Anda di halaman 1dari 7

KARAKTERISASI NANOPARTIKEL

Nanopartikel umumnya ditandai dengan ukuran mereka, morfologi dan muatan


permukaan, dengan menggunakan teknik-teknik canggih seperti mikroskopis sebagai
pemindaian mikroskop elektron (SEM), mikroskop elektron transmisi (TEM) dan mikroskop
kekuatan atom (AFM). Diameter partikel rata-rata, distribusi ukuran dan biaya
mempengaruhi stabilitas fisik dan distribusi in vivo dari nanopartikel. Teknik mikroskop
elektron yang sangat berguna dalam memastikan bentuk keseluruhan nanopartikel polimer,
yang dapat menentukan toksisitas mereka. Muatan permukaan nanopartikel mempengaruhi
stabilitas fisik dan redispersibility dispersi polimer serta kinerja mereka in vivo
Ukuran partikel:
Distribusi ukuran partikel dan morfologi adalah parameter yang paling penting dari
karakterisasi nanopartikel. Morfologi dan ukuran yang diukur dengan mikroskop elektron.
Aplikasi utama dari nanopartikel dalam pelepasan obat dan obat penargetan. Telah ditemukan
bahwa ukuran partikel mempengaruhi pelepasan obat. Partikel yang lebih kecil menawarkan
luas permukaan yang lebih besar. Akibatnya, sebagian besar obat dimuat ke mereka akan
terkena permukaan partikel yang menyebabkan pelepasan obat cepat. Sebaliknya, obat
perlahan-lahan menyebar partikel di dalam besar. Sebagai kelemahan, partikel yang lebih
kecil cenderung agregat selama penyimpanan dan transportasi dispersi nanopartikel. Oleh
karena itu, ada kompromi antara ukuran kecil dan stabilitas maksimum nanopartikel
(Redhead et al., 2001). Degradasi polimer juga dapat dipengaruhi oleh ukuran partikel.
Misalnya, tingkat degradasi poli (asam laktat-co-glikolat) ditemukan meningkat dengan
meningkatnya ukuran partikel in vitro (Betancor et al., 2000).
Hamburan cahaya dinamis (DLS):
Saat ini, metode tercepat dan paling populer menentukan ukuran partikel spektroskopi
foton-korelasi (PCS) atau hamburan cahaya dinamis (DLS). DLS secara luas digunakan
untuk menentukan ukuran nanopartikel Brown dalam suspensi koloid di nano dan submikron
rentang. Bersinar cahaya monokromatik (laser) ke larutan partikel berbentuk bola di gerak
Brown menyebabkan pergeseran Doppler ketika cahaya menumbuk bergerak partikel,
mengubah panjang gelombang cahaya yang masuk. Perubahan ini terkait dengan ukuran
partikel. Hal ini dimungkinkan untuk mengekstrak distribusi ukuran dan memberikan
gambaran gerak partikel dalam medium, mengukur koefisien difusi partikel dan
menggunakan fungsi autokorelasi. . Spektroskopi korelasi foton (PCS) merupakan yang
paling sering digunakan teknik untuk estimasi akurat dari ukuran partikel dan distribusi
ukuran berdasarkan DLS (DeAssis et al., 2008).
Scanning Mikroskop elektron:
Pemindaian mikroskop elektron (SEM) adalah memberikan pemeriksaan morfologi
dengan visualisasi langsung. Teknik-teknik berdasarkan mikroskop elektron menawarkan
beberapa keunggulan dalam analisis morfologi dan ukuran; Namun, mereka memberikan
informasi terbatas tentang distribusi ukuran dan rata-rata populasi yang sebenarnya. Untuk
karakterisasi SEM, nanopartikel solusi harus pertama-tama diubah menjadi bubuk kering,

yang kemudian dipasang pada pemegang sampel diikuti dengan pelapisan dengan logam
konduktif, seperti emas, menggunakan coater menggerutu. Sampel tersebut kemudian
dipindai dengan sinar halus terfokus elektron (Jores et al., 2004). Karakteristik permukaan
sampel yang diperoleh dari elektron sekunder yang dipancarkan dari permukaan sampel.
Nanopartikel harus mampu menahan vakum, dan berkas elektron dapat merusak polimer.
Ukuran rata-rata yang diperoleh oleh SEM sebanding dengan hasil yang diperoleh oleh
hamburan cahaya dinamis. Selain itu, teknik ini memakan waktu, mahal dan sering
membutuhkan informasi pelengkap tentang ukuran distribusi (Molpeceres et al., 2000).
Transmisi mikroskop elektron:
TEM beroperasi pada prinsip yang berbeda dari SEM, namun sering membawa jenis
data yang sama. Sampel persiapan untuk TEM adalah kompleks dan memakan waktu karena
kebutuhan untuk menjadi ultra tipis untuk transmisi elektron waktu. Nanopartikel dispersi
disimpan ke grid dukungan atau film. Untuk membuat nanopartikel menahan instrumen
vakum dan memfasilitasi penanganan, mereka tetap baik menggunakan bahan pewarnaan
negatif, seperti asam fosfotungstat atau turunan, uranil asetat, dll, atau dengan embedding
plastik. Metode alternatif adalah untuk mengekspos sampel ke suhu nitrogen cair setelah
embedding dalam es vitreous. Karakteristik permukaan sampel diperoleh ketika sinar
elektron ditularkan melalui sampel yang ultra tipis, berinteraksi dengan sampel saat melewati
(Molpeceres et al., 2000).
AFM
Gaya atom mikroskopi (AFM) menawarkan resolusi ultra-tinggi dalam pengukuran
ukuran partikel dan didasarkan pada pemindaian fisik sampel di tingkat sub-mikron
menggunakan ujung penyelidikan skala atom (Muhlen et al., 1996). Instrumen menyediakan
peta topografi sampel berdasarkan kekuatan antara ujung dan permukaan sampel. Sampel
biasanya dipindai dalam kontak atau non-kontak modus tergantung pada sifat mereka. Dalam
modus kontak, peta topografi dihasilkan dengan menekan probe ke permukaan seluruh
sampel dan pemeriksaan melayang di atas permukaan budidaya dalam mode non-kontak.
Keuntungan utama dari AFM adalah kemampuannya untuk sampel gambar non-budidaya
tanpa pengobatan khusus, sehingga memungkinkan pencitraan halus nano biologi dan
polimer dan mikro (Shi & Farber, 2003). AFM memberikan gambaran paling akurat tentang
ukuran dan distribusi ukuran dan tidak memerlukan pengobatan matematika. Selain itu,
ukuran partikel yang diperoleh dengan teknik AFM memberikan gambaran nyata yang
membantu memahami pengaruh berbagai kondisi biologis (Polakovic et al., 1999).
Permukaan Charge:
Sifat dan intensitas muatan permukaan nanopartikel sangat penting karena
menentukan interaksi mereka dengan lingkungan biologis serta interaksi elektrostatik dengan
bioaktif compounds. Stabilitas koloid adalah dianalisis melalui potensi zeta nanopartikel.
Potensi ini merupakan ukuran tidak langsung dari muatan permukaan. Hal ini sesuai dengan
potensi perbedaan antara pesawat Helmholtz luar dan permukaan geser. Pengukuran potensi
zeta memungkinkan untuk prediksi tentang stabilitas penyimpanan dispersi koloid. tinggi

nilai-nilai potensial zeta, baik positif atau negatif, harus dicapai dalam rangka untuk
memastikan stabilitas dan menghindari agregasi partikel. Luasnya permukaan hidrofobik
kemudian dapat diprediksi dari nilai-nilai potensial zeta. Potensi zeta juga dapat memberikan
informasi mengenai sifat bahan dikemas dalam nanocapsules atau dilapisi ke permukaan
(Pangi et al., 2003).
Permukaan hidrofobik:
Permukaan hidrofobik dapat ditentukan dengan beberapa teknik seperti kromatografi
interaksi hidrofobik, partisi, adsorpsi probe, pengukuran sudut kontak dll Baru-baru ini,
beberapa teknik analisis yang canggih dilaporkan dalam literatur untuk analisis permukaan
nanopartikel. X - ray spektroskopi korelasi foton memungkinkan identifikasi kelompok kimia
tertentu pada permukaan nanopartikel (Scholes et al., 1999).
Obat Rilis:
Alasan utama untuk mengejar nanoteknologi adalah untuk memberikan obat-obatan,
maka memahami cara dan sejauh mana molekul obat dilepaskan penting. Untuk memperoleh
informasi tersebut kebanyakan metode rilis mengharuskan obat dan kendaraan pengiriman
dipisahkan. Pemuatan obat nanopartikel secara umum didefinisikan sebagai jumlah obat
terikat per massa polimer (biasanya mol obat per polimer mg atau obat mg per polimer mg);
bisa juga diberikan sebagai persentase relatif terhadap polimer. Teknik yang digunakan untuk
analisis ini adalah metode analisis klasik seperti spektroskopi UV atau kromatografi cair
kinerja tinggi (HPLC) setelah ultrasentrifugasi, ultra filtrasi, filtrasi gel, atau ultrafiltrasi
sentrifugal. Kuantifikasi dilakukan dengan spektroskopi UV atau HPLC. Tes pelepasan obat
juga mirip dengan pemuatan obat uji yang dinilai untuk periode waktu untuk menganalisis
mekanisme pelepasan obat (Kreuter, 1983) (Magenhein et al., 1993).
KLASIFIKASI NANOPARTIKEL
Ada berbagai pendekatan untuk klasifikasi Nanomaterials. Nanopartikel
diklasifikasikan berdasarkan satu, dua dan tiga dimensi (Hett, 2004).
1. One Dimension Nanopartikel
Salah satu sistem dimensi, seperti film tipis atau permukaan diproduksi, telah
digunakan selama puluhan tahun dalam elektronik, kimia dan rekayasa. Produksi film
tipis (sizes1-100 nm) atau monolayer sekarang tempat umum di bidang sel surya atau
katalis. Tipis film ini menggunakan dalam aplikasi teknologi yang berbeda, termasuk
sistem informasi penyimpanan, kimia dan biologi sensor, sistem serat optik, magnetooptik dan perangkat optik.
2. Two Dimension Nanopartikel
- Carbon Nanotube
Karbon nanotube jaringan heksagonal atom karbon, 1 nm diameter dan 100 nm
panjang, sebagai lapisan grafit digulung menjadi silinder. CNT terdiri dari dua jenis,
nanotube karbon berdinding tunggal (SWCNTs) dan karbon nanotube berdinding
multi-(MWCNTs). Dimensi kecil nanotube karbon, dikombinasikan dengan luar biasa
sifat fisik, mekanik dan listrik mereka, membuat mereka bahan yang unik (Kohler et
al., 2004) Mereka menampilkan sifat setengah konduktif logam atau, tergantung pada

bagaimana daun karbon luka pada dirinya sendiri. Kepadatan arus yang nanotube
dapat membawa sangat tinggi dan bisa mencapai satu miliar ampere per meter persegi
sehingga superkonduktor. Kekuatan mekanik karbon nanotube enam puluh kali lebih
besar dari baja terbaik. Karbon nanotube memiliki kapasitas yang besar untuk
penyerapan molekul dan menawarkan konfigurasi tiga dimensi. Selain itu mereka
secara kimiawi dan kimiawi sangat stabil.
3. Three Dimension Nanoparticle
- Fullerenes (Carbon 60):
Fullerenes adalah kandang bulat mengandung dari 28 sampai lebihdari 100 atom
karbon, mengandung C60 Ini adalah sebuah bola berongga yang terdiri dari pentagons
dan segi enam karbon yang saling berhubungan, menyerupai bola. Fullerenes adalah
kelas bahan menampilkan sifat fisik yang unik. Mereka dapat mengalami tekanan
yang ekstrim dan mendapatkan kembali bentuk aslinya ketika tekanan dilepaskan.
Molekul-molekul ini tidak menggabungkan dengan satu sama lain, sehingga
memberikan mereka potensi besar untuk aplikasi sebagai pelumas. Mereka memiliki
sifat listrik yang menarik dan telah disarankan untuk menggunakannya di bidang
elektronik, mulai dari penyimpanan data untuk produksi sel surya. Fullerenes
menawarkan aplikasi potensial di daerah kaya nanoelectronics. Karena fullerene
adalah struktur yang kosong dengan dimensi mirip dengan beberapa molekul aktif
biologis, mereka dapat diisi dengan zat yang berbeda dan menemukan potensi aplikasi
medis (Tomalia, 2004).
- dendrimers:
Dendrimers merupakan kelas baru yang dikendalikan-struktur polimer dengan
dimensi nanometric. Dendrimers digunakan dalam pemberian obat dan pencitraan
biasanya 10 sampai 100 nm diameter dengan kelompok fungsional multiple pada
permukaannya, membuat mereka operator yang ideal untuk pengiriman obat yang
ditargetkan (Wiener et al., 1994). Struktur dan fungsi dendrimers telah dipelajari
dengan baik. Dendrimers kontemporer dapat sangat khusus, encapsulating fungsional
molekul (yaitu, agen terapeutik atau diagnostik) dalam inti mereka (Li et al., 2007).
Mereka dianggap elemen dasar untuk sintesis skala besar struktur nano organik dan
anorganik dengan dimensi 1 sampai 100 nm (Tomalia et al., 2004). Mereka yang
kompatibel dengan struktur organik seperti DNA dan juga dapat dibuat untuk struktur
nano logam dan nanotube atau memiliki kapasitas enkapsulasi (Fu et al., 2007).
Dendrimers memiliki berbagai kelompok reaktif permukaan (struktur nano) dan
kompatibel dengan struktur organik seperti DNA sehingga penggunaan produktif
mereka terutama dalam aplikasi fields.The farmasi medis dan biomedis dendrimers
termasuk formulasi anti-inflammatory drugs, obat antimikroba dan antivirus, agen
antikanker, pro-obat, dan agen skrining untuk penemuan obat tinggi-throughput
(Cheng Y et al., 2008). Dendrimers mungkin beracun karena kemampuan mereka
untuk mengganggu membran sel sebagai akibat dari muatan positif pada permukaan
mereka (MECKE et al., 2004).
-Quantum Dots (qds):

Titik Quantum adalah perangkat kecil yang mengandung tetesan kecil


electrons.QDs gratis nanocrystals semikonduktor koloid berkisar antara 2 sampai 10
nm diameter. Qds dapat disintesis dari berbagai jenis bahan semikonduktor melalui
sintesis koloid atau elektrokimia. Qds yang paling sering digunakan adalah cadmium
selenide (CdSe), telluride kadmium (CdTe), indium fosfida (InP), dan indium arsenide
(InAs).
Titik Quantum dapat memiliki apa-apa dari sebuah elektron tunggal koleksi
beberapa ribu. Ukuran, bentuk dan jumlah elektron dapat dikontrol secara tepat.
Mereka telah dikembangkan dalam bentuk semikonduktor, isolator, logam, bahan
magnetik atau logam oksida. Hal ini dapat digunakan untuk perangkat optik dan
optoelektronik, komputasi kuantum, dan penyimpanan informasi. Warna titik-titik
kuantum kode yang digunakan untuk Pengujian DNA cepat. OTS Quantum (qds)
mengacu pada kurungan kuantum elektron dan lubang operator di dimensi lebih kecil
dari radiuos Bohr. QD nanocrystals umumnya terdiri dari atom dari kelompok II dan
VI (yaitu CdSe, CdS, dan CdTe) atau II dan V (seperti dalam P) pada intinya mereka.
Sebuah shell (yaitu ZnS dan CdS) dapat lebih memperkenalkan untuk mencegah
pendinginan permukaan excitons dalam inti memancarkan dan karenanya
meningkatkan photostability dan hasil kuantum emisi (Goldberg M et al., 2007). Qds
juga menyediakan luas permukaan yang cukup untuk melampirkan agen terapi untuk
pengiriman obat simultan dan pencitraan vivo, serta untuk teknik jaringan (Larson DR
dkk., 2003).
PERSIAPAN NANOPARTIKEL
Pemilihan metode yang tepat untuk persiapan nanopartikel tergantung pada karakter
fisikokimia polimer dan obat yang akan diambil. Metode manufaktur utama nanopartikel dari
polimer preformed meliputi:
Emulsi-Pelarut Metode Penguapan:
Ini adalah salah satu yang paling sering digunakan metode untuk persiapan
nanopartikel. Emulsifikasi-pelarut penguapan melibatkan dua langkah. Langkah pertama
membutuhkan emulsifikasi larutan polimer ke dalam fase air. Selama kedua pelarut langkah
polimer diuapkan, merangsang polimer curah hujan sebagai nanospheres. Partikel nano
dikumpulkan oleh ultrasentrifugasi dan dicuci dengan air suling untuk menghilangkan residu
stabilizer atau obat bebas dan liofilisasi untuk penyimpanan (Lagu et al., 1997) Modifikasi
metode ini dikenal sebagai emulsifikasi bertekanan tinggi dan metode penguapan pelarut
(Jaiswal et al., 2004). Metode ini melibatkan pembuatan emulsi yang kemudian mengalami
homogenisasi di bawah tekanan tinggi diikuti dengan pengadukan secara keseluruhan untuk
menghilangkan pelarut organik (Soppinath et al., 2001) ukuran .suatu dapat dikontrol dengan
mengatur laju pengadukan, jenis dan jumlah bahan pendispersi , viskositas fase dan suhu
organik dan berair (Tice et al., 1985). Namun metode ini dapat diterapkan untuk obat
liposoluble dan keterbatasan yang dikenakan oleh masalah skala up. Polimer yang digunakan
dalam metode ini adalah PLA (Ueda et al., 1997), PLGA (Tabata dkk., 1989), EC (Bodmeier
et al., 1990), selulosa asetat ftalat (Allemann et al., 1993), Poli (-kaprolakton) \ (PCL)
(Lemarchand et al., 2006), Poli (-hidroksibutirat) (PHB) (Koosha et al., 1989)

Ganda Emulsi dan Metode Penguapan:


Emulsi dan metode penguapan menderita pembatasan jebakan miskin obat
hidrofilik .Oleh untuk merangkum obat hidrofilik teknik emulsi ganda digunakan, yang
melibatkan penambahan larutan obat berair larutan polimer organik dengan pengadukan kuat
untuk membentuk w / o emulsi. Ini w / o emulsi ditambahkan ke dalam fase air kedua dengan
pengadukan terus menerus untuk membentuk w / o / w emulsi. Emulsi kemudian mengalami
penghapusan pelarut dengan penguapan dan nanopartikel dapat diisolasi dengan sentrifugasi
pada kecepatan tinggi. Nanopartikel yang terbentuk harus dicuci sebelum lyophilisation
(Vandervoort et al., 2002) .Dalam metode ini jumlah obat hidrofilik untuk dimasukkan,
konsentrasi penstabil yang digunakan, konsentrasi polimer, volume fasa air adalah variabel
yang mempengaruhi karakterisasi nanopartikel (Ubrich et al., 2004).
Penggaraman Out Metode:
Salting out berdasarkan pemisahan pelarut air bercampur dari larutan melalui efek
salting-out (Catarina PR et al., 2006). Salting-out didasarkan pada pemisahan larut pelarut air
dari larutan melalui efek salting-out. Polimer dan obat awalnya dilarutkan dalam pelarut yang
selanjutnya emulsi menjadi gel berair yang mengandung pengasinan kemudian emulsi
menjadi gel berair yang mengandung elektrolit pengasinan seperti sukrosa) dan stabilizer
koloid seperti polivinil atau hidroksietilselulosa. Emulsi minyak / air ini diencerkan dengan
volume yang cukup dari air atau larutan untuk meningkatkan difusi pelarut ke dalam fase air,
sehingga mendorong pembentukan parameter manufaktur nanospheres.Several dapat
bervariasi termasuk tingkat aduk, / rasio fase eksternal, konsentrasi polimer dalam fase
organik, jenis konsentrasi elektrolit dan jenis stabilizer di fase air (Allemann et al., 1993) .Ini
teknik yang digunakan dalam penyusunan PLA, Poli (metakrilat) asam, dan nanospheres
selulosa Ethyl mengarah ke efisiensi tinggi dan mudah ditingkatkan (Quintanar-Guerrero et
al., 1998) (Jung et al., 2000). Salting out tidak memerlukan peningkatan suhu dan karena itu
mungkin berguna ketika zat yang membahayakan panas harus diproses (Lambert et al.,
2001) .suatu kelemahan terbesar adalah aplikasi eksklusif untuk obat lipofilik dan langkahlangkah nanopartikel cuci luas.
Emulsions- Metode Difusi:
Ini adalah metode lain yang digunakan secara luas untuk mempersiapkan
nanopartikel. The encapsulating polimer dilarutkan dalam pelarut sebagian air tercampur
(seperti propilena karbonat, benzil alkohol), dan jenuh dengan air untuk memastikan
keseimbangan termodinamika awal kedua cairan. Selanjutnya, polimer-air jenuh fase pelarut
emulsi dalam larutan air yang mengandung stabilizer, menyebabkan pelarut difusi ke fase
eksternal dan pembentukan nanospheres atau nanocapsules, sesuai dengan rasio minyak-topolimer. Akhirnya, pelarut dihilangkan dengan penguapan atau filtrasi, menurut titik
didihnya. Teknik ini menyajikan beberapa keuntungan, seperti efisiensi enkapsulasi tinggi
(umumnya 70%), tidak perlu untuk homogenisasi, tinggi reproduktifitas batch-ke-batch,
kemudahan skala up, kesederhanaan, dan distribusi ukuran yang sempit. Kekurangan adalah
volume air yang tinggi untuk dihilangkan dari suspensi dan kebocoran obat yang larut dalam
air ke dalam fase eksternal jenuh-air selama emulsifikasi, mengurangi efisiensi enkapsulasi
(Takeuchi et al., 2001). Beberapa obat- dimuat partikel nano yang diproduksi oleh teknik,

termasuk mesotetra (hidroksifenil) porfirin-loaded PLGA (p-THPP) partikel nano (Vargas et


al., 2004), doxorubicin-loaded PLGA nanopartikel (. Yoo et al, 1999), dan siklosporin (cyA-); nanopartikel glikolat natrium dimuat (El-shabouri, 2002).
Solvent Pemindahan Metode / hujan:
Perpindahan pelarut melibatkan pengendapan polimer preformed dari solusi organik
dan difusi pelarut organik dalam media berair dengan adanya atau tidak adanya surfaktan.
Polimer, obat, dan atau surfaktan lipofilik dilarutkan dalam air semipolar larut pelarut seperti
aseton atau etanol. Larutan tersebut kemudian dituangkan atau disuntikkan ke dalam larutan
air yang mengandung stabilizer dengan pengadukan magnetik. Nanopartikel terbentuk
seketika oleh difusi pelarut yang cepat.
Pelarut kemudian dihapus dari suspensi pada tekanan rendah. Tingkat penambahan
fase organik menjadi fase air mempengaruhi ukuran partikel. Diamati bahwa penurunan baik
dalam ukuran partikel dan jebakan obat terjadi sebagai tingkat pencampuran dari dua fase
meningkat (Fessi et al., 1989). Metode presipitasi Nano cocok untuk sebagian besar obat
yang sukar larut.
Nanosphere ukuran, pelepasan obat dan hasil yang terbukti efektif dikendalikan
dengan menyesuaikan parameter persiapan. Mengatur konsentrasi polimer dalam fase organik
ditemukan untuk menjadi berguna dalam produksi nanospheres berukuran lebih kecil melalui
terbatas pada kisaran terbatas polimer rasio obat (Chorney et al., 2002).