A suivre

Pneumologie

HTAP : la nouvelle indication du sildnafil (Revatio)

usqualors prescrit dans le traitement de

la dysfonction rectile (Viagra), le sildnafil voit ses indications largies au traitement de lhypertension artrielle pulmonaire
(HTAP) idiopathique (sans cause connue) et
de lHTAP associe une maladie du tissu
conjonctif en classe fonctionnelle III.
LHTAP est une maladie rare et svre qui
touche environ 100 000 patients dans le
monde ; en France, la prvalence de lHTAP
idiopathique est de 600 700 sujets et celle
de lHTAP associe une maladie du tissu
conjonctif est dun peu plus de 2600 sujets ;
rappelons que lHTAP peut galement tre lie
la consommation de certains toxiques ou
anorexignes (moins de 5 % des cas aujourdhui). LHTAP se caractrise par une augmentation progressive des rsistances des
petites artres pulmonaires, qui volue
rapidement vers linsuffisance cardiaque
droite et peut entraner le dcs en absence
de traitement spcifique. La maladie est lie
une vasoconstriction des artres et un remodelage vasculaire ; elle est notamment induite par un dsquilibre dans la production
des mdiateurs vasculaires.
En particulier, la production de monoxyde dazote (NO), un vasodilatateur,

est diminue dans lHTAP. Dans les cellules

musculaires lisses, le NO active normalement
une enzyme (la guanilate cyclase) qui favorise
la production de GMPc, dclenchant ainsi une
cascade de ractions qui provoquent, in fine,
une puissante vasodilatation et une prolifration des cellules endothliales.Le sildnafil agit
en inhibant la phosphodiestrase de type 5
(PDE5), une enzyme qui dgrade le GMPc et
qui est surexprime dans lHTAP : il favorise
ainsi la production de GMPc, facilitant la vasodilatation et inhibant la prolifration cellulaire.
Lefficacit clinique du sildnafil (Revatio)
dans lHTPA a t value notamment dans
ltude SUPER-1 (Sildenafil Use in Pulmonary
Arterial Hypertension), randomise en double
aveugle, mene sur 278 patients en classe fonctionnelle II (39 %) ou III (58 %) pendant 12 semaines, suivis durant un an1. Rsultats 1 : ladministration de sildnafil, par voie orale
trois fois par jour la posologie de 20 mg,
amliore le primtre de marche denviron 13 % (p < 0,001), amliore la classification fonctionnelle de nombreux patients et diminue la pression artrielle
pulmonaire. L'amlioration du primtre de
marche est maintenue au bout dun an. Les effets secondaires sont modrs (rougeurs, c-

phales) ; en effet, utilis depuis 1998 par des

millions de patients pour le traitement de la
dysfonction rectile, le sildnafil a montr sa
tolrance.
Revatio est un mdicament soumis
prescription hospitalire, rserve aux spcialistes en pneumologie, cardiologie ou mdecine interne.La Commission de Transparence
de la Haute Autorit de Sant lui a attribu une
AMSR, partage avec le bosentan, de niveau 1 (ASMR 1). Premier reprsentant de sa
classe thrapeutique (ciblant la voie du NO),
Revatio occupe ainsi une place de choix dans
larsenal thrapeutique spcifique contre lHTAP, ct des mdicaments ciblant la voie de
la prostacycline (efficaces mais au mode dadministration trs contraignant) ou la voie de
lendothline (efficaces mais ncessitant une
F.R.
surveillance biologique rgulire).
1 - Gali N. et al. N Engl J Med 2005; 353: 2148-57.

Confrence de presse Pfizer en prsence

de Louis Couillard (Pfizer), du Dr Yannick
Pletan (Pfizer), du Pr Grald Simonneau (Hpital A. Bclre, Clamart), du Pr Jean-Franois Cordier (CHU Lyon) et de Mlanie Gallant-Dewavrin (Association HTAP France).

Vaccinologie

Gyncologie

Calendrier vaccinal 2006 : la vaccination anti-pneumococcique

dsormais recommande chez tous les enfants de moins de 2 ans

Aprs Jasmine Jasminelle

n juillet 2006, le Conseil suprieur dhygine public de France (CSHPF) a publi

son nouveau calendrier vaccinal : il recommande dsormais la vaccination par le
vaccin anti-pneumococcique conjugu heptavalent (Prevenar, laboratoire Wyeth) chez
lensemble des enfants de moins de 2 ans.
Cela, selon un schma en 4 doses : la premire injection 2 mois, la deuxime et la troisime ralises un mois dintervalle ( 3 et 4 mois), cette
primo-vaccination tant suivie dun rappel prcoce, entre 12 et 15 mois, permettant de renforcer le taux danticorps et la rponse mmoire.
Cette dcision fait notamment suite lobservation de trois bnfices dmontrs de ce vaccin
heptavalent : une efficacit prouve contre les infections invasives pneumocoques du nourrisson
et du jeune enfant, avec une diminution de
97,4 % du risque pour le tout-petit compltement vaccin ; une diminution des infections
invasives pneumocoques chez les adultes
non vaccins (tranches dge 20-39 ans et plus
de 65 ans),lie au fait que les enfants vaccins transmettent moins de pneumocoques leur entourage ; et un effet sur la baisse de la rsistance
du pneumocoque aux antibiotiques.
Par ailleurs, la vaccination par le vaccin pneumococcique est galement recommande pour
les enfants de 24 59 mois non vaccins pr-

sentant une pathologie les exposant un

risque lev dinfection invasive pneumocoque:asplnie fonctionnelle ou splnectomie,drpanocytose homozygote, infection par le VIH, dficits immunitaires congnitaux ou secondaires (
une insuffisance rnale chronique,un syndrome nphrotique, un traitement immunosuppresseur ou
une radiothrapie), cardiopathie congnitale cyanogne,insuffisance cardiaque,pneumopathie chronique lexception de lasthme (sauf les asthmes
sous corticothrapie prolonge), brche osto-mninge,diabte,candidats limplantation cochlaire
ou porteurs dimplants cochlaires.Le schma vaccinal est alors le suivant : 2 doses de vaccin conjugu heptavalent 2 mois dintervalle,suivies dune
dose de vaccin polyosidique 23 valent au moins 2
mois aprs la deuxime dose de vaccin conjugu.
Enfin,chez les adultes et les enfants de plus
de 5 ans, la vaccination anti-pneumococcique
avec le vaccin polyosidique 23 valent est recommande, tous les 5 ans, pour les sujets
dfinis prcdemment comme haut risque,
ainsi que pour les patients alcooliques avec hpatopathie chronique et pour ceux ayant des antcdents dinfection pulmonaire ou invasive
pneumocoques.
F.R.
Calendrier vaccinal 2006, BEH n 29-30, 18
juillet 2006.

epuis 1961, date laquelle Schering a

mis la disposition des femmes le premier contraceptif oral en Europe, le
laboratoire continue dinnover dans le domaine
de la contraception. Jasminelle (20 g thinylestradiol/3 mg drospirnone) est la dernirene et possde des proprits pharmacologiques originales lies la drospirnone,
progestatif de synthse qui se rapproche pharmacologiquement de la progestrone naturelle
(proprits anti-androgniques et anti-minralocorticodes).Au mme titre que Jasmine,
Jasminelle se diffrencie de cette dernire
par son faible dosage en strognes:20 g
pour Jasminelle,30 g pour Jasmine.Les tudes
ralises avec Jasminelle montrent que tout en
maintenant une bonne efficacit contraceptive, la diminution de la dose dthinylestradiol
de 0,030 mg 0,020 mg permet de conserver
un contrle du cycle satisfaisant. Elle a un effet positif sur les hmorragies de privation, en
rduisant leur dure. On observe une frquence faible de saignements et de spotting
intermenstruels, en gnral peu abondants, observs chez moins de 10 % des femmes aprs
trois cycles de traitement.
Soumise prescription mdicale,Jasminelle
nest pas rembourse par la scurit sociale.
P.B
Daprs un dossier de presse des laboratoires Schering.
A.I.M. 118 - 2006