RESPUESTA INMUNE

El Sistema inmune est conformado por una serie de rganos, tejidos y clulas
esparcidas de manera amplia por todo el cuerpo. Desde el punto de vista de sus
caractersticas estructurales podemos encontrar rganos macizos como el timo, el
bazo y los ganglios linfticos y estructuras tubulares como los vasos linfticos que
se encuentra intercomunicando algunos de los rganos mencionados
anteriormente. Mientras que los segundos se encargan de hospedar las clulas
capacitadas funcionalmente para interactuar con microorganismo o antgeno,
atrapados por estos rganos, en un entorno adecuado para que las mismas
interacten con dichos agentes extraos al organismo y los eliminen.
, estos rganos estn interconectados por vasos sanguneos y vasos linfticos, de
forma tal que se constituye un sistema unitario, entrelazado y bien comunicado.
Estos vasos transportan las clulas del sistema inmune, de las cuales el actor
principal es el linfocito*.
. El sistema inmunitario consta de varias "lneas de defensa" principales:
La Inmunidad innata (natural o inespecfica): es el sistema de defensa que
permite controlar a mayor parte de los agentes patgenos que llegan al
organismo.
La inmunidad adquirida (adaptativa o especfica): proporciona al organismo una
respuesta especfica frente a cada agente infeccioso. Se caracteriza por presentar
memoria inmunolgica especfica, la cual evita que el mismo agente infeccioso
provoque enfermedad en una segunda infeccin.
Las barreras naturales: que lo protegen de la infeccin de los agentes
patgenos.
Todas estas lneas de defensa llevan acarreada caractersticas histolgicas muy
particulares asociadas a los estados funcionales de los rganos
Inmunidad innata o inespecfica que tienen en mayor o menor medida todos los
seres vivos. Carece de memoria inmunolgica pero en cambio es rpida (acta en
segundos). Un ejemplo son los fagocitos. Innata significa que nacemos con ella.
La inmunidad innata es, por tanto, capaz de combatir la infeccin desde el mismo
momento de su inicio y durante sus primeras fases 0 a 5 das. Inespecfica hace
referencia a que no identifica patgenos concretos, sino mas bien grupos de
patgenos (por ejemplo bacterias gram -).
Los agentes de la inmunidad innata siempre actan igual (no tienen memoria), sea
cual sea el patgeno y el numero de contactos previos. Utilizan receptores
siempre idnticos entre si que reconocen molculas comunes a grupos patgenos.
Dos ejemplos son la manosa, un azcar q se encuentra en la superficie de
muchos M.O, pero no en nuestras propias clulas, y el lipopolisacrido de la pared

celular de las bacterias gram -. Los fagocitos tienen en su membrana receptores

de manosa y de LPS. Cuando un fagocito encuentra manosa o LPS sobre una
partcula, significa q esta ante un patgeno, aunq no sabe cul ( carece de
especificidad) y entonces activa rpidamente su fagocitosis para eliminarlo

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA

Aclaro este punto porque con mucha frecuencia nos hablan del IFN- de clulas
productoras de IFN-( macrfagos, clulas dendrticas y clulas NK) y de su
importancia en el desarrollo de la respuesta inmune. y es que, estas
citoquinas, intervienen en la diferenciacin de los linfocitos para lograr una
respuesta especfica idnea.
La inmunidad innata o inespecfica, es un sistema de defensa con el cual nacemos
y que nos protege contra todos los antgenos. Consiste en barreras que impiden
que los microorganismos ingresen al cuerpo.
Este tipo de inmunidad debe su importancia bsicamente a tres funciones:

 Es la respuesta inicial a los microorganismos, previene infecciones e

incluso puede eliminar completamente agentes que no hacer parte de
nuestro organismo.
Sus mecanismos efectores estimulan a la inmunidad adaptiva e influyen en
el tipo de respuesta.
La inmunidad adaptiva utiliza, adems de sus mecanismos, a los de la
inmunidad innata.

Algunos ejemplos de la inmunidad innata son: el reflejo de la tos, las enzimas de

las lgrimas y de los aceites de la piel, el moco que atrapa bacterias y partculas
pequeas, la piel y el cido estomacal. En caso de que uno de estos antgenos
traspasen las barreras, es atacado y destruido por otras partes del sistema
inmunitario.
Para comprender los fenmenos de la inmunidad innata se ha hecho una breve
divisin: en la apreciacin de sus componentes y sus principales funciones, luego
abordar a sus mecanismos efectores.

Mecanismos efectores de la inmunidad innata

Mecanismos efectores de la inmunidad innata
BARRERAS EPITELIALESLas superficies epiteliales y su estado integro, en
conjunto forman una barrera fsica que separan el medio del husped. Existen tres
importantes interfaces, que son: la piel, el epitelio respiratorio y el epitelio
digestivo. Estos epitelios adems de constituir una capa protectora, poseen otras
caractersticas que lo hace inmunolgicamente importante, tales como: la sntesis
de pptidos antibiticos, subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales y clulas
dendrticas.

Pptidos antibiticos: La piel posee la capacidad de sintetizar y secretar

protenas con capacidad antibitica y antimictica denominados
Defensivas. Estos son pptido de 29-34 aminocidos, que aumentan sus
concentraciones presencia de IL1 INTERLUQUINA y TNF (factor de
necrosis tumoral), ambos secretados por los macrfagos activos. El epitelio
intestinal tambin produce una protena con potentes efectos
antimicrobianos denominada Criptocidinas.
Linfocitos T intraepiteliales:Este tipo de clulas es una subespecie de
linfocitos T y por lo tanto debera ser considerado como parte de la
inmunidad adaptativa. Pero, este linfocito T, presenta una limitada
diversidad de receptor antignico, una diferencia de gran importancia es el
hecho de que estos Linfocitos T intraepiteliales no reconocen al MHC

(complejo mayor de histocompatibilidad) si no a una protena similar al

MHC, denominada CD1. Debido a estas notables desigualdades se
considera al Linfocito T intraepitelial como parte de la inmunidad Innata.
Una vez activado, el linfocito T intraepitelial, secreta una variada gama de
citoquinas proinflamatorias como: IL1, TNF, Linfotaxinas. Adems poseen
una actividad citoltica.
Linfocitos B-1: son clulas presentes en el epitelio de la cavidad peritoneal
y que tambin deberan ser considerados como integrantes de la inmunidad
adaptativa, pero su receptor antignico, posee baja diversidad y su
estructura es similar a la del receptor del linfocito T intraepitelial. Debido a
estas caractersticas se considera al linfocito B-1, como parte de la
inmunidad innata. Las clulas B-1 secretan permanentemente IgM
especfica para antgenos compartidos por una amplia variedad de
bacterias, tales como la Fosforilcolina y el Lipopolisacarido.

CELULAS EFECTORAS

Neutrfilos o leucocitos polimorfonucleares: Son las clulas blancas

mas abundantes en la sangre, correspondiendo entre un 50% y 60% del
total de leucocitos. Los neutrfilos alcanzan el sitio de la infeccin en pocas
horas y son los responsables de la primer oleada de clulas encargadas
de la respuesta del husped. Si estos no son reclutados en un tiempo no
mayor a 6 horas, estos experimentan la apoptosis. Los neutrfilos
presentan en su interior grnulos cuyo contenido es rico en Lisozima,
colagenasa y elastasa.
Monocitos/Macrfagos: los monocitos son clulas maduras precursoras
de los macrfagos, es decir, una vez que el monocito es activado este
experimenta cambios morfolgicos que lo adaptan para sus nuevas
funciones como macrfagos. Los macrfagos son clulas de mayor tamao
y capacidad fagocitica que los neutrfilos. Los macrfagos constituyen la
segunda oleada de clulas que acuden al sitio de la infeccin.
Clulas NK: son un tipo de linfocitos que participan en la inmunidad frente
a virus y a microorganismos intracelulares. Este tipo celular posee
molculas que reconocen al MHC I (debe tenerse en cuenta que el MHC I
est presente en todas las clulas del cuerpo), de esta manera, si una
clula expresa pptidos antignicos en su membrana unidos al molculas
del MHC I, las clulas NK las reconocern y sern activadas. Adems, las
clulas NK, participan de un sistema conocido como Citotoxicidad mediada
por anticuerpos. Esto consiste en la activacin de las NK, frente a
partculas que se encuentren recubiertas con anticuerpos, (en general son
IgG), esto se lleva adelante mediante un receptor que poseen las NK,
capaces de identificar la porcin Fc de las IgG. Las funciones efectoras de

las NK son, la destruccin de las clulas infectadas y la activacin de

macrfagos.

PROTEINAS EFECTORAS

Sistema del complemento: este es un grupo de protenas plasmticas sus

principales funciones son: la inflamacin, opsonizacion de microorganismo
y lisis bacteriana. El reconocimiento del microorganismo y la activacin del
sistema del complemento, se realiza a travs de unas rutas:
La va clsica, capaz de reconocer a los microorganismos recubiertos de
anticuerpos.
Lava alterna, capaz de reconocer a estructuras propias de las bacterias.
la va de las lecitinas, que reconocen a una protena plasmtica
denominada lecitina de unin a manosa que reconocen los residuos de
manosa en las glucoprotenas y glucolipidos de la membrana de las
bacterias, a los cuales se adhiere y de esta manera puede ser reconocida
por el complemento.
Protena C reactiva: pertenecen a un grupo de protenas denominadas
protenas de la fase aguda porque, sus niveles plasmticos aumentan
considerablemente durante los estados infecciosos agudos. Esta es una
protena capaz de unirse a los fosfolpidos de las capsulas bacterianas,
actuando como opsonina. Adems posee la capacidad de activar al
complemento por la va clsica.

INMUNIDAD INNATA EN LA DEFENSA DEL ORGANISMO

El mecanismo que lleva adelante la inmunidad innata, es la inflamacin. Este
es un complejo proceso en el cual existe, un aumento de la permeabilidad
capilar y migracin de los leucocitos desde la sangre, hacia la zona afectada.
Esto se logra a travs de cambios estructurales en los capilares sanguneos,
que permiten el paso de los leucocitos desde la sangre al tejido.
Adems, el reclutamiento celular se lleva a cabo por las citoquinas,
especialmente el TNF y las quimio quinas, encargadas de activar y guiar a los
fogositos hacia la zona afectada. Durante las primeras fases de la inflamacin,
son los neutrfilos los que actan, luego acuden los macrfagos y finalmente
los linfocitos.

El fin de la inflamacin es localizar a la infeccin a un solo sitio, impidiendo que

esta se propague y afecte a otros tejidos, esto es posible mediante las
protenas de la coagulacin que amurallan a la zona afectada. Adems
proporcionan el lugar para que los leucocitos se encuentren con los
microorganismos, y puedan ejercer su funcin. Durante la inflamacin se
liberan muchas otras citoquinas que estimulan a la inmunidad adaptativa, para
poder finalmente erradicar al patgeno, debido a que en ausencia de
estemecanismo de defensa, la inmunidad innata no puede controlar
completamente a la infeccin.

RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTIVA

La Inmunidad adaptativa o inmunidad especfica, es un mecanismo de defensa
mucho ms evolucionado, que es estimulada luego de la exposicin a agentes
infecciosos, y cuya capacidad e intensidad defensiva aumenta despus de
cada exposicin subsiguiente a un determinado microorganismo. Existen dos
tipos de inmunidad adaptativa, la inmunidad celular y la inmunidad humoral.
Ambas actan en conjunto, con el fin de eliminar a los microorganismos, pero
se las divide de esta manera para poder estudiarlas detalladamente.
Las principales caractersticas de la respuesta adaptiva son:

Diversidad: Es lo que permite al sistema inmunitario responder a una gran

variedad de antgenos extraos. Se estima que el sistema inmunitario
puede distinguir entre 109 y 1011 determinantes antignicos diferentes. Los
mecanismos moleculares que producen esta amplia diversidad estn
relacionados con los Linfocitos B.
Especificidad: Da lugar a que cada microorganismo genere respuestas
especificas en su contra.
Memoria: la exposicin del sistema inmunitario a un agente extrao mejora
su capacidad para responder de nuevo a este, ante una Reexposicin. Es
por esto que las respuestas inmunitarias adaptivas, son ms rpidas y ms
eficientes.

Especializacin: genera respuestas ptimas para la defensa frente a los

microorganismos. As, la inmunidad celular y la inmunidad humoral son
estimuladas por diferentes microorganismos.
Autolimitacin: permite al sistema inmunitario disminuir de intensidad
frente a un antgeno, a medida que este va siendo eliminado. Devolviendo
el sistema inmune a su estado basal.
Ausencia de autoreactividad: es una de las propiedades mas importantes
del sistema inmune, que brinda la capacidad de reconocer lo propio de lo
extrao, y no reaccionar frente las sustancias antignicas propias. Esta
propiedad es compartida con la inmunidad innata.

INMUNIDAD CELULAR: recibe este nombre debido a que sus mediadores son
clulas, a diferencial de la inmunidad humoral cuyos mediadores son
molculas. Los linfocitos T, son los principales efectores de la inmunidad
celular. Estos se encargan bsicamente de erradicar a los microorganismos
intracelulares. Existen dos subpoblaciones de linfocitos T, los helper (CD4+) y
los citotxicos (CD8+). Este tipo celular reconoce a los pptidos antignicos de
los microorganismos intracelulares, cuando se expresan en la superficie de la
celula husped asociados a molculas del MHC I o MHC II, de acuerdo a quien
sea el linfocito T efector, CD4+ o CD8+ respectivamente.
Mecanismos efectores de la inmunidad celular

Linfocitos T Helper (TH1 y TH2): La principal funcin de las clulas T

CD4+, es como su nombre lo indica colaborar en la activacin y
actividad de otros tipos celulares mediante la secrecin de diversas
citoquinas, que adems participan en el desarrollo de cada subespecie.
Los linfocitos TH1 secretan principalmente INF, citoquina importante en
la activacin de macrfagos. Esta citoquina tambin estimula la
diferenciacin de CD4+ naive, a Linfocitos TH1, mientras que inhibe la
diferenciacin a TH2. A su vez, los TH2, secretan en primer lugar IL-4,
IL-5 e IL-13, cuya principal funcin es la maduracin y activacin de
mastocitos y eosinofilos, mientras que inhibe la activacin de los
macrfagos. Adems estimula la diferenciacin celular de los CD4+
naive, a Linfocitos TH2 e inhiben la diferenciacin hacia TH1. Se puede
apreciar que los efectos de las citoquinas secretadas por cada
subespecie, antagoniza las funciones de la otra, este sistema busca que
la respuesta iniciada por un antgeno especifico solo se desarrolle en el
sentido ms apropiado para su eliminacin.
La principal funcin de los TH1 es participar en la defensa mediada por
fagocitos, es decir, frente a microorganismos que hayan podido ser
fagocitados, esto se logra a travs de los siguientes eventos: Luego de
haber llegado al sitio de la infeccin los TH1 actan en conjunto con los

CD8+ estimulando la migracin de los monocitos de la sangre hacia

ellos, una vez realizado esto, se lleva adelante la interaccin entre
macrfagos y TH1 en la cual ambos generan estmulos para su
expansin, el macrfago estimula al TH1 secretando IL-12 y este, en
respuesta, secreta INF para activarlo. El macrfago activado, mejora su
capacidad fagocitica, aumenta la secrecin de citoquinas y la expresin
de molculas del MHC II junto con sus coestimuladores. En tanto los
TH2 son los responsables de la defensa frente a helmintos artrpodos y
reacciones alrgicas, debido a que sus citoquinas activan a esosinofilos
y mastocitos, a su vez, la IL-4, IL-5 e IL-13 tambin estimulan la
produccin de IgE por las clulas plasmticas. Estas dos funciones de
aparente discordancia, son complementarias, ya que los esosinofilos y
mastocitos reconocen a los helmintos que se encuentren recubiertos por
IgE.
Linfocitos T citolticos: Este tipo celular recibe este nombre por su
capacidad de lisar a las clulas infectadas con microorganismos
intracelulares, los cuales no pueden ser eliminados por los fagocitos. El
primer paso es reconocer a las clulas infectadas. Los CD8+ reconocen
a los pptidos presentados por las molculas de clase I del MHC, las
cuales pueden ser expresadas por todos los tipos celulares nucleados.
Una vez que el linfocito T citoltico interacta con el MHC I y sus
coestimuladores, es activado y esto lleva a la exocitosis de sus
grnulos.Los grnulos de lo CD8+ contienen las protenas Perforinas y
Granzimas, cuyos mecanismos deaccin ya han sido expuestos. Los T
citolticos tambin expresan FasL, que interacta con Fas en la
membrana de las clulas blanco e inducen la apoptosis.

INMUNIDAD HUMORal
Las clulas responsables de la respuesta inmunitaria humoral son los
linfocitos B, que en los mamferos maduran en la propia mdula sea. Los
linfocitos B tienen la capacidad de sintetizar unas protenas, denominadas
inmunoglobulinas, que constituyen la base de la respuesta inmunitaria. Hay
dos tipos principales de inmunoglobulinas: las inmunoglobulinas de
membrana (mIg) y las inmunoglobulinas circulantes, tambin llamadas
anticuerpos, que son los autnticos efectores de la respuesta inmunitaria
humoral. Formando parte de la membrana de los linfocitos B se encuentran
unos complejos receptores de las clulas B (BCR), cuya parte especfica es
una inmunoglobulina de membrana. La misin de estos complejos
receptores es reconocer a los antgenos como etapa inicial de la respuesta
inmunitaria. Existen unos 150.000 molculas de mIg la membrana de cada

linfocito, siendo todas ellas especficas del mismo antgeno. Cuando un

antgeno entra en contacto con los complejos receptores se desencadena
una reaccin intracelular que da lugar a la sntesis de numerosas molculas
de anticuerpos especficos que son secretados al medio extracelular, donde
pueden ejercer su accin sobre las molculas del antgeno.

Mecanismos efectores de los anticuerpos

La interaccin antgeno-anticuerpo es un caso particular de la interaccin que

se produce entre un ligando especfico y su protena correspondiente, es decir,
se trata de una interaccin no covalente, reversible y basada en interacciones
dbiles del tipo de los puentes de hidrgeno, interacciones inicas o
hidrofbicas y fuerzas de Van der Waals. La especificidad de la interaccin se
debe a la complementariedad estructural entre los epitopos del antgeno y las
regiones variables del anticuerpo.

Las interacciones entre antgenos y anticuerpos dan lugar a complejos

estables antgeno-anticuerpo. Cada molcula individual de inmunoglobulina
tiene dos lugares de unin al antgeno. Cuando estas molculas forman
dmeros o multmeros como en la IgA e IgM el nmero de lugares de unin por
complejo aumenta. Por otra parte, cada antgeno puede presentar varios
epitopos mediante los que interactuar con el anticuerpo. El resultado es que,
en el caso de los antgenos solubles, los complejos antgeno-anticuerpo
pueden formar redes tridimensionales que incluyen muchas molculas de uno
y otro tipo (Figura 21.8). Cuando los antgenos se encuentran anclados en la
superficie de microorganismos invasores los complejos antgeno-anticuerpos
son ms simples y de menor tamao.

En el caso de los antgenos solubles, como es el caso de las toxinas

secretadas por algunos microorganismos o, en general, de cualquier
macromolcula soluble ajena al organismo receptor, la formacin del complejo
antgeno-anticuerpo tiene las siguientes consecuencias:

Neutralizacin.- La unin con el anticuerpo inhabilita al antgeno para ejercer

el efecto txico que pudiera tener. Algunas toxinas bacterianas no pueden
unirse a sus receptores en la superficie celular cuando estn unidas a su
anticuerpo especfico. Muchos virus, aunque son complejos supramoleculares

tambin pueden resultar neutralizados el mismo modo por anticuerpos

especficos

Precipitacin.- La formacin de grandes entramados antgeno-anticuerpo

impide a ambos tipos de molculas permanecer en disolucin, dando lugar a
un precipitado.

En cualquier caso el destino final de los complejos antgeno-anticuerpo

es ser fagocitados y digeridos por las clulas fagocitarias (micrfagos y
macrfagos). As, el mecanismo de defensa especfico de la respuesta
inmunizante humoral, interacta con el mecanismo de defensa inespecfico de
las clulas fagocitarias, que complementa la accin del primero. La porcin
carboxi-terminal de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (fragmento
Fc), que no est implicada en la formacin de los complejos antgenoanticuerpo, es reconocida por receptores de membrana de las clulas
fagocitarias. Ello permite a estas clulas fagocitar los complejos antgenoanticuerpo mediante endocitosis mediada por receptores especficos que es
mucho ms eficaz que la endocitosis convencional.

Cuando los antgenos se encuentran anclados a la superficie de

microorganismos invasores la formacin de complejos antgeno-anticuerpo
sobre dicha superficie tiene las siguientes consecuencias:

Activacin del sistema del complemento.- El conjunto de protenas que

integra el sistema del complemento, que tambin participa en los mecanismos
de defensa inespecficos, provoca lisis celular de los microorganismos
invasores reconocidos por los anticuerpos.

OPSONIZACION : El microorganismo cuyos antgenos de superficie han sido

reconocidos por los anticuerpos queda literalmente erizado de fragmentos Fc
de las inmunoglobulinas Estos fragmentos, como hemos comentado con
anterioridad, constituyen seales que las clulas fagocitarias
reconocen y utilizan para mejorar su eficacia. Tambin en este caso los
mecanismos especficos e inespecficos cooperan en la defensa del
organismo.

COMPLICACIONES DEBIDO A UNA RESPUESTA INMUNITARIA ALTERADA

Una respuesta inmunitaria eficiente protege contra muchas enfermedades y

trastornos, mientras que una respuesta inmunitaria ineficiente permite que las
enfermedades se desarrollen. Una respuesta inmunitaria excesiva, deficiente o
equivocada causa trastornos del sistema inmunitario. Una respuesta inmunitaria
hiperactiva puede llevar al desarrollo de enfermedades autoinmunitarias, en las
cuales se forman anticuerpos contra los tejidos del propio cuerpo.

Las complicaciones a raz de la alteracin de las respuestas inmunitarias son,

entre otras:

Alergia o hipersensibilidad
Anafilaxia
Trastornos autoinmunitarios
Enfermedad injerto contra husped
Trastornos por inmunodeficiencia
Enfermedad del suero
Rechazo al trasplante