Actualizacin

Mdica Peridica
Nmero 74

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Julio 2007

ACTUALIZACIN EN FARMACOTERAPIA
Dr. Jos Agustn Arguedas Quesada

ALOPURINOL
Descripcin general

l alopurinol es un frmaco usado para el tratamiento a largo plazo de la hiperuricemia

sintomtica, porque reduce la produccin de cido rico. Se prefiere su uso en lugar de
un agente uricosrico cuando la excrecin urinaria de cido rico sea alta, en los casos con
nefropata gotosa, litiasis de cido rico, obstruccin o azotemia, o cuando exista intolerancia o
contraindicacin para usar un uricosrico. Por otra parte, si se usan concomitantemente, la
actividad de estos compuestos es aditiva, y es especialmente eficaz en presencia de tofos.
Mecanismo de accin
El metabolismo de las purinas conduce a la sntesis de cido rico, a travs de dos metabolitos
intermediarios que son la hipoxantina y la xantina; la xantinooxidasa es la enzima clave en dos
de esos pasos metablicos (figura n 1).
El alopurinol es un anlogo estructural de la hipoxantina, por lo que acta como un sustrato
para la xantinooxidasa, al mismo tiempo que inhibe competitivamente a esta enzima. Como
resultado, se disminuye la produccin de cido rico y sus concentraciones en el plasma, los
tejidos y la orina.
Farmacocintica
El alopurinol se administra por la va oral, preferiblemente despus de una comida. Alrededor
de 80-90% se absorbe despus de una dosis oral. Para circunstancias especiales tambin existe
el alopurinol sdico, que puede ser administrado por la va intravenosa cuando el paciente no
tolere la va oral.

Su vida media es de 1 a 3 horas. Sin embargo, su interaccin con la xantinooxidasa lo convierte

en oxipurinol, metabolito activo que tambin inhibe competitivamente a la enzima y que tiene
una vida media de 18-30 horas. Por esa razn, el alopurinol puede administrarse en una nica
dosis diaria.

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Figura n 1.
Metabolismo de las purinas y sitio de accin del alopurinol
Sntesis de cidos nucleicos

Dieta
Bases

Guanina

Hipoxantina
Alopurinol

Adenina

Xantinooxidasa
Xantina

Alopurinol

Xantinooxidasa
Acido rico
Indicaciones y dosificacin

El alopurinol est indicado para el tratamiento crnico de los pacientes con hiperuricemia que
adems hayan tenido muchos ataques agudos de gota, tofos, antecedentes familiares de gota,
tofos y excrecin urinaria de cido rico mayor de 800 mg en 24 horas. Tambin se ha usado
para el tratamiento de la hiperuricemia secundaria a deficiencias enzimticas congnitas,
sarcoidosis, policitemia vera o por el uso de frmacos.
Adems de eso, algunos expertos han recomendado el uso del frmaco cuando las
concentraciones plasmticas de cido rico sean mayores de 9 mg/dl, debido a que esos niveles
usualmente se asocian con cambios articulares y complicaciones renales.
Tambin se usa el alopurinol en el tratamiento de los pacientes con litiasis renal recurrente por
cristales de oxalato de calcio, y que tengan una excrecin urinaria diaria de uratos mayor de 800
mg en los hombres o de 750 mg en las mujeres. En estos casos se ha detectado que el
tratamiento con alopurinol reduce la tasa de nuevos eventos y prolonga el tiempo para la
aparicin de un nuevo episodio.
Con funcin renal normal, la dosis inicial es de 100 mg por da, que puede incrementarse
gradualmente, unos 100 mg por semana, dependiendo de la respuesta y de la tolerabilidad. El
objetivo es llevar los niveles plasmticos de cido rico a menos de 6.5 mg/dl. Para el
tratamiento de la artritis gotosa, la hiperuricemia o la nefropata por cido rico, la dosis
usualmente suele menor de 300 mg por da.
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La dosis debe de ajustarse de acuerdo con la funcin renal, para evitar que se acumule la droga
o su metabolito. Una forma de ajustar la dosis se menciona en el cuadro 1.
Cuadro n 1.
Ajuste de la dosis de alopurinol de acuerdo con el aclaramiento de creatinina
Aclaramiento de creatinina (mL/minuto)
Menos de 10
10
20
40
80

Dosis de mantenimento
100 mg cada 3 das
100 mg cada 2 das
100 mg diariamente
150 mg diariamente
250 mg diariametnte

El alopurinol se usa en oncologa para la prevencin de algunas de las manifestaciones del

sndrome de lisis tumoral en los pacientes que tienen tumores grandes y de crecimiento rpido,
leucemia o linfoma, y que vayan a recibir tratamiento con quimioterapia, lo que puede provocar
uricosuria masiva y formacin de clculos renales. En estos casos se requieren dosis mayores
de alopurinol, de hasta 600-800 mg diarios, iniciando desde 1 o 2 das antes de empezar la
quimioterapia. En estos casos, cuando no se tolere la va oral se usa alopurinol sdico por la va
intravenosa; la dosis diaria en los adultos es de 200-400 mg/m2, por infusin continua o dividida
en varias dosis.
A pesar de algunos reportes, no se ha comprobado la eficacia del frmaco para prevenir la
pancreatitits asociada a una colecisto-pancreatografa endoscpica retrgrada.
Finalmente, el alopurinol tambin se considera como una droga de segunda lnea en el
tratamiento de la leishmaniasis visceral, cuando no haya respuesta a los antimoniales. En estos
casos la dosis es de 7 mg/kg, 3 veces a la semana, durante 2 a 10 semanas.
Efectos adversos
A pesar del reporte de cifras ms altas de efectos adversos en los primeros estudios clnicos, en
la actualidad se estima que estos aparecen en cerca de 1% de los pacientes tratados. La
reduccin de esa cifra puede haberse debido al uso ms cuidadoso del frmaco, empezando con
dosis bajas y evitando el inicio de la terapia durante una crisis aguda de gota.
En la actualidad el problema ms frecuente son las reacciones de hipersensibilidad, como una
reaccin alrgica cutnea pruriginosa; la frecuencia es mayor en los pacientes alrgicos a las
penicilinas. El frmaco debe suspenderse en presencia de un brote cutneo, pues el exantema
puede progresar hasta provocar un sndrome de Stevens-Johnson.
Otros efectos adversos serios son vasculitis necrotizante, depresin de la mdula sea con
neutropenia, trombocitopenia y anemia, hepatitis y nefritis intersticial con insuficiencia renal.
Tambin se han descrito mareos, anorexia, nuseas, vmitos, distensin abdominal, cefalea,
parestesias, neuropata perifrica, cambios en el estado mental, mialgias, artralgias, etc.

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Precauciones
Nunca debe iniciarse el tratamiento con alopurinol durante un ataque agudo de gota, porque los
sntomas pueden agravarse o prolongarse debido a la movilizacin de los cristales de los tejidos
y los cambios subsecuentes en las concentraciones de cido rico. Adems, el frmaco no
posee acciones antiinflamatorias ni analgsicas.
Por las mismas razones anteriores, el tratamiento puede provocar ataques agudos de gota
durante los primeros 6 -12 meses despus de haber iniciado el uso del frmaco, y an cuando
las concentraciones de cido rico sean normales. Por esa razn, se recomienda administrar
colchicina
o indometacina preventivamente al inicio del tratamiento con alopurinol, y
mantenerlo hasta que se normalice la uricemia y que no hayan ocurrido ataques de gota por un
mnimo de 3 meses.
Pueden ocurrir ataques agudos an tomando alguno de esos
antiinflamatorios, pero los sntomas son de menor intensidad y duracin. En caso de ocurrir un
ataque agudo debe continuarse la misma dosis de alopurinol y combinarse con dosis completas
de colchicina o de otro antiinflamatorio.
La dosis debe reducirse en presencia de disfuncin renal, de acuerdo a lo descrito en el cuadro
n 1.
Se recomienda una hidratacin abundante, hasta conseguir un volumen urinario diario de al
menos 2 litros en todos los pacientes tratados con alopurinol. Adems, el pH de la orina debe
ser neutro, o idealmente alcalino.
El alopurinol puede inhibir el metabolismo y, por lo tanto, aumentar el efecto de ciertos
frmacos, como los anticoagulantes orales, el probenecid, la teofilina, la tolbutamida y la
ciclofosfamida.
Se desconoce su seguridad en los nios y en las mujeres embarazadas.
Conclusin
Alopurinol se usa para reducir los niveles plasmticos de cido rico en los pacientes con gota
primaria o secundaria, sintomticos. Debido a sus potenciales y serios inconvenientes no se
recomienda su uso en los casos de hiperuricemia asintomtica
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