INTRODUCCIN

Las parasitosis intestinales estn entre las infecciones ms comunes del

hombre a nivel mundial.
Son un problema de alta prevalencia entre los nios, especialmente en los
pases en desarrollo debido a que en general tienen baja letalidad y muchas de
estas afecciones no presentan signos visibles de enfermedad. Desde tiempos
antiguos los parsitos intestinales son reconocidos como causantes de
enfermedades humanas, considerando su presencia como un indicador de
desarrollo social de una regin o pas, calculado sobre factores
sociodemogrficos, culturales y ambientales, y registrando prevalencias
mayores del 80% en pases en desarrollo.
En la actualidad, se calcula que 20% a 30% de la poblacin del Continente
Americano podra estar parasitada.
La morbilidad mundial por parsitos intestinales se sita en el tercer lugar,
precedida por las infecciones respiratorias agudas y las diarreas, siendo la
prevalencia de los principales parsitos:
Ascaris lumbricoides 1,250,000 casos, Uncinarias 990,000 casos y Trichuris
trichiura 700,000 casos anualmente (Menndez, 2003).
En Guatemala, el parasitismo intestinal ocupa uno de los primeros lugares
como causa de morbilidad a nivel nacional. En 1994 se registraron 154,911
casos con una tasa de 15.1 por 1,000 habitantes y 442 defunciones
atribuidas a esta causa (Menndez, 2003).
As mismo, enfermedades como la tricomoniasis, causada por Trichomonas
vaginalis u otras infecciones causadas por protozoos o bacterias anaerobias
representan un problema grave de salud en los pobladores Guatemalatecos.
Por tales razones, es muy importante la fabricacin de medicamentos activos
contra estas enfermedades como el Metronidazol y el Mebendazol de los cuales
se har una pequea revisin en la siguiente investigacin.

SUSPENSIONES:
Las suspensiones farmacuticas pueden definirse como sistemas heterogneos
slido-liquido formados por partculas slidas insolubles, suspendidas o
dispersadas en una fase lquida. La fase slida se conoce generalmente con el

nombre de fase dispersiva o fase discontinua, mientras que la fase lquida se

denomina fase dispersante o fase continua (Helman, 1980).
El uso de las suspensiones como formas farmacuticas tiene como justificacin,
en algunos casos, la insolubilidad de la droga que se quiere administrar. Ocurre
bastante a menudo que el lmite de solubilidad de la droga activa es tal, que
para obtener una dosis adecuada en forma lquida sera necesario administrar
volmenes demasiado grandes. En otras ocasiones, la droga en solucin es
inestable, mientras que ciertos derivados de esa misma droga insolubles en
agua, cuando se suspenden en agua, son estables por periodos prcticamente
indefinidos. Adems, en otros casos, el uso de una forma de la droga poco
soluble o insoluble en agua, permite obtener una prolongacin del tiempo de
su accin en el organismo (Helman, 1980).
Finalmente ocurre, en ciertos casos, que la droga activa posee caractersticas
de sabor que la hacen inaceptable para su administracin por va oral. Sin
embargo, esta misma droga puede adsorberse sobre una partcula solida inerte
y ser administrada en una suspensin. La adsorcin sobre la partcula solida
elimina el sabor desagradable del principio activo y la partcula con la droga
adsorbida, una vez en el organismo, va liberando paulatinamente la droga para
que sta pueda ejercer su efecto teraputico (Helman, 1980).
Uno de los principales inconvenientes con que se tropieza en la preparacin de
una suspensin, es la humectacin del polvo insoluble, por esto se debe
procurar la humectacin rpida y completa del slido, teniendo en cuenta los
factores que intervienen en el proceso de preparacin. Para ello el slido
finamente dividido se mezcla antes con el agente humectante, sea un
tensioactivo, una goma vegetal u otro viscosante. Esta operacin en pequea
escala se puede realizar en una batidora mecnica o triturando los polvos en
un mortero con el piln, hasta conseguir una mezcla homognea; se agrega a
esta una parte del vehculo, se sigue triturando para homogenizar y provocar la
hidratacin de las partculas, pasando entonces al envase. Sobre el mortero se
agrega otra parte del vehculo, luego se tritura para suspender el resto de
polvo que se qued y se pasa tambin al frasco. Por ltimo, con el resto del
vehculo se lava el mortero y se completa a volumen (Helman, 1980).

METRONIDAZOL
Frmaco derivado nitroimidazolico, en cuya estructura qumica se encuentran
un ncleo imidazol, un radical metilo y un alcohol primario en la cadena unida
al imidazol (Anexo 1) (Defill, 1985).

Accin Farmacolgica del Metronidazol en el organismo

El metronidazol desarrolla su accin mediante el bloqueo del DNA parasitario

con prdida de su estructura helicoidal, as como por inhibicin del cido
nucleico y la muerte de los trofozoitos y quistes de la E. histolitica. (Defill,
1985).
Su mecanismo de accin no se ha dilucidado totalmente, pero es probable que
se relacione con la reduccin de su grupo nitro dentro de los microorganismos
anaerobios por medio de protenas de transporte de electrones de bajo
potencial redox (Shoemaker, 2002), los productos reactivos de la reduccin
parecen ser responsables de la actividad antimicrobiana (Katzung, 2005).
La selectividad por los microorganismos que crecen en condiciones anaerobias
se debe a que solo en estas circunstancias el grupo 5-nitro sufre la reduccin,
mediante aceptacin de electrones donados por las ferredoxinas o similares,
propias de dichos organismos. Lo mismo ocurre en clulas hipxicas de
mamfero en las que los donantes son las flavoproteinas. La fuente endgena
de electrones puede ser NADPH o radicales sulfuro. La forma reducida de los
nitroimidazoles provoca, como se dijo anteriormente, modificaciones en la
estructura helicoidal de ADN, con rotura de sus hebras y perdida de funcin
(Flrez, 2004).

Indicaciones Teraputicas

Es un compuesto bactericida para los microorganismos anaerobios obligados y

microaerfilos, como Bacteroides, Endolimax nana, Fusobacterium vincentii y
Gardnerella vaginalis (Gennaro, 2003), pero no tiene actividad clnicamente
significativa contra microorganismos aerobios y anaerobios facultativos
(Shoemaker, 2002).
El metronidazol pertenece al grupo de los amebicidas mixtos por su accin
sistmica e intestinal contra la E. histolytica, que es la causante de la
disentera amebiana aguda, la colitis amebiana aguda, las formas crnicas de
la enfermedad de localizacin intestinal, as como en las amibiasis heptica, la
hepatitis secundaria a las amibiasis y en el absceso heptico amebiano, as
como actividad antibacteriana en casos de amibiasis asociados a infecciones
por estafilococos, colibacilos y clostridias (Defill, 1985).
Se utiliza para el tratamiento de las infecciones producidas por varias especies
de protozoos, incluidos Trichomonas vaginalis, un protozoo que se transmite
por contacto sexual y Giardia lamblia, agente que comnmente causa diarreas
(Ingraham & Ingraham, 1998).
Metronidazol suspensin est indicado en todas las formas de amebiasis
intestinal y extraintestinal, aguda y crnica, disentera amebiana y absceso
heptico. En la tricomoniasis urogenital y giardiasis humana, en las que hay

curacin rpida del proceso, infecciones por bacterias anaerobias despus de

operaciones y septicemias.

Farmacocintica: absorcin, metabolismo, excrecin

En general alrededor de un 80% del metronidazol se absorbe por va oral y

permea, con excepcin de la placenta, todos los tejidos y lquidos del cuerpo,
incluyendo secreciones vaginales, lquido seminal, saliva y leche materna.
Asimismo, se obtienen concentraciones teraputicas en lquido cefaloraqudeo.
Se logran concentraciones plasmticas de 4 a 6g/mL, despus de una dosis
por VO de 250mg. Las concentraciones plasmticas pico se alcanzan en 1 a 3h,
pero en algunos casos la absorcin es ms lenta.
La unin a protenas es baja (20%), la vida media del frmaco sin cambios es
de aproximadamente 7.5h y su volumen de distribucin casi igual al del agua
corporal total. La depuracin plasmtica del metronidazol disminuye en
pacientes con alteracin de la funcin heptica (Katzung, 2005).
Aunque el metabolismo es llevado a cabo por los microorganismos anaerobios
y microaerfilos afectados por el frmaco, la va principal de eliminacin es la
oxidacin y la glucoronidacin hepticas. Alrededor de un 20% del frmaco
inalterado y ms del 75% de los metabolitos producidos en el hgado se
excretan en la orina (Gennaro, 2003). El hgado depura ms de 50% del
metronidazol sistmico. Los dos metabolitos principales se forman por
oxidacin de la cadena lateral; un derivado hidroxi y otro acido. El metabolito
hidroxi tiene una t1/2 ms prolongada (alrededor de 12h) y contiene casi 50% de
la actividad antitricomonicida del metronidazol. La flora intestinal forma
cantidades pequeas de metabolitos reducidos incluyendo productos con
segmentacin anular. Las heces contienen un 6 a 20% de la dosis administrada
por va oral (Brunton & Parker, 2009).

Intoxicacin o Reacciones adversas

Puede ocurrir una reaccin tipo disulfiram durante el tratamiento concomitante

con un producto que contenga alcohol o la ingesta de bebidas alcohlicas, por
lo que debe abstenerse de ingerir estas bebidas. Los sntomas de la reaccin
tipo disulfiram son hipotensin, nauseas, enrojecimiento y taquicardia
(Shoemaker, 2002).
El metronidazol y sus metabolitos son mutagnicos en bacterias. La
administracin crnica de grandes dosis condujo a tumorigenicidad en ratones.
(Katzung, 2005).
El metronidazol rara vez causa necrlisis epidrmica toxica, que puede ser ms
comn en quienes reciben dosis altas de este medicamento y tratamiento
concurrente con mebendazol. (Brunton & Parker, 2009).

Entre los efectos adversos ms frecuentes est la intolerancia gastrointestinal

que comprende nauseas, diarrea, anorexia, dolor epigstrico y clicos
abdominales (Medina, 2000). Con menor frecuencia los pacientes comunican
sabor desagradable, vmitos, lengua saburral y estomatitis. Otros efectos
colaterales menos frecuentes son urticaria, prurito, rubor, disuria, cistitis,
sequedad bucal, sequedad vulvar y vaginal, sensacin de pesadez pelviana,
ardor vaginal, rash, vrtigo, cefalea, entumecimiento, parestesias e insomnio.
La incoordinacin y la ataxia son efectos adversos raros. En los individuos
tratados con metronidazol la orina puede virar a un color ms oscuro. Se
demostr que es carcingeno y mutagnico en ratas y ratones. El metronidazol
se ha utilizado durante el embarazo sin que se observasen efectos
significativos, pero en la medida de lo posible debera evitarse su
administracin en estas circunstancias (Gennaro, 2003).

Dosificacin

La dosificacin usual vara ampliamente segn el sitio y la severidad de la

infeccin. La dosis de metronidazol ms frecuente para infecciones bacterianas
es de 500mg. Pueden ser necesarias dosis ms elevadas (7,5 mg/kg) en
pacientes de gran tamao, o para tratar infecciones de SNC. Debe emplearse
un intervalo entre dosis de 8 a 12 horas, ya que este agente tiene una vida
media prolongada.
INDICACIN
TERAPEUTI
CA

Tricomonias
is
urogenital1

Vaginosis
bacterian
a2

DOSIS
Giardiasis
3

Amebiasis
intestinal y
hepatica4

Infeccin
por
anaerobios
5

Nios

40
mg/kg
dosis nica

15-30
mg/kg/da
en
2-3
tomas por 7
das max.

N.A.

1-3 aos:
500mg/d
a, 3 das
3-7 aos:
600-800
mg/da, 3
das

1-3
aos:
100-200
mg/3 veces
da,
5-10
das
3-7 aos:
100-200
mg/4 veces
da,
5-10
das
7-10 aos:
200-400
mg/3 veces
da,
5-10
das

8 semanas12 aos:
2030mg/kg/d
a mximo
7 das

Adolescent
es

Adultos

2g
dosis
nica

200mg
3
veces/da, 7
das

400mg
2
veces/da,
5-7 das
2g
dosis
nica

200mg
3
veces/da, 7
das

400mg
2
veces/da,
5-7 das

400mg 2
veces/da
por
5-7
das 2g
dosis
nica

2g/da, 3
das
1,2g/da,
5 das
1g, 7-10
das

400-800
mg/3 veces
da,
5-10
das

7,5mg/kg/1
2h

400mg 2
veces/da
por
5-7
das 2g
dosis
nica

2g/da, 3
das
1,2g/da,
5 das
1g, 7-10
das

400-800
mg/3 veces
da,
5-10
das

500 mg/8h

Fuente: Vidal Vademecum Spain, S.F. Principios activos. Metronidazol. Recuperado de:
http://www.vademecum.es/principios-activos-metronidazol-j01xd01

La dosificacin para la solucin de metronidazol trabajada en LAPROMED se muestra a

continuacin:

1. Gardnerella vaginalis

3. Giardia lamblia

2. Trichomonas vaginalis

4. Entamoeba histolytica

MEBENDAZOL

Accin Farmacolgica del Mebendazol en el organismo

El Mebendazol bloquea la captacin de glucosa por parte de los helmintos

susceptibles, probablemente a travs de la inhibicin de la sntesis de
microtbulos, lo que conduce a una deplecin de los depsitos de glucgeno
del parsito. Esta inhibicin produce agotamiento del glucgeno y descenso en
la produccin de ATP, que es indispensable para la supervivencia y la
reproduccin de los helmintos, sin embargo, no interfiere con las reacciones
similares de los mamferos (Korolkovas, 1979).
El compuesto original parece ser la forma activa. La eficacia del medicamento
vara con el tiempo de trnsito gastrointestinal, con la severidad de la infeccin
y quiz con la cepa del parsito (Katzung, 2005).

Indicaciones Teraputicas

Este compuesto es activo contra muchos tipos de lombrices intestinales,

incluidos Trichinella, Ancylostoma, Enterobius y Ascaris. El mebendazol se
utiliza en veterinaria y en medicina clnica. Es muy til para tratar las
infecciones mltiples, ya que es activo contra muchas especies diferentes de
estos parsitos (Ingraham & Ingraham, 1998).
El mebendazol es el agente antihelmntico de eleccin para el tratamiento de
las uncinariasis (por Ancylostoma duodenalis y Necator americanus), oxiuriasis
(por Enterobius vermicularis), infestaciones por vermes cilndricos (Ascaris
lumbricoides), vermes latigo (Trichiuris trichiura) el vermes de Guinea
(Dracunculus medinensis) y las filariasis (por Mansonella perstans), y un
frmaco alternativo para el tratamiento de la larva migrans visceral. Tambien
se utiliza como adyuvante de los corticosteroides para el tratamiento de la
triquinosis (T. spiralis) (Gennaro, 2003).

Trichinella

Causantes de uncinariasis

Vermes de Guinea

Farmacocintica: absorcin, metabolismo, excrecin

Si se administra por va oral, se absorbe menos del 10% de la droga en el

tracto intestinal; la mayor parte permanece en el intestino, donde viven los
parsitos (Ingraham & Ingraham, 1998).
El medicamento que se absorbe se une a las protenas plasmticas (90%), se
convierte rpido en metabolitos sin actividad (principalmente durante su
primer paso en el hgado), los cuales tienen ndices de depuracin ms bajos
que el frmaco original (Brunton & Parker, 2009) y tiene una vida media de 2 a
6 h. Se excreta predominantemente en la orina, sobre todo como derivados
descarboxilados. Adems, una porcin del medicamento que se absorbe y sus
derivados se excretan en la bilis. La absorcin se incrementa si el medicamento
se ingiere con una comida con alto contenido de grasa (Katzung, 2005).

Intoxicacin y reacciones adversas

El mebendazol no ocasiona toxicidad sistmica, incluso cuando hay anemia y

desnutricin (Brunton & Parker, 2000). Con dosis altas hay reacciones
alrgicas, alopecia (cada temporal del pelo por zonas), neutropenia reversible,
agranulocitosis, fiebre, fatiga e hipospermia. Es embriotoxico y un tetratgeno

potente en animales y en ratas preadas, dosis de 10 mg/kg producen los

efectos descritos por lo que est contraindicado en nios menores de dos aos
y durante el embarazo (Mendoza, 2008).
Los efectos colaterales del mebendazol por lo general son leves y transitorios;
se documentaron casos de dolor abdominal y diarrea en pacientes con
infestacin importante y expulsin masiva de los parsitos. Se comunicaron
casos raros de leucopenia. Est contraindicado en pacientes con antecedentes
de hipersensibilidad al agente (Gennaro, 2003).

Dosificacin

El plan posolgico es el mismo en nios mayores de dos aos de edad que en

los adultos. En el tratamiento de la oxiuriasis se utilizan 100mg y, dos semanas
despus, otros 100mg para completar el tratamiento que deber ser en toda la
familia.
Para controlar ascaridiasis, tricuriasis y ancilostomiasis se administran 100 mg
por va oral por la maana y por la noche durante tres das consecutivos. Si no
hay curacin, despus de tres semanas, se repite el plan de tratamiento
anterior.
En la hidatidosis qustica primero se realiza ciruga, en etrongliolidiasis se
utilizan 300 mg por tres das. Si no hay cura, se puede repetir el tratamiento
(Mendoza, 2008).
Para la capilariasis intestinal se usa el tratamiento con mebendazol en dosis de
400 mg/da en dosis divididas durante 21 das o ms. En la triquinosis el
tratamiento es tres veces/ da junto con alimentos con alto contenido de grasa
en dosis de 200 a 400mg por dosis durante tres das, y posteriormente 400 a
500 mg por dosis durante 10 das. Se deben coadministrar corticosteroides en
casos de infecciones severas (Katzung, 2005).
Se puede llegar a confundir el uso de ambos medicamentos, Metronidazol y
Mebendazol, pero como punto de comparacin, se puede establecer que el
Metronidazol es indicado en parsitos de tipo microscpico mientras que el
Mebendazol est indicado en parsitos de tipo macroscpico.

CONCLUSIONES:
1. El Metronidazol es un frmaco utilizado para el tratamiento de
amebiasis, disentera amebiana, giardiasis, tricomoniasis e infecciones
por bacterias anaerobias.
2. El Metronidazol desarrolla su accin principalmente mediante el bloqueo
de DNA parasitario.

3. El Metronidazol se absorbe en un 80% por va oral, se une en un

porcentaje menor al 20% a protenas, tiene una vida media de 7.5h y su
va principal de eliminacin es la oxidacin y la glucoronidacin
hepticas.
4. El Mebendazol es un frmaco utilizado para el tratamiento de infecciones
mltiples causadas por helmintos.
5. El Mebendazol ejerce su accin por medio del bloqueo de la captacin de
glucosa por parte del helminto.
6. El Mebendazol se absorbe menos del 10% en el tracto intestinal, se une
en un porcentaje mayor al 90% a protenas, tiene una vida media de 26h y se excreta principalmente en la orina.
7. El Mebendazol no causa intoxicacin sistmica, solo reacciones adversas
leves.
8. El Metronidazol y Mebendazol se diferencian en que uno es utilizado en
parsitos microscpicos y el otro en parsitos macroscpicos,
respectivamente.
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ANEXOS

Anexo 1: Estructura Qumica de Metronidazol

Se muestra la estructura qumica del metronidazol. Se puede observar un

ncleo de imidazol, en el cual en posicin 1 se encuentra una cadena lateral
con un alcohol primario, en posicin 2 un grupo metilo y en posicin 5 un grupo
nitro.

Anexo 2: Estructura Qumica de Mebendazol

Se muestra la estructura qumica del mebendazol. Se observa que es un

derivado del benzotriazol, con un ster metlico de cido carbmico.