Rle des noyaux gris centraux

dans lapprentissage
Fadila HADJ-BOUZIANE
Institut des Sciences Cognitives CNRS UMR 5015

Plan
Anatomie
les noyaux gris centraux ou ganglions de la
base
les circuits des ganglions de la base

GGB et contrle moteur

GGB et fonctions non-motrices
(apport de llectrophysiologie)

Noyaux gris centraux

ou
Ganglions de la base (GGB)
= groupe de structures fonctionnellement lies

origine phylogntique et ontogntique diffrentes

Noyau
Lenticulaire

Noyau caud
Striatum
Putamen
Globus pallidus
Substance noire
Noyau sous-thalamique

GGB : le striatum

Striatum
noyau caud
(tte - corps - queue)
putamen
Division arbitraire
(spars par la caspule interne)

GGB
Globus pallidus
segment externe (Gpe)
segment interne (GPi)
ventral (GPv)

Substance noire
compacte (SNc)
reticulat (SNr)

Noyau sous-thalamique (NST)

GGB

(from Graybiel, 2000)

Circuits des GGB

Cortex
Frontal

Parital

Temporal

Striatum = entre des GGB

St Cyr, 2003

Circuits des GGB

Cortex
Frontal

Parital

Temporal

Striatum = entre des GGB

Gpe
Voie directe

Voie indirecte

NST

Gpi/SNr = sortie des GGB

Albin et al., 1989

Thalamus

Circuits des GGB

Cortex

Striatum

SNc
GPe
STN
Dopamine

GPi/SNr

GABA
Glutamate

Thalamus
Albin et al., 1989

Circuits des GGB

Cortex

Striatum

SNc
SNc
GPe
STN
Dopamine

GPi/SNr

GABA
Glutamate

Thalamus
Albin et al., 1989

Maladie de Parkinson
Cortex

Striatum

SNc

GPe
STN
Dopamine

GPi/SNr

GABA
Glutamate

Thalamus
Albin et al., 1989

Circuits des GGB

Alexander et al., 1986

Circuits des GGB

Striatum
H SM : Sensorimoteur
H AS : Associatif
H LI : Limbique

Parent & Hazrati, 1995

Limbic

Associatif

Sensorimotor
Parent & Hazrati, 1995

MOTOR
Alexander et al., 1986

OCULOMOTOR

APA
MC
SC

DORSOLATERAL
PREFRONTAL

DLC
PPC

LATERAL
ORBITOFRONTAL

PPC
APA

ANTERIOR
CINGULATE

STG
ITG
ACA

CORTEX

SMA

STRIATUM

PUT

CAUD
(b)

dl-CAUD
(h)

vm-CAUD
(h)

PALLIDUM
S. NIGRA

vl-GPi
cl-SNr

cdm-GPi
vl-SNr

ldm-GPi
rl-SNr

mdm-GPi
rm-SNr

rl-GPi-VP
rd-SNr

THALAMUS

VLo
VLm

l-VAmc
MDpl

VApc
MDpc

m-VAmc
MDmc

pm-MD

FEF

DLC

LOF

ACA

VS

HC
EC
STG
ITG

Nouvelles donnes ...

Structure dentre : Striatum + NST
cortex moteur, premoteur & prfrontal => NST

Structure de sortie : GPi/SNr + GPe

Gpe => thalamus + Noyau pdonculopontin
(NPP)

Boucles de rtrocontrle (ex...)

Thalamus => striatum
Gpe <=> striatum
SNc <=> striatum

Circuits des GGB

Models in science tend to reassure and appease researchers who do not like to wander
alone in the universe of knowledge. However, models may have a perverse effect, such
as the selective neglect of data that do not fit into the model (modellus deformans
disease). It would be unwise to rush into the formulation of a new basal ganglia model
until the real significance of the enormous amount of new data on basal ganglia
becomes clear. Furthermore, formulating models is a difficult task. On the one hand,
efficient models have to be simple, but simple models can provide only part of the
reality and are thus bound to be wrong (for example, current basal ganglia model). On
the other hand, an elaborated model that would embody all the complexities of a given
reality (for example, any new basal ganglia model) is doomed to be useless. We
therefore suggest to stay away from basal ganglia model for some time. This will give
us the opportunity to appreciate the real value of raw data and to realize that the beauty
of nature lies in details.
Parent A. & Cicchetti F.
Movement Disorders
Vol. 13, N2, 1998, pp. 199-202.

Elctrophysiologie : Striatum
Neurones de projection = 95 %

Interneurons 5%

Gabaergiques

Cholinergiques

PAN : Phasically Active neurons

TAN : Tonically Active Neurons

12 20 m

20 35 m

dendrites
trs longues
couvertes d'pines (= spiny neurons)

dendrites lisses (neurones aspiny)

Activit spontane trs faible (0.01-1 Hz)

Activit spontane tonique (2-10 Hz)

(activs par des influx excitateurs

convergents)

(Potentiel membranaire de repos trs proche

du seuil dmission des potentiels daction)

Elctrophysiologie : Striatum
Neurone de projection

Interneurone Cholinergique

Apicella, 2003

GGB et contrle moteur

Niveau 1 : aires associatives corticales + GGB
plans et stratgies motrices

Niveau 2 : Cortex moteur et cervelet

paramtres du mouvement (amplitude, direction,
force ...)

Niveau 3 : Tronc crbral + moelle pinire

Excution du mouvement

GGB et contrle moteur

Pathologies telles que la maladie de Parkinson (dgnrescence de
la SNc), la maladie de Huntington (dgnrescence des PANs du
striatum)...
GGB : impliqus dans tous les types de mouvement

Ex. : microstimulation des neurones du putamen (40 A)

= > mouvements de la face, des membres suprieures et infrieurs ...
(Alexander & DeLong, 1985)
Activation des neurones du striatum pendant la programmation et
lexcution de mouvements (ex. Kimura, 1990)

=> rle du striatum et des GGB dans le contrle du

mouvement ( systme extrapyramidal )

Flexion

Extension

SI

EMG

Kimura, 1990

GGB et fonctions non motrices

Delayed alternation = PFdl

Object reversal = PFo
Visual discrimination = TE

Rosvold & Delgado, 1956

Divac et al., 1967

GGB et fonctions non motrices

PFdl => Anterodorsal caudate

PFdl =>Posteroventral caudate
PFo => Ventrolateral caudate
TE => Tail of caudate

Rosvold & Delgado, 1956

Divac et al., 1967

GGB et Mmoire des habitudes

MEMOIRE A COURT TERME

MEMOIRE A LONG TERME

DECLARATIVE
Lobe temporal mdian

NON-DECLARATIVE

MEMOIRE DES
HABITUDES
(Mishkin et al., 1984)
STRIATUM

Striatum et Mmoire des habitudes

Etablissement lent et incrmentiel de liens

automatiques entre un stimulus et une rponse ou
un contexte et une habitude

Striatum = site de convergence

informations motrices
informations visuelles

SNc
informations motivationnelles

S-R
Ncessite rptitions et
renforcement par rcompense
2 phases
Acquisition
Rtention

Importance des influx dopaminergiques de la SNc

Rponse phasique < 200 ms

50-110 msec aprs le SI
Rponse une rcompense, nouveaut,
saillance (loud click, large picture)
= rponse strotype
Pas de modulation en fonction de la nature de
la rcompense

Schultz et al., 1993

Singe 1 Set 1
Singe 1 Set 2
Singe 2 Set 1
Singe 2 Set 2

Fiorillo et al., 2003

Striatum et Mmoire des habitudes

RETENTION
Donnes lectrophysiologiques

Rponse en relation avec le stimulus instructeur (SI)

PANs
1) rponse dpend de la valeur signifiante du SI = rponse
spcifique du contexte
=> slection dune association apprise entre une information
environnementale et une rponse particulire
2) 5 10 % identique quelque soit le contexte
=> processus attentionnel
TANs: pause aprs le SI

Enregistrements lectrophysiologiques
PFdl
PMd
Striatum

Boussaoud & Kermadi, 1997

Le striatum : Rle dans la rtention

sensoriel

sensori-moteur

moteur

% de neurones

75

50

25

0
PFdl

Striatum

PMd
Boussaoud & Kermadi, 1997

Proprits des neurones striataux : rsum

Schutlz et al., 1995

Apprentissage implicite de probabilits

Knowlton et al., 1996
Patients parkinsoniens
Patients amnsiques
Contrles

Knowlton et al., 1996

Apprentissage implicite
de probabilits

Apprentissage explicite
mmoire de
reconnaissance

2 doubles dissociations
entre les performances mnsiques explicites et implicites
entre les patients amnsiques et les patients parkinsoniens

Stimulus
SON

Rponse
Touner droite ou gauche
Enregistrements
lectrophysiologiques des PANs

Jog et al., 1999

Stimulus
SON

Rponse
Touner droite ou gauche

Jog et al., 1999

Apprentissage
goal

Start
turn

RT = temps de raction
TD = dure de lessai
% : % rponses correctes

Cartes dactivitation

Jog et al., 1999

Rponse conditionne
Stimulus
click

Jus de fruit

Enregistrements
lectrophysiologiques des TANs

Aosaki et al., 1994

Rponse conditionne
Stimulus
click

Jus de fruit

Aosaki et al., 1994

Graybiel et al., 1994

Synchronization des rponses des TANs au sein du

striatum au cours du conditionnement

Importance des inputs dopaminergiques de la SNc

MPTP (1-mthyl-4-phnyl-1,2,3,6-ttrahydropyridine)

Kimura & Matsumoto, 1997

Striatum et apprentissage de squences

Miyachi et al., 1997

Lsions rversibles (muscimol) de rgions striatales

caud et putamen antrieur (ANT)
putamen posterior (PUT)
caud posterieur (CD)
saline (Cont)

Nb derreurs

Nouveaux sets

Miyachi et al., 1997

Sets Familiers

PAN 2

Gradient antro-postrieur

Sets
Familiers

Nouveaux
sets

PAN 1

Miyachi et al., 2002

Striatum et tche de Go-noGo

Tremblay et al., 1998; Hollerman et al., 1998, Tremblay et al., 2003

11Raclopride-PET

=> rcp D2

Koepp et al., 1998

Apprentissage associatif conditionnel

Lien indirect
arbitraire

Stimulus

Deux phases:
( Apprentissage
( Excution automatique

Action

Apprentissage associatif conditionnel

SI

Alors

SI

Alors

Rle dun systme associant le cortex

frontal et les ganglions de la base

Apprentissage associatif
conditionnel
Cortex Prfrontal ?

Apprentissage ?
et/ou
Rtention ?

Cortex Prmoteur ?

Striatum ?

Le cortex prfrontal ventrolatral

PFvl
Apprentissage

Murray & Wise, 1999

Toni et al., 2001

Le cortex prmoteur dorsal

PMd
Apprentissage
Rtention

Halsband & Passingham, 1985

Wise et al., 1991

But de ltude

Suivre les modifications de lactivit des

neurones du STRIATUM au cours de
lAPPRENTISSAGE de rgles visuo-motrices
conditionnelles

Protocole

Instruction

. . . 750 2000 ms

Signal GO

Correcte

Rcompense

Incorrectes

Mthodes
2 conditions
F Familire
4 associations parfaitement apprises
F Nouvelle
Apprentissage par essai erreur de 2 4
nouvelles associations

But : Identifier lactivit lie lapprentissage

Elctrophysiologie : Familire
70 % des neurones du striatum lis la tche
Dcharge phasique en relation avec un ou plusieurs
vnements de la tche
F Stimulus dinstruction (SI)
H Prparation du mouvement
H Excution du mouvement
H Rcompense

Activit lie au SI
Nb de potentiels
daction/seconde

1 sec.

SI

Go

Fin mouvement

Activit mouvement et/ou rcompense

Nb de potentiels
daction/seconde

Neurone 1

1 sec.

Go
Neurone 2

Elctrophysiologie : Familire
Dissocier lactivit neuronale en fonction des
directions

Rponse des neurones varie en fonction de

lassociation excute

Familire : codage slctif

Stimulus

Droite
Gauche
Haut
Bas

Activit (PA/sec.)

25
20
15
10
5
0
-200

200

400

Temps (ms)

600

800

Familire : codage slctif

Droite
Gauche
Haut
Bas

Activit (PA/sec)

GO
20

10

0
-200

200

400

Temps (ms)

600

800

Conclusions : Familires
Dcharge phasique en relation avec diffrents
vnements de la tche

Codage spcifique des associations

Elctrophysiologie : Nouvelles
Modifications de lactivit des neurones du striatum
au cours de lapprentissage

Diffrents vnements
Stimulus
Mouvement
Rcompense
Diffrents types de modulation
Augmentation
Diminution
Exemples
Population

Exemple 1 : Familire
Nb de potentiels
daction/seconde

SI

Go

Fin mouvement

Dcharge phasique pendant lexcution du mouvement

Activit stable

Exemple 1 : Nouvelle apprise

Nb de potentiels
daction/seconde

Go

Exemple 1 : Nouvelle apprise

Go
Incorrectes


Correctes

Exemple 2 : Familires

SI

Nb de potentiels
daction/seconde

Fin mvt

C
Go
Rcompense

Exemple 2 : Nouvelles


Apprise

0
Non apprise
Fin mvt

Exemple 2 : Nouvelles


Apprise
Performances (%)

100

15

80
10

60
40

Activit

20
0

0
1

11

16

21

Essais

26

31

36

Population
Activit des diffrents neurones
standardise, moyenne et recale par
rapport aux performances

2 types de modulation
Transitoire
Durable

Apprentissage : population 1
100

1,2

0,8

Activit

50

0,4

Performances (%)

Activit Standadise

Performances

0
1

11

16

21

26

31

36

41

Essais

Modulation transitoire
Phase prcoce de lapprentissage

Performances
100

0,6
0,5
0,4

Activit

0,3

50

0,2
0,1
0

0
1

11

16

21

26

31

36

41

Essais
Number of blocs of trials

Modulation durable
Qui sintalle graduellement avec lapprentissage

26

Performances (%)

Activit Standardise

Apprentissage : population 2

31

110

1
0,8

90

0,6
0,4

70

0,2

Essais

0
1

Performances (%)

Activit Standardise

Population : Familires

50

12

Activit des neurones du striatum

stable au cours du temps

Exprience 1 : Conclusions
APPRENTISSAGE
Modulation de lactivit des neurones du striatum
Transitoire
Durable

RETENTION

Conclusion gnrale

STRIATUM
Apprentissage
Rtention

Apprentissage : 2 processus
Mmoire de travail

Formation des habitudes

Apprentissage : 2 processus
Mmoire de travail
Systme servant retenir temporairement les informations
et les manipuler
H ncessaire pour se souvenir des associations testes et de leurs
consquences, ainsi que pour dvelopper des stratgies

Formation des habitudes

Apprentissage : 2 processus
Mmoire de travail
Systme servant retenir temporairement les informations
et les manipuler
H ncessaire pour se souvenir des associations testes et de leurs
consquences, ainsi que pour dvelopper des stratgies

Formation des habitudes

Etablissement lent et incrmentiel de liens automatiques
entre un stimulus et une rponse

Modle
PMd
PFvl

Formation des
habitudes
Mmoire
de travail

STRIATUM

Apprentissage
PMd
PFvl

Formation des
habitudes
Mmoire
de travail

STRIATUM

Apprentissage H Rtention
PMd

Formation des
habitudes

STRIATUM

Graybiel & Kimura, 1995

Graybiel & Kimura, 1995

Aosaki et al., 1994

Schultz et al., 1995