Mecanismos de Accin Txica de los Solventes

Industriales.
Los principales mecanismos de accin txica involucrados con
relacin a los Solventes industriales son:

Induccin Enzimtica.
Generacin de Intermediarios Reactivos
Biolgicos.
Generacin de Especies reactivas de oxgeno.
Sntesis Letal.
Irritacin drmica.
Desplazamiento del oxgeno en el aire
respirable.

Induccin Enzimtica

El Benceno es capaz de incrementar su propio metabolismo y el de

otros qumicos a travs de induccin de sistemas enzimticos de
oxidasas (Citocromo P450).
El Bromobenceno suministrado en forma experimental en ratas
inducidas enzimticamente con Fenobarbital provoc masiva
necrosis heptica, mientras que en las no inducidas no se produjo
toxicidad marcada.

Generacin de Intermediarios Reactivos Biolgicos

Durante el proceso de metabolismo los qumicos que estn
relativamente inactivos son a menudo transformados en metabolitos
altamente reactivos que pueden inactivarse al reaccionar con el
Glutatin, Acido ascrbico, y otros antioxidantes celulares. Si estos
no son desactivados entonces pueden reaccionar y formar enlaces
covalentes con macromolculas celulares tales como las Protenas,
Lpidos, ADN, o ARN. El resultado puede ser la inactivacin de
receptores y protenas especficas, dao a las membranas celulares,
o inicio de reacciones mutagnicas, como resultado de las uniones
al ADN.

Generacin de Especies reactivas de oxgeno

La produccin de radicales libres de oxgeno se genera durante el

metabolismo de muchos solventes, lo cual resulta en peroxidacin
de lpidos o a la reduccin del oxgeno mediada por metales y
subsecuente sntesis de Superxido, Perxido de hidrgeno, In
Hidroxilo, etc. (V.g. Haluros de alquilo).

Sntesis Letal
El Metanol y su transformacin a cido frmico provoca neuropata
ptica. Un compuesto atxico o menos txico es metabolizado para
dar origen a otro mas daino.

Irritacin drmica

Por desplazamiento fsico de los lpidos de la superficie cutnea y

por desnaturalizacin de la queratina.

Desplazamiento del oxgeno en el aire respirable.

Por accin mecnica y por aumento de la presin parcial del gas,
con consecuente alteracin de las proporciones de los
constituyentes del aire respirable.

Los efectos txicos generales de los solventes pueden

agruparse segn los grupos de clases qumicas de
tales compuestos.
Efectos y caractersticas Generales de los Solventes
Industriales.
Hidrocarburos Alifticos
Los hidrocarburos alifticos pueden ser saturados
(Parafinas) y no saturados (Olefinas y alquinos). Los
primeros poseen enlaces covalentes simples lo cual les
confiere bioqumicamente y qumicamente cierta inercia
y Tambien son empleados como solventes del caucho
natural. Las Olefinas (Alquenos) y los alquinos son
relativamente inertes para el organismo. Sin embargo,
son qumicamente ms reactivos que los hidrocarburos
saturados. El problema primario con los alifticos es la
Dermatitis y en algunos casos depresin del S.N.C.
Toxicocntica
Absorcin : Los lquidos y gases de esta categora
tienen buena absorcin por todas las vas. Las Parafinas
tienen absorcin casi nula.
Distribucin: Difunden sobre todo al S.N.C. Sobre todo
en la intoxicacin aguda y si la exposicin es crnica
tambin al tejido adiposo. Puede presentarse fenmeno
de redistribucin.
Biotransformacin: En el Hgado son convertidos en
alcoholes secundarios o cetonas (ms hidrosolubles), o
puede fragmentarse la molcula.
Eliminacin: Su nula hidrosolubilidad dificulta su
excrecin. Los metabolitos solo se excretan por la orina,

ya que su liposolubilidad favorece la reabsorcin

enteroheptica.

Toxicodinmica
Los alcanos de ms de dos tomos de Carbono producen
impregnacin del encfalo alteracin progresiva del
nivel de conciencia hasta llegar al Coma y paro
respiratorio. Pueden presentarse polineuropatas
durante la exposicin al Hexano, tambien ocurren
lesiones drmicas por destruccin del manto cido de la
piel mediado por el contacto de alcanos lquidos.
Igualmente puede ocurrir hemlisis por alteracin de la
membrana eritrocitaria.

Hexano: Hidrocarburo aliftico

Hidrocarburos Aromticos
Compuestos qumicos con anillo de seis carbonos
(Bencenoides). En general estos compuestos son
irritantes y vasodilatadores, y cuando se absorben en
concentraciones suficientes producen lesiones
vasculares y pulmonares severas. Tambin son
narcticos potentes. El Benceno, principal
representante de este grupo es Leucemgeno.

Aldehdos
Contienen un grupo Carbonilo (>C=O) con un solo
grupo alquilo. Son bien conocidos como irritantes de piel
y mucosas, y por su accin sobre el S.N.C. Tambin se

caracterizan por sus propiedades sensibilizantes, siendo

comunes las respuestas alrgicas. V.g. Acetaldehdo.

Aldehido

Hidrocarburos halogenados
Formados por un residuo alquilo con sustituciones de
halgenos (Iodo, Cloro, Flor, Bromo o Astato). Este
grupo destaca por su gran actividad qumica. Los
efectos de los Hidrocarburos halogenados varan segn
el nmero de tomos de halgenos en el compuesto y
segn el tipo de halgeno. Los hidrocarburos clorados
son ms txicos que los fluorados. Destaca entre los
efectos principales nefrotoxicidad, hepatotoxicidad,
dermatitis y afectacin del S.N.C., como es el caso del
Tetracloruro de Carbono (Tetraclorometano) y
Tricloroetileno. El Cloruro de vinilo es cancergeno
en humanos, y probablemente muchos integrantes de
este grupo.

Organo clorado: Tetracloruro de Carbono

Esteres
Producto de la esterificacin de un cido con un alcohol.
Son conocidos por sus efectos irritantes sobre la piel y el
tracto respiratorio. V. g. Acetato de etilo.

Esteres

Cetonas
Son compuestos que contienen el grupo Carbonilo con
dos grupos alquilo unidos a este carbono. Las cetonas
producen en general una accin narctica. Todas son
irritantes para la mucosas y por esta razn no son
toleradas en altas concentraciones. V.g. Metil etil
cetona.

Cetonas

Alcoholes
Compuestos alqulicos con un grupo funcional hidroxilo.
Constituyen una de las clases ms importantes de
solventes industriales. Los dos alcoholes industriales
ms importantes son el Metanol y el Etanol.

Alcoholes

Glicoles
Compuestos con alta solubilidad conferida por la
presencia de grupos hidroxilo (-OH), ter (C-O-C), y
alquilo. Son buenos disolventes, anticongelantes y
difusores de calor. De estos compuestos el ms txico es
el monometil ter del etilen glicol. Debido a su baja
presin de vapor no representan riesgo de inhalacin, a

menos que el material se caliente o sea pulverizado. Las

intoxicaciones que han ocurrido se deben a ingestin,
siendo el rin el principal rgano afectado. V.g.
Etilenglicol, Propilenglicol.

Glicoles

Efectos especficos de los Solventes

industriales.
Benceno:
Principal representante de los hidrocarburos aromticos,
se emplea como disolvente; pero su uso se ha tratado
de restringir debido a su carcinogenicidad.
Las principales fuentes del Benceno son por destilacin
del Petrleo, Hulla o gas natural y por la Platformacin
de Hidrocarburos alifticos.
Entre los usos del Benceno se encuentra la fabricacin
de medicamentos, tintes, detergentes, plsticos,
explosivos, aplicaciones como disolventes, y en la
sntesis de otros compuestos aromticos. Tambin como
parasiticida en las heridas (veterinaria), como disolvente
de lacas, ceras y aceites. En las Gasolina se emplea
como antidetonante.
Toxicocintica
Absorcin: Se absorbe por todas las vas gracias a su
gran liposolubilidad, es ligeramente irritante para la piel
y mucosas.
Distribucin: Es similar a la de los Hidrocarburos
alifticos, se integra al tejido adiposo, pasa a la mdula
sea donde produce su accin txica crnica.
Biotransformacin: El primer paso de
biotransformacin es la hidroxilacin para producir
principalmente Fenol y secundariamente polifenoles,
con la cual se genera como intermediario un Epxido
altamente ms reactivo y Tras-muconaldehdo. Todos
estos metabolitos son ms txicos que el Benceno

(activacin txica). Luego el siguiente paso es la Sulfo o

Glucuroconjugacin.
Eliminacin: El 20% se elimina sin modificar por va
respiratoria, la fraccin biotransformada (80%) se
elimina por va renal, y aparece en forma de fenol libre,
sulfo y glucuroconjugados.
Toxicodinmica
El Benceno produce depresin del S.N.C., precedida por
una fase de euforia. La exposicin crnica provoca
atrofia cortical con proliferacin de micrglias
(Demencia). La aspiracin por va pulmonar se traduce
en irritacin local, neumonitis qumica hemorrgica, y
sobreinfeccin.
Las alteraciones hematolgicas son inicialmente
linfopnia, seguido de anemia, luego puede seguir
Leucemia (Mieloblstica aguda y Linfoctica crnica),
aplasia medular y otras neoplasias.
Tambin se presentan lesiones drmicas de tipo
qumico irritativo que se complican generalmente con
alrgias.
Tanto en exposicin aguda como crnica se produce
nefropata y hepatopata atribuido al potente efecto
precipitante de protenas que tienen las elevadas
concentraciones tisulares de fenol, a la formacin de
aductos (Epxidos-A.D.N.) y peroxidacin de la
membrana. Traducindose todo lo anterior con alta
frecuencia en esteatosis heptica y renal, y en
Glomerulonefrtis rpidamente progresiva.
El Benceno se considera potencialmente abortivo y
teratognico por sus propiedades mutgenas.
La ACGIH ha propuesto en la ultima revisin de los TLVs
clasificar al Benceno como A1 (Cancergeno demostrado
en humanos).

Tetracloruro de carbono (Tetraclorometano):

Pertenece al grupo de los hidrocarburos halogenados, es
poco soluble en agua, su descomposicin trmica
produce Fosgeno (Cl2CO), el cual es txico respiratorio.

El uso se ha restringido al mximo por su elevada

toxicidad, se usa como disolvente en la manufactura de
algunos plsticos y como intermediario qumico, como
coadyuvante en otros fumigantes como el disulfuro de
carbono. En Venezuela se utiliza en la Industria de
Pinturas.
Toxicocintica
Absorcin: Se absorbe por todas las vas.
Distribucin: Difunde a todos los tejidos en forma
rpida.
Biotransformacin: Ocurre en Hgado y en Rin. El
mecanismo biotransformador fundamental es la
dehalogenacin oxidativa, o con menos frecuencia
reductora. La presencia de cloro en la molcula induce
la formacin de radicales libres ( CCl3 ) que ejercen
efecto citotxico directo por la formacin de aductos con
biomolculas. El rin concentra en su parnquima
tanto el Tetracloruro de carbono como sus radicales
libres, favoreciendo la nefropata, la cual es una
constante en estos casos.
Eliminacin: Se excreta sin modificacin la fraccin no
biotransformada por va respiratoria y renal.
Toxicodinmica
Fundamentalmente el Tetracloruro de Carbono es
Hepatotxico, Nefrotxico(Necrosis tubular), mutgeno
(Cancergeno, abortivo y genotxico), produce
Dermatitis y tiene accin narctica.

Metanol (Alcohol de madera):

Es el componente principal del destilado en seco de la
madera y es uno de los solventes ms universales que
encuentra aplicacin tanto en el campo industrial como
en los productos de uso domestico. Por su gran
volatilidad pasa rpidamente a la atmsfera dando lugar
a intoxicaciones por va respiratoria.
Entre sus usos est el de disolvente, antisptico y
reactivo de sntesis qumica, se utiliza para degradar
soluciones de alcohol etlico.

Toxicocintica
Absorcin: Se absorbe bien por todas las vas, aunque
su absorcin drmica o mucosas difcilmente pueda dar
intoxicaciones agudas.
Distribucin: Difunde bien a todos los compartimientos
corporales al igual que el Etanol.
Biotransformacin: Sufre deshidrogenacin por las
mismas enzimas encargadas de metabolizar al Etanol
(Alcohol deshidrogenasa, MAOS y Catalasas),
transformndose en Formaldehdo y luego en cido
frmico los cuales son ms txicos que el mismo
Metanol.
Eliminacin: Su altsima hidrosolubilidad, como su gran
volatilidad hacen que sea eliminado fcilmente tanto por
va renal como por va respiratoria.
Toxicodinmica
El metanol es irritante local " per se" de la piel o
mucosas con las que se pone en contacto, adems de
disolver el manto graso cido cutneo. Puede favorecer
los procesos alrgicos tanto cutneos como en vas
respiratorias. En el S.N.C. su accin es depresora.
El formaldehdo por ser menos liposoluble que el
metanol, tiende a acumularse en el globo ocular y L.C.R.
(ricos en agua). Se une a los grupos amino de las
protenas, alterando sus funciones o precipitndoles. En
el pulmn debido al carcter gaseoso y a la alta
hidrosolubilidad que tiene el formaldehdo, puede
alcanzar altas concentraciones que generan distress
respiratorio severo que generalmente son la causa de
muerte en intoxicaciones graves.
El cido frmico muy hidrosoluble y prcticamente
insoluble en las grasas. Su carcter cido le confiere sus
propiedades txicas. Las lesiones tisulares, incluyendo la
neuropata ptica, es producto de la precipitacin de las
protenas debido a la intensa acidosis metablica propia
de este cuadro.

Acetona (CH3-CO-CH3):

Es el principal representante del grupo de las cetonas, y

su uso es principalmente como disolvente de grasas,
resinas, barnices, aceites, acetileno y derivados de la
celulosa.
La forma ms comn de intoxicacin es la inhalacin de
sus vapores.
Toxicocintica
Absorcin: Se absorbe bien por todas las vas.
Biotransformacin y eliminacin: La
biotransformacin es lenta por escisin en presencia de
oxgeno, eliminndose la mayor parte sin modificacin
por va renal y respiratoria.
Toxicodinmica
Su principal efecto es como depresor del S.N.C., sin fase
previa de euforia. Pueden aparecer fenmenos poco
intensos de tipo inflamatorio en vas respiratorias altas y
conjuntivas. El efecto sobre la piel es ligeramente
irritante y sensibilizante a diversos compuestos (manto
cido cutneo).

Metil etil cetona:

Tambin del grupo de las cetonas, con las mismas
aplicaciones industriales que la Acetona y accin txica
semejante a esta; pero debido a que su eliminacin es
ms lenta, puede metabolizarse a metanol,
formaldehdo y a cido frmico. Se han descritos
lesiones pticas similares a las de las intoxicaciones por
metanol en exposiciones agudas, mientras que en
exposiciones crnicas hay referencias de neuropata
perifrica.

Etilenglicol (1,2-etanediol):
Pertenece al grupo de los Glicoles, es poco voltil y se
fabrica a partir de la hidratacin del Oxido de etileno
(epxido cancergeno).

Entre los usos se encuentran: Anticongelante de

circuitos de refrigeracin de motores combustin
interna, difusor de calor, disolvente (pinturas, tintas,
plsticos), sntesis de explosivos y de plsticos.
Toxicocintica
Absorcin: Se absorbe eficazmente a travs del tracto
digestivo, su absorcin respiratoria se ve dificultada por
su accin irritante a ese nivel y su absorcin drmica es
escasa.
Biotransformacin: El etilenglicol es oxidado por las
mismas enzimas que transforman el etanol y metanol
(ADH, MAOS y Catalasas), formndose cido gliclico
(acidosis metablica) y cido oxlico (metabolito final).
El cido oxlico tiene gran afinidad por el calcio.
La intoxicacin se presenta como depresin del S.N.C. e
irritacin en el sitio de absorcin inicialmente, seguido
de acidosis metablica e hipocalcmia.

Formol (Formaldehdo):
Gas perteneciente al grupo de aldehdos, es el de mayor
importancia comercial. Se prepara por oxidacin del
metanol y se expende en solucin acuosa al 37%
(formalina). Tambin puede prepararse en forma anhidra
por condensacin (paraformaldehdo). Es usado
principalmente en la manufactura de plsticos y
pegamentos. El Formaldehdo (H2CO) puede difundir a
todos los tejidos y es potente precipitador de las
protenas tisulares, por lo cual se le utiliza para
preservar tejidos y muestras biolgicas.
Este compuesto tiene accin irritante sobre las vas
respiratorias y mucosa ocular, puede presentarse
brococonstriccin severa. La exposicin crnica se
relaciona con bronquitis crnica y asma, a nivel drmico
se presentan lesiones irritativas y de sensibilizacin.
Tambin se ha asociado con carcinoma de mucosa nasal
y de los senos etmoidales.

Dietil ter (ter sulfrico):

Lquido muy voltil perteneciente al grupo de los teres.

Se produce mediante la deshidrogenacin del metanol
en presencia de cido sulfrico, es poco hidrosoluble. Se
emplea como disolvente de aceites, ceras, perfumes,
alcaloides y nitrocelulosas. Tambin se emplea como
combustible y en anlisis qumico.
Se absorbe rpidamente y eficazmente por va
respiratoria y digestiva. Se distribuye muy rpido en el
tejido adiposo, S.N.C. Su proceso de biotransformacin
consiste en la hidrlisis de la unin ter, liberando dos
molculas de etanol.
Tiene como accin txica: Depresin del S.N.C. y
disuelve el manto graso cido de la piel.

Disulfuro de Carbono.
Ampliamente utilizado en Qumica Industrial, ya sea
como Solvente, o como materia prima para la sntesis.
Como solvente su uso est relacionado con el
tratamiento de Goma, Pintura, Lacas, y su principal uso
como materia prima es para la sntesis de Fibra de
Rayon.
Absorcin: Se absorbe principalmente a travs de los
Pulmones. Puede Tambin absorberse a travs de la piel
y el tracto gastrointestinal.
Los trabajadores sin exposicin previa pueden absorber
el 80% de los vapores inhalados de Disulfuro de Carbono
durante los primeros 15 minutos; pero sta proporcin
desciende a cifras cercanas al 40% despus de 45
minutos, y se mantiene en estos niveles por algn
tiempo. Cuando los trabajadores han estado expuestos
previamente, la absorcin de los vapores es de 55%, en
los primeros 15 minutos. La excrecin a travs de los
Pulmones y Renal es escasa, y cerca del 92% del
Disulfuro de Carbono es retenido en los tejidos y
metabolizado.
Toxicodinmica: Las exposiciones a altos niveles de
concentracin (200-500 ppm) producen Narcosis, falla
respiratoria y muerte. En las exposiciones por debajo de
100 ppm, puede presentarse dolor de cabeza, vrtigo,
irritacin de vas respiratorias, trastornos
gastrointestinales, tales como Nausea, vmito y

disconfort abdominal. Tambin se ha reportado

Conjuntivitis y Queratitis.
La intoxicacin crnica puede involucrar toda la
economa del sistema nervioso central y perifrico.
Puede ocurrir dao a los pares craneales, con
disminucin de los reflejos pupilar y corneal; se presenta
un cuadro similar al Parkinson, caracterizado por
trastornos del habla, espasticidad muscular, temblor,
trastornos de la memoria y depresin nerviosa marcada.
La afectacin de los nervios perifricos es similar a un
sndrome polineurtico.
Bibliografa
1. Agency for toxic substances and Disease Registry Division of
Toxicology. 1600 Clyton Road NE Mail stop E-29. Atlanta. GA. 30333.
http://www.iet.msu.edu/journal/benzene.htm
2. American Conference of Gorvernmental Industrial Higienists
(ACGIH) "Threshold Values Limits for Chemicals substances and
Physical Agents and Biological Exposure Indices. USA 1.994-1.995.
3. Casarett and Doull. "Toxicology. The basic Science of Poisons". Fith
edition Editorial Mcgraw-Hill. NY. 1.996.
4. Consejo Interamericano de Seguridad. "Manual de Fundamentos
de Higiene Industrial. Englewood. N.J. 07631, E.U.A. 1.981
5. De Bussy, JH "Materials and Technology. Petroleum and Organics
Chemicals. Chicago. Longman. 1.972: vol 4:745-765.
6. Gosselin, RT "Clinical Toxicology of commercial products". 4ta.
Edicion.Baltimor. Williams and Wilkins Co. , 1.976: 668-1211.
7. Holmberg, R "Central nervous system defects in children born to
mother expose to organic solvents during pregnancy. Lancet. 1.979;
28:177.
8. Ladrn, J; V. Moya "Toxicologa Medica. Clinica y Laboral". Mc
graw-Hill-Interamericana de Espaa. 1ra edicin en espaol. 1.995.
9. Saavedra-Ontiveros, D et Al. "Contaminacin Industrial con
Solventes Orgnicos como causa de Teratognesis. Salud Pblica.
Mxico. 1.996; 38:3-12.