Tema 7: CIDOS NUCLEICOS

Experimento de Griffith
Naturaleza del ADN
Experimento con bacterifagos
El Modelo Watson y Crick
ARN
Descubrimiento del cdigo gentico
Experimento de Griffith
Durante mucho tiempo supo de la existencia de los cidos nucleicos pero se desconoca su
funcin. La primera experiencia que aporto informacin sobre la posible funcin de los cidos
nucleicos fue el experimento de Griffith.
Griffith trabajaba con bacterias que producan neumona -neumococos- de dos tipos:
Neumococos tipo R, estas bacterias tenan envolviendo a la clula una capsula, eran muy
virulentas, es decir, que si se inyectaban a un ratn, en pocos das este mora de neumona.
Neumococos tipo S, estas bacterias no tenan capsulas y eran poco virulentas de manera
que al inyectrsela al ratn sufra una leve neumona pero viva.
Griffith estaba intentando obtener una vacuna que protegiese frente a las infecciones por
neumococos tipo R y se le ocurri lo siguiente:
Tom neumococos tipo R, los mato a todos calentndolos, los mezclo con neumococos S
vivos y esta mezclase la inyecto al ratn. Sorprendentemente el ratn mora y de su sangre se
podan hallar neumococos vivos. Conclusin: los neumococos S han tomado algo que haba
en los neumococos R muertos y se han transformado en R, es decir, han adquirido la
capacidad de fabricar la cpsula.
Griffith ya no hizo nada mas, pero aos despus un discpulo suyo llamado very decidi
investigar que sustancia era la que transformaba a los neumococos S en R e hizo lo siguiente:
tom los neumococos R, los mat, los rompi y separ diferentes componentes como son
membranas, ribosomas, cidos nucleicos, pared celular, etc, cada uno de esos componentes
los mezclo por separado con neumococos S vivos y se los inyect a los ratones. Slo en el
caso de la mezcla con los cidos nucleico los ratones moran. Conclusin: los cidos
nucleicos contienen la informacin necesaria para que los neumococos S fabricasen la
cpsula, luego los cidos nucleicos son molculas que almacenan la informacin.
Naturaleza del ADN
El experimento anterior hizo que los investigadores centrasen su atencin en los cidos
nucleicos. Primero se centraran en su estructura y poco a poco fueron descubriendo lo
siguiente: Se vio que un nucletido est a su vez formado por dos molculas que son un
azcar o un polisacrido que puede ser un azcar a la que se le une una molcula de cido
fosfrico y una base nitrogenada, estas bases pueden ser de dos tipos:
Pricas (derivan de la purina)Son dos, adenina y purina
Pirimidnicas (derivan de la pirimidina) Son tres, citosina, timina y uracilo
Todos estos compuestos contienen nitrgeno. Las bases pricas estn formadas por dos
anillos y la pirimidnica por un anillo.

El azcar y la base se unen mediante un enlace N-glucosdico que se establece entre el OH

del carbono 1 del azcar y el nitrgeno 1 de las bases pirimidnica o el nitrgeno que de las
bases pricas desprende una molcula de agua.
La molcula que resulta se llama nuclesido
Nucletido= azcar + base nitrogenada + cido fosfrico

Para construir un nucletido falta unir el cido fosfrico, este se une mediante un enlace ster
al carbono 5 del azcar.

Para no confundir los carbonos del azcar con los carbonos de la base, los bioqumicos han
decidido que los carbonos del azcar se enumeren como primas (1', 2', 3')
La funcin principal que tienen los nucletidos es construir los cidos nucleicos, pero adems
tienen otras funciones, por ejemplo: el nucletido AMP puede ganar fosfatos y as participar en
las reacciones en las que se transfiere energa. Si el AMP gana un fosfato se convierte en
ADP y si gana otro se convierte en ATP:

Algunos nucletidos son tambin parte de coenzimas muy importantes en el metabolismo

como el FAD, el NAD o la coenzima A.
Otra funcin es actuar como segundo mensajero. Son molculas que transmiten al interior de
la clula mensajes que llegan desde fuera, es decir, mensajes. qu traen los primeros
mensajeros? Las hormonas. Uno de los 2 mensajeros mas importantes es el AMP cclico.
Para formar los cidos nucleicos, los nucletidos se unen entre si mediante enlaces
fosfodister que se establecen entre el fosfato que est en posicin 5' de un nucletido y el
OH que est en posicin 3' del siguiente nucletido.

Las cadenas de nucletidos tambin tienen extremos distintos en uno de los extremos queda
libre el fosfato que esta en posicin 5' y por eso se llama extremo 5', ya que queda libre el OH
de esa posicin, para enumerar los nucletidos los cientficos han dicho que se enumeran a
partir del 5'.
La nica parte variable den los cidos nucleicos es la secuencia de las bases nitrogenadas, es
decir A, C, G y T en el ADN y A, C, G y U en el ARN.
Cuando se descubri todos esto, los cidos nucleicos parecan ser molculas mas sencillas
que las protenas ya que podemos construir protenas variando los 20 aminocidos mientras
que en el caso de los cidos nucleicos solo podemos variar cuatro bases.
A esta observacin se une el hecho de que los cromosomas que contienen el material
gentico de un ser vivo estn constituidos en un 50% por ADN y otro 50% por protenas. Por
estos motivos, a pesar del experimento de Griffith muchos cientficos seguan considerando
que el material gentico de un ser vivo eran las protenas y no el ADN. Esta duda se resolvi
con el siguiente experimento.
El experimento de los bacterifagos
Un bacterifago es un virus que infecta y mata a las bacterias. Estos tienen una composicin
muy sencilla. Slo constan de una molcula de ADN que esta encerrada en una envuelta de
protenas:

Explicacin:
Si se ponan en contacto virus y bacterias despus de un cierto tiempo, las partculas vricas
parece que desaparecan pero si se dejaba pasar mas tiempo, aparecan las bacterias rotas y
de su interior salan miles de virus. Para poder seguir a los virus Rele y Case construyeron
dos tipos de virus:
tipo: unos virus se construyeron utilizando fsforo 32(un istopo radioactivo). Este tipo de
virus solo tenan radioactivo el ADN, la envuelta no ya que no hay ningn aa que contenga
fsforo.
tipo: se construyo utilizando azufre 35(un istopo radioactivo). Estos virus tenan radioactiva
la envuelta proteica ya que hay aa que contienen azufre pero no el ADN ya que ningn
nucletido contiene azufre.
Cada uno de estos virus se mezclo por separado con bacterias y se sigui la marcha de la
radioactividad. Se encontr lo siguiente: la radioactividad procedente del P32 penetraba
dentro de las bacterias mientras que la correspondiente al S35 se quedaba fuera, luego, lo
que ocurra con los virus era lo siguiente:
El virus se pega por fuera a la bacteria a continuacin le inyecta el ADN, este ADN contiene
toda la informacin para fabricar nuevos virus de manera que poco a poco la bacteria se va
llenando de virus hasta que explota liberando todos los virus. Con este experimento queda
claro que el material gentico de estos virus es el ADN y no las protenas.
Modelo de Watson y Crick
El experimento anterior dejo claro que el material gentico de los seres vivos es el ADN, pero
an quedaba una cosa por aclarar, como una molcula tan sencilla en la que slo varan 4
bases puede almacenar tanta informacin.
La respuesta a esta pregunta se encuentra en la estructura del ADN, dicha estructura fue
descubierta por Watson Y Crick en 1950 y ella le vali el premio Novel. No hicieron ningn
experimento, solo fueron recopilando datos de otros investigadores y con ellos propusieron un
modelo terico que se comprob que era cierto al 100%.
De todos los datos recopilados por Watson y Crick los mas importantes fueron dos:
El anlisis de la molcula de ADN por difraccin de rayos X. Este anlisis indicaba que la
molcula de ADN tena forma de hlice
Anlisis de las secuencias de nucletidos en ADN de distintas especies. Estos anlisis se
resumen en lo que se llama ley de Chargaf que dice que, en todas las molculas de ADN se
cumple que el porcentaje de adenina es igual al de timina y el de citosina igual al de guanina.

Las cualidades que deba tener el ADN eran las siguientes:

Tienes que ser capaz de almacenar mucha informacin
Tiene que contener informacin para producir una copia de si mismo.
En el proceso de copia debe producirse algn error, lo que asegura la produccin de
mutaciones, responsables de la evolucin.
Debe existir un mecanismo que descifre toda esta informacin y la convierte en algo til
para las clulas
El modela que Watson y Crick propusieron fue el siguiente:
El ADN no es una hlice simple como la -hlice de las protenas sino una doble hlice, se
parece a una escalera de caracol en la que los pasamanos corresponden a las partes
constantes de canda cadena de nucletidos, es decir, las secuencias de azcar y fosfato, los
escalones son las bases de ambas cadenas que quedan enfrentadas, solo son posibles los
siguientes enfrentamientos: A- T y C- G, es decir, siempre de enfrentan una base prica (que
tiene dos anillos) con una base pirimidnica (que tiene un anillo). El peldao tiene por tanto
una longitud de tres anillos. No son posibles los enfrentamientos prica con prica porque el
peldao seria demasiado grande, ni pirimidnica con pirimidnica ya que slo tendra dos
anillos, demasiado corto. Tampoco son posibles los enfrentamientos A-C ni G-t porque aunque
tendra tres anillos, estas bases no forman entre s puentes de hidrgeno.
Para que se formen los enlaces entre las bases, ambas cadenas tienen que colocarse de
forma antiparalela.
El dimetro de la hlice es de 20, las bases estn separadas 3,4 y desplazadas 36, el
enrollamiento es dextrgiro (hacia la derecha)
Esta molcula puede almacenar tanta informacin porque se trata de una molcula muy larga,
mucho mas que cualquier protena, por ejemplo: si sacsemos ADN de una clula humana
medira 2 metros.
La informacin se encuentra en la secuencia de bases que hay en estas molculas.
En su trabajo sobre el ADN, Watson y Crick, adems de proponer una estructura tambin
propusieron un modo de duplicacin del ADN: Nosotros suponemos que antes de la
duplicacin los puentes de hidrogeno se rompen y las dos cadenas se desenrollan y se
separan. Cada cadena acta ahora como molde para formar una nueva cadena, al final
tendremos dos molculas, cada una de las cuales contiene una cadena antigua y una cadena
nueva.
A este modelo de duplicacin se le llama modelo semiconservativo.

Otros posibles modelos de duplicacin eran:

Modelo conservativo ! las molculas hijas estn formadas por cadenas nuevas

 Modelo dispersivo ! las molculas hijas contienen cadenas con fragmentos nuevos y
antiguos

Posteriormente se demostr que el ADN se duplica segn el modelo semiconservativo, la

demostracin la hicieron Meseion y Stahl en un experimento en el que analizaron ADN de
diferentes densidades mediante ultra centrifugacin en gradientes de Cesio
(CS)
Tipos de ADN
En las clulas eucariota el ADN que encontramos consiste en molculas de ADN bicatenario
lineal, adems este ADN est unido a protenas histonas constituyendo lo que se llama fibra
de cromatina, cuando esta fibra se condensa aparecen los cromosomas con su tpica forma.
Cada cromosoma tiene por tanto una molcula de ADN (1 cromosoma = 1 molcula de ADN).
En las bacterias, en las mitocondrias y en los cloroplastos, encontramos una molcula de ADN
bicatenario circular, esto no significa que tenga forma de circulo sino que no tiene extremos
libres. Cada clula contiene una sola molcula de ADN, es decir, un solo cromosoma y este
ADN no esta unido a protenas.
En los virus encontramos todo tipo de ADN:
ADN bicatenariolineal ! T pares (T2, T4, T8)
ADN bicatenariocircular ! SV40
ADN monocatenariolineal ! MS2
ADN monocatenario circular ! - x - 174
ARN ! SIDA
ARN
Una vez demostrado que el ADN era el material gentico de la clula, haba que responder a
la pregunta de en que se traduca la informacin del ADN. Haba evidencias que indicaban
que la informacin del ADN servia para producir protenas. Por ejemplo: el experimento de los
bacterifagos, o cuando el ADN se daa y se produce una mutacin en alguna clula, aparece
alguna protena rara.
ADN es una secuencia de nucletidos y las protenas son secuencias de aa. Se pens que
deba haber un cdigo que hiciera equivaler nucletidos con aa, buscando ese cdigo se
descubri que hacia falta un paso intermedio y que en dicho paso participaba el ARN.
Pruebas a favor de ello son:
En las clulas eucariotas el ADN esta en el ncleo y nunca sale del ncleo, mientras que las
protenas se fabrican en el citoplasma. Los ARN sin embargo de salir y entrar del ncleo.
Las clulas que fabrican muchas protenas tienes muchos ARN y las que fabrican pocas
tienen poco
Hay virus que en lugar de ADN llevan ARN y a partir de ese ARN fabrican sus protenas.
A partir de estos descubrimientos los bioqumicos se centraran en el estudio de los ARN y se
fue descubriendo lo siguiente:

 son tambin poli nucletidos pero los azucares son ribosa

las bases que llevan son A, G, C y U pero nunca T
son monocatenarios y aunque a veces pueden formar doble hlice se trata de una sola
cadena que esta plegada
se descubri que existen varios tipos de ARN, son:
ARN mensajero: es una copia de fragmentos de una de las dos cadenas del ADN. Es capaz
de salir del ncleo y pasar al citoplasma
ARN ribosmico: Formado por parte de los ribosomas y es capaz de leer la informacin que
hay en el ARN m
ARN transferente: Transporta los aa que formarn la protena.
ARN mensajero:
Son molculas largas y lineales, su vida media es muy corta. Comienza siempre en el extremo
5' con una secuencia de nucletidos que se llama secuencia lder. Esta secuencia sirve para
que un ribosoma la reconozca y se pegue a ella, a continuacin, viene una secuencia de
nucletidos que el ribosoma lee de 3 en 3, cada grupo de tres nucletidos equivale a un aa en
la protena.
ARN ribosmico: Forma los ribosomas, 2/3 de un ribosoma es ARN ribosmico, el tercio
restante son protenas.
Existen varios tipos de ARN ribosmico que a su vez son diferentes en clulas procariotas y
eucariotas
ARN transferente: son molculas pequeas y plegadas en forma de trbol, tienen tres brazos:
Brazo C- es el lugar por donde se une al ribosoma. Brazo anticodn- contiene 3 nucletidos
complementarios al ARNm. Brazo 3, segn el anticodn que lleve , lleva unido un aa u otro.
El descubrimiento del cdigo gentico
Lo llevo a cabo Severo Ochoa. Como se sabia, el ADN es una secuencia de nucletidos que
ha de traducirse en protenas, que son secuencias aminocidos, la equivalencia entre
nucletido y aa es lo que se llama Cdigo Gentico.
Slo hay 4 nucletidos diferentes mientras que hay 20 aa distintos, por tanto en este cdigo
un nucletido no puede equivaler a un aa, 2 tampoco, ya que al combinar los 4 nucletidos de
2 en 2 salen 16 combinaciones diferentes, de manera que la equivalencia en este cdigo debe
ser 3 nucletidos = 1 aa teniendo as 64 combinaciones, de las que varias significan el mismo
aa.
Lo que hizo Severo fue inventar un mtodo para ver las equivalencias entre tripletes de
nucletidos y los aa. Su mtodo consisti en fabricar artificialmente un ARN mensajero en el
que slo haba uracilo, este lo puso en un tubo de ensayo junto con ribosomas y todo lo
necesario para fabricar protenas. La protena que se fabric solo tenia un aa diferente, la
fenilalanina (phe). Luego concluyo, en el cdigo gentico uuu=phe. Con este mismo mtodo
otros investigadores acabaron por descubrir el significado de los 64 tripletes.
El cdigo gentico presenta las siguientes caractersticas:
o Es casi universal ! casi la totalidad de los seres vivos fabrican sus protenas con el mismo
cdigo. Existen algunas excepciones, ya que un reducidsimo nmero de bacterias,
mitocondrias y cloroplastos tienen un cdigo ligeramente distinto.
Que sea universal tiene 2 consecuencias importantes:

 Todos los seres vivos tenemos el mismo origen

Se pueden producir organismos transgnicos que produzcan organismos de inters humano
De los 64 codones ! 61 son algn aa y 3 no significan nada, son seales de stop o fin de la
protena.
El cdigo esta degenerado ! varios codones significan el mismo aa
El cdigo gentico tiene balanceo en la 3 base lo que quiere decir que cuando varios
codones significan lo mismo varia la 3 base