Estrs oxidativo

RADICALES LIBRES
AGENTES ANTIOXIDANTES

DRA. VANESA JIMNEZ ORTEGA

Especie qumica que contiene uno o ms electrones (e- ) desapareados en su

capa de valencia.
La presencia de e- desapareados
hace que los radicales libres sean
muy reactivos.

Tendencia a compensar el desequilibrio

electrnico
cediendo
o
capturando
electrones de otras molculas del entorno.

En tomos aislados es
frecuente encontrar
electrones
desapareados, no as
en los compuestos.

Corta vida media

(mseg) y elevada
dificultad de
deteccin.

Los radicales se pueden clasificar en:

- monoatmicos (por ejemplo el radical cloro Cl, bromo Br hidrgeno H)
- poliatmicos (como por ejemplo el radical metilo CH3)

RADICALES LIBRES

FUNCINES de los radicales libres :

- Beneficioso en la lucha contra
infecciones (fagocitos).

- Sealizacin celular, p.ej. va de las proten

kinasas activadas por mitgenos (MAPK)

-Molculas estables: al perder un electrn pasan a su vez a ser radicales, causando

una reaccin en cadena que puede ser muy nociva para estructuras tales como
membranas celulares, cidos nucleicos, etc.

El organismo puede sufrir daos severos si lo sometemos a un exceso de radicales

libres durante tiempo prolongado.
As, se considera que los radicales libres participan en los mecanismos fisiopatolgicos
de muchas enfermedades

diabetes

Neurodegenerativos
(Parkinson, Alzheimer)

Tambin en procesos fisiolgicos, como el envejecimiento o el dao causado por

ejercicio fsico agotador.

RADICALES LIBRES

Generalmente el radical libre es un agente oxidante, que secuestra un electrn de

otro tomo, oxidndolo.

De ah que a la oxidacin de multitud de compuestos celulares por radicales libres,

se le denomine DAO OXIDATIVO o ESTRS OXIDATIVO.

Para combatir el efecto oxidante de los radicales libres, preservando las funciones
biolgicas, se necesita de AGENTES ANTIOXIDANTES

RADICALES LIBRES

RADICALES LIBRES
DRA. JIMNEZ ORTEGA

CLASES DE RADICALES LIBRES

DERIVADOS DEL

OXGENO

DERIVADOS DEL

NITRGENO
xido ntrico (NO) *
Trixido de nitrgeno (N2O3)

Radical superxido (O2-) *

Peroxinitrito (ONOO-)

Perxido de hidrgeno (H2O2)

Nitrito (NO2-)

Radical hidroxilo (OH) *

cido peroxinitroso (HONO2)

Dixido de nitrgeno (NO2) *

* (= Radical libre)

Estructura electrnica del oxgeno:

O: 1s22s22p4

Estructura electrnica del oxgeno molecular:

El oxgeno molecular tiene 16 electrones, distribuidos en los siguientes orbitales
moleculares:
La molcula de oxgeno en estado
basal tiene dos e- desapareados en
dos orbitales diferentes.

Reaccionar eficazmente con radicales

libres, pero su velocidad de reaccin
con especies no radicales suele ser baja.

RADICALES LIBRES Y TOXICIDAD DEL OXGENO

Gran parte de los radicales libres de nuestro organismo derivan del oxgeno.

A estas molculas derivadas del oxgeno con gran capacidad de reaccin por su alta
inestabilidad qumica se les denomina
ESPECIES REACTIVAS DE OXGENO (ROS)

1: oxgeno molecular

3: perxido de hidrgeno

2: radical anin superxido*

4: radical hidroxilo*
*radicales libres

RADICALES LIBRES Y TOXICIDAD DEL OXGENO

RADICAL SUPERXIDO (O2-)

e-

Se origina principalmente en
Cadena de transporte de electrones mitocondrial
Xantina oxidasa (degradacin purinas)
Ciclooxigenasas, lipooxigenasas
NAD(P)H oxidasa
Baja solubilidad= no difunde
lejos de donde se produce

Producido en
elevadas cantidades

Baja reactividad: no ataca de

manera significativa a lpidos o DNA

Puede dar lugar a

Reaccin de Haber-Weiss
no enzimtica
+
+ H2O2 + H ------------------->
O2 + H2O + OH

O2 -

2 O2

2H+

Superxido Dismutasa
--------------------------------------> O2 + H2O2

Radical hidroxilo

Detoxificacin
Perxido de Hidrgeno

PERXIDO DE HIDRGENO (H2O2)

2H+, 2e-

Difunde fcilmente a travs de las membranas

biolgicas, con lo que puede dar lugar a
reacciones de oxidacin en puntos de la clula
ms alejados de su lugar de produccin.

Se obtiene tambin como producto de algunas reacciones enzimticas en

peroxisomas, mitocondrias y retculo endoplsmico.
No es un radical libre, pero participa en numerosas reacciones que dan lugar a la
generacin de radicales libres.
Puede dar lugar a

H2O2 + Fe2+

Reaccin de Fenton
no enzimtica
------------------------->
Fe3+ + OH- + OHRadical hidroxilo
Reaccin de Haber-Weiss
no enzimtica
+

H2O2 + O2 -+ H -----------------------> O2 + H2O + OH Radical hidroxilo

H2O2
H2O2

Catalasa
-------------------------------> O2 + H2O
Glutation Peroxidasa
+ 2 GSH ----------------------------------------> 2 H2O + GSSG
+ 2H+

Detoxificacin

RADICAL HIDROXILO (OH)

Una de las especies qumicas ms reactivas que se conocen

Vida media muy corta, por lo que reacciona muy cerca de su lugar de formacin.

Se origina mediante:
Reaccin de Haber-Weiss

3H+, 3e+ H2O

Radiaciones ionizantes sobre el agua

H2O + h ---------> H +
H2O2 + h ---------> 2

H2O2 + O2- + H+ ----> O2 + OH- ++

Fe2+

Reaccin de Fenton
Fe 3+ + OH-

GPx

Rad. Ionizante

HO

Tambin existen radicales libres nitrogenados llamados

Especies reactivas de Nitrgeno (RNS) o de Oxgeno y Nitrgeno (RNOS).

Se originan por muy diversas causas, aunque todas parten del xido ntrico
xido ntrico (NO)
Trixido de nitrgeno (N2O3)
Peroxinitrito (ONOO-)
Nitrito (NO2-)
cido peroxinitroso (HONO2)
Dixido de nitrgeno (NO2)

ESPECIES REACTIVOS DE NITRGENO

XIDO NTRICO
El NO tiene un electrn desapareado en su
molcula por lo que est considerado como
radical libre, aunque su reactividad es
baja (como el O2.-).

El anin peroxinitrito (OONO-),

derivado del xido ntrico, es el
verdadero agente oxidante

Es un GAS= difunde fcilmente

Es tanto necesario como txico en funcin de su concentracin.
Bajas concentraciones:
Neurotransmisor y hormona
(paracrina) vasodilatadora

-Altas concentraciones:

Forma RNOS txicas para la

clula y el organismo.

ORIGEN DE LOS RADICALES LIBRES

ENDGENO

EXGENO

Cadena de transporte electrnico

Ingesta de alimentos prooxidantes

mitocondrial

Humo de tabaco, polucin, pesticidas

Fagocitos activados para combatir

Radiaciones, etc.

infecciones
Sistema hipoxantina/xantina oxidasa
Peroxisomas con funcin de degradacin
Enzimas oxidasas: ciclooxigenasas, oxido
ntrico sintasa, etc.
La formacin de cierta tasa de radicales libres es un proceso normal e inevitable. Estas
especies tan reactivas, no causan dao oxidativo en condiciones normales debido a que
la clula est provista de gran cantidad de mecanismos antioxidantes.

La cadena de transporte electrnico mitocondrial es una de las principales

fuentes generadoras de radicales libres en interior de la clula.

2 H2O
4 H++4e- +O2

La fuga de electrones que tiene lugar durante el trnsito de los mismos por los

componentes de la cadena de transporte electrnico en la respiracin aerobia podrn

reducir parcialmente el O2 y, como consecuencia, generar radicales superxido.
ORIGEN FISIOLGICO DE LAS ROS

Se ha calculado que, del total del oxgeno consumido por la mitocondria,

un 1% - 2% no es reducido totalmente a agua.

El O2 tiene acceso al Complejo III,

por lo que es posible que la
ubiquinona (UQ-) done su e- al O2
y no lo haga al citocromo,

generndose ROS.

Si acepta un nico e-

O2- (Radical Superxido)

Si acepta solo dos e-

H2O2 (perxido de hidrgeno)

Si acepta solo tres e-

OH (Radical hidroxilo)

La generacin de radicales libre es un fenmeno natural en la clula

AGENTES ANTIOXIDANTES
DRA. JIMNEZ ORTEGA

Los antioxidantes son sustancias capaces de brindar electrones, que pasan a

completar el orbital incompleto del radical libre, neutralizndolo.

Los organismos vivos disponen de mecanismos de defensa para evitar el dao

oxidativo de las ROS y RNOS.

Cuando la produccin de especies reactivas supera la tasa de

su eliminacin, se dice que existe un ESTRS OXIDATIVO.
As pues, el estrs oxidativo puede originarse por un exceso de sustancias
prooxidantes, una deficiencia de agentes antioxidantes, o por ambos factores a la vez.

AGENTES ANTIOXIDANTES

DNA: fundamentalmente sobre

guanosina. Poder mutagnico.
Lpidos: peroxidacin lipdica.
Fundamentalmente sobre cidos grasos

DAO OXIDATIVO

poliinsaturados

Glcidos: Fundamentalmente sobre

polisacridos estructurales, como el cido
hialurnico.

Protenas: Tyr, Phe, Trp, His, Met, Cys: mayor predisposin a ser
oxidados=cambio conformacin=alteracin de la funcin

Nuestras defensas contra las especies reactivas se encuadran en seis categoras:

1.- Enzimas de la defensa antioxidante
2.- Antioxidantes endgenos
3.- Antioxidantes de la dieta
4.- Compartimentacin celular de ciertos procesos
generadores de especies reactivas
5.- Secuestro de metales
6.- Reparacin de los componentes daados

ENZIMAS DE DEFENSA ANTIOXIDANTE

1.- SUPERXIDO DISMUTASA
2.- CATALASA
3.- GLUTATION PEROXIDASA

Superxido dismutasa (SOD)

Primera lnea de defensa al dao oxidativo

2 O2- + 2H+ ---------------> O2 + H2O2

ENZIMA
Cu/Zn- SOD
Mn- SOD

GRUPO PROSTTICO
Cu, Zn
Mn

LOCALIZACIN CELULAR
Citosol*
Ncleo
Matriz mitocondrial*
Citosol

Catalasa (CAT)

2 H2O2 --------------> O2 + 2 H2O

Se encuentra fundamentalmente en los peroxisomas y, en menor
proporcin, en el citosol y el RE.

ANTIOXIDANTES ENZIMTICOS

Glutatin peroxidasa (GPx)

H2O2 + 2 GSH --------------> 2 H2O + GSSG

El glutatin (-Glu-Cys-Gly) es uno de los antioxidantes endgenos.
La glutatin peroxidasa cataliza la reduccin del perxido de hidrgeno (a agua) y
de los perxidos lipdicos a alcoholes no txicos.
La mayor parte de la actividad glutatin peroxidasa se encuentra en el citosol,
aunque tambin est presente en la matriz mitocondrial

ANTIOXIDANTES ENZIMTICOS

CAT

La CAT acta en presencia de altas concentraciones de H2O2 y a bajas concentraciones acta la GPx.

ANTIOXIDANTES ENZIMTICOS

ANTIOXIDANTES NO ENZIMTICOS
1.- GLUTATION
2.- VITAMINA C
3.- VITAMINA E
4.- CIDO LIPOICO
5.- MELATONINA
6.- CIDO RICO
7.- CAROTENOS
8.- FLAVONOIDES
9.- TIORREDOXINA

GLUTATIN
Principal antioxidante endgeno de carcter no enzimtico.

El GSH puede reaccionar directamente con los radicales libres, sin necesidad de
intervencin enzimtica, o bien por medio de la glutatin peroxidasa.

ANTIOXIDANTES NO ENZIMTICOS

VITAMINA C
La vitamina C o cido ascrbico es considerado uno de los ms poderosos y quiz
el menos txico de los antioxidantes naturales.

OH H
H 2C C

OH H
H 2C C

O
O

HO

O
O

HO
HO

OH

O
A

AH2

Las mayores fuentes de ascorbato en la dieta son las frutas, especialmente los
ctricos, el kiwi, las cerezas y el meln. Tambin forma parte de la composicin de
algunos vegetales como tomates, coliflor, coles de Bruselas, col, o brcoli.

VITAMINA E (Tocofenol)
Son altamente lipoflicos, de modo que tienden a concentrarse en las membranas
biolgicas y en lipoprotenas plasmticas.
Es probablemente el antioxidante ms potente del organismo, en cuanto a su
capacidad como bloqueador de la peroxidacin lipdica.

Las fuentes ricas de vitamina E son los aceites vegetales (girasol, maz, de soja y de
semilla de algodn), y productos hechos a partir de estos aceites como la margarina
o la mayonesa. Tambin el germen de trigo, las nueces y algunos vegetales de hojas
verdes.