Protocolos anestsicos medetomidinapropofol-desfluorano y medetomidinapropofol-isofluorano en el perro.

Estudio experimental comparativo.

Med Vet 2001; vol. 18 (6): 461-468.

RESUMEN
En el presente estudio se comparan los efectos del desfluorano e isofluorano en el mantenimiento de
la anestesia general del per ro. Para tal fin, seis perros recibieron dos protocolos anestsicos:
medetomidina-propofol-desfluorano y medetomidina-propofol-isofluorano. Durante la anestesia se
registraron las siguientes variables: frecuencia cardaca, frecuencia respiratoria, presiones arteriales,
temperatura, saturacin de hemoglobina, concentracin final espirada de dixido de carbono, volumen
tidal y concentraciones inspirada y espirada de cada anestsico inhalatorio. Los tiempos de
recuperacin anestsica tambin fueron evaluados y comparados. Isofluorano induce un descenso
significativo de la frecuencia cardaca, frecuencia respiratoria y de la presin arterial. Durante la
anestesia con desfluorano se constat un descenso de la presin arterial. Los tiempos de recuperacin
fueron significativamente inferiores para el protocolo de desfluorano. La premedicacin anestsica con
medetomidina y la induccin con propofol reducen la concentracin de desfluorano necesaria para
mantener la anestesia. Los cambios cardiorrespiratorios fueron menos patentes con el uso de
desfluorano.
Palabras clave: Anestesia Desfluorano Isofluorano Perro.

1. INTRODUCCIN
El desfluorano (Suprane, Pharmacia Iberia) es un anestsico voltil inhalatorio de
reciente incorporacin en medicina humana,
y ha sido propuesto como un agente alternativo para uso clnico en personas gracias a sus
caractersticas biofsicas. El desfluorano presenta una alta presin de vapor (669 mmHg),
un bajo punto de ebullicin (22,8C), un bajo
coeficiente de particin sangre-gas (0,45) y es
resistente a la biodegradacin (1-8). El desfluorano y el isofluorano son estructuralmente anlogos, concretamente el desfluorano
difiere del isofluorano en la sustitucin de
un flor por un cloro en el carbono alfa de

Gmez-Villamandos RJ,
Redondo JI*, Domnguez JM,
Martn EM,
Santisteban JM, Granados MM,
Palacios C, Hernndez E,
vila I.
Departamento de Medicina y
Ciruga Animal.
Universidad de Crdoba.
Campus de Rabanales.
14.014, Crdoba.
* Departamento de Medicina
y Ciruga Animal
Universidad CEU de Valencia.

su grupo etilo (9,10). Estudios comparativos

realizados en humana han revelado similitudes en sus efectos cardiovasculares y hemodinmicos (11, 12).
Los efectos del desfluorano tambin han
sido investigados en animales. La concentracin alveolar mnima (CAM) ha sido
determinada en diversas especies animales,
como el perro, gato y caballo (13-17). En
general, estos estudios aportan que el desfluorano produce una induccin anestsica
rpida y suave, favorece el control de la
profundidad anestsica, la recuperacin
anestsica es ms rpida, y el grado de
depresin cardiovascular y respiratorio es
considerado como aceptable.
Med Vet 2001; vol. 18 (6).

La finalidad del presente estudio es la de

comparar los efectos clnicos y cardiorrespiratorios del desfluorano e isofluorano en el
perro cuando un rutinario procedimiento
de premedicacin e induccin anestsica es
empleado, como es el caso de la medetomidina y el propofol.

2. MATERIAL Y MTODOS
2.1. Muestra
El presente estudio fue aprobado por el
Comit de tica y Experimentacin Animal
de la Universidad de Crdoba. Todos los ensayos fueron realizados acordes a las lneas
europeas de investigacin animal. Se utilizaron 6 perros, 3 machos y 3 hembras, de una
misma camada, con un peso medio de
19,01,4 kg (MediaDesviacin Estndar) y
edad de 8 meses. Cada perro recibi en un
intervalo de siete das dos protocolos anestsicos: medetomidina-propofol-desfluorano
y medetomidina-propofol-isofluorano.
2.2. Procedimiento anestsico
Tras un ayuno de 12 horas y antes de cada
anestesia, se implant un catter en la vena
ceflica para asegurar la correcta administracin de los frmacos y mantener una
fluidoterapia de mantenimiento. Los perros
se premedicaron con medetomidina (Domtor, Pfizer) a la dosis de 10 g/kg administrada por va endovenosa y atropina
(Atropina, Braun) a la dosis de 10 g/kg
administrada por va intramuscular. La
induccin anestsica se practic con propofol (Propofol-Abbott , Abbott Laboratories) administrado en bolo endovenoso a
la dosis de 2 mg/kg. Tras la intubacin
endotraqueal, el mantenimiento anestsico
fue realizado mediante un circuito circular
semicerrado (Excel 210 SE, Ohmeda-BOC)
con desfluorano (Suprane , Pharmacia Iberia) o isofluorano (Forane, Abbott Laboratories), en una mezcla de oxgeno y xido
nitroso al 50% y bajo ventilacin espontnea. Inicialmente los vaporizadores (Tec6 e
IsoTec5, Ohmeda-BOC) fueron ajustados al
10% de desfluorano y al 4% de isofluorano. El porcentaje de anestsico inhalado
fue reducido paulatinamente durante los
10 primeros minutos de anestesia (en rangos de 2% para desfluorano y 0,5% para
isofluorano), con objeto de determinar la
concentracin de anestsico necesaria para
mantener ausente respuestas a un estmulo

estandarizado. Este estmulo consisti en la

presin con pinza hemosttica de una
falange durante dos segundos. Este estmulo se consider negativo si el animal no
mostraba cambios en la frecuencia respiratoria, frecuencia cardaca y presin arterial,
y no reaccionaba con movimientos espontneos.
Tras treinta minutos de mantenimiento
anestsico, los vaporizadores se ajustaron
al 0% y los perros fueron desconectados de
la mquina anestsica. El tiempo de extubacin, en adoptar el decbito esternal y
en incorporarse fueron registrados.
Tiempo de Extubacin (TEX): tiempo en
minutos desde la desconexin del vaporizador hasta que el paciente recupera
el reflejo deglutor y se extuba.
Tiempo a Decbito Esternal (TDE): tiempo en minutos desde TEX hasta que el
paciente adopta el decbito esternal.
Tiempo en Pie (TP): tiempo en minutos
desde TDE hasta que los animales se
incorporan e intentan caminar.
Tiempo Total de Recuperacin (TTR): sumatorio de los tiempos anteriormente
descritos.
2.3. Estudio cardiorrespiratorio
Cinco minutos antes de la sedacin, antes
de la induccin anestsica y cada cinco
minutos durante el mantenimiento anestsico se registraron los siguientes parmetros: frecuencia cardaca (FC), frecuencia
respiratoria (FR), temperatura esofgica (T),
presin arterial media (PAM), presin arterial diastlica (PAD) y presin arterial sistlica (PAS). Adicionalmente, durante la anestesia tambin se registr la saturacin de
oxihemoglobina (SpO2), la concentracin
final espiratoria de dixido de carbono
(EtCO2), el volumen tidal (VT), el volumen
minuto (VM), y la concentracin inspirada
(InA) y espirada (EtA) de cada anestsico
inahalatorio.
La presin arterial, la temperatura rectal,
y la frecuencia y ritmo cardaco fueron analizados con un monitor oscilomtrico debidamente calibrado (Dinamap Plus 8720,
Criticn Inc). El trazado electrocardiogrfico fue monitorizado de forma continua en
derivacin II. Los manguitos de presin
arterial fueron situados en la cara medial
de la extremidad anterior sobre el metacarpo, y su talla fue seleccionada acorde a la
circunferencia del miembro. Las variables
espiratorias y la SpO2 fueron registradas

con un monitor de gases respiratorios

(Respiratory Gases Monitor 5250, OhmedaBOC). Los valores de EtCO2, InA y EtA se
obtuvieron con este monitor a travs de un
catter situado a unos 3 cm del extremo del
tubo endotraqueal. La pinza de pulsioximetra se posicion en la lengua.
2.4. Estudio estadstico
El estudio estadstico fue desarrollado con
el programa Statistica. Los datos obtenidos
durante el protocolo anestsico con defluorano fueron comparados con los registrados con isofluorano. Asimismo, para cada
protocolo anestsico los resultados recopilados durante el mantenimiento fueron
comparados con sus valores basales. En
ambos casos las diferencias fueron estudiadas utilizando un anlisis de varianza
(ANOVA) y un test de comparacin de
medias (Tukey HSD test). Las diferencias
fueron consideradas significativas cuando
p<0,05.

3. RESULTADOS
Durante la sedacin preanestsica con
medetomidina se registraron bloqueos
atrioventriculares de segundo grado, un
incremento de la presin arterial y descenso significativo de la frecuencia cardaca y
de la frecuencia respiratoria. Tras la administracin de propofol se pudo practicar la
intubacin endotraqueal en todas las experiencias. Los vaporizadores fueron paulatinamente reducidos en su porcentaje de
vaporizacin durante los diez primeros
minutos de anestesia en todos los perros.
Durante el mantenimiento anestsico el
reflejo al estimulo doloroso estandarizado
(reflejo pedal) permaneci ausente, sin
modificaciones cardiovasculares ni respiratorias. La concentracin media espirada de
anestsico inhalatorio en el mantenimiento
anestsico fue de 6,00,4% (rango de 5,8 a
6,2%) para el desfluorano y de 1,10,3%
(rango de 1,0 a 1,2%) para el isofluorano,
(Tabla I).
La Tabla I y las Grficas 1 y 2 muestran los
cambios cardiorrespiratorios para ambos
protocolos. Entre ambos protocolos el estudio estadstico desvel escasas diferencias.
As, la frecuencia cardaca, la frecuencia
respiratoria, la temperatura, el volumen
tidal y minuto y la saturacin de oxgeno en
hemoglobina fueron similares para todos
los tiempos entre ambos productos. La preMed Vet 2001; vol. 18 (6).

sin arterial slo mostr un valor ms bajo

para el desfluorano en los primeros minutos de anestesia pero los valores medios
globales fueron similares a los registrados
con el uso de isofluorano.
Para el protocolo de isofluorano se constataron durante el mantenimientos diversos
cambios respecto a los valores basales. La
frecuencia cardaca, la frecuencia respiratoria y la presin arterial experimentaron un
descenso significativo. Para el protocolo de
desfluorano, las presiones arteriales tambin sufrieron un descenso similar, la frecuencia cardaca no mostr cambios y la
frecuencia respiratoria variaciones mnimas
(Tabla I). Durante el mantenimiento no se
registraron anomalas en el trazado electrocardiogrfico.
Respecto a las variables de recuperacin
anestsica, el tiempo de extubacin fue significativamente ms corto para el desfluorano que para el isofluorano. No se registraron
diferencias en el tiempo en adoptar el decbito esternal ni en el tiempo requerido para
incorporarse los pacientes. El tiempo total
de recuperacin fue estadsticamente ms
rpido con el uso de desfluorano (Tabla II).

4. DISCUSIN
En el presente estudio hemos comparado
algunos efectos cardiorrespiratorios del
desfluorano e isofluorano. El desfluorano
ha sido investigado en personas y animales,
principalmente como nico agente sin premedicacin anestsica ni induccin anestsica parenteral, con el objeto de determinar la concentracin alveolar mnima
(CAM). La CAM del desfluorano ha sido
determinada en diferentes especies animales, incluyendo el perro 7,2%- (13), y se
han determinado sus efectos a concentraciones espiradas que varan desde 7 a
16,6%, (6, 9, 12, 15, 18-20). En nuestro trabajo se ha investigado bajo un punto de
vista clnico las posibilidades del desfluorano en el mantenimiento de la anestesia en
el perro, usando la medetomidina como
preanestsico y el propofol como inductor.
Los resultados permanecen en la lneas de
estudios previos del desflurano e isoflurano, donde se indicaba las similitudes cardiorrespiratorias de ambos anestsicos
inhalatorios. De hecho, este estudio no ha
encontrado grandes diferencias estadsticas
entre ambos agentes. No obstante, cuando
cada protocolo fue analizado respecto a sus
valores basales encontramos diferencias
463

10

15

20

25

30

14612
14117

9438#
10034#

12012
12018

11910
1134

11513
1118#

11810
1088#

11611
1057#

11610
1075#

FC
(latidos/min)

DES
ISO

FR
(resp/min)

DES
ISO

285
337

166#
155#

136#
114#

128#
135#

174
157#

204
177#

226
177#

239
187#

PAM
(mm Hg)

DES
ISO

10413
11511

13111#
14113#

8012# *
969# *

7215#
6817#

7717#
736#

759#
707#

646# *
726# *

666#
724#

PAS
(mm Hg)

DES
ISO

13820
15017

15315
15913

11313*
13212*

9718
9918#

10415
1047#

10611
998#

9813
1008#

9317
1017#

PAD
(mm Hg)

DES
ISO

8513
9515

11615#
12713#

6119# *
787*

5312#
5114#

5713#
545#

5610#
527#

497#
525#

495#
524#

SpO2
(%)

DES
ISO

972
962

963
962

952
960

962
960

962
961

951
961

Et CO2
(mm Hg)

DES
ISO

455
423

474
472

433*
473*

415
474

423
475

423*
474*

VT
(ml/kg)

DES
ISO

7,12,1
9,63,2

7,41,9
7,91,9

7,61,3
7,62,7

7,31,3
7,82,9

7,01,6
7,22,3

6,91,9
7,42,4

VM
(ml/kg)

DES
ISO

0,060,02
0,090,02

0,080,03
0,060,02

0,100,04
0,090,03

0,120,04
0,080,03

0,110,04 0,140,04
0,110,04 0,100,04

In-A
(%)

DES
ISO

9,00,0
2,00,6

7,31,4
2,00,6

6,30,5
1,33,5

6,00,6
1,30,5

6,20,4
1,20,4

6,00,6
1,20,4

Et-A
(%)

DES
ISO

8,70,3
1,60,5

7,00,7
1,70,6

6,10,4
1,20,4

5,90,5
1,10,4

6,00,4
1,00,3

5,80,5
1,10,4

T
(C)

DES
ISO

38,80,4
38,80,4

38,80,4
38,80,4

38,70,5
38,80,4

38,80,4
38,70,5

38,70,5
38,50,5

38,30,5
38,50,5

38,50,5
38,70,5

38,80,4
38,90,0

B: valores basales. S: valores de sedacin. (*: diferencias entre protocolos, #: diferencias respecto a valores basales en el mismo protocolo).
Tabla I: Resultados cardiorrespiratorios (MEDIASD) durante la anestesia con desfluorano (DES) e isofluorano (ISO).

Desflurano
Isoflurano

TEX

TDE

TP

TTR

5,41,0*
13,92,1*

2,24,3
1,20,6

0,60,4
1,71,7

8,35,0*
16,72,0*

(*: diferencias significativas, p<0,05)

Tabla II: Tiempos de recuperacin en minutos (MEDIA_SD). (TEX: tiempo de extubacin, TDE: tiempo en adoptar el
decbito esternal, TP: tiempo en incorporarse, TTR: tiempo total de recuperacin)

superiores. El isofluorano induce un claro

descenso de la frecuencia cardaca, frecuencia respiratoria y presin arterial, mientras
que el desfluorano mantiene estable la frecuencia cardaca y respiratoria junto con un
descenso similar de la presin arterial.
464

En el perro, diversos estudios indican que

el descenso de la presin arterial est
mediada primariamente por un descenso
del gasto cardaco (15), y que el desfluorano a altas dosis induce depresin de la contractibilidad miocrdica de forma similar que
Med Vet 2001; vol. 18 (6).

el isofluorano (15, 20, 21). En contraste, en

estos estudios los cambios en la resistencia
vascular sistmica fueron variables e insignificantes. En personas, ha sido descrito un
transitorio pero marcado incremento de la
frecuencia cardaca y de la presin arterial,
con el uso de desfluorano (22). As mismo,
en el perro, se observaron descensos e
incrementos de la presin arterial sugiriendo que estos incrementos podran estar
asociados a la depresin respiratoria (15).
En el gato y en el caballo tambin se ha
aportado disminucin de la presin arterial
durante la anestesia con desfluorano a
diferentes concentraciones. A pesar de
estos cambios en la presin arterial, la frecuencia cardaca permaneci estable sin
cambios significativos respecto a los valores
preanestsicos (14, 15, 17, 23). Sin embargo, otros estudios describen taquicardia o
bradicardia a bajas y a altas concentraciones de desfluorano respectivamente (11,
19, 23-26). Aunque en el presente estudio
la medicin de la presin arterial podra
estar influenciada por el efecto hipotensor
del uso de la medetomidina en preanestesia, nuestros resultados son similares a los
obtenidos en otras experiencias (12, 15, 20).
As mismo, aunque nuestros resultados de
presin arterial fueron obtenidos mediante
el mtodo oscilomtrico y podra variar de
la medicin directa o invasiva de la presin
arterial, diferentes estudios han constatado
la fiabilidad de la monitorizacin no invasiva en pacientes normovolmicos (27-32).
Durante el mantenimiento anestsico se
registr para ambos protocolos similares
cambios en la presin arterial, y por tanto
el desfluorano y el isofluorano podran
tener el mismo efecto sobre la contractibilidad miocrdica y sobre el gasto cardaco, a
pesar del uso de la medetomidina y el propofol. El desfluorano induce inicialmente
un descenso de la presin arterial sin
depresin respiratoria y manteniendo sin
cambios la frecuencia cardaca.
De los resultados obtenidos de los parmetros respiratorios observamos que el
desfluorano y el isofluorano no inducen
efectos similares. Durante la anestesia con
isofluorano, el estudio revel un mayor
descenso de la frecuencia respiratoria con
diferencias significativas respecto a los
valores basales. Tambin se registraron
valores de EtCO2 ligeramente superiores a
los considerados como normales, lo que

Med Vet 2001; vol. 18 (6).

indica hipoventilacin y posible acidosis

respiratoria (28, 33-35). Sin embargo,
durante el protocolo con desfluorano, los
valores obtenidos de EtCO2 se mantuvieron
siempre dentro de los lmites normales y la
frecuencia respiratoria solamente mostr
diferencias significativas durante los diez
primeros minutos de anestesia, cuando una
alta concentracin de desfluorano fue
suministrada. En gatos se ha demostrado
que el empleo de altas concentraciones de
desfluorano induce hipercapnia, (14) al igual
que en el perro (15). A concentraciones normales el desfluorano no produce incremento de la concentracin espirada de dixido
de carbono (18). As mismo, en ponies premedicados e inducidos con xilacina-ketamina, a concentraciones de 7,2% de desfluorano, este parmetro permaneci sin cambios
significativos durante los primeros 90 minutos de anestesia; y en caballos no pemedicados y a concentraciones de 7,6 % no se registr aumento de EtCO2 (16, 23). El desfluorano, por tanto, induce una depresin respiratoria dosis-dependiente (36). En nuestro
estudio, la frecuencia respiratoria y el EtCO2
se mantuvieron dentro de los lmites fisiolgicos en la mayora de los registros.
Como efectos secundarios o adversos del
desfluorano se han registrado: arritmias
cardacas, rigidez muscular, hipotermia e
hipertermia (37). En relacin con otros resultados obtenidos, estos efectos no fueron
observados en nuestro estudio (15).
La concentracin media espirada de desfluorano durante el mantenimiento anestsico fue del 6%. Este resultado es inferior al
aportado cuando es empleado en perros no
premedicados (15). Como sabemos del
resto de anestsicos, los resultados sugieren que la sedacin y la induccin parenteral reducen la concentracin de desfluorano necesaria para mantener la anestesia. La
calidad de la recuperacin anestsica fue
satisfactoria, libre de fenmenos adversos,
para ambos protocolos. Los tiempos de
recuperacin indican que el desfluorano
induce un despertar ms rpido que el isofluorano. Este resultado est en relacin
con las propiedades biofsicas del desfluorano. Un bajo coeficiente de particin sangre-gas, inferior al del isofluorano, y cambios ms rpidos en la concentracin alveolar de desfluorano favorecen que la recuperacin anestsica sea ms rpida que con
el resto de anestsicos inhalatorios (2-6).

465

Grf. 1: Evolucin de la frecuencia cardaca (FC, lat/min) y presin arterial media (PAM, mmHg),
antes de la anestesia (B), en la sedacin (S), y durante el mantenimiento con desfluorano (DES) e
isofluorano (ISO).

Grf. 2: Evolucin de la frecuencia respiratoria (FR, resp/min) y concentracin final espirada de CO2
(EtCO2, mmHG), antes de la anestesia (B), en la sedacin (S), y durante el mantenimiento con
desfluorano (DES) e isofluorano (ISO).

466

Med Vet 2001; vol. 18 (6).

SUMMARY
To evaluate cardiorrespiratory effects of desflurane, compared with isoflurane, 6 healthy dogs were
anaesthetized with two anaesthetic protocols: medetomidine as premedicant, propofol as induction
agent and desfluorane or isofluorane for maintenance of anaesthesia. Heart rate, respiratory rate,
arterial blood pressures, rectal temperature, oxyhemoglobin saturation, end-tidal carbon dioxide,
tidal volume, inspired and expired concentrations of each anaesthetic, and recovery times were
measured during each treatment. Isofluorane anaesthesia induced a significant decrease of heart
rate, respiratory rate and arterial blood pressure. Desfluorane anaesthesia induced significant
decrease of arterial blood pressure. Recovery from anaesthesia was significantly shorter for
desfluorane protocol. Premedication and induction of anaesthesia with medetomidine-propofol
reduced end-tidal concentrations of desfluorane during anaesthesia. Cardiorrespiratory changes were
less pronunced that those observed with isofluorane.
Key words: Anaesthesia Desfluorane Isofluorane Dogs.

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