SINTOMAS GI: un 50% de pacientes tratados por AINES, presenta sintomatologa digestiva
ULCERA ENDOSCOPICA: en un 15-25% se encuentra lcera a la endoscopa.
ULCERA SINTOMATICA: 24% anual presenta ulcera sintomtica.
ULCERA COMPLICADA: 1-2% anual pueden estar complicadas con hemorragia. Entre estas se
encuentra la lcera silenciosa, silent ulcer, asintomtica y que debuta con hemorragia digestiva.
Habitualmente se presenta en pacientes de edades avanzadas.
PREVALENCIA %
29
31
32
35
37
50
61
Ruptura barrera
mucosa gstrica
pH neutro
AINE ionizado
Atrapamiento
intracelular
Por otro lado, por algn mecanismo que no est bien conocido, una vez que estos
compuestos entran a la clula, son ionizados, producen una alteracin de la permeabilidad
de la membrana desde dentro, hacindola mas permeable al cido luminal y entonces el
cido del lumen gstrico entra a la clula, agravando ms el dao producido por los iones
hidrgeno del AINE. A este evento se le denomina Ruptura de la barrera mucosa
gstrica. La BMG es una funcin, no se sabe exactamente donde se localiza
estructuralmente aunque aparentemente debera corresponder a la membrana celular por
estar relacionada al flujo de iones a travs de la misma. Impide que el hidrgeno del lumen
entre al interior de la mucosa. Con el AINE o con la bilis, se produce alteracin de esa
funcin, permitiendo la entrada de hidrgeno y, por ende, dao celular.
ROL DEL ACIDO EN DAO LOCAL POR AINES
Inactivacin de factores de crecimiento: necesarios para reparar el dao producido por el AINE.
Por lo tanto:
Disminuye Angiognesis
Disminuye restitucin celular
Entonces el cido, frente a esta situacin de la noxa crnica por AINE, va a tener dos roles:
-
Anti-inflamatorio
Analgsico
Antipirtico
Antitrombtico
Inhibicin de la ciclooxigenasa
Dao de la mucosa
Los AINES producen dao por va sistmico, mediante la inhibicin de las ciclooxigenasas, existiendo dos
isoenzimas:
-
AA --------------------------------------
PG
COX
COX 1
Reguladora de funciones
biolgicas
Integridad de la
mucosa gstrica
COX 2
Mediador de reacciones
fisiopatolgicas
Mediador de
inflamacin
Edad > 65 aos: estos pacientes frecuentemente ya tienen una mucosa daada o alteraciones
cardiovasculares asociadas a alteracin de la microcirculacin, siendo el dao un poco mayor..
Antecedente de lcera pptica o ERGE.
Antecedente de dao previo por AINE.
Uso concomitante de corticoides: no como dao per se, sino que dificulta la reparacin.
Uso concomitante de anticoagulantes.
Abuso de alcohol y tabaco.
Tratamiento prolongado con AINE.
Actualizacin
Sobre el rofecoxib:
Durante el segundo semestre del 2004 fue retirado del mercado mundial el Ceoxx (rofecoxib) por el
Laboratorio Merck.
Exista informacin sobre una mayor proporcin de eventos cardiovasculares en los pacientes en
tratamiento con rofecoxib desde el 2002
Se ha sostenido que el efecto deletreo del Rofecoxib pudiera ser compartido por todos los
Antagonistas selectivos de Cox 2, pero no ha sido aceptado por otros Laboratorios
No hay absolutamente ninguna razn para que los otros Inhibidores selectivos no produzcan el mismo
dao.
Sobre la selectividad de los Antagonistas selectivos de Cox 2:
Existe informacin sobre algn rol de la COX 2 como protectora de la mucosa
Existe informacin sobre algn rol de la COX I en la inflamacin
Lo anterior estara relacionado a un menor efecto antiinflamatorio de los Antagonistas selectivos y a
algn dao de la mucosa digestiva.