Funo Endcrina do Tecido Adiposo

Funo
Endcrina
TecidoNunes
Adiposo
Bio 620
RenatodoMoreira
INTRODUO

Journal Club

LEPTINA
lIPODISTROFIA

Funo Endcrina do Tecido Adiposo

ADIPOKINES

TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO

Prof. RENATO MOREIRA NUNES

CONSIDERAES

Universidade Federal de Juiz de Fora

renatomnunes@uol.com.br

Funo Endcrina do Tecido Adiposo

Funo
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Adiposo
Bio 620
RenatodoMoreira
INTRODUO
LEOPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES

TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Funo Endcrina do Tecido Adiposo

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Funo
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INTRODUO

Endocrine Function of Adipose Tissue

Hironori Waki and Peter Tontonoz
Annu. Ver. Pathol Mech. Dis 2007

LEOPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES

Prevalncia da obesidade como risco epidemiolgico

IMC como mtodo de diagnstico? IMC > 30

TECIDO ADIPOSO

Progresso de

MACRFAGO

Homens aumento de 37,8%

Mulheres aumento de 32,0%

CONSIDERAES

2002

para 2007

para 2012

para 47,2%
para 38,5%

para 52,6%
para 44,7%

Classificao

Valor do IMC

Baixo peso

<18,5

Eutrofia

18,5-24,9

Pr-obesidade

25,0-29,9

Obesidade Grau I

30-34,9

Obesidade Grau II

35-39,9

Obesidade Grau III

>40,0

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INTRODUO
LEOPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Obesidade, resistncia perifrica a insulina, dislipidemia e

hipertenso, so manifestaes presentes no que chamamos de
sndrome X.
Estas manifestaes apresentam um aumento do risco
cardiovascular para morbidade e mortalidade;
A obesidade parece ser a principal causa da sndrome X, mas no
est ainda muito bem entendido como o excesso de gordura no
organismo pode causar resistncia perifrica a insulina, dislipidemia
e aterosclerose.
Em oposio ratos e indivduos com lipoatrofia apresentam os
mesmos sintomas.

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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES

A leptina foi identificada em 1994 no tecido adiposo

Reconhecimento da Funo endcrina no tecido adiposo
(adipokines)
Tecido adiposo e resistncia a insulina
1993 Fator de necrose tumoral, mediadores inflamatrios e
macrfagos.

TECIDO ADIPOSO

Descoberta da Leptina

MACRFAGO

Descoberta do gene OB 1950

Experimento de parabiose

CONSIDERAES

Rato OB/OB
sem leptina obeso

Mostrar filme da
leptina ?
Rato OB/OB DB/DB
diabtico e obeso

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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
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CONSIDERAES

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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

A A leptina uma protena codificada pelo gene ob, sendo

um hormnio sintetizado pelo tecido adiposo, cujo receptor

encontra-se principalmente no hipotlamo (JEANRENAUD &
JEANRENAUD, 1996; TARTAGLIA, 1997; BRUNNER et al.,
1997; WALDER et al., 1999, RABEN & ASTRUP, 2000). Apesar
de ser sintetizada principalmente pelo tecido adiposo, a
leptina pode tambm ser produzida por outros tecidos
humanos, como o do estmago, do epitlio das mamas e da
placenta (CASABIELL et al.,1997; BADO et al.,1998;
HOGGARD et al., 2001).

A administrao de leptina em ratos levou a

diminuio da fome, do peso e da resistncia
a insulina

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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Figua 1

A descoberta da leptina elevou o tecido adiposo a outros

patamares e mostrou sua relao com outros tecidos e sua
comunicao atravs da secreo de vrios hormnios

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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
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CONSIDERAES

Figua 1

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LEPTINA
lIPODISTROFIA
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MACRFAGO
CONSIDERAES

Figua 1

http://quark.qmc.ufsc.br/qmcweb/artigos/colaboracoes/leptina.html

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INTRODUO
LEPTINA

O receptor para leptina no hipotlamo (janus-kinase) faz com que

haja a transduo do gene pelo ncleo que media o receptor de
leptina.

lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

A leptina no tem efeito apenas na supresso do apetite, outro efeito est no gasto
energtico, preveno de acmulo de lipdios em tecidos perifricos e supresso da
expresso da estoril CoA desaturase-1 (SCD-1) produzida no fgado.
A unio de ratos ob com ratos SDC-1 mutados, diminui a expresso da obesidade,
aumenta o gasto energtico mas mantm a hiperfagia.
Estudos mostram que a leptina estimula a oxidao de lipdios nos msculos e no
fgado pela ativao da AMPK

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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

A descoberta da leptina levou os estudiosos a acreditarem que

tinham descoberto a cura para obesidade, bem como das doenas a
ela associada como diabetes e dislipidemia.
Em verdade o tratamento tanto de ratos como humanos
deficientes de leptina, apresentam uma melhora destes fatores bem
como da hiperglicemia e da hiperlipidemia em pacientes com
lipodistrofia deficiente de leptina.
Entretanto pacientes com deficiencia de leptina so muito raros. A
maioria dos obesos (ratos e humanos) possuem uma resistncia
perifrica leptina.

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INTRODUO
LEOPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Descoberto Gene Responsvel pela Obesidade

10 de setembro de 2007
Dois nmeros e duas letras: CD38. Este o gene que, estudado h quatro
anos por pesquisadores americanos e brasileiros, o responsvel pela atividade
reguladora do peso corporal e da obesidade.
Os testes foram realizados com camundongos em laboratrio e foi verificado
que, na ausncia do CD38, os animais que consumiram calorias em maior
quantidade, no tiveram ganho de peso. Com a presena do gene, os
camundongos submetidos mesma dieta hipercalrica engordaram quatro vezes
mais.
Segundo um dos autores do estudo, o especialista brasileiro Eduardo Chini, da
Clnica Mayo, a falta do gene promove o aumento do metabolismo e a reduo dos
depsitos de gordura, alm de outros benefcios para a sade.
O estudo foi divulgado no FASEB Journal, no ms de novembro. Segundo o
pesquisador brasileiro, j est em negociao com a indstria farmacutica o
desenvolvimento de uma droga capaz de inibir a ao do gene.
Com as co-participaes de duas outras especialistas brasileiras, Maria
Thereza Barbosa e Sandra Soares, a pesquisa indica que, apesar das evidncias
de que os genes teriam a mesma ao nos seres humanos, ainda so necessrios
mais uns 10 anos de estudos, segundo o Dr. Chini.
O melhor tratamento contra a obesidade ainda a velha receita: dieta e
exerccios, conclui o pesquisador.

http://www.abeso.org.br/reportagens/gene_resp_obesidade.htm

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APRENDIZADO COM MODELOS DE RATOS
PORTADORES DE LIPODISTROFIA

INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA

A lipodistroia diabtica uma doena caracterizada por uma deficincia de

tecido adiposo generalizada ou localizada, resistncia insulina, esteatose
heptica, hiperfagia e hipertrigliridicemia. Pode ser gentica ou adquirido
espontneamente ou por HIV droga induzida.

ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Patients with Familial Partial Lipodystrophy of the

Dunnigan Type Due to a LMNA R482W Mutation Show
Muscular and Cardiac Abnormalities

The Journal of Clinical Endocrinology &

Metabolism Vol. 89, No. 11 5337-5346

Dyslipemia in Familial Partial

Lipodystrophy Caused by an R482W
Mutation in the LMNA Gene

Patients with Familial Partial

Lipodystrophy of the Dunnigan Type
Due to a LMNA R482W Mutation
Show Muscular and Cardiac
Abnormalities
Patients with Familial Partial
Lipodystrophy of the Dunnigan Type
Due to a LMNA R482W Mutation
Show Muscular and Cardiac
Abnormalities

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LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Ratos modificados (P2-DTA) desenvolvem uma diminuio do

tecido adiposo e resistencia a insulina.
Ratos A-ZIP/F-1, desenvolve um tecido adiposo no visvel (WAT),
e apresentam acmulo de gordura no fgado, so hiperfgicos,
diabticos, baixos nveis de leptina, elevados nveis de insulina,
glicose, cidos graxos e triglicerdeos.
aP2-SREBP-1c expressa elevados nveis de protena 1c no tecido
adiposo, que controla a expresso do gem promotor aP2, levando a
diminuio de aproximadamente 70% do WAT (uma expresso mais
branda do que o A-ZIP/F-1. Apresentam fgado gorduroso, baixos
nveis de leptina, glicose, insulina e triglicrides altos.
A anlise deste trs modelos ajuda a entender a lipodistrofia
humana e mostra a importncia fisiolgica do tecido adiposo na
manuteno da homeostase da glicose e dos lipdios plasmticos.

TRANSPLANTE DE TECIDO ADIPOSO EM RATOS A-ZIP/F-1

O transplante de tecido adiposo em ratos reduz os sintomas presentes
nos modelos A-ZIP/F-1, sendo provavelmente a causa, a expresso de
leptina. Assim como o transplante apresentou mudanas em ratos ob/ob,
P2-SREBP-1c que necessita de quantidades menores de leptina para
mudana dos sintomas.

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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Figura 2

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LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

A descoberta da leptina levou ao reconhecimento do tecido

adiposo como um rgo endcrino.
A secreo de protenas est relacionada regulao de vrias
funes biolgicas como no controle do gasto energtico,
sensibilidade insulina, metabolismo de lipidios, inflamao e
imunidade.
Exemplos de fatores de secreo do tecido adiposo

GASTO ENERGTICO, GLICOSE E METABOLISMO LIPDICO

Leptina, adiponectina, resistina, protena ligadora de retinol 4,
visfatina, protena ligadora de angiopoitina 4, lipase lipoprotica,
cidos graxos livres

FATOR RELACIONADO AO COMPLEMENTO

Adiposina, fator de complemento B, protena de estimulao da acilao.

SISTEMA FIBROLTICO
Ativao e inibio de plasminognio
MEDIADORES INFLAMATRIOS
FNT, IL-6, Fator de quimiottico para moncitos, MIF, receptor antagonista para IL-1

SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA - angiotesinognio

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Funo
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Adiposo
Bio 620
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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA

A desregula da expresso do tecido adiposo est

relacionado a vrias doenas metablicas.
Algumas dessas protenas sero apresentadas aqui:
ADIPONECTINA

ADIPOKINES

Descoberta em meados de 1990 por 4 grupos diferentes

Protena globular com 3 domnios de ligao.
Mulheres apresentam uma maior concentrao que os
MACRFAGO
homens.
CONSIDERAES
Apresenta uma diminuio em obesos e em indivduos
que apresentam dietas ricas em gorduras.
A hipoadiponectinemia esta relacionada com doenas cardiovasculares,
hipertenso, sndrome metablica e esta presente em ratos e humanos
portadores de lipodistrofia.
A hipoadiponectinemia aumenta a
resistncia insulina
TECIDO ADIPOSO

A Domain structure of adiponectin

B Adiponectin forms trimers from single monomers

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Funo
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A ausncia de adiponectina ocorre por mutao e o tratamento
utilizando o hormnio mostra em alguns estudos que isto melhora a
resistncia insulina bem como o perfil de lipdios plasmticos bem
LEPTINA
como os nveis de obesidade em ratos.
lIPODISTROFIA
Evincias mostram que o msculo e o fgado tambem so
favorecidos pela presena de adiponectina quanto a deposio de
ADIPOKINES
lipdios. Ocorre tambm inibio da produo de glicose heptica.
O estmulo da quebra de lipidios no msculo inibe a produo de
TECIDO ADIPOSO
glicose pela neoglicognese no fgado.
O adenovirus pode inibir a ao de neoglicognese da
MACRFAGO
adiponectina.
CONSIDERAES
Ratos mutagnicos para hiperexpresso de adiponectina e obesos
e diabticos apresentam melhora do perfil de glicose mas no do
peso corporal.
Esta melhora est associada a maior utilizao dos acidos graxos e ao aumento
do gasto energtico nvel muscular.
Combs et al, regenerou a adiponectina no tecido colgeno e observou um elevado
clearence de lipidios e aumento da ao da lipase lipoprotica, supresso da
resistncia insulina, bem como diminuio do TNF.
Os medicamentos de controle do diabetes como rosiglitazone tem menor ao na
ausncia de adiponectina.
INTRODUO

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Funo
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INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO

Nos ltimos anos clulas para receptores de adiponectina foram

clonadas sendo que a Adipo 1 para musculos e Adipo 2 para fgado.
Os receptores apresentam sete domnios de membrana, apesar da
topologia ser oposta ao Grupo G de protenas receptoras, pois o N
terminal interna e co C terminal externo.
Estes stios apresentam ligao negativa na presena de insulina.
Em ratos ob/ob hiperinsulinmicos, esta expresso est ainda
mais suprimida.
Alguns estudos mostra que a T-caderina o receptor para
adiponectina.

CONSIDERAES

A adiponectina possui ainda

antiinflamatrio
e
antiaterosclertico.

efeito
efeito

Inibe o TNF-alfa e o fator-kappa B nuclear.

Impedindo a adeso do moncito.

Inibe tambm a expresso do magrfago

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Adiposo
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LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
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MACRFAGO
CONSIDERAES

Figura 3

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LEPTINA
lIPODISTROFIA
RESISTINA
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

RESISTINA
Secretada pelo tecido adiposo encontrase ausente em ratos ob/ob
e db/db.
Sugestiva sua relao com resistncia insulina em obesos.
Relacionada a produo de glicose heptica.
Apresenta efeito controverso na contribuio da obesidade.

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lIPODISTROFIA
PAI-1
TECIDO ADIPOSO
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CONSIDERAES

PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR (PAI-1)

Uma protena da srie das inmeras uroquinases e ativadoras de
plasminognio e inibidora de fibrinlise.
Presente no fgado e plaquetas. O aumento de PAI-1 est
relacionado ao aumento do risco de doenas cardiovasculares e
trambticas.
Observado em indivduos com infarto do miocrdio, profunda
trambonse venal, diabetes tipo 2, e obesidade.
Associado fortemente a deposio de gordura heptica.
A expresso de PAI-1 induzida por interleucina -1, TNF- , Fator
Beta de crescimento transformante, estrognio, Trombina, e insulina.
Ratos
transgnicos
que
expressam
PAI-1
apresentam
desenvolvimento de trombose.
Estudos mostram possvel relao entre obesidade e resistncia
a insulina relacionado a PAI-1.

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LEPTINA
lIPODISTROFIA

RETINOL-BINDING PROTEIN 4 (RBP4)

um produto do tecido adiposo endcrino relacionada a
resistncia insulina encontrada principalmente no fgado e no
msculo.

RBP-4 e VISFATIN

VISFATIN
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Proteina expressa em maior quantindade no tecido visceral e na

gordura subcutnea, embora possa ser encontrada na gordura
marrom, fgado e tecido muscular.
Apresenta afinidade com o receptor de insulina mas no
apresenta competio por este em ralao mesma.
Parece estar relacionada com a fosforilao do receptor de
insulina.
A administrao de Vasfarin a ratos diabticos causa uma rpida
reduo da glicose

Kevin G Murphy & Stephen R Bloom. Are all fats created equal? Nature Medicine 12, 32 - 33 (2006)

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lIPODISTROFIA
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MACRFAGO
CONSIDERAES

TECIDO ADIPOSO, INFLAMAO E RESISTNCIA INSULINA

Estudos recentes vem mostrando uma relao entre inflamao
crnica e obesidade insuzida por diabetes.
O TNF- normalmente o primeiro fator inflamatrio encontrado
no tecido adiposo de obesos diabticos e contribui para a resistncia
insulina.
Outros exemplos de fatores inflamatrios associados a esta
condio so:
C-jun N-terminal kinase (JNK), inibidor de NF-kB kinase Beta
(IKK), protena kinase C theta (PKC), IL-6, e protena de Sinal
supressor da citocina (SOCS).
O tecido adiposo secreta inmeros fatores de inflamao como o
TNF-, protena quimiottica para moncito e interleucina 1 beta.
Pesquisas recentes relacionam o macrfago como importante na
produo de fatores inflamatrios relacionando este com a
resistncia insulina.

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Bio 620 Renato Moreira Nunes
INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES

TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

http://www.ebiotrade.com/buyf/cst/newtech/images/jak_stat_il-6.gif

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lIPODISTROFIA
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CONSIDERAES

TNF-
uma citocina envolvida em inflamaes sistmicas e um
membro de um grupo de citocinas que estimulam a reao de fase
aguda. O fator de necrose tumoral causa a morte apopttica da
clula, proliferao celular, diferenciao, inflamao, origina
tumores e replicao viral.
O papel mais importante do TNF a regulao das clulas imunes.
A sua desregulao e, em particular, superproduo implica em
diversas doenas humanas, assim como o cncer.
Presente em tecido adiposo de indivduos com resistncia a
insulina e ratos obesos.
A exposio crnica a TNF- leva a resistncia insulina, e a
neutralizao da ao da TNF- leva a melhora da resposta
glicmica.
O mecanismo relacionado a esta ao est na inibio da ao da
insulina possivelmente por diminuio da fosforilao da tirosina,
supresso da adiponectina e ativao da serina/treonina quinase.

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CONSIDERAES

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lIPODISTROFIA
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CONSIDERAES

IKK e JNK
So Quinases da serina e treonina, ativadas pelo estmulo
inflamatrio.
Ratos obesos apresentam altas quantidades de IKK e o controle
deste fator no fgado, parece melhorar a resistncia a insulina, mas
no quando controlado no msculo.
JNK ativado por diversos estmulso incluindo citocinas, stress e
cidos graxos.
Sua ao est relacionada com a ativao de complexos protecos
C-jun e c-fos.
Sua atividade est anormalmente aumentada no fgado, msculo e
tecido adiposo de animais obesos.
Algumas observaes demonstram que o JNK est relacionado
como mediador da resistncia insulina.

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LEPTINA
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CONSIDERAES

INTERLEUCINA-6
A IL-6 produzida por moncitos, macrfagos, linfcitos e
fibroblastos e estimula a produo de clulas de imunoglobulina B, a
proliferao de clulas T, a ativao do mecanismo natural de morte
celular e citotoxidade. Parece que a ao da IL-6 no somente local
mas tambm ocorre em um nvel sistmico, induzindo a sntese
heptica de protenas de fase aguda que so observadas durante a
inflamao (Heinrich et al. 1990).
Relacionada com o adipcito e com a resistncia a insulina.
A administrao de IL-6 parece aumentar o gasto energtico e
diminuir a adiposidade

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INTRODUO

O PAPEL DO MACRFAGO NA INFLAMAO

E A RESISTNCIA A INSULINA

LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

O tecido adiposo no constitudo apenas por clulas de gordura,

mas tambm por outras clulas como pr-adipcito, macrfago e
clulas endoteliais.
Estudos recentes mostram a contribuio dos macrfagos para a
inflamao do tecido adiposo em obesos.
Qual a relao entre macrfago, obesidade e resistncia a
insulina?
Presena de receptores de membrana tipo protena-G (CCR2)
CCR2 parece estimular a reduo do consumo alimentar.
A CCR2 parece estar relacionada com a atrao do macrfago
para o tecido adiposo e suas conseqncias no processo
inflamatrio levando a resistncia insulina.
Os estudos de Cint et al, mostram que a ao do macrfago no
tecido adiposo seria para a apoptose da clula, entretanto este se
funde com a clula de gordura.

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LEPTINA
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CONSIDERAES

O PAPEL DO MACRFAGO NA INFLAMAO

E A RESISTNCIA A INSULINA

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CONSIDERAES

CONSIDERAES FINAIS
A descoberta da leptina em 1994 levou ao conhecimento da funo
endcrina do tecido adiposo e sua relao com outros tecidos.
A caracterizao e o reconhecimento de vrias substncias
produzidas no tecido adiposo, expandiu o conhecimento relacionado
com a obesidade e suas desordens, apesar do reconhecimento dos
diversos fatores, inclusive genticos relacionados a esta desordem.
necessrio o reconhecimento do tecido adiposo como
endcrino para o entendimento de parte dos processos relacionados
com a obesidade e a resistncia a insulina.

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Que a comida seja teu alimento, e o alimento teu remdio. Hipcrates

Deus criou os alimentos; o diabo, o sal e os molhos. James Joyce
Estmago faminto no tem ouvidos. Jean de la Fontaine
No h amor mais sincero do que aquele que sentimos pelo alimento. George Bernard Shaw
Aps um bom jantar pode-se perdoar qualquer um, inclusive os parentes. Oscar Wilde

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PERGUNTAS

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RenatodoMoreira
INTRODUO
LEPTINA
lIPODISTROFIA
ADIPOKINES
TECIDO ADIPOSO
MACRFAGO
CONSIDERAES

Bibiliografia
ASHIMA, R. S., FLIER, J. S. Adipose tissue as an endocrine organ. TEM, v.11, n.8, p.327332, 2000.
CEDDIA, R. B., Jr. W. N. W., LIMA, F. B., CARPINELLI, A.R., CURI, R. Pivotal role of leptin
in insulin effects. Braz. J. of Med. and Biol. Res., v.31, p.715-722,1998.
CONSIDINE, R. V., CARO, J. F. Leptin and the regulation of body weight. Int. J. Biochem.
Cell Biol., v.29, n.11, p.1255-1272, 1997.
DEVLIN, T.M. Textbook of Biochemistry with clinical correlations, 1997, 4 ed., John Wiley
& Sons, New York.
HOUSEKNECHT K. L., PORTOCARRERO, C. P. Leptin and its receptors: regulators of
whole-body energy homeostasis, v.15, n.6, p.457-475, 1998.
LEHNINGER, A. L., NELSON, D.L., COX, M.M., Princpios de Bioqumica. 1995, 2 ed.,
Sarvier, So Paulo.
MARZOCCO, A., TORRES, B.B., Bioqumica Bsica. 2 ed., 1999, Guanabara Koogan, Rio
de Janeiro.
PERRONE, L., Del GIUDICE, E. M. Genetic regulation of appetite and fatness:current
knowledge and future prospectives. Nutr. Res., v.18, n.9, p.1631-1648, 1998.
PROLO, P., WONG, M. L., LICINIO, J. Leptin. Int. J. of Biochem. & Cell Biol., v.30,p.12851290,1998.
SCHUBRING, C., BLUM, W. F., KRATZSCH, J., DEUTSCHER,J., KIESS, W. Leptin, the ob
gene product, in female health and disease. Eur. J. of Obs. & Gin., v.88, p.121-127, 2000
A

Funo Endcrina do Tecido Adiposo

Bio 620 Renato Moreira Nunes
Citocina um termo genrico empregado para
designar um extenso grupo de molculas envolvidas
na emisso de sinais entre as clulas durante o
desencadeamento
das
respostas
imunes.
Constituem um grupo de factores extra-celulares que
podem ser produzidos por diversas clulas, como
Moncitos, macrfagos, Linfcitos e outras que no
sejam linfides. Todas as citocinas so pequenas
protenas ou peptdeos, algumas contendo
molculas de acar ligadas (glicoprotenas). As
diferentes citocinas podem ser enquadradas em
diversas categorias: interferons (IFN), interleucinas
(IL), fator estimulador de colnias (CSF), fator de
necrose tumoral (TNFa e TNFb), e fator de
transformao de crescimento (TGF b).

Funo Endcrina do Tecido Adiposo

Bio 620 Renato Moreira Nunes
5'AMP-activated protein kinase or AMPK consists of
three proteins (subunits) that together make a
functional enzyme, conserved from yeast to humans,
that plays a role in cellular energy homeostasis. It is
expressed in a number of tissues, including the liver,
brain, and skeletal muscle. The net effect of AMPK
activation is stimulation of hepatic fatty acid oxidation
and ketogenesis, inhibition of cholesterol synthesis,
lipogenesis, and triglyceride synthesis, inhibition of
adipocyte lipolysis and lipogenesis, stimulation of
skeletal muscle fatty acid oxidation and muscle
glucose uptake, and modulation of insulin secretion
by pancreatic beta-cells