Princpios Gerais do Tratamento

Farmacolgico das Doenas

Microbianas

Antibitico

x
Quimioterpico

Sintobitico
Fitobitico

Classificao dos Antimicrobianos

Estrutura qumica

Fontes
Mecanismos de ao
Espectro de atividade

Tipos de ao

Toxicidade Seletiva

Inibio de vias ou de alvos que so crticos

para a sobrevida e a replicao de patgenos em

concentraes do frmaco abaixo daquelas

necessrias para afetar as vias do hospedeiro

Tipo de alvo

Mecanismo

Exclusivo

Via gentica ou bioqumica exclusiva do

patgeno (Ex: transpeptidase parede celular)
Isoforma de determinada protena
exclusiva do patgeno (Ex: DHFR sntese de

Seletivo

purinas e pirimidinas)

Comum

Necessidade metablica especfica do

patgeno (Ex: 5-fluorouracila anloga das
pirimidinas - timidilato sintase)

Agentes Antimicrobianos
Mecanismos de Ao
1. O antimicrobiano ideal interfere em uma
funo vital das bactrias sem comprometer as
clulas do hospedeiro: toxicidade seletiva
Clulas

Clulas

procariticas

eucariticas

Parede celular

presente

ausente

Ribossomo

70S

80S

Locais de Ao dos Diferentes Tipos

de Agentes Antimicrobianos

Locais de Ao dos Diferentes Tipos

de Agentes Antimicrobianos

2. A atividade de um determinado antimicrobiano

contra uma determinada bactria pode ser
facilmente mensurada in vitro

CMI (concentrao mnima inibitria): menor

concentrao de antimicrobiano capaz de inibir o

crescimento bacteriano.
CMB (concentrao mnima bactericida): menor

concentrao de antimicrobiano necessria para

matar a bactria.

Bacteriostticos

Interferem em vias
metablicas necessrias para
o crescimento das bactrias;
teis em indivduos
imunocompetentes.

Destroem as bactrias;

Bactericidas

teis em indivduos
imunocomprometidos.

Penicilina: antimicrobiano bactericida ? ? ?

Estreptococos bactericida
Enterococos bacteriosttico

Cloranfenicol: antimicrobiano bacteriosttico ? ? ?

Enterobacteriaceae bacteriosttico
Haemophilus influenzae bactericida

3. Dois ou mais antimicrobianos podem agir de

forma sinrgica, antagnica ou indiferente
Combinao sinrgica:
quando o efeito da

associao maior do que a

soma dos efeitos de cada
frmaco isoladamente com
as mesmas doses de ambos
(ex: penicilina + aminoglicosdeo
no tratamento da endocardite
enteroccica).

3. Os antimicrobianos podem agir em conjunto de

forma sinrgica, antagnica ou indiferente.
Combinao antagnica:
quando a combinao dos
frmacos resulta em um
efeito inferior ao
observado com o agente
mais ativo isoladamente
(ex: penicilina + tetraciclina no
tratamento da meningite
bacteriana).

3. Os antimicrobianos podem agir em conjunto de

forma sinrgica, antagnica ou indiferente.

Combinao
indiferente:
quando a
combinao dos
frmacos no
sinrgica, nem
antagnica.

4. A destruio da clula bacteriana pelas

drogas bactericidas pode ser dependente da

concentrao

ou do tempo

(p. ex., aminoglicosdeos e fluoroquinolonas)

(p. ex., -lactmicos).

5. A replicao bacteriana normal

freqentemente retardada aps a interrupo
do antimicrobiano: fenmeno psantimicrobiano.

6. O fenmeno ps-antimicrobiano fornece uma

base racional para as dosagens de pulso dos
antimicrobianos.
Administrao de doses relativamente elevadas

de antimicrobianos de modo a fornecer picos de

concentraes sangneas muito mais elevados
do que CMI ou CMB do agente causal em
intervalos de dose muito maiores do que vrias
meias-vidas sricas da droga.

A manuteno das concentraes sricas do

antimicrobiano acima da CMI desejvel
quando no h efeito ps-antimicrobiano

O efeito ps-antimicrobiano permite

concentraes sricas do antimicrobiano
abaixo da CMI

A dosagem de pulso eficaz porque....

O ndice teraputico da maioria dos antimicrobianos
elevado e pode-se, freqentemente, obter picos mais
elevados das concentraes sricas sem uma toxicidade
significativa;

Alguns antimicrobianos demonstram destruio

dependente de concentrao e, portanto, a
obteno de picos elevados de concentraes
sricas desejvel e mais eficaz.

Ex: A penicilina G cristalina apresenta meia-vida

srica de aproximadamente 30 min e

normalmente administrada a cada 6 h.

7. Os antimicrobianos podem ter espectro de

ao amplo ou restrito.

8. A resistncia aos antimicrobianos

classificada como:
a) inata: refere-se a uma resistncia intrnseca
baseada no mecanismo de ao da droga
(ex: bactrias anaerbias x aminoglicosdeos).
b) adquirida: refere-se aquisio de um gene
de resistncia em uma bactria que no era
constitutivamente resistente a determinado
antimicrobiano. Os trs principais mecanismos
bioqumicos envolvem:

 reduo da permeabilidade bacteriana, resultante de

alteraes na membrana celular das bactrias Gramnegativas;

produo de enzimas bacterianas capazes de alterar a

estrutura do antimicrobiano. As enzimas podem ser
hidrolticas (p. ex., -lactamases) ou no-hidrolticas
(p. ex., enzimas modificadoras dos aminoglicosdeos).

alterao no stio-alvo, onde uma nica mutao no local

de ligao do antimicrobiano pode ser suficiente para
produzir resistncia clinicamente significativa droga
(p. ex., estafilococos resistentes meticilina).

Seleo da Antibioticoterapia

Seleo da Antibioticoterapia

Fatores
Microbianos

Fatores do
Hospedeiro

Fatores da Droga

Identidade
do(s)
patgeno(s)*

Local da infeco

Atividade contra o(s)

patgeno(s)*

Suscetibilidade Alergias
do(s)
Funo renal
patgeno(s)*
Funo heptica
Funo do trato
digestrio

Capacidade para atingir o local de

infeco
Potencial para interaes
medicamentosas
Vias de administrao disponveis

Outras doenas de
base

Freqncia da dose

Medicao
concomitante

Estabilidade em diferentes
temperaturas

Gravidez

Custos

Via de administrao
desejada

Sabor

Fatores Farmacocinticos

O sucesso da terapia depende da obteno

de uma concentrao do frmaco suficiente

para inibir ou matar as bactrias no local de

infeco, preservando o hospedeiro.

Localizao da Infeco
Escolha do frmaco x Via de administrao

Ex:
LCR x frmacos polares em pH fisiolgico?
Dependncia de transportadores: Penicilina G
(transporte do LCR para o plexo coride por mecanismo de
transporte aninico)

Ligao extensa s protenas plasmticas x

penetrao do frmaco em locais infectados

Eliminao
Renal (aminoglicosdeos, vancomicina, fluocitosina)
Heptica (eritromicina, cloranfenicol, metronidazol, clindamicina)

Fatores Locais
Reduo da atividade antimicrobiana na presena de
pus (fagcitos, resduos celulares,...);

Ligao das penicilinas e das tetraciclinas em

hematomas infectados (acmulo de hemoglobina);

Fatores Locais
Comprometimento da atividade antimicrobiana dos
aminoglicosdeos, da eritromicina e da clindamicina em locais
com pH baixo (ex: abscessos, e outros locais infectados);

Cavidades dos abscessos condies anaerbicas x

aminoglicosdeos;

Agentes infecciosos que residem no interior das clulas

fagocticas (Salmonella, Brucella, Toxoplasma, Listeria,
M. tuberculosis).

Idade
Recm-nascido: mecanismos de excreo renal e
biotransformao heptica pouco desenvolvidos;
Ligao de antimicrobianos a dentes e ossos em
crescimento;

Competio das sulfonamidas com a bilirrubina pela ligao

s protenas plasmticas kernicterus em recm-nascido;

 Alterao do pH alterao da absoro dos

antimicrobianos administrados por via oral

Acloridria: crianas e idosos

pH - absoro da penicilina G
pH - absoro do cetoconazol

Fatores Genticos

Deficincia de glicose 6-fosfato desidrogenase:

hemlise aguda
Ex: Sulfonamidas, nitrofurantona, cloranfenicol, cido nalidxico.

Acetiladores rpidos: concentraes subteraputicas de

isoniazida no plasma

Gravidez e Lactao
Tetraciclina: comprometimento do desenvolvimento fetal;

necrose gordurosa aguda do fgado, pancreatite e leso renal

associada (me)
cido nalidxico, sulfonamida leite materno hemlise
em crianas com deficincia de glicose 6-fosfato
desidrogenase
Sulfonamidas leite materno kernicterus