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La Respuesta Inmune: capacidad para eliminar cuerpos extraos

Innato: inespecfico,
respuesta rpida
2 sistemas
de defensa :

piel, mucosas
(barrera fsica y qumica

keratina, sebo, HCl,lisozima...

protenas: IFN, Complemento

fagocitos: NK,Macrfagos,etc
Adaptativo: especfico,
respuesta lenta

linfocitos T y B
cls presentadoras Ag
amplif resp. innata.

* Revisin tipos y funciones de leucocitos.

* NK : leucocitos que matan inespecficamente

* otros fagocitos: Mastocitos (~basfilos) y cls dendrticas (tej conjuntiv)


*Antgeno: sust que provoca respuesta del SI (prot, AN, lpido,CHO)
*Anticuerpo: prot. Plasmtica, Ig que reconoce y anula un Ag

Los org linfoides producen, almacenan


y procesan linfocitos.

Ndulos linfticos

Amgdalas

Vaso linftico
aferente

Timo
Ndulos
linfticos
Bazo

Cpsula

Tej. Linfoide
asociado al
intestino
Vasos
linfticos

Mdula
sea
Vaso linftico
eferente

Los linfoc afincados en organos linfoides.


estratgicamente situados para interceptar
organismos invasores.

Grupos de
clulas inmunes

Arteria y vena
Del ndulo linfoide

Inflamacin: Respuesta tisular al dao


Respuesta Inflamatoria: INNATA caracterstica y + adaptativa tb.
Se desencadena cuando un tejido sufre un dao.
Previene el esparcimiento del agente daino

Elimina los deshechos celulares y los patgenos


Prepara para los procesos de reparacin
Los signos de la inflamacin sn: rojeces, calor, inflamacin, y dolor
Empieza con la liberacin de sustancias qumicas al fluido extracelular.
liberados por el tejido daado y los fagocitos
tipos de mediadores: quininas, PGs, Complemento, citokinas,etc
Los fagocitos, linfocitos y mastocitos adems de atraer a las cls
del SI (innato y adaptativo) causan vasodilatacin en vasos pequeos.

El edema de la Respuesta inflamatoria :


Ayuda a diluir las sustancias dainas
Atrae grandes cantidades de oxgeno y nutrientes necesarios para la reparacin
Permite la entrada de protenas de la coagulacin que impide la expansin de los
organismos

Movilizacin Fagoctica de la Respuesta Inflamatoria en 4 Fases:


1. Leucocitosis: liberacin de
neutrfilos desde la mdula sea en
respuesta a factores liberados por el
tejido daado.
2. Marginacin (CAM): Los
neutrfilos recubren las paredes de los
capilares en el rea daada.
3. Diapdesis: los neutrfilos
atraviesan los capilares.
4. Quimiotaxis: las sust. qumicas

Fagocitos

Los Macrfagos son las clulas fagocticas ms importantes.


Vagan libremente por un rea buscando deshechos cls.
Las clulas de Kupfer (hgado) y la microglia sn macrfagos fijos.

Los

Neutrfilos se transforman en fagocticos al encontrar mat. infeccioso


Los Eosinfilos sn dbiles fagocitos de algunos parsitos
Los Mastocitos se unen y digieren un amplio rango de bacterias
Mecanismo de fagocitosis
1. El Ag se engloba por pseudpodos para
Formar un Fagosoma
2. Fusion del Fagosoma con un Lisosoma
3. Digestin enzimtica en el Fagolisosoma
4. Secrecin (indigesto) por exocitosis

Mecanismos de reconocimiento de extraos por fagocitos


A) TLRs

que se acoplan a cadenas


Tail like en CHO de patgenos.

Son ojos de fagocitos y nexo


con SI adaptativo

B) Opsonizacin previa a fagocitosis


Las Opsoninas hacen de
puente unindose por
un extremo al invasor
y por el otro al fagocito

Abs y Complemento

Los macrfagos tardan ms


que los neutrfilos en llegar
y fagocitar, pero fagocitan
4-5X que neutrfilos,
limpiadores al final

Las Clulas Natural Killer (NK) matan inespecficamente pero


no son fagocitos!
Clulas linfocticas que pueden lisar y matar clulas cancerosas o
infectadas por virus (mecanismo igual para Tc).
Son un grupo pequeo y distinto de los Linfocitos Granulocitos.

Matan a sus cls diana liberando potentes sustancias citolticas:


PERFORINAS

POROS

LISIS OSMTICA.

Potencian la Respuesta inflamatoria liberando citokinas

Protenas Antimicrobianas
Potencian las defensas innatas atacando a los org. e impid. reproducc.
Las protenas antimicrobianas ms importantes sn: Interferon y las

Protenas del Complemento.

Interferon: producido por clula infectada ejerce su efecto en clulas vecinas


Protegindolas contra infeccin. Tipos (,,). Tambin activan a macrfagos y NK

Complemento: ms de 20 prots plasmticas


Matan bacterias y otras cls extraas (MAC)
Amplifican todas las respuestas inmunes

Cel.1: infectada
Por virus.
PRODUCE IFN

Cel.2: RECIBE IFN


No puede
ser infectada
por virus

Vias de Activacin del Complemento


La va clsica Via Clsica, dpde:
Complejo Ag-Ab
est ligada al SI
desencadenada
+
por Ab
Complejo C1 C4 C2

Via Alternativa dpde:


Interacc.polisacridos
paredes de organismos
+
Factores B D P

Opsonizacin: puente ancla


el Ag (bacteria) a R de
membrana de los
fagocitos, POTENCIANDO
FAGOCITOSIS

La va

alternativa
desencadenada
por

org.

Causa Resp inflamatoria


+ liberac histamina
permeabil. vasos sang.
atrac (quimiotaxis) de
fagocitos, etc

El complejo MAC (atacante de membrana)


Interfiere con expulsin de Ca2+
y abre orificios en las paredes del uorg.
Prot. Complemento C5b-C9

Ambas vas
convergen en C3

Lesin
Clula diana

El SI Adaptativo (Especfico)

Reconoce sustancias extraas especficas


Las inmoviliza, neutraliza, o destruye
Ampla la Respuesta Inflamatoria y activa el Complemento
Tiene memoria: respuesta inmune secundaria.

La Respuesta Adaptativa es:


-especfica de cada Ag
- sistmica
- tiene memoria
La Respuesta Adaptativa se subdivide en
HUMORAL: mediada por Ab
CELULAR: mediada por leucocitos.

Claves funcionamiento: Reconocer Ags + interaccionar con otras clulas

Antgenos (Ags)
Substancias que movilizan al SI provocando una respuesta inmune.
Las dianas de la respuesta adaptativa sn grandes complejos
moleculares que no se encuentran normalmente en el cuerpo.
Naturaleza qumica de los Ag: prot., AN, lpidos, polisacridos.
Caractersticas de los Ag:

Inmunogenicidad: capac. Para estimular la proliferacin de


ciertas poblaciones de linfocitos y la produccin de Ab.

Reactividad: Capacidad para reaccionar con los Abs.


Haptenos: molculas pequeas (pept, hormonas, nucleot) no
inmunognicas per se pero si cuando se unen a otras protenas, si estas
protenas pertenecen al organismo se reconocern como extraas y se
desencadenar una respuesta inmune.

Determinantes Antignicos
partes de la molcula que reaccionan con cls y Abs del SI.
La mayora de los Ags tienen varios determinantes Antignicos que

estimulan varias poblaciones de linfocitos y forman varios


tipos de Abs (Ab monoclonales o policlonales).
Sitios de
unin de Ab
Ab A

Ab B

Determinantes
Antignicos

Ab C

Clulas del SI Adaptativo


1. Linfocitos
B inmunidad humoral
T inmunidad celular
2. Clulas presentadoras de Ag : inespecficas, auxiliares esenciales.
Los linfocitos que salen de la mdula sn
esencialmente idnticos
Un pre-linfocito que sale de la mdula se
convertir en B T
dependiendo del lugar donde se eduque o
adquiera inmunocompetencia:
Linfocitos B: Mdula y rganos linfoides.
Linfocitos T: Timo.

Linfocitos T y B
Las clulas T maduran en el Timo bajo presin positiva y negativa.
Seleccin Negativa elimina clulas T que reaccionen con
protenas del organismo
Seleccin Positiva selecciona clulas T con respuesta dbil a
protenas propias, estas cls sern entonces immunocompetentes y
auto-tolerantes.
Las clulas B adquieren immunocompetencia y autotolerancia
en la mdula sea y los rganos linfoides.

Clula presentadora
De Ag del TIMO

Fuerte reaccin a protena propia (Seleccin Negativa)----MUERTE

Dbil reaccin a protena propia (Seleccin

Positiva)-VIVE

No reacciona con protena propia (Seleccin Negativa)---- MUERTE


Ag propio

Receptor de la clula T

Clulas T o B Inmuno-competentes
Cada clula exhibe un
tipo de Receptor que
responde a un solo Ag

Adquiere
immunocompetencia

antes de encontrar el Ag
que despus atacarn: los
genes (no lo Ags)
determinan las sustancias
extraas que habrn de
reconocer.

Se exportan a los
tejidos linfoides
secundarios donde
encontrarn a los Ag

Maduran hasta la

funcionalidad al encontrar al
Ag

La mayora de los clones

se convierten en cls
plasmticas (B) que
secretan Abs

Los Abs secretados:


Se unen a Ags libres
Marcan los Ags para
su destruccin por
mcs inespecficos
Los Clones que no se
conv. en cls plasmticas
se convierten en linf B
de memoria: pueden
desencadenar una
respuesta inmediata
tras una 2exposicin al
Ag: Respuesta

Inmune secundaria.

Memoria Inmunolgica

Respuesta inmune secundaria

Respuesta inmune primaria


diferenciacin celular y proliferacin,
Periodo de latencia: 3-6 das
despus de la exposicin al Ag
Los niveles de Ab plasmtico
alcanzan el mximo en 10 das

Las cls de memoria sensibilizadas


responden en horas
Los niveles de Ab aumentan en 2-

3 dias a niveles mucho ms altos


que en la respuesta 1.

Los Abs se unen con mayor


afinidad y sus niveles en sangre
Figure 22.10
permanecen por tiempos largos.

Despus los niveles de Ab


disminuyen

Anticuerpos (Abs): estructura y actividad


Sitios de unin
del Ag
Cadena
ligera
Sitio unin
Complemento
Sitio unin
Macrfagos
La Regin constante:

Ag que se une al Ab

Regin
Variable
Cadena
pesada
Fraccin
cristalizable

6. +
Comple
mento

1.Activa linfoc B

B
memoria

Determina la clase y funciones comunes

Ab
4. + Tc

Dicta las cls y sust. a las que se puede


unir el Ab
Determina la manera en que eliminar
al Ag

5. +
mastocitos:
degranulacin

C.
plasmtica

2.Opsoniza

3. Aglutina Ag
inactivndolos

Mecanismos de Accin de los Anticuerpos

1.

2.

3.

4.

1. neutralizacin,
2. aglutinacin,
3. precipitacin, y
4. fijacin del complemento

Fagocitosis

Inflamacin

Lisis celular

Todos los Abs forman complejos inmunes

Clases de Anticuerpos
IgM pentmero secretado durante la respuesta 1, sirve como
Receptor de linfocitos B
IgG monmero , el ms abundante y diverso en las respuestas 1 y
2; libre en plasma, cruza la placenta y confiere immunidad pasiva.
IgA dmero ayuda a anclar a los patgenos a la superficie de cls
epiteliales. Abunda en secrecciones: leche, lgrimas, tractos
digestivo y genitourinario

IgE monmero se ancla a R de mastocitos y basfilos, al activarse


por su Ag causa la liberacin de histamina: Alergias.
IgD monmero anclado en la superficie de las clulas B, importante
para la activacin de las clulas B?. Funcin poco conocida

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Inmunidad Humoral
Inmunidad
adquirida

ARTIFICIAL

NATURAL

Activa:
Infeccin,
Contacto
Con
patgeno

Pasiva:
los Abs
pasan de la
madre al
feto via
placenta o
al beb
en la leche

Activa:
Vacuna:
patgeno
muerto o
atenuado

Pasiva:
Inyeccin
de suero
Inmune:
-globulinas

Protenas de Histocompatibilidad
Nuestras clulas poseen en sus membranas Ags (protenas de
histocompatibilidad o MHC que no desencadenan respuesta inmune
en nuestro organismo pero si en otros.
Marcan nuestras clulas como propias.
Son cruciales para la educacin de los linfocitos y reconocimiento
de protenas extraas en las clulas presentadoras de Ag.
2 clases de protenas de histocompatibilidad:
MHC Clase I en todas las clulas del cuerpo. Se unen a TC.
MHC Clase II en linfocitos B y T de memoria y cls
presentadoras de Ag. Se unen a TH.
Las cls del SI ADAPTATIVO: Linfocitos T y B no reconocen al Ag

solosi no que debe ser formalmente presentado a ellas por


CELULAS PRESENTADORAS DE Ag: fagocitos que digieren Ags

y exhiben sus dtnantes Antignicos combinados con protenas propias


llamadas ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
en su membrana!

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Proteinas MHC Clase I: interaccionan con TC

MHC I: Se encuentran en la superficie de todas las clulas

Proteinas MHC Clase II: interaccionan con TH

MHC II: Se encuentran en la superficie de

macrfagos, linfocitos B y Tc

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CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENO

DIGESTIN del Ag
en los lisosomas

Fagocitan partculas extraas y


presentan fragmentos de Ag en
su superficie para que los
reconozcan las cls T etc.

EXHIBICIN del Ag
en su membrana

Unin de la clula presentadora


de Ag al linfocito T

Sn cls presentadoras de Ag las


clulas dendrticas, macrfagos y
Neutrfilos.
Las cls dendrticas sn los
INICIADORES de la respuesta
adaptativa, reconociendo Ag y
migrando a rganos linfoides
donde presentan los Ag a
linfocitos T y B.

MHC sola: djame soy uno de los tuyos


MHC-Ag: yo, uno de los tuyos, estoy infectado
y esta es una descripcin del invasor

Respuesta Inmune celular

(Ags intracelulares???)

Las clulas T reconocen y responden solo a fragmentos

procesados de Ag exhibidos por otras clulas.

Los linfocitos T son los mejor preparados para las interacciones


celula-clula y sus objetivos sn:
Clulas infectadas con virus, bacterias, o parsitos intracelulares
Clulas cancerosas o anormales
Clulas extraas (transplantes)
Mediada por 2 poblaciones mayoritarias de linfocitos T

CD4 principalmente linfocitos T helper (TH)


CD8 son T cyto-txicas (TC) destruyen cls que exhiben Ags
extraos

Otros tipos
de clulas T:

Linfocitos T de Hipersensibilidad retardada (TDH)


Linfocitos T Supresoras ( TS)
Linfocitos T de memoria

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Virus
invasor

Abs pre-existentes
e
ed
pu
no ectar
i nf
MHC-II

cel no infectada

secreta IFN
protege a cls
no infects

MHC-I

alrgeno

macrfago
ingiere virus

la cel. presentadora
de Ag activa
linfoc TH

Ag viral
secreta citokinas
para RPTA
INFLAMATORIA

secreta
citokinas
activa

presenta fragm del


Ag que activan a TH

activa

secreta
IFN que
activa a TH

cel infectada
atacada por
Tc y NK

NK
R de
cel T

alrgeno ingerido y
procesado por cel.
presentadora de Ag

1 exposicin

se convierte
activa

activa

secreta
Abs

Cls de memoria T y B
especficas para el Ag

Tc
se convierte

Re- exposicin
secreta citokinas

cel infectada
destruda

secreta
Abs

secreta citokinas Activac del


complemento
VD, Bronco
constricc
P vascular

Inflamacin

1.linfocitos TH : esenciales para la respuesta inmune


Ag viral

Ag viral procesado y
presentado en combinacin con
protenas MHC-I

MHC-I

CD-8
Cel Tc inmunocompetente

Cel. infectada
presentando pptido
antignico reconocido
por linfoc Tc

TCR: R de la cel T

formacin de clones

Los linfocitos TH (colaboradores):


Interaccionan directamente o
a travs de citokinas con:
- otros linfocitos T (citotxica),
-con los B (humoral) y
-con NK y fagocitos inespecficos
amplificando la respuesta.
Sin TH no hay respuesta inmune!

MHC-I

CD-4

Tc de memoria

Tc
maduras

IL-2 + otras
citokinas

IL-1 y

otras
citokinas

Inmunidad
celular:
ataque a
cls
infectadas

Inmunidad
humoral:
secrec Abs
(c. plasmat).

Figure 22.15

14

2. linfocitos TC (citotxicos): mecanismo de accin

Tc liberan (maneras de matar)

Perforina: lisa la clula


perforando su membrana

Linfotoxina: digiere el DNA


TNF que causa apoptosis
IFN que estimula la fagocitosis

por macrfagos

Otras clulas T

Supresoras (TS) : clulas reguladoras que liberan citokinas, que suprimen la


actividad de los linfocitos T y B: as termina la respuesta inmune!

Linfocitos

Otros:

TDH promueven reacc. alrgicas de hipersensibilidad retardada

T (intestino)

Cancer y vigilancia inmunolgica


La vigilancia inmunolgica consiste en reconocer y destruir cls potencialm.
cancergenas (mutaciones, radiacin, irritantes, virus)
Caractersticas de cls tumorales:Ag extraos, falta adhesin, proliferac.
incontrolada, metstasis: compiten por espacio y nutrientes y no funcion
La vigilancia inmunolgica corre a cargo de:
macrfagos, NK y linfoc Tc,
secretan

matan

+
IFN

cls cancerosas

bloquea proliferacin

* Mcs de escape a la vigilancia inmunolgica ?

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Inmunodeficiencias (por defecto)


Enfermedades Congenitas y adquiridas en que la funcin o
produccin de cls inmunes, fagocitos, o complemento es anormal
SCID Sndrome de Inmunodeficiencia combinada severa que
cursa con dficit en cls B y T; tratamiento: tplante mdula.
Enfermedad de Hodgkin: cncer ndulos linfticos.
SIDA: Actividad de TH disminuda por destruccin.

Enfermedades Autoinmunes (por exceso)


Incapacidad para distinguir protenas propias de extraas, se
producen AUTOANTICUERPOS que daan los tejidos propios
Los mecanismos van desde la presencia de linfocitos T y B que
escaparon a la seleccin y reconocen como extraas protenas
propias, mutaciones en protenas que las hacen aparecer como Ags,
protenas extraas parecidas a las propias que inducen reaccin
cruzada
Ejemplos: esclerosis multiple, myastenia gravis, enfermedad de
Graves, diabetes mellitus Tipo I (juvenil), lupus eritematoso
sistmico (LES), glomerulonefritis, y artritis reumatoide.

Hipersensibilidad Resp. inmunes que daan los tejidos.

2 tipos:

Inmediatas:
mediadas por cls plasmticas que secretan Ig E en vez de Ig G.
La cola de Ig E se ancla a R de membrana de mastocitos y basfilos
(arsenales de sustancias inflamatorias).
En la 1 exposicin no hay sntomas pero se fabrican B de memoria.
En la 2 exposicin, la unin del Ag a la Ig E anclada provoca ruptura y
liberacin de histamina, SRS-A y factor quimiotctico de Eosinfilos.
Las reacciones sn localizadas y se dan en 20despus de la 2 expos.
Tratamientos con anti-histamnicos, Adrenrgicos o Gluco-corticoides.

Shock Anafilctico: liberacin sistmica de histaminas que

conduce a constriccin de bronquiolos, vasodilatacin y prdida de


fluidos. Shock hipotenso y muerte. Tratamiento con Epinefrina.
Retardada: mediada por linfocitos T

Las reacciones sn sistmicas y se dan en2-3 dias despus de expos.


Tratamiento: cortisol.

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Resumen de la Respuesta Inmune Primaria

Figure 22.18

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