol y barbitricos
La primera causa de retraso mental actualmente en el mundo occidental es el consumo de alcohol por parte de mujeres
embarazadas.
El alcohol tiene dos lugares de accin; como agonista indirecto de los receptores del GABAa y como antagonista
indirecto de los receptores NMDA. La estimulacin de ambos sistemas receptores desencadenan la apoptosis (muerte
celular)
A bajas dosis; efecto ansioltico. A dosis ms elevadas; incoordinacin motora y sedacin.
Los efectos estimulantes y ansiolticos (refuerzo positivo y negativo) es lo que hace aumenta su capacidad de adiccin.
Aumenta la actividad de las neuronas dopaminrgicas del sistema mesolmbico y la liberacin de dopamina en el
ncleo accumbens.
El alcohol refuerzo la accin del GABA en los receptores GABAa, e interfiere en la transmisin de glutamato en los
receptores NMDA.
o Al igual que el alcohol, los antagonistas NMDA, tienen efectos sedantes y ansiolticos. Implicados en la
potenciacin a largo plazo. La activacin de NMDA puede ser responsable de las crisis causadas por la
abstinencia de alcohol.
o Efectos ansiolticos causados por los tranquilizantes benzodiacepnicos estn causados por su accin como
agonistas indirectos del receptor GABAa. El alcohol tiene el mismo efecto. Aunque los lugares de unin son
distintos.
Los efectos reforzantes del alcohol se deben a su capacidad de desencadenar la liberacin de opiodes endgenos.
Cannabis
El THC es el ingrediente activo de la marihuana
El lugar de accin es un receptor canabinoide endgeno en el cerebro, el receptor CB1, ha sido descubierto y la
distribucin de este receptor ha sido mapeada.
El hipocampo contiene gran concentracin de receptores de THC.
Se sabe que la marihuana afecta a la memoria de las personas interrumpiendo el normal funcionamiento del
hipocampo.
Daos a largo plazo: incluyen bronquitis, mayor riesgo de cncer de pulmn, baja capacidad de control del consumo de
la droga, impedimentos menores de atencin y memoria y elecciones ms lentas en tareas de toma de decisiones.
HERENCIA Y DROGADICCIN
Estudios de herencia en seres humanos
En general la herencia del tabaquismo es tan fuerte como la del alcoholismo.
Un estudio con gemelos descubri que el alcoholismo y la dependencia de la nicotina tienen factores genticos en
comn, lo que explica por qu los alcohlicos frecuentemente son adictos a la nicotina.
Cloninger. Dos grupos; bebedores habituales (trastorno de personalidad antisocial, alto en bsqueda de sensaciones) y
bebedores ocasionales (dependencia emocional, conducta rgida, perfeccionismo, introversin).
Los varones con padres que eran bebedores habituales tenan una probabilidad casi siete veces mayor de
convertirse en bebedores habituales.
Las hijas de padres bebedores habituales tendan a padecer un trastorno de somatizacin.
Beber ocasionalmente est influido tanto por la herencia como por el ambiente.
En el EEG se observa escasa actividad alta lenta, la cual es caracterstica de un estado de relajacin.

Los bebedores habituales pueden tener un mecanismo de castigo poco sensible. Tambin un sistema de refuerzo
hiposensible lo que les conduce a buscar emociones ms intensas.
Los bebedores ocasionales podran tener sistemas de castigo hipersensibles.
Modelos animales de drogadiccin
Un bajo nivel de dopamina en el ncleo accumbens se relaciona con anhedonia y disforia; y Cloninger sugiere que al
menos algunas formas de alcoholismo pueden deberse a una disminucin de la sensibilidad al refuerzo. Quizs las ratas
con preferencia al alcohol beben ms para enmascarar dicha insensibilidad.
Higley. Aquellos con los niveles ms bajos de 5-HIAA presentaban el grado ms alto de ingesta de alcohol. Los monos
privados de sus madres en una etapa temprana de la vida tendan tambin a beber ms.
TRATMIENTOS PARA LA DROGADICCIN
El tratamiento ms frecuente para la adiccin a opiceos es el mantenimiento con metadona. La administracin por va oral
aumenta el nivel de opioides en el encfalo lentamente, la droga no produce un subidn.
Los investigadores confan en que las sustancias que interactan con los receptores D3 puedan algn da ser un til
complemento del tratamiento de la dependencia de la cocana.
Sera interesante comprobar si el GCG puede resultar til en el tratamiento de la adiccin a cocana.
Los agonistas serotoninrgicos parecen ser tiles en el tratamiento del alcoholismo; los inhibidores de la recaptacin de 5HT hacen que a los alcohlicos les resulte ms fcil abstenerse de beber.
La naltrexona aument el tiempo que se tardaba en tomar el primer sorbo yen tomar una segunda copa.
Tema 14. Aprendizaje y memoria

ROSENZWEIG Aprendizaje y memoria; mecanismos neurales

El sistema nervioso de los invertebrados presenta plasticidad
Eric Kandel, estudios sobre los mecanismos neurales del aprendizaje y la memoria. Estudio lugares y mecanismos de plasticidad
para el aprendizaje tanto asociativo como no asociativo de la Aplysia.
Habituacin; se debe a cambios en la sinapsis entre la clula sensorial y la motoneurona.
Habituacin a largo plazo; produce una disminucin del nmero de sinapsis entre la clula sensorial y la motoneurona.
La potenciacin a largo plazo podra ser un modelo para estudiar los mecanismos de aprendizaje y memoria?
La potenciacin a largo plazo (PLP); aumento estable y duradero de la eficacia de la sinapsis. Fue descubierta en el hipocampo
del conejo por Bliss y Lomo.
La PLP si se parece a la memoria en varios aspectos; puede ser inducida en cuestin de segundos, puede prolongarse durante
das o semanas y tienen un periodo de consolidacin inestable que dura varios minutos.
La PLP se produce en varios lugares de la formacin hipocampal
La formacin hipocampal consta de dos regiones entrelazadas; el hipocampo y la circunvolucin dentada. Regin
donde se estudia la PLP; CA1 y CA3.
Los principales inputs a la formacin hipocampal vienen de la cercana corteza entorrinal.
Las neuronas de CA3 envan sus axones, conocidos como colaterales de Schaffer, al rea CA1.
La PLP del rea CA1 depende de una subclase de receptores de glutamato, que responden al agonista sinttico
NMDA.
Aunque los antagonistas de NMDA impide la induccin de PLP, no afectan a la PLP que ya est establecida.
Los receptores NMDA y AMPA desempean papeles independientes en la induccin de PLP en la regin CA1
Al menos para algunos tipos de aprendizaje y memoria que dependen del hipocampo, los receptores NMDA quiz
normalmente desempeen un papel importante, pero no son absolutamente esenciales.
La PLP se produce a travs de una sucesin de cambios neuroqumicos
2+
La entrada de iones CA en las neuronas activa algunas protenas cinasas, las cuales son fundamentalmente para la
induccin y el mantenimiento de la PLP. Entre ellas se encuentran PKA, PKC y CaM cinasa.
Las cinasas fosforilan y activan la protena que se liga al elemento sensible al AMPc (CREB).
El CREB regula la expresin de ms de 100 genes y por tanto ocupa una posicin estratgica en la cascada
neuroqumica que subyace a la formacin de la memoria.
En los ratones, la supresin gentica de CREB daa la MLP, pero no la MCP.
En los seres humanos una mutacin del gen de CREB da como resultado un sndrome caracterizado por
retraso mental.
Al parecer las fases ms tempranas de la PLP, que duran ms o menos una hora, no requieren sntesis de protenas,
pero a partir de entonces la inhibicin de la misma impide una PLP ms duradera.
La PLP incrementa la eficacia de la sinapsis de dos maneras; aumentando el nmero de receptores postsinpticos y
aumentando la liberacin de transmisor.
Los pptidos opioides modulan la induccin de PLP en la regin CA3
Se puede inducir PLP en otras partes del cerebro sin que los receptores NMDA estn activados.
La depresin a largo plazo es lo contrario de la PLP
Depresin a largo plazo (DLP) Puede desempear un papel en la memoria; una disminucin duradera en la magnitud de
las respuestas de las neuronas despus de que las clulas aferentes hayan sido activadas por estmulos elctricos de
frecuencia relativamente baja.
2+
En la regin CA1 del hipocampo, la induccin de DLP parece requerir la entrada de Ca a travs de receptores NMDA,
como sucede con la induccin de PLP.
Es la PLP un mecanismo de formacin de la memoria?
La protena fyn es importante tanto en la PLP como en el aprendizaje del laberinto y que el fenmeno electrofisiolgico
de la PLP tiene que ver con el aprendizaje.
La PLP es un tipo de plasticidad sinptica que subyace o es similar a ciertas formas de aprendizaje y memoria y que, por
tanto, puede utilizarse para investigar sus mecanismos.
Puede que las clulas gliales participen en el aprendizaje y la memoria
La plasticidad neural que vimos antes puede tener lugar slo si las clulas gliales cercanas procuran un factor neurotrfico
concreto; el bloqueo de este factor reduce la insercin de receptores de glutamato tipo AMPA en respuesta a actividad
neural.
La formacin de memoria a largo plazo requiere sntesis de protenas
La formacin de MLP requiere sntesis de protenas. El entrenamiento aumenta las ramificacines de las dendritas y el
nmero de contactos sinpticos.
La inhibicin de la sntesis de protenas en el cerebro en el momento del entrenamiento puede impedir la formacin de MLP
El cerebro puede arreglrselas teniendo la sntesis de protenas casi totalmente bloqueada durante horas, pero es que las
clulas contienen grandes provisiones de protenas.

Ciertas pruebas adicionales respaldan la idea de que la memoria se forma en fases. La funcin de retencin presenta 4
componentes que pueden reflejar sucesivamente el bfer sensorial. Las fases son secuencialmente dependientes.
Ciertas medidas cerebrales guardan correlacin con deterioros de memoria relacionados con la edad
Se han estudiado varios mecanismos para explicar la disminucin en el aprendizaje y la memoria con la edad
Durante el envejecimiento se observan deterioros especialmente en memorias declarativas que requieren de la persona un
esfuerzo organizativo. Se da prdida de neuronas y/o conexiones neurales, el deterioro del sistema colinrgicos y la
representacin debilitada de informacin por los circuitos neurales.
Deterioro de la formacin y recuperacin de memorias declarativas
Los individuos de ms edad exhiben menos activacin cortical, especialmente cuando la codificacin o la
recuperacin requieren esfuerzos autoiniciados. Los sujetos ms mayores muestran menos activacin de las
regiones frontales y temporales durante el aprendizaje de caras nuevas.
Prdida de neuronas y/o conexiones neurales
El conjunto del cerebro presenta una prdida gradual de peso a partir de los 30 aos. El encogimiento del
hipocampo en las personas de edad avanzada guarda una significativa correlacin con el deterioro de la memoria.
Debilitamiento del sistema de la acetilcolina
El complejo septal; procura input desde estructuras subcorticales al hipocampo. Muchas de estas neuronas utilizan
acetilcolina como neurotransmisor. Estas regiones de la va septohipocampal, junto con neuronas del ncleo basal,
parecen estar implicadas en la neuropatologa de la enfermedad de Alzheimer.
Este estudio sugiere (pero no demuestra) que la disminucin de ChAT es una causa de ejecucin deteriorada con la
edad.
Codificacin deteriorada por clulas de lugar
Clulas de lugar; son neuronas que descargan cuando el animal se halla en una ubicacin concreta de su entorno.
En las ratas de edad avanzada que mostraban un peor aprendizaje espacial en los tests conductuales, el nmero de
neuronas hipocampales que respondan a seales espaciales no pareca diferir del de las ratas jvenes, si bien las
neuronas codificaban una cantidad menor de informacin espacial.
Se pueden aliviar o evitar los efectos del envejecimiento en la memoria?
La experiencia temprana adecuada puede ayudar a proteger el hipocampo.
El factor de crecimiento nervioso (NCF); en algunos estudios clnicos los investigadores inyectan infusiones de NGF en el
cerebro de pacientes de Alzheimer.
Algunos estudios indican que la experiencia enriquecida durante toda la vida puede ayudar a reducir el riesgo de
disminucin cognitiva en la vejez.
Factores que reducen el riesgo de debilitamiento cognitivo normal; vivir en circunstancias ambientales favorables, estar
implicado en actividades tpicas de entornos complejos e intelectualmente estimulantes y que el cnyuge tenga un
nivel cognitivo elevado.
La experiencia enriquecida tambin puede proteger la funcin cerebral e intelectual contra el deterioro en la vejez.
CARLSON Aprendizaje y memoria; mecanismos bsicos

NATURALEZA DEL APRENDIZAJE
Aprendizaje; proceso mediante el cual las experiencias modifican nuestro sistema nervioso y por lo tanto nuestra conducta. A
estos cambios les llamamos recuerdos.
Aprendizaje perceptivo. Es la capacidad para aprender a reconocer estmulos que ya se han percibido antes. Es la capacidad
de identificar y catalogar objeto. En cada uno de nuestros sistemas sensoriales puede darse aprendizaje perceptivo.
Aprendizaje estmulo-respuesta. Consiste en la capacidad de aprender a ejecutar una conducta determinada cuando se
presenta un estilo determinado. Incluye dos categoras.
Condicionamiento clsico. Asociacin entre dos estmulos. Respuestas innatas.
El principio de Hebb. Explicar como la experiencia cambia las neuronas de un modo que ocasionara cambios en la
conducta. Si una sinapsis se activa repetidamente al mismo tiempo que la neurona postsinptica emite
potenciales de accin, tendrn lugar una serie de cambios en la estructura o en la neuroqumica de la sinapsis
que la reforzarn.
Condicionamiento instrumental /operante. Asociacin entre una respuesta y un estmulo. Implica conductas que se han
aprendido. Si las consecuencias son favorables son estmulos reforzantes, sino son estmulos punitivos.
Aprendizaje motor. Forma especial de aprendizaje estmulo respuesta. Establecimiento de cambios en los sistemas
motores. El aprendizaje motor no puede suceder sin la gua sensorial del entorno. Se diferencia en el grado en que se
aprenden nuevas formas de conducta.

Otros tipos. Relaciones entre estmulos individuales, aprendizaje espacial (percepcin de la localizacin espacial)
aprendizaje episdico (recordar secuencias de acontecimientos que se han presenciado) y aprendizaje observacional
(aprendizaje basado en observar e imitar a otras personas).
APRENDIZAJE Y PLASTICIDAD SINPTICA
Induccin de potenciacin a largo plazo
La estimulacin elctrica de circuitos de la formacin hipocampal puede
desembocar en cambios sinpticos a largo plazo que parece figurar entre los
responsables del aprendizaje. Lomo; axones desde la corteza entorrinal
hasta la circunvolucin dentada potenciacin a largo plazo.
Formacin hipocampal (regin de la corteza lmbica, localizada en el lbulo
temporal, incluye al hipocampo mismo (asta de Ammn), la circunvolucin
dentada y el subculo) aferencias a travs de la corteza entorrinal
aferente a las clulas glanulosas de la circunvolucin dentada mediante un
haz llamado va perforante enva axones a las espinas dendrticas de las
clulas piramidales del campo CA3.
Hipocampo dos zonas; CA1 y CA3.
Cuando las sinapsis dbiles y fuertes de una misma neurona se estimulan aproximadamente al mismo tiempo, la
sinapsis dbil se fortalece; potenciacin a largo plazo asociativa, puesto que se produce debido a la asociacin en el
tiempo entre la actividad de dos grupos de sinapsis.
Papel de los receptores NMDA
La estimulacin de baja frecuencia puede acarrear el efecto contrario; depresin a largo plazo. La estimulacin rpida
despolariza la membrana postsinptica mucho ms que la lenta.
La potenciacin a largo plazo requiere de dos sucesos; activacin de las sinapsis y despolarizacin de la neurona
postsinptica.
Receptor NMDA. Desempea una funcin primordial en la potenciacin a largo plazo. Se encuentra en la formacin
hipocampal, especialmente en CA1. Controla un canal inico de calcio que se encuentra bloqueado por un ion
magnesio. El NMDA es un canal inico controlado por neurotransmisor y por voltaje. La transmisin en la sinapsis
potenciales implica a receptores no-NMDA, fundamentalmente receptores AMPA (receptor ionotrpico glutamatrgico
que controla un canal de sodio, cuando est abierto produce PEPs).
Mecanismos de plasticidad sinptica
Se dan al menos dos tipos de modificaciones cuando una sinapsis se fortalece (se aade uno descubierto recientemente);
Las sinapsis individuales se refuerzan. El fortalecimiento de una sinapsis individual se logra gracias a un aumento de la
cantidad de receptores AMPA postsinpticos, eso es, receptores glutamatrigos no NMDA existentes en dichas sinapsis.
Se producen nuevas sinapsis. Edwards. Sugiri que la espina dendrtica desarrolla una protuberancia parecida a un
dedo que se proyecta en el botn terminal, dividiendo la zona activa en dos partes, entonces cada zona activa cree.
Toni y cols, hallaron pruebas a favor de que las sinapsis perforadas son un punto intermedio en el campo de produccin
de nuevas sinapsis.
Cambios presinpticos; tales como un aumento de la cantidad de glutamato liberado por los botones terminales. Varios
experimentos sugieren que el NO (monxido de nitrgeno-sintasa) podra ser un mensaje retrgrado involucrado en la
potenciacin a largo plazo.
La potenciacin a largo plazo de larga duracin, es decir, la que dura ms de unas pocas horas, requiere la sntesis
de protenas. La sntesis de protenas se da en las mismas dendritas.
Depresin a largo plazo
La estimulacin de baja frecuencia de las aferencias sinpticas a una clula, puede disminuir en lugar de aumentar la
fuerza de sus sinapsis; depresin a largo plazo. Las frecuencias por encima de 10Hz; potenciacin. Por debajo de 10 Hz;
depresin. Ambos tipos de activacin requieren del NMDA.
Cuando un aferencia dbil se asociaba con un aferencia fuerte se produce potenciacin a largo plazo. Si se estimulan las
dos aferencias en momentos distintos, se produce depresin a largo plazo.
La depresin a largo plazo implica el mecanismo opuesto a la potenciacin a largo plazo; disminucin de receptores
AMPA (en la potenciacin es aumento AMPA).
Otras formas de potenciacin a largo plazo
El hecho de que la potenciacin a largo plazo pueda producirse en varias regiones adems de en la formacin hipocampal
sugiere que los mecanismos subyacentes a este fenmeno pueden estar esparcidos en el encfalo.

Papel de la potenciacin a largo plazo en el aprendizaje

La alteracin de la potenciacin a largo plazo alterara tambin el aprendizaje. Adems, algunas experiencias de aprendizaje
producen cambios sinpticos en la formacin hipocampal. La potenciacin a largo plazo interviene en el condicionamiento
clsico e instrumental.
APRENDIZAJE PERCEPTIVO
Entraa aprender acerca de las cosas, no que hacer cuando se presentan.
Implica aprender a reconocer estmulos absolutamente nuevos.
Aprender a reconocer estmulos visuales especficos
En mamferos con un encfalo grande, el aprendizaje visual puede darse
muy rpidamente. La corteza visual primaria recibe informacin del ncleo
geniculado lateral del tlamo. La informacin acerca de cada uno de dichos
atributos se recoge en subregiones de la corteza extraestriada.
o Corriente ventral; Que. Reconocimiento objetos. De la corteza
extraestriada a la corteza temporal.
o Corriente dorsal; Donde. Localizacin de objetos. Hacia la corteza parietal posterior.
Lesiones en la corteza inferotemporal alteran la capacidad de discriminar entre diferentes estmulos visuales.
Discriminar configuraciones visuales se requiere la integridad de la corteza inferotemporal y que sta tiene que recibir
informacin procedente de la corteza visual primaria.
Aprender a reconocer un determinado estmulo visual se efecta mediante cambios en las conexiones sinpticas de la
corteza temporal inferior.
Memoria perceptiva a corto plazo
Memoria a corto plazo; recuerdo que dura poco tiempo por lo general unos cuantos segundos, de un estmulo o un
acontecimiento.
Aprender a reconocer un estmulo conlleva que se den cambios sinpticos en las regiones pertinentes de la corteza
sensorial asociativa, las cuales establece nuevos circuitos neuronales.
El reconocimiento de un estmulo tiene lugar cuando las aferencias sensoriales activan esta serie de circuitos neurales.
La memoria a corto plazo de un estmulo implica la actividad de estos circuitos. Uso de tareas de emparejamiento
demorado con la muestra.
Las neuronas de la corteza temporal inferior que se activan al ver un determinado estmulo continuaran descargando
durante el intervalo de demora despus de que el estmulo se haya retirado.
Las neuronas del lbulo parietal posterior, pertenecientes a la corriente dorsal, retienen informacin sobre la
localizacin de un estmulo visual que se acaba de percibir.
La corteza prefrontal. Est implicada en la memoria a corto plazo de todas las modalidades sensoriales. Codifican asimismo
informacin relativa a la respuesta que el animal est a punto de hacer, y no solo el estmulo que ha visto.
La corteza prefrontal dorsolateral llegaba a activarse durante el intervalo de demora cuando los estmulos eran
configuraciones distintas; a su vez, la corteza prefrontal inferior lo haca cuando los estmulos eran localizaciones
espaciales especficas.
CONDICIONAMIENTO CLSICO
El ncleo central de la amgdala desempea un importante papel organizando un patrn de respuestas emocionales, tanto
aprendidas como no aprendidas, provocadas por los estmulos aversivos. Interviene tambin en las respuestas emocionales
condicionadas mediante condicionamiento clsico. Si el estmulo doloroso se empareja con un tono, las sinapsis dbiles de
la amgdala lateral resultan reforzadas gracias al principio de Hebb.
Lesiones en el ncleo lateral o central de la amgdala; alteran las respuestas emocionales condicionadas en las que
intervienen un estmulo auditivo sencillo como EC y una descarga elctrica como EI. Los cambios en la amgdala lateral son
responsables de la adquisicin de una respuesta emocional condicionada que implican la potenciacin a largo plazo.
La plasticidad sinptica controlada por la activacin de receptores NMDA podra intervenir asimismo en la extincin de una
respuesta emocional condicionada clsicamente.
CONDICIONAMIENTO INSTRUMENTAL Y APRENDIZAJE MOTOR
Ganglios basales
El condicionamiento instrumental conlleva el fortalecimiento de conexiones entre los circuitos neurales que detectan un
determinado estmulo con otros circuitos que producen una determinada respuesta.
Dos vas principales entre la corteza sensorial de asociacin y la corteza motora de asociacin; conexiones transcorticales
directas y conexiones va ganglios basales y tlamo. Ambas participan en el condicionamiento instrumental.

La evidencia sugiere que cuando las conductas aprendidas se vuelven automticas y rutinarias, son transferidas a los
ganglios basales.
El dao de la formacin hipocampal solo alteraba el aprendizaje episdico.
La lesin de la amgdala slo afectaba a la capacidad de aprender a asociar un estmulo con un refuerzo
La lesin del ncleo caudado y el putamen disminua la capacidad para aprender la tarea instrumental.
Enfermedad de Parkinson; algunos de los dficits motores pueden considerarse fallos de las memorias automticas.
Dificultades en el aprendizaje de respuestas automticas. Dficits en tareas en las que se necesita retener la informacin
en la memoria a corto plazo. Bajo rendimiento en una tarea de aprendizaje.
Corea de Huntington; no logran aprender secuencias de movimientos.
Corteza premotora
La mayora de las eferencias de los ganglios basales se dirigen a travs del tlamo, hacia la corteza premotora y el rea
motora suplementaria adyacente. Participan en la planificacin y ejecucin de los movimientos.
rea motora sumplementaria.
Lesin; afecta a la capacidad de aprender secuencias de respuesta en las que la ejecucin de una respuesta constituye
la seal de que ha de darse la respuesta siguiente. Durante al aprendizaje, se activ la regin anterior del rea motora
suplementaria; y luego, durante la ejecucin de la secuencia aprendida, se activ la regin posterior del rea motora
suplementaria.
Corteza premotora.
Parece intervenir programando los movimientos complejos y utilizando la informacin sensorial para escoger un
movimiento determinado. Parece ocuparse de en qu parte del espacio se ha de hacer el movimiento. La corteza
promotora se encarga de servirse de estmulos arbitrarios para indicar que movimientos debe hacerse.
Corteza parietal.
Interviene e guiar los movimientos sealados por estmulos visuales. El dao de esta regin afecta a la capacidad de las
personas de adoptar la forma de su mano en vista del tamao y la forma del objeto al que se dirige y piensan coger. La
corteza parietal es una de las principales fuentes de aferencias a la corteza premotora dorsal.
Refuerzo
Circuitos neurales implicados en el refuerzo
o Haz prosenceflico medial (HPM); atraviesa el hipotlamo lateral. Punto ms importante del efecto del refuerzo.
o Sistema mesolmbico; surge en el rea tegmental ventral (ATV). Proyecta a la amgdala, hipocampo y ncleo
accumbens (efecto de las drogas. Efectos reforzantes de la estimulacin elctrica cerebral).
o Sistema mescortical; del ATV proyecta hacia la corteza prefrontal, corteza lmbica y el hipocampo.
o La estimulacin en el HPM y ATV; ocasionan la liberacin de dopamina en el ncleo accumbens. Refuerzos
naturales tambin.
Funciones del sistema del refuerzo
Deteccin de estmulos reforzantes
o El refuerzo se produce cuando se detecta un estmulo y provoca activacin de neuronas dopaminrgicas en el ATV.
o Estudios de Schultz. Sistema de refuerzo; parece ser activado por estmulos reforzantes inesperados. Si el refuerzo
se esperaba, entonces no hay nada nuevo que aprenderse.
o Las neuronas dopaminrgicas del ATV se activan tambin por estmulos reforzadores condicionados.
o El ATV recibe muchas aferencias, las ms importantes;
Complejo de la amgdala basolateral ncleos lateral, basal y basal accesorio); imprescindible para aprender
asociaciones entre estmulos neutros y estmulos reforzantes, lo que incluye el establecimiento de
reforzadores condicionados. Tiene conexiones directas con el ATV y el ncleo accumbens.
Las aferencias del ATV procedentes del hipotlamo lateral parecen intervenir en la deteccin de estmulos
reforzantes.
Corteza prefrontal; discurrir estrategias, evaluar progresos y juzgar la conveniencia de la propia conducta.
Incluso las conductas internas como pensar y planificar, pueden estar sujetas al refuerzo.
Fortalecimiento de las conexiones neurales; dopamina y plasticidad neural
o La potenciacin a largo plazo es imprescindible para que se d el condicionamiento instrumental y que la dopamina
refuerza la potenciacin a largo plazo.
o El bloque de receptores NMDA en ncleo accumbens; interfiere en el aprendizaje, pero no en la ejecucin, de una
tarea que ya se ha aprendido.
o La corteza prefrontal es un rgano de actuacin de las neuronas dopaminrgicas as como una fuente de su
control.
o La dopamina modula la potenciacin a largo plazo en la corteza prefrontal as como en el ncleo accumbens.
Tema 15. La amnesia antergrada

CARLSON Aprendizaje relacional y amnesia

AMNESIA ANTERGRADA EN SERES HUMANOS
Amnesia retrgrada: amnesia de los acontecimientos que precedieron a una alteracin cerebral, como traumatismo
craneoenceflico o choque electroconvulsivo.
Amnesia antergrada: amnesia de los acontecimientos que ocurren despus de alguna alteracin cerebral, como un
traumatismo craneoenceflico o ciertas enfermedades cerebrales degenerativas.
Sndrome de Korsakoff. Amnesia antergrada permanente provocada por un dao cerebral resultante de alcoholismo
crnico o malnutricin (dficit vitamina B1).
Confabulacin: relato de recuerdos de acontecimientos que no han ocurrido, sin intencin de engaar
Lesiones del lbulo temporal. Provocan amnesia antergrada. Dficit de memoria no solo si se haba extirpado el
hipocampo. La lobectoma temporal medial bilateral provoca amnesia antergrada.
Descripcin bsica
El hipocampo no es la sede de la memoria a largo plazo, ni es necesario para la recuperacin de recuerdos a largo plazo.
El hipocampo no es la sede de la memoria inmediata (a corto plazo).
El hipocampo interviene en la transformacin de la memoria inmediata (a corto plazo) en memoria a largo plazo.
Memoria a corto plazo: memoria inmediata de los acontecimientos. Puede consolidarse o no en memoria a largo plazo.
Tiene lmites definidos.
Memoria a largo plazo: memoria relativamente estable de acontecimientos que ocurrieron en un pasado lejano, por
contraposicin a la memoria a corto plazo. No tiene lmites conocidos. La transformacin de MCP a MLP; se llama
consolidacin.
Capacidades de aprendizaje preservadas
La amnesia no constituye una incapacidad total de aprendizaje. Pacientes con amnesia antergrada podan aprender a
reconocer rostros y melodas. Podan aprender a apretar una tecla de modo secuencial.
Estn preservadas; el aprendizaje perceptivo, el aprendizaje estmulo-respuesta y aprendizaje motor.
Memoria declarativa y no declarativa
Memoria declarativa: memoria que puede expresarse verbalmente, como el recuerdo de los acontecimientos que
sucedieron en el pasado de una persona
Memoria no declarativa: memoria cuya formacin no depende de la formacin hipocampal; trmino genrico que
incluye a la memoria perceptiva, de estmulo-respuesta y motora. Parecen operar de manera automtica.
Amnesia antergrada; fallo del aprendizaje relacional
La amnesia antergrada consiste en algo ms que un dficit de memoria verbal. La capacidad e establecer nuevas memorias
no declarativas se conserva.
Memoria episdica. Consiste en un repertorio de percepciones de acontecimientos, organizadas temporalmente e
identificadas por un contexto particular. La formacin hipocampal nos capacita para aprender la relacin que existe
entre los estmulos presentes (el contexto) y los acontecimientos en s
mismos.
Anatoma de la amnesia antergrada
Conexiones de la formacin hipocampal con el resto del encfalo
o La aferencia ms importante que recibe la formacin hipocampal
proviene de la corteza entorrinal. La corteza entorrinal recibe sus
aferencias de la amgdala de varias regiones de la corteza lmbica y
de todas las regiones de neocorteza asociativa, ya sea directamente
o a travs de dos regiones adyacentes; corteza perirrinal y la
corteza parahipocampal.
o La formacin hipocampal interviene en el proceso mediante el que
se establecen las memorias declarativas.
o Sin la formacin hipocampal solo se tendran recuerdos
independientes, aislados, sin la conexin que hace posible recordar
episodios.
o Si el hipocampo modifica los recuerdos mientras se estn
establecimiento, las experiencias que se traducen en memorias
declarativas deberan activar la formacin hipocampal.
o La informacin grfica o espacial activa la formacin hipocampal
derecha.

o La informacin verbal activa la formacin hipocampal izquierda.

o La FH aferencias; dopaminrgicas desde el ATV,
noradrenrgicas desde el locus coeruleus, 5HT desde los
ncleos del rafe y colinrgicos desde el rea septal medial.
Pruebas de que las lesiones hipocampales causan amnesia
antergrada
Pacientes con amnesia antergrada provoada por lesiones en CA1.
El campo CA1 es especialmente sensible a la anoxia. Esto se debe
a que esta regin es rica en receptos NMDA que provocan la
liberacin de glutamato. El exceso de calcio intracelular empieza a destruir las neuronas.
Pruebas de implicacin de otras estructuras cerebrales.
o Corteza lmbica del lbulo temporal medial. Las personas con dao restringido al hipocampo pueden adquirir
recuerdos de informacin de hechos aun cuando presentan una amnesia antergrada grave respecto a la
informacin episdica.
Memorias semnticas; hechos pero sin informacin sobre el contexto en el que se aprendieron. Son menos
especficas. La desnutricin de slo el hipocampo afecta slo a la capacidad de incorporar informacin
contextual a la memoria y por tanto slo altera la memoria episdica.
o Trgono cerebral y cuerpos mamilares. Pacientes Korsakoff; grave degeneracin de los cuerpos mamilares. Axones
eferentes del trgono cerebral que se originan en el subculo, acaban en los cuerpos mamilares esta va participa
en el aprendizaje relacional.Lesin en el trgono cerebral; provoca amnesia antergrada.
Papel del lbulo temporal medial en la memoria espacial
Lesiones bilaterales del lbulo temporal medial producen el deterioro ms agudo de la memoria espacial, pero una
lesin que se limite al hemisferio derecho puede ocasionar daos significativos.
La formacin hipocampal derecha se activa cuando una persona est recordando o ejecutando una tarea de
navegacin.
La lesin del lbulo temporal medial derecho tambin interfiere en la capacidad de aprender la distribucin espacial de
los objetos.
Papel del lbulo temporal medial en la recuperacin de recuerdos
Los pacientes cuya lesin inclua la corteza lmbica el lbulo temporal medial as como la formacin hipocampal
manifestaban una intensa amnesia retrgrada que abarcaba varias dcadas.
No se requieren las estructuras del lbulo temporal medial para acceder a la memoria remota.
Demencia semntica; prdida de memoria semntica, causada por una degeneracin progresiva de la neocorteza de la
regin lateral del lbulo temporal. La memoria episdica para hechos recientes se mantiene.
La memoria semntica en si misma parece almacenarse en la neocorteza del lbulo temporal lateral.
Confabulacin; papel de la corteza prefrontal en la evaluacin de la veracidad de los recuerdos
Confabulacin; relatar acontecimientos que en realidad no han sucedido. Algunos de estos acontecimientos son
factibles, pero otros se contradicen.
Una lesin directa del trgono cerebral, los cuerpos mamilares o el tlamo no produce confabulacin.
La confabulacin podra ser consecuencia de un funcionamiento anmalo de la corteza prefrontal. TEP revel
hipoactividad en la regin medial y orbital de la corteza prefrontal.
Los lbulos frontales pueden estar implicaos en distinguir las memorias reales de las imaginarias.
Cuando la informacin es dudosa, los lbulos frontales se ocupan de recuperar recuerdos que podran ayudarnos a
evaluar si una interpretacin dada, tiene sentido.
APRENDIZAJE RELACIONAL EN ANIMALES DE LABORATORIO
Recordar los lugares visitados
Laberinto de Olton y Samuelson. Las lesiones del hipocampo, el trgono cerebral o la corteza entorrinal alteraban
gravemente la capacidad de las ratas para visitar de manera eficaz los brazos de un laberinto radial. Estos resultados
pueden explicarse en trminos de memoria relacional. Sin un sistema hipocampal que funcione no pueden mantener
separados los episodios.
Percepcin espacial y aprendizaje
Las lesiones hipocampales alteran la capacidad para mantenerse al tanto de la localizacin espacial y recordarla. El laberinto
de agua de Morris, exige tambin un aprendizaje relacional. Importancia del hipocampo en el aprendizaje espacial.

Maguire. Hall que el volumen de la zona posterior del hipocampo de los taxistas londinenses era mayor que la de los
sujetos de referencia. El volumen de la zona anterior del hipocampo era menor. Cuanto ms tiempo haba pasado en su
ocupacin ms grande era el volumen del hipocampo posterior y ms pequeo el de la zona anterior.
Papel de la formacin hipocampal en la consolidacin de la memoria
La formacin hipocampal participa en la consolidacin de la memoria relacional. Este dato sugiere que se requiere que la
actividad hipocampal durante varios das despus del entrenamiento para que tenga lugar la consolidacin. Se precisa el
hipocampo para recuperar los recuerdos espaciales as como para su consolidacin.
Clulas de lugar de la formacin hipocampal
OKeefe y Dostrovsky. Algunas neuronas descargaban con una alta frecuencia nicamente cuando la rata se hallaba en
un lugar determinado. Se les llamo clulas de lugar; neurona que se activa cuando el animal est en un lugar
determinado del entorno; lo ms frecuente es que se localice en la formacin hipocampal.
El hecho de que las neuronas de la formacin hipocampal tengan campos receptores espaciales no significa que cada
neurona codifique una localizacin particular.
Esta informacin est sin duda representa por determinados patrones de actividad en circuitos de neuronas de la
formacin hipocampal.
Las clulas de lugar hipocampales estn guiadas por estmulos visuales ya que sus campos receptores cambian cuando
se desplazan los objetos del exterior de un entorno.
Despus de hacer girar a las ratas, los campos receptores de las clulas de lugar se alteraban.
Parece que el hipocampo recibe su informacin espacial a travs de la corteza entorrinal. El dao limitada a esta
corteza afecta a la capacidad del animal para orientarse en tareas espaciales, y tambin altera los campos receptores
espaciales de las clulas de lugar del hipocampo.
Adems de codificar informacin espacial, las clulas piramidales de CA1 codifican otros tipos de informacin del
contexto.
Papel de la potenciacin a largo plazo en el aprendizaje relacional
Las clulas de lugar de la formacin hipocampal se activan cuando el animal se halla en una ubicacin determinada.
Este aumento de actividad ocasiones cambios en la excitabilidad de las neuronas de la formacin hipocampal.
Cuando los animales aprenden tareas que implican a la formacin hipocampal la experiencia parece inducir el mismo
tipo de cambios que los que produce la potenciacin a largo plazo.
La produccin de receptores NMDA son responsable de la potenciacin a largo plazo. La carencia de receptores NMDA
impeda el establecimiento de potenciacin a largo plazo en el campo CA1.
Modulacin de las funciones hipocampales por aferencias monoaminrgicas y colinrgicas
Las aferencias de neuronas colinrgicas, noradrenrgicas, dopaminrgicas y serotoninrgicas parecen controlar las
funciones de procesamiento de la informacin de la formacin hipocampal, lo cual afecta a lo que se aprende;
La serotonina; ejerce un efecto supresor sobre el establecimiento de la potenciacin a largo plazo en la
formacin hipocampal.
La noradrenalina tiene efectos facilitadores.
La dopamina; tiene efectos excitadores sobre la potenciacin a largo plazo, y sobre las funciones de la formacin
hipocampal relacionadas con la memoria.
Axones colinrgicos del rea septal medial; responsable de las ondas theta. Estas ondas influyen en el
establecimiento de la potenciacin a largo plazo en el hipocampo.
Muchos investigadores opinan que la presencia de ritmo theta se relaciona con la adquisicin de informacin sensorial
por parte de la formacin hipocampal.
Explicaciones tericas del funcionamiento hipocampal
Rolls piensa que el aprendizaje perceptivo tiene lugar en la neocorteza. sta enva luego informacin sobre hechos y
episodios a la formacin hipocampal, donde se sigue analizando. La informacin llega a la corteza entorrinal y entonces se
proyecta a la circunvolucin dentada, los campos CA3 y CA1 y finalmente al subculo, que remite de nuevo el resultado del
procesamiento de la formacin hipocampal a la neocorteza, tanto directa como indirectamente, a travs de la corteza
entorrinal. En el campo CA3 hay una gran cantidad de colaterales recurrentes.
Colateral recurrente; roma de un axn que parte de una regin determinada del encfalo, retrocede y estable sinapsis con
neuronas cercanas a la que la origina.

ROSENZWEIG Aprendizaje y memoria
Dos tipos fundamentales de memoria;
Memoria s a largo plazo

Declarativa; cosas que sabemos
que podemos decir a los dems
Se puede evaluar en los seres humanos porque hablan. El paciente

H.M; parece incapaz de formas memorias declarativas nuevas.
Procedimental (no declarativa);

cosas que sabemos que podemos
revelar mediante la accin
Se puede evaluar en otros animales igual que en los seres humanos.

El paciente H.M; puede formar memorias nuevas de este tipo, como
la destreza de dibujar mirando la figura en el espejo.
Tipos de memoria a largo plazo;

Declarativa; cosas que sabemos
que podemos decir a los dems
Procedimental (no declarativa);
cosas que sabemos que podemos
revelar mediante la accin
Episdica; recordar el primer da de escuela

Semntica; saber la capital de Francia
Aprendizaje de destrezas; saber ir en bicicleta.
Priming; tener ms probabilidades de usar una palabra oda.
Condicionamiento; salivar cuando vemos una comida apetecible.
Regiones cerebrales implicadas en distintos tipos de aprendizaje y memoria;

Declarativa
Procedimental
Episdica; almacenamiento en la corteza (regiones temporal y frontal derecha)

Semntica; almacenamiento en la corteza (lbulos temporales).
Aprendizaje de destrezas; ganglios basales, corteza motora y cerebelo.

Priming
Perceptual; reduce la actividad en la corteza occipitotemporal bilateral
Conceptual; reduce la actividad en la corteza frontal izquierda
Condicionamiento
Condicionamiento simple de demora; circuito cerebeloso
Condicionamiento de traza; hipocampo y corteza.
Tema 16. Psicofarmacologa I; principios bsicos

STAHL Principios bsicos
Los principios de la neurotransmisin qumica

LA SINAPSIS. La neurotransmisin qumica tiene lugar en la sinapsis, lugares especializados que conectan dos neuronas.
LAS TRES DIMENSIONES DE LA NEUROTRANSMISIN
El espacio
El sistema nervioso anatmicamente concebido.
El cerebro anatmicamente concebido es as un diagrama complejo de hilos conductores que transporta impulsos
elctricos all donde el hilo tiene una sinapsis. El cerebro humano tiene 100.000 millones de neuronas que forman ms
de 100 billones de sinapsis.
El cerebro se comunica cuando una de ellas enva un mensaje qumico a los receptores de una segunda neurona. La
comunicacin entre neuronas es qumica, no elctrica.
El sistema nerviosos qumicamente concebido
La neurotransmisin sin una sinapsis se denomina neurotransmisin por volumen o neurotransmisin por difusin no
sinptica. Los mensajeros qumicos enviados por una neurona a otra pueden derramarse hasta llegar a sitios alejados
de la sinapsis por difusin.
As la neurotransmisin puede ocurrir en cualquier receptor compatible dentro del radio de difusin del
neurotransmisor. Este concepto se denomina sistema nervioso qumicamente concebido en el que la neurotransmisin
ocurre en soplos qumicos.
El tiempo
Seales de aparicin rpida son por ejemplo el glutamato (excitatorio) y el GABA (inhibitorio).
Los neurotransmisores con una aparicin ms lenta se denominan neuromoduladores (ej; norepinefrina, 5HT)
La funcin
Acontecimientos presinpticos (Funcin = cascada de acontecimiento moleculares y celulares)
Un impulso elctrico en la neurona presinptica se convierte en una seal qumica en la sinapsis mediante un proceso
conocido como acoplamiento excitacin secrecin.
Una vez que un impulso elctrico invade e terminal del axn presinptico, causa la liberacin del neurotransmisor. Los
impulsos elctricos abren canales inicos de calcio y sodio regulados por
voltaje.
o Neuronas presinpticas que usan neurotransmisores
mnoaminrgicos fabrican; los propios neurotransmisores, los
enzimas, receptores para la recaptacin y vesculas sinpticas. Estas
actividades tienen lugar en el cuerpo celular de la neurona pero se
enva a los terminales nerviosos presinpticos.
o Neuropptidos; la sntesis del la neurotransmisin presinptica se da
slo en el cuerpo celular.
Acontecimientos postsinpticos
El neurotransmisor se dispara desde la neurona presinptica, atraviesa
la sinapsis buscando y alcanzando aquellos lugares diana en los
receptores de la neurona postsinptica.
El neurotransmisor acta como una llave que encaja de forma
totalmente selectiva en la cerradura del receptor.
La neurona postsinptica; puede cambiar o no la polarizacin de su membrana para hacer ms o menos probable el
disparo.
La neurotransmisin qumica en la neurona postsinaptica se inicia con la ocupacin del receptor el
neurotransmisor; el primer mensajero.
El segundo mensajero es una sustancia qumica intracelular, creada por el primer mensajero neurotransmisor al
ocupar el receptor fuera de la clula, en la conexin sinptica entre la primera y la segunda neurona.
Mediante una cascada de acontecimientos bioqumicos se alcanza el ncleo y da como resultado la activacin o
desactivacin de determinados genes.
La funcin de la neurotransmisin es hacer que un genoma presinptico converse con un genoma postsinptico.
Slo el ltimo mensajero desencadenado por la neurotransmisin, denominado factor de transcripcin, es el que
marca el verdadero comienzo de la accin gnica.

NEUROTRANSMISORES MLTIPLES
La farmacopea de Dios
El cerebro produce su propia morfina (beta-endorfina) y su propia marihuana (anandamida). Es posible que el cerebro
produzca incluso sus propios antidepresivos, sus propios ansiolticos y sus propios alucingenos. Los frmacos imitan a
menudo a los neurotransmisores naturales del cerebro.
Cotransmisores
Muchas neuronas tienen ms de un neurotransmisor. As ha surgido el concepto de cotransmisin. ste suele implicar una
monoamina asociada a un neuropeptido.
Para sustituir o influir en una neurotransmisin anormal puede ser necesario utilizar la accin de frmacos mltiples.
NEUROBIOLOGA MOLECULAR
Los genes ocupan nicamente alrededor del 3% de todo este ADN.
La funcin de los elementos gnicos del ADN; contienen toda la informacin necesaria para sintetizar las protenas que
fabrican las estructuras que posibilitan las funciones especializadas de las neuronas.
La mayora de los genes tienen dos regiones;
Regin codificadora. Constituye la plantilla directa para fabricar su correspondiente ARN. El ADN puede transcribir en
su ARN con la ayuda de una enzima la ARN polimerasa.
Regin reguladora. Esta regin puede hacer que eso suceda. Cuenta con un elemento potenciador y un elemento
promotor.
Si se producen cambios en las conexiones y en las funciones de dichas conexiones, resulta fcil comprender cmo los genes
pueden modificar la conducta.
El AN es el responsable de la produccin de los receptores y que esta produccin puede ser modulada por las adaptaciones
fisiolgicas, por los frmacos y por las enfermedades.
NEURODESARROLLO Y PLASTICIDAD NEURONAL
La mayora de las neuronas se encuentran ya formadas al final del segundo trimestre de la vida prenatal.
La migracin neuronal se inicia unas semanas despus de la concepcin, y en el momento del nacimiento est en gran parte
completa.
A los cinco aos de edad el volumen cerebral ha alcanzado ya el 95% del tamao adulto. A los 6 aos se hallan presentes en
el cerebro ms sinapsis que en cualquier otro momento del ciclo vital.
La mielinizacin de las fibras axnicas y ramificacin o arborizacin, continan al menos durante la adolescencia.
La sinaptognesis parece ser que dura toda la vida.
El 90% de las neuronas que el cerebro fabrica durante el desarrollo fetal cometen suicidio aopttico antes del nacimiento.
La muerte neuronal se puede dar por necrosis o por apoptosis. Las clulas apoptticas se encogen, mientras que las
necrticas explotan.
Si una neurona o su ADN resultan daados por un virus o una toxina, la apoptosis destruye y elimina silenciosamente
esos genes enfermos.
La apoptosis es un mecanismo natural para eliminar las neuronas no deseadas.
Forma de comunicacin qumica que enva a las neuronas a los lugares correctos y en las secuencias correctas.
Saben a dnde ir debido a una serie de seales qumicas denominadas molculas de adhesin.
Las clulas gliales forman una matriz celular. Las neuronas siguen este camino. Tambin pueden seguir los axones de
las primeras neuronas.
Las molculas de adhesin recubren las superficies neuronales de las neuronas migratorias, y unas molculas
complementarias sobre la superficie de la gla permiten a la neurona migratoria adherirse a ella.
Una vez las neuronas se asientan, deben formar sinapsis.
Las neurotrofinas no slo regulan qu neuronas viven y cules mueren, sino tambin si un axn brota o no y a qu
neurona diana inerva.
o El proceso de establecer conexiones dendrticas en una neurona no desarrollada puede ser controlado por
varios factores de crecimiento.
o El proceso de desmantelar sinapsis y dendritas puede estar controlado por la eliminacin de factores de
crecimiento o por procesos destructivos espontneos a veces denominados excitotoxicidad.
Las molculas de reconocimiento pueden bien o repeler, o bien atraer los axones en desarrollo.

Los receptores y enzimas como objetivos de la accin de los frmacos

LA ORGANIZACIN DE UN RECEPTOR SIMPLE; LAS TRES PARTES DEL RECEPTOR
Los receptores son largas cadenas de aminocidos y por tanto, son un tipo de protena. Se alojan en las membranas y estn
formados por tres regiones;
Porcin extracelular; es la parte del receptor localizado fuera de la clula.
Porcin transmembranaria; desempean en parte una funcin estructural. Los sitios de unin selectiva para el
neurotransmisor suelen estar localizados en sus regiones trasmembranarias. Algunos frmacos pueden competir con el
neurotransmisor por el mismo sitio de unin y otros tienen sitio de unin para dos neurotransmisores distintos.
Los receptores se diferencian segn el nmero de regiones transmembranarias; 7 (sistema de segundo mensajes, respuesta
lenta) 4 (interactan con canales inicos) y 12.
Porcin intracelular; (lazo citoplasmtico) Puede interactuar con otras protenas transmembranarias o con protenas
intracelulares a fin de activar sistemas de segundo mensajero.
TRABAJO SINPTICO EN EQUIPO
La neurotransmisin qumica se puede describir ms completamente cono un equipo de jugadores moleculares.
Los genes precoces inmediatos (genes de repuesta precoz) como el cJun y cFos, son algunos de los primeros que se pueden
transcribir inmediatamente despus de la accin del neurotransmisor en los receptores postsinpticos.
Los genes de inicio tardo son los reguladores ltimos de la neurona postsinptica.
Canales inicos
Algunas protenas transmembranarias forman canales que recubren la membrana neuronal para posibilitar que los iones
cargados atraviesen la membrana. Los canales inicos en el SNC pueden ser modulados de tal manera que el canal se halle
abierto o permeable y cerrado o impermeable.
Los que utilizan electricidad se denominan de acceso controlado por voltaje.
Los que utilizan un ligando neurotransmisor que se una a un receptor cercano al canal inico se llaman acceso
controlado por ligando.
Sistema de transporte y bombas de transporte activo
Es necesaria una permeabilidad selectiva de la membrana para permitir tanto la recaptacin como la expulsin de
molculas especficas a fin de responder a las necesidades el funcionamiento celular. (Un ejemplo es la glucosa que tiene
que aportar energa).
Los sistemas de transporte o transportadores; se utiliza para trasladar al interior de las clulas molculas que de otra
manera no seran capaces de entrar en la clula a travs de la membrana.
Bomba de transporte activo; cuando un sistema de transporte se acopla a un enzima que proporcione energa, como
la ATPasa. (Ejemplo; recaptacin del neurotransmisor hacia su neurona presinptica).
Recaptacin sinptica del neurotransmisor como ejemplo de transporte molecular que usa una bomba de transporte activo
La tarea consiste en expulsar las molculas de neurotransmisor sinpticas fuera de la sinapsis y devolverlas al interior de
la neurona presinptica. La bomba de recaptacin contiene un transportador para el neurotransmisor. Pero en ausencia
de sodio no puede unirse muy bien a ese neurotransmisor. Esa bomba de recaptacin puede tambin ser inhibida.
Sistemas de segundo mensajero
El receptor de un neurotransmisor puede tambin cooperar con un equipo de molculas especializadas que forman lo que
se conoce como un sistema de segundo mensajero. Un sistema de segundo mensajero incluye;
El primero mensajero, el neurotransmisor.
El receptor del neurotransmisor
Un segundo receptor denominado protena G, que interacta con el recepto del neurotransmisor.
Un enzima activado por la interaccin de los dos receptores.
Una molcula segundo mensajero fabricada por este enzima.

Regulacin inica
La cascada contina debido a que los segundos mensajeros modifican diversas actividades celulares. Normalmente el
siguiente paso es que el segundo mensajero active enzimas. Una de las funciones ms importantes consiste en modificar
la permeabilidad de la membrana a iones como el calcio.
Regulacin gnica
Los segundos mensajeros frecuentemente activan enzimas y esto puede alterar la sntesis de varias molculas de la
clula.
Eventualmente el mensaje va pasando de mensajero a mensajero hasta que el la informacin alcanza el ncleo celular y
el ADN.
Los genes no regulan directamente el funcionamiento celular, sino que ms bien regulan directamente las protenas que
provocan dicho funcionamiento.
Cuando Jun y Fos actan conjuntamente forman un factor de transcripcin del tipo cremallera de leucina que a su vez
activa muchas clases de genes de inicio tardo.
LOS RECEPTORES COMO SITIOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS
Un ejemplo comn de un cambio inducido por un neurotransmisor es la regulacin del nmero de los propios receptores del
neurotransmisor.
Cuando la tasa de sntesis del receptor de un neurotransmisor disminuye, se le suele denominar regulacin a la baja o
desensibilizacin.
Cuando la tasa de sntesis del receptor de un neurotransmisor se incrementa, se le suele denominar regulacin al alza.
LOS ENZIMAS COMO SITIOS DE ACCIN DE LOS FRMACOS
Los enzimas ms importantes en el proceso de la neurotransmisin son aquellos que fabrican y destruyen a los
neurotransmisores.
La actividad enzimtica es por tanto, la conversin de una molcula en otra.
Los enzimas en su funcionamiento normal, se unen a sus sustratos antes de convertirlos en productos.
La unin con los inhibidores puede ser reversible o irreversible.
En el caso de inhibidores enzimticos reversibles, un sustrato enzimtico es capaz de competir con ese inhibidor
reversible.
Cuando un inhibidor irreversible se une al enzima no puede ser desplazado por el sustrato. Es un inhibidor suicida, ya
que se une inhibindola permanentemente y en esencia mata al enzima al hacer que ya no funcione nunca ms.
Propiedades especiales de los receptores
MLTIPLES SUBTIPOS DE RECEPTORES
Hay al menos dos maneras de categorizar los receptores;
Subclasificacin farmacolgica
Describir todos los receptores que comparten el mismo neurotransmisor.
Cada neurotransmisor puede actuar sobre ms de un receptor de neurotransmisores.
El sistema de neurotransmisin qumica utilizan mltiples neurotransmisores, cada uno de los
cuales trabaja tambin a travs de receptores mltiples, la sealizacin qumica presenta tanto la
caractersticas de selectividad como la de amplificacin;
o Selectividad; de una familia de receptores para un neurotransmisor nico.
o Amplificacin; de la comunicacin del receptor debi a la presencia de una gran variedad de receptores para el
mismo neurotransmisor.
Superfamilias de receptores
Clasificar los receptores de acuerdo con sus caractersticas estructurales e interacciones
moleculares comunes. Dos familias;
7 regiones transmembranarias
Todos usan una protena G y usan un sistema de segundo mensajero. Son de inicio
lento. Lo que hace que un miembro de la familia use otro es la constitucin molecular
de la porcin de la regin transmembranaria que se une al neurotransmisor.
4 regiones transmembranarias
Tienen cinco copias de cada receptor configuradas alrededor de un canal de calcio.
Son de inicio rpido. Todos se disponen de una forma molecular parecida; en forma
concntrica alrededor del canal inico. Estn presenten muchos tipos distintos de
receptores. El canal inico est rodeado por mltiples copias de muchos receptores
diferentes.
Los distintos guardabarreras que controlan la regulacin del canal compiten entre s para neutralizarse mutuamente.
Otras, cooperan para reforzar sus acciones.
El canal inico propiamente dicho es una columna de columnas. Ej; el GABA.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Agonistas (completos)
Estimulan a los receptores exactamente igual que lo hace el neurotransmisor natural.
Antagonistas
Bloquean las acciones de un neurotransmisor natural sobre su receptor. Solo ejercen sus acciones en presencia de una
agonista, pero no tienen actividad propia en ausencia de ste (por eso se les llama silenciosos).
Agonistas inversos
Bloquean las acciones de un neurotransmisor natural sobre su receptor. Hacen lo contrario de los agonistas.
Un ejemplo; los receptores vinculaos a un canal inico. Si lo abre; agonista. Si impide que el agonista lo abra;
antagonista. Si lo cierra; agonista inverso.
Agonistas parciales
Ejerce un efecto similar pero ms dbil, que el del agonista completo. Ej; un agonista parcial abrira el canal inico slo en
cierta medida.
Luz y oscuridad como analoga de los agonistas parciales
Las sinapsis y sus receptores funcionan ms como un restato que como un interruptor. Un agonista completo encender
las luces del todo, pero un agonista parcial las encender solo parcialmente. Cada agonista parcial tiene un grado particular
de luminosidad asociada que le es propio.
Los antagonistas parciales pueden aparecer como agonista neutros o como antagonistas netos, dependiendo de la cantidad
de agonista completo (o neurotransmisor natural que est presente).
MODULACIN ALOSTRICA
Durante la neurotransmisin qumica es la configuracin de dos o ms sitios receptores de neurotransmisor tales que uno
puede potencia o mitigar las actividades del otro. En algunos casos, lo sitios de unin de los receptores que interactan
pueden estar localizados en la misma molcula receptora; en otro, los sitios de unin pueden estar en receptores
colindantes de diferentes clases.
El neurotransmisor primario se une al sitio receptor primario, y el segundo se une en otro lugar, interactuando
indirectamente con el primero. Se dice que est modulando alostricamente. Slo puede darse si el neurotransmisor
primario est presente.
Interacciones alostricos positivas
Un ejemplo lo encontramos en la influencia de los sitios moduladores sobre los guardabarreras de los canales inicos de
acceso controlado por ligando. Los sitios moduladores alostricos no influyen directamente sobre el canal inico, lo hacen
indirectamente, influyendo sobre el receptor del guardabarrera (El primario) que influye sobre el guardabarrera.
Las benzodiacepinas, los barbitricos y los anticonvulsivos estn mediados por interacciones alostricas en sitios
moleculares en torno al recepto del GABA y el canal de cloruro.
Interacciones alostricas negativas
Un ejemplo de modulacin alostrica negativa es el
caso de los antidepresivos, que actan como
bloqueadores de la recaptacin de los
neurotransmisores norepinefrina y serotonina. Cuando
ciertos antidepresivos se unen a un sitio alostrico
cercano al transportador del neurotransmisor ya no
pueda unirse all, bloqueando as el transporte de la
recaptacin sinptico del neurotransmisor.
Un frmaco antidepresivo que bloquea la recaptacin
de norepinefrina y de serotonina, modula de manera
alostrica negativa al transportador del
neurotransmisor presinptico.
Cotransmisin versus modulacin alostrica

Contransmisin; dos sustancias qumicas que influyen juntas en la neurotransmisin. Algunos sistemas incorporan
cotransmisores como glutamato y glicina. Cada uno de ellos puede funcionar en cierto modo independientemente del
otro, y aunque sus efectos pueden ser aditivos si actan simultneamente, no es necesario que ambos estn presentes
para que cualquiera tenga efecto.
Modulacin alostrica; el modulador alostrico no puede actuar en ausencia del neurotransmisor. No son
independientes una de otra, y no se les considera cotransmisores.

La neurotransmisin qumica como mediadora de la accin de las enfermedades

RECEPTORES Y ENZIMAS COMO MEDIADORES DE LA ACCIN DE LAS ENFERMEDADES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Los enzimas hacen cosas y los receptores hacen que sucedan cosas, especialmente activando genes. Los enzimas y los
receptores son los lugares de accin de los frmacos. Los enzimas y los receptores, en sus diversas vas y circuitos neuronales,
tambin puede ser los mediadores de la accin de las enfermedades.
Las alteraciones de esos mismos enzimas y receptores pueden perturbar la funcin cerebral.
LAS ENFERMEDADES EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL; UNA HISTORIA DE TRES DISCIPLINAS
Definicin
Neurobiologa
Estudio del
funcionamiento cerebral
y neuronal
Psiquiatra
biolgica
Estudio de las anomalas

e la neurobiologa
cerebral asociadas con
las causas o con las
consecuencias de las
enfermedades mentales.
Psicofarmacologa
Uso de frmacos para

tratar sntomas de
enfermedades mentales.
Ciencia del
descubrimiento de
frmacos que inciden en
enzimas y receptores.
Metodologa
Estudios con animales
experimentales.
Uso de frmacos para explorar los
mecanismos reguladores
neurobiolgicos y moleculares.
Estudio pacientes psiquitricos.
Alteracin de los trastornos por los
frmacos.
Mediciones bioqumicas en sangre,
orina, LCR, tejidos cerebrales postmortem.
Medicin de anomalas
estructurales (escneres, TC o IRM)
y anomalas funcionales (TEP, EEG).
Estudios en pacientes
psiquitricos.
Observaciones clnicas fortuitas.
Uso de frmacos en
investigaciones clnicas.
Hallazgos relevantes
Los neurotransmisores y sus
enzimas y receptores.
Los ppos de la neurotransmisin.
Regulacin gentica y molecular
Regulacin neurobiolgica de las
conductas.
Pocos hallazgos firmes que
demuestren lesiones en tr.
psiquitricos.
Bsqueda de las bases genticas
de enfermedades neurolgicas y
psiquitricas.
Descubrimiento y uso de
antidepresivos, ansiolticos, etc.
Descubrir el mecanismo
bioqumicos de accin
Experimentos para sintetizar
frmacos.
CMO LA NEUROTRANSMISIN SINPTICA MEDIA EN LOS TRASTORNOS EMOCIONALES

Neurobiologa molecular y trastornos psiquitricos
Una formulacin moderna de los trastornos psiquitricos implica la integracin de al menos cuatro elementos clave;
1) Vulnerabilidad gentica.
La enfermedad mental no se hereda, se hereda la vulnerabilidad a padecer una enfermedad mental. Surge
tericamente de un conjunto de genes que funcionan de manera anmala.
Los trastornos psiquitricos son en una u otra medida genticos. Pero esto no significa que todos sean heredados.
(Esquizofrenia. Monocigticos 50% dicigticos 15%) (Tr. Bipolar. Monocigoticos 80%. Dicigoticos 8-10%).
2) Los acontecimientos vitales y la hiptesis de los dos impactos en los trastornos psiquitricos
Hiptesis de los dos impactos; para un trastorno psiquitrico se manifieste abiertamente se debido sufrir el primer
impacto (vulnerabilidad gentica) y un segundo impacto (vulnerabilidad ambiental de algn tipo).
3) Desarrollo infantil, personalidad, capacidad de afrontamiento y apoyo social como factores de la enfermedad
psiquitrica. Varias interacciones ambientales afectan a la expresin de la informacin presente en el genoma.
Rasgos de personalidad; genticamente influidos o ambientalmente determinados por experiencias tempranas.
Los trastornos ms biolgicamente determinados, con los genomas ms vulnerables, requerirn slo estresores
mnimos para desarrollar la enfermedad mental.
4) Otras influencias ambientales en los individuos y sus genomas. Como la exposicin a virus, toxinas, etc.
Plasticidad neuronal y trastornos psiquitricos
Trastornos del neurodesarrollo
Las neuronas y sus sinapsis deben desarrollarse y luego mantener adecuadamente o el funcionamiento del cerebro se
ver afectado. La epilepsia y el retraso mental pueden ser resultado de neuronas que se pierden y van a lugares
inadecuados.
El fallo en la emigracin podra ser causado por genes que proporcionan direcciones incorrectas, que la clula
incorrecta active su sistema suicida. O ser resultado de una sinpaptognesis anormal.
El cableado neuronal errneo, podra resultar problemtico para un funcionamiento cerebral adecuado.
Tratamientos farmacolgicos tempranos podran interactuar con la plasticidad neuronal.

Trastornos neurodegenerativos y factores de crecimiento neurotrficos

Tambin pueden ocurrir trastornos cerebrales si unas sinapsis sanas normales son interrumpidas inadecuadamente en
un momento ms tardo de la vida. (Ej; la demencia o el envejecimiento normal).
Puede darse un autntico fallo cerebral cuando las neuronas mueren y las sinapsis se estropean.
La muerte necrtica de las neuronas puede dar lugar a una apopleja.
La apoptosis puede dar lugar a Alzheimer o Parkinson.
o El uso de factores neurotrficos como agentes teraputicos plantea numerosos problemas, ya que puede activar
todo tipo e brotes axnicos no deseados o incluso aumentar el riesgo de cncer.
o El empleo de trasplante de neuronas en el cerebro humano se est realizando ya en la enfermedad de Parkinson
(neuronas de dopamina).
De la excitacin al incendio cerebral; un exceso de neurotransmisin excitadora podra ser peligroso para la salud
Normalmente el glutamato abre un canal inico de modo que el nervio pueda beber calcio. Sorber calcio es excitador
para la neurona.
Embeber un exceso de calcio puede provocar en parte sntomas excitadores como pnico, espasmos, mana o
espasmos.
A estos sntomas de intoxicacin de calcio les puede seguir una desgraciada resaca de glutamato en forma de dendritas
destruidas, que ya no podrn ser excitadas de nuevo.
Este proceso sistemtico estara en consonancia con el lento ritmo de los mencionados trastornos neurodegenerativos.
Los trastornos como la psicosis, la epilepsia y el trastorno de pnico parecen implicar una neurotransmisin excesiva, lo
que podra ayudar a explicar el mecanismo mediante el que producen sntomas agudos.
As la propia neurotransmisin excesiva puede ser causa de una neurotransmisin deficiente.
El descubrimiento de antagonistas para la excitotoxicidad, como los antagonistas del glutamato, posibilita nuevas
terapias farmacolgicas.
Hay al menos dos maneras de controlar el glutamato; impidiendo que la neurona beba demasiado calcio bloqueando
los receptores de glutamato con antagonistas o rescatando la maquinaria celular una vez que se ha activado la espiral
de muerte del glutamato.
Ausencia de neurotransmisin
Los mecanismos mediante los que las enfermedades pueden modificar la neurotransmisin qumica pueden ir desde la
ausencia del neurotransmisor hasta por un mal funcionamiento de de la sinapsis.
Uno de los primeros intentos de compensar la desaparicin de neuronas, consisti en la administracin de L-dopa para
tratar el Parkinson.
Otros mecanismos de neurotransmisin anormal
Estos incluyen el desequilibrio entre dos neurotransmisores requeridos para regular un mismo proceso o una tasa
incorrecta de neurotransmisin.
Tema 17. Psicofarmacologa II; antidepresivos y estabilizadores del estado de nimo

STAHL Antidepresivos y estabilizadores del estado de nimo
Depresin y trastornos bipolares

CARACTERSTICAS CLNICAS DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS
Descripcin de los trastornos afectivos
Percepciones populares de la enfermedad mental; 71% debida a debilidad emocional, 65% causada por malas influencias
parentales, 45% por culpa de la vctima (podra librarse de ella) 43% incurable, 35 % consecuencia de conductas
pecaminosas y 10% tiene bases biolgicas.
Epidemiologa y evolucin
Factores de riesgo; 2 veces ms probable en mujeres, pico edad entre 20 y 40, personas separadas y divorciadas y 6
meses tras el parto.
Datos sobre el suicidio y la depresin; el 15% de los que estn hospitalizados por tr.depresivo mayor intentan suicidarse
y el 15% de pacientes con un trastorno depresivo mayor primario grave, de al menos un mes de duracin, se suicidan.
Suicidio y depresin mayor, la reglas de los sietes; uno de cada siete pacientes con enfermedad mental recurrente se
suicida, el 70% de los suicidas tiene una enfermedad depresiva, el 70% de los suicidas visita al mdico de cabecera en
las 6 semanas anteriores al suicidio y el suicidio es la sptima causa de muerte en Estados Unidos.
EFECTOS DE LOS TRATAMIENTOS EN LOS TRASTORNOS AFECTIVOS
Los resultados a largo plazo de los trastornos afectivos, y las cinco erres de los tratamientos antidepresivos
La mayora de los episodios de depresin no tratados duran de 6 a 24 meses.
Tres trminos empiezan por la letra R para describir la mejora de un paciente despus del tratamiento con un
antidepresivo;
Respuesta; cuando el tratamiento de la depresin da como
resultado al menos un 50% de mejora de los sntomas. Estos
pacientes estn mejor, pero no bien.
Remisin; cuando el tratamiento de la depresin da como
resultado la desaparicin de prcticamente todos los sntomas
durante 4 o 9 meses.
Recuperacin; cuando el tratamiento de la depresin da como
resultado la desaparicin de prcticamente todos los sntomas
durante un ao o ms.
Dos trminos empiezan por la letra R para describir el empeoramiento en un paciente con depresin;
Recada; cuando la depresin vuelve antes de que se d una
remisin completa de los sntomas o dentro de los primeros
meses posteriores a la remisin de los sntomas.
Caracterstica que predicen la recaa; mltiples episodios
previos, episodios graves, episodios de larga duracin,
episodios con rasgos bipolares o psicticos y recuperacin
incompleta entre dos episodios consecutivos (recuperacin
interepisdica escasa)
Recurrencia; cuando la depresin vuelve despus de que el
paciente se haya recuperado.
Trastorno bipolar, cicladores rpidos; al menos 4 cambios en un periodo de 12 meses.
Bsqueda de subtipos de depresin para predecir la respuesta a los antidepresivos
Slo aproximadamente dos de cada tres pacientes con depresin
responden a cualquier antidepresivo dado.
Depresin doble; sndrome caracterizado por oscilaciones entre
episodios de depresin y periodos de recuperacin parcial o
distimia.
Casi todos los antidepresivos conocidos tienen la misma tasa de
respuesta; el 67% de pacientes deprimidos responden a una
medicacin determinada y el 33% no responden.
El 33% de los pacientes responden al tratamiento con placebo y el
67% no responden.

Las buenas y las malas noticas de los tratamientos antidepresivos

Limitaciones de la definicin de respuesta; la respuesta es la reduccin del 50% de los sntomas, los pacientes que
responden presentan sntomas residuales y la respuestas es el objetivo de ensayos clnicos no de la prctica clnica.
Las buenas noticias en el tratamiento de la depresin; la mitad de los pacientes deprimidos pueden recuperarse en el
plazo de 6 meses y en 2 aos, hasta un 90% pueden responder a combinaciones de terapias mltiples y los
antidepresivos reducen los ndices de recada.
Hay que continuar con el tratamiento una vez mejoran los sntomas. Si hay solo un episodio, continuar slo un ao. Si
han sufrido ms de un episodio, pueden necesitar tratamiento toda la vida.
Las malas noticias en el tratamiento de la depresin; es comn el agotamiento, muchos pacientes son refractarios al
tratamiento y hasta la mitad de los pacientes pueden no lograr la remisin.
Caractersticas de la remisin parcial;
o Pacientes con respuestas aptica; reduccin del estado de nimo depresivo, constante anhedonia, falta de
motivacin, reduccin de la libido y enlentecimiento cognitivo y disminucin de la concentracin.
o Pacientes con respuesta ansiosa; reduccin del estado de nimo depresivo, constante ansiedad y preocupacin,
insomnio y sntomas somticos.
Implicaciones de la respuesta parcial en pacientes que no alcanzan la remisin; representa la continuidad de la
enfermedad en una forma ms leve, se puede deber a un tratamiento inadecuado en las primeras fases, tambin se
puede deber a distimia, lleva a un incremento de los ndices de recada, causa un constante deterioro funcional y se
asocia a un incremento de los ndices de suicidio.
Hiptesis de los mecanismos duales; los ndices de remisin son ms elevados con antidepresivos o combinaciones de
antidepresivos que unen las acciones serotoningicas y noradrenrgicas, en comparacin con los que slo tienen
acciones selectivas serotoninrgicas.
Tratamiento longitudinal del trastorno bipolar
Litio; primer tratamiento para el trastorno bipolar. Se utiliza tambin para aumentar el efecto de los antidepresivos en el
tratamiento de los casos de depresin unipolar resistentes. Los antidepresivos modifican el curso a largo plazo del trastorno
bipolar, pudiendo reducir los episodios depresivos.
Los trastornos afectivos a lo largo del ciclo vital Cundo empiezan a funcionar los antidepresivos?
Nios; algunos antidepresivos se usan para tratar el TOC en nios. El trastorno bipolar ha sido insuficientemente
diagnosticado.
Adolescentes; la reestructuracin sinptica se incrementa a partir de los 6 aos y en la adolescencia. Esto puede
explicar el espectacular aumento en la incidencia de la aparicin de trastornos afectivos.
BASES BIOLGICAS DE LA DEPRESIN
Hiptesis monoaminrgica
La depresin es causa de una deficiencia de neurotransmisores
monoaminrgicos, principalmente norepinefrina (NE) y serotonina (5HT).
Los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) actan como
antidepresivos al bloquear el enzima MAO, impidiendo de esta forma la
destruccin de los neurotransmisores monoaminrgicos y permitiendo, en
consecuencia que se acumulen.
Los antidepresivos tricclicos ejercen su accin antidepresiva bloqueando la
bomba de recaptacin del neurotransmisor, ocasionando la acumulacin de
este.
Neuronas monoaminrgicas
Los principales neurotransmisores monoaminrgicos son las catecolaminas
norepinefrina (NE, noradrenalina) y dopamina (DA) y la indolamina serotonina
(5HT).
Neuronas noradrenrgicas
Utilizan la NE como neurotransmisor. El aminocido precursor de la NE es la tirosina. Una vez bombeada dentro de la
neurona, la tirosin-hidroxilasa que convierte la DOPA en dopamina (DA).
La dopamina beta hidroxilasa
convierte la DA en NE.
La NE puede ser destruida por la MAO o por la COMT .

La neurona noradrenrgica es regulada por mltiples receptores de NE. El receptor alfa 2 es un autorreceptor
importante porque acta como un freno para la neurona noradrenrgica. La estimulacin de este receptor interrumpe
la descarga neuronal (pisar el freno).
Son los nicos receptores noradrenrgicos presinpticos en las neuronas noradrenrgicas. Se localizan tanto en el
terminal axnico como en el cuerpo celular /soma.
La distincin alfa o beta est en funcin de su preferencia por una serie de agonistas y antagonistas.
La mayora de los cuerpos celulares de las neuronas noradrenrgicas del cerebro se localizan en el tronco cerebral, en el
locus coeruleus. La principal funcin consiste en determinar si se centra la atencin en el entorno externo o en el
control del medio interno del cuerpo. Importante en el control de la cognicin, el estado de nimo y la tensin
sangunea por parte del sistema nervioso central.
o Sndrome de deficiencia de norepinefrina; debilitamiento de la atencin, problemas concentracin, deficiencias
memoria de trabajo, lentitud en el procesamiento de la informacin, estado de nimo deprimido y fatiga.
Existen numerosas vas noradrenrgicas;
Proyecciones del locus coeruleus a la corteza prefrontal; acciones reguladoras de la NE sobre el estado de
nimo. Tambin afecta a la atencin, concentracin y otras funciones cognitivas.
Proyecciones del locus coeruleus a la corteza lmbica; media en las emociones, energa, fatiga y la agitacin
psicomotora o retraso psicomotor.
Proyecciones desde el locus coeruleus al cerebelo; media en los movimientos motores, temblor.
Norepinefrina del tronco cerebral localizada en los centros cardiovasculares controla la tensin sangunea.
La norepinefrina de las neuronas simpticas que salen de la mdula espinal para inervar los tejidos perifricos
controla la frecuencia cardaca y el vaciado de la vejiga.
Neuronas dopaminrgicas (a partir de la tirosina)
Las neuronas dopaminrgicas usan el neurotransmisor dopamina (DA). La neurona DA tiene un transportador
presinptico (bomba de recaptacin) que es nico para las neuronas dopaminrgicas. El ms estudiado es el D2.
Pueden ser presinpticos, y en este caso funcionan como autorreceptores.
Neuronas serotoninrgicas
Para la sntesis de serotonina en las neuronas se da por el triptfano. La 5HT es destruida por la MAO y convertida en
un metabolito inactivo.
Los receptores serotoninrgicos presinpticos (5HT1A y 5HT1D) son autorreceptores y detectan la presencia de 5HT,
causando la interrupcin de la liberacin adicional de 5HT. Los autorreceptores pueden ser somatodendrticos o
terminales.
Tipos de interacciones noradrenrgicas con la serotonina;
Inhibitorias; interacciones axoaxnicas (axones noradrenrgicos con terminales axnicos serotoninrgicos)
Heterorreceptores alfa 2 inhibidores (retroalimentacin negativa) Freno. A reas de la corteza cerebral.
Excitatorias; interacciones axodendrticas (axones noradrenrgicos con cuerpos celulares y dendritas
serotoninrgicos) Receptores alfa 1 excitatorios (retroalimentacin positiva) Aceleradores. Via desde el locus
coeruleus al rafe.
La sede de los cuerpos celulares de las neuronas serotoninrgicas est en el ncleo de rafe. Hay diferentes vas;
Las proyecciones serotoninrgicas desde el rafe a la corteza frontal puede ser importantes para regular el estado
de nimo.
Las proyecciones serotoninrgicas desde el rafe a los ganglios basales pueden ayudar a controlar los
movimientos, as como las obsesiones y compulsiones.
Las proyecciones serotoninrgicas desde el rafe a las reas lmbicas pueden estar implicadas en la ansiedad y el
pnico.
Las proyecciones serotoninrgicas al hipotlamo pueden regular el apetitito y la conducta alimentaria.
Las neuronas serotoninrgicas de los centros del sueo del tronco cerebral regulan el sueo, especialmente SOL.
Las neuronas serotoninrgicas que descienden por la mdula espinal pueden ser las responsables del control de
determinaos reflejos espinales que forman parte de la respuesta sexual, como el orgasmo y la eyaculacin.
La zona de activacin quimiorreceptora del tronco cerebral puede mediar en el vmito, especialmente a travs de
los receptores 5HT3.
Los receptores perifricos 5HT3 y 5HT4 del intestino pueden regular el apetito y otras funciones
gastrointestinales.
o Sndrome de deficiencia de serotonina; estado de nimo deprimido, ansiedad, pnico, fobias, obsesiones y
compulsiones y ansia de comer, bulimia.
Los antidepresivos clsicos y la hiptesis monoaminrgica
Los clsicos son; son antidepresivos tricclicos (ATC) y los IMAO (inhibidores de la MAO). Cuando los ATC bloquean el
transportador de NE, aumentan la disponibilidad de NE en la sinapsis.
Todos los antidepresivos clsicos aumentaban los niveles de NE, DA y 5HT.

Hiptesis de los receptores de neurotransmisores

Postula que hay algo que no funciona en los receptores de los principales neurotransmisores monoaminrgicos. Una
anomala en los receptores para los neurotransmisores monoaminrgicos conduce a la depresin.
El agotamiento de los neurotransmisores causa una regulacin compensatoria al alza de los receptores postsinpticos de los
neurotransmisores.
Hiptesis monoaminrgica de la expresin gentica
No existen evidencias claras de que exista un dficit monoaminrgico real. Existen evidencias crecientes de que, a pesar de
los niveles normales de monoaminas y de sus receptores, estos sistemas no responden normalmente.
Poner a prueba los receptores monoaminrgicos con frmacos que los estimulan puede llevar a una produccin deficitaria
de hormonas neuroendocrinas.
Dficit pseudomonoaminrgico; el receptor y el neurotransmisor son normales, pero la transduccin de la seal del
neurotransmisor a su receptor tiene algn defecto. El sitio de un posible defecto en la transduccin de la seal de los
receptores monoaminrgics es el gen especfico del factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF).
Hiptesis neuroquinnrgica de la disfuncin emocional
Depresin relacionada con los neurotransmisores peptdicos conocidos como neuroquininas.
Un antagonista de una de las neuroquininas, la sustancia P, puede tener una accin antidepresiva. La sustancia P esta
adems presente en las vas espinales del dolor. Los estudios recientes confirman los efectos antidepresivos de los
antagonistas de la sustancia P.
Potencial papel regulador de la neuroquininas en los neurotransmisores monoaminrgicos.
La sustancia P y los receptores NK-1; mientras que las monoaminas estn compuestas de aminocidos dietticos, los
neurotransmisores peptdicos estn compuestos de protenas producidas directamente por los genes. Los genes no se
expresan directacmente en neurotransmisores peptidicos, sino en precursores de estos. A estos precursores se les llama
abuelas o pre-propptidos.
La sustancia P es liberada por las neuronas y prefiere interactuar selectivamente con el subtipo de receptor
neuroquininrgico denominado NK-1.
La neuroquinina A y los receptores NK-2; la neuroquinina A (NK-A) es otro miembro de la familia neuroquininergica de
neurotransmisores peptdicos. La NK-A se une al receptor NK-2.
Antidepresivos clsicos, inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina e inhibidores de la recaptacin

noradrenrgica
TEORAS SOBRE LA ACCIN DE LOS FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
La hiptesis de los receptores de neurotransmisores en la accin antidepresiva
Propone que la propia depresin est ligada a un funcionamiento anormal de
los receptores de neurotransmisores.
Propone que los antidepresivos cusan finalmente una desensibilizacin, o
regulacin a la baja, de los receptores de neurotransmisores clave.
La cantidad de neurotransmisor cambia con relativa rapidez una vez se
introduce el antidepresivo. Sin embargo, el efecto clnico es retardado, como lo
es la desensibilizacin, o la regulacin a la baja, de los receptores de los neurotransmisores.
La hiptesis monoaminrgica de la accin de los antidepresivos en la expresin gnica
Propone que la depresin se halla vinculada al funcionamiento anormal de la expresin gnica inducible por
neurotransmisores, especialmente factores neurotrficos como el factor neurotrficos derivado del cerebro (BDNF) que
llevan a la atrofia y a la apoptosis de neuronas fundamental del hipocampo.
Propone que los antidepresivos a la larga provocan que los genes decisivos sean activados o desactivados.
Todos los antidepresivos tienen una accin comn sobre los neurotransmisores monoaminrgicos; estimulan la
neurotransmisin monoaminrgica, produciendo cambios en la expresin gnica en las neuronas estimuladas por las
monoaminas.
FARMACOCINTICA DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Farmacocintica; estudio del modo en que el cuerpo acta sobre los frmacos, especialmente de cmo los absorbe,
distribuye, metaboliza y excreta.
Farmacodinmica; como dichos frmacos actan sobre el cerebro.
CYP450; los enzimas CYP450 en la pared intestinal o el hgado convierten el sustrato farmacolgico en un producto
biotransformado que pasa al torrente sanguneo.

CYP450 1A2
CYP450 2D6
CYP450 3A4
Inductores del
CYP450
Ciertos antidepresivos tricclicos (ATC) son sustratos de este enzima, especialmente las aminas
secundarias como la clomipramina y la imipramina. El CYP450 1A2 es inhibido por la fluvoxamina (ISRS).
Los ATC son sustratos del 2D6 y varios antidepresivos ISRS son inhibidores del CYP 2D6
Algunas benzodiacepinas son sustratos del 3A4. Algunos ISRS (fluoxetina y fluvoxamina) y en
antidepresivo nefazodona son inhibidores del 3A4.
Aumentan la actividad del enzima a la larga debido a que induce la sntesis de ms copias de dicho
enzima
ANTIDEPRESIVOS CLSICOS; INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA Y ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

Inhibidores de la monoaminooxidasa IMAO
Existen dos subtipos de MAO, la A y la B. Ambas formas son inhibidas por los IMAO originales.
o La forma A, metaboliza los neurotransmisores monoaminrgicos ms estrechamente asociados a la depresin
(serotonina y la norepinefrina).
o La forma B; asociada a la prevencin de procesos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson.
IMAO clsicos irreversibles y no selectivos; fenelcina, tranilcipromina y isocarboxcida.
IRMA inhibidores reversiblesde la MAO A; moclobemida
Inhibidores selectivos de la MAO B; deprenyl (selegilina).
Una de las propiedades ms molestas de los IMAO originales irreversibles y no selectivos; las aminas ingeridas en la dieta
pueden causar un aumento peligroso de la presin. Alimentos o bebidas que contengan gran tiramina (quesos, etc)
pueden ser peligrosos. Reaccin al queso; se produce cuando la tiramina de la dieta libera norepinerfrina.
En el caso de los inhibidores de la MAO B, no hay un riesgo especial de hipertensin por las aminas de la dieta.
Uso de la IMAO como aplicacin en el tratamiento alternativo de los trastornos de ansiedad
como el trastorno de pnico y la fobia social.
Antidepresivos tricclicos ATC
ATC; clomipramina, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, protiptilina, maprotilna,
amoxapina, doxepina, desipramina.
Acciones teraputicas; sus propiedades antidepresivas se basan en que bloquean las bombas
de recaptacin tanto de la serotonina como de la norepinefrina y en menor medida de la
dopamina.
Los ATC trabajan como moduladores alostricos del proceso de recaptacin del neurotransmisor. Son moduladores
alostricos negativos.
Efectos secundarios;
o Bloqueo receptores adrenrgicos alfa 1; hipotensin ortosttica y mareos.
o Acciones anticolinrgicas (receptores colinrgicos muscarnicos); sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria
y estreimiento, y producen trastornos de memoria.
o Bloqueo receptores histamina H1; sedacin y aumento de peso.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA
Qu tienen en comn los cinco frmacos
Fluoxetina, sertralina, paroxetina, fluvoxamina y citalopram.
Propiedad comn; potente y selectiva inhibicin de la recaptacin de serotonina.
Tienen propiedades inhibidoras de la recaptacin de serotonina ms potentes y
selectivas que los ATC. La administracin de un ATC durante 15 das puede
representar una dosis letal.
Mecanismos de accinfarmacolgica y molecular de los ISRS
Los ISRS tienen su accin en el terminal axnico presinptico. Pero investigaciones recientes determinan que los eventos
que ocurren en el extremo somatodedrtico de la neurona serotoninrgica (cerca del cuerpo celular) pueden ser ms
importantes para explicar sus acciones teraputicas.
Una deficiencia de serotonina, tanto en las reas somatodentrticas presinpticas tanto como en la sinapsis cerca del
terminal axnico, hace que los receptores pre y postsinpticos se pueden regular al alza.
Cuando se administra un ISRS de forma aguda, la serotonina aumenta debido al bloqueo de su bomba de transporte.
El rea somatodendrtica de la neurona serotoninrgica es donde primero se incrementa la serotonina (5HT) y los
receptores serotoninrgicos presentan una farmacologa 5HT1A.
A la larga, el incremento de 5HT en los autorreceptores somatodendrticos 5HT1A tiene el efecto de regularlos a la baja y
desensibilizarlos.

Mientras los autorreceptores somatodendrticos 5HT1A se desensibilizan, la serotonina se acumula en la sinapsis,

haciendo que se desensibilicen tambin los receptores serotoninrgicos postsinpticos.
Vas y receptores serotoninrgicos que median las acciones teraputicas y los efectos secundarios de los ISRS
El incremento de la serotonina en las vas deseables provoca las acciones teraputicas, pero las ISRS aumentan la serotonina
en prcticamente todas las vas serotoninrgicas y algunas de estas acciones no resultan deseables.
Acciones teraputicas; activacin neuronas serotoninrgicas desde el rafe mesenceflico a la corteza frontal.
Las acciones teraputica en la bulimia, la voracidad pueden estar mediadas por la va serotoninrgica desde el rafe a los
centros de alimentacin y el apetito en el hipotlamo.
Los efectos secundarios de los ISRS; se da por la estimulacin de 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 y 5HT4.
o Estimulacin 5HT2A y 5HT2C en la proyeccin desde el rafe a la corteza lmbica puede causar la agitacin mental
aguda, ansiedad o la induccin de ataques de pnico que se puede observar con las primeras dosis de ISRS.
o Estimulacin 5HT2A en los ganglios basales puede ocasionar cambios en los movimientos motores debidos a la
inhibicin serotoninrgica de la neurotransmisin de dopamina en estos. Causa; acatasia, retraso motor, o leves
movimiento parkinsonianos.
o Estimulacin receptores 5HT2A en los centro del sueo del tronco cerebral puede provocar movimientos musculares
rpidos (mioclonos) durante la noche y perturbar el SOL.
o Estimulacin de los receptores 5HT2A en la mdula espinal puede inhibir los reflejos espinales del orgasmo y la
eyaculacin y causar disfuncin sexual.
o Estimulacin de los receptores 5HT2A en los centros del placer mesocorticales puede reducir la actividad
dopaminrgica en ellos y provocar apata.
o Estimulacin de los receptores 5HT3 en el hipotlamo o el tronco cerebral puede causar nusea o vmitos.
o Estimulacin de los receptores 5HT3 y 5HT4 en el tracto gastrointestinal puede provocar un incremento de la
motilidad del intestino, calambres gastrointestinales y diarrea.
Perfil
antidepresivo
de los ISRS
Perfil
antibulmico de
los ISRS
La dosis inicial suele ser la misma que la de mantenimiento

El inicio de la respuesta suele producirse entre 3 y 8 semanas despus
La respuesta es frecuentemente la remisin completa de los sntomas
Los sntomas especficos no empeoran una vez iniciado el tratamiento
La dosis inicial inicial suele ser mayor que en otras indicaciones
El inicio de la respuesta puede ser ms rpido que en otras indicaciones
Puede que no sea tan efectivo como en otras indicaciones para mantener crnicamente los efectos
agudos
La fluoxetina tiene los mejores datos de eficacia hasta la fecha y tambin propiedades 5HT2C
Los sntomas especficos no empeoran al inicio del tratamiento
Inhibidores no tan selectivos de la recaptacin de serotonina cinco nicos frmacos, o una clase con cinco miembros?
Las caractersticas farmacolgicas en las que difieren los cincos ISRS como candidatas a una posible explicacin del amplio
rasgo de reacciones de los pacientes individuales a los distintos ISRS.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIN NORADRENRGICA
El primer inhibidor de la recaptacin noradrenrgica (IRN) realmente selectivo es la reboxetina. Presenta una inhibicin
noradrenrgica selectiva mayor. til para tratar la depresin, fatiga, apata, retraso psicomotor y dficit de atencin.
El hipottico sndrome de deficiencia noradrenrgica no es idntico al hipottico sndrome de deficiencia serotoninrgica.
Los pacientes con el sndrome de deficiencia noradrenrgica tericamente podran responder mejor a los agentes
noradrenrgicos.
El uso de la reboxetina muestran que su eficacia resulta cuando menos comparable a la de los ATC y los ISRS.
El aumento de la norepinefrina en las sinapsis deseables y en los receptores noradrenrgicos deseables sera la causa de los
propiedades teraputicas de los IRN selectivos, mientras que los efectos secundarios se deberan al aumento de la
norepinefrina en los sitios no deseables.
Las neuronas noradrenrgicas desde el locus coeruleus a la corteza prefrontal como el sustrato de esta accin teraputica.
Receptor postsinptico beta 1.
Los receptores postsinpticos que median las acciones cognitivas de la norepinefrina en los modelos animales son
especialmente los del subtipo de receptores noradrenrgicos alfa2.
Tericamente las acciones teraputicas en la mejora de la apata, la fatiga y el retraso psicomotor podran estar mediadas por
la va noradrenrgica dese el locus coeruleus a la corteza lmibca.
Efectos secundarios de los IRN selectivos; receptores postsinpticos alfa 1, receptores presinpticos alfa 2, receptores
postsinpticos alfa 2 y los receptores noradrenrgicos postsinpticos beta 1.
Receptores beta 1; provocan activacin motora y temblor.
Los IRN selectivos pueden causar un sndrome seudo-anticolinrgico; sequedad de boca, estreimiento y retencin urinaria.

BLOQUEADORES DE LA RECAPTACIN DE NOREPINEFRINA Y DE DOPAMINA

El bupropion es el agente prototpico del grupo de inhibidores de la recaptacin de norepinefrina y de dopamina (IRND).
El bupropion SR es activador o incluso estimulante. No parece estar asociado a la produccin de la molesta disfuncin sexual
que se puede dar con los ISRS.
Resulta tambin til para reducir el ansia asociada a dejar de fumar.
Nuevos antidepresivos y estabilizadores del estado de nimo

INHIBIDORES DUALES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA Y DE NOREPINEGRINA
Combina tanto las acciones de los inhibidores selectivos de la recaptacin de
serotonina (ISRS) como de los inhibidores selectivos de la recaptacin de
noradrenrgica.
La sinergia es la accin conjunta de dos o ms mecanismos de modo que su
eficacia total es mayor que la suma de sus partes (1 + 1 = 10). El bloqueo de la
recaptacin de 5HT y NE, produce una sinergia farmacolgica que aumenta su
eficacia.
Los ATC tienen accin dual pero no son selectivos. Parecen ser eficaces como
ansiolticos generalizados.
La venlafaxina es el IRSN prototpico; propiedades inhibidoras de la recaptacin
de NE y 5HT, y en menor medida de DA. Son selectivos para dicha accin. Es el nico IRSN de accin dual que se
comercializa. ndice de remisin de la depresin superiores a los de los ISRS. Parece tener eficacia mayor a medida que
aumenta la dosis (con otro antidepresivos no).
o Venlafaxina XR; tratamiento del TAG y como antidepresivo.
Sibutramina; inhibidor dual 5HT-NE , tratamiento de la obesidad.
ACCIONES DUALES SEROTONINRGICAS Y NORADRENRGICAS A TRAVS DEL ANTAGONISMO ALFA 2
Otra manera de elevar los niveles de la serotonina y la
norepinefrina es bloquear los receptores de alfa 2.
Si se administra un antagonista alfa 2, la norepinefrina ya no
puede interrumpir su propia liberacin y en consecuencia,
las neuronas noradrenrgicas son desinhibidas.
Del mismo modo, los antagonistas alfa 2, no permiten que
la norepinefrina interrumpa la liberacin de serotonina. En
consecuencia, las neuronas serotoninrgicas resultan
desinhibidas.
Los antagonistas alfa 2 tambin pueden incrementar la
neurotransmisin serotoninrgica pisando el acelerador de
la serotonina.
Las acciones de los antagonistas alfa 2 producen un
aumento dual de la liberacin tanto de serotonina como de
norepinefrina.
Mirtazapina; propiedades antagonistas alfa 2. Corta el cable
del freno y desinhibe la liberacin tanto de serotonina como
de norepinefrina.
Los efectos secundarios asociados a la estimulacin de los receptores 5HT2A, 5HT2C y 5HT3 quedan bloqueados (no hay
disfuncin sexual ni al sueo 5HT2A, ni problemas gastrointestinales ni nauseas 5HT3). Estas acciones pueden dar como
resultado sedacin y ganancia de peso (H1).
FRMACOS DE ACCIN DUAL; ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA-2 E INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE SEROTONINA
(ASIR)
Conocidos como fenilpiperacinas, que son ms selectivos que los antidepresivos tricclicos y cuya accin farmacolgica ms
potente es la e bloquear los receptores de serotonina 2A. Incluye la nefazodona y trazodona.
Tienen una accin dual; antagonistas de la serotonina 2A e inhibidores de la recaptacin de serotonina.
La accin de incrementar la serotonina a travs de la inhibicin de la recaptacin, produciendo la estimulacin de los
receptores 5HT1A, puede constituir, pues, una parte importante de la accin de la nefazodona.
La experiencia clnica sugiere que la nefazodona tambin puede ser til en el trastorno de pnico, el trastorno de estrs
postraumtico y el trastorno de ansiedad generalizada, por sin los efectos secundarios de activacin 5HT2A asociados a los
ISRS.
La trazodona; bloquea los receptores alfa 1 y los receptores de histamina. Es extremadamente sedante.
NUEVOS ANTIDEPRESIVOS EN FASE DE DESARROLLO
Lo que se necesita es un antidepresivo que inicie su accin antes de las 2-8semanas y que resulte eficaz en ms de dos de cada
tres pacientes.

Moduladores monoaminrgicos
Agonistas beta. Los receptores adrenrgicos beta pueden ser rpidamente regulados a la baja mediante agonistas, y es
esto lo que se desea para lograr una accin antidepresiva, los agonistas beta pueden resultar tiles.
Sistemas de segundo mensajero. Tericamente puede lograrse potenciar la funcin adrenrgica en lugar distal al de la
ocupacin del receptor, tomando como diana las protenas G o el enzima adenil ciclasa.
Agonistas, agonistas parciales y antagonistas 5HT1A. Un antagonista 5HT1A podra ser un antidepresivo de inicio rpido
debido a la inmediata desinhibicin de la neurona serotoninrgica.
Inhibicin de la recaptacin de serotonina y dopamina.
Antagonistas 5HT1D. Debera desinhibir rpidamente la neurona serotoninrgica.
Antagonistas neuroquininrgicos. Observaciones clnicas sugieren que los antagonistas neuroquininrgicos, especialmente
los antagonistas NQ1 (los antagonistas de la Sustancia P) pueden ser nuevos antidepresivos.
Plantas medicinales. Uso del hipericn (hierba de San Juan) No probado su eficacia, posibles efectos txicos.
FRMACOS ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE NIMO
Litio, el estabilizador del estado de nimo clsico
Los candidatos para el mecanismo de accin del litio son lugares situados ms all del receptor en el sistema del
segundo mensajero.
Se cree que implica la modificacin de los sistemas de segundo mensajero; puede alterar la protena G o las enzimas
que interactan con el sistema de segundo mensajero.
Efectivo solo en el 40-50% de los casos. Resulta menos efectivo con cicladores rpidos o con episodios mixtos.
Efectos secundarios; sntomas gastrointestinales, ganancia peso, prdida cabello y acn.
Requiere control de sus niveles en plasma.
Los frmacos anticonvulsivos como estabilizadores del estado de nimo
La mana puede suscitar episodios ulteriores de mana (al igual que las convulsiones). Los anticonvulsionantes pueden
potenciar la neurotransmisin inhibidora debido al GABA y reducir la neurotransmisin excitatoria debida al glutamato.
Estos son los anticonvulsivos usados para tratar los trastornos bipolares;
cido valproico. (Depakote) Puede inhibir la funcin de los canales de sodio y/o de calcio, y de ese modo, estimular la
accin inhibidora del GABA adems de reducir la accin excitatoria del glutamato. Efectos secundarios; prdida del
cabello, ganancia peso y sedacin.
Carbamacepina. Es posible que su mecanismo de accin consista en estimular la funcin GABA.
Lamotrigina. Aprobada como anticonvulsionante pero no como estabilizador del nimo.
Gabapentina.
Topiramato.
Otros estabilizadores del estado de nimo
Benzodiacepinas. Tienen acciones anticonvulsivas, especial el diazepam intravenoso y el clonazepam oral. Tratamiento
complementario para la agitacin y la conducta psictica durante la fase de mana.
Antipsicticos. Los antipsicticos atpicos (risperidona, olanzapina y guetiapina) papel complementario en el
tratamiento de los trastorno bipolares en la fase manaca.
COMBINACIONES DE FRMACOS PARA LOS PACIENTES RESISTENTES AL TRATAMIENTO; POLIFARMACIA RACIONAL
La estrategia ms frecuente para tratar a los pacientes que no responden a varias monoterapias antidepresivos distintos
consiste en ampliar el tratamiento con un segundo agente.
El litio y los estabilizadores del estado de nimo como agentes potenciadores. Tratamiento de primera lnea con
antidepresivos. El grupo de los agentes anticonvulsivos pueden tambin incrementar una respuesta insuficiente al
tratamiento con antidepresivos de primera lnea.
La hormona tiroidea como agente potenciador. Tratar las anormalidades del tiroides tambin puede revertir la depresin.
Aun cuando o presenten un hipotiroidismo manifiesto, puede potenciar la respuesta antidepresiva a los antidepresivos de
primera lnea.
La buspirona, el agente potenciador de la serotonina 1. Es un agonista parcial de la serotonina 1A cuyo principal uso da en
el trastorno de ansiedad generalizada, se utiliza tambin como un popular agente potenciador en la depresin resiste al
tratamiento. A diferencia de los ISRS (cuyas acciones dependen totalmente de la liberacin endgena de serotonina) la
buspirona no depende de los niveles de serotonina.

El pindolol, otro agente potenciador de la serotonina 1. Es un bloqueador beta-adrenrgico que es asimismo un

antagonista y un agonista muy parcial de los receptores 5HT1A.
Combinaciones IMAO/ATC. Sus peligros potenciales; episodios hipertensivos sbitos, hipotensin ortosttica, interacciones
farmacolgicas y dietticas.
Los estrgenos y las hormonas reproductoras como agentes potenciadores de los antidepresivos. El estrgeno acta en los
receptores del ncleo celular neuronal para potenciar directamente la transcripcin de genes. Esto puede actuar
sinrgicamente con las acciones antidepresivos de primera lnea, al activar los factores de transcripcin en algunas mujeres.
Combinaciones insomnio/ansiedad. El insomnio empeora con los antidepresivos en particular con los ISRS. Con frecuencia
es necesario utilizar un sedante hipntico concomitante.
Combinaciones bipolares. El tratamiento combinado constituye la norma antes que la excepcin en los trastornos bipolares.
Primera lnea; o litio o cido valproico. Si no funcionan, se pueden combinar.
Si no funciona se puede aadir una benzodiacepina o un antipsictico.
Tratamiento de mantenimiento; anticonvulsionantes o antispicticos atpicos.
Un planteamiento racional de las combinaciones de antidepresivos con otros antidepresivos
Una razn para usar combinaciones de antidepresivos es que se pueden aprovechar las sinergias farmacolgicas de estos.
Diagnstico de la resistencia al tratamiento. Necesario descarta una intolerancia a la medicacin y de que no se trate de
un trastorno bipolar en lugar de un trastorno unipolar.
Pos de las combinaciones antidepresivos. Hay que combinar mecanismos (no slo frmacos) y aprovechar las sinergias
o Sinergia en el sistema serotoninrgico; potenciar la 5HT es til en la depresin y en trastornos como el TOC, el
trastorno de pnico, la fobia social, TEP y bulimia.
o Norepinefrina y sinergia. Potenciar la neurotransmisin noradrenrgica puede ser til no slo en la depresin en
general, sino tambin en los pacientes que responden slo parcialmente al tratamiento, sobre todo aquellos que
presentan fatiga, apata y retardo cognitivo.
La estrategia heroica. Se trata de potenciar la serotonina y la norepinefrina.
TERAPIA ELECTROCONVULSIVA
El fracaso en la respuesta a toda una serie de antidepresivos es el factor clave que indica que se debe considerar la terapia
electroconvulsiva (TEC).
Este es el nico agente teraputico para el tratamiento de la depresin que es rpido en su inicio.
La TEC regula a la baja los receptores beta (como los antidepresivos) pero regula al alza los receptores 5HT2
(contrariamente a los depresivos).
Las prdidas de memoria y la estigmatizacin social son los principales problemas asociados a la TEC.
Resulta de gran utilidad en la depresin psictica y bipolar, as como en la psicosis posparto.
PSICOTERAPIA
En algunos pacientes con depresin la terapia interpersonal y la terapia cognitiva pueden ser tan eficaces como los propios
antidepresivos.
La investigacin acerca de cmo combinar la psicoterapia con los frmacos est todava en sus comienzos.
Tema 18. Psicofarmacologa III; ansiolticos y frmacos para el tratamiento de trastornos especficos de ansiedad
STAHL Ansiolticos y frmacos para el tratamiento de trastornos especficos de ansiedad
Ansiolticos y sedantes-hipnticos
DESCRIPCIN CLNICA DE LA ANSIEDAD
La ansiedad y la depresin pueden combinarse en una amplia variedad de sndromes.
El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) se puede solapar con el trastorno depresivo mayor (TDM) para formar la
ansiedad depresin mixta (ADM). La ADM puede ser un estado psicolgico inestable, caracterizado por la vulnerabilidad en
condiciones de estrs a la descompensacin hacia trastorno psiquitricos ms graves, como un TAG, un sndrome completo
de ADM o un trastorno depresivo mayor (TDM).
La ansiedad subsindrmica, se solapa con la depresin subsindrmica para formar la ansiedad depresin mixta
subsindrmica, tambin denominada a veces distimia ansiosa.
El trastorno depresivo mayor tambin puede solaparse con sntomas de ansiedad subsindrmica para crear la depresin
ansiosa; el TAG puede tambin solaparse con sntomas de depresin, como la distima, para crear el TAG con rasgos
depresivos.
De este modo es posible todo un espectro de sntomas y trastornos, que van desde la ansiedad pura sin depresin, pasando por
diversas mezclas con intensidades distintas de cada una, hasta la depresin pura sin ansiedad.
Ansiedad subsindrmica;
Algunos pacientes con ansiedad subsindrmica presentan un curso clnico intermitente, con altibajos en el transcurso del
tiempo entre un estado normal y un estado de ansiedad subsindrmica.
Otros pacientes con ansiedad subsindrmica presentan un curso clnico crnico y relativamente estalbe, aunque no
remite con el tiempo.
La ansiedad subsindrmica puede tambin ser precursora de un episodio de trastorno de ansiedad generalizada
completo. La descompensacin hacia un TAG completo con recuperacin slo hasta un estado de ansiedad
subrsindrmica en el transcurso del tiempo, se puede denominar sndrome de ansiedad doble.
Tambin el TAG puede ser a su vez precursor de la descompensacin hacia el trastorno de pnico en algunos pacientes.
TRATAMIENTO FARMACOLGICOS PARA LA ANSIEDAD
Antidepresivos o ansiolticos?
Los tratamientos actuales para la ansiedad generalizada son, cada vez ms, frmacos originariamente desarrollados como
antidepresivos.
La venlafaxina XR se ha convertido en el primer agente aprobado tanto para tratar el estado de nimo en la depresin como
la ansiedad en el TAG.
Recuperacin completa, y no meramente convertir la depresin con ansiedad en ansiedad sin depresin
Los pacientes tratados con un antidepresivo que resulte ineficaz para sus estados de ansiedad comrbidos mejorarn sus
sntomas de depresin y seguirn padeciendo sntomas de ansiedad.
Podra resultar posible eliminar los sntomas tanto del estado de nimo depresivo como de la ansiedad en la situacin
comn en la que los pacientes presentan tanto un estado de nimo depresivo como TAG.
Ansiolticos serotoninrgicos
La buspirona sigue siendo el agente prototpico de la clase de ansiolticos 5HT1A. Entre sus ventajas en comparacin con las
benzodiacepinas se incluyen la falta de interacciones con el alcohol, ausencia de dependencia farmacolgica y facilidad de
uso en pacientes con una historia anterior de abuso de drogas o alcohol. Su desventaja; el retardo en el inicio de la accin.
Tiende a utilizarse e pacientes con ansiedad crnica y persistente en pacientes con abuso de sustancias comrbido y en
pacientes ancianos.
Ansiolticos noradrenrgicos
La estimulacin elctrica del locus coeruleus para hacerlo hiperactivo crea un estado anlogo a la ansiedad en los animales
experimentales. As se cree que la base de los estados de ansiedad es la hiperactividad de las neuronas noradrenrgicas.
La ansiedad se puede reducir debido a que un agonista alfta 2 estimula a los autorreceptores alfa 2, pisando el freno de la
liberacin de norepinefrina.
La clonidina resulta til para bloquear los aspectos noradrenrgicos de la ansiedad (taquicardia, pupilas dilatadas, temblor).
Neuronas GABArgicas y ansiolticos benzodiacepinicos
La neurona GABA tiene un transportador presinptico (bomba de recaptacin) similar a los de la norepinefrina, la dopamina
y la serotonina.
GABA A; hacen de guardabarreras del canal del cloro, modulados alostricamente, como el receptor benzodiacepinico.
Existen sitios receptores para sedantes hipnticos no benzodiacepinicos, para los barbitricos anticonvulsivos y el
alcohol.
GABA B; no est modulado alostricamente por las benzodiacepinas, sin que se liga selectivamente al relajante
muscular baclofen.
Receptores benzodiacepinicos
Pueden existir hasta 5 subtipos de receptores benzodiacepinicos. La accin ansioltica as como las acciones sedanteshipnticas, parecen estar mediadas principalmente a travs del tipo benzodiacepina-1.
El receptor benzodiacepina-3 es de tipo perifrico (fuera del SNC) y abunda en el rin.
Interacciones alostricas positivas entre los receptores GABA A y los receptores benzodiacepinicos
Las benzodiacepinas son moduladores alostricos positivos de la neurotransmisin inhibidora rpida del GABA en los
receptores GABA A.
Las benzodiacepinas modulan alostricamente la neurotransmisin GABA potenciando la capacidad del GABA de
aumentar la conductancia del cloro a travs de su canal.
Agonistas inversos ,agonistas parciales y antagonistas en los receptores benzodiacepinicos
La modulacin alostrica positiva de las benzodiacepinas sobre los receptores GABA A tiene lugar porque las
benzodiacepinas sobre los receptores GABA A tiene lugar porque las benzodiacepinas son agonistas completos en el sitio
de las benzodiacepinas. Sin embargo puede ocurrir una modulacin alostrica negativa cuando un agonista inverso se une
al sitio benzodiacepinico.
Agonistas completos; reducen la ansiedad aumentando la conductancia del cloro. Son anticonvulsivos y relajantes
musculares.
Agonistas inversos; son ansigenos (causan ansiedad) proconvulsivos , activadores (no sedantes) y promnsicos
(promueven la memoria).
Antagonistas; no poseen efectos clnicos por s mismos, pero pueden revertir las acciones de cualquier ligando en
el sistema benzodiacepinico. Flumazenil; puede bloquear las acciones de las benzodiacepinas y revertir dichas
acciones, despus de la anestesia o una sobredosis.
Benzodiacepinas y el tratamiento de la ansiedad
Las benzodiacepinas pueden proporcionar un alivio rpido con poco riesgo de dependencia o de sndrome de abstinencia
si su uso se limita a un periodo entre varias semanas y pocos meses.
Algunas de las principales benzodiacepinas; alprazolam, clonazepam, diazepam, lorazepam, triazolam, flumazenil,
mitrazepam, loprazolam, clobazam, flunitrazepam.
Otros tratamientos farmacolgicos para la ansiedad
Barbitricos; los primeros tratamientos para la ansiedad generalizada fueron los barbitricos sedantes. Pero causan grave
dependencia y a los problemas de abstinencia.
Meprobamato; grupo qumico denominado propanodioles.
Tratamientos coadyuvantes; antihistamnicos sedantes, bloqueantes beta-adrenrgicos y la clonidina.
Nuevas perspectivas
Agonistas parciales de los receptores de benzodiacepinas; habra que identificar un agonista parcial con una parcialidad
ptima.
Antagonistas de la colecistoquinina (CCK); el factor liberador de la corticotropina (CRF) es un neuropptido que puede
mediar en algunas conductas ansiosas en animales experimentales. Propuesta de que los antagonistas CRF pueden ser
ansiolticos.
DESCRIPCIN CLNICA DEL INSOMNIO y TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS PARA EL INSOMNIO
Hipnticos de accin breve no benzodiacepinicos
Se estn convirtiendo en el tratamiento de primera lnea. Disponibles; azleplon, zopiclona y el zolpidem.
Zaleplon; actan selectivamente en los receptores benzodiacepnicos omega 1 implicados en la sedacin. Los
receptores benzodiacepinicos omega 2 concentrados en las reas del cerebro que regulan la cognicin, memoria y
funcionamiento motor. Inicio rpido y duracin breve, idal para el jet lag. Mejor para el insomnio de inicio.
Benzodiacepinas sedantes hipnticas
En el insomnio se prefiere utilizar frmacos de vida media ms breve porque resulta ms probable que stos hayan
desaparecido de la sangre por la maana. Debera corresponderse con la pauta de sueo. Muchos pacientes presentan
tolerancia. Y la interrupcin provoca insomnio de rebote; empeoramiento del insomnio tan pronto como se interrumpen las
benzodiacepinas.
Antidepresivos con propiedades sedantes-hipnticas
Los ATC son tambin hipnticos tiles para inducir el sueo debido a sus acciones anticolinrgicas-antihistamnicas. La
trazodona tambin posee propiedades sedantes.
Agentes sin receta. Contienen; un agente anticolinrgico, un antihistamnico y un aliviador moderado del dolor.
Otros agentes no benzodiacepinicos como sedantes-hipnticos.
Barbitricos y los compuestos relacionados como el etclorvinol y el etinamato.
Tratamientos farmacolgicos para el trastorno obsesivo-compulsivo, el trastorno de pnico y los trastornos fbicos
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Base biolgica
Hiptesis serotoninrgica.
TOC ligado a una disfuncin de la 5HT. La clomipramina es un potente, aunque no selectivo, inhibidor de la recaptacin
de serotonina, es eficaz en la reduccin de los sntomas del TOC. Los cinco ISRS (fluoxetina, sertralina, paroxetina,
fluvoxamina y citalopram) tienen efectos anti-TOC.
Correlacin positiva entre la mejora de los sntomas obsesivo-compulsivos y la disminucin de los niveles del
metabolito de la serotonina, el 5-HIAA en el lquido encefalorraquideo.
Dopamina y trastorno obsesivo compulsivo.
Hasta un 40% de los pacientes con TOC no responden a los ISRS. La dopamina implicada en la mediacin de algunas
conductas obsesivas-compulsivas.
Sndrome de la Tourette; entre el 45-90% de los pacientes con ST tambin tienen obsesiones y compulsiones.
Hiptesis serotoninrgica-dopaminrgica.
En algunas formas de TOC (TOC con historia de ST) ambos sistemas transmisores, el de DA y el de la 5HT, pueden estar
implicados. Se benefician de los nuevos antagonistas serotoninrgicos-dopamingicos (antipsicticos atpicos).
Neuroanatoma. Anomalas de la actividad neuronal de las proyecciones corticales a los ganglios basales (proyecciones
de la corteza prefrontal orbitofrontal-medial). Relacionado con la gravedad de los sntomas.
Tratamientos farmacolgicos
Inhibidores de la recaptacin de la serotonina.
Tratamiento eficaz para el TOC. La clomipramina tiene unos efectos anti-TOC nicos, independientes de sus efectos
antidepresivos en los pacientes con TOC.
No parece que el bloqueo de la recaptacin de norepinefrina tenga un papel importante en el mecanismo de accin de
la clomipramina.
La depresin que coexiste con el TOC puede ser especialmente serotoninrgica.
En general, las dosis de los ISRS en el TOC son mayores que las dosis para el tratamiento de la depresin.
El comienzo de los efectos es mayor en el TOC (12 semanas o ms) que en la depresin (4 a 8 semanas).
La respuesta media de un paciente con TOC es una reduccin del 35% de los sntomas.
ndices de recadas muchos ms altos.
La respuesta teraputica en el TOC puede ser menos dependiente de la disponibilidad inmediata de 5HT que la
respuesta teraputica en la depresin.
Los sntomas que constituyen el objetivo de la medicacin no empeoran antes de mejorar una vez se ha iniciado el
tratamiento con un ISRS.
Tratamientos coadyuvantes.
Estrategias de potenciacin serotoninrgica. Reforzar su efectividad con varios agentes capaces de potenciar la
accin serotoninrgica.
Estrategias de combinacin de neurotransmisores. Aadir otro mecanismo neurotransmisor a la accin del ISRS.
Ejemplo, una benzodiacepina (clonazepan). Efecto mediado en parte por el hecho de permitir la tolerancia a una
mayor dosis de ISRS. Tambin se pueden usar para reduccin el insomnio.
Para aquellos que presentan sntomas de tipo esquizofreniforme asociados o cuyas obsesiones rayan en delirios;
pueden responder al efecto potenciador de un agente antipsictico convencional.
Terapia conductual. Usada por s sola en casos seleccionados, la terapia conductual puede ser tan eficaz como los ISRS,
y sus efectos teraputicos pueden durar ms tiempo tras la interrupcin el tratamiento.
Psicociruga. Para casos extremadamente graves el procedimiento neuroquirrgico que secciona el circuito neuronal
que conecta la corteza con los ganglios basales.
ATAQUES DE PNICO Y TRASTORNO DE PNICO
Descripcin clnica.
Pueden imitar muchos tipos de enfermedades mdicas. Se les ha denominado los grandes impostores
Los ataques de pnico inesperados son caractersticos nicamente del trastorno de pnico.
Afecta a un 2% de la poblacin. Es raro que se inicie despus de los 45 aos.
ndice de un 15 a un 20% de trastorno de pnico entre los familiares de pacientes con dicho trastorno, incluyendo un ndice
de concordancia del 40% para el trastorno de pnico en gemelos monocigticos.
Los pacientes con tr.de pnico presentan un ndice de suicidio comparable al de la depresin mayor. 20-40% intentos de
suicidio.
No parece deberse a la presencia de depresin. Son los que ms utilizan los servicios de urgencia.
Tr.pnico
Agorafobia
Fobia social
Fobia especfica
TEPT
TAG
AP. Espontneos
+++
+/+/+/+/-
AP.situacionales
+/+/++
+++
+
+/-
Ansiedad anticipatoria
+++
+++
++
++
+/+/-
Excitacin autnoma
+++
++
++
++
+++
+
Evitacin fbica
+
+++
+++
+++
+
+/-
Base biolgica
Alteracin de los neurotransmisores
Norepinefrina. Exceso inicial de norepinefrina. Son hipersensibles a los antagonistas alfa 2 e hiposensibles a los
agonistas alfa 2. Administracin de yohimbina; desencadenamiento de ataques de pnico. La cafena; es panicognica.
GABA. Parece que la capacidad de las benzodiacepinas de modular el GABA se encuentra desequilibrada. Es posible que
el cerebro est produciendo un exceso de agonistas inversos ansigenos.
Colecistoquinina (CCK). Causa ms ataques de pnico si se administra a pacientes con tr.pnico que en sujetos normales
Hiptesis respiratorias
Hipersensibilidad al dixido de carbono y al lactato.
Propone que los ataques de pnico son el resultado de anomalas en la funcin respiratoria. Pacientes con tr.pnico
experimentan ataques de pnico ms fcilmente que los sujetos de control normales despus de haber hecho ejercicio.
El lactato puede inducir el pnico debido a que es un potente estimulante respiratorio.
Teora de la alarma por asfixia falsa.
Propone que los pacientes con tr.pnico tienen un monitor de asfixia localizado en el tronco cerebral que malinterpreta
las seales y se dispara por error, provocando una alarma por falsa asfixia (ataque de pnico).
El trastorno de la maldicin de Ondina (sndrome de hipoventilacin central congnita) parece ser prcticamente lo
opuesto al tr.pnico y se caracterizada por una sensibilidad reducida de la alarma por asfixia.
Hallazgos neuroanatmicos.
Anomalas de las proyecciones de la actividad neuronal al hipocampo. El locus coeruleus parece ser fundamental.
Hipersensibilidad del sistema lmbico. Asimetra hemisfrica anormal. Pacientes con focos epilpticos en el lbulo
temporal experimentan tr.pnico.
Tratamientos
Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. (Fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina y citalopram)
Tratamientos de primera lnea. Todos los ISRS han mostrado ser casi igual de efectivos. 3-8 semanas hasta empezar a
actuar (como los antidepresivos).
Pacientes con tr.pnico son ms sensibles a los ISRS que los pacientes deprimidos, por eso la primera dosis es menor.
Las dosis se incrementan hasta llegar a los mismos niveles que los antidepresivos o incluso ms.
El pnico y otros sntomas pueden empeorar antes de empezar a mejorar.
La respuesta se considera la reduccin del 50% de los sntomas.
Antidepresivos ms frecuentes.
Se incluyen la nezadona, la venlafaxina XR, la mirtazapina y la reboxetina. El bupropin no parece tener acciones
antipnico.
Antidepresivos tricclicos.
Apenas tienen ventajas cuando tienen alguna, en comparacin con los ISRS.
Inhibidores de la monoaminooxidasa.
Las desventajas son los efectos secundarios; hipotensin ortosttica, aumento de peso, disfuncin sexual y
restricciones alimentarias.
Benzodiacepinas.
Se han convertido en tratamientos coadyuvantes de los antidepresivos. La principal ventaja de usar benzodiacepinas es
el rpido alivio de la ansiedad y de los ataques de pnico. BZN de alta potencia son ms efectivas.
Psicoterapias cognitivas y conductuales.
Terapia cognitiva para identificar distorsiones y modificarlas. La terapia conductual para el aspecto de evitacin fbica.
Terapias de combinacin.
o Combinaciones de frmacos; el ms comn ISRS + benzodiacepina (alprazolam o clonazepam). Favorece una mejor
tolerabilidad adems de la capacidad de alcanzar niveles de dosificacin teraputica para el SRS.
o Combinaciones de psicoterapia cognitivo-conductual con frmacos antipnico; no hay ninguna contrainicacin y
puede existir un beneficio adicional.
Recada tras la interrupcin de la medicacin; ndice de recada muy alto cuando el frmaco se interrumpe. Solo si est
entre 6 y 12 meses sin sntomas se puede probar a retirar dicha medicacin.
Nuevas prespectivas; nuevos antidepresivos (venlafaxina XR) nuevos agentes serotoninrgicos (antagonistas de 5HT1A,
antagonistas de 5HT1D, antagonistas neuroquininrgicos y otros antagonistas neuropeptdicos) agonistas parciales en
los receptores benzodiacepnicos, ligandos no benzodiacepnicos en los sitios de la benzodiacepina e inhibidores
reversibles de la MAO A.
TRASTORNO FBICOS; FOBIA SOCIAL
Base biolgica
El temblor, taquicardia y rubor hacen pensar que en la fobia social se de un estado de hiperactividad noradrenrgica.
Los primeros tratamientos algo efectivos fueron los bloqueantes beta-adrenrgicos.
Un ISRS, la paroxetina, ha sido aprobado para su uso en el tratamiento de la fobia social. Los ISRS se consideran
tratamientos de primera lnea para este trastorno.
Las benzodiacepinas, especialmente el clonazepam, parecen resultar eficaces en la fobia social.
Tratamientos psicoteraputicos
Las tcnicas cognitivas y conductuales en un encuadre de grupo pueden ser las mejores intervenciones psicosociales para
los pacientes con fobia social, especialmente si se combinan con terapia farmacolgica.
TRASTORNO E ESTRS POSTRAUMTICO
Base biolgica
Algunas evidencias sugieren un sistema nervioso noradrenrgico hiperactivo, con una exagerada respuesta de sobresalto e
hiperexcitacin autnoma.
Papel potencial del hipocampo; posible reduccin quizs a una respuesta de estrs anormal similar a la que se ha postulado
para la depresin.
Los ISRS parecen constituir el tratamiento de eleccin.
Tema 19. Psicofarmacologa IV; tratamiento de psicosis y esquizofrenia

STAHL Tratamiento de psicosis y esquizofrenia
Psicosis y esquizofrenia
DESCRIPCIN CLNICA DE LA PSICOSIS
Psicosis paranoide
Proyeccin paranoide; incluye estar preocupado por creencias delirantes (creer que la gente habla de uno, etc).
Beligerancia hostil; expresin verbal de sentimientos de hostilidad.
Expansividad grandiosa; exhibir una actitud de superioridad, or voces que alaban y ensalzan.
Psicosis desorganizada- excitatoria
Desorganizacin conceptual; dar respuesta irrelevantes o incoherentes.
Desorientacin; no saber dnde est uno.
Excitacin; expresin de sentimientos sin restriccin alguna.
Psicosis depresiva
Retardo y apata.
Sentimiento ansioso de castigo de uno mismo y de culpa.
CINCO DIMENSIONES SINTOMTICAS EN LA ESQUIZOFRENIA
Entre un 25-50% de los pacientes esquizofrnicos intentan suicidarse y un 10% acaban consiguindolo.
Sntomas positivos. Exceso de funciones normales incluyen delirios y alucinaciones.
Sntomas negativos. Afectividad embotada, alogia, abulia, anhedonia y atencin deteriorada. Se consideran sntomas
negativos primarios los que constituyen el ncleo de los dficit primarios de la propia esquizofrenia. Los secundarios se
consideran secundarios a sntomas extrapiramidales o frmacos antipsicticos.
Sntomas cognitivos. Rasgo asociado en parte con los sntomas negativos. Atencin deteriorada, procesamiento de la
informacin deteriorado, deterioro fluidez verbal, problemas aprendizaje en serie y deterioro de la vigilancia de la funcin
ejecutiva.
Sntomas agresivos y hostiles. Problemas de control de los impulsos, hostilidad manifiesta, maltrato verbal o fsico e
intentos autolticos o suicidio.
Sntomas depresivos y ansiosos .Estado de nimo deprimido, estado de nimo ansioso, culpa y tensin.
LAS CUATRO VIAS DOPAMINRGICAS CLAVE Y LA BASA BIOLGICA DE LA ESQUIZOFRENIA
A) Va dopaminrgica nigroestriada; desde la sustancia negra a
los ganglios basales. Forma parte del sistema nervioso

extrapiramidal, controla los movimientos.
B) Va dopaminrgica mesolmbica; se proyecta desde el rea
tegmentaria ventral del mesencfalo al ncleo accumbens,
una parte del sistema lmbico (sensaciones placenteras,
euforia de las drogas de abuso y delirios y alucinaciones de la
psicosis).
C) Va dopaminrgica cortical; desde el rea tegmental ventral
del mesencfalo, y enva sus axones a la corteza lmbico (papel
de mediacin de los sntomas negativos y cognitivos de la
esquizofrenia)
D) Va dopamingica tuberoinfundibular; desde el hipotlamo a
la glndula pituitaria anterior (controla la secrecin de
prolactina).
Va dopaminrgica mesolmbica
Se proyecta desde el rea tegmental ventral a los terminales axnicos de las reas lmbicas del cerebro como el ncleo
accumbens. Papel en las alucinaciones auditivas, pero tambin en los delirios y trastorno del pensamiento.
Hiptesis dopaminrgica mesolmibica de los sntomas psicticos positivos; hiperactividad de esta va dopaminrgica
media en los sntomas positivos de las psicosis. Papel en los sntomas agresivos y hostiles de la esquizofrenia.
Va dopaminrgica mesocortical
Sus cuerpos celulares surgen en el rea tegmental ventral del tronco cerebral y se proyecta a diversas zonas de la corteza
cerebral, especialmente la corteza lmbica. Mediacin de los sntomas negativos y/o cognitivos de la esquizofrenia.
Dficit de dopamina en reas como la corteza prefrontal dorsolateral.
El estado de dficit conductual implica hipoactividad, o incluso agotamiento de los sistemas neuronales, puede estar
relacionado con la hiperactividad excitotxica de los sistemas glutamatrgicos.
Existe un estado de deficiencia dopaminrgica de las neuronas dopaminrgicas mesocorticales. Aumentar la
dopamina en la va dopaminrgica mesocortical podra mejorar los sntomas negativos.

Va dopaminrgica nigroestriada
Desde los cuerpo celulares de la sustancia negra a travs de axones que terminan en los ganglios basales o estriados. Forma
parte del sistema nervioso extrapiramidal y controla los movimientos motores. Cuando la dopamina es deficiente, puede
causar parkinsonismo con temblor, rigidez y acinesia/bradicinesia.
La hiperactividad de la dopamina en la va nigroestriada constituye la base de varios trastornos motores
hipercinticos.
El bloqueo crnico de los receptores de dopamina 2, provoca discinesia tarda inducida por neurolpticos.
Va dopaminrgica tuboerinfundibular
Se proyectan desde el hipotlamo a la pituitaria anterior se conocen como la va dopaminrgica tuberoinfundibular. Estas
neuronas son activas e inhiben la liberacin de prolactina. En el estado de postparto su actividad se reduce. Los niveles
elevados de prolactina se asocian a galactorrea y amenorrea.
HIPTESIS NEUROEVOLUTIVA DE LA ESQUIZOFRENIA
Origen de la enfermedad en las anomalas en el desarrollo cerebral fetal durante las primeras etapas de la seleccin y la
migracin neuronales.
Los sntomas no se dan hasta que el cerebro revisa extensamente sus sinapsis en la adolescencia. Este proceso normal de
reestructuracin el que desenmascara los problemas de la seleccin y la migracin neuronales que previamente estaban
ocultos.
La esquizofrenia se incremente en quienes presentan una historia fetal de complicaciones obsttricas que van desde las
infecciones vricas hasta la inanicin.
Las causas de las enfermedades psicticas como la esquizofrenia y el trastorno bipolar no van a ser anomalas nicas en un
solo locus gentico importante del ADN.
HIPTESIS NEURODEGENERATIVA DE LA ESQUIZOFRENIA
Durante la evolucin de la enfermedad puede existir un proceso neurodegenerativo con prdida progresiva de funcin
neuronal.
La esquizofrenia progresa desde un estado en gran medida asintomtico anterior a la adolescencia a un estado prodromal de
excentricidad e inicio de sntomas sutiles alrededor de los veinte aos de edad.
La fase activa de la enfermedad se inicia y contina entre los veinte y los cuarenta aos con sntomas positivos destructivos.
La enfermedad puede alcanzar un nivel en gran parte estable de funcionamiento social pobre con sntomas negativos y
cognitivos prominentes. Lo que sugiere una fase ms esttica de la enfermedad que a veces se denomina agotamiento, entre los
40 y 50 aos.
Excitotoxicidad
La hiptesis excitotxica de la esquizofrenia propone que las neuronas degeneran debido a la excesiva neurotransmisin
excitadora en las neuronas glutamatrgicas.
Neurotransmisin glutamatrgica
Sntesis del glutamato
Se sintetiza a partir de la glutamina que se convierte en glutamato por la accin de un enzima mitocondrial llamado
glutaminasa. Se almacena en las vesculas sinpticas para su posterior liberacin.
Eliminacin del glutamato
Las acciones del glutamato no se detienen debido a una destruccin enzimtica, sino mediante su eliminacin por medio
de dos bombas de transporte.
Receptores de glutamato
Receptor metabotrpico de glumato. Tres subtipos unidos a un canal inico; glutamato NMDA, AMPA y kainato.
Importancia en la potenciacin a largo plazo, que parece desempear un papel clave en las funciones de la memoria.
La excitotoxicidad y el sistema glutamatrgico en enfermedades neurodegenerativas como la esquizofrenia
Se cree que el subtipo NMDA de receptor de glutamato media en la neurotransmisin excitadora normal as como en la
excitotoxicidad neurodegenerativa. La idea bsica es que el proceso normal de neurotransmisin excitadora se desboca.
Una forma limitada de excitotoxicidad es til como mecanismo de poda para mantener normal del rbol dendrtico.
MTODO TERAPEUTICOS EXPERIMENTALES
Bloqueo de la neurodegeneracin y de la apoptosis; antagonistas del glutamato, barrenderos de radicales libres e
inhibidores de la caspasa. Es posible que los antagonistas del glutamato, especialmente los antagonistas del NMDA, adems
de varios antagonistas de otros sitios alostricos en el receptor de NMDA, como el sitio de la glicina, puedan ser
neuroprotectores. Se estn desarrollando algunos frmacos que actan como barrenderos de radicales libres.
Tratamiento presintomtico. Posibilidad de intervenir en una fase temprana de la evolucin de la esquizofrenia mediante
un tratamiento con agentes antipsicticos atpicos durante la fase prodromal anterior al inicio de los sntomas psicticos
activos.
HIPTESIS MIXTA NEUROEVOLUTIVA/NEURODEGENERATIVA
Puede ser que la esquizofrenia sea un proceso degenerativo superpuesto a una anomala evolutiva. Los posibles lugares de
degeneracin se incluyen las proyecciones dopaminrgicas a la corteza y las proyecciones glutamatrgicas que vuelven de la
corteza a las estructuras subcorticales.

Agentes antipsicticos
FRMACOS ANTIPSICTICOS CONVENCIONALES
El bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2 como mecanismo de accin de los antipsicticos convencionales
Las acciones teraputicas de los frmacos antipsicticos convencionales se deben al bloqueo de los receptores D2
especficamente en la va dopaminrgica mesolmibica. Esto tiene efecto de reducir la hiperactividad en esta va que
causa los sntomas positivos.
Bloqueo va dopaminrgica mesocortical; la dopamina podra ser ya insuficiente. Puede causar sntomas negativos y
cognitivos o empeorarlos (Sndrome deficitario inducido por neurolpticos).
Va dopaminrgica nigroestriada; produce trastornos motores que pueden parecerse mucho a los de la enfermedad de
Parkinson. Causan sntomas extrapiramidales (SEP).
Si se bloquean de forma crnica; discinesia tarda (movimientos fciles y linguales, masticacin Los receptores se
vuelven hipersensibles o se regulan al alza (su nmero se incrementa). Se puede revertir si se elimina pronto.
Va dopaminrgica tuberoinfundibular. Aumenta las concentraciones de prolactina en plasma; hipoerprolactinemia,
que causa galactorrea (secreciones mamarias) y amenorrea (perodos menstruales irregulares). Puede interferir en la
fertilidad y elevados niveles de prolactina causan disfuncin sexual y ganancia de peso.
Riesgos y beneficios del tratamiento a largo plazo con antipsicticos convenciones
La interrupcin de estos frmacos causa la recada de la psicosis en una proporcin aproximada del 10%, a los seis meses,
hasta el 50% puede haber recado.
Sndrome neurolptico maligno; rigidez muscular extrema, fiebre alta, coma incluso
muerte.
Propiedades bloqueantes colinrgicas muscarnicas de los antipsicticos convencionales
o Su capacidad de bloquear receptores colinrgicos muscarnicos puede causar;
sequedad de boca, visin borrosa, estreimiento y embotamiento cognitivo.
o Los antipsicticos convencionales que causas ms SEP son los agentes que slo tienen
propiedades anticolinrgicas. La razn parece ser que la dopamina y la acetilcolina
ejercen una relacin recproca en la va nigroestriada.
o Un agente anticolinrgico; contrarresta el exceso de la actividad de la acetilcolina
causada por la desaparicin de la inhibicin de la dopamina cuando se bloquean los
receptores dopaminrgicos.
Los antipsicticos convencionales con propiedades anticolinrgica potentes tiene
menos SEP que los antipsicticos convencionales con propiedades anticolinrgicas
dbiles.
Otras propiedades farmacolgicas de los agentes antipsicticos convencionales
Propiedades antihistamnicas; ganancia de peso y somnolencia.
Propiedades bloqueantes adrenrgicas alfa 1; efectos secundarios cardiovasculares, hipotensin ortosttica y
somnolencia.
Propiedades bloqueantes colinrgicas muscarnicas; sequedad boca, visin borrosa, estreimiento, retencin de orina y
disfuncin cognitiva.
FRMACOS ANTIPSICTICOS ATPICOS; EL ANTAGONISMO SEROTONINRGICO-DOPAMINRGICO Y LO QUE VARIOS
FRMACOS ANTIPSICTICOS TIENEN EN COMN
Son antagonistas serotininrgicos-dopaminrgicos (ASD) Tienen reducidos sntomas
extrapiramidales (SEP) y son eficaces en los sntomas negativos.
Antagonismo serotoninrgico-dopaminrgico y el control serotoninrgico de la liberacin de
dopamina en las cuatro vas dopaminrgicas clave
Va nigroestriada; interacciones serotonina-dopamina 7
Las neuronas serotoninrgicas del rafe del tronco cerebral inervan a los cuerpos celulares
dopaminrgicos de la sustancia negra y tambin se proyectan a los ganglios basales. La serotonina interacta con los
receptores 5HT2A postsinpticos de la neurona dopaminrgica y esto inhibe la liberacin de dopamina.
La va nigroestriada y la farmacologa de sntomas extrapiramidales reducidos
o El antagonismo 5HT2A revierte el antagonismo D2 en la va dopaminrgica nigroestriada. El bloqueo de los
receptores 5HT2A favorece la liberacin de dopamina. Se da una reduccin o incluso la ausencia de SEP y de
discinesia tarda, dado que existe una reduccin del bloqueo de los receptores D2 en esta va.
o Los antipsicticos atpicos (70%) se unen a menos receptores D2 en los ganglios basales que los antipsicticos
convencionales (90%) con eficacias antipsicticos comparables.
o En la va nigroestriada vence la liberacin de dopamina sobre su bloqueo.

Va mesocortical y la farmacologa de mejor de los sntomas negativos

En la va dopaminrgica mesocortical los antipsicticos atpicos con propiedades ASD tienen un efecto ms profundo en el
bloqueo de los receptores corticales 5HT21, que en el bloqueo de los receptores corticales D2, escasamente poblados.
La liberacin de dopamina en esta parte del cerebro, mejoran los sntomas negativos mejor que los antispsicticos
convencionales.
Va tuberoinfundibular y la farmacologa de reduccin de la hiperprolactinenia
La dopamina inhibe la liberacin de prolactina al estimular a los receptores D2 mientras que la serotonina favorece la
liberacin de prolactina al estimular a los receptores 5HT2A.
Cuando los receptores D2 son bloqueados por un antipsictico convencional, la dopamina ya no puede inhibir la
liberacin de prolactina de modo que los niveles de prolactina se incrementan.
En el caso de un antipsictico atpico simultneamente, se da la inhibicin de los receptores 5HT2A, de modo que la
serotonina ya no puede estimular la liberacin de prolactina. Esto tienen a mitigar la hiperprolactinemia del bloqueo de
los receptores D2.
Va mesolmbica y la farmacologa de mejor de sntomas positivos
El antagonismo 5HT2A no revierte el antagonismo D2 en el sistema mesolmbico.
ANTIPSICTICOS ATPICOS VARIOS FRMACOS NICOS, O UNA CLASE INTEGRADA POR VARIOS FRMACOS?
Propiedades adicionales favorables; mejora sntomas negativos, escaso o nulo aumento prolactina, mejora sntomas positivos
en pacientes resistentes a los antipsicticos convencional, mejora del estado de nimo y reduccin del suicidio (tambin en
pacientes bipolares).
Propiedades clnicas adicionales desfavorables; ganancia peso, sedacin, ataques convulsivos o agranulocitosis.
Clozapina
Prototipo de los antipsicticos atpicos. No causa discinesia tarda ni eleva los niveles de prolactina. Es nico que se
reconoce como eficaz cuando han fracasado los agentes antipsicticos convencionales. Ocasionalmente pueden
experimentar un despertar (en el sentido de Oliver Sachs).
nico frmaco antipsictico asociado al riesgo de agranulocitosis; 0,5% -2%.
Mayor riesgo de ataques convulsivos, muy sedante, ganancia de peso.
Aunque es el agente con mayor eficacia, tambin es el que ms efectos secundarios tiene.
Especialmente til para sofocar la violencia y la agresin, reducir los ndices de suicidio y reduce la gravedad de la
discinesia tarda.
Risperidona
Perfil ms simple. Especialmente atpica en dosis bajas, pero en dosis elevadas puede volverse ms convencional.
Uso tambin en; pacientes ancianos con psicosis, agitacin y tr. conductuales asociados con demencia.
Eleva los niveles de prolactina en la misma medida que los antipsicticos convencionales.
Mejora el funcionamiento cognitivo, uso tambin en las demencias.
No bloque los receptores histamnicos H1.
Olanzapina
Carece de SEP, puede resultar algo sedante, no suele elevar los niveles de prolactina, muy baja incidencia de discinesia
tarda.
Tienden a utilizarse en algunos de los casos ms difciles de esquizofrenia.
Mtodo puy caro.
Se asocia a ganancia de peso debido a sus propiedades antihistamnicas y antagonistas 5HT2C.
Mejora el estado de nimo, no solo en esquizofrenia, tambin en fases manacas y depresivas del tr.bipolar.
Mejora el funcionamiento cognitivo tambin en Alzheimer.
Quetiapina
No causa SEP a ninguna dosis, ni eleva los niveles de prolactina.
Tiende a ser el antispsicticos atpico preferido para los pacientes con enfermedad de Parkinson y psicosis.
Cierta ganancia de peso, ya que bloquea los receptores histamnicos H1.
Puede mejorar el estado de nimo y el funcionamiento cognitivo.
Ziprasidona
Su principal caracterstica diferencial; muestra muy poca tendencia o ninguna, a causar ganancia de peso, debido quizs
a que carece de propiedades antihistamnicas.
Es el nico antipsictico atpico que es antagonista 5HT1D, agonista 5HT1A y tambin inhibe la recaptacin tanto de
serotonina como de norepinefrina.
Acciones antidepresivas y ansiolticas.
Mejora el funcionamiento cognitivo.

CONSIDERACIONES FARMACOCINTICAS SOBRE LOS FRMACOS ANTIPSICTICOS ATPICOS

Citocromo P450 1A2.
La clozapina y la olanzapina son sustratos del citocromo P4501A2. Cuando esos frmacos se administran junto con un
inhibidor de este enzima, como el antidepresivo fluvoxamina, los niveles en plasma de la olanzapina y la clozapina pueden
aumentar.
El hbito de fumar, puede inducir al enzima CYP450 1A2 y reducir la concentracin de los frmacos metabolizados por este
enzima, como la olanzapina y la clozapina.
Citocromo P450 2D6. Varios antipsicticos atpicos son sustratos de la enzima CYP450 2D6 incluyendo la risperidona,
clozapina y la olanzapina.
Citocromo P450 3A4. Hay varios inhibidores del CYP450 3A4 que pueden aumentar los niveles de algunos antipsicticos
atpicos. Aqu se muestran los inhibidores, adems de los propios antipsicticos atpicos, que incluyen la clozapina, la
quetiapina, la ziprasidna y el sertindol.
LOS ANTIPSICTICOS ATPICOS EN LA PRCTICA CLNICA
Los antipsicticos atpicos producen muchos menos SEP que los antipsicticos convencional, y a menudo, bsicamente no
causan SEP alguno.
Los antipsicticos atpicos reducen los sntomas negativos de la esquizofrenia mejor que los antipsicticos convencionales.
Los antipsicticos atpicos reducen los sntomas afectivos en la esquizofrenia y en los trastornos relacionados como la
depresin resisten al tratamiento y en el trastorno bipolar. Tambin pueden reducir los sntomas cognitivos en la
esquizofrenia y en los trastornos relacionados como la enfermedad de Alzheimer.
Diferentes antipsicticos atpicos pueden tener efectos clnicamente diversos en distintos pacientes.
Es posible que los antipsicticos atpicos no funcionen tan rpido como los antipsicticos convencionales en los pacientes
extremadamente psicticos, agresivos o agitados.
Uso de los antipsicticos atpicos para los sntomas positivos de la esquizofrenia y los trastornos relacionados
Los antipsicticos atpicos se han convertido en tratamientos de primera lnea, tanto para episodios agudos como de
mantenimiento.
En situaciones cuando se da un entorno especialmente agudo en un paciente que no coopera, donde puede resultar
preferible no slo un frmaco con una accin de inicio rpido, sino tambin una formulacin de posologa intramuscular (Caso
de emergencia) se sigue usando antipsicticos convencionales.
Cuando los pacientes no cumplen las pautas de tratamiento, tambin se utilizan los antipsicticos convencionales en
inyecciones mensuales de un antipsictico depot (no disponible para antipsicticos atpicos).
Uso de los antipsicticos atpicos para tratar los trastornos del estado de nimo en la esquizofrenia y los tr. relacionados
Reducen sntomas psicticos en la fase manaca aguda del trastorno bipolar, tambin estabilizan el estado de nimo y pueden
ayudar en algunos de los casos ms difciles, como los marcados por los ciclos rpidos y estados manaco-depresivos
simultneos mixtos.
Uso de los antipsicticos atpicos para los sntomas cognitivos de la esquizofrenia y los trastornos relacionados
Los antipsicticos atpicos pueden mejorar la cognicin. En la esquizofrenia puede haber mejoras en la fluidez verbal, el
aprendizaje en serie y el funcionamiento ejecutivo.
En la enfermedad de Alzheimer puede haber mejoras en la memoria y en el comportamiento.
Uso de los antipsicticos atpicos para los sntomas negativos de la esquizofrenia. En la olanzapina y la risperidona ya se ha
documentado una mayor mejora de los sntomas negativos que en los antipsicticos convencionales.
Uso de los antipsicticos atpicos para tratar la hostilidad, la agresin y el escaso control de impulsos en la esquizofrenia y los
trastornos relacionados
Los pacientes esquizofrnicos normalmente responden al tratamiento con un solo frmaco antipsictico, mejorando sus
sntomas positivos al menos en un 30 o 40%.
Las actuales directrices de tratamiento recomiendan que slo despus de varios fracasos con monoterapias secuenciales, se
debiera administrar la polifarmacia con dos antipsicticos a largo plazo.
Polifarmacia antipsictica y gestin de la resistencia al tratamiento en la esquizofrenia
Cuando falla todo lo dems, si todos los antipsicticos atpicos no se muestran lo bastante eficaces, puede que sea necesario
utilizar dosis elevadas. Esto resulta bastante costoso e implica la prdida de las ventajas teraputicas atpicas de estos
frmacos. Otra opcin es la de administrar un segundo antipsictico de la clase convencional para potenciar a un antipsictico
atpico insuficientemente eficaz.
OTROS ANTIPSICTICOS Y ANTIPSICTICOS FUTUROS
Nuevos frmacos; tioridacina, sulpiride, amisulpride, zotepina, loxapina, sertindol son todos ASD.
Nuevos mecanismos neurotransmisores distintos de la 5HT y la DA; antagonistas sigma, antagonistas cannabinoides,
antagonistas de la neurotensina, CCK, sustancia P y neuroquininas y agonistas colinrgicos nicotnicos alfa 7 (los dficits de
actividad en este recepto podran predisponer a los pacientes a sufrir problemas de eficacia y precisin en el aprendizaje,
adems de constituir la base del pensamiento delirante y la disfuncin social. El hbito de fumar, podra explicarse por este
mecanismo tambin).
Tema 20. Psicofarmacologa V; potenciadores cognitivos

STAHL Potenciadores cognitivos

POTENCIACIN DE LA ATENCIN
La dopamina, la norepinefrina y la neurofarmacologa de la atencin
Las catecolaminas neurotransmisoras dopamina y norepinefrina son aquellas cuyo papel est mejor documentado en la
atencin, concentracin y funciones cognitivas asociadas.
Papel de las vas noradrenrgicas prefrontales en el mantenimiento y concentracin de la atencin.
Papel de la proyeccin dopaminrgica mesocortical en la mediacin de funciones cognitivas como fluidez verbal,
aprendizaje en serie, y vigilancia.
Trastorno por dficit de atencin
Los sntomas de desatencin podran indicar una disfuncin dopaminrgica y/o noradrenrgica en reas crticas de la
corteza cerebral.
La va noradrenrgica, que se proyecta desde el locus coeruleus en el tronco cerebral hasta la corteza frontal, y la va
dopaminrgica, que se proyecta desde el rea tegmental ventral en el tronco cerebral hasta las reas corticales prefrontales
mesocortical y dorsolateral, podran ser hipotticamente las mediadoras en la atencin, concentracin y funciones
cognitivas.
Los estimulantes y los agentes prodopaminrgicos como potenciadores de la atencin
Los agentes ms comnmente utilizados son los estimulantes metilfenidato y D-anfetamina. Actan predominantemente
liberando dopamina de los terminales dopaminrgicos presinpticos.
L-anfetamina; libera la norepinefrina dems de la dopamina. Los efectos cognitivos de la norepinefrina en la corteza
prefrontal estn mediados en parte por los receptores adrenrgicos alfa 2 postsinpticos.
Hiperactividad e impulsividad asociadas a la desatencin
El candidato ms probable para mediar tanto en la hiperactividad como en la impulsividad en esta afeccin es la va
dopaminrgica nigroestriada. Esta va es la que controla la actividad motora. Tericamente el input glutamatrgico
procedente de la corteza acta tambin como un inhibidor en el cuerpo estriado para eliminar obsesiones, compulsiones
e impulsos no deseados de otras partes del cerebro.
Mayor sensibilidad a los estimulantes en los terminales dopaminrgicos mesocorticales en relacin a los terminales
dopaminrgicos nigroestriados.
En los pacientes con TDAH a dosis bajas se produce una calma y concentracin mental.
Se dan pocas evidencias o ninguna en absoluto del fenmeno de tolerancia inversa o sensibilizacin que se observa en las
personas que abusan de la anfetamina y la cocana.
Nuevos avances en la potenciacin de la atencin
Los estabilizadores del estado de nimo y antipsicticos atpicos pueden resultar tiles en los pacientes en los que no se
produce una respuesta suficiente a los estimulantes, a los agonistas adrenrgicos alfa 2 o al bupiron, especialmente si se
trata de pacientes con trastorno bipolar mal diagnosticados o en los que se da un trastorno bipolar comorbido.
POTENCIACIN DE LA MEMORIA
La acetilcolina y la neurofarmacologa de la memoria
Sntesis de la acetilcolina
Se forma en las neuronas colinrgicas a partir de dos precursores; la colina y el acetil coenzima A (AcCoA). Estos dos
sustratos interactan con el enzima de sntesis colinacetiltransferasa (ChAT) para producir el neurotransmisor Ach.
Destruccin y eliminacin de la acetilcolina
La ACh es destruida por un enzima denominado acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BuChE). La AChE es la
enzima clave en la desactivacin de la ACh en las sinpasis colinrgicas.
Receptores de acetilcolina. Los principales subtipos son;
o Receptores colinrgicos nicotnicos . Canales inicos de acceso controlado por ligando, de inicio rpido y excitadores
y son bloqueados por el curare.
o Receptores colinrgicos muscarnicos. Receptores ligados a la protena G, pueden ser excitadores o inhibidores y son
bloqueados por la atropina, la escopolamina.
Subtipo postsinptico M1; receptor clave que media en las funciones de la memoria ligadas a la
neurotransmisin colinrgica en los sitios de la corteza cerebral.
Hiptesis de la deficiencia colinrgica en la amnesia
o La deficiencia en el funcionamiento colinrgico est ligada a una alteracin de la memoria, especialmente de la
memoria a corto plazo.
Tema 20. Psicofarmacologa V; potenciadores cognitivos

o La estimulacin de la neurotransmisin colinrgico con inhibidores de la colinesterasa potencia la memoria en los

pacientes con Alzheimer.
o El ncleo basal de Meynert es el centro cerebral ms importante para las neuronas colinrgicas que se proyectan a
toda la corteza.
o Se sospecha que la alteracin de la memoria a corto plazo en los pacientes con Alzheimer se debe a la degeneracin
de estas neuronas colinrgicas concretas.
o Sndrome de deficiencia colinrgica; responsable del deterioro cognitivo leve.
Impacto de los trastornos de la memoria en la neurotransmisin colinrgica
El diagnstico se realiza por la presencia de estructuras degenerativas anormales, observadas post mortem en el neocrtex,
denominadas placas neurticas, con ncleos beta-amiloides pero que tambin incluyen otras protenas como la
apolipoproteina A (APO-A) y ovillos neurofibrilares de proetinas tau anormalmente fosforiladas.
Hiptesis de la cascada amiloide en la enfermedad de Alzheimer
o La formacin de beta amiloide destruye las neuronas colinrgicas en el ncleo basal de Meynert
o Una idea es que en algunos pacientes destinados a padecer la enfermedad de Alzheimer las neuronas pueden tener
alguna anomala en el ADN que codifica una protena llamada protena precursora del amiloide (PPA) El ADN anormal
inicia una cascada qumica leta.
o Una APOE-E mala hace que esta no se una de modo efectivo al beta amiloide. Como resultado la beta amiloide se
deposita en las neuronas, lo cual daara a las neuronas y causara la enfermedad de Alzheimer.
o Un gen en el cromosoma 19 que codifica la APO-E est vinculado a muchos casos de enfermedad de Alzheimer.
o Alrededor del 10% son heredados de una forma dominante autosmica. Se ven afectados los cromosomas 1, 14 o 21
(como el sndrome de Down. De hecho prcticamente todas las personas con sndrome de Down, desarrollan
Azlheimer si viven ms de 50 aos).
Los inhibidores de la colinesterasa como tratamientos para potenciar la memoria o frenar el ritmo de la prdida de
memoria en la enfermedad del Alzheimer
El mtodo que se ha revelado ms fructfero ha sido inhibir la destruccin de acetilcolina mediante la inhibicin del enzima
acetilcolinesterasa.
Donepezilo; tratamiento de primera lnea para mejorar la memoria o, al menos, reducir la velocidad de prdida de
memoria en el Alzheimer.
Tacrina; se considera terapia de segunda lnea.
Metrifonato; tratamiento para la esquistosomiasis. Se convierte en el DDVP ,el verdadero inhibidor de la
colinesterasa.
Galantina; mecanismo de accin dual, combinando la inhibicin de la colinestersa con acciones agonistas nicotnicas
directas que causan la liberacin de acetilcolina.
Otros; Rivastigmina y fisostigmina.
El espectro de los potenciales beneficios potenciadores de la memoria de la clase de agentes teraputicos constituida por
los inhibidores de la colinesterasa
Las mejores respuestas a los inhibidores de la colinesterasa pueden consistir en una mejora sustancial, lo bastante
para ser advertida por el paciente y su cuidador a las pocas semanas de inicio de terapia.
La respuesta habitual (media) constituye en que la mejora inicial es estadsticamente detectable en las pruebas
cognitivas, y quizs resulte perceptible para el cuidador.
La respuesta paliativa se trata de una respuesta en la que no se experimenta ninguna mejora inmediata sino una
ralentizacin definitiva del ritmo de declive en relacin al esperado.
Otros agentes y agentes futuros, potenciadores cognitivos y de la memoria
Agentes de eficacia no demostrada o limitada para las demencias
Primeras terapias colinrgicas. La colina y la lecitina son precursores de la sntesis de la ACh.
Vasodilatadores cerebrales. Basndose en la hiptesis de que la prdida cognitiva estaba causada por aterosclerosis
de los vasos cerebrales.
Potenciadores metablicos. Hidergina; se comercializo como vasodilatador cerebral.
Vitaminas y hormonas. Vitamina B12, tiamina , zinc, gingko biloba.
Frmacos nootropos. Derivado del GABA.
Utilizar agentes neuroprotectores, como los antagonistas del glutamato.
Otras estrategias de investigacin para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias
Estrategias colinrgicas. Uso de agonistas nicotnicos; pacientes con Alzheimer menos receptores nicotnicos y
fumadores padecen menos Alzheimer.
Alteracin de la protena precursora de amiloide. Alterar la sntesis de APO-E podra modificar el depsito de beta
amiloide y evitar la evolucin progresiva de la enfermedad del Alzheimer.
Neuropptidos. Sistemas neurotransmisores neuropeptidicos; somatostatina, factor liberador de corticotoprina,
neuropeptido Y y la sustancia P.
Factores de crecimiento. Regeneracin neuronal o aumente de la resistencia con factores neurotrficos.
Trasplantes. Implante de tejido neuronal sano.
Tema 21. Psicofarmacologa VI; aspectos relacionados con otras conductas y sus trastornos
STAHL Aspectos relacionados con otras conductas y sus trastornos
Psicofarmacologa de la recompensa y sustancias de abuso

TERMINOLOGA DEL USO Y ABUSO DE SUSTANCIAS PSICOACTIVAS Y DE LA RECOMPENSA
Abuso
Adiccin
Dependencia
Refuerzo
Tolerancia
Tolerancia y
dependencia
cruzadas
Abstinencia o
sndrome de
abstinencia
Recada
Rebote
Desintoxicacin
Autoadministracin, de manera no aprobada culturalmente, de cualquier frmaco o droga que produzca

consecuencias adversas.
Un patrn conductual de abuso de frmacos o drogas que se caracteriza por una dependencia
apremiante respecto del uso de una sustancia (uso compulsivo) por la necesidad de asegurarse su
suministro y por una marcada tendencia a recaer tras su interrupcin.
El estado fisiolgico de neuroadaptacin producido por la administracin repetida de una sustancia, que
necesita e una administracin continuada para evitar la aparicin del sndrome de abstinencia.
La tendencia de una sustancia que produce placer a inducir su autoadministracin repetida.
Se ha desarrollado tolerancia, cuando , tras su administracin repetida, una dosis dada de un frmaco o
droga produce un efecto cada vez menor, o i, inversamente cuando se tienen que administrar dosis
progresivamente mayores para obtener los efectos observados con el uso inicial.
La capacidad de una sustancia de suprimir las manifestaciones de dependencia fsica producidas por otra
y la capacidad de mantener el estado de dependencia fsica
Las reacciones psicolgicas y fisiolgicas ante la interrupcin brusca de una sustancia que produce
dependencia.
La reaparicin, tras la interrupcin un tratamiento mdico efectivo, de la afeccin original que sufra el
paciente
La expresin exagerada de la afeccin original que a veces experimentan los pacientes inmediatamente
despus de la interrupcin de un tratamiento efectivo.
Es la lenta disminucin en la administracin de una sustancia que ha causado dependencia y que causara
sndrome de abstinencia si se suprimiera demasiado bruscamente.
LA VA DOPAMINRGICA MESOLMBICA Y LA PSICOFARMACOLOGA DE LA RECOMPENSA

Hiptesis de que la va final comn del refuerzo y la recompensa
en el cerebro es la va dopaminrgica mesolmbica. Esta
constituye el centro de placer del cerebro y que la dopamina es
el neurotransmisor del placer.
Propia morfina/herona del cerebro (endorfinas) propia
marihuana (ananamida) nicotina propia (acetilcolina) propias
cocana y anfetaminas (dopamina).
A diferencia del clmax natural, el placer inducido por una droga
causa tal portentosa inyeccin de dopamina en los sitios
dopamingicos lmbicos postsinpticos D2, que stos ansan
furiosamente an ms droga para reponer la dopamina una vez
aquella deja de funcionar.
El riesgo de caer en el abuso de una sustancia puede depender
de cuantos receptores tenga la persona en cuestin.
Pocos receptores para la sustancia dada; tomar dicha sustancia no causa mucho efecto al principio, pero la sustancia se
har ms y ms gratificante. Es su propio sistema interno que no funciona demasiado bien, y les podra predisponer a
seguir probando drogas como mecanismo de compensar su propia activacin, naturalmente reducida.
Muchos receptores para una sustancia dad; tomar dicha sustancia le resultara aversivo y no querrn volver a probarla.
ESTIMULANTES; COCAINA Y ANFETAMINA
Cocana
Tiene dos propiedades principales; anestsico local e inhibidor de los
transportadores de la monoamina, especialmente de la dopamina.
A dosis alta, o sobredosis; insuficiencia cardaca aguda, apopleja y
convulsiones.
La intoxicacin repetida con cocana puede producir sensibilizacin o
tolerancia inversa (sensibiliza la sinapsis dopaminrgica); en estos
casos se puede dar una psicosis paranoide aguda, prcticamente
indistinguible de la esquizofrenia paranoide.
Sus receptores dopaminrgicos se desensibilizan (regulacin a la baja)
en la medida en que se adaptan a la exposicin crnica.
Despus de la euforia; hundimiento, agitacin, ansiedad y depresin.
Anfetamina (especialmente D-anfetamina y metanfetamina)

Su accin predominante es la de liberar dopamina. Tambin libera ms dbilmente en las sinapsis noradrenrgicas, y
algunos tambin liberan serotonina.
Se ha descubierto un nuevo sistema de neurotransmisores denominados pptidos transcritos regulados por la cocana y
la anfetamina (CART) Papel en el abuso de drogas y en el control del estrs y el comportamiento alimentario.
Los efectos clnicos son muy parecidos a los de la cocana. Aunque la euforia es menos intensa.
ALUCINGENOS, DROGAS DE DISEO Y FENCICLIDINA
Alucingenos
Son un grupo de agentes que producen una intoxicacin a veces llamada viaje asociada a cambios en las experiencias
sensoriales que incluyen ilusiones visuales y alucinaciones, percepcin acrecentada de estmulos externos e internos.
Se producen con un nivel claro de conciencia y en ausencia de confusin. Pueden ser;
o Psicodlicas; la propia mente se expande, se halla en armona con la humanidad.
o Psicotomimtico; significa que la experiencia imita un estado de psicosis.
Todos estos efectos se pueden experimentar manteniendo un estado de plena vigilia y lucidez.
La intoxicacin por alucingenos pueda provocar lo que se percibe como un ataque de pnico, pero se denomian un mal
viaje.
Se puede experimentar un estado de confusin aguda denominado delirium.
Dos clases ;
Indolalquilaminas; se parecen a la serotonina. LSD, psilocibina y DMT.
Fenilalquilaminas; se parecen a la norepinefrina y a la dopamina. DOM. Extasis; MDMA.
Accin comn; son agonistas de los sitios receptores 5HT2A.
Los alucingenos pueden producir una increble tolerancia.
Flashbacks; recurrencia espontnea de algunos de los sntomas de intoxicacin que duran desde unos pocos segundos,
hasta varias horas, en ausencia de la administracin reciente de estas sutancias.
Fenciclidina (PCP)
Su anlogo ,la ketamina, est relacionada con ella por su estructura y por su mecanismo de accin.
La fenciclidina produce una intensa analgesia, amnesia, delirium, efectos tanto estimulantes como depresores.
La sobredosis; coma, temperatura alta, convulsiones y destruccin muscular (rabdomiolisis).
COLOCARSE CON O SIN NECESIDAD DE FUMAR; MARIHUANA Y ENDOCANNABINOIDES
Sustancias psicoactivas; los cannabinoides, especialmente el delta 9 tetrahidrocannabional (THC).
Dos receptores cannabinoides; CB1 (en el cerebro) y CB2 (en el sistema inmunitario).
La anandamina; es un endocannabinoide. Es un lpido.
La marihuana puede tener propiedades tanto estimulantes como sedantes.
Entre los consumidores habituales, se puede dar una complicacin Sndrome motivacional; aparicin disminucin del
impulso y ambicin, deterioro social y laboral. Se deterioran los hbitos personales.
NICOTINA
La nicotina acta directamente sobre los receptores colinrgicos nicotnicos (sobre las neuronas colinrgicas).
Las clulas dopaminrgicas de la va dopaminrgica mesolmbica reciben directamente el input colinrgico nicotnico, que
resulta estimulado cuando se fuman cigarrillos.
La nicotina incrementa la actividad dopaminrgica.
Es posible que la nicotina cierre los receptores de nicotina inmediatamente despus de unirse a ellos.
Los consumidores de nicotina podran regular al alza sus receptores colinrgicos nicotnicos para ayudar a compensar el hecho
de que la nicotina no deja de desconectarlos.
La dependencia de la nicotina causa un sndrome de abstinencia que recuera al experimentado por quienes abusan de
estimulantes.
Lo que se pretende cuando se administra la nicotina por va transdrmica es evitar o aminorar el sndrome de abstinencia.
Para facilitar el abandono del hbito de fumar consiste en reducir el craving que se da durante la abstinencia, aumentando la
dopamina mediante el bupropion (un IRND).
OPICEOS
Tres subtipos opiceos; mu (), delta () y kappa ().
El cerebro fabrica sus propias sustancias endgenas similares; endorfinas o encefalinas.
Se cree tambin que los opiceos exgenos, actan tambin como agonistas de los receptores opiceos mu, delta y kappa.
En sobredosis estos mismos agentes, actan como depresores de la respiracin y puede incluso provocar el coma.
La piloereccin (carne de gallina); se asocia a la abstinencia s los opiceos, especialmente cuando el frmaco se suspende
bruscamente.
La clonidina (agonista adrenrgico alfa 2); reduce signos de la hiperactividad autonmica durante el sndrome de abstinencia.
El acetato L-alfa-acetilmetodol (LAAM); opiceo oralmente activo con propiedades farmacolgicas similares a las de la
metadona.
ALCOHOL
El alcohol acta no slo potenciando la neurotransmisin inhibidora de los receptores GABA A ,sino tambin reduciendo la
neurotransmisin, sino tambin reduciendo la neurotransmisin excitadora en el subtipo NMDA de los receptores
glutamatrgicos.
El alcohol potencia la inhibicin y reduce la excitacin
Tambin parece liberar tanto opiceos como cannabinoides en el sistema de recompensa.
Se recomienda el uso de la naltrexona en los primeros noventa das de abstinencia.
BENZODIACEPINAS Y SEDANTES-HIPNTICOS
Benzodiacepinas
Efectos ansiolticos y sedantes hipnticos. Mecanismo farmacolgico como moduladores alostricos de los receptores
GABA A.
Esto causa un incremento neto de la conductancia al cloro a travs del canal de cloro, potenciando la neurotransmisin
inhibidora y produciendo acciones ansiolticas.
Cuando se usa o abusa crnicamente de las benzodiacepinas se pueden provocar cambios adaptativos en los receptores
benzodiacepinicos, de tal manera que, con el paso del tiempo, se vuelven menos capaces de modular a los receptores
GABA A en respuesta a la benzodiacepina.
Sedantes-hipnticos
Menos seguros en sobredosis, producen dependencia con mayor frecuencia, se abusa de ellos ms a menudo y producen
reacciones de abstinencia mucho ms peligrosas.
Modulador alostrico del GABA A en los canales de cloro de acceso controlado por ligando, se desensibiliza con mayor
rapidez y con consecuencias ms peligrosas.
PSICOFARMACOLOGA DE LA OBESIDAD; MIS RECEPTORES ME HACEN COMER
Ganancia de peso y antipsicticos; el que ms ganancia de peso provoca es la clozapina y el que menos la loxapina.
Receptores histamnicos H1
Los antagonistas de la histamina H1 no slo son sedantes, sino que tambin incrementan el apetito y el peso.
Receptores 5HT2C
Aumento de la disponibilidad de serotonina (5HT); reduce el consumo de alimentos.
Una reduccin en la activacin de los receptores de 5HT provoca el efecto contrario.
Los ratones mutantes que carecen del receptor 5HT2C son obesos.
La activacin de los receptores 5HT2C disminuye la conducta alimenticia en las ratas.
ISRS; pueden reducir el apetito. La fluoxetina; indicado para la bulimia, es tambin el nico ISRS con una actividad agonista
directa 5HT2C.
Receptores adrenrgicos beta 3
Beta 1; predominantemente un receptor cardaco diana de los beta-bloqueantes.
Beta 2; se halla en los pulmones, diana de los broncodilatadores.
Beta 3; tejido adiposo, donde regula el metabolismo. Una variante e este receptor provoca obesidad mrbida.
Los receptores neuropeptdicos y la historia de la leptina
Tres pptidos implicados en la regulacin de la ingestin; galanina, neuropptido Y y la leptina.
o Efectos perifricos de la leptina; regulacin de la secrecin de insulina y el metabolismo energtico en las clulas de
grasa y el msculo esqueltico. Tambin acta como una seal metablica que regula el efecto del estatus nutritivo en
la funcin reproductora.
La administracin de leptina a ratones obesos, reduce su ingestin de alimentos y les hace perder peso. La deficiencia
congnita de leptina en humanos se asocia a la obesidad grave de aparicin precoz.
o Los niveles plasmticos de neuropptido Y y los de galanina; se incrementan en mujeres obesas.
Psicofarmacologa sexualmente especfica y relacionada con la funcin sexual

LOS NEUROTRANSMISORES Y LA PSICOFARMACOLOGA DE LA RESPUESTA SEXUAL HUMANA
Libido
Primera etapa. Est ligada al deseo de sexo, o impulso sexual y es un fenmeno dopaminrgico mediado por el centro de
recompensa dopaminrgico mesolmibico. Hiptesis de que la prolactina tiene una influencia negativa en el deseo sexual
(resulta interesante dado que existe una relacin recproca entre la dopamina y la prolactina).
Excitacin
Segunda etapa. Es la excitacin o arousal; es la excitacin de los genitales perifricos. El mensaje de excitacin se inicia en el
cerebro se enva a travs de la mdula espinal, luego va hacia las fibras nerviosas autnomas perifricas que son tanto
simpticas como parasimpticas, luego hacia los tejidos vasculares y finalmente llega a los genitales.
Dos neurotransmisores clave; acetilcolina (inervacin parasimptica autnoma de los genitales) y el xido ntrico (acta en
el msculo liso de los genitales).
Psicofarmacologa del xido ntrico (NO)
o Es un gas venenoso e inestable, un componente de los humos de los coches. Pero es tambin un mensajero
qumico que acta tanto en el cerebro como en los vasos sanguneos, incluyendo los que controlan las erecciones
en el pene.
o El xido ntrico no se produce por adelantado ni se
almacena, sino que parece ser que se fabrica segn
se va necesitando y se libera por simple difusin.
o No hay receptores de membrana del NO.
o GMPc; relaja el msculo liso. En el pene, la
relajacin del msculo liso vascular abre el flujo
sanguneo y produce una ereccin.
o El NO tiene una funcin neurotransmisora. Al
relajar el msculo liso en los vasos sanguneos del
pende, el NO puede regular las erecciones peneanas.
o Es un regulador clave de la presin arterial
o En el SNC acta como neurotransmisor retrgrado.
Orgasmo. Tercera etapa.
Las fibras serotoninrgicas espinales descendientes ejercen acciones inhibidoras sobre el orgasmo a travs de los
receptores 5HT2A.
Las fibras noradrenrgicas espinales descendientes y la inervacin simptetica noradrenrgica de los genitales, facilitan
la eyaculacin y el orgasmo.
LA DISFUNCIN SEXUAL ERCTIL
Impotencia, incapacidad de mantener una ereccin lo suficiente para completar el coito, se denomina ms correctamente
disfuncin erctil. El problema se agrava con la edad. Mltiples causas; insuficiencia vascular, patologa endocrina, drogas, etc.
Ms del 90% de los hombres con depresin grave padecen disfuncin erctil grave y moderada.
Psicofarmacologa de la disfuncin erctil
Hay una manera de compensar la insuficiente formacin de GMPc. Esta compensacin es una ralentizacin del ritmo de
destruccin del GMPc que se ha formado, lo que se logra inhibiendo el enzima que normalmente descompone el GMPc
en el pene, con un inhibidor del enzima llamado sildenafil (Viagra).
El sildenafil detiene la destruccin de GMPc durante unas horas.
Slo funciona si el paciente esta mentalmente
interesado en el acto sexual (no funciona durante el
sueo).
La relajacin del msculo liso constituye el elemento
clave para mantener una ereccin.
La administracin de prostaglandina causa una
ereccin tanto si el hombre est mentalmente excitado
como si no.
Los ISRS pueden inhibir directamente la NOS y pueden causar disfuncin erctil.
Agentes como los antipsicticos y los antidepresivos tricclicos; pueden causar disfuncin erctil.
Psicofarmacologa de la disfuncin sexual
Numerosos agentes utilizas en psicofarmacologa pueden facilitar o interferir en cada una de las tres etapas de la respuesta
sexual humana.
EL ESTRGENO COMO FACTOR NEUROTRFICO DEL CEREBRO

El estradiol modula la expresin gnica unindose a los receptores de estrgeno.
Los receptores de estradional se hallan situados en el ncleo neuronal, de modo que el estradiol debe penetrar en la
membrana neuronal y en la membrana nuclear para encontrar sus receptores, que en consecuencia, se localizan cerca de los
genes en los que van a influir.
Una vez que los receptores de estrgeno so activados por el estradiol formando factores de transcripcin, stos activan la
expresin gnica por parte de los elementos de respuesta estrognica en el DAN de la neurona. Entre los productos gnicos
expresados se incluyen factores trficos directos como el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el factor neurotrfico
derivado del cerebro (BDNF) que pueden facilitar la sinpatognesis y evitar la apoptosis y la neurodegeneracin.
La presencia de estradiol en las mujeres de edad avanzada (no en hombres) puede resultar fundamental para el
funcionamiento adecuado de la acetilcolina en el ncleo basal de Meynert. Clave en la regulacin de la memoria y en el origen
de la enfermedad de Alzheimer.
El estrgeno puede ejercer su influencia trfica a travs de los bajos niveles de activacin del glutamato.
EL ESTRGENO Y EL ESTADO DE NIMO A LO LARGO DEL CICLO BIOLGICO FEMENINO
Los niveles de estrgeno cambian bastante
drsticamente a lo largo del ciclo biolgico
femenino.
Los niveles empiezan a aumentar y luego a
experimentar ciclos durante la pubertad. Los
niveles de estrgeno caen de nuevo
bruscamente inmediatamente despus del
parto.
El periodo de transicin de los ciclos
menstruales regulares a la cesacin completa
de la menstruacin denominado
premimenopausia, se puede iniciar de cinco a
siete aos antes de la menopausia.
La menopausia es la etapa final de transicin
del estrgeno en el ciclo biolgico femenino.
La depresin resulta mucho ms comn en las
mujeres que en los hombres durante ciertas
etapas del ciclo biolgico.
Cuando los niveles de estrgeno aumentan
durante la pubertad, la incidencia de la
depresin se incrementa, descendiendo de
nuevo despus de la menopausia.
Las mujeres experimentan cierta irritabilidad
en la fase lutenica tarda justo antes del flujo
menstrual. Si es grave puede constituir una forma de sndrome premenstrual (SPM).
Periodos de riesgo; periodo postparto y periodo perimenopusico.
Existe un riesgo ms elevado de que una mujer experimente un episodio recurrente de depresin mayor despus de cualquier
cambio en su estatus estrognico producido durante su vida (Kindling, encendido).
El uso de anticonceptivos orales; puede causar depresin o empeorar una depresin previamente existente.
Particularmente en las mujeres con depresin perimenousica y en especial en los casos recurrentes y resistentes a los
antidepresivos, el tratamiento con terapias de sustitucin del estrgeno puede resultar eficaz.
La progesterona puede contrarrestar los efectos positivos del estrgeno en el estado de nimo en algunas mujeres. La
administracin de progesterona como componente de la terapia de sustitucin de hormonas puede precipitar la depresin.
LA COGNICIN, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y EL PAPEL DEL ESTRGENO EN LAS DIFERENCIAS DE SEXO
En inteligencia general no hay diferencias. Pero los hombres destacan en las aptitudes espaciales y cuantitativas, las mujeres
destacan en las aptitudes verbales y en la velocidad y exactitud perceptivas.
Tras la menopausia se produce una prdida en las aptitudes de memoria verbal de las mujeres, que se recuperan con la
terapia de sustitucin del estrgeno.
El estrgeno es necesario para mantener un funcionamiento ptimo de la memoria verbal en las mujeres.
Tambin la enfermedad de Alzheimer es ms comn en las mujeres que en los hombres.
Las perturbaciones de la memoria en la enfermedad de Alzheimer, estn ligadas a la interrupcin de la neurotransmisin
colinrgica.
La prdida de estrgeno tras la menopausia puede ser la responsable de un mayor riesgo sexualmente especfico de las
mujeres de contraer Alzheimer.
Tema 22. Introduccin a la neuropsicologa

JUNQUE Introduccin a la neuropsicologa

ASIMETRAS ANATMICAS Y BIOQUMICAS
Pueden ser fundamentalmente de cuatro tipos;
1) Asimetras macroscpicas
Geschwind y Levistky, comienzo de las asimetras morfolgico. Planum temporale, localizada en la superficie superior
del lbulo temporal, caudal al giro de Heschl. En el 65% de los cerebros el planum temporale izquierdo era mayor.
Cuando el planum temporale mayor es el derecho, la asimetra es menos marcada.
La asimetra del planum temporale se ha relacionado con la especializacin izquierda para el lenguaje.
El giro de Heschl; la asimetra favorece al lado derecho.
Asimetra en la parte posterior del giro frontal inferior; predominio del lado izquierdo.
En el hemisferio izquierdo, el extremo posterior de la cisura silviana es ms horizontal y ms largo.
La asimetra izquierda se reproduce en el ncleo talmico posterior lateral.
2) Asimetras en reas citoarquitectnicas
Existencia de una asimetra en el rea Tpt (relacionada con la afasia de Wernicke)
Cerebros donde hay una asimetra izquierda para el planum temporale, el rea Tpt izquierda es mayor que la
derecha.
El rea de Brodmann 44 izquierda, es mayor en el 60% de los cerebros.
El AB 39 mostr asimetra izquierda en el 80% de los casos.
3) Aportaciones de los estudios de imagen en vivo
El ventrculo lateral izquierdo es mayor que el derecho.
Un 60% de sujetos diestros presentan una mayor asta occipital izquierda. En sujetos no diestros solo fue en un 36%.
La zona occipital izquierda se extiende ms posteriormente y es ms ancha que la derecha.
En la regin frontal, el hemisferio derecho se extiende ms anteriormente y es ms nacho que el izquierdo.
La pars triangular (B45) fue mayor en el lado izquierdo, sin embargo la B44 no.
La gran mayora de diestros (95%) presentan una lateralizacin izquierda del lenguaje, mientras que entre los zurdos
esta lateralizacin est presente en un nmero inferior (70%).
Planum temporale; porcentaje similar de diestros y zurdos presentaban una asimetra izquierda.
Las personas con una fuerte asimetra funcional presentaban tambin una asimetra anatmica de mayor magnitud.
4) Asimetras bioqumicas. Las respuestas caractersticas al LSD desaparecan tras las ablaciones derechas, pero no se
afectaban por las izquierdas.
Acercamientos al estudio de las asimetras funcionales
a)
Estudios clnicos
Estudios de sujetos con lesin cerebral= estudios clnicos. La interpretacin de los resultados en los estudios lesionales
rara vez es una tarea sencilla.
b) Estudios del efecto de la seccin del cuerpo calloso

Las conexiones callosas tienen un papel excitatorio en la comunicacin interhemisfrica. Las primeras
callosotomas fueron practicadas por Van Wagenen.
Myers y Sperry, cortando el quiasma ptico y la totalidad del cuerpo calloso, la informacin presentada a un solo
ojo quedaba confinada en el hemisferio correspondiente (ipsilaterla). Estudio de cerebros dividido; muestran
perseveracin y cada hemisferio procesa, aislado del otro, la informacin disponible.
La denominada estimulacin quimrica es otro procedimiento empelado con sujetos comisurotomizados que
implica presentacin visual bilateral competitiva.
c)
Estudios con sujetos neurolgicamente normales. Se observ que, empleando la tcnica de campos visuales divididos o
la escucha dicotmica, se producan diferencias en la velocidad y en la exactitud con la que los sujetos realizaban las
tareas, en funcin del hemisferio al que se proyectaba la informacin.
ASIMETRA CEREBRAL Y ATENCIN

Dos trastornos neuropsicolgicos son ejemplos de la alteracin de los dos componentes principales del sistema atencional;
El estado confusional agudo. Dficit principal, una alteracin de la matriz o tono atencional. Es un dficit en el tono
atencional general, con alteraciones de la vigilancia y distractibilidad elevada.
Mesulam, hay una especializacin hemisfrica derecha en la regulacin del tono atencional.
El sndrome de heminegligencia o negligencia hemiespacial. El principal peso corresponde a la alteracin en la atencin
dirigida. Es un trastorno ms frecuente y grave tras lesiones unilaterales derechas.
El lbulo parietal inferior derecho parece ser el rea crucial. Las lesiones frontales derechas se relacionan especialmente
con el componente motor de la negligencia.
Tras una lesin izquierda no aparecer un trastorno importante en el hemiespacio contralateral (derecho) porque el
hemisferio derecho sano puede controlar la atencin ipsilateralmente. Por el contrario, una lesin del hemisferio derecho
es probable que aparezca una negligencia contralateral severa, pues el hemisferio izquierdo, aunque permanece intacto,
carece de mecanismos atencionales ipsilaterales.

CRTEX PRE-FRONAL DORSO-LATERAL; funciones cognitivas

El cortex prefrontal dorso-lateral es un rea de asociacin plurimodal. De acuerdo con Mesulam , tiene dos funciones;
a) Proporcionar una plantilla neural para las asociaciones intermodales requeridas por los procesos cognitivos
b) Propiciar la interaccin inicial entre la informacin sensorial procesada y el input lmbico-paralmbico, lo que explica
que el humor y los impulsos modifiquen las impresiones sensoriales, as como que el pensamiento y la experiencia
influyan en el humor.
Su activacin no depende tanto de las cualidades sensoriales como de la significacin conductual del estmulo. Pueden
presentar una repuesta intensa a un elemento cuando es contingente a un refuerzo.
La corteza pre-frontal lateral es necesaria en diversos procesos relacionados con las tareas demoradas.
Si la informacin debe manipularse, la regin dorso-lateral experimenta una activacin mayor.
Los experimentos de MIshkin y sus colaboradores han conseguido demostrar la especificidad en memoria corto plazo del
crtex pre-frontal dorso-lateral.
Funciones ejecutivas; el trmino intenta captar las capacidades cognitivas superiores relacionadas con la regin (y circuito)
dorso lateral. Algunas capacidades incluidas; conducta autnoma sin gua externa, preservar en ausencia de direccin
externa, autodireccin, autorregulacin, autosupervisin, sntesis mental, flexibilidad cognitiva, capacidad para focalizar o
sostener la atencin, etc.
Sndrome dorso-lateral; es a menudo un sndrome disejecutivo, con problemas para focalizar y sostener la atencin,
falta de iniciativa y toma de decisiones y problemas de planificacin a los que se les puede aadir problemas de
fluidez verbal y memoria operativa, adems de apata o depresin.
CRTEX PRE-FRONTAL ORBITAL; patrones de conducta
La corteza orbito-frontal es la corteza ventral del lbulo frontal, en especial las reas 11 y 13. Contiene las zonas secundarias del
gusto, en las que se presenta el valor reforzante del mismo y las reas secundarias y terciarias olfativas, en las que se representa
la identidad y el valor reforzante de los olores.
Las lesiones en la corteza orbito frontal pueden impedir el aprendizaje e inversin de asociaciones entre estmulos y
refuerzos, y por tanto la correccin de las conductas cuando la asociacin cambia.
Recibe informacin del final de varios sistemas sensoriales que definen que estmulo se est presentando.
La corteza orbitofrontal codifica el valor de refuerzo y de castigo de los reforzantes primarios y permite asociar estmulos a
estos reforzadores.
Las lesiones bilaterales del crtex orbito-frontal en animales reducen de forma muy marcada la agresividad.
Kleist haba descrito que estas lesiones en humanos producan moria; jocosidad, euforia, irritabilidad, intolerancia,
depresin sbita y afectacin del juicio social.
La lesin de la corteza pre-frontal lateral (rea 9) en monos causa prdida de control inhibitorio en la seleccin atencional,
mientras que la lesin orbito-frontal ocasiona prdida de control inhibitorio en procesamiento afectivo, alterando la
capacidad de cambiar la conducta como respuesta a fluctuaciones del significado emocional del estmulo (aprendizaje de
inversin).
La corteza orbito-frontal est fuertemente conectada con las reas lmbicas del lbulo temporal medial, as como
hipotlamo y amgdala.
Sndrome orbital de Fuster; impulsividad, hipermovilidad, distraibilidad, desinhibicin, irritabilidad, euforia,
perseveracin y falta de moderacin modal.
CRTEX PARALMBICO; atencin y motivacin dirigidas a la accin
Las zonas paralmbicas reciben informacin sensorial de las reas de asociacin heteromodal contiguas y en menor medida de
las unimodales. Parece que integran las informaciones elaboradas con los inputs procedentes del sistema lmbico.
Interviene en aspectos de modulacin de la voz (tristeza, felicidad).
Su estimulacin produce sentimientos de ansiedad, miedo y placer.
Su lesin produce efectos similares a los del rea motora suplementaria; mutismo, conductas de imitacin, etc.
Las lesiones se asocian a trastornos de la motivacin, exploracin, atencin o accin.
La corteza cingulada anterior desempea probablemente un papel bsico en la atencin selectiva implicada en la correcta
resolucin del test de Stroop, y en otras tareas atencionales guiadas por la motivacin.
Sndrome medial o del cingulado anterior; falta de iniciativa, hipocinesia o acinesia, apata y mutismo.
DETERIORO COGNITIVO LEVE
Criterios establecidos por Petersen, incluan; problemas de memoria, trastorno de memoria objetivable, ausencia de otros
trastornos cognitivos y repercusiones en la vida cotidiana, funcionamiento cognitivo global normal y ausencia de demencia.
Se define como un declive cognitivo mayor que el esperable para una determinada edad y nivel educativo pero que no
interfiere de forma notable en las actividades de la vida cotidiana.
El rendimiento en memoria deba de estar por debajo de 1,5 DS.
Estara entre el 3-17% de personas de edad superior a los 65 aos.

La presencia del alelo e4 de la apolipoproteina E puede ser un marcador gentico que tambin contribuya a la prediccin de
evolucin hacia la demencia.
Se distinguen tres subtipos;
o Tipo amnsico; progresar a enfermedad de Alzheimer.
o El caracterizado por afectacin leve de mltiples dominios cognitivos.
o El correspondiente a una afectacin de un solo dominio cognitivo distinto a la memoria.
o Recientemente se ha definido el deterioro cognitivo leve de tipo vascular.
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
El diagnstico de Alzheimer definitivo supone el de Alzheimer probable y las caractersticas histopatolgicas (determinadas
por necropsia y biopsia) propias de la enfermedad.
Los criterios de EA son an probabilsticos porque no existe ningn biomarcador para el diagnstico definitivo in vivo.
El patrn ms habitual en el estado inicial de la enfermedad es el de la alteracin de la memoria declarativa.
Las pistas no benefician el rendimiento en tareas de memoria.
El trastorno de lenguaje ms frecuente en la enfermedad de Alzheimer es la anomia o dificultad en encontrar nombres.
Los sntomas de depresin ocurren normalmente en fases iniciales, y van asociados al fracaso en tareas cotidianas.
Los cambios indicativos de atrofia por orden de significacin clnica son; dilatacin del tercer ventrculo, de los ventrculos
laterales, el tamao incrementado de la cisura de Silvio, el de la interhemisfrica y la medida de los surcos corticales.
Utilidad de la RM parea detectar atrofia neocorticaly la atrofia del hipocampo.
CARLSON Comunicacin humana

PRODUCCIN Y COMPRENSIN DEL HABLA; MECANISMOS CEREBRALES
Accidente cerebrovascular: ictus o apopleja. Dao cerebral causado por la oclusin o rotura de un vaso sanguneo cerebral.
Afasia: dificultad para producir o comprender el lenguaje, no debida a sordera o a un dficit motor; se debe a dao cerebral.
Lateralizacin
La conducta verbal es una funcin lateralizada; lado izquierdo tanto en zurdos como en diestros. El hemisferio izquierdo
analiza secuencias de estmulos. El cerebro es asimtrico tanto en su estructura como en su funcin; reas lingsticas en los
lbulos temporal y frontal es mayor en el hemisferio dominante para el lenguaje.
El dao en el hemisferio derecho; dificulta leer mapas, percibir relaciones
espaciales y reconocer formas geomtricas. Reconocimiento de la emocin del
tono de voz (control de la prosodia).
Produccin del habla
Afasia de Broca. Forma de afasia caracterizada por agramaticalidad, anomia, y
dificultad extrema en la articulacin del habla (no fluida).
Zona inferior del lbulo frontal izquierdo. La parte posterior de los hemisferios
cerebrales tiene algo que decir, pero la lesin del lbulo frontal les dificulta a
los pacientes expresar estos pensamientos.
Les cuesta decir palabras cortas que tienen un significado gramatical como un, el, algunos; palabras funcionales.
Las palabras que logran decir son casi todas las palabras con contenidos; manzana, casa, etc.
Pueden comprender el habla mucho mejor de lo que pueden producirlo.
Wernicke sugiri que el rea e Broca contiene memorias motora; recuerdos de las secuencias de movimiento
musculares necesarios para articular las palabras.
Sustancia gris periacueductal (SGP); lesiones en humanos provocan mutismo.
Agramaticalidad y anomia; debidas a dao subcortical o dao de la neocorteza de la regin inferior del lbulo frontal.
a) Agramaticalidad; dificultad de un paciente para usar construcciones gramaticales. No suelen usar marcados como ado
y usan a menudo ando. Altera tambin la capacidad del paciente para servirse de la informacin gramatical,
incluyendo el orden de las palabras, para descifrar el significado de una frase.
b) Anomia; dificultad para encontrar palabras. Sntoma principal de todas las
afasias.
c) Dificultades de articulacin; pronuncian mal las palabras, alterando a menudo
la secuencia de los sonidos.
Dronkers, regin critica control habla; circunvolucin precentral de la nsula
del hemisferio izquierdo.
Apraxia del habla; deterioro de la capacidad para programar los movimientos
de la lengua, labios, y la garganta que se requieren para producir la secuencia
apropiada de los sonidos del habla.

Comprensin del habla

Afasia de Wernicke; descripcin
Parte media y posterior e la circunvolucin temporal superior del hemisferio izquierdo. Comprensin deficiente del
habla y produccin de lenguaje carente de significado. El habla es fluida. Su lenguaje parece ser gramatical pero no
forman una frase con sentido. Hay que evaluar su capacidad de comprender el habla con tareas que requieren
respuestas no verbales. A menudo no son conscientes de su dficit.
Son sensibles a la expresin facial y el tono de voz de los dems.
Afasia de Wernicke; anlisis
La circunvolucin temporal superior es una regin de la corteza auditiva de asociacin. Se ha considerado la afasia de
Wernicke como una afasia de recepcin. Es la sede de los recuerdos de las secuencias de los sonidos que constituyen
las palabras. Est implicada en el aprendizaje.
Reconocimiento; sordera pura para palabras
o Dao del lbulo temporal. Aunque las personas no estn
sordas, no pueden entender el habla.
o Pueden reconocer sonidos como el sonido de un timbre.
o Pueden leer y escribir.
o La percepcin de los sonidos del habla activa neuronas de la
corteza auditiva de asociacin de la circunvolucin
temporal superior.
o Sistema auditivo HI; especializado en sonidos de corta
duracin.
o Existen dos tipos de lesin cerebral que pueden causar
sordera pura para las palabras; la alteracin de la entrada de informacin auditiva al rea de Wernicke o
dao del rea de Wernicke en s.
Comprensin; afasia transcortical
sensorial (ATS)
o rea posterior del lenguaje;
lugar e intercambio de
informacin entre la
representacin auditiva de las
palabras y los significados de
esas palabras almacenados
como recuerdos.
o Una lesin en esta rea
restringida produce la ATS.
Pueden repetir lo que otros
dicen. No pueden comprender el
significado de lo que oyen y
repiten, ni producir por s mismo un habla con significado.
Qu es el significado?
o En el cerebro tenemos dos tipos de entradas;
auditivas y visuales.
o Primero hemos de reconocer la secuencia de
sonidos que constituyen la palabra (en el rea
de Wernicke) Esta rea se conecta (a travs
del rea posterior del lenguaje) con los
circuitos neurales que contienen estos
recuerdos.
o El principio de Hebb puede aplicarse para
explicar la adquisicin de de palabras y su
significado.
o El proceso opera a la inversa cuando
describimos con palabras nuestros
pensamientos o percepciones.
o El dao de la corteza asociativa del lbulo
parietal izquierdo puede producir una incapacidad para nombrar las partes del cuerpo; autotopagnosia.
o Damasio. La anomia para nombres propios est causada por un dao del lbulo temporal. Las anomia para
los nombres comunes se debe a un dao de la corteza temporal inferior.
Repeticin; afasia de conduccin
o Conexin directa entre Wernicke y Broca; el fascculo arqueado. Transmite informacin sobre los sonidos de
las palabras, pero no de sus significados.

o Lesin del lbulo parietal inferior,

sustancia blanca subcortical y daa el
fascculo arqueado; produce afasia de
conduccin.
o Habla fluida y con significado, comprensin
relativamente buena, pero repeticin muy
deficiente.
o Los pacientes con afasia de conduccin
puede repetir los sonidos lingsticos que
escuchan slo si dichos sonidos tienen
significado.
o La segunda va; entre el rea posterior del
lenguaje y el rea de Broca. Es indirecta y
se basa en el significado de las palabras, no
en los sonidos que la componen.
o La conexin entre el rea de Wernicke y la de Broca parece desempear un papel importante en la memoria
a corto plazo de las palabras y los sonidos del habla que se acaban de escuchar.
Memoria de palabras; afasia anmica
o El habla es fluida y gramatical, y su comprensin es excelente; pero tienen dificultades para encontrar las palabras
adecuadas. Pueden entender lo que otros dicen. A menudo emplean circunloquios.
o Se ha descrito como una amnesia parcial para las palabras.
o La localizacin ms probable; lbulo frontal o parietal izquierdo, respetando el rea de Wernicke.
o La actividad del lbulo temporal representa los procesos neurales implicados en la comprensin de los sustantivos.
o La actividad del lbulo frontal representa los procesos neurales directamente implicados en el pensamiento de la
accin apropiada y los verbos asociados.
Afasia en personas sordas
Lenguaje de seas ms frecuente ASL; American Sign Language. La gramtica se basa en su naturaleza visual, se podra
pensar que el HD controla el lenguaje. Pero todos los casos de personas sordas con afasia para las seas que hasta ahora se
han recogido en la literatura se deban a lesiones del hemisferio izquierdo.
Cerebro bilinge
Los datos sugieren que el primer y el segundo idioma comparten las mismas regiones cerebrales.
Las reglas se almacenan de un modo que no depende de la lengua en particular. El mtodo exacto requiere reglas precisas,
y se obtienen mejores resultados cuando fueron entrenados y examinados en la misma lengua.
Resolver problemas siguiendo el mtodo de aproximacin produca la mayor activacin en el lbulo parietal.
Mientras que resolverlos con el mtodo exacto produca la mayor activacin en una regin del lbulo frontal izquierdo que
inclua el rea de Broca.
Prosodia; ritmo, tono y nfasis en el habla
Aspectos rtmicos, enfticos y meldicos del habla.
La prosodia de las personas con una afasia fluida causadas por lesiones posteriores, suena normal.
Las lesiones que producen afasia de Broca, afectan gravemente a la prosodia.
La prosodia es una funcin especial del hemisferio derecho.
El hemisferio derecho desempea un papel tanto en la produccin como en la percepcin de la prosodia.
Trastorno
reas lesionadas
Afasia de
Wernicke
Sordera pura
para palabras
Afasia de
Broca
Procin posterior de la circunvolucin

temporal superior (rea de Wernicke)
rea de Wernicke o su conexin con la
corteza auditiva primaria
Corteza frontal rostral a la base de la
corteza motora primaria (rea de Broca)
Sustancia blanca debajo del lbulo
parietal por encima de la cisura lateral
(fascculo arqueado)
Varias partes de los lbulos parietal y
temporal
rea posterior del lenguaje
Afasia de
conduccin
Afasia
anmica
Afasia
transcortical
sensorial
Habla
espontnea
Comprensin
Repeticin
Denominacin
Fluida
Deficiente
Deficiente
Deficiente
Fluida
Deficiente
Deficiente
Buena
No fluida
Buena
Deficiente
Deficiente
Fluida
Buena
Deficiente
Buena
Fluida
Buena
Buena
Deficiente
Fluida
Deficiente
Buena
Deficiente

TRASTORNOS DE LA LECTURA Y LA ESCRITURA

Relacin con la afasia
La capacidad de lectura y escritura de las personas con afasia
casi siempre es similar a su capacidad de habla y de
comprensin de la misma.
Afasia de Wernicke; tienen tanta dificultad para leer y
escribir como para hablar y comprenden el habla.
Afasia de Broca; comprenden lo que leen as como
pueden entender el habla, pero su lectura en voz alta es
deficiente. Si su habla es agramatical, su escritura es
igual.
Afasia de conduccin; tienen algunas dificultades para
leer, producen parafasias semnticas (sinnimos para
algunas de las palabras que leen).
Afasia transcortical sensorial; pueden leer en voz alta
con exactitud, pero no logran comprender lo que leen.
Alexia apura
Dijerine. Alexia pura; o a veces ceguera pura para las palabras
o alexia sin agrafia. Prdida de la capacidad de leer sin
prdida de la capacidad de escribir, est produca por un dao cerebral.
o Aunque no pueden leer, pueden reconocer las palabras que se les deletrean en voz alta; por lo tanto, no han perdido el
recuerdo de su ortografa.
o Es un trastorno perceptivo.
o El trastorno se debe a lesiones que impiden a la informacin visual llegar a la corteza extraestriada del HI.
o La informacin del lado izquierdo el campo visual se transmite a la corteza estriada derecha (corteza visual primaria) y
despus a la corteza extraestriada (que reconoce el texto escrito) De ah se cruza por la zona posterior del cuerpo
calloso y se transfiere a la corteza extriada izquierda y luego a los mecanismos del habla localizados en el lbulo frontal
izquierdo.
o Los pacientes con alexia pura no presentan agnosia visual.
o El anlisis perceptivo de los objetos y el de las palabras requieren distintos mecanismos cerebrales.
o Los msicos con alexia pura tambin perdan la capacidad de leer msica.
o El reconocimiento visual de palabras, notas musicales y otros smbolos presuntamente implica tipos similares de
anlisis perceptivo.
Entendiendo la lectura
La lectura implica 2 procesos distintos; reconocer rpidamente la palabra como un todo y pronunciar cada una de sus letras.
Lectura global de palabra: leer reconociendo una palabra como un todo; lectura mediante la vista.
Lectura fontica: leer descifrando el significado fontico de secuencias de letras, lectura mediante el sonido.
Dislexia superficial: trastorno de lectura debido al cual una persona puede realizar una lectura fontica de las palabras,
pero tiene dificultades para leer palabras de ortografa extraa siguiendo el procedimiento de palabra global.
Dislexia fonolgica: trastorno de lectura debido al cual una persona puede leer palabras conocidas, pero tiene dificultad
para leer palabras desconocidas o palabras vacas pronunciables.
Dislexia para la forma de las palabras: trastorno por el cual una persona slo puede leer una palabra tras haber
deletreado cada una de las letras.
Dislexia directa: la persona puede leer palabras sin entenderlas
Entendiendo la escritura
Disgrafa fonolgica: trastorno de la escritura debido en el cual no se pueden pronunciar en voz alta las palabras ni
escribirlas fonticamente.
Disgrafa ortogrfica: trastorno de la escritura en el cual se pueden escribir palabras de ortografa conocida, pero no las
de ortografa extraa.
Dislexias del desarrollo. Una dificultad de lectura en una persona de inteligencia y capacidad perceptiva normales; tiene un
origen gentico o est causada por factores prenatales o perinatales.
Trastorno de lectura
Alexia pura
Dislexia superficial
Dislexia fonolgica
Dislexia de deletreo
Dislexia directa
Trastorno de escritura
Disgrafia fonolgica
Disgrafia ortogrfica
Lectura global
Deficiente
Deficiente
Buena
Deficiente
Buena
Lectura global
Buena
Deficiente
Lectura fontica
Deficiente
Buena
Deficiente
Buena
Buena
Lectura fontica
Deficiente
Buena
Observaciones
Puede escribir
Puede leer palabras letra por letra

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