MACIN ET AL
REVISTA DE LA
FEDERACION ARGENTINA
DE CARDIOLOGIA
Volumen 38
Suplemento 1 2009
AUTORIDADES DE LA REVISTA
Editor Asociado
HECTOR LUCIARDI
Editor Jefe
LUIS GUZMAN
Editores Consultores
GIANNI TOGNONI, JUAN BADIMON
S-1
REVISTA DE LA
FEDERACION ARGENTINA
DE CARDIOLOGIA
Volumen 38
Suplemento 1 2009
Protesorero
RAUL ROMERO
Vicepresidente 1
DOMINGO LUIS POZZER
Vocal 1
RENE CARDENAS
Vicepresidente 2
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Vocales
LUIS AGUINAGA
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ALDO PRADO
GUSTAVO CEREZO
Secretario
JUAN MUNTANER
Prosecretario
EDUARDO FRANCISCO FARIAS
Tesorero
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Delegados Asesores
GABRIELA FELDMAN
ARTURO FERNANDEZ MURGA
SECRETARIAS
Area Comits Cientficos
y Consensos
SONIA COSTANTINI
Area Consensos
Institucionales
SERGIO HAUAD
Desarrollo de la Red
Nacional de RCP
DANIEL CORSIGLIA
Etica
DANIEL PERONI
Eventos
Cientficos
JOSE PABLO SALA
EDUARDO ESCUDERO
JUAN PLASTINO
DOMINGO POZZER
SILVIA NANFARA
Docencia
CARLOS BECKER
Informtica Mdica
ARMANDO PACHER
Planeamiento y Desarrollo
en Gestin
RICARDO LOPEZ SANTI
EDUARDO VALEFF
JORGE CAMILLETTI
Subsecretara Investigacin
Bsica
NESTOR VITA
Subsecretara Investigacin
Clnica
ELENA LASCANO
S-2
Arritmias
JOSE LUIS VELARDE (Crdoba)
Bioingeniera
ERIC LACIAR (San Juan)
Cardiologa Aeroespacial
VICENTE CIANCIO (Bs. Aires)
Cardiologa del Ejercicio
ROQUE GONZALEZ (Tucumn)
Cardiologa Intervencionista
JORGE IRAVEDRA (Bs. Aires)
Cardiologa Nuclear
VICTOR ARJA (Crdoba)
Cardiologa Peditrica
HECTOR TRUNGELLITTI (Sgo. del
Estero)
Cardiopata Isqumica
STELLA MARIS MACIN (Corrientes)
Ciencias Bsicas
ELENA LASCANO (Bs. Aires)
Ciruga y Recuperacin
Cardiovascular
NESTOR BUSTAMANTE (Crdoba)
Ecocardiografa
Rev Fed Arg Cardiol 2009; 38 (Supl 1): S1-S23
MIGUEL TIBALDI (Crdoba)
Emergencia Cardiovascular
LILIANA ROCAMORA (Bs. Aires)
Enfermedad de Chagas
OSCAR DANIEL MORDINI (Crdoba)
Enfermedad Vascular Perifrica
ALEJANDRO GONZALEZ ESTEVENEZ
(Mendoza)
Enfermedad Cardiovascular
de la Mujer Adulta
JUDITH ZILVERMAN (Bs. Aires)
Epidemiologa y Prevencin
EDUARDO BIASIN (Buenos Aires)
Hipertensin Arterial
CARLOS SECOTARO (Mendoza)
Insuficiencia Cardaca
ROBERTO COLQUE (Crdoba)
Miocardiopatas
LILIANA GASTALDI (Santa Fe)
Stroke
DANIEL FERNANDEZ (Bs. Aires)
Tcnicos
JOSE ZUPPONE (Crdoba)
Enfermera
PATRICIA PEREZ (Crdoba)
STELLA -M.
MACIN ET 38
AL - SUPLEMENTO
ANGINA CRONICA
REVISTA DE LA FEDERACION ARGENTINA DE CARDIOLOGIA
VOLUMEN
N 1ESTABLE
2009
FEDERACION
ARGENTINA DE
CARDIOLOGIA
COMITE DE CARDIOPATIA ISQUEMICA 2009
DIOLOGA
S-3
STELLA M. MACIN ET AL
palmente del flujo sanguneo coronario y de la capacidad de transporte de oxgeno. El flujo coronario es la
ms importante de las dos variables ya que se encuentra limitado por una obstruccin, o estenosis, que es la
placa de ateroma.10,11
En condiciones normales, el flujo coronario est determinado, por un lado, por el gradiente de presin
diastlica entre la aorta y la aurcula derecha, y por
otro, por la tensin parietal condicionada por elementos extravasculares.10
Asimismo, el rbol coronario se compone de cuatro
segmentos bsicos: arterias epicrdicas, arterias penetrantes, arteriolas y capilares.12,13
Este lecho coronario puede dilatarse entre 4 y 6 veces, en respuesta a las mayores demandas metablicas.
Debido al alto consumo de oxgeno basal del miocardio,
esta vasodilatacin constituye casi el nico mecanismo de respuesta ante el aumento del trabajo cardaco.11
Dado que la circulacin sangunea se rige por los
principios de la dinmica de los fluidos, se puede decir
que a medida que la sangre atraviesa la estenosis pierde presin (energa) por friccin, y a la salida de la
estenosis se pierde energa por separacin de las capas
del flujo laminar debido a turbulencias o remolinos.
Entonces, la estenosis se comporta como una resistencia al flujo. Cuando aumenta el flujo sanguneo, se eleva el gradiente de presin a lo largo del orificio estentico
y disminuye la presin de perfusin postestentica (presin directora para la perfusin miocrdica).14,15 Cualquier situacin que aumenta la demanda de oxgeno,
como la actividad fsica, ser compensada por la reserva coronaria (RC), que es la mxima capacidad de vasodilatacin del lecho coronario ante un aumento de la
demanda de oxgeno miocrdico. Agotada sta, cae la
presin de perfusin transestentica, apareciendo la
isquemia miocrdica. Esta cada en la presin de perfusin es inversamente proporcional al dimetro luminal
mnimo elevado a la cuarta potencia. Por lo tanto, cambios pequeos en el dimetro luminar magnifican la
obstruccin en presencia de estenosis grave.16
Por lo tanto, los mecanismos de produccin del ACE
son los siguientes.
a) Aumento en la demanda miocrdica de oxgeno. Generalmente el aumento en la demanda es producido por
la liberacin de norepinefrina a travs de las terminaciones nerviosas adrenrgicas cardacas y del lecho
vascular como respuesta fisiolgica al esfuerzo, emocin o estrs mental. La frecuencia cardaca es un factor
determinante en la demanda. Varios estudios de
monitorizacin ambulatoria del electrocardiograma
han demostrado que la taquicardia es un desencadenante de isquemia.10,16 Adems, las causas no cardacas responsables del aumento de la demanda miocrdica de oxgeno son: la hipertermia, el hipertiroidismo,
el abuso de cocana, la deshidratacin, la hipertensin
y la ansiedad. Las causas cardacas son: la cardiomio-
S-5
no fatal del 0,5% (INVEST) y el 2,6% (TIBET)6. No obstante, entre la poblacin con angina estable el pronstico individual puede variar considerablemente (hasta
10 veces) dependiendo de factores clnicos, funcionales y anatmicos basales, lo que hace necesario sealar
la importancia de una cuidadosa estratificacin del riesgo.
Anatmica y fisiopatolgicamente, la placa coronaria estable o "no vulnerable" se caracteriza por tener
una capa fibrosa gruesa, un core lipdico pequeo, abundantes clulas musculares lisas, pocos macrfagos y
ms colgeno, y crecer hacia el interior de la luz, en un
remodelamiento hacia adentro que va reduciendo el
dimetro de la arteria coronaria.11 El evento que convierte una evolucin estable en inestable es el accidente
de placa y la subsiguiente trombosis. De acuerdo con
los datos del estudio COURAGE (Clinical Outcomes
Utilizing Revascularization and Agressive Drug Evaluation)21,22, que tuvo un seguimiento medio de 4,6 aos en
pacientes con angina estable, el 18,5% de los pacientes
que estaban en el grupo de tratamiento mdico ptimo
present el resultado compuesto primario de muerte
por cualquier causa e infarto de miocardio no fatal.
Adems, la tasa de sndromes coronarios agudos fue
de 11,8%, la de infarto de miocardio no fatal 12,3%, y el
resultado combinado de muerte, infarto y sndrome
coronario agudo fue 27%.21,22 Todos estos eventos que
son considerados secundarios a trombosis aguda son
los que fundamentan la utilizacin crnica de antiagregantes plaquetarios.23
DIAGNOSTICO
A) Historia y examen fsico
Recomendaciones Clase I, en pacientes con dolor
de pecho tpico, asociado al examen fsico y factores de
riesgo presentes. Nivel de Evidencia B.
Definicin de angina
La angina estable es un sndrome clnico caracterizado por malestar en el pecho, mandbulas, hombros,
espalda o brazos, que aparece con el ejercicio o el estrs
emocional y remite con el descanso y con la administracin de nitroglicerina. Con menor frecuencia, el malestar puede aparecer en la zona epigstrica.3 La angina, o dolor de pecho, es el resultado de la isquemia
miocrdica causada por un desequilibrio entre la oferta y la demanda de oxgeno. Habitualmente este trmino es atribuido a isquemia miocrdica. La causa ms
comn es la ateroesclerosis coronaria pero tambin
puede demostrarse isquemia miocrdica inducida por
miocardiopata hipertrfica o dilatada, estenosis
artica, cardiopata hipertensiva no controlada y otras
enfermedades cardacas raras, en ausencia de enfermedad coronaria ateromatosa obstructiva.1,3,5
La angina tambin puede acompaar condiciones
no cardacas, como patologas del esfago, de la pared
STELLA M. MACIN ET AL
S-7
evolucin (en las ltimas 4 o 5 dcadas desde la definicin de los primeros predictores de riesgo) de la percepcin pblica y profesional de lo que constituye alto y
bajo riesgo, las razones para esta falta de definicin no
son fcilmente superables.8
En el estudio PEACE26, la tasa de muerte cardiovascular fue menor del 1% anual, mientras que en los estudios con poblacin de alto riesgo, como el estudio
MICRO-HOPE27,28 (diabticos) la tasa anual de mortalidad cardiovascular fue mayor del 2%. Se considera que
un individuo con angina tiene un riesgo de mortalidad
anual > 2%, considerndolo de alto riesgo, mientras
que se considera de bajo riesgo una mortalidad anual
menor del 1%, y de riesgo intermedio una que oscila
entre el 1% y el 2%.8
La valoracin clnica (incluyendo comorbilidades),
la respuesta a la prueba de estrs, la cuantificacin de
la funcin ventricular y el grado de cardiopata isqumica son los cuatro datos clave para la estratificacin
del riesgo de un paciente.8,23,24
Estratificacin del riesgo mediante evaluacin
clnica
La historia clnica y la exploracin fsica pueden
proporcionar importante informacin pronstica.1,3,5 En
este nivel de la estratificacin del riesgo, la integracin
del estudio electrocardiogrfico y los resultados de las
pruebas de laboratorio descriptas anteriormente permiten modificar la estimacin del riesgo. Los pacientes
con mayor nmero de factores de riesgo, como diabetes,
hipertensin, sndrome metablico, tabaquismo y valores de colesterol elevados (sin tratar o elevados a pesar
del tratamiento) probablemente tengan enfermedad ateroesclertica ms progresiva, con eventos de ruptura
de placa repetidos.20,24 Pacientes con inicio temprano
de la enfermedad, probablemente padezcan una enfermedad ms agresiva. El aumento de la edad es un factor importante a tener en cuenta, as como el infarto de
miocardio previo8, los sntomas y signos de insuficiencia cardaca y la severidad de la angina, especialmente
si no responde al tratamiento8.
El examen fsico tambin puede ayudar a determinar el riesgo. La presencia de enfermedad vascular
perifrica (de miembros inferiores o carotdea) identifica a los pacientes con mayor riesgo de eventos cardiovasculares tras la angina estable. Adems, los signos
relacionados con insuficiencia cardaca conllevan un
peor pronstico.1,5,8
Los pacientes con angina estable que presentan anomalas en el ECG en reposo tienen mayor riesgo de futuros eventos cardiovasculares que los pacientes con
un ECG normal.3,8 Entre esas anomalas estn la evidencia de infarto de miocardio previo, BCRI, hemibloqueo anterior izquierdo, hipertrofia ventricular izquierda, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer
grado y fibrilacin auricular.
STELLA M. MACIN ET AL
Clase I
-Pacientes con probabilidad intermedia de enfermedad coronaria, basada en edad, sexo y sntomas, incluyendo aquellos con BCRD o menos de 1 mm de depresin del ST en reposo. Nivel de Evidencia B.
Clase IIa
-En pacientes con sospecha de enfermedad vasoespstica. Nivel de Evidencia C.
Clase IIb
-Pacientes con alta probabilidad de enfermedad coronaria. Nivel de Evidencia B.
-Pacientes con baja probabilidad pretest. Nivel de
Evidencia B.
-Pacientes que ingieren digoxina y cuyo ECG basal
tiene menos de 1 mm de depresin del ST. Nivel de
Evidencia B.
-Pacientes con criterio ECG de HVI y menos de 1 mm
de depresin del ST. Nivel de Evidencia B.
Clase III
-Pacientes con anormalidades en el ECG, sndrome
de preexcitacin (Nivel de Evidencia B), ms de 1 mm
de depresin del ST en reposo (Nivel de Evidencia B),
BCRI (Nivel de Evidencia B).
Ergometra
Los marcadores pronsticos de la prueba de esfuerzo son la capacidad de ejercicio y la isquemia
inducida por el ejercicio (clnica y electrocardiogrfica). La capacidad mxima de ejercicio es un marcador pronstico, influido en parte por el grado de
disfuncin ventricular en reposo y la disfuncin del
ventrculo izquierdo inducida por el ejercicio. Sin
embargo, la capacidad de ejercicio tambin es afectada por la edad, la condicin fsica general, las
comorbilidades y el estado psicolgico. La capacidad de ejercicio se puede estimar a partir de la duracin mxima del ejercicio, el nivel mximo de METS
alcanzados, la mxima carga de trabajo, la frecuencia cardaca mxima y el doble producto (frecuencia
presin).8,28-32
La escala de Duke en cinta es un mtodo validado
para calcular el riesgo del paciente, que combina duracin del ejercicio, desviacin del segmento ST y
aparicin de angina durante el ejercicio. En la descripcin inicial de esta escala, realizada sobre una
poblacin con sospecha de cardiopata isqumica,
dos de cada tres pacientes con una escala indicativa
de bajo riesgo tuvieron una tasa de supervivencia a
4 aos del 99% (tasa media de mortalidad anual:
0,25%), mientras que los pacientes clasificados de
alto riesgo (4%) tuvieron una tasa de supervivencia
a 4 aos del 79% (tasa media de mortalidad anual:
5%).33
Rev Fed Arg Cardiol 2009; 38 (Supl 1): S1-S23
S-9
Score
Bajo riesgo (! 5)
Moderado (-10 a +4)
Alto (< -10)
Porcentaje total
Supervivencia a 4 aos
62
34
4
0,99
0,95
0,79
0,25
1,25
5,0
sulta importante en pacientes de alto riesgo, como aquellos con deterioro de la funcin, enfermedad coronaria
de mltiples vasos, lesin crtica de la descendente anterior, muerte sbita previa o diabetes mellitus.3,8
Ecocardiografa de estrs
La ecocardiografa de estrs es til en la estratificacin del riesgo y ofrece un excelente valor de prediccin
negativo8,34 con una tasa anual de eventos mayores
(muerte o infarto de miocardio) menor del 0,5%. El riesgo de futuros eventos vara con el nmero de anomalas en la contractilidad regional en reposo y con las
anomalas de la contractilidad inducidas por la ecocardiografa de estrs, de modo que un mayor nmero
de anomalas en reposo y mayor isquemia inducida
tiene relacin con mayor riesgo34. Un eco estrs positivo
puede ser til para determinar la localizacin y severidad de la isquemia.
Perfusin miocrdica de esfuerzo
Las imgenes normales de perfusin miocrdica de
esfuerzo son altamente predictivas de un pronstico
benigno. En varios ensayos clnicos, que incluyeron a
miles de pacientes, se observ que los resultados normales de una prueba de perfusin de esfuerzo estaban
asociados con una tasa anual de muerte cardaca e infarto de miocardio menor del 1%, casi tan baja como la
tasa de la poblacin general. Las nicas excepciones
corresponden a pacientes con imgenes normales de
perfusin con una valoracin de alto riesgo en la
ergometra o con disfuncin ventricular izquierda severa en reposo.35
Por el contrario, los hallazgos anormales en la cmara gamma de esfuerzo se asocian con cardiopata
isqumica severa y con el desarrollo de eventos cardacos. Los defectos de perfusin importantes, inducidos
por estrs, los defectos en mltiples territorios coronarios, la dilatacin isqumica transitoria del ventrculo
izquierdo tras estrs y la captacin pulmonar aumentada tras el ejercicio o el estrs farmacolgico en los
pacientes estudiados con talio 201, son indicadores de
mal pronstico.36
Recomendaciones para la estratificacin del
riesgo segn las tcnicas de imagen de esfuerzo
(perfusin o ecocardiografa) en la angina estable de
pacientes capacitados para el ejercicio
Clase I
-Pacientes con anomalas en el ECG en reposo, BCRI,
STELLA M. MACIN ET AL
depresin del segmento ST < 1 mm, marcapasos o sndrome de Wolff-Parkinson-White que impiden la correcta interpretacin de los cambios del ECG durante el
ejercicio. Nivel de Evidencia C.
-Pacientes con un ECG de esfuerzo no concluyente,
pero con una probabilidad intermedia o alta de tener la
enfermedad. Nivel de Evidencia B.
-Pacientes con revascularizacin miocrdica previa.
Nivel de Evidencia B.
Clase IIa
-Pacientes con un deterioro de los sntomas despus
de la revascularizacin. Nivel de Evidencia B.
-Como alternativa al ECG de esfuerzo en los centros
que dispongan de instalaciones, presupuesto y recursos humanos adecuados. Nivel de Evidencia B.37
Recomendaciones para la estratificacin del riesgo
segn las tcnicas de imagen con estrs
farmacolgico (perfusin o ecocardiografa) en la
angina estable
Clase I
-Pacientes incapacitados para el ejercicio (artrosis).
El resto de las indicaciones de Clase I y II son similares a las indicaciones para las tcnicas de imagen de
esfuerzo (perfusin o ecocardiografa) en la angina estable de pacientes capacitados para el ejercicio, pero en
centros que no dispongan de tcnicas de imagen con
esfuerzo.
Estratificacin del riesgo mediante funcin
ventricular
La funcin del ventrculo izquierdo es un predictor
potente de supervivencia a largo plazo. En los pacientes con angina estable, al disminuir la fraccin de
eyeccin (FE) del ventrculo izquierdo (VI) aumenta la
mortalidad.38 Una FE en reposo < 35% se relaciona con
una tasa anual de mortalidad mayor del 3%. La valoracin clnica permite identificar a pacientes con insuficiencia cardaca y con mayor riesgo de futuros eventos
cardiovasculares.38 En pacientes con angina crnica
estable y arritmias ventriculares o insuficiencia cardaca, a travs del ecocardiograma puede evaluarse la presencia de aneurismas ventriculares. Adems es importante en la deteccin de trombos intraventriculares.
Pacientes con infartos anteriores y trombos apicales presentan un incremento en el riesgo de embolia y muerte,
siendo importante establecer las caractersticas del
trombo.38
En pacientes asintomticos con historia documentada de infarto o presencia de ondas Q, la medicin de
la FE es importante dado que puede confirmar la presencia de necrosis y puede guiar la teraputica.39
S-11
CABG, o en aquellos en los que los hallazgos en la coronariografa no contribuiran a mejorar la calidad de vida. Se debe
respetar la autonoma del paciente en estas circunstancias.
Recomendaciones para la estratificacin del riesgo
mediante angiografa coronaria en pacientes con
angina estable
Clase I
-Pacientes considerados de alto riesgo de resultados
adversos por las pruebas no invasivas, aunque presenten sntomas leves o moderados de angina. Nivel de
Evidencia B.
-Angina estable clase 3-4 (Clasificacin Canadiense), especialmente cuando los sntomas no responden
adecuadamente al tratamiento mdico. Nivel de Evidencia B.
-Angina estable en pacientes considerados para ciruga mayor no cardaca, especialmente ciruga vascular
(reparacin de aneurisma de aorta, bypass femoral,
endarterectoma carotdea), con un perfil de riesgo intermedio o alto en los estudios no invasivos. Nivel de
Evidencia B.
-Pacientes con angina conocida y sobrevivientes de
muerte sbita. Nivel de Evidencia B.
-Sntomas mal controlados con el tratamiento farmacolgico ptimo. Nivel de Evidencia B.
Clase IIa
-Pacientes con diagnstico no concluyente en los estudios no invasivos. Nivel de Evidencia C.
-Pacientes con alto riesgo de reestenosis tras una ATC.
Nivel de Evidencia C.
-Pacientes que no pueden ser sometidos a un test de
ejercicio por incapacidad fsica para realizarlo, enfermedad, obesidad mrbida. Nivel de Evidencia C.
-Pacientes que por su edad (jvenes) al inicio de los
sntomas se sospecha que tienen enfermedad no ateroesclertica (anormalidades de las arterias coronarias,
enfermedad de Kawasaki, diseccin arterial coronaria,
vasculopata inducida por radiacin). Nivel de Evidencia C.
Clase IIb
-Pacientes con hospitalizacin recurrente por dolor
de pecho en quienes el diagnstico definitivo es necesario. Nivel de Evidencia C.
-Pacientes con baja probabilidad de enfermedad coronaria. Nivel de Evidencia C.
Clase III
-Pacientes con comorbilidades en quienes el riesgo
de la angiografa es mayor que el beneficio. Nivel de
Evidencia C.
S-12
STELLA M. MACIN ET AL
S-13
placlitaxel o sirolimus. En el estudio de Galle y colaboradores, un subgrupo de 942 pacientes con angina
estable recibi stents liberadores de drogas y aspirina
asociada a clopidogrel durante el primer ao48,49: 476
pacientes (44,7%) recibieron sirolimus y 471 (45,6%)
recibieron placlitaxel. La tasa de trombosis tarda del
stent fue de 2,5% para sirolimus y 2,9% para placlitaxel,
a un ao y medio de seguimiento (hazard ratio 0,87;
IC95% 0,52-1,46; p = 0,60).
En la actualidad estn siendo estudiadas dosis ms
altas de aspirina y clopidogrel en los sndromes coronarios agudos cuando se realiza angioplastia como
procedimiento de revascularizacin; aunque esto es
para cuadros agudos, muy probablemente influir en
las indicaciones para los pacientes estables que reciban angioplastia.3,8 Tambin se estn estudiando nuevos frmacos por va oral, que influyen sobre la coagulacin a travs del factor X, por lo cual en el futuro
probablemente se contar con nuevas drogas antiplaquetarias, que tal vez reduzcan tanto la tasa de trombosis relacionada con el procedimiento como la tasa a
largo plazo.49,50
En los casos de alergia al clopidogrel se recomienda
ticlopidina 20 mg cada 12 horas, con control de
hemograma a la semana de instaurado el tratamiento,
para evaluar la neutropenia inducida por estos frmacos como efecto colateral.3
Recomendacin Clase I. A los pacientes que han
recibido angioplastia como tratamiento de la angina
estable debera indicrseles clopidogrel durante 4 semanas como mnimo y hasta 1 ao, si se ha utilizado
stent desnudo, asociado con aspirina a bajas dosis (no
ms de 100 mg/dia). Nivel de Evidencia A.
Recomendacin Clase I. Si se ha colocado stent liberador de drogas, el clopidogrel debera ser administrado al menos durante 1 ao. Advertir al paciente que
posee este stent para evitar la trombosis. Nivel de Evidencia C.
Anticoagulantes orales
Estas drogas no se recomiendan cuando es posible
administrar aspirina o clopidogrel. En casos especiales, en los que hay una indicacin simultnea para
anticoagulacin oral (fibrilacin auricular crnica,
trombosis venosa profunda, u otra) se deberan administrar solos y, en caso de usar la combinacin, se debera controlar estrechamente, ya que el riesgo de sangrado aumenta significativamente.44 Quizs, en casos seleccionados, la asociacin se justifica por el hecho de
que no siempre se logra mantener todo el tiempo rangos adecuados de RIN en pacientes con alto riesgo
trombtico. En el reciente registro CRUSADE (Can Rapid
Risk Stratification of Unstable Angina Patients Suppress
Adverse Outcomes with Early Implementation of the ACC/
AHA Guidelines) se incluyeron ms de 5.600 pacientes
que estaban recibiendo warfarina al momento de un
STELLA M. MACIN ET AL
S-15
Recomendacin Clase IIa. Se debe realizar tratamiento con IECA a todos los pacientes con angina y
enfermedad coronaria confirmada. Nivel de Evidencia B.
Recomendacin Clase IIa (B). Es razonable el uso
de IECA en pacientes de bajo riesgo, con normal a moderada fraccin de eyeccin, que tengan sus FRCV controlados y hayan sido revascularizados.
Bloqueantes del receptor de angiotensina II (ARA II)
Recomendacin Clase I (A). Los ARA II tienen indicacin en aquellos pacientes con hipertensin arterial
intolerantes a IECA y en aquellos con insuficiencia cardaca o que presentaron infarto de miocardio y tienen
disfuncin ventricular izquerda con fraccin de eyeccin menor del 40%.
Recomendacin Clase IIb (B). El uso de ARA II debera ser considerado en combinacin con IECA para
tratar insuficiencia cardaca debida a disfuncin ventricular izquierda sistlica.
Hipolipemiantes
Contamos con evidencia contundente de que las
estatinas disminuyen en un 25% la mortalidad por cualquier causa en prevencin secundaria, y de manera similar reducen la mortalidad coronaria, el infarto no
fatal, la presentacin de angina inestable y la necesidad de procedimientos de revascularizacin con angioplastia o ciruga.1,3,8,23 En pacientes con enfermedad
vascular ateroesclertica, las estatinas reducen la incidencia de complicaciones cardiovasculares serias en
un 30%, aproximadamente.23,58
Los anlisis de subgrupos indican un efecto beneficioso en los pacientes diabticos con enfermedad
vascular, y los beneficios del tratamiento con estatinas
tambin han sido demostrados en ancianos (mayores
de 70 aos). En los pacientes diabticos sin enfermedad vascular manifiesta, 40 mg/da de simvastatina y
10 mg/da de atorvastatina proporcionan una proteccin primaria similar contra eventos cardacos mayores.8,59 Los ensayos que demostraron reduccin de eventos cardiovasculares y que incluyeron pacientes estables fueron el CARE en postinfarto, el 4S en pacientes
con angina crnica estable con y sin infarto previo, el
LIPID que incluy tambin pacientes con angina inestable, y el TNT con pacientes con enfermedad estable.60
El CARE (seguimiento a 5 aos) mostr una reduccin
del 24% en mortalidad e infarto no fatal. El 4S (seguimiento a 5,3 aos), una reduccin de mortalidad del
30% y de eventos cardiovasculares mayores superior al
34%. El LIPID (seguimiento a 6,1 aos) incluy 9.014
pacientes y mostr una reduccin de mortalidad total
del 22%, de mortalidad coronaria 24%, de infarto fatal
y no fatal 29% y la necesidad de revascularizacin en
un 20%. En el TNT (seguimiento de 4,9 aos) se compararon 10 mg versus 80 mg de atorvastatin; la dosis de 80
S-16
mg redujo un 20% el punto final combinado (mortalidad por enfermedad coronaria, resucitacin cardiovascular extrahospitalaria, infarto no fatal y AVE).60
No se ha realizado ningn estudio especficamente
con pacientes con angina estable, pero los mencionados estudios incluyeron un porcentaje significativo de
estos pacientes. En el estudio HPS (Heart Protection
Study), por ejemplo, el 41% de los pacientes haba tenido un infarto de miocardio, y el 24% tena otro tipo de
cardiopata isqumica.
Las estatinas son efectivas para reducir el colesterol;
pero otros mecanismos distintos de la inhibicin de la
sntesis del colesterol, como sus efectos antiinflamatorios y antitrombticos, pueden contribuir a la reduccin del riesgo cardiovascular. En un estudio controlado con placebo se demostr que en pacientes con angina estable pretratados durante 7 das con 40 mg/da de
atorvastatina antes de una ICP, se reduca el dao
miocrdico relacionado con el procedimiento, medido
mediante marcadores bioqumicos. La proteccin miocrdica mediante el tratamiento con atorvastatina a
corto plazo y en dosis altas, puede estar relacionada
con los efectos pleiotrpicos de las estatinas. Se ha observado un beneficio similar del tratamiento a largo
plazo con estatinas en pacientes con distintas concentraciones sricas de colesterol, incluso en pacientes con
cifras normales. Por lo tanto, la indicacin del tratamiento con estatinas puede estar guiada tanto por el
riesgo cardiovascular del paciente como por la concentracin de colesterol (de normal a moderadamente elevada).61
Las recomendaciones actuales en prevencin secundaria indican como deseable una cifra de colesterol total < 180 mg/dL, y para el colesterol LDL < 70 mg/dL
en pacientes con enfermedad coronaria establecida.62
Sobre la base de un elevado riesgo y la evidencia del
beneficio de disminuir el colesterol, las dosis de estatinas
a utilizar sern las que hayan demostrado reducir la
morbilidad/mortalidad en ensayos clnicos. Si estas
dosis no son suficientes para alcanzar los valores deseados de colesterol total y LDL se aumentar la dosis
para alcanzar los objetivos propuestos, en la medida
en que el paciente lo tolere. Recientemente se ha demostrado que altas dosis diarias de atorvastatina (80 mg/
da) reducen el riesgo de eventos cardiovasculares, comparadas con 10 mg/da de atorvastatina en pacientes
con cardiopata isqumica estable.60 El aumento de la
eficacia con altas dosis de atorvastatina estuvo acompaado por un aumento de 6 veces (del 0,2% al 1,2%; p
< 0,001) de los marcadores de dao heptico, pero sin
cambios sensibles en la mialgia. El tratamiento con altas dosis de atorvastatina se reservar para los pacientes de alto riesgo y que no respondan con 10, 20 o 40
mg/dia. La rosuvastatina 10-20 mg parecera ser la
estatina ms potente, y adems presenta la ventaja del
aumento del HDL.63
STELLA M. MACIN ET AL
El tratamiento con estatinas est asociado con escasos efectos secundarios, aunque se podra producir
dao del msculo esqueltico (sntomas, elevacin de
la CK y, rara vez, rabdomilisis) y es conveniente controlar las enzimas hepticas desde el inicio del tratamiento. La presencia de alteraciones gastrointestinales
puede obligar a limitar la dosis. En caso de que el paciente no tolere bien las estatina a altas dosis, o que no
se obtenga un control lipdico con las dosis ms altas
de estatinas, se reducir la dosis y se combinarn las
estatinas con un inhibidor de la absorcin del colesterol
(ezetimibe) para intentar un adecuado control del
colesterol.64 Sin embargo, hasta el momento no se ha
documentado el efecto de la terapia combinada en la
morbilidad y la mortalidad. Tambin existen algunas
dudas sobre el beneficio de esta combinacin, y seguramente en el corto plazo se dilucidar la seguridad de su
asociacin.63,64
Otros frmacos hipolipemiantes, como los fibratos, y
su combinacin con estatinas y otros, podran ayudar
al control de los valores lipdicos entre los pacientes
con dislipidemia severa, especialmente en los pacientes con escasez de HDL y altas concentraciones de
triglicridos.65
El torcetrapid es un nuevo agente que ha demostrado
elevar eficazmente las HDL66-68, pero an no hay suficiente evidencia que permita establecer recomendaciones universales relativas a los valores de HDL o
triglicridos deseables mediante tratamiento farmacolgico en la poblacin general con angina. Se puede
considerar de forma individualizada la terapia combinada con estatinas en pacientes con dislipidemia severa que siguen estando en alto riesgo tras las medidas
convencionales (mortalidad anual estimada > 2%).66
Recomendacin Clase I. Todos los pacientes que presenten angina crnica estable deben recibir estatinas.
Nivel de Evidencia A.
Recomendacin Clase I. En caso de presentar hipercolesterolemia ms hipertrigliceridemia deberan utilizarse estatinas ms fibratos de accin corta. Nivel de
Evidencia A.
Recomendacin Clase II. En caso de intolerancia a
las estatinas (mialgias, alteraciones hepticas) podra
utilizarse ezetimibe. Nivel de Evidencia B.
Betabloqueantes
Todos los pacientes con cardiopata isqumica crnica estable deben ser tratados con bloqueadores beta a largo plazo,
para controlar la isquemia, prevenir el infarto y mejorar la
supervivencia.1,3
Los betabloqueantes son muy efectivos para controlar la angina inducida por el ejercicio, mejorar la capacidad de ejercicio5,6 y reducir o suprimir los episodios
isqumicos, sintomticos y asintomticos8,23,68; reducen
el infarto y la muerte sbita. No se han observado diferencias clnicas claras entre distintos betabloqueantes
S-17
STELLA M. MACIN ET AL
S-19
miocardio o muerte por enfermedad coronaria en pacientes con enfermedad crnica estable y funcin ventricular conservada.
La revascularizacin debera ser tenida en cuenta
en pacientes con angina limitante a pesar de un tratamiento ptimo, o en aquellos con numerosos factores
de riesgo, como enfermedad multivaso sintomtica, lesin de la DA proximal o del tronco de la coronaria
izquierda, disfuncin ventricular izquierda, diabetes,
gran carga isqumica en el test de estrs por ecocardiograma o cardiologa nuclear, o depresin del segmento
del ST de 2 mm o ms.5,6,105
Revascularizacin quirrgica vs percutnea
El bypass aortocoronario obtiene un control de la angina ms durable y completo que la angioplastia coronaria con el uso de stents; las incidencias de infarto de
miocardio y mortalidad son similares en un perodo de
5 aos con ambas estrategias.106
Revascularizacin quirrgica vs tratamiento mdico
Clsicamente, las indicaciones de bypass aortocoronario, en pacientes con angina crnica estable tratados
mdicamente, son para aquellos con angina refractaria
al tratamiento mdico ptimo, con lesin de tronco de
la coronaria izquierda y proximal de los 3 vasos coronarios, fundamentalmente si compromete la descendente anterior proximal, y ms an si hay disfuncin del
VI.107 Los datos estn basados en los estudios de la
Administracin de Veteranos y el CASS.107,108 El primero comenz en 1970 e incluy 686 hombres con angina
crnica estable de ms de 6 meses de evolucin; el 15%
presentaba fraccin de eyeccin menor del 35%, un 34%
lesin de 2 vasos y el 52% enfermedad de 3 vasos.107 El
CASS comenz en 1974 e incluy a 780 pacientes asintomticos o con angina crnica estable (clase I-II), con
obstruccin significativa de 1 o ms vasos y fraccin de
eyeccin > 35%.108 Salim Yusuf realiz un metaanlisis,
incluyendo estos pacientes y otros ensayos (7 en total),
reuniendo 2.649 pacientes: 20% con fraccin de
eyeccin < 50%; 50,6% con enfermedad de 3 vasos; y
6,6% con enfermedad del tronco de la coronaria izquierda.109 Slo el 50% recibi betabloqueantes y el 3%
antiplaquetarios. Comparada con el tratamiento mdico, la ciruga redujo la mortalidad a 5, 7 y 10 aos, aun
cuando el 40% del grupo de tratamiento mdico fue
derivado a ciruga. El mayor impacto de la ciruga se
produjo en los grupos de alto riesgo: deterioro de la
funcin, enfermedad de 3 vasos e isquemia miocrdica.23,109
Sin embargo, segn el reciente trabajo de Smith y
colaboradores110, la revascularizacin sera superior al
tratamiento mdico para todos los grados de severidad
de la enfermedad coronaria, obteniendo una ventaja
significativa en la sobrevida. El estudio MASS II111 compar los tres tratamientos, demostrando que la ciruga
STELLA M. MACIN ET AL
fue superior al tratamiento mdico, logrando una reduccin del 44% de los puntos finales primarios, mientras que los resultados obtenidos con el tratamiento
mdico fueron similares a los de la revascularizacin
percutnea.
Hay un grupo de pacientes, como los diabticos, que
se beneficia de la ciruga. Esto fue demostrado en el
seguimiento a 10 aos de los pacientes del estudio
BARI112, en el que se observ que a los diabticos la
ciruga les confiri beneficios en la sobrevida a largo
plazo, mientras que en los no diabticos fue similar con
las dos estrategias. Entre los factores de riesgo para
trombosis del stent: despus de la implantacin de un
stent con liberacin de sirolimus, de acuerdo con el estudio EVASTENT fueron los diabticos con lesin de
mltiples vasos.113
Angioplastia vs tratamiento mdico
Slo se indica la angioplastia ante sntomas de
isquemia refractarios al tratamiento mdico. No existe
evidencia de que la sola presencia de isquemia se beneficie con tratamiento mdico. Abrir vasos con angioplastia no se recomienda, salvo que existan sntomas o isquemia
significativa en un territorio vascular.23
Varios ensayos clnicos han llegado a estas conclusiones. El ACME incluy 212 pacientes con enfermedad de 1 vaso y sntomas estables, a angioplastia vs
tratamiento mdico en la evolucin clnica y la tolerancia al esfuerzo.114 El tratamiento mdico incluy nitratos, betabloqueantes y bloqueantes clcicos; despus
de 6 meses, el 64% de los pacientes con angioplastia
estuvo libre de angina, comparado con el 47% con tratamiento mdico, en tanto que el grupo angioplastia
tuvo ms complicaciones cardiovasculares (7 cirugas
vs 0). No hubo diferencias en la evolucin a infarto.114
El MASS compar tratamiento mdico vs angioplastia en 214 pacientes con enfermedad de 1 vaso y angina
estable. El punto final combinado (muerte, infarto, angina recurrente) se produjo en el 17% de los pacientes
asignados a tratamiento mdico y en el 24% de los sometidos a angioplastia. El MASS II incluy pacientes
con angina clase II-III comparando tratamiento mdico
con angioplastia; a un ao de seguimiento no mostr
diferencias en mortalidad (1,5% para el tratamiento
mdico vs 4,5% para angioplastia) o infarto (5% vs 8,3%
respectivamente), y los del grupo tratamiento mdico necesitaron menos revascularizacin (7,9% vs 12,2%). La
supervivencia libre de eventos (muerte cardiovascular,
infarto, angina refractaria que requiere revascularizacin)
fue mejor en el grupo tratamiento mdico: 89% vs 76%.111
El estudio RITA 2 compar tratamiento mdico vs
angioplastia en 1.018 pacientes con angor estable; el
punto final primario fue muerte o infarto no fatal.115 La
mortalidad en esta poblacin fue 0,7% por ao; el infarto se produjo en el 6,3% del gupo angioplastia y el 3,3%
del grupo tratamiento mdico (p = 0,02). Si bien la angi-
na y la duracin del esfuerzo mejoraron en ambos grupos, la mejora fue mayor en el grupo angioplastia. El
25% del grupo tratamiento mdico requiri una angioplastia en el seguimiento, y el 5,8% fue derivado a bypass.
El 20% del grupo angioplastia requiri nuevas intervenciones y el 7,9% ciruga.116
El estudio COURAGE117, randomiz pacientes con
angina crnica estable y al menos una estenosis coronaria angiogrfica > 70%, a revascularizacin con angioplastia ms tratamiento farmacolgico ptimo versus tratamiento mdico. Demostr que la angioplastia
no reduce el riesgo de muerte, infarto de miocardio u
otro evento cardiovascular mayor pero que s disminuye el requerimiento de nuevas revascularizaciones y
pacientes libres de angina.
Ese estudio desencaden un sinnmero de publicaciones, algunas defendindolo y otras en contradiccin.
Keriakes y colaboradores116 llegaron a la conclusin de
que la angioplastia obtiene una calidad de vida libre de
angina y una reduccin de requerimientos para una
subsiguiente revascularizacin en los pacientes tratados inicialmente con angioplastia. Que la revascularizacin incompleta de pacientes con enfermedad de mltiples vasos puede estar asociada con grados menores
de beneficio clnico y mayor nmero de posibilidades
de tener que repetir la revascularizacin. Que hubo una
tasa sorprendentemente alta (32%) de crossover para
revascularizacin en pacientes con sntomas severos y
progresivos asignados inicialmente a tratamiento mdico solo. Que probablemente la utilizacin de los stents
liberadores de drogas y la revascularizacin ms completa obtuvieran beneficio antianginoso de mayor magnitud y duracin que la obtenida con la estrategia inicial con angioplastia. Por lo tanto, la eleccin del tratamiento debe ser individualizada en cada paciente, basndose en la anatoma coronaria pasible de tratamiento
de revascularizacin y en el contexto del estilo de vida,
capacidad funcional, nivel de limitacin de los sntomas y la capacidad del paciente para seguir el tratamiento prescripto.116-120
En cambio, Diamond y Kaul121 concluyeron que las
implicancias de este trabajo no es que el tratamiento
mdico es mejor que la angioplastia, sino que una recomendacin inicial de angioplastia y tratamiento mdico intensivo no ofrece importantes ventajas sobre el tratamiento mdico solo, y que la angioplastia podra ser
reservada para un segundo tiempo, con escaso riesgo
de produccin de eventos desfavorables. Es decir que,
como en el CASS, una estrategia de esperar y ver est
justificada.122
Recomendaciones para revascularizacin con
ciruga de bypass
Recomendacin Clase I
-Lesin significativa del tronco de la coronaria izquierda. Nivel de Evidencia A.
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