Protocolo AAA

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PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

PV 015-1
AAA Gotas 15 mg/mL
Tamanho do lote: 1000 Litros
Mtodo de Fabricao: MF 0432-1 de 10.01.2013
Elaborado
por:
_________________________
Nome do autor
Cargo
Aprovado por: _________________________

Nome do aprovador
Responsvel pela rea de Validao
___ / ___ / ___
___ / ___ / ___
_________________________
Nome do aprovador
Responsvel pela rea de Fabricao
___ / ___ / ___
_________________________
Nome do aprovador
Gerente da Garantia da Qualidade
___ / ___ / ___
_________________________
Nome do aprovador
Gerente de Produo
___ / ___ / ___
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PV 015-1
AAA Gotas 15 mg/mL
1. OBJETIVOS
Comprovar, atravs de testes experimentais, que o processo de manipulao de AAA Gotas 15
mg/mL resulta em um produto final de qualidade e que atende s especificaes pr-definidas.
Os testes experimentais para as etapas do processo consideradas crticas, conforme Anlise de
Risco, esto descritos no item 11 deste protocolo.
VALIDAO CONCORRENTE DE PROCESSO
Produto: AAA Gotas 15 mg/mL

Apresentao: Frascos de vidro de 20 mL
Mtodo de Fabricao n: MF 0432-1 de 10.01.2013
Tamanho do Lote: 1000 litros
Equipamentos: Reator de 1000 L: R015, Reator mvel de 50 L: TM 10, Tanque de estocagem
de 1000 L: T200
Filtro de 0,22 m para filtrao final
Caractersticas importantes:
Substncia ativa pouco solvel a temperatura inferior a 35C
Produto sensvel a temperatura superior a 50C
pH da soluo: 4,0 a 5,5
Soluo incolor de sabor amargo.
2. PLANEJAMENTO DO ESTUDO DE VALIDAO
Acompanhar a manipulao de 3 lotes consecutivos de AAA Gotas 15 mg/mL fabricados
conforme Mtodo de Fabricao n MF 0432-1 de 10.01.2013, e efetuar os testes descritos
no Plano Experimental (item 10 deste protocolo) para cada uma das sub-etapas crticas do
processo.
A Validao do processo de AAA Gotas 15 mg/mL ser considerada concluda se todos os
passos descritos nos planos experimentais forem corretamente seguidos, e os resultados
obtidos atenderem aos critrios de aceitao descritos no item 8 deste protocolo.
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AAA Gotas 15 mg/mL
Os testes devem ser realizados em 3 lotes completos:

N do lote
Data de incio
Data de trmino
1 lote:
2 lote:
3 lote:
Pr requisitos:
O mtodo analtico deve estar validado pelo Controle de Qualidade
Todos os equipamentos de fabricao e controle em processo devem estar calibrados
e qualificados.
3. RESPONSABILIDADES
O Setor de Validao responsvel pela realizao das tarefas definidas neste Protocolo,
devendo tambm emitir, posteriormente, o Relatrio Final de Validao de Processo.
O Controle de Qualidade responsvel pela realizao das anlises das amostras enviadas
durante a validao e pelo correto preenchimento dos formulrios anexos.
A Produo responsvel pela reviso de toda a documentao assim como da participao da
elaborao da anlise de risco.
4. EQUIPAMENTOS UTILIZADOS NO PROCESSO

Equipamento
Reator auxiliar TM10
Identificao
AF 5060
Reator principal R 015 AF 5578

Tanque de estocagem AF 5585
1000L T 200
Status calibrao
No aplicvel
Qualificao
Relatrio qualificao RQ 0451 de 12.12.2012
Vide relatrio qualif Relatrio qualificao RQ 039
de 10.09.2012
No aplicvel
Relatrio de qualificao RQ
042 de 15.09.2012
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PV 015-1
AAA Gotas 15 mg/mL
5. FLUXOGRAMA DO PROCESSO
Soluo de Conservante Reator de 50L (TM 10)
gua Purif icada - 30 L
Aquecer 50 - 55 C
Benzoato de Sdio - 2
Kg
Velocidade agitao:100rpm
Tempo de mistura: 20 minutos
Soluo Principal Reator de 1000L - R 015

gua Purif icada - 500
L
Aquecer 40 - 45 C
Substncia Ativa AAA

- 15 Kg
Velocidade agitao:150 rpm

Fosf ato Dissdico - 5

Kg
Cloreto de Sdio - 5
Kg
Soluo de
Conservante
Resf riar 25 - 30 C
gua Purif icada para

lavagem do reator
mvel e completar
volume para 1000 L.
Leitura do pH
FILTRAO
TANQUE DE ESTOCAGEM
6. ANLISE DE RISCO
Vide tabela de anlise de risco anexa.
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AAA Gotas 15 mg/mL
a) Soluo de Conservante
Avaliar se 20 minutos de agitao 100 rpm e temperatura de 50-55C so
suficientes para completa dissoluo do Benzoato de sdio.
b) Adio da substncia ativa AAA Soluo Principal
suficientes para a completa dissoluo do ativo AAA.
c) Adio de Fosfato dissdico Soluo Principal
Avaliar se 10 minutos de agitao 200 rpm so suficientes para a completa
dissoluo do Fosfato dissdico.
d) Adio de Cloreto de sdio Soluo Principal
Avaliar se 10 minutos de agitao 200 rpm so suficientes para a completa
dissoluo do Cloreto de sdio.
e) Adio da Soluo de Benzoato de Sdio Soluo Principal
suficientes para a obteno de uma soluo homognea.
f) Filtrao da Soluo Final
Avaliar a integridade qumica e microbiolgica do produto antes e aps processo de
filtrao atravs de filtro 0,22 m.
7. AMOSTRAGEM
Retirar 500 mL de soluo de cada etapa descrita para verificao atravs da vlvula de
amostragem localizada na parte inferior dos 2 reatores. Para anlise microbiolgica retirar 200
de soluo antes e aps filtrao em frascos esterilizados.
8. CRITRIOS DE ACEITAO
a) Soluo de Conservante
Ausncia de substncias insolveis
b) Adio da substncia ativa AAA Soluo Principal
Teor de substncia ativa AAA e decomposio na soluo final de acordo com as
especificaes.
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AAA Gotas 15 mg/mL
c) Adio de Fosfato dissdico Soluo Principal

d) Adio de Cloreto de sdio Soluo Principal
e) Adio da Soluo de Benzoato de Sdio Soluo Principal
Teor de Benzoato de sdio (da soluo final): 18,00 22,00 mg/10 ml
f) Filtrao da Soluo Final
A soluo final deve atender s especificaes para o produto final, contidos nos
formulrios A e B.
9. HISTRICO
N do
documento
Data
Verso
PV 015-1
10.04.2013
1 verso
10. ANEXOS
Anlise de Risco
Formulrio A
Formulrio B
Alteraes:
No aplicvel
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AAA Gotas 15 mg/mL
11. PLANO EXPERIMENTAL

1.
Soluo de Benzoato de Sdio

suficientes para garantir a completa dissoluo do Benzoato de Sdio.
Aps 20 minutos de agitao 100 rpm, realizar inspeo visual para a presena
de substncias insolveis. Checar a temperatura da soluo.
Temperatura
da soluo
50-55C
Velocidade de
agitao
100 rpm
Tempo de
agitao
Lote 1
Lote 2
Lote 3
____________
____________
___________
nenhuma
nenhuma
nenhuma
poucas
poucas
poucas
muitas
muitas
muitas
20 minutos
Incio da
agitao
Trmino da
agitao
Inspeo
visual para a
presena de
substncias
insolveis
Ausncia de
substncias
insolveis
Responsvel / Data:
Observaes:
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AAA Gotas 15 mg/mL
2.
Adio da substncia ativa AAA Soluo Principal

suficientes para a completa dissoluo do ativo AAA.
Aps 20 minutos de agitao 150 rpm realizar inspeo visual para a presena
de substncias insolveis. Checar a temperatura da soluo.
Avaliar o teor de substncia ativa e decomposies na soluo final antes e aps
filtrao.
Temperatura da
soluo
40-45C
Velocidade
agitao
150 rpm
de
Tempo de
agitao
Lote 1
Lote 2
Lote 3
____________
____________
___________
nenhuma
nenhuma
nenhuma
poucas
poucas
poucas
muitas
muitas
muitas
20 minutos
Incio da
agitao
Trmino da
agitao
Inspeo visual
para a presena
de substncias
insolveis
Responsvel / Data:
Observaes:
Ausncia
de
substncias
insolveis
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AAA Gotas 15 mg/mL
3.
Adio de Fosfato dissdico Soluo Principal

Avaliar se 10 minutos de agitao 200 rpm so suficientes para completa
dissoluo do Fosfato dissdico.
Aps 10 minutos de agitao 200 rpm realizar inspeo visual para a presena
de substncias insolveis.
Velocidade
agitao
de
Tempo de
agitao
Lote 1
Lote 2
Lote 3
____________
____________
___________
nenhuma
nenhuma
nenhuma
poucas
poucas
poucas
muitas
muitas
muitas
200 rpm
10 minutos
Incio da
agitao
Trmino da
agitao
Inspeo visual
para a presena
de substncias
insolveis
Responsvel / Data:
Observaes:
Ausncia
de
substncias
insolveis
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AAA Gotas 15 mg/mL
4.
Adio de Cloreto de sdio Soluo Principal

Avaliar se 10 minutos de agitao 200 rpm so suficientes para completa
dissoluo do Cloreto de sdio.
Aps 5 minutos de agitao 200 rpm realizar inspeo visual para a presena de
substncias insolveis.
Velocidade
agitao
de
Tempo de
agitao
Lote 1
Lote 2
Lote 3
____________
____________
___________
nenhuma
nenhuma
nenhuma
poucas
poucas
poucas
muitas
muitas
muitas
200 rpm
10 minutos
Incio da
agitao
Trmino da
agitao
Inspeo visual
para a presena
de substncias
insolveis
Responsvel / Data:
Observaes:
Ausncia
de
substncias
insolveis
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PV 015-1
AAA Gotas 15 mg/mL
5.
Adio da Soluo de Benzoato de Sdio Soluo Principal

suficientes para a obteno de uma soluo homognea.
Ser utilizado o mesmo plano experimental do item 6, quanto ao teor em benzoato
de sdio da soluo final.
Temperatura da
soluo
25-30C
Velocidade
agitao
100 rpm
de
Tempo de
agitao
10 minutos
Incio da
agitao
Trmino da
agitao
Responsvel / Data:
Observaes:
Lote 1
Lote 2
Lote 3
____________
____________
___________
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PV 015-1
AAA Gotas 15 mg/mL
6.
Filtrao da Soluo Final

Avaliar a integridade da soluo antes e aps processo de filtrao.
Encaminhar ao Controle de Qualidade amostras do produto, para anlise qumica
e microbiolgica, antes e aps processo de filtrao, conforme Mtodo de anlise
n MA 0432-1 de 20.01.2013. Reportar os resultados obtidos nos formulrios A e
B.
Filtro utilizado
0,22 m
N de elementos filtrantes
utilizados
Tempo de
filtrao
Incio da
filtrao
Trmino da
filtrao
Tempo total de
filtrao
Responsvel / Data:
Observaes:
Lote 1
Lote 2
Lote 3
____________
____________
___________
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AAA Gotas 15 mg/mL
Formulrio A
Etapa do Processo:
Soluo Final Antes da Filtrao
1 Lote:
Mtodo de Anlise:
n MA 0432-1 de 20.01.2013
Ensaios
Especificaes
Aspecto
Resultados
Lquido lmpido
Cor
Incolor a ligeiramente parda
Odor
Apenas perceptvel
Cor da soluo
No mais intenso que B5
Limpidez da soluo
No mais opalescente que a

soluo de comparao I
Reao de pH
4,0 5,5
Identificao decomposio A
Conforme padro
Identificao decomposio B
Conforme padro
Identificao Benzoato de Sdio
Conforme padro
Decomp. A
Mx. 1,0%
Decomp. B
Mx. 2,0%
Teor Substncia Ativa AAA
14,25 15,75 mg/mL
Teor Benzoato de sdio
18,00 22,00 mg/ 10 mL
Contagem microbiana bactrias

aerbias
Mx. 100 UFC/ml
Pesquisa Escherichia coli / ml
Ausente
Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / ml
Ausente
Pesquisa Staphylococcus aureus / ml
Ausente
Analista / Supervisor
Chefe Controle de Qualidade
Gerente Garantia Qualidade
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PV 015-1
AAA Gotas 15 mg/mL
Formulrio A
Etapa do Processo:
2 Lote:
Prescrio de Anlise:
n MA 0432-1 de 20.01.2013
Ensaios
Especificaes
Aspecto
Lquido lmpido
Cor
Incolor a ligeiramente
parda
Odor
Apenas perceptvel
Cor da soluo
Limpidez da soluo
No mais opalescente que

a soluo de comparao I
Reao de pH
4,0 5,5
Conforme padro
Conforme padro
Conforme padro
Decomp. A
Mx. 1,0%
Decomp. B
Mx. 2,0%
14,25 15,75 mg/mL
18,00 22,00 mg/ 10 mL
Contagem microbiana bactrias aerbias
Mx. 100 UFC/ml
Ausente
Ausente
Ausente
Analista / Supervisor, data
Resultados
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PV 015-1
AAA Gotas 15 mg/mL
Formulrio A
Etapa do Processo:
3 Lote:
Prescrio de Anlise:
n MA 0432-1 de 20.01.2013
Ensaios
Especificaes
Aspecto
Lquido lmpido
Cor
parda
Odor
Apenas perceptvel
Cor da soluo
Limpidez da soluo
No mais opalescente que

a soluo de comparao I
Reao de pH
4,0 5,5
Conforme padro
Conforme padro
Conforme padro
Decomp. A
Mx. 1,0%
Decomp. B
Mx. 2,0%
14,25 15,75 mg/mL
18,00 22,00 mg/ 10 mL
Mx. 100 UFC/ml
Ausente
Ausente
Ausente
Resultados
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PV 015-1
AAA Gotas 15 mg/mL
Formulrio B
Etapa do Processo:
Soluo Final Aps a Filtrao
1 Lote:
Prescrio de Anlise:
n MA 0432-1 de 20.01.2013
Ensaios
Especificaes
Aspecto
Lquido lmpido
Cor
parda
Odor
Apenas perceptvel
Cor da soluo
Limpidez da soluo

soluo de comparao I
Reao de pH
4,0 5,5
Conforme padro
Conforme padro
Conforme padro
Decomp. A
Mx. 1,0%
Decomp. B
Mx. 2,0%
14,25 15,75 mg/mL
18,00 22,00 mg/ 10 mL
Mx. 100 UFC/mL
Pesquisa Escherichia coli / mL
Ausente
Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / mL
Ausente
Pesquisa Staphylococcus aureus / mL
Ausente
Resultados
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AAA Gotas 15 mg/mL
Formulrio B
Etapa do Processo:
2 Lote:
Prescrio de Anlise:
n MA 0432-1 de 20.01.2013
Ensaios
Especificaes
Aspecto
Lquido lmpido
Cor
Incolor a ligeiramente parda
Odor
Apenas perceptvel
Cor da soluo
Limpidez da soluo

soluo de comparao I
Reao de pH
4,0 5,5
Conforme padro
Conforme padro
Conforme padro
Decomp. A
Mx. 1,0%
Decomp. B
Mx. 2,0%
14,25 15,75 mg/mL
18,00 22,00 mg/ 10 mL
Mx. 100 UFC/mL
Ausente
Ausente
Ausente
Resultados
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AAA Gotas 15 mg/mL
Formulrio B
Etapa do Processo:
3 Lote:
Prescrio de Anlise:
n MA 0432-1 de 20.01.2013
Ensaios
Especificaes
Aspecto
Resultados
Lquido lmpido
Cor
parda
Odor
Apenas perceptvel
Cor da soluo
Limpidez da soluo

soluo de comparao I
Reao de pH
4,0 5,5
Conforme padro
Conforme padro
Conforme padro
Decomp. A
Mx. 1,0%
Decomp. B
Mx. 2,0%
14,25 15,75 mg/mL
18,00 22,00 mg/ 10 mL
Mx. 100 UFC/mL
Ausente
Ausente
Ausente
Analista / Supervisor

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Aprovado por: _________________________

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PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Produto: AAA Gotas 15 mg/mL

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Os testes devem ser realizados em 3 lotes completos:

4. EQUIPAMENTOS UTILIZADOS NO PROCESSO

Reator principal R 015 AF 5578

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

gua Purif icada - 30 L

Soluo Principal Reator de 1000L - R 015

Substncia Ativa AAA

Velocidade agitao:150 rpm

Fosf ato Dissdico - 5

gua Purif icada para

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

c) Adio de Fosfato dissdico Soluo Principal

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

11. PLANO EXPERIMENTAL

Soluo de Benzoato de Sdio

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Adio da substncia ativa AAA Soluo Principal

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Adio de Fosfato dissdico Soluo Principal

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Adio de Cloreto de sdio Soluo Principal

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Adio da Soluo de Benzoato de Sdio Soluo Principal

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Filtrao da Soluo Final

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Soluo Final Antes da Filtrao

Incolor a ligeiramente parda

No mais intenso que B5

No mais opalescente que a

Identificao Benzoato de Sdio

Teor Substncia Ativa AAA

14,25 15,75 mg/mL

Teor Benzoato de sdio

18,00 22,00 mg/ 10 mL

Contagem microbiana bactrias

Mx. 100 UFC/ml

Pesquisa Escherichia coli / ml

Pesquisa Pseudomonas aeruginosa / ml

Pesquisa Staphylococcus aureus / ml

Chefe Controle de Qualidade

Gerente Garantia Qualidade

PROTOCOLO DE VALIDAO DE PROCESSOS

Soluo Final Antes da Filtrao

No mais intenso que B5

No mais opalescente que

Identificao Benzoato de Sdio

Teor Substncia Ativa AAA

14,25 15,75 mg/mL

Teor Benzoato de sdio

18,00 22,00 mg/ 10 mL

Contagem microbiana bactrias aerbias

_ / _ / ___

_ / _ / ___

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