MITOSIS

Cromosomas homlogos en mitosis (arriba) y meiosis (abajo).

En biologa, la mitosis es un proceso que ocurre en el ncleo de las clulas eucariotas y
que precede inmediatamente a la divisin celular, consistente en el reparto equitativo del
material hereditario (ADN) caracterstico.1 2 Este tipo de divisin ocurre en las clulas
somticas y normalmente concluye con la formacin de dos ncleos separados
(cariocinesis), seguido de la separacin del citoplasma (citocinesis), para formar dos
clulas hijas.
La mitosis completa, que produce clulas genticamente idnticas, es el fundamento del
crecimiento, de la reparacin tisular y de la reproduccin asexual. La otra forma de divisin
del material gentico de un ncleo se denomina meiosis y es un proceso que, aunque
comparte mecanismos con la mitosis, no debe confundirse con ella ya que es propio de la
divisin celular de los gametos. Produce clulas genticamente distintas y, combinada con
la fecundacin, es el fundamento de la reproduccin sexual y la variabilidad gentica.
Introduccin
La mitosis es el tipo de divisin del ncleo celular por el cual se conservan los orgnulos y
la informacin gentica contenida en sus cromosomas, que pasa de esta manera a las
clulas hijas resultantes de la mitosis. La mitosis es igualmente un verdadero proceso de
multiplicacin celular que participa en el desarrollo, el crecimiento y la regeneracin del
organismo. Este proceso tiene lugar por medio de una serie de operaciones sucesivas que
se desarrollan de una manera continua, y que para facilitar su estudio han sido separadas
en varias etapas.

Esquema que muestra de manera resumida lo que ocurre durante la mitosis.

El resultado esencial de la mitosis es la continuidad de la informacin hereditaria de la
clula madre en cada una de las dos clulas hijas. El genoma se compone de una
determinada cantidad de genes organizados en cromosomas, hebras de ADN muy
enrolladas que contienen la informacin gentica vital para la clula y el organismo. Dado
que cada clula debe contener completa la informacin gentica propia de su especie, la
clula madre debe hacer una copia de cada cromosoma antes de la mitosis, de forma que
las dos clulas hijas reciban completa la informacin. Esto ocurre durante la fase S de la
interfase, el perodo que alterna con la mitosis en el ciclo celular y en el que la clula entre
otras cosas se prepara para dividirse.3 Tras la duplicacin del ADN, cada cromosoma
consistir en dos copias idnticas de la misma hebra de ADN, llamadas cromtidas
hermanas, unidas entre s por una regin del cromosoma llamada centrmero.4 Cada
cromtida hermana no se considera en esa situacin un cromosoma en s mismo, sino parte
de un cromosoma que provisionalmente consta de dos cromtidas. En animales y plantas,
pero no siempre en hongos o protistas, la envoltura nuclear que separa el ADN del
citoplasma se desintegra, desapareciendo la frontera que separaba el contenido nuclear del
citoplasma. Los cromosomas se ordenan en el plano ecuatorial de la clula, perpendicular a
un eje definido por un huso acromtico. ste es una estructura citoesqueltica compleja, de
forma ahusada, constituido por fibras que son filamentos de microtbulos. Las fibras del
huso dirigen el reparto de las cromtidas hermanas, una vez producida su separacin, hacia
los extremos del huso. Por convenio cientfico, a partir de este momento cada cromtida
hermana s se considera un cromosoma completo, y empezamos a hablar de cromosomas
1

hermanos para referirnos a las estructuras idnticas que hasta ese momento llambamos
cromtidas. Como la clula se alarga, las fibras del huso tiran por el centrmero a los
cromosomas hermanos dirigindolos cada uno a uno de los polos de la clula. En las mitosis
ms comunes, llamadas abiertas, la envoltura nuclear se deshace al principio de la mitosis
y se forman dos envolturas nuevas sobre los dos grupos cromosmicos al acabar. En las
mitosis cerradas, que ocurren por ejemplo en levaduras, todo el reparto ocurre dentro del
ncleo, que finalmente se estrangula para formar dos ncleos separados. 5 Se llama
cariocinesis a la formacin de los dos ncleos con que concluye habitualmente la mitosis.
Es posible, y ocurre en ciertos casos, que el reparto mittico se produzca sin cariocinesis
(endomitosis) dando lugar a un ncleo con el material hereditario duplicado (doble nmero
de cromosomas). La mitosis se completa casi siempre con la llamada citocinesis o divisin
del citoplasma. En las clulas animales la citocinesis se realiza por estrangulacin: la clula
se va estrechando por el centro hasta que al final se separa en dos. En las clulas de las
plantas se realiza por tabicacin, es decir, las clulas hijas construyen una nueva regin
de pared celular que dividir la una de la otra dejando puentes de citoplasma
(plasmodesmos). Al final, la clula madre se parte por la mitad, dando lugar a dos clulas
hijas, cada una con una copia equivalente y completa del genoma original. Cabe sealar
que las clulas procariotas experimentan un proceso similar a la mitosis llamado fisin
binaria. No se puede considerar que las clulas procariotas experimenten mitosis, dado que
carecen de ncleo y nicamente tienen un cromosoma sin centrmero. 6
Cariocinesis
La cariocinesis (del griego cario = ncleo y cinesis = movimiento), mitosis astral o
mitosis anfiastral, es la divisin del ncleo celular. Consiste en la primera fase de la
mitosis, que es el proceso por el cual el material gentico de una clula madre se distribuye
de manera idntica entre dos clulas hijas.
En clulas animales poseen un organelo no membranoso llamado ster o centro celular,
formado por un par de centriolos, que al dividirse en profase temprana, se dirigen hacia los
polos opuestos de la clula, formando el aparato del huso mittico, acrosmico o
acromtico.
Fases del ciclo celular

Diagrama mostrando los cambios que ocurren en los centrosomas y el ncleo de una clula
en el proceso de la divisin mittica. I a III, profase; IV, prometafase; V, metafase; VI y
VII, anafase; VIII y IX, telofase.
La divisin de las clulas eucaritas es parte de un ciclo vital continuo, el ciclo celular, en el
que se distinguen dos perodos mayores, la interfase, durante la cual se produce la
duplicacin del ADN, y la mitosis, durante la cual se produce el reparto idntico del material
antes duplicado. La mitosis es una fase relativamente corta en comparacin con la duracin
de la interfase.
Interfase
Durante la interfase, la clula se encuentra en estado basal de funcionamiento. Es cuando
se lleva a cabo la replicacin del ADN y la duplicacin de los orgnulos para tener un
duplicado de todo antes de dividirse. Es la etapa previa a la mitosis donde la clula se
prepara para dividirse, en sta, los centrolos y la cromatina se duplican, aparecen los
cromosomas los cuales se observan dobles. El primer proceso clave para que se de la
divisin nuclear es que todas las cadenas de ADN se dupliquen (replicacin del ADN); esto
se da inmediatamente antes de que comience la divisin, en un perodo del ciclo celular
llamado interfase, que es aquel momento de la vida celular en que sta no se est
dividiendo. Tras la replicacin tendremos dos juegos de cadenas de ADN, por lo que la
mitosis consistir en separar esas cadenas y llevarlas a las clulas hijas. Para conseguir
esto se da otro proceso crucial que es la conversin de la cromatina en cromosomas.
La duracin del ciclo celular en una clula tpica es de 16 horas: 5 horas para G1, 7 horas
para S, tres horas para G2 y 1 hora para la divisin. Este tiempo depende del tipo de clula
que sea.3
3

Profase: Los dos centros de origen de los microtbulos (en verde) son los centrosomas. La
cromatina ha comenzado a condensarse y se observan las cromtidas (en azul). Las
estructuras en color rojo son los cinetocoros. (Micrografa obtenida utilizando marcajes
fluorescenteses).
Profase
Se produce en ella la condensacin del material gentico (ADN, que en interfase existe
en forma de cromatina), para formar unas estructuras altamente organizadas, los
cromosomas. Como el material gentico se ha duplicado previamente durante la fase S de
la Interfase, los cromosomas replicados estn formados por dos cromtidas, unidas a travs
del centrmero por molculas de cohesinas.
Uno de los hechos ms tempranos de la profase en las clulas animales es la duplicacin
del centrosoma; los dos centrosomas hijos (cada uno con dos centriolos) migran entonces
hacia extremos opuestos de la clula. Los centrosomas actan como centros organizadores
de unas estructuras fibrosas, los microtbulos, controlando su formacin mediante la
polimerizacin de tubulina soluble.7 De esta forma, el huso de una clula mittica tiene dos
polos que emanan microtbulos.
En la profase tarda desaparece el nuclolo y se desorganiza la envoltura nuclear.
Prometafase
La membrana nuclear se ha disuelto, y los microtbulos (verde) invaden el espacio nuclear.
Los microtbulos pueden anclar cromosomas (azul) a travs de los cinetocoros (rojo) o
interactuar con microtbulos emanados por el polo opuesto. La membrana nuclear se
separa y los microtbulos invaden el espacio nuclear. Esto se denomina mitosis abierta. Los
hongos y algunos protistas, como las algas o las tricomonas, realizan una variacin
denominada mitosis cerrada, en la que el huso se forma dentro del ncleo o sus
microtbulos pueden penetrar a travs de la membrana nuclear intacta. 8
Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros hermanos sobre el centrmero, uno en cada
cromtida. Un cinetocoro es una estructura proteica compleja a la que se anclan los
microtbulos.10 Aunque la estructura y la funcin del cinetocoro no se conoce
completamente, contiene varios motores moleculares, entre otros componentes.11 Cuando
un microtbulo se ancla a un cinetocoro, los motores se activan, utilizando energa de la
hidrlisis del ATP para "ascender" por el microtbulo hacia el centrosoma de origen. Esta
actividad motora, acoplada con la polimerizacin/despolimerizacin de los microtbulos,
proporciona la fuerza de empuje necesaria para separar ms adelante las dos cromtidas
de los cromosomas.11
Cuando el huso crece hasta una longitud suficiente, los microtbulos asociados a
cinetocoros empiezan a buscar cinetocoros a los que anclarse. Otros microtbulos no se
asocian a cinetocoros, sino a otros microtbulos originados en el centrosoma opuesto para
formar el huso mittico.12 La prometafase se considera a veces como parte de la profase.

Metafase: Los cromosomas se encuentran alineados en la placa metafsica.

4

Metafase
A medida que los microtbulos encuentran y se anclan a los cinetocoros durante la
prometafase, los centrmeros de los cromosomas se congregan en la "placa metafsica" o
"plano ecuatorial", una lnea imaginaria que es equidistante de los dos centrosomas que se
encuentran en los 2 polos del huso. 12 Este alineamiento equilibrado en la lnea media del
huso se debe a las fuerzas iguales y opuestas que se generan por los cinetocoros
hermanos. El nombre "metafase" proviene del griego que significa "despus."
Dado que una separacin cromosmica correcta requiere que cada cinetocoro est
asociado a un conjunto de microtbulos (que forman las fibras cinetocricas), los
cinetocoros que no estn anclados generan una seal para evitar la progresin prematura
hacia anafase antes de que todos los cromosomas estn correctamente anclados y
alineados en la placa metafsica. Esta seal activa el checkpoint de mitosis.13

Anafase: los microtbulos anclados a cinetocoros se acortan y los dos juegos de

cromosomas se aproximan a cada uno de los centrosomas.
Anafase
Cuando todos los cromosomas estn correctamente anclados a los microtbulos del huso y
alineados en la placa metafsica, la clula procede a entrar en anafase (del griego que
significa "arriba", "contra", "atrs" o "re-"). Es la fase crucial de la mitosis, porque en ella se
realiza la distribucin de las dos copias de la informacin gentica original.
Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las protenas que mantenan unidas ambas
cromatidas hermanas (las cohesinas), son cortadas, lo que permite la separacin de las
cromtidas. Estas cromtidas hermanas, que ahora son cromosomas hermanos diferentes,
son separados por los microtbulos anclados a sus cinetocoros al desensamblarse,
dirigindose hacia los centrosomas respectivos.
A continuacin, los microtbulos no asociados a cinetocoros se alargan, empujando a los
centrosomas (y al conjunto de cromosomas que tienen asociados) hacia los extremos
opuestos de la clula. Este movimento parece estar generado por el rpido ensamblaje de
los microtbulos.14
Estos dos estados se denominan a veces anafase temprana (A) y anafase tarda (B). La
anafase temprana viene definida por la separacin de cromtidas hermanas, mientras que
la tarda por la elongacin de los microtbulos que produce la separacin de los
centrosomas. Al final de la anafase, la clula ha conseguido separar dos juegos idnticos de
material gentico en dos grupos definidos, cada uno alrededor de un centrosoma.

Telofase: Los cromosomas decondensados estn rodeados por la membrana nuclearica.

Telofase
La telofase (del griego , que significa "finales") es la reversin de los procesos que
tuvieron lugar durante la profase y prometafase. Durante la telofase, los microtbulos no
unidos a cinetocoros continan alargndose, estirando an ms la clula. Los cromosomas
hermanos se encuentran cada uno asociado a uno de los polos. La membrana nuclear se
reforma alrededor de ambos grupos cromosmicos, utilizando fragmentos de la membrana
nuclear de la clula original. Ambos juegos de cromosomas, ahora formando dos nuevos
ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La cariocinesis ha terminado, pero la
divisin celular an no est completa. Sucede una secuencia inmediata al terminar.

Especies desconocidas de ciliophora en las ltimas fases de la mitosis (citocinesis), con el

surco de divisin siendo claramente visible.
Citocinesis
La citocinesis es un proceso independiente, que se inicia simultneamente a la telofase.
Tcnicamente no es parte de la mitosis, sino un proceso aparte, necesario para completar
la divisin celular. En las clulas animales, se genera un surco de escisin (cleavage furrow)
que contiene un anillo contrctil de actina en el lugar donde estuvo la placa metafsica,
estrangulando el citoplasma y aislando as los dos nuevos ncleos en dos clulas hijas. 15
Tanto en clulas animales como en plantas, la divisin celular est dirigida por vesculas
derivadas del aparato de Golgi, que se mueven a lo largo de los microtbulos hasta la zona
ecuatorial de la clula.16 En plantas esta estructura coalesce en una placa celular en el
centro del fragmoplasto y se desarrolla generando una pared celular que separa los dos
ncleos. El fragmoplasto es una estructura de microtbulos tpica de plantas superiores,
mientras que algunas algas utilizan un vector de microtbulos denominado ficoplasto
durante la citocinesis.17 Al final del proceso, cada clula hija tiene una copia completa del
genoma de la clula original. El final de la citocinesis marca el final de la fase M.

Esquema resumen de las distintas fases de la divisin celular: profase, prometafase,

metafase, anafase, telofase y citocinesis.
6

Consecuencias de la mitosis
Mediante el proceso mittico, el material gentico se divide en dos ncleos idnticos, con lo
que las dos clulas hijas que resultan si se produce la divisin del citoplasma (ver
citocinesis) sern genticamente idnticas. Por tanto, la mitosis es un proceso de divisin
conservativo, ya que el material gentico se mantiene de una generacin celular a la
siguiente. La mayor parte de la expresin gnica se detiene durante la mitosis, pero
mecanismos epigenticos funcionan durante esta fase, para "recordar" los genes que
estaban activos en mitosis y transmitirlos a las clulas hijas. 18
Errores en la mitosis
Aunque los errores en la mitosis son muy poco frecuentes, este proceso puede fallar,
especialmente durante las primeras divisiones celulares en el cigoto. Los errores mitticos
pueden ser especialmente peligrosos para el organismo, porque el descendiente futuro de
la clula madre defectuosa mantendr la misma anomala.
Un cromosoma puede no separarse durante la anafase. Este fenmeno se denomina "nodisyuncin". Si esto ocurre, una clula hija recibir dos cromosomas hermanos y la otra se
quedar sin ninguno. Esto da lugar a que una clula tenga tres cromosomas que codifiquen
la misma informacin gentica (dos hermanos y un homlogo), una condicin conocida
como trisoma, y la otra clula, que solamente tiene un cromosoma (el cromosoma
homlogo), tendr monosoma. Estas clulas se consideran aneuploides, y la aneuploida
puede causar inestabilidad gentica, un hecho frecuente en cncer.19
La mitosis es un proceso traumtico. La clula pasa por cambios drsticos en su estructura,
algunos orgnulos se desintegran y se reconstruyen en cuestin de horas, y los
microtbulos tiran constantemente de los cromosomas. Por tanto, en ocasiones los
cromosomas pueden daarse. Un brazo del cromosoma se puede romper y perder un
fragmento, causando delecin. El fragmento puede incorporarse incorrectamente a otro
cromosoma no homlogo, causando translocacin. Se puede integrar de nuevo al
cromosoma original, pero en una orientacin inversa, causando inversin. O se puede tratar
errneamente como un cromosoma separado, causando duplicacin cromosmica.
Una parte de estos errores pueden detectarse por alguno de los puntos de control
existentes a travs del ciclo celular, lo cual produce una parada en la progresin celular,
dando tiempo a los mecanismos reparadores a corregir el error. Si esto no ocurre, el efecto
de estas anormalidades genticas depender de la naturaleza especfica del error. Puede
variar de una anomala imperceptible, a carcinognesis o a la muerte del organismo.
Endomitosis
La endomitosis es una variante de la mitosis sin divisin nuclear o celular, lo que da lugar a
clulas con muchas copias del mismo cromosoma en el mismo ncleo. Este proceso
tambin se denomina endoreduplicacin, y las clulas resultantes endoploides.20 Un
ejemplo de una clula que sufre endomitosis es el megacariocito.21