Anda di halaman 1dari 6

Pengelolaan Relaps Uveitis Anterior Kronik :

efektivitas pengobatan fosfolipid kurkumin


oral. Follow up jangka panjang
Abstract : Curcumin telah berhasil diterapkan untuk mengobati kondisi peradangan
dalam penelitian eksperimental dan dalam uji klinis. Tujuan dari studi kami adalah untuk
mengevaluasi efektivitas pengobatan tambahan tradisional dengan Norflo tablet (kompleks
kurkumin-fosfatidilkolin, Meriva) diberikan dua kali sehari pada pasien uveitis anterior
berulang etiologi yang berbeda. Kelompok studi terdiri dari 106 pasien yang menyelesaikan
masa terapi tindak lanjut 12 bulan. Kami membagi pasien menjadi tiga kelompok utama yang
berbeda uveitis asal: kelompok 1 (uveitis autoimun), kelompok 2 (uveitis herpes), dan
kelompok 3 (etiologi yang berbeda). Titik akhir utama dari pekerjaan kami adalah evaluasi
frekuensi kambuh pada semua pasien yang diobati, sebelum dan sesudah perlakuan Norflo,
diikuti dengan jumlah kambuh dalam tiga kelompok etiologi. Uji peringkat bertanda
Wilcoxon menunjukkan P, 0,001 pada semua kelompok. Titik akhir sekunder adalah evaluasi
keparahan kekambuhan dan kualitas hidup secara keseluruhan. Hasil penelitian menunjukkan
bahwa Norflo baik ditoleransi dan dapat mengurangi gejala ketidaknyamanan mata dan
tanda-tanda setelah beberapa minggu pengobatan di lebih dari 80% pasien. Sebagai
kesimpulan, penelitian kami adalah yang pertama untuk melaporkan peran
potentialtherapeutic kurkumin dan kemanjurannya dalam mata kekambuhan penyakit, seperti
uveitis anterior,dan menunjukkan manfaat-kurkumin terkait menjanjikan di mata inflamasi
dan degeneratif kondisi, seperti mata kering, maculopathy, glaukoma, dan retinopati diabetes
Kata kunci: kurkumin, anterior uveitis berulang, fosfatidilkolin terikat kurkumin (Meriva)

Pendahuluan
Dalam studi klinis baru-baru ini, kurkumin menunjukkan antioksidan, kemopreventif,
dan aktivitas anti inflamasi pada peradangan akut dan kronis baik dalam praktek klinis
(digunakan di neurodegenerative, paru, metabolik, autoimun, dan penyakit neoplastik) dan
model eksperimental. Dalam kasus terakhir, misalnya, Mohan et al menunjukkan bahwa
kurkuminoid target pertumbuhan fibroblast faktor-2 dan menghambat ekspresi gelatinase B
dalam proses angiogenik dengan menggunakan sel-sel kornea berbudaya dari mouse. 9
transgenik Dalam model mata kering eksperimental, Chen et al meneliti efek anti-inflamasi
kurkumin dalam kurkumin dipretreatment sel epitel kornea berbudaya terkena conditions. 29
hyperosmotic Kumar et al30 melaporkan bahwa makanan tikus yang diberikan curcumin
dengan bahan kimia yang diinduksi hiperglikemia dapat mengurangi stres oksidatif yang
merupakan penyebab utama perkembangan cataract.1-12 efek menguntungkan dari obat ini
muncul sekarang terkait dengan efek pada peningkatan regulasi Peroksisom proliferator-

diaktifkan reseptor- (PPAR-), yang merupakan faktor transkripsi ligandinducible terlibat


terutama dalam mengontrol peradangan pada organ perifer. Aktivasi PPAR- telah
ditunjukkan untuk mengontrol respon dalam sel mikroglia dan membatasi inflammation. 13-17
Curcumin memiliki ketersediaan sistemik, tetapi studi terbaru menunjukkan bahwa formulasi
fosfatidilkolin (Meriva) meningkatkan bioavailability.18-21 Yadav et al menunjukkan efek
penghambatan kurkumin pada proliferasi sel dan produksi sitokin, yang merupakan fenomena
utama yang terlibat dalam inflammation. 12 Banyak penelitian telah dilakukan pada kurkumin,
tetapi hanya Lal et al telah menunjukkan kemanjuran kurkumin pada uveitis. 22 anterior kronis
Berdasarkan data sebelumnya, kami melaporkan pengalaman kami pada pasien yang
menderita kekambuhan uveitis anterior etiologi yang berbeda.

Material dan metode


Sebanyak 122 pasien (68 laki-laki dan 54 perempuan) dengan uveitis anterior berulang
(RAU) yang terdaftar dalam penelitian ini. Usia pasien berkisar 21-68 (rata-rata, 37 4,7).
Semua pasien menandatangani informed consent tertulis sebelum masuk ke ruang kerja
sesuai dengan kriteria Helsinki Perjanjian Internasional. Para pasien yang dilibatkan dalam
penelitian ini dipilih dari mereka yang mengikuti tersier pusat uveitis rujukan kami (Rumah
Sakit Lavagna, Genova, Italia) dalam periode sebelumnya sekitar 2 tahun (rata-rata 3
bulan) dan dipengaruhi oleh RAU dengan 1-4 kambuh dalam tahun. RAU diagnosis dibuat
oleh dua dokter mata yang berbeda dengan pengalaman lebih dari uveitis dan didasarkan
pada kriteria klinis standar International Uveitis Study Group (IUSG).
Pemeriksaan oftalmologi termasuk setiap kali: Pemeriksaan celah-lampu dengan IUSG
gradasi sel anterior segmen dan flare (dari 0 sampai 4 +), Early Treatment Diabetic
Retinopathy Study (ETDRS) pengukuran ketajaman visual, pengukuran tekanan intraokular,
dan pemeriksaan fundus dengan Volk + 90 lensa. Kami mengembangkan rekam medis
tertentu di mana, pada setiap check up kunjungan, kami mendaftarkan temuan untuk setiap
pasien dimasukkan dalam penelitian ini. Berulang anterior bilateral atau unilateral uveitis
etiologi autoimun (56 pasien), diikuti oleh RAU etiologi herpes (28 pasien), dan etiologi yang
berbeda (22 pasien). Semua pasien menerima produk secara oral, Norflo (Eye Pharma Co,
Italia) mengandung 600 mg Meriva (INDENA, Milano, Italia) di setiap tablet, dengan dosis
dua tablet / hari selama masa tindak lanjut. Terapi berkelanjutan dengan obat sistemik
(steroid, kekebalan penekan, antiherpetic, dan antitoxoplasmic obat-obatan) atau tetes mata
(steroid, mydriatics, dan cycloplegics nonsteroidal obat anti-inflamasi) dipertahankan, dan
tablet Norflo ditambahkan sebagai pengobatan tambahan. Terapi hanya diberikan kepada
pasien yang telah sering kambuh dalam 2 tahun terakhir tindak lanjut dan dimulai pada saat
kambuh. Periode tindak lanjut bervariasi dari 12 sampai 18 bulan (rata-rata 3 bulan), dan
106 pasien (61 laki-laki dan 45 perempuan) menyelesaikan studi. Semua pasien menjalani
pemeriksaan oftalmologi lengkap pada 0, 7-15, 30, 90, 180, dan 360 hari. Evaluasi hasil pada
akhir periode tindak lanjut dilakukan dengan membandingkan hasil sebelum dan setelah 1
tahun masa tindak lanjut pada pasien 4, 3, 2, atau 1 kambuh per tahun. Kami juga
mempelajari persentase kepuasan dan toleransi terhadap terapi tambahan dengan cara
kuesioner rinci (termasuk ke dalam lembar catatan klinis) dikembangkan dengan tujuan

menganalisa toleransi pasien dan kepatuhan terhadap pengobatan pada akhir terapi Norflo 1
tahun.

Analisis Statistik
Frekuensi total kambuh, sebelum dan setelah 1 tahun terapi Norflo, dinilai dengan
Wilcoxon signed-rank tes.

Hasil
Kami membandingkan hasil, sebelum dan sesudah pengobatan dengan Norflo, dari
jumlah total penderita kambuh dan jumlah total kambuh. Seperti ditunjukkan dalam Gambar
1A, 106 pasien (sesuai dengan jumlah sampel penelitian) memiliki kekambuh sebelum
pengobatan dengan Norflo, dan hanya 19 pasien kambuh setelah pengobatan dengan Norflo.
Pada Gambar 1B, ada di Total 275 kambuh 1 tahun sebelum pengobatan dengan Norflo dan
hanya 36 kambuh diakhir masa tindak lanjut 12 bulan, setelah pengobatan dengan Norflo
(88% perbaikan).
Tabel 1 dan 2 menunjukkan hasil rinci sebelum dan sesudah perlakuan Norflo pada
semua pasien yang diobati, masing-masing. Tabel menentukan jumlah pasien dengan 4, 3, 2,
atau 1 kambuh per tahun dan jumlah kambuh per year.For contoh, pada Tabel 1 (sebelum
pengobatan dengan Norflo) enam pasien memiliki empat kambuh per tahun, yang berarti
jumlah total 24 kambuh per tahun. Pada Tabel 2 (setelah pengobatan dengan Norflo) kita
dapat melihat bahwa tidak ada pasien memiliki empat kambuh per tahun, dengan tidak ada
kambuh dalam 1 tahun. Oleh karena itu, enam pasien yang memiliki empat kambuh per tahun
sebelum pengobatan memiliki nol kambuh setelah Norflo terapi tambahan. Di baris kedua
dari tabel yang sama, 58 pasien memiliki tiga kambuh per tahun, yang berarti total 174
kambuh sebelum pengobatan, dan hanya empat pasien memiliki tiga kambuh per tahun, yang
berarti total 12 kambuh per tahun setelah pengobatan.
Seperti terlihat pada tabel, hasilnya sangat signifikan dengan uji Wilcoxon signed-rank
pada P, 0,001 pada semua kelompok. Ada juga perbaikan dalam gejala dan tanda yang
berhubungan dengan kambuh setelah pengobatan Norflo, termasuk nyeri mata, mata kabur,
hiperemia pericorneal dan sel berair atau vitreous, dan flare di 42% dari pasien. Hanya tujuh
pasien memburuk, dan mereka diperlukan suntikan subtenon steroid. Di antara 128 pasien
pertama yang dipilih, hanya satu subjek harus mengganggu terapi karena intoleransi lambung
yang berkaitan dengan refluks esofagitis. Lima belas pasien putus studi karena
ketidakpatuhan dengan terapi atau dengan tindak lanjut kunjungan. Pada gejala subjektif dan
kuesioner kepatuhan, 86% pasien melaporkan sistemik subjektif kesejahteraan evaluasi
semakin berkembang setelah 4-6 minggu pengobatan dan kepatuhan penuh pada akhir
periode tindak lanjut.

Diskusi
Dalam sebuah artikel baru-baru ini Jacob et al mempelajari mekanisme kurkumin tentang
aktivitas anti-inflamasi baik in vitro dan in vivo studi praklinis. Penulis terbukti yang
menguntungkan faktor pertumbuhan endotel anti-inflamasi dan antivascular (VEGF) efek
dimediasi oleh peningkatan regulasi aktivasi PPAR- (curcumin adalah, pada kenyataannya,
agonis PPAR-) .3 sel kekebalan terutama berpartisipasi dalam peradangan mata adalah
orang-orang dari glia dan mikroglia sel Suai, yang berpartisipasi dalam peradangan mata,
dikendalikan dalam fungsi mereka dengan tindakan PPAR-, yang bertindak sebagai
metabolisme tubuh sensor.13 Banyak penyakit degeneratif mata yang awalnya tidak dianggap
inflamasi (glaukoma, yang berkaitan dengan usia makula degenerasi, iskemia retina, dan
retinopati diabetes) sekarang dianggap dari sudut pandang inflamasi pandang. Oleh karena
itu, pengobatan peradangan bisa mewakili
Target penting untuk mengelola penyakit mata. Berdasarkan pengamatan ini, kondisi
yang etiologi jauh dari satu sama lain berkumpul menjadi jalur inflamasi yang sama. Efek
menguntungkan dari kurkumin yang disarankan oleh percobaan epidemiologi, didukung oleh
penelitian pada model hewan, dan ekstrapolasi dari studi in vivo, tetapi belum secara klinis
divalidasi, karena kelemahan utama dengan terapi kurkumin adalah stabilitas dan
bioavailabilitas. Kurkumin baru-baru ini complexated dengan fosfolipid dan produk yang
diperoleh (Meriva) menunjukkan untuk meningkatkan setidaknya 10 kali bioavailabilitas vs
kurkumin uncomplexated pada manusia.
Setelah meninjau beberapa studi tentang kurkumin dan kompleks kurkumin
fosfatidilkolin, beberapa berurusan pada efek anti-inflamasi pada penyakit mata, 1315,19,22,27-39 kami memutuskan untuk menunjukkan khasiat Norflo sebagai pengobatan
oral dari kambuh kronis yang khas penyakit mata seperti RAU melalui studi nonplacebo
terkontrol. Itu tambahan untuk pengobatan standar dalam 122 pasien yang terkena RAU
etiologi yang berbeda. Semua pasien ini menyelesaikan minimal 1 tahun ikutan, tapi 16
pasien dikeluarkan dari penelitian; 15 di antaranya karena kepatuhan lengkap dengan regimen
terapeutik kami atau tindak lanjut kunjungan dan satu karena intoleransi lambung yang
berkaitan dengan refluks esofagitis sindrom. Kami termasuk dalam kami Penelitian hanya
pasien diikuti selama minimal 2 tahun di uveitis kami tersier perawatan luar departemen
pasien yang terkena dampak kekambuhan kronis uveitis anterior, yang sulit untuk mengelola
karena frekuensi tinggi dan ketidakpastian kambuh. Mata pelajaran ini menderita uveitis
etiologi yang berbeda, di antaranya kami menemukan tiga kelompok etiologi yang berbeda
utama: herpetic (varicella zoster virus, herpes simplex virus, cytomegalovirus, dan EpsteinBarr virus) uveitis, autoimun (sarkoidosis, tumpang tindih sindrom, lupus eritematosus
sistemik, dan rheumatoid arthritis) okular inflamasi penyakit, dan berbagai asal uveitis
anterior (8 asal tidak diketahui, 7 etiologi toksoplasma, 3 TB, dan 4 penyakit Lyme). Di
antara ketiga kelompok, pasien yang paling sensitif untuk pengobatan adalah autoimun RAU,
dan semakin kambuh pasien herpes diturunkan RAU. Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta
bahwa uveitis herpes adalah campuran dari penyakit autoimun dan asal virus dengan sindrom
biasanya kambuh. Sebuah pengobatan terus menerus dan berlarut-larut memberikan hasil

efek anti-inflamasi yang baik dan pencegahan kambuh. Bahkan, pada periode pengobatan
pertama, kami mengamati beberapa relaps yang menghilang pada akhir, bulan pengobatan.
Dalam penelitian kami, menurut Malchiodi-Albedi et al, 13 kita menganggap bahwa
keberhasilan terapi ligan PPAR- ditunjukkan oleh penindasan dan perbaikan gejala klinis
dan penurunan tanda-tanda klinis. Dari sudut pandang efek samping, kami hanya melaporkan
satu pasien yang putus karena intoleransi lambung untuk tablet kurkumin tidak dilaporkan
dalam literatur (kami menemukan hanya melaporkan dermatitis kontak alergi curcumindiinduksi) .31,32 Kesimpulan kami pengalaman adalah bahwa kita dapat mendefinisikan
kurkumin sebagai bioaktif, ditoleransi dengan baik, dan terapi tidak beracun
Dalam literatur hanya ada satu studi sebelumnya pada uveitis anterior kronis dan
pengobatan kurkumin. Ini adalah sebuah penelitian kecil di mana kurkumin secara oral
dengan dosis harian 1.125 mg sampai 36 pasien yang dibagi menjadi dua kelompok: tablet
kurkumin dan terapi anti-inflamasi topikal dan pengobatan sebelumnya ditambah pengobatan
anti tuberkulosis. Hasil yang ditunjukkan pada penelitian ini mengejutkan menguntungkan
untuk mata pelajaran curcumin sendiri diobati. Para peneliti menjelaskan hasil penting ini
dengan asumsi bahwa kurkumin sama efektifnya dengan terapi kortikosteroid, tetapi tanpa
bukti samping effects.22
Pekerjaan kami menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa formulasi Meriva
memungkinkan kita untuk mencapai tingkat terapi aktif dalam mata dengan dosis yang sama
dari dua tablet / hari dan ditoleransi dengan baik. Memang, sekitar 90% dari pasien yang
dipilih menyelesaikan 1 tahun follow up. Keberhasilan pekerjaan kami menunjukkan bahwa
potensi efek anti-inflamasi kurkumin mungkin berguna dalam penyakit permukaan lainnya
kronis atau kambuh mata, seperti sindrom mata kering, konjungtivitis alergi, dan blepharitis.
Chen et al menyelidiki kemanjuran inflamasi semut kurkumin dalam mengobati Model
sindrom mata kering in vitro dan menyimpulkan bahwa kurkumin memiliki efek terapi yang
potensial untuk mengobati disease.29,30 ini Selain itu, penggunaan terapi kurkumin ini selain
protokol terapi tradisional mungkin menggunakan ful pada penyakit inflamasi retina, seperti
macular edema atau penyakit proliferatif retina neovascular, karena kurkumin ditampilkan
juga untuk memodulasi angiogenesis. Angiogenesis yang tidak terkendali telah dikaitkan
dengan kondisi mata patologis, seperti diabetic retinopathy dan choroidal atau
neovaskularisasi retina berhubungan dengan effect.14,15,19,40-42 VEGF Dalam
kenyataannya, kurkumin telah terbukti untuk mencegah choroidal dan neovaskularisasi retina
di beberapa hewan percobaan model, terutama melalui penghambatan reseptor VEGF
expression.15
Percobaan kami memiliki batas utama studi nonplacebo dikendalikan, meskipun kami
dibandingkan untuk analisis statistik sekelompok sering berulang pasien uveitis belajar
selama 2 tahun sebelum pengobatan dan 1 tahun setelah pengobatan, yang dapat
dipertimbangkan pada periode sebelum pengobatan Norflo sebagai kelompok kontrol, karena
kita hanya menambahkan curcumin terhadap terapi standar sebelumnya.
Batas lain adalah kurangnya pengukuran standar peradangan ruang anterior melalui
meter flare sel laser, tapi instrumen baru, benar-benar tersedia dalam perdagangan, memiliki

beberapa cacat struktural yang tidak memungkinkan dalam semua kasus, nilai sebenarnya
dari peradangan intraokular di kasus pupil kecil karena sinekia dan kekeruhan lensa, yang
khas dari RAU.

Kesimpulan
Kunyit telah digunakan selama berabad-abad untuk mengobati banyak penyakit termasuk
penyakit radang. Suplementasi dengan kurkumin, bahan aktif, telah terbukti aman pada
manusia. Mekanisme yang curcumin menginduksi efek anti-inflamasi belum sepenuhnya
dijelaskan, tetapi banyak penelitian telah menunjukkan relevansinya sebagai agen antiinflamasi dan immuno-modulasi kuat. Agonis PPAR- (seperti curcumin) bertindak atas
mikroglia dan sel-sel sistem kekebalan modulasi respon imun bawaan dan adaptif, dan dapat
memiliki efek mendalam pada kaskade inflamasi. Hasil positif dari penelitian kami
menunjukkan bahwa Norflo (kompleks kurkumin-fosfatidilkolin) dapat memainkan peran
penting dalam terapi tambahan dari RAU dari berbagai asal-usul dan memberikan kontribusi
terhadap kemanjuran potensi klinis produk yang diturunkan dari tanaman ini dalam
kedokteran.

Ucapan Terima Kasih


Para penulis mengakui Prof Ravera G Statistik Analisis Universitas Genova, Dr Cagnola
Aldo of Eye Pharma dan Ms Capelli Maura interpreter dan penerjemah kami, atas kontribusi
mereka untuk penelitian.

Keterbukaan
Para penulis melaporkan tidak ada konflik kepentingan dalam pekerjaan ini.